NO179102B - 3-[2-(dimetylamino)etylÅ-N-metyl-1H-indol-5-metansulfonamid - Google Patents

Description

Denne oppfinnelse angår et nytt salt av 3-[2-(dimetylamino) etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid, farmasøytiske preparater som inneholder dette, spesielt preparater tilpasset intranasal administrasjon, og dets anvendelse for fremstilling av medikamenter.

3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid som har formelen (I)

og dens fysiologisk akseptable salter og solvater, er omtalt i UK-patent 2162522. Forbindelsen med formel (I) oppviser selektiv vasokonstriktor-virkning og er anvendelig ved behandling av migrene. Fysiologisk akseptable salter av forbindelsen med formel (I) spesifikt omtalt i UK-patent 2162522, er succinat-, hemi-

succinat-, fumarat-, benzoat-, metansulfonat- og saltsyresaltene.

Vi har nå gjort den overraskende oppdagelse at et bestemt

salt av forbindelsen med formel (I), som faller inn under rammen for salter som er beskrevet og krevet beskyttet i UK-patent 2162522, men som ikke er uttrykkelig beskrevet i dette, har fordeler ved fremstilling av visse farmasøytiske preparater,

spesielt for intranasal administrasjon.

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer derfor 3-[2-(dimetylamino) etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) og fysiologisk akseptable solvater, innbefattet hydrater, derav.

I henhold til et alternativt aspekt, tilveiebringer opp-

finnelsen et farmasøytisk preparat som omfatter 3-[2-(dimetylamino) etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1)

eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav, som virkestoff,

sammen med et farmasøytisk akseptabelt bæremiddel for dette.

Som et ytterligere aspekt tilveiebringes i henhold til oppfinnelsen, 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metan-sulfonamid-sulfatsalt (2:1) og fysiologisk akseptable solvater derav for terapeutisk anvendelse, spesielt innen humanmedisinen. Den terapeutiske anvendelse omfatter, men er ikke nødvendigvis begrenset til, bruk av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav som terapeutisk virkestoff.

I henhold til et ytterligere aspekt, tilveiebringes bruk av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav, ved fremstillingen av et medikament for bruk ved behandling av tilstander som ledsager hodepine, så som cluster headache, kronisk paroksysmal hemikrani, hodepine i forbindelse med vaskulære for-styrrelser, hodepine i forbindelse med stoffer eller avvenning fra slike (for eksempel narkotika-avvenning), tensjonshodepine og spesielt migrene.

Vi har oppdaget at 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav, har overraskende fordeler når de administreres intranasalt.

Orale preparater kan være forbundet med visse ulemper ved behandling av tilstander som er forbundet med hodepine. For eksempel ledsages slike tilstander, særlig migrene, ofte med kvalme som gjør det vanskelig for en pasient å innta et peroralt preparat. Det er også i høy grad ønskelig, særlig ved behandling av akutte tilstander, at farmasøytisk preparater har høy bio-tilgjengelighet og en hurtig og sikker innsettende virkning. Hurtig absorpsjon kan oppnås ved parenteral administrasjon, men dette kan være uakseptabelt for enkelte pasienter, spesielt der-som medikamentet skal administreres av brukeren. Intranasal administrasjon utgjør en bekvem alternativ administrasjonsmåte.

Forbindelsen 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav kan således anvendes for behandling av et pattedyr, innbefattet mennesket, ved at det intranasalt administreres en effektiv mengde av nevnte forbindelse, særlig ved behandling av tilstander med hodepine, så vel som ved lindring av etablerte symptomer.

Når det her er tale om behandling, innbefatter dette både profylaktisk anvendelse og bruk for å lindre etablerte symptomer.

I henhold til et foretrukket aspekt har det farmasøytiske preparat i henhold til oppfinnelsen, således en form tilpasset intranasal administrasjon.

