SK72795A3 - Light redispergable and chemical stable pharmaceutical agent containing cefixim - Google Patents
Light redispergable and chemical stable pharmaceutical agent containing cefixim Download PDFInfo
- Publication number
- SK72795A3 SK72795A3 SK727-95A SK72795A SK72795A3 SK 72795 A3 SK72795 A3 SK 72795A3 SK 72795 A SK72795 A SK 72795A SK 72795 A3 SK72795 A3 SK 72795A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- cefixime
- weight
- chemically stable
- stable pharmaceutical
- aqueous suspension
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Ľahko redispergovatelný a chemicky stály farmaceutický prostriedok, obsahujúci cefixim
Oblasť techniky
Vynález sa týka íahko redispergovateíného a chemicky stáleho farmaceutického prostriedku, obsahujúceho cefixim, ktorý má formu suspenzie s charakterom šťavy.
Doterajší stav techniky t
Cefixim je orálne aplikovatelné cefalosporínové anti• biotikum, ktoré svojou Štruktúrou, spektrom účinnosti a stabilitou k betalaktamáze je podobné parenterálne použiteíným cefalosporínom tretej generácie typu cefotaximu.
Ako všetci zástupcovia tejto triedy látok vykazuje baktericídne pôsobenie.. Mechanizmus pôsobenia cefiximu je založený na brzdení .syntézy bakteriálnych bunkových stien. Akútna toxicita cefiximu je zanedb^-teíne nízka.
Účinná látka sa preto hodí na ošetrovanie akútnych a chronických infekcií rôzneho .stupňa závažnosti, ktoré sú spôsobované povodňami chorôb citlivými na cefixim a sú vhodné na orálnu terapiu.
• Cefixim pôsobí baktericídne a je účinný napríklad proti nasledujúcim pôvodcom chorôb:
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiee, Hemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter sp.,
Pasteurella multocida, Providencia sp., Salmonella sp., Shigella sp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversusT Serratia marcescens.
Farmaceutické prostriedky, obsahujúce cefixim, boli doteraz spravidla len v pevných formách podania, ako sú tablety, tobolky, granuláty alebo prášky. Pre zvláštny spôsob pôsobenia cefiximu, najmä so zreteíom na hladinu v sére, ktorá sa má dosiahnuť, by však boli výhodné kvapalné prostriedky približne vo forme suspenzií. Je síce možné obchodnú pevnú formu podania pred použitím suspendovať, napríklad vo vode, a v tejto forme podávať. Také suspenzie sú však stále len krátky čas /maximálne dva týždne/. Pokusy vyrábať hotové farmaceutické prostriedky obsahujúce cefixim vo forme suspenzií doteraz zlyhávali, pretože za použitia bežných obchodných foriem sa nedajú získať stabilné suspenzie a účinná látka je vo vodných roztokoch náchylná k hydrolýze. V takých suspenziách sa pevný podiel po krátkom čase usadzuje a vytvára také zhluky, že čiastočne nie je možné ich už rozptýliť pretrepaním. Okrem toho tieto suspenzie nemajú okrem fyzikálnej stálosti ani chemickú stálosť, takže nie je možné ich skladovať ani krátky čas.
V americkom patentovom spise číslo 4 079138 sa popisuje permanentná suspenzia na nevodnej báze ako nosič účinnej látky citlivej na hydrolýzu, pričom sa príklady riadia na amoxicillin a ampicilín ako antibiotický účinnú látku. Do týchto prostriedkov sa vedia iných pomocných látok vždy pridáva zahusťovadlo na silikátovej báze.
Príäada silikátov ako zahusťovadla vedie však nutne k zvýšeniu usadzovacej rýchlosti a podporuje cementovanie usadeniny sedimentujúcej suspenzie, takže roztrepanie už nie je možné v uspokojivej miere. Okrem toho sa v uvedenom americ- 3 kom patentovom spise sa nič neuvádza o rozdelení veľkostí častíc účinnej látky a plniva, čím .sa nedosahuje rovnomernosť rozdelenia účinnej látky.
Úlohou vynálezu je preto nájsť spôsob stabilizácie farmaceutických prostriedkov vo forme suspenzií obsahujúcich cefixim a príslušný stabilný prostriedok ako liečivo.
