CS259646B1 - Způsob přípravy diarylmethyI-4-tetrahydrothiopyranyletherů a Jejich methojodidů - Google Patents
Způsob přípravy diarylmethyI-4-tetrahydrothiopyranyletherů a Jejich methojodidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS259646B1 CS259646B1 CS872622A CS262287A CS259646B1 CS 259646 B1 CS259646 B1 CS 259646B1 CS 872622 A CS872622 A CS 872622A CS 262287 A CS262287 A CS 262287A CS 259646 B1 CS259646 B1 CS 259646B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- diarylmethyl
- methiodides
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 14
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- YODQQARABJQLIP-UHFFFAOYSA-N thian-4-ol Chemical compound OC1CCSCC1 YODQQARABJQLIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 abstract description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- ZDVDCDLBOLSVGM-UHFFFAOYSA-N [chloro(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 ZDVDCDLBOLSVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O sulfonium Chemical compound [SH3+] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- -1 sulfonium salts Chemical class 0.000 description 3
- SFOLQZNRGSQAAR-UHFFFAOYSA-M 4-benzhydryloxy-1-methylthian-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C1C[S+](C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SFOLQZNRGSQAAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- OKFUYNIXBWECQY-UHFFFAOYSA-N 4-benzhydryloxythiane Chemical compound C1CSCCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OKFUYNIXBWECQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003326 anti-histaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oblasti syntézy léčiv.
Jeho předmětem je způsob přípravy diarylmethyl-4-tetrahydrothiopyranyletherů
obecného
vzorce I
ve kterém X a Y značí atomy vodíku, nebo
oba dohromady můstek —CH2S—, a jejich
methojodidů. Způsob přípravy spočívá v
reakci benzhydrylchloridu nebo 11-chlor-
-6,ll-dihydrodibenzo[b,e]thiepinu s tetrahydrothiopyran-4-olem
ve vroucím xylenu
za přítomnosti bezvodého uhličitanu draselného.
Látky obecného vzorce I jsou krystalické
substance, které se získávají ze surových
produktů filtrací nebo chromatografií
přes sloupec silikagelu. Reakcí s methyljodidem
při teplotě místnosti poskytují sulfoniové
soli, tj. methojodidy. Látky obecného
vzorce I jsou meziprodukty syntézy léčiv
a jejich methojodidy zčásti vykazují antihistaminovou
účinnost.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy diarylmethyl-4-tetrahydrothiopyranyletherů obecného vzorce I
ve kterém X a Y značí atomy vodíku, nebo oba dohromady představují můstek —CH2S—, a jejich methojodidů.
Látky podle vynálezu jsou meziprodukty syntézy léčiv s antihistaminovou a anticholinergickou účinností a jako takové jsou technicky významné. Jejich methojodidy (sulfoniové soli) již antihistaminovou aktivitu vykazují. Tak například 4-(benzhydryloxy) -1-methyltetrahydrothiopyraniumjodid (methojodid látky I, kde X = Y = H), který je velmi málo toxický (LDso je vyšší než 500 mg/kg orálně u myší), vykazuje v orální dávce 10 mg/kg u morčat signifikantní antihistaminový účinek v testu ochrany před bronchospasmem, vyvolávaným liistaminovým aerosolem (uvedená dávka chrání více než 50 % zvířat). V téže dávce vykazuje zřetelný účinek v testu ochrany vůči letálnímu efektu histaminu u morčat (v uvedené dávce chrání 25 % zvířat).
