CY1110063T1 - ΥΨΗΛΗΣ ΚΑΘΑΡΟΤΗΤΑΣ 17α-ΚΥΑΝΟΜΕΘΥΛ-17β-ΥΔΡΟΞΥ-ΕΣΤΡΑ-4,9-ΔΙΕΝ-3-ΟΝΗ ΚΑΙ ΜΙΑ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΣΥΝΘΕΣΗ ΑΥΤΗΣ - Google Patents
ΥΨΗΛΗΣ ΚΑΘΑΡΟΤΗΤΑΣ 17α-ΚΥΑΝΟΜΕΘΥΛ-17β-ΥΔΡΟΞΥ-ΕΣΤΡΑ-4,9-ΔΙΕΝ-3-ΟΝΗ ΚΑΙ ΜΙΑ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΣΥΝΘΕΣΗ ΑΥΤΗΣInfo
- Publication number
- CY1110063T1 CY1110063T1 CY20101100088T CY101100088T CY1110063T1 CY 1110063 T1 CY1110063 T1 CY 1110063T1 CY 20101100088 T CY20101100088 T CY 20101100088T CY 101100088 T CY101100088 T CY 101100088T CY 1110063 T1 CY1110063 T1 CY 1110063T1
- Authority
- CY
- Cyprus
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- cyanomethyl
- estra
- dien
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 abstract 2
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 2
- -1 3-methoxy-17-hydroxy-estra-2,5 (10) -dienene Chemical compound 0.000 abstract 1
- OFIPMSSTKFSADG-UHFFFAOYSA-N [Li]CC#N Chemical compound [Li]CC#N OFIPMSSTKFSADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 abstract 1
- ZYTJPPRBIGGXRO-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylalumane Chemical compound C(C)(C)[AlH2] ZYTJPPRBIGGXRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZPATUOFYXSBHMN-UHFFFAOYSA-N pyridine;trihydrobromide Chemical compound [H+].[H+].[H+].[Br-].[Br-].[Br-].C1=CC=NC=C1 ZPATUOFYXSBHMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 abstract 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/34—Gestagens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
Abstract
Η ευρεσιτεχνία αφορά μια νέα διαδικασία για τη σύνθεση υψηλής καθαρότητας 17α-κυανομεθυλ-17β-υδροξυ-εστρα-4,9-διεν-3-όνης (στη συνέχεια διενογέστη) του τύπου (I) από 3-μεθοξυ-17-υδροξυ-εστρα-2,5(10)-διένιο του τύπου (V). Η ευρεσιτεχνία αφορά επίσης την υψηλής καθαρότητας 17α-κυανομεθυλ-17β-υδροξυ-εστρα-4,9-διεν-3-όνη και φαρμακευτικές συνθέσεις που την περιέχουν ως δραστικό συστατικό. Οι φαρμακευτικές συνθέσεις σύμφωνα με την παρούσα ευρεσιτεχνία περιέχουν υψηλής καθαρότητας διενογέστη του τύπου (I), στην οποία η συνολική ποσότητα των ακαθαρσιών είναι λιγότερο από 0,1%, ενώ η ποσότητα της 4-βρωμο-διενογέστης είναι χαμηλότερη από το όριο ανίχνευσης (0,02%) ως δραστικό συστατικό ή τουλάχιστον ένα από τα δραστικά συστατικά και τα βοηθητικά υλικά, τα οποία χρησιμοποιούνται συνήθως στην πράξη, όπως φορείς, έκδοχα ή μέσα αραίωσης. Σύμφωνα με την ευρεσιτεχνία μας, η διενογέστη του τύπου (I) συντίθεται ως εξής: i) 3-μεθοξυ-17-υδροξυ-εστρα-2,5(10)-διένιο του τύπου (V) αντιδρά με ισοπροπυλικό αργίλιο με την παρουσία κυκλοεξανόνης σε έναν αδρανή οργανικό διαλύτη υπό θέρμανση- ii) η 3-μεθοξυ-εστρα-2,5 (10)-διεν-17-όνη του τύπου (IV) που λαμβάνεται με αυτόν τον τρόπο αντιδρά με κυανομεθυλολίθιο σε μια θερμοκρασία μεταξύ 0 και -30 °C• iii) το λαμβανόμενο 3-μεθοξυ-17α-κυανομεθυλ-17β-υδροξυ-εστρα-2,5(10)-διένιο του τύπου (III) αντιδρά με ένα ισχυρό οργανικό οξύ σε διάλυμα τετραϋδρο-φουράνιου- iv) η λαμβανόμενη 17α-κυανομεθυλ-17β-υδροξυ-εστρα-5(10)-εν-3-όνη του τύπου (II) αντιδρά με 1-1,5 ισοδύναμο πυριδινικού τριβρωμίδιου σε διάλυμα πυριδίνης σε μια θερμοκρασία μεταξύ 0 και 60 °C, και στη συνέχεια η λαμβανόμενη ακατέργαστη διενογέστη του τύπου (I) καθαρίζεται με ανακρυστάλλωση και παρασκευαστική HPLC.