V prípade formulácií týchto farmaceutických suspenzií na nevodnej baze sa bráni usadzovaniu suspendovaných častíc vhodnou voľbou prísad alebo sa táto sedimentácia udržiava aspoň taká nepatrná, ako je to len možné. Tým je treba dosiahnuť, aby farmaceutický prostriedok zostával po dlhšom čase homogénny a zodpovedajúcim spôsobom použiteľný. Ak však v priebehu času dôjde k sedimentácii, musí byť možné pretrepanie usadeniny na dne. Okrem toho by mali mať suspenzie na orálne podanie podľa možností príjemnú alebo aspoň neutrálnu chuť. Podiel pevnej látky sa musí najmä tak zapracovávať, aby tento podiel, prípadne tieto častice neboli považované pri podávaní za rušivé, to znamená, že musí byť zaistená vysoká viskozita. Pri vodných suspenziách sa dajú uvedené vlastnosti dosiahnuť spravidla pridaním kvapalín zvyšujúcich viskozitu, ako sú glycerol, propándiol, sorbitanový roztok a/alebo kvapalné polyetylénglykoly. Pri nevodných suspenziách môže viskozitu zvyšovať prísada suspenzačných a zahusťovacích činidiel. Také prostriedky zvyšujúce viskozitu sú spravidla vysokomolekulové deriváty celulózy alebo polysacharidové živice, ako sú napríklad karboxymetylcelulózy, metylcelulózy alebo aj silikáty, napríklad Carbosil^ alebo Sylop id . Tieto prípady majú však horeuvedené nedostatky, takže ich prísada neposkytuje žiadne uspokojivé riešenie uvedenej úlohy, ako je možné doložiť početnými pokusmi, pri ktorých sa použili v podstate v technológii farmaceutických prostriedkov bežné suspenžačné činidlá a zahusťovadlá.
Pri riešení uvedenej úlohy vývoja stabilných, pomaly sa usadzujúcich, tvrdé usadeniny nevytvárajúcich suspenzií cefiximu so súčasnými prijateľnými aplikačnými vlastnosťami je nutné vyhnúť sa použitiu zahusťovadiel a dosahovať určité rozdelenie veľkosti častíc. Po pretrepaní je potrebné zaistiť rovnomernosť rozdelenia účinnej látky, a tým správne podanie jednotlivej dávky aj pri podávaní na lyžičke.
Teraz sa zistilo, že prekvapivo sa dajú získať stabilné prostriedky vo forme suspenzií obsahujúcich cefixim, ak sa použije v týchto farmaceutických prostriedkoch účinná látka v mikronizovanej forme a najjemnejšie plnivo s rozdelením veľkostí častíc, kedy hmotnostné aspoň 80 % častíc je menších ako 32 pm a maximálne 2 % častíc je väčších ako 50 pm a súčasne sa nepoužije žiadne zahusťovacie pomocné činidlo.
Podstata vynálezu
Ľahko dispergovateíný a chemicky stály farmaceutický prostriedok vo forme nevodnej suspenzie, obsahujúci cefixim, majúci charakter šťavy, spočíva podľa vynálezu v tom, že neobsahuje zahusťovacie pomocné látky a obsahuje najjemnejšie rozpráškované plnivo, ktorého hmotnostné aspoň 80 % častíc má priemr menší ako 32 pm a maximálne 2 % častíc má priemer väčší ako 50 pm. Také suspenzie sú redispergovateľné a chemicky stále.
Predmetom vynálezu sú aj farmaceutické prostriedky, ktoré obsahujú v suspenzii hmotnostné 0,1 až 5 % účinnej látky v mikronizovanej forme, pričom je účinná látka suspendovaná v triacylglyceroloch mastných kyselín so strednou dĺžkou reťazca.
Vynález sa týka aj farmaceutických prostriedkov, ktoré
- 5 obsahujú prídavné zmáčadlo v koncentrácii 0,01 až 1,00 % hmotnostné.
Farmaceutický prostriedok obsahuje účinnú látku v mikronizovanej forme v koncentrácii 0,1 až 5 %, s výhodou 0,5 až 3 % a predovšetkým 1 až 2,5 % hmotnostných.
Výhodnou účinnou látkou je cefixim. Okrem tejto účinnej látky môžu farmaceutické prostriedky podía vynálezu obsahovať akúkoívek číalšiu účinnú látku, ktorá je stála v nevodnom prostredí. Vhodné sú najmä látky patriace do podtriedy cefalosporínov, ako sú napríklad cefalexín, cefradin alebo cefotaxim.