Intranasale formuleringer kan generelt tilberedes i væske-form eller i form av tørt pulver. Tilfredsstillende intranasale formuleringer må være tilstrekkelig stabile, kjemisk og fysisk, til å kunne avleveres sikkert i nøyaktig avmålte doser, selv etter langvarig oppbevaring under potensielle temperaturfluktuasjoner på mellom 0 og 40°C. Virkestoffet må følgelig være forlikelig med de hjelpestoffer som benyttes ved formuleringen, og bør ikke klumpes på en måte som kan føre til svikt i nøyaktig doseavgivelse, for eksempel ved utfelling fra en flytende formulering eller kaking i en pulverformulering. For å oppnå maksimal oppholdstid i pasientens nesegang etter administrasjon av en intranasal formulering, spesielt av en flytende formulering, er det ønskelig å gi enhetsdosen av virkestoffet i et relativt lite volum, for eksempel 50-200 jul, fortrinnsvis 100 jul eller mindre. Dette kan fordre bruk av høye medikamentkonsentrasjoner, og virkestoffer med høy opp-løselighet er derfor fordelaktige. Et virkestoff må selvsagt også avleveres i en form som lett absorberes gjennom neseslimhinnen, men som ikke er forbundet med noen uheldige effekter, så som irritabilitet.

Vi har funnet at det ved intranasal administrasjon av saltet i henhold til oppfinnelsen, er fordelaktig om administrasjonen skjer i form av en oppløsning.

Oppløsninger vil i alminnelighet være vandige, for eksempel fremstillet bare av vann (for eksempel sterilt eller pyrogenfritt vann) eller av vann og et fysiologisk akseptabelt med-oppløsnings-middel (for eksempel etanol, propylenglykol, polyetylenglykoler, så som PEG 400).

Slike oppløsninger kan dessuten inneholde andre hjelpestoffer, så som konserveringsmidler (for eksempel benzalkoniumklorid og fenyletylalkohol), buffere, isotonitets- regulerende midler (for eksempel natriumklorid), viskositetsforbedrende midler, absorpsjonsforbedrende midler, aromastoffer (for eksempel midler som mentol, eukalyptol, kamfer og metylsalicylat i mengder på ca. 0,001 til 0,5 vekt%) og søtningsmidler (for eksempel sakkarin i en mengde på ca. 0,01 til ca. 10 vekt%, fortrinnsvis i området 1 til 5 vekt%).

Oppløsninger i henhold til oppfinnelsen vil være sterile og fortrinnsvis fri for konserveringsmidler. Sterile tilberedninger kan fremstilles etter kjente fremgangsmåter, for eksempel ved aseptisk fabrikasjon eller bulk-sterilisering av produktene.

Oppløsningen tilføres direkte til nesehulrommet ved hjelp av konvensjonelle anordninger, for eksempel med en dråpeteller, pipette eller spray-anordning. Preparatene kan fremstilles for engangsbruk eller i multidoseringsform. I sistnevnte tilfelle er det ønskelig med en doseringsanordning. For dråpetelleren eller pipettens vedkommende, kan dette oppnås ved at pasienten selv administrerer et passende, forutbestemt volum av oppløsningen. Når det er tale om spray, kan dette oppnås for eksempel ved hjelp av en doseringsforstøver.

Intranasal administrasjon kan også oppnås ved hjelp av en aerosolformulering, hvor forbindelsen foreligger i en trykk-beholder med et passende drivmiddel, så som klorfluorkarbon (CFC), for eksempel diklordifluormetan, triklorfluormetan eller diklor-tetrafluoretan, et hydrofluorkarbon (HFC) for eksempel 1,1,1,2-tetrafluoretan eller 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan, karbondioksyd eller andre egnede gasser. Medikamentdoseringen kan kontrolleres gjennom anbringelse av en doseringsventil.

Fortrinnsvis vil et farmasøytisk preparat som inneholder 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) tilpasset intranasal administrasjon, ha form av en vandig oppløsning.

