CS268652B2 - Method of microporous bodie production that occlude one or more active agents - Google Patents
Method of microporous bodie production that occlude one or more active agents Download PDFInfo
- Publication number
- CS268652B2 CS268652B2 CS801017A CS101780A CS268652B2 CS 268652 B2 CS268652 B2 CS 268652B2 CS 801017 A CS801017 A CS 801017A CS 101780 A CS101780 A CS 101780A CS 268652 B2 CS268652 B2 CS 268652B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- active agent
- mixture
- grams
- group
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims abstract 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 15
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 14
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 11
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims description 10
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 9
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 5
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 4
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 3
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 claims 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 55
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 aliphatic aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589155 Agrobacterium tumefaciens Species 0.000 description 2
- 241000186073 Arthrobacter sp. Species 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010073038 Penicillin Amidase Proteins 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 2
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBDFHQCXCMNUPM-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloroethene;styrene Chemical compound ClC(Cl)=C.C=CC1=CC=CC=C1 VBDFHQCXCMNUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 2-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Cl ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCJYFCRORMMYBR-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-1-en-1-one Chemical compound CCC(C)=C=O MCJYFCRORMMYBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 101001126084 Homo sapiens Piwi-like protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 102100029365 Piwi-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical class ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYMWQLRSSDFGEQ-ADRAWKNSSA-N [(3e,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 GYMWQLRSSDFGEQ-ADRAWKNSSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC=C MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- ZGEYCCHDTIDZAE-UHFFFAOYSA-N glutamic acid 5-methyl ester Chemical compound COC(=O)CCC(N)C(O)=O ZGEYCCHDTIDZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229940100630 metacresol Drugs 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NONOKGVFTBWRLD-UHFFFAOYSA-N thioisocyanate group Chemical group S(N=C=O)N=C=O NONOKGVFTBWRLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
Landscapes
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
(54)
Způsob výroby mikroporé žních tělísek okludujících Jedno nebo více aktivních činidel (57) způsob výroby mikroporéžních tělísek, které mají okludováno jedno nebo více aktivních činidel, při kterém se připraví první roztok polymerní matrice rozpuštěním polymerní látky ze skupiny celulozových polymerů a esterifikováných a eterifikovaných celulózových polymerů v rozpouštědle ze skupiny ketonů, Jako jsou aceton, methylisobutylketon, methylethylketon a cyklohexanon. Dále se připraví vodná disperze nebo roztok aktivního^činidla , jako jsou enzymy, enzymové buňky, antigeny, protilátky, antisera, hormony, koenzymy, sekvestracní Činidla, barviva, apod. К této vodné disperzi nebo roztoku nebo к samotnému aktivnímu činidlu se popřípadě přidá přídavná látka, jako polyethylenimin, polyakrylamid a polyvinylpyrrolidon,a/nebo se popřípadě přidá glutaraldehyd. Potom ee smísí první polymerní roztok s aktivním činidlem Jako takovým nebo β vodnou disperzí nebo roztokem tohoto aktivního činidla obsahujícím nebo neobsahujícím uvedenou přídavnou látku, a potom se bezprostředně přivádí uvedená směs к tvarování.
CM cQ
CM m o <J (51) Int. Cl.4
C 12 N 11/00
CS 268 652 B2
Vynález se týká způsobu výroby mikroporéžních tělísek, které kludují jedno nebo více aktivních činidel, která projevují biologickou účinnost·
Pokud se týče dosavadního stavu techniky je z italského patentu č. 836 482 známo, že je možné imobilizovat enzymy a přípravky, obsahující tyto enzymy, ve vnitřním prostoru vláknité polymerní struktury· Podstatou postupu podle tohoto patentu je to, že se předběžné připraví emulze vodného roztoku enzymu a roztoku polymeru, který je rozpuštěn v rozpouštědle, které je mísitelné s vodou, přičemž uvedená emulze se potom v následující fázi vytlačuje prostřednictvím zvlákňovací trysky v koagulační lázni za účelem přípravy vlákna, které pohlcuje ve svém vnitřním prostoru enzymatický roztok, který je původně přítomen v emulzi. 4
Podle tohoto výše uvedeného postupu se připraví biologické katalyzátory, které mají vysokou účinnost, ovSem jejich praktické využití je často limitováno jejich tvarem, ve kterém jsou připraveny pomocí shora uvedeného postupu, a relativními potížemi při jejich přípravě.
Cílem uvedeného vynálezu je proto navrhnout takový postup přípravy mikroporéžních tělísek s okludovánými aktivními částicemi, který by odstraňoval nevýhody postupů podle dosavadního stavu techniky.