Ako nevodné suspenzné prostredia sú vhodné olejovité, viskózne kvapaliny prírodného alebo syntetického pôvodu, napríklad podzemnicový alebo sezamový olej, ester mastnej kyseliny a polyetylénglykolu alebo monoacylglyceroly, diacylglyceroly alebo triacylglyceroly nasýtených alebo nenasýtených mastných kyselín so stredne dlhým a s dlhým reťazcom. Obzvlášť výhodné sú triacylglyceroly. Výhodné sú najmä triacylglyceroly mastných kyselín so strednou dĺžkou reťezca s 12 až 20 atómami uhlíka. Koncentrácia olejov je 40 až 80 % hmotnostných, najmä 50 až 75 % a predovšetkým 60 až 70 % hmotnostných. Jémožné používať aj zmesi prírodných e/alebo syntetických olejovítých kvapalín.
Ako plnivo je vhodný cukor a náhrady cukru v jemne práš kovitej forme vo veíkej miere s daným rozdelením veíkostí častíc so zreteíom na účinnú látku, aby bolo zaistené rovnomerné rozdelenie účinnej látky. Jemne práškovité plnivo musí byť vytvorené tak, aby hmotnostné aspoň 95 % častíc nemalo strednú veíkosť väčšiu eko 50 pm a aby aspoň 80 % malo veíkosť častíc menšiu ako 32 pm. Len tak je možné dosiahnúť do- 6 stačujúcu viskozitu, takže môže odpadnúť použitie zehusťovacích pomocných činidiel a súčasne sa dosahuje uspokojivá fyzikálna a chemická stálosť.
Obzvlášť výhodné rozdelenie velkostí častíc plniva sa dosahuje v prípadoch, kedy 50 až 90 % hmotnostných častíc má strednú veíkosť menšiu ako 30 pm a 10 až 50 % hmotnostných častíc má veíkosť 30 až 50 pm, pričom maximálne 2 % hmotnostné častíc s velkosťou 50 až 100 pm nemá nepriaznivé pôsobenie na stabilitu a vlastnosti suspenzií. Výhodné sú najmä plnivá; ktorých 80 % hmotnostných vykazuje veíkosť častíc menšiu ako 32 pm a až maximálne 5 % hmotnostných má veíkosť častíc väčšiu ako 50 pm, pričom ostatné častice majú velkosť 32 až 50 pm.
Výhodným plnivom je sacharóza alebo náhradŕa cukru Isomalt /Palatinit^/. Ďalej sú vhodné ako plnivá napríklad laktóza, glukóza, sorbit, manit, xylit alebo laktit, prípadne ich zmesi, ak zodpovedajú uvedenému rozdeleniu velkostí častíc.
Podiel plniva je 10 až 40 % hmotnostných, s výhodou 25 až 35 % hmotnostných.
Ďalšími možnými prísadami a pomocnými látkami sú napríklad zmáčadlá, ktoré však sa majú pridávať len v kocentrácii 0,01 až 1,0%, s výhodou 0,02 až 0,1 Ž hmotnostného. Ako zmáčadlá sú vhodné tenzidy, známe samy o sebe, napríkled zo súboru zahŕňajúceho alkylbenzénsulfonáty, alkánsulfonáty, mastné alkoholsulfáty, mastné alkoholétersulfáty, mastné alkoholetoxyláty, alkylfenoletoxyláty alebo alkylfosfonáty. Obzvlášť výhodné sú polysorbáty, najmä Polysorbát 80.
Ako iné možné prísady sa uvádzajú takzvané prostriedky Pr0 ti vytváraní u koláča, napríklad stearát horečnatý a aromatic
- 7 ké látky na zlepšenie chuti suspenzií. Tieto prísady nemajú žiadne pôsobenie podlá vynálezu a pridávajú sa v koncentrácii menšej ako 1 % hmotnostné, s výhodou menšej ako 0,25 % hmotnostného. Ptísada konzervačných prostriedkov nie je nutná a nemá žiaden vplyv na stabilitu a trvanlivosť suspenzií podlá vynálezu.
