PL133437B1 - Method of producing microporous solid bodies which occlude biologically active substances - Google Patents
Method of producing microporous solid bodies which occlude biologically active substances Download PDFInfo
- Publication number
- PL133437B1 PL133437B1 PL1980222024A PL22202480A PL133437B1 PL 133437 B1 PL133437 B1 PL 133437B1 PL 1980222024 A PL1980222024 A PL 1980222024A PL 22202480 A PL22202480 A PL 22202480A PL 133437 B1 PL133437 B1 PL 133437B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- biologically active
- solution
- active substance
- acetone
- occlude
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 13
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 12
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 9
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 4
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- 108700040099 Xylose isomerases Proteins 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 241000186073 Arthrobacter sp. Species 0.000 description 2
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108010073038 Penicillin Amidase Proteins 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011049 pearl Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
Landscapes
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania mikroporowatych cial stalych okludu- jaoych substancje biologicznie czynne.Sposób wedlug wynalazku polega na mieszaniu organicznego roztworu polimerycznego podloza z roztworem lub zawiesina substancji czynnej w srodowisku odpowiednim cna tej substancji i mieszajacym sie z organicznym rozpuszczalnikiem polimerycznego podloza oraz na nastepujacym po tym formowaniu* Z wloskiego opisu patentowego nr 836 482 wiadomo, ze mozliwe jest unieruchomienie enzymów i preparatów zawierajacych enzymy we wnetrzu wlókienkowyoh struktur polimerycz - nych. W sposobie wedlug powyzszego opisu najpierw sporzadza sie emulsje wodnego roztwo¬ ru enzymu i roztworu polimeru w nie mieszajacym sie z woda rozpuszczalniku a otrzyma - na emulsje wytlacza sie do kapieli koagulacyjnej nie mieszajacej sie z rozpuszczalni - kiem polimeru, otrzymujac wlókno, które w swym wnetrzu okluduje roztwór enzymatyczny, pierwotnie zawarty w emulsji* Sposobem wedlug tego opisu otrzymuje sie katalizator biologiczny o wysokiej akty¬ wnosci, którego praktyczna uzytecznosc jest jednakze ograniczona ksztaltem nadanym mu przy przetwarzaniu i stosunkowo zlozona struktura preparatu* Sposób wedlug wynalazku pozwala na wytwarzanie mikroporowatych cial stalyoh oklu- dujacych substancje biologicznie czynne o dowolnym ksztaloie, nadajace sie do stosowa¬ nia w praktyce, czyli do uzycia w prowadzonych na skale przemyslowa reakcjach z udzia¬ lem substancji czynnych. Sposobem wedlug wynalazku mozna przykladowo wytwarzac katali¬ zatory biologiczne o wysokiej skutecznosci, których praktyczne uksztaltowanie nie ogra¬ nicza ich stosowania, dzieki róznorodnosci ksztaltów, jakie mozna nadawac.