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0501132A HUP0501132A2 (en) | 2005-12-05 | 2005-12-05 | 17-alpha-cyanomethyl-17betha-hydroxyestra-4,9-diene-3-one of high purity and process for its production |
| EP06808800A EP1963354B1 (en) | 2005-12-05 | 2006-10-11 | HIGH PURITY 17alfa-CYANOMETHYL-17beta-HYDROXY-ESTRA-4,9-DIENE-3-ONE AND PROCESS FOR THE SYNTHESIS THEREOF |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CY1110063T1 true CY1110063T1 (el) | 2015-01-14 |
Family
ID=89986433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CY20101100088T CY1110063T1 (el) | 2005-12-05 | 2010-01-29 | ΥΨΗΛΗΣ ΚΑΘΑΡΟΤΗΤΑΣ 17α-ΚΥΑΝΟΜΕΘΥΛ-17β-ΥΔΡΟΞΥ-ΕΣΤΡΑ-4,9-ΔΙΕΝ-3-ΟΝΗ ΚΑΙ ΜΙΑ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΣΥΝΘΕΣΗ ΑΥΤΗΣ |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8314145B2 (el) |
| EP (1) | EP1963354B1 (el) |
| JP (1) | JP5399711B2 (el) |
| CN (1) | CN101360757B (el) |
| AT (1) | ATE451383T1 (el) |
| AU (1) | AU2006323005B2 (el) |
| BR (1) | BRPI0619428B8 (el) |
| CA (1) | CA2631748C (el) |
| CY (1) | CY1110063T1 (el) |
| DE (1) | DE602006011052D1 (el) |
| DK (1) | DK1963354T3 (el) |
| EA (1) | EA014558B1 (el) |
| ES (1) | ES2338047T3 (el) |
| HR (1) | HRP20100102T1 (el) |
| HU (1) | HUP0501132A2 (el) |
| IL (1) | IL191915A (el) |
| MX (1) | MX2008007243A (el) |
| PL (1) | PL1963354T3 (el) |
| PT (1) | PT1963354E (el) |
| SI (1) | SI1963354T1 (el) |
| UA (1) | UA91390C2 (el) |
| WO (1) | WO2007066158A2 (el) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE536362T1 (de) | 2009-05-22 | 2011-12-15 | Heyl Chem Pharm | Verfahren zur synthese von dienogest aus estron-3-methylether |
| EP2560984B1 (en) | 2010-04-20 | 2015-04-01 | Lupin Limited | Process for the preparation of dienogest substantially free of impurities |
| CN101863947A (zh) * | 2010-06-29 | 2010-10-20 | 沈阳药科大学 | 一种地诺孕素的合成方法 |
| CN103304619B (zh) * | 2013-06-08 | 2015-12-02 | 西藏海思科药业集团股份有限公司 | 一种地诺孕素化合物 |
| HU230788B1 (en) * | 2013-12-16 | 2018-05-02 | Richter Gedeon Nyrt | Norsteroid intermediates and process for their preparation |
| WO2017064814A1 (ja) * | 2015-10-16 | 2017-04-20 | 持田製薬株式会社 | ジエノゲスト含有錠剤 |
| JP6002870B1 (ja) * | 2015-10-16 | 2016-10-05 | 持田製薬株式会社 | 低用量薬物を含有する口腔内崩壊錠 |
| CN110357937A (zh) * | 2018-03-26 | 2019-10-22 | 华润紫竹药业有限公司 | 一种地诺孕素化合物 |
| CN110655551A (zh) * | 2019-09-23 | 2020-01-07 | 华润紫竹药业有限公司 | 一种地诺孕素药物单一新晶型及其制备方法 |
| CN114736261A (zh) * | 2022-05-17 | 2022-07-12 | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 | 8,11-二烯地塞米松的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3391165A (en) * | 1966-04-07 | 1968-07-02 | Smith | Synthesis of gon-5(10)-enes |