Suspenzie pódia vynálezu sa pripravujú spôsobom, známym samým o sebe, miešaním zložiek a homogenizáciou zmesi. Pri použití zmáčadiel, ako polysorbátu, sa zmáčadlá najprv rozpustia alebo suspendujú v hydrofóbnom rozpúšťadle pred pridaním ostatných zložiek za stáleho miešania. Suspenzie sa plnia do obalových prostriedkov bežných vo farmaceutickom priemysle, ako sú fíaše, nápojové ampulky alebo obaly na jednotlivé dávky na orálne použitie. Účinná látka zostáva dlhý čas počas skladovania /aspoň 5 rokov/ dispergovaná bez ireverzibilnej sedimentácie, bez vytvárania zhlukov alebo bez zrazenín na stenách obalových nádob. Obsah je iahko suspendovateíný po takom čase skladovania pretrepaním.
Obor lekárskeho použitia suspenzií podlá vynálezu je úplne analogický ako pri známych formách podávania cefiximu a/alebo iných cefalosporínov. Sú vhodné na ošetrovanie akútnych a chronických infekcií rôznej závažnosti, ktoré sú vyvolané pôvodcami citlivými na cefixim a ktoré sú prístupné na orálnu terapiu. Farmaceutické prostriedky pódia vynálezu sú vhodné napríklad na ošetrovanie nasledujúcich chorobných stavov:
- infekcie horných a dolných dýchacích ciest,
- Infekcie v oblasti krku, nosa a uší, napríklad zápal stredného ucha /Otitis média/, zápal vediajších dutín /Sinusitis/, infekcie mandlí a oblasti hrtanu /Tonsilitis, Pharyngitís, Laryngitis/,
- infekcie obličiek a močových ciest,
- infekcie Žlčovodu,
- akútna gonox&ická uretrití^a.
Doporučuje sa nasledujúce dávkovanie:
Deti do 12 rokov dostávajú denne 8 mg cefiximu/kg telesnej hmotnosti. Doporučená denná dávka sa prípadne môže podávať naraz alebo v dvoch jednotlivých dávkach /ráno a večer vždy 4 mg cefiximu/kg telesnej hmotnosti/. Zvýšenie dennej dávky na 2 x 6 mg cefiximu/kg telesnej hmotnosti je možné a závisí od závažnosti a lokalizácie infekcie.
Dospelým a deťom od 12 rokov sa môže denne podávať 400 mg cefiximu. Doporučená denná dávka sa môže podávať naraz alebo v dvoch jednotlivých dávkach /ráno a večer/.
Chorým s výrazne obmedzenou funkciou obličiek sa dávka znižuje.
Nasledujúce príklady vynález objasňujú, nijako ho však neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
| mg/5 ml | % /hmôt | |
| cefixim /mikronizovaný/ | 1 CO, 0 | 1 ,82 |
| Polysorbát 80^ | 2,5 | 0,05 |
| ovocná aróma /maliny/ | 4,0 | 0,07 |
| stearát horečnatý | 8,5 | 0,16 |
| sacharóza /jemne práškovitá/ | 1700,0 | 31,03 |
| triacylglyceroly so stredným reťazcom | 3663,0 | 66,87 |
5478,0
100,00
- 9 Príklad 2 mg/5 ml % /hmôt./
| cefixim /mikronizovaný/ | 136,6 | 2,50 |
| Polysorbát 80R | 2,5 | 0,05 |
| ovocná aróma /maliny/ | 3,0 | 0,05 |
| sacharóza /jemne práškovitá/ | 1650,0 | 30,19 |
| triacylglyceroly so stredným reťazcom | 3673,0 | 67,21 |
| 5465,1 | 100,00 | |
| Príklad 3 |
mg/5 ml % /hmôt./
| cefixim /mikronizovaný/ | 100,00 | 1 ,82 |
| Polysorbát 80^ | 2,5 | 0,05 |
| ovocná aróma /banány/ | 4,0 | 0,07 |
| stearát horečnatý | 8,5 | 0,16 |
| Isomalt /jemne práškovitý/ | 1700,0 | 31 ,03 |
| triacylglyceroly so stredným reťazcom | 3663,0 | 66,87 |
Príklad 4 cefixim /mikronizovaný/
Polysorbát 80^ ovocná aróma /maliny/ manit /jemne práškovitý/ triacylglyceroly so stredným reťazcom
5478,0
100,0 mg/5 ml
136,6
2,5
3,0
1650,0
3673,0 % /hmôt./
2,50
0,05
0,05
30,19
67,21
5465,1 100,00
Nasleduje doklad stability suspenzií podía vynálezu.