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania mikroporowatyoh cial stalych, ircóre okluduja co najmniej jedna, czastkowa substancja biologicznie czynna, wybrana z gr^py obejmuja¬ cej enzymy, komórki bakteryjne i srodki sekwestrujaoe polega na tym, ze rozpuszoaa sie w acetonie polimeryczne podloze, które stanowi octan oelulozy i przygotowuje sie wodny roztwór lub wodna zawiesine co najmniej jednej, czastkowej substancji biologicznie2 133 4-37 czynnej, a nastepnie miesza sie dokladnie roztwór octanu celulozy * acetonie z wodnym roztworem lub wodna zawiesina substancji biologicznie czynnej, po czym otrzymana mie¬ szanine dzieli sie na ciag kolejnych, kulistych kropli, które opuszcza sie do kapieli wodnej, gdzie koaguluja na stale kulki okludujace substanoje biologicznie czynna.Sposób wedlug wynalazku sluzy do wytwarzania katalizatorów biologicznych, miedzy innymi dlatego, ze mozna je otrzymywac w bardzo róznorodnych ksztaltach, jak wlókna, fibrydy, ciala cylindryczne o róznych rozmiarach, elipsoidy, kulki lub proszek o róz¬ nym uziemieniu, gdyz zadany ksztalt jest uzalezniony od kolejnosci operacji przepro¬ wadzonych w koncowej obróbce formujacej* Obróbka formujaca polega na wprowadzaniu mieszaniny utworzonej z roztworu poli- merycznego podloza i substancji czynnej lub jej zawiesiny do srodowiska, które nie jest rozpuszczalnikiem dla polimerycznego podloza* Koagulacja nastepuje podczas wprowadza¬ nia mieszaniny do srodowiska, a w jej wyniku otrzymuje sie ciala o ksztalcie kulistym lub aferoidalnym lub, w przypadku wprowadzania mieszaniny bezposrednio do wnetrza sro¬ dowiska, wlókna lub podobne struktury. Roztwór lub zawiesine co najmniej jednej, cza¬ stkowej substancji biologicznie czynnej uzupelnia sie przez dodanie wodnego roztworu dodatku poprawiajacego agregowanie substancji biologicznie czynnej z polimerycznym pod¬ lozem wybranego z grupy obejmujacej polietylenoimine, aldehyd glutarowy, poliwinylo- pirolidon i poliakryloamid. Wymienione dodatki ulatwiaja agregowanie lub sieciowanie substancji czynnej w stadium mieszania jej z polimerycznym podlozem.Szczególy operacyjne sa przedstawione w ponizszych przykladach, które ilustruja wynalazek.Przyklad I. Kulki oksydazy 3 -galaktozowej, otrzymane przez okluzje komórek Saccharomyces Lactis* Sporzadza sie 10 % /wagowo/ roztwór octanu celulozy /Fluka/ w acetonie /Carlo Erba/* Do 375 g roztworu polimeru dodaje sie mieszajac 154 g pasty komórkowej /ciezar substancji suchej 3598 g/ otrzymanej z 2 litrów brzeczki fermentacyjnej Saccharomyces lactis* Tak otrzymana zawiesine komórek wprowadza sie do stalowego pojemnika i wytla¬ cza przez rurke kapilarna o srednicy 0,4 mm, pod cisnieniem azotu* Wytlaczane wlókno ciagle po opadnieciu z wysokosci okolo 20 cm zamienia sie w polaczone ze soba perelki, które wpadajac do kapieli wodnej koaguluja w postaci kulek* Zbiera sie okolo 800 g wilgotnych kulek, z których po wysuszeniu strumieniem powietrza otrzymuje sie 73 g produktu. 