Způsob přípravy látek obecného vzorce I podle předloženého vynálezu spočívá v reakci chlorderivátů obecného vzorce II ve kterém X a Y značí totéž jako ve vzorci I, s tetrahydrothiopyran-4-olem za přítomnosti bezvodého uhličitanu draselného ve vroucím xylenu. Žádané produkty obecného vzorce I vznikají v dobrých výtěžcích a získají se v krystalickém stavu po filtraci nebo chromatografii jejich roztoků v benzenu na silikagelu. Všechny výchozí látky jsou známé a literární odkazy na jejich přípravu jsou uvedeny v příkladech. Reakcemi látek obecného vzorce I s methyljodidem se získají methojodidy, jejichž způsob přípravy je rovněž součástí vynálezu. Další podrobnosti provedení reakcí a způsobů izolace produktů jsou uvedeny v příkladech, jejichž účelem je ilustrovat možnosti vynálezu, ne však všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat. Látky v příkladech popsané jsou nové; jejich identita byla zajištěna jednak analýzami, jednak spektrálními metodami.
Příklad 1 ll-( 4-Tetrahydrothiopyranyloxy j -6,11-dihydr odibenzo [ b,e ] thiepin
Směs 5,3 g ll-chlor-6,ll-dihydrodibenzofb,e]thiepinu (Seidlová V. et al.: Monatsh. Chem. 96, 650, 1965), 2,75 g tetrahydrothiopyran-4-olu (Adlerová E. et al.: Collect. Czech. Chem. Commun. 24, 1 268 1959), 25 mililitrů xylenu a 5,9 g bezvodého uhličitanu draselného se míchá a vaří 7,5 hod. pod zpětným chladičem. Po ochlazení se přidá 100 ml vody a směs se extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou, vysuší se uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek (7,0 g) se rozpustí v 50 ml benzenu a roztok se zfiltruje přes sloupec 30 g silikagelu. Kolona se promyje 200 ml benzenu a filtráty se odpaří. Získá se 5,8 g (88 procent) žádané látky, která krystaluje ze směsi ethanolu a cyklohexanu a v čistém stavu taje při 104 až 107 °C.
Příklad 2
4- (Benzhydryloxy )-l-methyltetrahydroSměs 8,1 g benzhydrylchloridu (Gilman H., Kirby J. E.: J. Am. Chem. Soc. 48, 1 735, 1926], 5,2 g tetrahydrothiopyran-4-olu (již citováno), 50 ml xylenu a 5,5 g bezvodého uhličitanu draselného se míchá a vaří 5 hodin pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se směs rozloží 100 ml vody a po rozpuštění anorganických solí se extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou, vysuší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek (15,8 g) se chromatografuje na koloně 85 g silikagelu. Žádaná látka se eluuje benzenem již v prvních frakcích a získá se ve výtěžku 7,0 g (62 %). Krystaluje z hexanu a v čistém stavu taje při 87,5 až 90 °C.
Příklad 3
4- (Benzhydryloxy )-l-methyltetrahydrothiopyraniumjodid
Směs 9,3 g 4-(benzhydryloxy jtetrahydrothiopyranu (viz příklad 2), 20 ml methanolu, 30 ml benzenu a 22,8 g methyljodidu se ponechá stát 4 dny při teplotě místnosti.
Přitom vykrystaluje žádaný produkt ve výtěžku 12,1 g (87 °/o), který se získá filtrací, promytím etherem a vysušením při teplotě místnosti. Rekrystalizaci ze směsi methanolu a benzenu se získá v čistém stavu a má t. t. 151 až 153 °C.
