CS273911B1 - Diaminoethers of dibenzo (b,e/ thiepin series and their slats - Google Patents
Diaminoethers of dibenzo (b,e/ thiepin series and their slats Download PDFInfo
- Publication number
- CS273911B1 CS273911B1 CS213989A CS213989A CS273911B1 CS 273911 B1 CS273911 B1 CS 273911B1 CS 213989 A CS213989 A CS 213989A CS 213989 A CS213989 A CS 213989A CS 273911 B1 CS273911 B1 CS 273911B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- thiepin
- dihydrodibenzo
- aniline
- mice
- diaminoethers
- Prior art date
Links
- SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N o-amino-hydroxylamine Chemical class NON SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000003551 thiepines Chemical class 0.000 claims abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 13
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 abstract description 6
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 abstract description 5
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract description 3
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 abstract description 3
- MOXSUJYRRRCATL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(dimethylamino)propoxy]aniline Chemical compound CN(C)CCCOC1=CC=C(N)C=C1 MOXSUJYRRRCATL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 abstract description 2
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 abstract description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 abstract description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract 1
- DUBXCYUMCWFEIA-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-amine Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1NC1C2=CC=CC=C2SCC2=CC=CC=C21 DUBXCYUMCWFEIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCCVQPGAXZNTIL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)ethoxy]aniline Chemical compound CN(C)CCOC1=CC=C(N)C=C1 CCCVQPGAXZNTIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYGVSZXMMRLJPF-UHFFFAOYSA-N 11-chloro-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepine Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(Cl)C2=CC=CC=C21 LYGVSZXMMRLJPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4-aminophenoxy Chemical group 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká nových diaminoetherů dlbenzo/b,e/tbiepinové řady obecného vzorce I,
ve kterém R značí atom vodíku, methyl nebo atom chloru a n značí 2 nebo 3, a jejich solí s farmaceuticky nezávadnými organickými dikarboxylovými kyselinami.
Látky vzorce I ve formč solí vykazují antireserpinovou účinnost v testu ptosy u myší a v testu hypothermie u myší, potencují jedovatost yohimbinu u myší a mají afinitu k vazebným místům pro imipramin a desipramin v hypothalamu krysího mozku. Všechny tyto vlastnosti naznačují jejich praktickou použitelnost v therapii duševních depresivních stavů. Pro jednotlivé látky podle vynálezu lze z hlediska farmakodynamické aktivity uvést toto;
N-(6,ll-Dihydrodibenzo/b,e/thiapin-ll-yl)-4-(2-dimethylaminoethoxy)anilln byl testován jako hemihydrát maleinatu, V orálních dávkách 10 a 30 mg/kg mírně, ala zřetelně antagonizuje reserpinem vyvolanou ptosu u myší, V testu potenciace toxicity yohimbinu u myší je jeho střední účinná dávka ΕΏ^θ přibližně 100 mg/kg orálně. Inhibuje vazbu 4 nM imlpraminu v hypothalamu krysího mozku, IC^0 =» 197 nM, Dále inhibuje vazbu 4 nM f^líjdesipraminu v tomtéž médiu, ΙΟ^θ 1 252 nM„
N-(2-Methyl-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)-4-(2-dimetbylaminoethoxy)anilin byl testován jako maleinat. V orální dávce 250 mg/kg vyvolává v testu rotující tyčky u myší ataxii u 20 % zvířat, V orální dávce 100 mg/kg signifikantně antagonizuje reserpinem vyvolanou hypothermii u myší. V testu potenciace toxicity yohimbi nu je jeho střední účinná dávka Εϋ^θ 148 mg/kg orálně.
N-(2-Chlor-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/tbiepin-ll-yl)-4-(2-dimethylaminoethoxy)anilin byl testován jako hemihydrát maleinatu. V orální dávce 100 mg/kg vyvolává v testu rotující tyčky u myší ataxii u 20 % zvířat, V testu potenciace toxicity yohimbinu u myší vyvolává orální dávka 100 mg/kg efekt u 40 % zvířat,
N-(6,ll-Dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)-4-(3-dimethylaminopropoxy)anilin byl testován jako oxalát. V orální dávce 250 mg/kg vyvolává v testu rotující tyčky u myší ataxii u 30 % zvířat. V orální dávce 100 mg/kg signifikantně antagonizuje reaerpinovou hypothermii u myší. V testu potenciace toxicity yohimbinu u myší je ΕΟ^θ 105 mg/kg orálně.