1 gram otrzymanych kulek inkubuje sie w tempe¬ raturze 25° C w 200 ml roztworu bezwodnej laktozy /4,75 % wagowych/, zawierajacego 0,1 molowy bufor fosforanowy o wartosci pH 7, 2 milimole MgSO^ • 7H20 i 1 milimol EDTA. Po 2 godzinach reakcji 80 % laktozy ulega przemianie w glukoze i galaktoze, co wykazuje oznaczenie glukozy przeprowadzone próba glukozowa /Boehringer/* Hydrolize laktozy otrzymanymi kulkami powtórzono dwudziestokrotnie, nie obser¬ wujac zmniejszenia aktywnosci* Przyklad II* Kulki acylazy penicylinowej, otrzymane przez okluzje komórek E* coli, uprzednio potraktowanych polletylenoimlna* Komórki E. coli /ciezar substancji suchej 20 g/ zawierajace 1*10 jednostek, zawiesza sie w 875 g wody i w ciagu 10 minut miesza sie z 25 g 3.3 % /wagowo/ roz¬ tworu polietylenoiminy /Polysciences/* Nastepuje wytworzenie agregatów komórek, które latwo osiadaja.Paste komórkowa ponownie zawiesza sie w malej objetosci wody /sumaryczny ciezai 127 g/ i energicznie miesza sie ze 157 g 10 % /wagowo/ roztworu octanu celulozy /Plukac w acetonie /Carlo Erba/. Sposobem opisanym w przykladzie I otrzymuje sie 35 S kulek /ciezar substancji suchej/* Czesó tych kulek /5 g/ inkubuje sie w temperaturze 37°C133437 j_ w 400 ml 6 % roztworu penicyliny G /Squibb/ w 0,02 molowym buforze fosforanowym o wartosci pH 8. Poczatkowa aktywnosc wynosi 60 000 jednostek /mikromoli zhydrolizo- wanej penicyliny G na godzine/, a pelna hydrolize osiaga sie w ciagu okolo. 4 godzin.Te same kulki po dwudziestokrotnym uzyciu /hydrolizie/ zachowuja 60 % aktywnosci poczatkowej.Przyklad III, Kulki acylazy penicylinowej, otrzymane przez okluzje komórek E. coli, uprzednio potraktowanych polietylenoimina i aldehydem glutarowym.Komórki E. coli /ciezar substancji suchej 20 g/, 1 • 10 jednostek, zawiesza sie w 400 g wody i w ciagu 10 minut miesza sie z 25 g 3,3 % roztworu polietylenoiminy /Polysciences, Inc/ i 5 g 25 % roztworu aldehydu glutarowego /Merck/. Komórki zebra¬ ne po osadzeniu energicznie miesza sie ze 157 g 10 % roztworu octanu celulozy /Fluka/ w acetonie /Carlo Erba/.Kulki wytwarza sie sposobem opisanym w poprzednich przy maciach. Otrzymuje sle 40 g suchych kulek, z których czesc, 5 Si stosuje sie do badania aktywnosci w warun¬ kach podanych w przykladzie II. Aktywnosc wynosi 50 000 jednostek, a czas hydrolizy wyl* nosi nieco ponad 4 godziny. Inaczej niz kulki wytworzone bez aldehydu glutarowego, kulki otrzymane wedlug niniejszego przykladu zachowuja czynnosc niezmieniona w porów¬ naniu z poczatkowa.Przyklad IV. Kulki izomerazy glukozowej, otrzymane przez okluzje komórek Arthrobacter sp., uprzednio potraktowanych poliakryloamidem /Prodefloc A/1S/.Do 10 litrów brzeczki fermentacyjnej Arthrobacter sp., zawierajacej enzym izomerazy glukozowej, dodaje sie po zakonczeniu fermentacji 500 g 0,3 % roztworu Prodefloc A/1S. Zawiesine komórkowa miesza sie w ciagu 20 minut, po czym komórki osa¬ dzaja sie. Paste komórkowa /ciezar substancji suchej 150 g/ zbiera sie i ponownie za¬ wiesza w wodzie. Zawiesine, doprowadzona do lacznego ciezaru 600 g, energicznie mie¬ sza sie z 1 500 g 10 /c roztworu octanu celulozy /Fluka/ w acetonie /Carlo Erba/. Spo¬ sobem opisanym w poprzednim przykladzie sporzadza sie kulki. 