Vandige oppløsninger av saltet i henhold til oppfinnelsen, tilpasset intranasal administrasjon, bør fortrinnsvis ha en pH i området 4 til 8. Helst bør pH av vandige oppløsninger av saltet i henhold til oppfinnelsen for intranasal administrasjon, være 5 til 7, så som 5,4 til 5,6. Regulering av pH av vandige oppløsninger av hemisulfatsaltet av forbindelsen med formel (I) til det ønskede området, skjer lett ved tilsetning av en base, så som en uorganisk base, fortrinnsvis et alkalimetallhydroksyd, og av disse helst natriumhydroksyd.

I henhold til et særlig foretrukket aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse således en vandig oppløsning av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) tilpasset intranasal administrasjon, hvor pH ligger i området fra 5 til 7.

Vandige oppløsninger av saltet i henhold til foreliggende oppfinnelse, kan selvsagt fremstilles ved å oppløse saltet i vann. Slike oppløsninger fremstilles imidlertid fortrinnsvis ved å blande en molekvivalent 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid og 0,5 til 0,7 molekvivalenter konsentrert svovelsyre, fortrinnsvis 0,625 molekvivalenter konsentrert svovelsyre, i vann.

Vandige oppløsninger av saltet i henhold til foreliggende oppfinnelse, tilpasset intranasal administrasjon, vil fortrinnsvis inneholde saltet i en konsentrasjon på 20 mg/ml til 500 mg/ml, helst 25 mg/ml til 400 mg/ml.

Den nøyaktige terapeutiske dose av saltet vil avhenge av pasientens alder og tilstand og den aktuelle lidelses natur, og vil siste instans avhenge av behandlende leges vurdering.

Generelt vil effektive doser for behandling av tilstander forbundet med hodepine, for eksempel akutt behandling av migrene, ligge i området fra 0,5 til 100 mg, fortrinnsvis 1 til 60 mg og helst 2 til 4 0 mg virkestoff per enhetsdose, som vil kunne gis som enkelte eller avdelte doser, for eksempel 1 til 4 ganger per dag.

Saltet i henhold til foreliggende oppfinnelse, kan hensiktsmessig tilberedes i form av enhetsdoser. En hensiktsmessig enhetsdoseformulering for intranasal administrasjon inneholder virkestoffet i en mengde i området fra 0,5 mg til 100 mg, fortrinnsvis 1 til 60 mg, helst 2 til 40 mg, som kan gis i det ene eller i begge nesebor. Helst administreres 2,5 mg til 25 mg virkestoff som en enkelt dose i det ene nesebor.

En foretrukket enhetsdoseformulering kan tilberedes som en enkelt dose i en forseglet enhet, for eksempel en ampulle av glass eller plastmateriale, som kan fylles og forsegles ved bruk av konvensjonell produksjonsteknikk. Alternativt kan det fremstilles en forseglet ampulle av plastmateriale ved hjelp av "form-fill-seal"-teknologi. Fortrinnsvis er både ampullen og komponentene i den farmasøytiske formulering varmestabile.' Den forseglede ampulle kan steriliseres, for eksempel ved autoklavering ved 121°C i minimum 15 minutter for å gi en steril enhetsdose-ampulle som kan inngå i en hensiktsmessig avleveringsenhet, før bruk. Fortrinnsvis er volumet av enhetsdosen 50 til 200 /il, for eksempel 100 /il.

Etter en generell fremgangsmåte (A) kan forbindelsen i henhold til foreliggende oppfinnelse, eller et solvat derav, fremstilles ved å omsette 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid, eller et salt eller solvat derav, med svovelsyre. Omsetningen foretas helst i vandig miljø, eventuelt i nærvær av et organisk oppløsningsmiddel, så som en alkohol (for eksempel etanol eller isopropanol). Fortrinnsvis fremstilles forbindelsen i henhold til oppfinnelsen, eller et hydrat derav, ved blanding av den frie base og svovelsyre, i vann.