Podstata způsobu výroby mikroporéžních tělísek 8 okludovanými jedním nebo více aktivními činidly, podle uvedeného vynálezu spočívá v tom, že se připraví první roztok polymerní matrice rozpuštěním polymerní látky ze skupiny zahrnující celulozové polymery a esterifikované a eterifikované celulozové polymery, v rozpouštědle ze skupiny ketonů, Jako Jsou aceton, methyl i sobu tyl keton, methylethylketen a cyklohexanon, a dále se připraví vodná disperze nebo roztok aktivního činidla ze skupiny zahrnující enzymy, enzymové buňky, antigeny, protilátky, antisera, hormony, koenzymy, sekvestrační činidla, barvivá a jejich směsi. Potom se к této vodné disperzi nebo к roztoku aktivního činidla nebo к samotnému aktivnímu činidlu popřípadě přidá přídavná látka ze skupiny zahrnující polyethylenimin, polyakrylamid a polyvinylpyrrolidon anebo se popřípadě přidá glutaraldehyd. V další fázi se smísí první polymerní roztok s aktivním činidlem jako takovým nebo s vonnou disperzí nebo roztokem tohoto aktivního činidla obsahujícím nebo neobsahujícím uvedenou přídavnou látku a potom se bezprostředně přivádí uvedená směs к tvarování.
Uvedené tvarování se ve výhodném provedení podle uvedeného vynálezu provede koagulací směsi v mediu, které není rozpouštědlem pro uvedený polymerní materiál.
Tato koagulace se ve výhodném provedení podle vynálezu provede vkapáváním směsi do uvedeného media nebo volným prouděním směsi přímo do media.
Rovněž je výhodůé uvedené tvarování provést vytlačováním směsi za suchých podmínek.
Ve výhodném provedení se toto tvarování může rovněž provést vytlačováním směsi z tlakového prostoru.
Postup podle uvedeného vynálezu se podstatně odlišuje od postupů podle dosavadního stavu techniky v tom, že rozpouštědlo polymerní matrice je mísitelné s rozpouštědlem použitým pro přípravu roztoku aktivního činidla, přičemž výsledná směs aktivního činidla a polymerního matricového materiálu je homogenní··
Postup podle uvedeného vynálezu poskytuje lepší možnost přípravy mikroporéžních tělísek, které jsou schopny poutat, neboli okludovat, aktivní činidla jakékoliv povahy a Jakýmkoliv způsobem, přičemž zejména se jedná o činidla, která projevují biologickou účinnost. Tato tělíska mohou být podle uvedeného vynálezu připravena v Jakémkoliv tvaru, který je možno předem určit, takže jejich praktické použití v běžně prováděných postupech a reakcích, při kterých se tato činidla používají, není v žádném směru omezeno. Tímto způsobem se tedy připraví biologické katalyzátory, které projevují vysokou účinnost, a Jejichž využití není v Žádném směru omezeno, jak co do praktického uspořádání pracovního procesu, kterému se podrobují, tak co do množství různých tvarů, ve kterých mohou být připraveny.
CS 268 652 B2
Obecně Je možno uvést, že při provádění postupu podle uvedeného vynálezu se mísí organický roztok polymemí matrice s aktivním činidlem, které přichází v úvahu, nebo в roztokem nebo s disperzí tohoto činidla, v prostředí, které Je kompatibilní s tímto činidlem a které je mísitelné se shora uvedeným organickým rozpouštědlem používaným pro přípravu roztoku polymemí matrice, případně v přítomnosti zesilovacího činidla nebo činidel, kterými Jsou výše uvedené přídavné látky, přičemž v následující fázi se provádí tvarování této homogenní směsi.
Konkrétně uvedeno se vynález týká způsobu přípravy mikroporéžních tělísek, která okludují Jedno nebo více aktivních činidel, vybraných ze skupiny činidel, která již byla uvedena, přičemž tento postup zahřnuje dbecně následující stupně:
- příprava předběžného roztoku polymemí matrice v organickém rozpouštědle typu ketonu,
- v případě potřeby příprava disperze nebo roztoku uvažovaného aktivního Činidla v prostředí, které Je kompatibilní з tímto činidlem, a které Je současně i mísitelné s organickým rozpouštědlem, použitým pro rozpuštění polymemí matrice, přičemž výhodně se v tomto případě používá voda,
- případné přidání aktivního činidla ve formě v Jaké se vyskytuje nebo ve formě roztoku nebo, disperze, Jak Již bylo uvedeno shora, к přídavné látce, jejíž povaha a funkce budou lépe vysvětleny v dalším textu,
- smísení roztoku polymemí matrice s aktivním činidlem jako takovým nebo s roztokem aktivního činidla nebo disperzí aktivního činidla, které byly připraveny ve shora uvedeném druhém stupni, obsahujícími přídavnou látku nebo neobsahujícími přídavnou látku podle výše uvedeného třetího stupně, a
- vedení takto získané homogenní směsi podle výše uvedeného čtyrtého stupně ke zpracování tvarováním.
Aktivním činidlem, které může být okludováno v mikroporéžních tělíscích podle uvedeného vynálezu, jsou biologické látky, Jako jsou například enzymy nebo enzymatické buňky, antigeny, protilátky, antisera, hormony, koenzymy, které Jsou vhodným způsobem vázány na makromolekulám! matricové materiály, a rovněž látky, které projevují jiný druh účinnosti nebo které projevují zvláštní chování, jako Jsou například maskovací činidla, barviva, která mají vhodně volenou molekulovou hmotnost, a všeobecně je možno uvést všechny látky, u kterých se nepředpokládá, že budou regenerovány, ovšem které mohou být v případě potřeby zpětně regenerovány к opětnému použití nebo к opětnému reaktivování а к dalšímu použití. Je rovněž nutno poznamenat v této souvislosti, že postupem podle uvedeného vynálezu nebo alternativním розtupém Je možno rovněž znovu okludovat tělíska, ve kterých Již byla okludována aktivní činidla, která byla připravena postupem podle uvedeného vynálezu nebo Jakýmkoliv Jiným způsobem. Postupem podle vynálezu je možno rovněž provést okluzi i Jiných látek odvozených od fyzikální nebo chemické povahy aktivních činidel pomocí vhodných substrátů. Tímto způsobem Je rovněž možné dosáhnout například vysoké ochrany pro aktivní činidla.