1 gram otrzymanych kulek inkubuje sie w temperaturze 60°C w 100 ml 50 % /wagowo/ wagowych roztworu glukozy, zawierajacego 5.10"^ moli MGSO^.T^O, 10"^ moli CoCl2, 0,1 mola Na2S0* o wartosci pH = 7« Z oznaczenia polarometrycznego aktywnosc wynosi 100 jednostek miedzynarodo¬ wych /mikromoli fruktozy wytworzonej w ciagu minuty/, z wydajnoscia 56 % /aktywnosc nie oslonieta/ aktywnosc okludowana; otrzymane kulki uzywano w sposób ciagly w ciagu kolejnych 20 dni w warunkach testowania nie utracily aktywnosci.Przyklad V. Kulki izomerazy glukozowej, otrzymane przez okluzje enzy¬ mu w roztworze, po obróbce polietylenoimina i aldehydem glutarowym.Roztwór enzymu sporzadza sie przez rozpuszczenie 2 g proszku izomerazy gluko¬ zowej /Godo Shusei/ w 8 g wody. Do roztworu dodaje sie mieszajac 5,5 % roztworu po¬ lietylenoiminy /Polysciences, Inc./ i 4 g 2,5 % roztworu aldehydu glutarowego /Merck/.Preparat enzymu miesza sie w temperaturze pokojowej ze lOOg 10 % roztworu octanu celulozy /Fluka/ w acetonie /Carlo Erba/. Sposobem opisanym w poprzednich przykladach sporzadza sie kulki, których waga wynosi po wysuszeniu na powietrzu 12 g. Czesc tych kulek /2 g/ inkubuje sie ii temperaturze 60° ze 100 ml 50 % /wagowo/wagowych/ roztwo¬ ru glukozy, zawierajacego 5.10"5 moli MgSO^.THgO, 10 mola CoCl2 i 0,1 mola Na2S05, o wartosci pE = 7, w celu oznaczenia aktywnosci, która wynosi 500 jednostek miedzynarodowych, z wydajnoscia 30-40 %• Przyklad VI. Cylindryczne ksztaltki octanu celulozy, okludujace polie- tylenoimine jako czynnik sekwestrujacy.4 133 437 15 g octanu celulozy /Fluka/ rozpuszcza sie w 85 g acetonu /Carlo Erba, cz,d,a,/.Do roztworu polimeru dodaje sie powoli, mieszajac 15 g 53 % /wagowo/wagowych/ wodne¬ go roztworu chlorowodorku polietylenoiminy /Polysciences, Inc./ i 5 g 1 % roztworu aldehydu glutarowego /Merck/, Mieszanine przenosi sie do stalowego cylindra, pola - czonego od góry z butla z azotem, a od dolu z dysza zanurzona w kapieli wodnej* Pod cisnieniem azotu mieszanina wyplywa z dyszy i koaguluje w ciagle wlókno, które za pomoca odpowiedniego urzadzenia tnie sie na odcinki o dlugosci 1-2 cm, Ig otrzyma¬ nych cylindrycznych ksztaltek kontaktuje sie w ciagu 4 godzin z roztworem jonów mie¬ dzi o stezeniu 18,3 czesci na milion /ppm/, otrzymanym przez rozpuszczenie CuSOl* ?5H20 w destylowanej wodzie. Za pomoca spektrofotometru absorpcji atomowej /Varian- Techtron 1200/ oznacza sie zawartosc miedzi /1,1 ppm/ w roztworze potraktowanym cy¬ lindrami. Po przemyciu cylindrów 50 ml 1 N HC1 znaleziono 1,7 ppm miedzi.Cylindry ponownie kontaktuje sie w ciagu 4 godzin z roztworem miedzi jak wyzej i mierzy stezenie miedzi w roztworze, znajdujac wartosc 1,2 ppm. Opisane czynnosci powtarza sie 10-cio krotnie, stwierdzajac, ze cylindry nie traca zdolnosci sekwestro- wania miedzi.Zastrzezenia patentowe 1, Sposób wytwarzania mikroporowatych cial stalych okludujacych substancje biologicznie czynne zlozonych z polimerycznego podloza, które okluduja co najmniej jedna, czastkowa substancje biologicznie czynna z grupy obejmujacej enzymy, komórki bakteryjne i srodki sekwestrujace, znamienny tym, ze rozpuszcza sie w acetonie polimeryczne podloze, które stanowi octan celulozy i przygotowuje sie wodny roztwór lub wodna zawiesine co najmniej jednej, czastkowej substancji biolo¬ gicznie czynnej, a nastepnie miesza sie dokladnie roztwór octanu celulozy w aceto¬ nie z wodnym roztworem lub wodna zawiesina substancji biologicznie czynnej po czym otrzymana mieszanine dzieli sie na ciag kolejnych, kulistych kropli, które opuszcza sie sie do kapieli wodnej, gdzie koaguluje na stale kulki okludujace substancje biologicz^ nie czynna. 2, Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze roztwór lub zawie¬ sine co najmniej jednej, czastkowej substancji biologicznie czynnej uzupelnia sie przez dodanie wodnego roztworu dodatku poprawiajacego agregowanie substancji biolo¬ gicznie czynnej z polimerycznym podlozem wybranego z grupy obejmujacej polietylenoi- mine, aldehyd glutanowy, poliwinylopirolidon i poliakryloamid.Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL PL PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1, Sposób wytwarzania mikroporowatych cial stalych okludujacych substancje biologicznie czynne zlozonych z polimerycznego podloza, które okluduja co najmniej jedna, czastkowa substancje biologicznie czynna z grupy obejmujacej enzymy, komórki bakteryjne i srodki sekwestrujace, znamienny tym, ze rozpuszcza sie w acetonie polimeryczne podloze, które stanowi octan celulozy i przygotowuje sie wodny roztwór lub wodna zawiesine co najmniej jednej, czastkowej substancji biolo¬ gicznie czynnej, a nastepnie miesza sie dokladnie roztwór octanu celulozy w aceto¬ nie z wodnym roztworem lub wodna zawiesina substancji biologicznie czynnej po czym otrzymana mieszanine dzieli sie na ciag kolejnych, kulistych kropli, które opuszcza sie sie do kapieli wodnej, gdzie koaguluje na stale kulki okludujace substancje biologicz^ nie czynna.
2. , Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze roztwór lub zawie¬ sine co najmniej jednej, czastkowej substancji biologicznie czynnej uzupelnia sie przez dodanie wodnego roztworu dodatku poprawiajacego agregowanie substancji biolo¬ gicznie czynnej z polimerycznym podlozem wybranego z grupy obejmujacej polietylenoi- mine, aldehyd glutanowy, poliwinylopirolidon i poliakryloamid. Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT7920213A IT1207172B (it) | 1979-02-15 | 1979-02-15 | Processo per la preparazione dicorpi microporosi inglobanti uno o piu' agenti attivi. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL222024A1 PL222024A1 (pl) | 1980-11-03 |
| PL133437B1 true PL133437B1 (en) | 1985-06-29 |
Family
ID=11164802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1980222024A PL133437B1 (en) | 1979-02-15 | 1980-02-14 | Method of producing microporous solid bodies which occlude biologically active substances |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55115827A (pl) |
| KR (1) | KR850000252B1 (pl) |
| AR (1) | AR228027A1 (pl) |
| AT (1) | AT380487B (pl) |
| BE (1) | BE881755A (pl) |
| BG (1) | BG40485A3 (pl) |
| BR (1) | BR8000975A (pl) |
| CA (1) | CA1148312A (pl) |
| CH (1) | CH644387A5 (pl) |
| CS (1) | CS268652B2 (pl) |
| DD (1) | DD149075A5 (pl) |
| DE (1) | DE3005771A1 (pl) |
| DK (1) | DK167286B1 (pl) |
| EG (1) | EG14977A (pl) |
| ES (1) | ES8102803A1 (pl) |
| FR (1) | FR2448971A1 (pl) |
| GB (1) | GB2041941B (pl) |
| GR (1) | GR73888B (pl) |
| HU (1) | HU186733B (pl) |
| IE (1) | IE49394B1 (pl) |
| IL (1) | IL59278A (pl) |
| IN (1) | IN152453B (pl) |
| IT (1) | IT1207172B (pl) |
| LU (1) | LU82166A1 (pl) |
| MW (1) | MW1080A1 (pl) |
| NL (1) | NL189007C (pl) |