Látky vzorce I podle vynálezu jsou přístupné reakcemi ll-chlor-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu (V. Seidlova et al,, Monatsh. Chem. 96. 650 (1965)),.jeho 2-methylderivátu (J. Jílek et. al», Collect. Czech. Chem. Commun, 53. 870 (1988)) a 2-chlorderivátu (NSR vykládací spis 2 065 636) s N,N-dimethyl-2-(4-aminofenoxy) ethylaminera (D. H. Huiíter et al., Can. J. Chem. 62, 2015 (1984)) a homologickým N,N-dimetbyl-3-(4-aminofenoxy)propylaminera (táž citace) v dimethylformamidu při 105 až 125 °C za přítomnosti bezvodého uhličitanu sodného. Získané olejovité báze se čis ti chromatografií a dále krystalizací solí s organickými dikarboxylovými kyselinami. Látky vzorce I podle vynálezu jsou nové. Jejich identita se zajistí obvyklými analytickými a spektrálními metodami. Dále uvedené příklady pouze znázorňují možnosti přípravy látek podle vynálezu.
CS 273911 Bl
Příklad 1
N-(6,ll-Dihydrodibenzo/b,e/thÍepin-ll-yl)-4-(2-dimethylaminoethoxy)anilin
Směs 2,7 g N,N-dimethyl-2-(4-aminofenoxy)ethylaminu, 5 ml dimethylformamidu,
4,2 g ll-chlor-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/-thiepinu a 2,7 g uhličitanu Bodného se míchá
2.5 b při 106 až 110 °C. Po ochlazení se směs roztřepe maži 100 ml benzenu a 100 ml vody, benzenový roztok se vysuěi a odpaří. Nehomogenní zbytek (7,9 g) se chromatografuje na 300 g neutrálního oxidu hlinitého (aktivita II). Benzenem se eluuje
4.5 g (77 %) téměř homogenního olejovitóho produktu, který se převede neutralizací kyselinou maleinovou v ethanolu na maleinat. Tato sůl krystalizuje z 95% ethanolu jako hemihydrát a taje při 154 až 155 °C. Rozkladem vzorku této čisté soli vodným amoniakem a extrakoí etherem se získá zcela čistá báze, která je i potom olejovitá a vhodná k změření spekter.
Příklad 2
N-(2-Methyl-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)-4-(2-dimetbylaminoethoxy)anilin
Podobná reakce (jako v příkladu 1) 4,8 g ll-chlor-2-methyl-6,ll-dihydrodibenzo/b,a/thiepinu, 3,0 g N,N-dimathyl-2-(4-aminofenoxy)ethylaminu a 3,2 g uhličitanu sodného v 5 ml dimethylformamidu (4,5 h při 125 °C) poskytne 6,7 g nehomogenního produktu, který se chromatografuje na sloupci 320 g neutrálního oxidu hlinitého (aktivita II). Eluoí benzenem ae získá 3,1 g (42 %) téměř čisté olejovité báze, která se převede na maleinat. Tato sůl krystalizuje ze směsi ethanolu a etheru a taje při 136 až 139 °C.
Příklad 3
N-(2-Cblor-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)-4-(2-dimethylaminoethoxy)anilin
Podobná reakce (jako v předešlých příkladech) 6,7 g 2,ll-dichlor-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu s 3,6 g N,N-dimethyl-2-(4-arainofenoxy)ethylaminu a 4,5 g uhličitanu sodného v 10 ml dimethylformamidu (4,5 h při 110 až 115 °C) poskytne nehomogenní produkt, který se rozdělí chromatografii na 400 g neutrálního oxidu hlinitého (aktivita II). Eluci benzenem se získá 5,2 g (61 %) téměř homogenní olejovité báze, která poskytuje maleinat, krystalizující ze směsi 95 % ethanolu a 2-propanolu (2 : 1) jako hemihydrát tající při 115 až 117 °C.
Příklad 4
N-(6,ll-Dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)-4-(3-dimethylaminopropoxy)anilin
Podobná reakce (jako v předešlých příkladech) 6,2 g ll-chlor-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu, 5,05 g N,N-dimethyl-3-(4-aminofenoxy)propylaminu a 5,5 g uhličitanu sodného v 8 ml dimethylformamidu (4 h při 115 až 120 °C) poskytne 10 g nehomogenního produktu, který se chromatografuje na 300 g silikagelu. Eluoí chloroformem, který obsahuje 1,5 % methanolu, se získá 6,0 g (60 %) prakticky čisté olejovité báze, která se převede na krystalický oxalát, t. t. 167 až 169 °C (ethanol).