Etter en annen generell fremgangsmåte (B), kan forbindelsen i henhold til oppfinnelsen, eller et solvat derav, fremstilles ved omsetning av et salt av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid eller et solvat derav, med et passende sulfatsalt, for eksempel et metallsulfat (så som natrium- eller sølv-sulfat) eller et sulfatert ionebytter-resin, fortrinnsvis i et vandig medium.

I henhold til et alternativt aspekt ved foreliggende oppfinnelse, tilveiebringes et farmasøytisk preparat i en form tilpasset intranasal administrasjon, som omfatter en vandig opp-løsning av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metan-sulfonamid, eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav, hvor oppløsningen har en pH i området fra pH 5 til pH 7.

3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulf at (2:1) salt er funnet å ha utmerkede kjemiske og fysiske egenskaper, f.eks. stabilitet, og er farmasøytisk godtagbart, særlig med hensyn til sine organoleptiske egenskaper, f.eks. godtagbar smak (for oral og/eller intranasal administrering) og fravær av noen lokal irritasjon (for intranasal administrering). Det er også fastslått at 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid sulfatsalt (2:1) er overraskende opp-løselig i vandig oppløsning, f.eks. var en oppløsning derav inne-

holdende 500 mg/ml 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid stabil ved 4°C i minst tre dager. 3-[2-(dimetylamino) etyl ] -N-metyl-lH-p.ndol-5-metansulf onamid sulf atsalt (2:1) er derfor fordelaktig for fremstilling av vandige preparater, f.eks. siruper og oppløsninger for oral og intranasal administrering.

De ovenfor beskrevne fordelaktige egenskaper hos 3-[2-(dimetylamino) etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid sulfatsalt (2:1) kan sammenlignes med egenskapene hos et annet salt av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid, nærmere bestemt suksinat-saltet (1:1) av 3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid. 3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid suksinat-salt (1:1), er farmasøytisk godtagbart og egnet for fremstilling av stabile preparater og har en oppløselighet i vann i området fra 50 til 100 mg/ml 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfon-amid ved temperaturer mellom 2 og 20°C. 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid sulfatsalt (2:1) er således minst fem ganger mer oppløselig i vann enn det ovenfor beskrevne suksinat-salt, og det skal i denne sammenheng tas i betraktning at det sistnevnte salt er det som har vært benyttet i alle tidligere kjente farmasøytiske preparater av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid. Det problem som løses ved hjelp av foreliggende oppfinnelse, er at det tilveiebringes en farmasøy-tisk godtagbar saltform av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid, som har tilstrekkelig oppløselighet til at den kan innarbeides i et intranasalt preparat. Dette problem kunne forut for foreliggende oppfinnelse ikke løses på bakgrunn av den begrensede vandige oppløselighet av det ovenfor beskrevne suksinat-salt.

De etterfølgende ikke-begrensende eksempler illustrerer oppfinnelsen ytterligere.

Eksempel 1

3' — f 2 — f dimetylamino) etyl 1 - N- metvl- lH- indol- 5- metansulf onamid- sulf at

( 2:1)

Svovelsyreoppløsning (2N, 169 ml) ble fortynnet med vann

(106 ml) og hurtig og dråpevis tilsatt til en omrørt oppløsning av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid (100 g)

i etanol (2,31) og vann (25 ml) under tilbakeløpskjøling. Den resulterende oppløsning ble avkjølt til 45°C, deretter podet, avkjølt til 4°C og satt tilside i 1 time. Reaksjonsblandingen ble filtrert og filtratet vasket med etanol (50 ml), deretter tørket ved 4 0°C i vakuum for å gi tittelforbindelsen (114 g) i en solvatisert form, smp. 157°C (dekomp.)

Undersøkelser ved G.C viste et innhold på 6,16 vekt% etanol

HPLC 97,3% korrigert, 0,84 vekt% vanninnhold.