| NO (1) | NO161077C (pl) |
| PH (1) | PH20814A (pl) |
| PL (1) | PL133437B1 (pl) |
| PT (1) | PT70829A (pl) |
| RO (1) | RO81372B (pl) |
| SE (1) | SE452160B (pl) |
| YU (1) | YU44312B (pl) |
| ZA (1) | ZA80644B (pl) |
| ZM (1) | ZM1780A1 (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2584552A (en) * | 1948-04-12 | 1952-02-05 | Delman Corp | Diaphragm pump |
| DE3130606C2 (de) * | 1981-08-01 | 1985-03-21 | Rolf Dr. 8700 Würzburg Siegel | Verfahren zur Isolierung von an der Antikörperbildung beteiligten Zellen |
| US4732851A (en) * | 1982-03-16 | 1988-03-22 | Purification Engineering, Inc. | Immobilization of cells with a polyazetidine prepolymer |
| DE3215211A1 (de) * | 1982-04-23 | 1983-10-27 | Akzo Gmbh | Mikroporoese mit wirkstoffen beladene pulver |
| CA1252046A (en) * | 1982-11-04 | 1989-04-04 | Martin J. Cline | Methods for oncogenic detection |
| GB2189809A (en) * | 1986-05-03 | 1987-11-04 | Michael Storey Otterburn | Immobilized biological material |
| DE3735397A1 (de) * | 1987-10-20 | 1989-05-03 | Hoechst Ag | Magnetische membrankapseln und ihre verwendung |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1227855B (de) * | 1960-07-12 | 1966-11-03 | Ichthyol Ges | Verfahren zur Herstellung von Enzymkoerpern fuer die Durchfuehrung enzymatischer Reaktionen |
| US3672955A (en) * | 1970-05-20 | 1972-06-27 | Us Agriculture | Preparation of an insoluble active enzyme |
| IT987038B (it) * | 1973-03-22 | 1975-02-20 | Snam Progetti | Fibre cellulosiche ad alta per meabilita contenenti enzini e procedimento per la loro prepa razione |
| FR2222080A1 (en) * | 1973-03-22 | 1974-10-18 | Viejo Jacques | Stabilisation of pepsin - by salt formation with a carboxy polymethylene |
| JPS5844401B2 (ja) * | 1973-05-07 | 1983-10-03 | ドル オリバ− インコ−ポレイテツド | ナイゾウスルコウソオブンサンシテナル ジユウゴウタイマク ナラビニ ソノセイゾウホウホウ |
| JPS50121485A (pl) * | 1974-03-08 | 1975-09-23 | ||
| IT1039756B (it) * | 1975-07-10 | 1979-12-10 | Snam Progetti | Procedimento per migliopare l at tivita di enzimi ossidoriduttasici inglobati in strutture filamentose |
| JPS52145592A (en) * | 1976-05-27 | 1977-12-03 | Kansai Paint Co Ltd | Immobilization of enzymes of microbial cells |
-
1979
- 1979-02-15 IT IT7920213A patent/IT1207172B/it active
-
1980
- 1980-01-25 GR GR61038A patent/GR73888B/el unknown
- 1980-01-31 IL IL59278A patent/IL59278A/xx unknown
- 1980-02-04 MW MW10/80A patent/MW1080A1/xx unknown
- 1980-02-04 ZA ZA00800644A patent/ZA80644B/xx unknown
- 1980-02-04 GB GB8003622A patent/GB2041941B/en not_active Expired
- 1980-02-07 ZM ZM17/80A patent/ZM1780A1/xx unknown
- 1980-02-08 YU YU333/80A patent/YU44312B/xx unknown
- 1980-02-11 NO NO800351A patent/NO161077C/no unknown
- 1980-02-11 PH PH23629A patent/PH20814A/en unknown
- 1980-02-12 DK DK060380A patent/DK167286B1/da active
- 1980-02-12 ES ES489196A patent/ES8102803A1/es not_active Expired
- 1980-02-13 EG EG86/80A patent/EG14977A/xx active
- 1980-02-13 BG BG046606A patent/BG40485A3/xx unknown
- 1980-02-13 PT PT70829A patent/PT70829A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-02-13 CA CA000345588A patent/CA1148312A/en not_active Expired