Claims (1)
- Diaminoethery dibenzo/b,e/thiepinová řady obecného vzorce I, (I\ ve kterémR značí stom vodíku, methyl nebo atom chloru a n značí 2 nebo 3» a jejich soli a farmaceuticky nezávadnými organickými dikarboxylovými kyselinami.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS213989A CS273911B1 (en) | 1989-04-07 | 1989-04-07 | Diaminoethers of dibenzo (b,e/ thiepin series and their slats |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS213989A CS273911B1 (en) | 1989-04-07 | 1989-04-07 | Diaminoethers of dibenzo (b,e/ thiepin series and their slats |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS213989A1 CS213989A1 (en) | 1990-08-14 |
| CS273911B1 true CS273911B1 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=5357659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS213989A CS273911B1 (en) | 1989-04-07 | 1989-04-07 | Diaminoethers of dibenzo (b,e/ thiepin series and their slats |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS273911B1 (cs) |
-
1989
- 1989-04-07 CS CS213989A patent/CS273911B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS213989A1 (en) | 1990-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Parish Jr et al. | Syntheses and diuretic activity of 1, 2-dihydro-2-(3-pyridyl)-3H-pyrido [2, 3-d] pyrimidin-4-one and related compounds | |
| CA1288428C (en) | Thiazepine compounds | |
| WO1996018622A1 (en) | N-methyl piperazine compounds having dopamine receptor affinity | |
| US5480907A (en) | Aromatic amide compounds and their production and use | |
| Turk et al. | Synthesis and central nervous system activity of 2-arylidene-4-aminoalkyl-2H-1, 4-benzoxazin-3 (4H)-ones and related compounds | |
| CS273911B1 (en) | Diaminoethers of dibenzo (b,e/ thiepin series and their slats | |
| AU744403B2 (en) | Novel trans-3,4-chroman derivatives useful in the prevention or treatment of estrogen related diseases or syndromes | |
| CA1102807A (en) | Piperidylidene derivatives of benzo-fused xanthenes, thioxanthenes and dibenzoxepins | |
| Banzatti et al. | Preparation of 7-oxaaporphine derivatives and evaluation of their dopaminergic activity | |
| CS263986B1 (cs) | 2 (6,11-dihydrodibenzo[ b,e] thiepin-ll-yl)-4,5-dihydroimidazoly a jejich maleináty | |
| CS263998B1 (cs) | S-íll-methyl-S/il-dihydrodibenzoÍbjelthiepin-e-ylJpropylaminy a jejich hydrogenmaleináty | |
| EP0146921A2 (en) | Method for treating osteoporosis | |
| CS259646B1 (cs) | Způsob přípravy diarylmethyI-4-tetrahydrothiopyranyletherů a Jejich methojodidů | |
| Wise et al. | Examination of a series of 8-[3-[bis (4-fluorophenyl) amino] propyl]-1-aryl-1, 3, 8-triazaspiro [4.5] decan-4-ones as potential antipsychotic agents | |
| CS252339B1 (cs) | 2-(terc.amino)-11 -(4-methylpiperazino)-10,11 -dihydrodibenzo(b,f)- thiepiny a jejich jantarany | |
| CS227530B1 (cs) | Estery 8-substituovaných 10-/4-( hydroxyalkyl piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinů a jejich soli | |
| CS217949B1 (cs) | Derivát 4,5-dihydrothieno(2,3-b)-1-benzothiepinu a jeho soli | |
| CS264541B1 (cs) | Derivát 10-[2-(l-piperazinyl)ethoxy]-10,l l-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu a jehc jantaran | |
| EP0988303A1 (en) | PYRROLO 2,1,5-cd]INDOLIZINE DERIVATIVES USEFUL IN THE PREVENTION OR TREATMENT OF ESTROGEN RELATED DISEASES OR SYNDROMES | |
| CS261345B1 (cs) | N-Fenacylderivéty (E)-N-methyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin- -11-yliden)propylaminu a jejich hydrochloridy | |
| CS197190B1 (cs) | 2-Methyl-10-pÍperazino-10,ll-dihydrodibenzo (b,f) thiepiny | |
| CS211324B1 (cs) | risubstituované 4-methylpiperazinoderiváiy 10,11-dihydrodibenzo(b.f) thiepinu a jejich soli | |
| CS264540B1 (cs) | N,N-dimethyI-3-(6-fenyl-6,ll-dihydrodibenzo-/b,e/thiepin-l l-yl)propylamin a jeho oxaláty | |
| CS224988B1 (cs) | Derivát oktahydropyrrolo(l,2-a)pyrazinu a jeho methansulfonát | |
| CS268630B1 (cs) | Způsob přípravy 6-(aminoalkoxy)dibenxo/b,f/- thiepin-1O(11H)-onů a jejich hydroohloridů |