Aktivní činidlo může být okludováno ve stavu v jakém se obvykle vyskytuje, nebo poté co bylo smíseno se vhodným inertním plnidlem. Postup podle uvedeného vynálezu je zvláště účinný pro přípravu biologických katalyzátorů vzhledem к možnosti, jak již bylo uvedeno výše, připravit tyto katalyzátory v nejrozmanitějších tvarech. Tímto způsobem je možno připravit vlákna, fibridy, válcovitá tělíska různých tvarů, elipsoidní tělíska, sferoidní tělíska, prášky o různé zrnitosti, přičemž konečný tvar výrobku závisí na sledu kroků ve finálním zpracovávání, při kterém se provádí tvarování homogenní směsi.
Toto uvedené zpracovávání, při kterém se provádí závěrečné tvarování na konečný prrdukt, je možno provést tak, že se směs tvořená roztokem polymemí matricové látky a obsahující aktivní činidlo nebo činidla nebo disperzi těchto látek, a popřípadě s obsahem přídavné látky, v prostředí, které není rozpouštědlem pro polymemí základní matrici podrobí koagulaci.
CS 268 652 B2
Tato koagulace může být provedena vkapáváním výše uvedené améei do vhodného prostředí, přičemž tímto způsobem se získají například tělíska, která mají tvar koule nebo sferoidní tvar, nebo se výše uvedená směs ponechá proudit přímo do prostoru výše uvedeného media, čímž se získají vlákna nebo Jiné podobné útvary.
V alternativním provedení se toto zpracovávání tvarováním provádí vytlačováním směsi s následným odpařováním použitého rozpouštědla, které bylo uvedeno výše. Tímto způsobem se získá kontinuální vlákno, které může být děleno a tím se získají válcovitá tělíska a tělíska podobných tvarů β příčným průřezem různých obrysů.
Dalším možným tvarovacím postupem Je vystřikování směsi z tlakového prostoru, bez pomoci nebo s pomocí inertního hnacího media, přičemž tímto způsobem je možno získat fibridy nebo prášky o různé zrnitosti.
Polymerní matricí, tzn. základní látkou, používanou pro postup podle uvedeného vynálezu, mohou být kromě Jiného tyto látky: celulozové polymery, esterifikované nebo etherifikované celulozové polymery, polyamidy, akrylonitrilové polymery a kopolymery, butadien a izopren, akryláty a metakryláty, vinylestery, vinylchloridy, polymery a kopolymery vinylidenchloridu, styren, vinylbutyrát, gama methylgíutamát a podobné jiné látky.
Pro postup podle uvedeného vynálezu Jsou zvláště vhodné estery celulózy.
Medium, ve kterém se aktivní činidlo rozpouští nebo disperguje, v případech, kdy není možno vycházet z aktivního činidla Jako takového, se vybere ze skupiny látek, které Jsou, jak Již bylo uvedeno výše, kompatibilní s uvažovaným aktivním činidlem, a které Jsou mÍ8Ítelné s rozpouštědlem pro přípravu polymerní matrice, resp. pro přípravu roztoku polymerní matrice. Toto medium Je možno například zvolit z následujících skupin látek, přičemž výhodné látky jsou uvedeny v závorkách:
- voda,
- alkoholy (Jako například methanol, ethanol, propanol, butanol, terciární butanol, ethylenglykol, glycerol),
- ketony (Jako například aceton, methylethylketon),
- etery (jako například dioxan, tetrahydrofuran, ethoxyethanol),
- estery (Jako například ethylester a methylester kyseliny octové, propylester kyseliny octové, ethylester kyseliny mravenčí a další látky),
- kyseliny (jako například kyselina octová, kyselina propionová a kyselina mravenčí),
- pyridin, асеtonitrii, cyklohexan, dimethylformamid. ...
Pro účely uvedeného vynálezu Je nsjvhodnějším rozpouštědlem pro aktivní činidla voda.
Podobně Je možno obecně uvést, že rozpouštědla pro rozpuštění polymerní matricové látky Je možno zvolit ze široké škály sloučenin podle povahy uvažované použité polymerní látky.
Například Je možno uvést, že Je možno použít Jako rozpouštědel pro polymerní látky, sloužící Jako polymerní matrice, následující látek: aceton, methylisobutylketon, methylethylketon, cyklohexanon, methylacetát, methylcelosolv, ethylester kyseliny mléčné, methylenchlorid, propylenchlorid, tetrachlorethan, nitromethan, chlorfenol, metakresol, kyselina octová, kyselina mravenčí, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, alkoholy, dioxan, uhlovodíky Jako Jsou například benzen, toluen, další ketony, estery, pyridin, chloroform, směsi ethanolu a vody, ethanol a chlorid uhličitý a izopropanol.
