CN1117383A - 头孢克肟组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有类似糖浆特性的头孢克肟非水悬浮液形式的药物组合物，其特征在于它们不含增稠的辅剂却包括具有至少80％(按重量计)最大直径为32μm，最多5％(按重量计)直径大于50μm颗粒分布的微细粉增容剂，这些组合物特别容易再悬浮并且化学性能稳定。

Description

头孢克肟组合物
本发明涉及具有类似糖浆特性的悬浮液形式的头孢克肟药物组合物。
头孢克肟是一种能够口服的头孢菌类抗菌素，在结构、微生物菌谱和β—内酰胺酶(lactamase)的稳定性方面相似于非肠道给药的氨噻头孢菌素型的第3代头孢菌素。
象所有这类物质一样，头孢克肟具有杀菌作用。它的作用机理主要是抑制细菌细胞壁的合成。它的急性毒性是微不足道的。
因而，这种活性物质适于口服治疗对头孢克肟敏感的病原体所引起的不同程度的急慢性感染。
头孢克肟具有杀菌作用，它对下列病原体有效，例如，肺炎双球菌，酿脓链球菌，无乳链球菌，流感嗜血杆菌，淋病双球菌，大肠杆菌，奇异变形杆菌，普通变形杆菌，肺炎杆菌，克雷白杆菌属(KLEBSIELLA OXYTOCA)，肠杆菌属，出血败血性巴斯得氏菌，普罗威登斯菌属，沙门氏菌属，志贺氏杆菌属，柠檬杆菌属(CIT-ROBACTER AMALONATICUS，CLTROBACTER DIVERSUS)，粘质沙雷氏菌。
到目前为止，头孢克肟的组合物一般仅以固体剂型如片剂，胶囊，颗粒或粉末形式来使用。然而，液体组合物如悬浮液的形式应当更有利于头孢克肟的特定作用方式，尤其是在血浆含量的迅速积累方面。的确人们能够在使用前把商业上得到的固体剂型悬浮于水中并且以这种形式服用。但是，它们仅在短时间内(最长2周)稳定。因为对于头孢克肟来说用一般辅剂不可能得到长期稳定的悬浮液，并且该活性物质在水溶液里容易水解，所以生产头孢克肟悬浮液药品成品的尝试到目前为止一直未能成功。另外，短时间内悬浮液中会出现固体沉积，并且在某些情况下凝聚后是不能再悬浮的。再者，这些悬浮液不仅缺乏物理稳定性而且也不具有化学稳定性，从而无法存放，甚至是短时间存放。
美国专利4,079,138描述了一种用非水基质作为易水解的活性物质载体的持久性悬浮液，在全部实施例中都把羟氨苄青霉素和氨苄青霉素作为杀菌活性物质。而且，这些组合物中除其他辅剂基质外，还含有硅酸盐为主的增稠剂。
但是，起增稠作用的硅酸盐的增加必然导致沉积率的大幅度增长，并且促进已沉积的悬浮液中固体的硬化，从而不可能再得到理想的悬浮液。
另外，这篇文献中没有谈到有关活性物质和增容剂的颗粒大小分布，也就是说不能确保活性物质的均匀分布。
所以，本发明主要目的是寻找一种头孢克肟药物组合物悬浮液形式的稳定方法和相应移动组合物药物成品。
对于这种非水基质的药物悬浮液剂型来说，选择适当的添加剂可以防止悬浮颗粒的沉淀或至少保持颗粒尽可能的小。这样做的目的是确保组合物能保持均匀而且即使长期存放后也能使用。如果在此时间内发生沉淀，也能确保使这种沉淀获得理想的再悬浮液。并且，口服用的悬浮液必须提供一种尽可能令人满意的或至少是天然的味道。特别是，固体成分的加入方式不能使得后者或固体颗粒在服用时有不适感，也就是说必须确保高粘度。对水悬浮液来说，人们一般加入增加粘稠度的液体如甘油，丙二醇，山梨醇溶液和/或液体聚乙二醇以达到所述特性。对非水悬浮液来说，可以加入悬浮剂和增稠剂来增加粘度。增加粘稠度的这类试剂一般都是高分子量的纤维素衍生物或多糖树脂，例如，羧甲基纤维素，甲基纤维素，或硅酸盐如，CarbosilR或SyloidR。但是，这些添加剂具有如上所述的缺点，因而加入这些添加剂不能满意地达到所需的目的。对此我们已经做了大量的试验加以证实，试验是对药物悬浮液技术中一般常用的悬浮剂和增稠剂进行的。