| DE2718872A1 (de) * | 1976-06-14 | 1977-12-22 | Jenapharm Veb | Verfahren zur herstellung von neuen gona-4,9(10)-dienen |
| DD160418A1 (de) * | 1979-05-22 | 1983-07-27 | Kurt Ponsold | Verfahren zur herstellung von 17alpha-substituierten gona-4,9-dienen |
| US5438134A (en) * | 1990-07-09 | 1995-08-01 | Jenapharm Gmbh | Process for the production of unsaturated 17 α-cyanomethyl-17 β-h |
| IL119649A (en) | 1995-11-30 | 2002-03-10 | Akzo Nobel Nv | Preparation of Cyclic Kills of History - 3 keto- (5) 10, (-9) 11 steroidadians |
| IT1318491B1 (it) * | 2000-04-21 | 2003-08-25 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di un precursore di tibolone e diestradiol derivati strutturalmente correlati. |
| JP5230450B2 (ja) * | 2006-02-17 | 2013-07-10 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | プロゲステロン受容体モジュレーターとして有用な１７−燐ステロイド誘導体 |
-
2005
- 2005-12-05 HU HU0501132A patent/HUP0501132A2/hu unknown
-
2006
- 2006-10-11 US US12/096,209 patent/US8314145B2/en active Active
- 2006-10-11 MX MX2008007243A patent/MX2008007243A/es active IP Right Grant
- 2006-10-11 AU AU2006323005A patent/AU2006323005B2/en active Active
- 2006-10-11 CN CN2006800515980A patent/CN101360757B/zh active Active
- 2006-10-11 ES ES06808800T patent/ES2338047T3/es active Active
- 2006-10-11 PL PL06808800T patent/PL1963354T3/pl unknown
- 2006-10-11 DK DK06808800.4T patent/DK1963354T3/da active
- 2006-10-11 UA UAA200808851A patent/UA91390C2/ru unknown
- 2006-10-11 JP JP2008543921A patent/JP5399711B2/ja active Active
- 2006-10-11 EP EP06808800A patent/EP1963354B1/en active Active
- 2006-10-11 AT AT06808800T patent/ATE451383T1/de active
- 2006-10-11 BR BRPI0619428A patent/BRPI0619428B8/pt active IP Right Grant
- 2006-10-11 WO PCT/HU2006/000091 patent/WO2007066158A2/en active Application Filing
- 2006-10-11 CA CA2631748A patent/CA2631748C/en active Active
- 2006-10-11 SI SI200630561T patent/SI1963354T1/sl unknown
- 2006-10-11 DE DE602006011052T patent/DE602006011052D1/de active Active
- 2006-10-11 EA EA200801508A patent/EA014558B1/ru unknown
- 2006-10-11 PT PT06808800T patent/PT1963354E/pt unknown
-
2008
- 2008-06-03 IL IL191915A patent/IL191915A/en active IP Right Grant
-
2010
- 2010-01-29 CY CY20101100088T patent/CY1110063T1/el unknown
- 2010-02-26 HR HR20100102T patent/HRP20100102T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2006323005A1 (en) | 2007-06-14 |
| JP5399711B2 (ja) | 2014-01-29 |
| ATE451383T1 (de) | 2009-12-15 |
| SI1963354T1 (sl) | 2010-03-31 |
| BRPI0619428A2 (pt) | 2011-10-04 |
| IL191915A0 (en) | 2008-12-29 |
| MX2008007243A (es) | 2008-10-22 |
| BRPI0619428B8 (pt) | 2021-05-25 |
| WO2007066158A2 (en) | 2007-06-14 |
| BRPI0619428B1 (pt) | 2021-02-17 |
| PL1963354T3 (pl) | 2010-05-31 |
| IL191915A (en) | 2016-04-21 |
| HUP0501132A2 (en) | 2007-06-28 |