Výše uvedená přídavná činidla mají vs fázi smíchávání těchto přídavných činidel s polymerní matricovou složkou úkol agregačních činidel nebo zesilovacích činidel pro aktivní činidla.
Jako uvedené přídavné látky, používané při postupu podle vynálezu, Je možno uvést následující látky:
CS 268 652 B2
- polymerní látky o rozdílné molekulové hmotnosti, které nejsou rozpustné v rozpouštědle použitém pro rozpuštění polymerní matricové složky, jako jsou například polyaminy, jako polyethylenimin, kationaktivní nebo anionaktivní polyakrylamidy, polyaminokyseliny, jako jsou například polylisiny, sulf ono váné polystyreny, polykarboxylové kyseliny, polyvinylalkoholy, polyvinylpyrrolidon,
- polyfunkční reakční činidla, jako jsou například alifatické aldehydy, izokyanatany, thioizokyanatany a podobné látky·
Postup podle uvedeného vynálezu bude v dalším ilustrován s pomocí konkrétních příkladů provedení, které vynález nijak neomezují, nýbrž pouze demonstrují možnosti jeho provádění·
Příklad 1
Příprava kuliček beta-galaktooxidázy, které se získají okludováním buněk Saccharomyces lactis.
Podle tohoto provedení byl připraven 10 roztok (hmotností procenta) асе tátu celulózy v acetonu. Ke 375 gramům tohoto polymerního roztoku bylo potom přidáno 154 gramů buněčné pasty (suchá hmotnost 35,8 gramu), která pocházela ze 2 litrů fermentační břečky, typ Saccharomyces lactis, a obě složky se promíchaly.
Tímto způsobem byla získána buněčná disperze, která se vložila do ocelového zásobníku a potom byla vytlačována kapilární trubicí o průměru 0,4 milimetry, což bylo prováděno pouhým vytlačováním pomocí dusíku· Tenké vytlačované vlákno po pádu z výše asi 20 centimetrů se změnilo na shluk malých útvarů, které byly potom vkapávány do vodní lázně kde koagulovaly a vznikaly kuličky.
Takto získané kuličky byly potom odděleny, přičemž tyto kuličky byly ve vlhkém stavu a jejich hmotnost byla asi 800 gramů, dále byly tyto kuličky sušeny v proudu vzduchu a jejich hmotnost po sušení byla celkově 73 gramů. Jeden gram těchto kuliček byl potom inkubován při 25 °C 200 mililitry roztoku bezvodé laktozy (koncentrace 4,75 % hmotnostních) ,,která obsahovala 2 milimoly síranu hořečnatého ve formě heptahydrátu MgSO^ . 7 H^O, a dále 1 milimol EDTA, v 0,1 molárním fosfátovém tlumičovém roztoku o hodnotě pH 7· Po aai dvouhodinové reakci bylo 80 % laktozy převedeno na glukózu a galaktozu, což bylo stanoveno analýzou glukózy, provedenou glukozovým testem (metodou podle Boehringera).
Hydrolýza laktozy u těchto kuliček byla potom opakována 20-krát aniž by nastala ztráta účinnosti.
Příklad 2
Příprava kuliček penicilinacylázy, které se získají okludováním buněk E. coli předtím zkracovaných polyethylenimlnem·
Podle tohoto provedení byla směs buněk £· coli (suchá hmotnost 20 gramů), které obsahovaly 1 . 10^ jednotek, zředěna 875 gramy vody a potom byla zpracovávána po dobu 10 minut, což bylo prováděno za míchání současně s 25 gramy 3,3 %-ního roztoku (hmotnostní procenta) polyethyleniminu. Po tomto zákroku byla pozorována tvorba agregátů buněk, které se snadno usazovaly.
Buněčná pasta byla potom opět zředěna malým množstvím vody (celkově 127 gramů), a tato směs byla silně promíchávána se 157 gramy 10 %-ního roztoku (hmotností procenta) acetátu celulózy v acetonu· Postupem stejným jako je postup podle příkladu 1, viz výše, bylo připraveno 35 gramů kuliček (suohá hmotnost)· Podíl tšchto kuliček o hmotnosti 5 gramů byl inkubován při teplotě 37 °C ve 400 mililitrech roztoku penicilinu G o koncentraci 6 % ve 0,02 molárním fosfátovém tlumiči o hodnotě pH 8. Počáteční projevená aktivita bylá 60 000 jednotek (mikromolů za hodinu bydrolyzovaného penicilinu G) a celková hydrolýza byla provedena během asi 4 hodin. Tyto stejné kuličky, v případě, že byly použity opčt pro dalších 20 následujících pokusů hydrolýzý, zachovávaly 6C % své původní aktivity.
CS 268 652 B2
Příklad 3
Kuličky penicilinacylázy získané okludováním buněk E. coli, předem zpracovaných polyethyleniminem a glutaraldehydem.