为达到开发一种稳定、沉积缓慢、无硬化同时具有满意服用特性的头孢克肟悬浮液的目的，必须使用增稠剂调配，并确保增容物质以特定颗粒大小分布。摇晃后能够确保活性物质的均匀分散和准确的单一剂量(即使是用勺给药)。
现在业已意外的发现，当活性物质以微粒化形式使用，并且在这些组合物中，使用的增容物质的微化粉末颗粒大小分布为小于32μm的颗粒至少占80％(按重量计)而大于50μm的颗粒最多占2％(按重量计)，同时，加入增稠辅剂基质配制时，能够获得含头孢克肟的悬浮液形式的稳定组合物。
因而，本发明涉及具有类似糖浆特性的非水悬浮液形式的药物组合物，其特征在于它们不含增稠辅剂，而含有一种颗粒大小分布为最大直径32μm的颗粒至少占80％(按重量计)而直径大于50μm的颗粒最多占5％(按重量计)的增容剂微小颗粒。这类悬浮液具有再扩散性和化学稳定性。
本发明还涉及这类组合物，其中的悬浮液包括0.1％到5％(按重量计)微粉形式的活性物质，并且后者悬浮于中等链长的脂肪酸三甘油酯中。
本发明还涉及一种组合物，它还包括浓度为0.01％(按重量计)到1％(按重量计)的湿润剂。
该组合物所含有的微粉形式的活性物质，其浓度在0.1和5％(按重量计)之间，优选为0.5到3％(按重量计)，最好为1到2.5％(按重量计)之间。
特别优选的活性物质为头孢克肟。按照本发明，该组合物还可以包括能够在非水溶媒中稳定的任意其他活性物质。但是，特别适用的是属于头孢菌素类的物质，如氨基苯乙酰去乙酸头孢菌素，环己烯胺头孢菌素和氨噻头孢菌素。
适宜的非水悬浮溶媒是天然或合成来源的油状粘性液体，例如，花生油或芝麻油，聚乙二醇的脂肪酸酯或中等至长链的饱和或不饱和脂肪酸的单，双或三甘油酯。特别优选的是三甘油酯。具有12到20个碳原子的中等链长脂肪酸的三甘油酯是最佳的。油的浓度在40到80％(按重量计)之间，特别是在50到75％(按重量计)，优选在60到70％(按重量计)之间。也可以使用天然和/或合成的油性液体的混合物。
就活性物质而言，适宜的增容剂是颗粒分布基本上固定的微细粉形式的糖或糖的代用品，从而确保活性物质分布的均匀。微细粉增容剂的组成必须是至少95％(按重量计)的颗粒平均大小不能超过50μm，并且至少80％(按重量计)的颗粒平均大小小于32μm。只有用这种方法，才能获得足够的粘度，从而能够加入增稠辅剂来进行配制，并且同时具有满意的物理和化学稳定性。
当50到90％(按重量计)的颗粒小于30μm而10到50％(按重量计)的颗粒大小在30到50μm之间时可以获得增容剂的特别满意的颗粒大小分布，当含量不超过2％(按重量计)的颗粒大小在50到100μm之间时尚未发现对悬浮液的稳定性和特性有不利的影响。增容剂中80％(按重量计)的颗粒大小为小于32μm而最多5％(按重量计)的颗粒大小为大于50μm，同时其他颗粒大小在32和50μm之间时是特别优选的。
优选的增容剂是糖或糖的代用品异麦芽酚(isomaltol)(Pala-tinitR)。尽管如此，只要考虑到如上所述的颗粒大小的分布，乳糖，葡萄糖，山梨醇，甘露醇，木糖醇或乳醇或其混合物也是增容剂的适宜例子。
增容剂的含量在10到40％(按重量计)之间。优选的浓度在25到35％(按重量计)之间。
还有可能作为添加剂和辅剂的例子是湿润剂，但是，其浓度应当在0.01到1％(按重量计)之间，优选在0.02到0.1％(按重量计)之间。适当的湿润剂是现有技术中已知的表面活化剂，例如，属于烷基苯磺酸，链烷磺酸盐，脂肪族醇的硫酸酯，脂肪族醇醚的硫酸酯，脂肪醇乙氧基化物，烷基苯酚乙氧基化物或烷基膦酸盐一类的物质。多乙氧基醚类是特别优选的，尤其是吐温-80。
其他可能的添加剂是所谓的抗结块剂，如，硬脂酸镁，和改善混悬液味道的调味剂。但是，这些添加剂对本发明基本没有作用并且使用的浓度在1％(按重量计)以下，优选在0.25％(按重量计)以下。防腐剂的加入不是必要的，并且它对本发明混悬液的稳定性和贮存性没有影响。