Claims (1)
- Způsob přípravy diarylmethyl-4-tetrahydrothiopyranyletherů obecného vzorce IYNÁLEZUI (II) ve kterém X a Y značí atomy vodíku, nebo oba dohromady můstek —CH2S—, a jejich methojodidů, vyznačující se tím, že se chlorderiváty obecného vzorce II ve kterém X a Y značí totéž jako ve vzorci I, podrobí reakci s tetrahydrothiopyran-4-olem ve vroucím xylenu za přítomnosti bezvodého uhličitanu draselného, a získané sulfidy obecného vzorce I se případně podrobí působení methyljodidu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS872622A CS259646B1 (cs) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | Způsob přípravy diarylmethyI-4-tetrahydrothiopyranyletherů a Jejich methojodidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS872622A CS259646B1 (cs) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | Způsob přípravy diarylmethyI-4-tetrahydrothiopyranyletherů a Jejich methojodidů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS262287A1 CS262287A1 (en) | 1988-02-15 |
| CS259646B1 true CS259646B1 (cs) | 1988-10-14 |
Family
ID=5363881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS872622A CS259646B1 (cs) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | Způsob přípravy diarylmethyI-4-tetrahydrothiopyranyletherů a Jejich methojodidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS259646B1 (cs) |
-
1987
- 1987-04-13 CS CS872622A patent/CS259646B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS262287A1 (en) | 1988-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6323847A (ja) | 置換アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−オキシ酢酸 | |
| RU2154635C2 (ru) | Производные 4-арил-6-амино-никотиновой кислоты и их соли | |
| CZ43399A3 (cs) | Etheroví muskarinní antagonisté | |
| KR20000022380A (ko) | 무스카린 길항제 | |
| HU202853B (en) | Process for producing 3-aminodihydrobenzo(b)pyran and benzothiopyran derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| NL7907040A (nl) | Nieuwe derivaten van 3-(aminoethyl) fenol en zouten daarvan, werkwijze ter bereiding daarvan, de toepas- sing daarvan als geneesmiddelen en farmaceutische preparaten, die deze nieuwe derivaten bevatten. | |
| HU185133B (en) | Process for producing 1-hydroxy-octahydro-benzo-bracket-c-bracket closed-quinolines and derivatives | |
| CS196893B1 (en) | 3-fluor-10-piperazino-8-substituted 10,11-dihydro-dibenzothiepines | |
| JPH02504394A (ja) | フロ〔３，４‐ｃ〕ピリジン鏡像体の立体特異的製造方法、かくして得られた化合物及びこれの製薬組成物 | |
| HUT71132A (en) | Bis-aryl-carbinol derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing | |
| ZA200502694B (en) | Aplha-phenyl acetanilide derivatives having an acat inhibiting activity and therapeutic application thereof. | |
| CS259646B1 (cs) | Způsob přípravy diarylmethyI-4-tetrahydrothiopyranyletherů a Jejich methojodidů | |
| CN100348591C (zh) | 取代亚甲基吡喃酮类衍生物及其制备方法和用途 | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| US5736558A (en) | 4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazolyl)-1 piperidinyl-propoxy-chromen-4-one-one-derivatives, their preparation and their use in the treatment of psychosis, schizophrenia and anxiety | |
| US4927819A (en) | Cyclo-octane neuroprotective agents | |
| NL8300159A (nl) | 3,3-dialkyl- en 3,3-alkyleen-indolinederivaten, werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten en farmaceutische preparaten die ze bevatten. | |
| CA1209142A (fr) | Procede d'obtention de nouvelles cyanoguanidines et des compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| US4278798A (en) | 1-Ethyl-1,4-dihydro-6-(2-naphthyl)-4-oxonicotinic acid and esters thereof | |
| Beccalli et al. | 4-Azidotetronic Acids: A New Class of Azido Derivatives | |
| US3432523A (en) | 11,11a - dihydro - 2 - (lower alkyl) - 6 - hydroxy - 6h - benzo(5,6)cyclohept - (1,2,3-cd)indolin-1-ones | |
| US4314063A (en) | 1-Ethyl-1,4,5,6-tetrahydro-6-(2-naphthyl)-4-oxo-nicotinic acid and lower alkyl esters thereof | |
| CA2065682A1 (en) | 5,7-dihydroxy-2-methyl-8-[4-(3-hydroxy-1-(1-propyl)) piperidiny1]-4h-1-benzopyran-4-one, its preparation and its use | |
| VANDERHAEGHE et al. | Phenoxazines. II. 1 10-Dialkylaminoalkylphenoxazines | |
| CS240698B1 (cs) | Substituované ll-(piperidinoalkyl)-6,ll-dihydrodibenzo (b,e)thiepin-ll-karbonitrily |