Resuspendovateínosť
Na zistenie resuspendovateínosti sa pretrepávajú banky po príprave a skladovaní /až 5 rokov/ a vždy sa analyzuje 10 dávok vždy po 1 ml /mg cefiximu/5 ml suspenzie/:
| po výrobe | po 60 mesiacoch | |
| 1. odber | 97,1 | 95,2 |
| 2. odber | 97,2 | 95,6 |
| 3. odber | 97,3 | 95,4 |
| 4. odber | 97,4 | 95,5 |
| 5. odber | 97,0 | 95,1 |
| 6. odber | 97,0 | 95,3 |
| 7. odber | 97,3 | 95,5 |
| 8. odber | 96,9 | 95,3 |
| 9. odber | 97,7 | 94,9 |
| 10. odber | 97,1 | 95,1 |
Trvanlivosť po začatom používaní
Na skúšanie trvanlivosti po zečatom používaní sa z fliaš odoberá 143 dní denne 5j prípadne 10 ml suspenzie. Stanovuje sa obsah cefiximu 1., 5·, 10. a 14. deň v odobratom množstve:
1. deň 104,4 mg/5ml
5. deň 105,2 mg/5ml
10. deň 105,1 mg/5ml
14. deň 105,2 mg/5ml
Chemická stálosť
Suspenzia sa skladuje pri teplote 213°C a pri 50% relatívnej vlhkosti.
Cefixim Odbúranie 2 Odbúranie 3
Čas skladovania Vzhľad
| začiatok | biela až svetlo žltkastá suspenzia |
| 6 mesiacov | prakticky bezo |
| zmeny | |
| 12 mesiacov | prakticky bezo |
| zmeny | |
| 18 mesiacov | prakticky bezo |
| zmeny | |
| 24 mesiacov | prakticky bezo |
| zmeny | |
| 60 mesiacov | prakticky bezo |
zmeny
02,6 mg 1 ,1 mg 0,1 mg
99,0 mg 1 ,4 mg 0,2 mg
99.4 mg 1,9 mg 0,3mg
98,8 mg 1 ,8 mg 0,3mg
96.5 mg 1,8 mg 0,5mg
95,3 mg 2,4 mg 1 ,0mg
Priemyselná využiteľnosť
Ľahko redispergovateľný a chemicky stály farmaceutický prostriedok, obsahujúci cefixim, majúci formu nevodnej suspenzie a charakter šťavy, neobsahuje zahusťovedlá a obsahuje plnivo, ktorého aspoň 80 % hmotnostných častíc má maxi málny priemer 32 pm a maximálne 5 % hmotnostných častíc má priemer väčší ako 50 pm.
Claims (7)
1. Ľahko redispergovateľný a chemicky stály farmaceutický prostriedok, obsahujúci cefixim, majúci formu nevodnej suspenzie, vyznačujúci sa tým, že neobsahuje pomocné zahusťovadlá.
2. Ľahko redispergovateľný a chemicky stály farmaceutický prostriedok, obsahujúci cefixim, majúci formu nevodnej suspenzie podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že suspenzia obsahuje najjemnejšie práškovité plnivo s rozdelením veľkostí častíc zodpovedajúcim aspoň 80 % hmotnostným častíc s maximálnym priemerom 32 pm e maximálne 5 % hmotnostným častíc s priemerom väčším ako 50 pm.
3. Ľahko redispergovateľný a chemicky stály farmaceutický prostriedok, obsahujúci cefixim, majúci formu nevodnej suspenzie podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že suspenzia obsahuje 0,1 až 5 % hmotnostných účinnej látky v mikronizovanej forme.
4. Ľahko redispergovateľný a chemicky stály farmaceutický prostriedok, obsahujúci cefixim, majúci formu nevodnej suspenzie podľa nároku 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že mikronizovaná účinná látka je suspendovaná v triacylglyceroloch mastnej kyseliny so strednou dĺžkou reťazca.
5. Ľahko redispergovateľný a chemicky stály farmaceutický prostriedok, obsahujúci cefixim, majúci formu nevod- nej suspenzie podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že suspenzia obsahuje prídavné 0,01 až 1 % hmotnostné zmáčadla.
6. Ľahko redispergovateľný a chemicky stály farmaceutic-
- 13 ký prostriedok, obsahujúci cefixim, majúci formu nevodnej suspenzie podía nároku 1, vyznačujúci sa
T? tým, že suspenzia obsahuje ako zmáČadlo Polysorbát 8011.