Podle tohoto provedení byly buňky E.coli (suchá hmotnost 20 gramů), které obsahovaly 1 . 10^ Jednotek, zředěny ve 40 gramech vody a dále byly zpracovávány za míchání po dobu 10 minut 25 gramy 3,3 %-ního roztoku polyethyleniminu a 5 gramy 25 %-ního roztoku glutaraldehydu. · .
Buňky, které se usadily a oddělily byly potom prudce promíchávány se 157 gramy 10 %-ního roztoku асеtátu celulózy v acetonu.
Příprava kuliček byla prováděna stejným způsobem jako to bylo uvedeno v předchozím příkladu. Tímto způsobem bylo získáno 40 gramů suchých kuliček, přičemž podíl v množe tví 5 gramů byl použit pro stanovení aktivity za podmínek stejných jako je uvedeno v příkladu 2, viz výše. Zjištěná aktivita byla v tomto případě 50 000 jednotek, přičemž hydrolýza byla dokončena v čase o něco delším než 4 hodiny. Na rozdíl od kuliček připravených bez přídavku glutaraldehydu, kuličky podle tohoto příkladu zachovávaly svoji aktivitu nezměněnou, relativně к původní aktivitě.
Příklad 4
Kuličky glukozoizomerázy získané okludováním buněk Arthrobacter sp. předem zpracovaných polyakrylamidem. .
Podle tohoto provedení se postupovalo tak, že se к 10 litrům živného prostředí obsahujícího buňky Arthrobacter sp. s glukózoizornérázovým enzymem přidalo po dokončení fermentace 500 gramů 0,3 %-ního roztoku polyakrylamidu. Tato buněčná břečka byla potom míchána po dobu 20 minut a buňky byly ponechány usadit. Získaná buněčná pasta (suchá hmotnost 150 gramů) byla potom oddělena a opětně rozředěna vodou, přičemž bylo získáno celkem 600 gramů směsi a potom byl tento produkt smísen za prudkého míchání s 1500 gramy 10 %-ního roztoku асе tátu celulózy v acetonu. Potom byly připraveny kuličky, přičemž se postupovalo stejným způsobem jako v předchozím příkladu. Jeden gram těchto kuliček byl potom inkubován při teplotě 60 °C ve 100 mililitrech 50 %-ního roztoku (hmotnostní koncentrace) glukózy obsahující 5 · ΙΟ“*1 molů síranu hořečnatého ve formě heptahydrátu MgSO^ · 7 molů chloridu kobaltnatého CoCl^, 0,1 molu siřičitanu sodného Na2S0p o hodnotě pH 7· Polarimetrickým stanovením aktivity byla zjištěna hodnota 100 mezinárodních jednotek (mikromoly fruktozy produkované za jednu minutu) s výtěžkem 56 % (projevená aktivita/celková dodaná aktivita prostřednictvím aktivní složky). Tyto kuličky, které byly použity kontinuálně po dvaceti následujících dnech za uvedených testovacích,podmínek, neztratily svoji aktivitu.
Příklad 5
Kuličky glukozoizomerázy získané okludováním enzymu v roztoku po zpracování polyethyleniminem a glutaraldehydem.
Podle tohoto provedení byl enzymový roztok připravený rozpuštěním 2 gramů glukozoizomerázy ve formě práěku v 8 gramech vody, smísen za míchání se 4 gramy 3>3 %-ního roztoku polyethyleniminu a se 4 gramy 2,5 %-ního roztoku glutaraldehydu. Tento enzymatický přípravek byl potom smísen se 100 gramy 10 %-ního roztoku acetátu celulózy v acetonu při teplotě okolí. V dalším postupu byly připraveny kuličky, přičemž tato příprava byla provedena stejným způsobem jako v předchozím příkladu, a hmotnost těchto kuliček po usušení na vzduchu byla 12 gramů. Podíl těchto kuliček o hmotnosti 2 gramy byl potom inkubován při teplotě 60 °C 100 mililitry 50 %-ního roztoku glukózy (hmotností koncentrace), obsahující 5 · 10*^ molů síranu hořečnatého ve formě heptahydrátu MgSO^ · 7 H2O, dále 10*^ molů chloridu kobaltnatého C0CI2, 0,1 molu siřičitanu sodného Na2S20p přičemž hodnota pH tohoto roztoku byla 7. Stanovená hodnota aktivity je 500 mezinárodních jednotek, což odpovídá výtěžku v rozmezí od 30 % do 40 %.
б cs 268 652 В2
Příklad 6
Válcová tělíska асеtátu celulózy e okludovaným polyethyleniminem jako maskovacím činidlem. .