按照本发明，混悬液是用现有技术的方法把组分混合并均匀化来制备的。当使用湿润剂如吐温时，先溶解或混悬于疏水溶剂中，再在不断搅拌下加入其他组分。然后，把它们填充到药物悬浮液的常用包装工具中，如瓶，饮用安瓿或口服用的分批包装。在整个存储期(至少5年)活性物质能够保持分散，在容器壁上没有不可逆的沉积，没有凝聚或沉淀。如此存储一段时间过后，通过振荡能够很容易地使其再悬浮。
按照本发明，该悬浮液的药物使用范围完全类似于含有头孢克肟和/或其他头孢菌素类的已知剂型的应用。它们适合于治疗对头孢克肟敏感的病原体所引起的不同程度的急慢性感染，并且适用于口服治疗；例如，治疗：—上下呼吸道的感染—耳，鼻和咽喉部位的感染，例如，中耳的炎症(中耳炎)，鼻窦炎症(鼻窦炎)，扁桃体和咽喉的感染(扁桃体炎，咽炎，喉炎)—肾和泌尿道的感染—胆道的感染，或—急性淋病性尿道炎。
推荐剂量如下：
年龄在12岁以下的儿童每天给药8mg/kg体重的头孢克肟。所推荐的每日剂量可以是一次服用或者分成两个单一剂量(早晚各4mg/kg体重的头孢克肟)。根据感染的程度和部位可以把每日剂量增加到2×6mg头孢克肟/kg体重。
成人和12岁以上的儿童每天给药400mg头孢克肟。所推荐的每日剂量可以是一次服用或者分成早晚2个单一剂量。
肾功能有明显损害的患者，应当减少剂量。
以下实施例详细说明了本发明，但不是对本发明加以限足。
实施例1 mg/5ml ％(按重量计)
头孢克肟(微粉化)吐温—80水果香料(木莓)硬脂酸镁蔗糖(微细粉)中等链长的三甘油酯     100.02.54.08.51700.03663.05478.0     1.820.050.070.1631.0366.87100.00
实施例 2 mg/5ml ％(按重量计)
头孢克肟(微粉化)吐温—80水果香料(木莓)蔗糖(微细粉)中等链长的三甘油酯     136.62.53.01650.03673.05465.1      2.500.050.0530.1967.21100.00
(续)
实施例3 mg/5ml ％(按重量计)
头孢克肟(微粉化)吐温—80水果香料(木莓)硬脂酸镁异麦芽酚(微细粉)中等链长的三甘油酯     100.02.54.08.51700.03663.05478.0     1.820.050.070.1631.0366.87100.00
实施例4 mg/5ml ％(按重量计)
头孢克肟(微粉化)吐温—80水果香料(木莓)甘露醇(微细粉)中等链长的三甘油酯     136.62.53.01650.03673.05465.1     2.500.050.0530.1967.21100.00
以下描述表明了本发明悬浮液的稳定性。再悬浮性制剂生产存放(达5年)后，振摇药瓶并分析10份每份1ml的样品，来测定其再悬浮性(mg头孢克肟/5ml悬浮液)。
第1次抽取第2次抽取第3次抽取    m第4次抽取第5次抽取第6次抽取第7次抽取第8次抽取第9次抽取第10次抽取开封后的存贮性    生产后97.197.297.397.497.097.097.396.997.797.1   60个月后95.295.695.495.595.195.395.595.394.995.1
在14天内每天从药瓶(100ml)中抽取5或10ml的悬浮液为检查开封后的存贮性。测定在第1，5，10和14天时抽取样品中头孢克肟的含量：
    第1天第5天第10天第14天     104.4mg/5ml105.2mg/5ml105.1mg/5ml105.2mg/5ml
    化学稳定性在23℃；50％相对湿度下存放
存放时间开始第6个月第12个月第18个月第24个月第60个月 外观白色或浅黄色悬浮液完全没变化完全没变化完全没变化完全没变化完全没变化 头孢克肟102.6mg99.0mg99.4mg98.8mg96.5mg95.3mg     Deg.21.1mg1.4mg1.9mg1.8mg1.8mg2.4mg  Deg.30.1mg0.2mg0.3mg0.3mg0.5mg1.0mg
  (Deg＝降解)