7. Použitie iahko redispergovateíného e chemicky stáleho prostriedku, obsahujúceho cefixim, majúceho formu nevodnej suspenzie podía nároku 1 až 5 na ošetrovanie akútnych a chronických infekcií.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4418957A DE4418957A1 (de) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | Cefixim-Zubereitung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK72795A3 true SK72795A3 (en) | 1996-01-10 |
Family
ID=6519407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK727-95A SK72795A3 (en) | 1994-05-31 | 1995-05-31 | Light redispergable and chemical stable pharmaceutical agent containing cefixim |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5776926A (sk) |
| EP (1) | EP0685232B1 (sk) |
| JP (1) | JPH07330607A (sk) |
| KR (1) | KR950031077A (sk) |
| CN (1) | CN1117383A (sk) |
| AT (1) | ATE190844T1 (sk) |
| AU (1) | AU694201B2 (sk) |
| CA (1) | CA2150442A1 (sk) |
| CO (1) | CO4410174A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ138595A3 (sk) |
| DE (2) | DE4418957A1 (sk) |
| DK (1) | DK0685232T3 (sk) |
| ES (1) | ES2146265T3 (sk) |
| FI (1) | FI952629A (sk) |
| GR (1) | GR3033704T3 (sk) |
| HU (1) | HU218217B (sk) |
| IL (1) | IL113917A0 (sk) |
| NO (1) | NO952138L (sk) |
| NZ (1) | NZ272216A (sk) |
| PE (1) | PE18796A1 (sk) |
| PL (1) | PL308838A1 (sk) |
| PT (1) | PT685232E (sk) |
| SK (1) | SK72795A3 (sk) |
| TW (1) | TW301610B (sk) |
| ZA (1) | ZA954427B (sk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0890359T3 (da) * | 1996-02-29 | 2002-07-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Beta-Lactam-antibiotikumholdige tabletter og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| TW200404550A (en) * | 2002-07-08 | 2004-04-01 | Sankyo Co | Cepharospolin formulation for oral use |
| WO2005107703A1 (en) * | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Lupin Ltd. | Novel pharmaceutical formulation of cefixime for enhanced bioavailability |
| US9233112B2 (en) | 2006-04-13 | 2016-01-12 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions of cefixime |
| US9241905B2 (en) | 2006-04-13 | 2016-01-26 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions of Cefixime |
| CN103301068B (zh) * | 2013-07-08 | 2014-09-10 | 广东彼迪药业有限公司 | 一种头孢克肟干混悬剂剂及其制备方法 |
| JP6449873B2 (ja) * | 2013-07-18 | 2019-01-09 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | 抗生物質のドライシロップ製剤用の粉末混合物 |
| US11793783B2 (en) | 2015-08-05 | 2023-10-24 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
| US11684567B2 (en) | 2015-08-05 | 2023-06-27 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
| US11173163B2 (en) * | 2015-08-05 | 2021-11-16 | Cmpd Licensing, Llc | Topical antimicrobial compositions and methods of formulating the same |
| US11446236B2 (en) | 2015-08-05 | 2022-09-20 | Cmpd Licensing, Llc | Topical antimicrobial compositions and methods of formulating the same |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3996355A (en) | 1975-01-02 | 1976-12-07 | American Home Products Corporation | Permanent suspension pharmaceutical dosage form |
| DE3804841A1 (de) * | 1988-02-17 | 1989-08-31 | Hoechst Ag | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5409917A (en) * | 1991-03-05 | 1995-04-25 | Marvin S. Towsend | Topical treatment of acne with cephalosporins |
-
1994
- 1994-05-31 DE DE4418957A patent/DE4418957A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-05-24 PT PT95107930T patent/PT685232E/pt unknown
- 1995-05-24 AT AT95107930T patent/ATE190844T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-05-24 DE DE59508024T patent/DE59508024D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-24 DK DK95107930T patent/DK0685232T3/da active
- 1995-05-24 EP EP95107930A patent/EP0685232B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-24 ES ES95107930T patent/ES2146265T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-25 JP JP7126029A patent/JPH07330607A/ja active Pending