Podle tohoto příkladu provedení se postupovalo tak, že bylo 15 gramů асе tátu celulózy rozpuštěno v 85 gramech acetonu (čisté reakční činidlo)· К tomuto polymernímu roz- toku bylo potom přidáno pomalu a za míchání 15 gramů 33 %-ního vodného roztoku (hmotnostní koncentrace) polyethyleniminu ve formě hydrochloridu a 5 gramů 1 %-ního roztoku glutaraldehydu. Tato směs byla potom přemístěna do ocelového válce, který byl nahoře spojen e dusíkovou tlakovou lahví a na spodním konci byla umístěna zvlákňovací tryska, ponořená do vodní lázně· Poté byl vyvolán tlak dusíku a směs byla vytlačována ze zvlákňovací trysky a koagulována, přičemž bylo získáno kontinuální vlákno· Toto vlákno bylo potom vedeno do přístroje na řezání, přičemž byly získány vzorky o délce 1 až 2 centimetry. Jeden gram těchto válcovitých tělísek byl potom uváděn do kontaktu s měňnatým roztokem o koncentraci 18,3 dílů na milion dílů (ppm), po dobu 4 hodin, přičemž uvedený měánatý roztok byl získán rozpuštěním síranu měňnatého ve formě pentahydrátu CuSO^ .
H2O v destilované vodě. Pomocí atomového absorbčního spektrofotometru byl stanoven obsah mědi, který byl 1,1 ppm, v roztoku zpracovaném'uvedenými válcovitými tělísky. Po promytí válcovitých tělísek 50 mililitry 1N roztoku kyseliny chlorovodíkové byl zjištěn obsah mědi 17 ppm.
Válcovitá tělíska byla potom uváděna do kontaktu znovu po dobu 4 hodin s měclnatým roztokem, uvedeným výše, přičemžbyl změřen opět obsah mědi v roztoku, a takto zjištěná hodnota byla 1,2 ppm. Toto, pořadí prováděných úkonů bylo opakováno 10-krát, přičemž tato válcovitá tělíska neztrácela svoji schopnost maskovacího činidla·
Příklad 7
Fibridy invertázy získané okludováním enzymu v roztoku, do kterého byl přidán polyvinylpyrrolidon.
Podle tohoto provedení se postupovalo tak, že se roztok invertázy (v množství 50 gramů) po přídavku 10 gramů polyvinylpyrrolidonu intenzivně promíchával se 333 gramy 15 %-ního roztoku асе tátu celulózy v acetonu. Takto získaný produkt byl potom veden do autoklávu, přičemž v dalším byl vytlačován navozeným tlakem dusíku 5 MPa prostřednictvím trysky o průměru 500 mikronů, přičemž tímto způsobem byl získán suchý prášek, který měl tvar fibrid, a velikost částeček se pohybovala v rozmezí od 160 do 1600 mikrometrů. Účinnost invertázového enzymu, který byl pohlcen ve fibridách, byl měřen pomocí roztoku 20 %-ní sacharozy v 0,1 molárním fosfátovém tlumiči o hodnotě pH 4 při teplotě 25 °C. Účinnost vyjádřená v ^miligramech invertní sacharozy za minutu a na gram fibrid se pohybovala v rozmezí od 8 do 50 podle velikosti fibrid.
Příklad 8
Vlákna hydroxypyrimidinhydrolázy a N-karbamoyl-D-aminohydrolázy získaná okludováním buněk Agrobacterium radiobacter, ke kterým byl přidán polyethylenimin.
Podle tohoto příkladu provedení se postupovalo tak, že se buňky Agrobacterium radiobacter (suchá hmotnost 4 gramy) rozředily ve 100 gramech vody a potom byly zpracovány za míchání se 2 gramy 3 %-ního roztoku polyethyleniminu. Po 10 minutách bylo míchání přerušeno a buňky byly ponechány usadit, potom byly odděleny a opět byly rozředěny v 25 gramech vody. Získaná suspenze byla potom prudce míchána se 20 gramy 20 %-ního roztoku acetátu celulózy v acetonu. Tento přídavek byl potom přemístěn do ocelové válcové nádoby, připojené na svém horním konci к dusíkové láhvi a na svém dolním konci ke zvlákňovací trysce produkující monovlákno o průměru 1 milimetr. Pomocí měrného čerpadla byl přípravek vytlačován zvlákňovací tryskou ve formě kontinuálního vlákna, které bylo potom ponecháno sušit na vzduchu, přičemž byl odpařen aceton, což proběhlo během sestupného pohybu vlákna o 4 metry. Celé slákno (suchá hmotnost 8 gramů) bylo potom inkubováno při teplotě 40 °C pod ochranku atmosférou dusíku v 0,1 molárním fosfátovém tlumiči o hodnotě
CS 268 652 B2 pH 8, který obsahoval 4 gramy DL-fenylhydantoinu za účelem dodání uvedených dvou účin-r ných enzymů. Po 2O-ti hodinové reakci bylo docíleno úplné konverze hydantoinu na
D/-/-fenylglycin, což bylo zjištěno analýzou prováděnou na analyzéru aminokyselin. Toto stejné vlákno, které bylo použito 10-krát pro po sobě následující hydrolýzi, ztrácelo 30 % své původní účinnosti.