Elementanalyse

Funnet: C, 47,75; H, 6,82; N, 11,11; S, 13,00;

Beregnet: C, 48,61; H, 6,88; N, 11,35; S, 12,98%

<C>28<H>44<N>6O8S'0'99C2H5OH'°'35H2O

De etterfølgende ikke-begrensende eksempler illustrerer farmasøytiske formuleringer for intranasal administrasjon i henhold til oppfinnelsen.

Eksempel 2 og 3

Natriumhydroksyd BP qs til pH 5,4-5,6 qs til pH 5,4-5,6 Vann for injeksjon Ph. Eur. til 1 ml til 1 ml

Forbindelsen med formel (I) oppløses i svovelsyren som på forhånd er fortynnet med vann. Oppløsningen fylles opp til ca. 90% av volumet. Oppløsningens pH justeres til 5,5 med natriumhydroksyd-oppløsning, hvorpå den tilslutt bringes opp til det endelige volum. Oppløsningens pH måles på nytt og justeres om nødvendig.

Oppløsningen kan pakkes for intranasal administrasjon, for eksempel ved påfylling på ampuller, forsegling og sterilisering av ampullene ved autoklavering ved 121°C i minimum 15 minutter.

Eksempel 4 og 5

Forbindelsen med formel (I) ble oppløst i svovelsyren som på forhånd var fortynnet med vann. Fenyletylalkohol og benzalkoniumklorid ble tilsatt og oppløsningen fylt opp til ca. 90% av volumet. Oppløsningens pH ble justert til 5,5 med natriumhydroksydoppløsning, hvorpå den tilslutt ble bragt opp til det endelige volum. Oppløsningens pH ble målt på nytt og om nødvendig justert.

På tilsvarende måte ble det fremstillet ytterligere konserverte formuleringer som inneholdt 5, 10, 50, 100 og 200 mg/ml av forbindelsen med formel (I) .

Formuleringer ble administrert i enhetsdose-volumer på 100 /ul i det ene eller begge nesebor på pasienter som led av moderat eller alvorlig migreneanfall, for avgivelse av en dose på 1, 5, 10, 20 eller 4 0 mg av forbindelsen med formel (I).

Eksempel 6 og 7

Natriumhydroksyd BP qs til pH 5,4-5,6 qs til pH 5,4-5,6 Vann for injeksjon Ph. Eur. til 1 ml til 1 ml

Forbindelsen med formel (I) som sulfat (2:1), oppløses i vann og oppløsningen fylles opp til ca. 90% av volumet. Oppløsningens pH justeres til 5,5 med natriumhydroksydoppløsning, hvorpå oppløsningen tilslutt bringes opp til det endelige volum. Oppløsningens pH måles på nytt og justeres om nødvendig.

Oppløsningen kan pakkes for intranasal administrasjon, for eksempel ved påfylling på ampuller, forsegling og sterilisering av ampullene ved autoklavering ved 121°C i minimum 15 minutter.

Eksempel 8 og 9

Forbindelsen med formel (I) som sulfat (2:1), oppløses i vann. Fenyletylalkohol og benzalkoniumklorid tilsettes og oppløsningen fylles opp til ca. 90% av volumet. Oppløsningens pH justeres til 5,5 med natriumhydroksydoppløsning, hvorpå oppløsningen tilslutt bringes opp til det endelige volum. Oppløsningens pH måles på nytt og justeres om nødvendig.

Eksempel 10 til 13

Forbindelsen med formel (I) ble oppløst i svovelsyren som på forhånd var fortynnet med vann. Oppløsningen ble fylt opp til ca. 90% av volumet. Oppløsningens pH ble justert til 5,4 til 5,6 med natrium-hydroksydoppløsning, hvorpå oppløsningen tilslutt ble bragt opp til det endelige volum. Oppløsningens pH ble målt på nytt og justert om nødvendig.

Formuleringen fylles over i ampuller i 100 /il alikvoter, hvorpå ampullene forsegles og steriliseres ved autoklavering ved 121°C i minimum 15 minutter. De sterile enhetsdose-ampullene ble samlet i en hensiktsmessig leveringsanordning før bruk.