- 1995-05-26 AU AU20335/95A patent/AU694201B2/en not_active Ceased
- 1995-05-26 PE PE1995269744A patent/PE18796A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-05-26 NZ NZ272216A patent/NZ272216A/en unknown
- 1995-05-29 TW TW084105413A patent/TW301610B/zh active
- 1995-05-29 CN CN95105585A patent/CN1117383A/zh active Pending
- 1995-05-29 CA CA002150442A patent/CA2150442A1/en not_active Abandoned
- 1995-05-30 NO NO952138A patent/NO952138L/no unknown
- 1995-05-30 FI FI952629A patent/FI952629A/fi unknown
- 1995-05-30 KR KR1019950013788A patent/KR950031077A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-05-30 IL IL11391795A patent/IL113917A0/xx unknown
- 1995-05-30 PL PL95308838A patent/PL308838A1/xx unknown
- 1995-05-30 CO CO95023183A patent/CO4410174A1/es unknown
- 1995-05-30 HU HU9501570A patent/HU218217B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-30 CZ CZ951385A patent/CZ138595A3/cs unknown
- 1995-05-30 ZA ZA954427A patent/ZA954427B/xx unknown
- 1995-05-31 SK SK727-95A patent/SK72795A3/sk unknown
-
1997
- 1997-03-03 US US08/806,757 patent/US5776926A/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-06-16 GR GR20000401394T patent/GR3033704T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2150442A1 (en) | 1995-12-01 |
| HU218217B (hu) | 2000-06-28 |
| AU2033595A (en) | 1995-12-07 |
| IL113917A0 (en) | 1995-08-31 |
| EP0685232A2 (de) | 1995-12-06 |
| DE4418957A1 (de) | 1995-12-07 |
| CZ138595A3 (en) | 1996-04-17 |
| JPH07330607A (ja) | 1995-12-19 |
| US5776926A (en) | 1998-07-07 |
| TW301610B (sk) | 1997-04-01 |
| NO952138L (no) | 1995-12-01 |
| PL308838A1 (en) | 1995-12-11 |
| PT685232E (pt) | 2000-08-31 |
| PE18796A1 (es) | 1996-06-04 |
| AU694201B2 (en) | 1998-07-16 |
| EP0685232A3 (de) | 1996-05-08 |
| NO952138D0 (no) | 1995-05-30 |
| HU9501570D0 (en) | 1995-07-28 |
| FI952629A0 (fi) | 1995-05-30 |
| CN1117383A (zh) | 1996-02-28 |
| CO4410174A1 (es) | 1997-01-09 |
| FI952629A (fi) | 1995-12-01 |
| GR3033704T3 (en) | 2000-10-31 |
| ES2146265T3 (es) | 2000-08-01 |
| EP0685232B1 (de) | 2000-03-22 |
| HUT74421A (en) | 1996-12-30 |
| ZA954427B (en) | 1996-01-24 |
| KR950031077A (ko) | 1995-12-18 |
| NZ272216A (en) | 1996-05-28 |
| ATE190844T1 (de) | 2000-04-15 |
| DK0685232T3 (da) | 2000-08-21 |
| DE59508024D1 (de) | 2000-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2397768C2 (ru) | Композиции для преодоления опосредованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам с использованием ингибитора бета-лактамазы, предназначенные для инъекции | |
| WO2006085337B1 (en) | Parenteral combination therpy for infective conditions with drug resistant bacterium | |
| US6001870A (en) | Nasopharynx administration of mupirocin for prophylactic treatment of recurrent otitis media | |
| US6156792A (en) | Calcium mupirocin non-aqueous nasal spray for otitis media or for recurrent acute bacterial sinusitis | |
| SK72795A3 (en) | Light redispergable and chemical stable pharmaceutical agent containing cefixim | |
| KR20050084498A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산을 함유하는 조성물 | |
| US20240207278A1 (en) | Pharmaceutical compositions of tofacitinib for oral administration | |
| US6066629A (en) | Storage stable amoxycillin and clavulanate suspension composition | |
| JP3129428B2 (ja) | セファロスポリン系薬物を含有する注射用組成物 | |
| US20090186883A1 (en) | Stable Aqueous Suspension | |
| WO2001045667A2 (en) | Water-soluble powders for oral solution and use thereof | |
| SA97180188B1 (ar) | تركيب وطريقة تحضير الكاربابنيم كمضاد حيوي | |
| PT78608B (en) | Process for preparing a composition to promote the absorption of medicaments administered via rectum | |
| CA1157377A (en) | Pharmaceutical preparations for rectal administration, and the production and suppository base thereof | |
| EP2114372A1 (en) | Pharmaceutical carrier composition and pharmaceutical composition | |
| EP0843552A2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| GB2285923A (en) | Pharmaceutical powder containing N-acetyl-cysteine |