Claims (3)
1. Způsob výroby mikroporéžních tělísek okludujících jedno nebo více aktivních činidel, vyznačující se tím, že se připraví první roztok polymerní matrice rozpuštěním polymerní látky ze skupiny zahrnující celulozové polymery a esterifikované a eterifikované celulozové polymery, v rozpouštědle ze skupiny ketonů, jako jsou aceton, methylisobutylketon, methylethylketon a cyklohexanon, dále se připraví vodná disperze nebo roztok aktivního činidla ze skupiny zahrnující enzymy, enzymové buňky, antigeny, protilátky, antiséra, hormony, koenzymy, sekveetrační činidla, barviva a jejich směsi, potom se к této vodné disperzi nebo к roztoku aktivního činidla nebo к samotnému aktivnímu Činidlu popřípadě přidá přídavná látka ze skupiny zahrnující polyethylenimin, polyakrylamid a polyvinylpyrrolidon anebo se popřípadě přidá glutaraldehyd, přičemž potom se smísí první polymerní roztok 8 aktivním činidlem jako takovým nebo s vodou disperzí nebo roztokem tohoto aktivního činidla obsahujícím nebo neobsahujícím uvedenou přídavnou látku a potom se bezprostředně přivádí uvedená směs к tvarování.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se uvedené tvarování provádí koagulací směsi v mediu, které není rozpouštědlem pro uvedený polymerní materiál.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT7920213A IT1207172B (it) | 1979-02-15 | 1979-02-15 | Processo per la preparazione dicorpi microporosi inglobanti uno o piu' agenti attivi. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS101780A2 CS101780A2 (en) | 1989-09-12 |
| CS268652B2 true CS268652B2 (en) | 1990-04-11 |
Family
ID=11164802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS801017A CS268652B2 (en) | 1979-02-15 | 1980-02-14 | Method of microporous bodie production that occlude one or more active agents |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55115827A (cs) |
| KR (1) | KR850000252B1 (cs) |
| AR (1) | AR228027A1 (cs) |
| AT (1) | AT380487B (cs) |
| BE (1) | BE881755A (cs) |
| BG (1) | BG40485A3 (cs) |
| BR (1) | BR8000975A (cs) |
| CA (1) | CA1148312A (cs) |
| CH (1) | CH644387A5 (cs) |
| CS (1) | CS268652B2 (cs) |
| DD (1) | DD149075A5 (cs) |
| DE (1) | DE3005771A1 (cs) |
| DK (1) | DK167286B1 (cs) |
| EG (1) | EG14977A (cs) |
| ES (1) | ES8102803A1 (cs) |
| FR (1) | FR2448971A1 (cs) |
| GB (1) | GB2041941B (cs) |
| GR (1) | GR73888B (cs) |
| HU (1) | HU186733B (cs) |
| IE (1) | IE49394B1 (cs) |
| IL (1) | IL59278A (cs) |
| IN (1) | IN152453B (cs) |
| IT (1) | IT1207172B (cs) |
| LU (1) | LU82166A1 (cs) |
| MW (1) | MW1080A1 (cs) |
| NL (1) | NL189007C (cs) |
| NO (1) | NO161077C (cs) |
| PH (1) | PH20814A (cs) |
| PL (1) | PL133437B1 (cs) |
| PT (1) | PT70829A (cs) |
| RO (1) | RO81372B (cs) |
| SE (1) | SE452160B (cs) |
| YU (1) | YU44312B (cs) |
| ZA (1) | ZA80644B (cs) |
| ZM (1) | ZM1780A1 (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2584552A (en) * | 1948-04-12 | 1952-02-05 | Delman Corp | Diaphragm pump |
| DE3130606C2 (de) * | 1981-08-01 | 1985-03-21 | Rolf Dr. 8700 Würzburg Siegel | Verfahren zur Isolierung von an der Antikörperbildung beteiligten Zellen |
| US4732851A (en) * | 1982-03-16 | 1988-03-22 | Purification Engineering, Inc. | Immobilization of cells with a polyazetidine prepolymer |
| DE3215211A1 (de) * | 1982-04-23 | 1983-10-27 | Akzo Gmbh | Mikroporoese mit wirkstoffen beladene pulver |
| CA1252046A (en) * | 1982-11-04 | 1989-04-04 | Martin J. Cline | Methods for oncogenic detection |
| GB2189809A (en) * | 1986-05-03 | 1987-11-04 | Michael Storey Otterburn | Immobilized biological material |
| DE3735397A1 (de) * | 1987-10-20 | 1989-05-03 | Hoechst Ag | Magnetische membrankapseln und ihre verwendung |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1227855B (de) * | 1960-07-12 | 1966-11-03 | Ichthyol Ges | Verfahren zur Herstellung von Enzymkoerpern fuer die Durchfuehrung enzymatischer Reaktionen |
| US3672955A (en) * | 1970-05-20 | 1972-06-27 | Us Agriculture | Preparation of an insoluble active enzyme |
| FR2222080A1 (en) * | 1973-03-22 | 1974-10-18 | Viejo Jacques | Stabilisation of pepsin - by salt formation with a carboxy polymethylene |
| IT987038B (it) * | 1973-03-22 | 1975-02-20 | Snam Progetti | Fibre cellulosiche ad alta per meabilita contenenti enzini e procedimento per la loro prepa razione |
| JPS5844401B2 (ja) * | 1973-05-07 | 1983-10-03 | ドル オリバ− インコ−ポレイテツド | ナイゾウスルコウソオブンサンシテナル ジユウゴウタイマク ナラビニ ソノセイゾウホウホウ |