| DE602006011052D1 (de) | 2010-01-21 |
| CA2631748C (en) | 2013-12-03 |
| CN101360757B (zh) | 2011-07-20 |
| CN101360757A (zh) | 2009-02-04 |
| PT1963354E (pt) | 2010-01-06 |
| CA2631748A1 (en) | 2007-06-14 |
| JP2009518377A (ja) | 2009-05-07 |
| HU0501132D0 (en) | 2006-01-30 |
| AU2006323005B2 (en) | 2013-05-30 |
| EP1963354B1 (en) | 2009-12-09 |
| EP1963354A2 (en) | 2008-09-03 |
| UA91390C2 (en) | 2010-07-26 |
| US20080287404A1 (en) | 2008-11-20 |
| EA014558B1 (ru) | 2010-12-30 |
| EA200801508A1 (ru) | 2008-10-30 |
| HRP20100102T1 (hr) | 2010-04-30 |
| US8314145B2 (en) | 2012-11-20 |
| WO2007066158A3 (en) | 2007-08-09 |
| DK1963354T3 (da) | 2010-04-12 |
| ES2338047T3 (es) | 2010-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CY1110063T1 (el) | ΥΨΗΛΗΣ ΚΑΘΑΡΟΤΗΤΑΣ 17α-ΚΥΑΝΟΜΕΘΥΛ-17β-ΥΔΡΟΞΥ-ΕΣΤΡΑ-4,9-ΔΙΕΝ-3-ΟΝΗ ΚΑΙ ΜΙΑ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΣΥΝΘΕΣΗ ΑΥΤΗΣ | |
| KR100917698B1 (ko) | 레트로졸의 제조를 위한 개선된 방법 | |
| BRPI0923297B1 (pt) | Processos para a fabricação de um composto, e para a preparação de um composto imdiazolinona herbicida | |
| JP2018518504A (ja) | ラパマイシン誘導体の合成のための方法 | |
| TW200504077A (en) | Process for the preparation of furopyrroles | |
| Xie et al. | An efficient method for the synthesis of substituted 5-aminotetrazoles from selenoureas using PhI (OAc) 2 | |
| ES2197001B1 (es) | Procedimiento de obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo. | |
| MX2021011484A (es) | Composiciones de d-metirosina y metodos para preparar las mismas. | |
| EP3556754A1 (en) | Process for the preparation of alectinib | |
| US10947191B2 (en) | Process for the preparation of glycopyrrolate tosylate | |
| KR101763106B1 (ko) | 보르테조밉(Bortezomib)의 신규한 결정형 및 그의 제조방법 | |
| US2679501A (en) | Amino derivatives of 2-substituted-4-tert. butylphenol ethers | |
| CY1106186T1 (el) | Διepγασια παρασκευης αρυλοτριζωλινονων | |
| Danikiewicz et al. | The synthesis of 1H-, 3H-, and 5H-2-benzazepine derivatives in the reaction of bicyclic aromatic nitro compounds with dimethyl phosphite and amines in the basic conditions | |
| US2461950A (en) | or x-amino quinazolines | |
| CN113698409A (zh) | 一种多用途的二氮杂双环类化合物、制备方法及在合成药物中的应用 | |
| KR101386530B1 (ko) | 순도 및 수율이 향상된3-아미노-9,13ｂ디하이드로-1Ｈ-디벤즈-[ｃ,ｆ]이미다조[1,5-ａ]-아제핀 염산염의 제조방법 | |
| JPS63284177A (ja) | ホルミルピロロピロ−ル類およびその製造方法 | |
| KR20180011949A (ko) | 신규한 2-아민 치환 1,4-나프토퀴논 화합물 및 이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 | |
| Ayers et al. | Amine over-alkylation side products in the synthesis of BMS-955176 | |
| JP5267096B2 (ja) | Ｎ，Ｓ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグルタチオン蛍光誘導体及びそれを中間体として用いるグルタチオン蛍光誘導体の製造方法 | |
| CN104710978A (zh) | 有机电致发光材料及其制备方法 | |
| CN113045491A (zh) | 一种仑伐替尼及中间体的制备方法 | |
| CN114230577A (zh) | 噁唑并吡啶类化合物的合成方法 | |
| Razus et al. | Synthesis and properties of 4-(3-Substituted azulen-1-yl)-2, 6-diphenylpyridines |