Formuleringer ble administrert i enhetsdose-volumer på 100 /il i det ene eller begge nesebor på pasienter som led av moderat eller alvorlig migreneanfall, for avgivelse av en dose på 2,5, 5, 10 eller 20 mg av forbindelsen med formel (I).

Eksempel 14 og 15

Forbindelsen med formel (I) ble oppløst i svovelsyren som på forhånd var fortynnet med vann. Oppløsningen fylt opp til ca. 90% av volumet og sakkarinet oppløst i denne. Oppløsningens pH ble justert til 5,4 til 5,6 med natriumhydroksydoppløsning, hvorpå oppløsningen tilslutt ble bragt opp til det endelige volum. Oppløsningens pH ble målt på nytt og justert om nødvendig.

Formuleringene fylles over på ampuller i 100 jul alikvoter, hvorpå ampullene forsegles og steriliseres ved autoklavering ved 121°C i minimum 15 minutter. De sterile enhetsdose-ampullene samles i en hensiktsmessig leveringsanordning før bruk.

Formuleringene administreres i enhetsdose-volumer på 100 /il i det ene nesebor på pasienter som lider av moderat eller alvorlig migreneanfall, for avgivelse av en dose på 20 mg av forbindelsen med formel (I) .

Eksempel 16 og 17

Forbindelsen med formel (I) som succinatsalt (1:1) oppløses i vann. Oppløsningen fylles opp til ca. 90% av volumet og sakkarinet oppløst i denne. Oppløsningens pH justeres til 5,4 til 5,6 med natriumhydroksydoppløsning, hvorpå oppløsningen tilslutt bringes opp til det endelige volum. Oppløsningens pH måles på nytt og justeres om nødvendig.

Oppløsningen kan pakkes for intranasal administrasjon, for eksempel ved å påfylles ampuller som forsegles og steriliseres ved autoklavering ved 121°C i minimum 15 minutter.

Claims (11)

1. Kjemisk forbindelse, karakterisert ved at den er 3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) og fysiologisk akseptable solvater derav.

2. Farmasøytisk preparat, karakterisert ved at det som omfatter 3-[2-(dimetylamino) etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav, som virkestoff, sammen med et farmasøytisk akseptabelt bæremiddel.

3. Farmasøytisk preparat ifølge krav 2, karakterisert ved at det er tilpasset intranasal administrasj on.

4. Farmasøytisk preparat ifølge krav 2 eller 3, karakterisert ved at saltet har form av en vandig oppløsning.

5. Farmasøytisk preparat ifølge krav 4, karakterisert ved at pH er i området pH 5 til pH 7.

6. Farmasøytisk preparat ifølge krav 4 eller 5, karakterisert ved at det inneholder saltet i en konsentrasjon på 2 0 mg/ml til 500 mg/ml.

7. Farmasøytisk preparat ifølge krav 2 til 6, karakterisert ved at det er formulert som enhetsdoser som omfatter 0,5 til 100 mg virkestoff.

8. Farmasøytisk preparat tilpasset intranasal administrasjon, karakterisert ved at det omfatter en steril vandig oppløsning av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav, i en konsentrasjon på 2 0 mg/ml til 500 mg/ml, hvor oppløsningen har en pH i området pH 5 til pH 7.

9. Kjemisk forbindelse for terapeutisk anvendelse, karakterisert ved at den er 3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) eller et fysiologisk akseptabelt solvat derav, for terapeutisk anvendelse.

10. Anvendelse av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-sulfatsalt (2:1) eller et fysiologisk akspetabelt solvat derav, ved fremstillingen av et medikament for bruk ved behandling av tilstander forbundet med hodepine, spesielt migrene.

11. Farmasøytisk preparat i en form tilpasset intranasal administrasjon, karakterisert ved at det omfatter en vandig oppløsning av 3-[2-(dimetyl-amino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav, hvor oppløsningen har en pH i området pH 5 til pH 7.