Claims (7)

1.含有头孢克肟的非水悬浮液形式的药物组合物，该悬浮液具有糖浆样特性并且容易再悬浮和化学性能稳定，其特征在于它们不含增稠的辅助剂。
2.按照权利要求1的药物组合物，其特征在于该悬浮液含有一种微细粉增容剂，该增容剂的颗粒大小分布为至少80％(按重量计)的颗粒最大直径为32μm而直径大于50μm的颗粒最多为5％(按重量计)。
3.按照权利要求1的药物组合物，其特征在于该悬浮液含有0.1到5％(按重量计)微粉形式的活性物质。
4.按照前述一个或多个权利要求的药物组合物，其特征在于微粉活性物质悬浮于中等链长的脂肪酸三甘油酯中。
5.按照权利要求1的药物组合物，其特征在于该悬浮液还含有浓度在0.01到1％(按重量计)之间的湿润剂。
6.按照权利要求1的药物组合物，其特征在于使用吐温一80作为湿润剂。
7.按照前述一个或多个权利要求的药物组合物在治疗急性或慢性感染中的应用。
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TW (1) TW301610B (zh)
ZA (1) ZA954427B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103301068A (zh) * 2013-07-08 2013-09-18 广东彼迪药业有限公司 一种头孢克肟干混悬剂剂及其制备方法
CN105377236A (zh) * 2013-07-18 2016-03-02 桑多斯股份公司 用于抗生素干糖浆制剂的粉末混合物

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0890359T3 (da) * 1996-02-29 2002-07-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Beta-Lactam-antibiotikumholdige tabletter og fremgangsmåde til fremstilling deraf
TW200404550A (en) * 2002-07-08 2004-04-01 Sankyo Co Cepharospolin formulation for oral use
WO2005107703A1 (en) * 2004-05-10 2005-11-17 Lupin Ltd. Novel pharmaceutical formulation of cefixime for enhanced bioavailability
US9233112B2 (en) 2006-04-13 2016-01-12 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of cefixime
US9241905B2 (en) 2006-04-13 2016-01-26 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of Cefixime
US11793783B2 (en) 2015-08-05 2023-10-24 Cmpd Licensing, Llc Compositions and methods for treating an infection
US11684567B2 (en) 2015-08-05 2023-06-27 Cmpd Licensing, Llc Compositions and methods for treating an infection
US11173163B2 (en) * 2015-08-05 2021-11-16 Cmpd Licensing, Llc Topical antimicrobial compositions and methods of formulating the same
US11446236B2 (en) 2015-08-05 2022-09-20 Cmpd Licensing, Llc Topical antimicrobial compositions and methods of formulating the same

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3996355A (en) 1975-01-02 1976-12-07 American Home Products Corporation Permanent suspension pharmaceutical dosage form
DE3804841A1 (de) * 1988-02-17 1989-08-31 Hoechst Ag Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US5409917A (en) * 1991-03-05 1995-04-25 Marvin S. Towsend Topical treatment of acne with cephalosporins

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103301068A (zh) * 2013-07-08 2013-09-18 广东彼迪药业有限公司 一种头孢克肟干混悬剂剂及其制备方法
CN105377236A (zh) * 2013-07-18 2016-03-02 桑多斯股份公司 用于抗生素干糖浆制剂的粉末混合物
CN105377236B (zh) * 2013-07-18 2019-04-23 桑多斯股份公司 用于抗生素干糖浆制剂的粉末混合物

Also Published As

Publication number Publication date
CA2150442A1 (en) 1995-12-01
HU218217B (hu) 2000-06-28
AU2033595A (en) 1995-12-07
IL113917A0 (en) 1995-08-31
EP0685232A2 (de) 1995-12-06
DE4418957A1 (de) 1995-12-07
CZ138595A3 (en) 1996-04-17
JPH07330607A (ja) 1995-12-19
US5776926A (en) 1998-07-07
TW301610B (zh) 1997-04-01
NO952138L (no) 1995-12-01
PL308838A1 (en) 1995-12-11
PT685232E (pt) 2000-08-31
PE18796A1 (es) 1996-06-04
AU694201B2 (en) 1998-07-16
EP0685232A3 (de) 1996-05-08
NO952138D0 (no) 1995-05-30
HU9501570D0 (en) 1995-07-28
FI952629A0 (fi) 1995-05-30
CO4410174A1 (es) 1997-01-09
FI952629A (fi) 1995-12-01
GR3033704T3 (en) 2000-10-31
ES2146265T3 (es) 2000-08-01
SK72795A3 (en) 1996-01-10
EP0685232B1 (de) 2000-03-22
HUT74421A (en) 1996-12-30
ZA954427B (en) 1996-01-24
KR950031077A (ko) 1995-12-18
NZ272216A (en) 1996-05-28
ATE190844T1 (de) 2000-04-15
DK0685232T3 (da) 2000-08-21
DE59508024D1 (de) 2000-04-27

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