- 1980-02-13 SE SE8001137A patent/SE452160B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-02-13 BR BR8000975A patent/BR8000975A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 IE IE282/80A patent/IE49394B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 LU LU82166A patent/LU82166A1/fr unknown
- 1980-02-14 KR KR1019800000587A patent/KR850000252B1/ko not_active Expired
- 1980-02-14 CH CH123180A patent/CH644387A5/it not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 DD DD80219059A patent/DD149075A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 FR FR8003301A patent/FR2448971A1/fr active Granted
- 1980-02-14 PL PL1980222024A patent/PL133437B1/pl unknown
- 1980-02-14 HU HU80335A patent/HU186733B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 AT AT0080480A patent/AT380487B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 CS CS801017A patent/CS268652B2/cs unknown
- 1980-02-15 IN IN173/CAL/80A patent/IN152453B/en unknown
- 1980-02-15 RO RO100196A patent/RO81372B/ro unknown
- 1980-02-15 JP JP1676280A patent/JPS55115827A/ja active Pending
- 1980-02-15 DE DE19803005771 patent/DE3005771A1/de active Granted
- 1980-02-15 BE BE0/199424A patent/BE881755A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-02-15 AR AR279986A patent/AR228027A1/es active
- 1980-02-15 NL NLAANVRAGE8000962,A patent/NL189007C/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4495288A (en) | Method of culturing anchorage dependent cells | |
| US4266029A (en) | Enzyme immobilization | |
| CA1059936A (en) | Immobilization of biologically active substances | |
| JPS6244919B2 (pl) | ||
| FI85284B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett immobiliserat enzympreparat med hjaelp av ett tvaerbindningsmedel. | |
| CA2341972A1 (en) | Polymer immobilized living cells and applications thereof | |
| Ionescu et al. | Amperometric algal Chlorella vulgaris cell biosensors based on alginate and polypyrrole‐alginate gels | |
| GB2094750A (en) | Encapsulation and release of core material | |
| US4582799A (en) | Process for recovering nonsecreted substances produced by cells | |
| US4287305A (en) | Microorganism immobilization | |
| US4418147A (en) | Enzyme immobilization in a starch gel | |
| PL133437B1 (en) | Method of producing microporous solid bodies which occlude biologically active substances | |
| KR101287362B1 (ko) | 실리카층이 형성된 가지 고분자 미세구체 | |
| DE3315201C2 (pl) | ||
| US5093253A (en) | Method for microbial immobilization by entrapment in gellan gum | |
| JP2000503000A (ja) | 粒状組成物 | |
| Miguezb et al. | Preparation and scanning electronic microscopy study of chitosan/polyvinyl (alcohol)-encapsulated crude urease extract | |
| Ruggeri et al. | Alginate beads coated with polyacrylamide resin: potential as a biocatalyst | |
| EP0340378B1 (en) | Method for microbial immobilization | |
| DD294729A5 (de) | Verfahren zur herstellung von immobilisaten mit biologisch aktiven, makromolekularen verbindungen | |
| JPH0383585A (ja) | 酵素又は微生物の固定化法 | |
| JPS6349996B2 (pl) | ||
| JPS58205496A (ja) | 微生物の固定化方法 | |
| JPH07298870A (ja) | 細胞培養用の液体コアマイクロカプセルの製造方法及び液体コアマイクロカプセル | |
| DD285370A5 (de) | Verfahren zur immobilisierung von mikroorganismen bzw. coimmobilisierung von mikroorganismen und enzymen |