| JPS50121485A (cs) * | 1974-03-08 | 1975-09-23 | ||
| IT1039756B (it) * | 1975-07-10 | 1979-12-10 | Snam Progetti | Procedimento per migliopare l at tivita di enzimi ossidoriduttasici inglobati in strutture filamentose |
| JPS52145592A (en) * | 1976-05-27 | 1977-12-03 | Kansai Paint Co Ltd | Immobilization of enzymes of microbial cells |
-
1979
- 1979-02-15 IT IT7920213A patent/IT1207172B/it active
-
1980
- 1980-01-25 GR GR61038A patent/GR73888B/el unknown
- 1980-01-31 IL IL59278A patent/IL59278A/xx unknown
- 1980-02-04 GB GB8003622A patent/GB2041941B/en not_active Expired
- 1980-02-04 ZA ZA00800644A patent/ZA80644B/xx unknown
- 1980-02-04 MW MW10/80A patent/MW1080A1/xx unknown
- 1980-02-07 ZM ZM17/80A patent/ZM1780A1/xx unknown
- 1980-02-08 YU YU333/80A patent/YU44312B/xx unknown
- 1980-02-11 PH PH23629A patent/PH20814A/en unknown
- 1980-02-11 NO NO800351A patent/NO161077C/no unknown
- 1980-02-12 ES ES489196A patent/ES8102803A1/es not_active Expired
- 1980-02-12 DK DK060380A patent/DK167286B1/da active
- 1980-02-13 PT PT70829A patent/PT70829A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-02-13 EG EG86/80A patent/EG14977A/xx active
- 1980-02-13 BR BR8000975A patent/BR8000975A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-02-13 SE SE8001137A patent/SE452160B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-02-13 CA CA000345588A patent/CA1148312A/en not_active Expired
- 1980-02-13 BG BG046606A patent/BG40485A3/xx unknown
- 1980-02-14 CH CH123180A patent/CH644387A5/it not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 HU HU80335A patent/HU186733B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 FR FR8003301A patent/FR2448971A1/fr active Granted
- 1980-02-14 KR KR1019800000587A patent/KR850000252B1/ko not_active Expired
- 1980-02-14 IE IE282/80A patent/IE49394B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 PL PL1980222024A patent/PL133437B1/pl unknown
- 1980-02-14 CS CS801017A patent/CS268652B2/cs unknown
- 1980-02-14 DD DD80219059A patent/DD149075A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 AT AT0080480A patent/AT380487B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 LU LU82166A patent/LU82166A1/fr unknown
- 1980-02-15 JP JP1676280A patent/JPS55115827A/ja active Pending
- 1980-02-15 RO RO100196A patent/RO81372B/ro unknown
- 1980-02-15 AR AR279986A patent/AR228027A1/es active
- 1980-02-15 NL NLAANVRAGE8000962,A patent/NL189007C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-02-15 DE DE19803005771 patent/DE3005771A1/de active Granted
- 1980-02-15 BE BE0/199424A patent/BE881755A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-02-15 IN IN173/CAL/80A patent/IN152453B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0152898B1 (en) | Process for encapsulation and encapsulated active material system( | |
| US4749620A (en) | Encapsulated active material system | |
| US10471016B2 (en) | Microparticles, methods for their preparation and use | |
| EP0090276A2 (en) | Method for the preparation of spherical microorganism cell aggregates | |
| CS268652B2 (en) | Method of microporous bodie production that occlude one or more active agents | |
| DE2345185A1 (de) | Neue enzymaufbereitung, sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| CA1076046A (en) | Method for improving the activity of oxireductase enzymes embedded in filamentary structures | |
| Wang et al. | Preparation and application of poly (vinylamine)/alginate microcapsules to culturing of a mouse erythroleukemia cell line | |
| JP2972877B1 (ja) | 高分子素材のドープ、高分子素材からなるマイクロビーズおよびそのビーズの製造方法 | |
| US5093253A (en) | Method for microbial immobilization by entrapment in gellan gum | |
| JPS6111139A (ja) | 不安定な機能性物質を内包したカプセル体およびその製造法 | |
| DD294729A5 (de) | Verfahren zur herstellung von immobilisaten mit biologisch aktiven, makromolekularen verbindungen | |
| JP2777981B2 (ja) | キトサン含有繊維からなる中空球状素材、及びその製造法 | |
| JPH0578577B2 (cs) | ||
| JPH0453583B2 (cs) | ||
| EP0340378B1 (en) | Method for microbial immobilization | |
| CN1091153C (zh) | 一种制备甲壳质微球载体的方法 | |
| JPS62166891A (ja) | 細胞培養による有用物質の製造方法 | |
| JPH02208331A (ja) | 改質したセルロース多孔体 | |
| Zimmermann et al. | DD-39 CHITOSAN-ALGINATE AS MULTIPARTICULATE MATRICES | |
| JPS6240289A (ja) | 固定化フラクトシルトランスフエラ−ゼおよびその製造法 | |
| JPS602188A (ja) | 固定化菌体の製造法 | |
| JPH01245848A (ja) | 膜透過性制御可能なカプセル体の製造法 | |
| DE2263289A1 (de) | Verfahren zur herstellung traegergebundener polypeptide |