CS265228B2 - Making of intermediate for norfloxacine production - Google Patents
Making of intermediate for norfloxacine production Download PDFInfo
- Publication number
- CS265228B2 CS265228B2 CS869089A CS908986A CS265228B2 CS 265228 B2 CS265228 B2 CS 265228B2 CS 869089 A CS869089 A CS 869089A CS 908986 A CS908986 A CS 908986A CS 265228 B2 CS265228 B2 CS 265228B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- ethyl
- iii
- general formula
- fluoro
- Prior art date
Links
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 1-ethyl-6-fluoro-7-substituted-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(CC)C2=C1 NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZBFDBJYOOUAQSA-UHFFFAOYSA-N C(CC)(=O)OOBOOC(CC)=O Chemical compound C(CC)(=O)OOBOOC(CC)=O ZBFDBJYOOUAQSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Thin Film Transistor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby meziproduktů pro výrobu norfloxacinu, zejména nových anhydridů kyseliny l-ethyi-6-fluor-7-chlor-4~oxo-l·,4-dihydrochinolin-3-karboxylové a borité.
Je známo, že ethyl-l-ethyl-6-fluoi -7-chlor-Ί-οχο-1,4-dihydrochinolin-3-karboxylát (Journal of Medicinal Chemistry 23, 1 358 (1980); Japonská patentová přihláška č. 8 033 453) je meziproduktem, který se užívá při výrobě kyselin l-ethyl-6-fluor-7-substiťuovaných-4-OXO-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylových s antibakteriálním účinkem, jak bylo popsáno v publikacích (Ann. Microbiol (Paříž) 1981, 132A, 267; Journal of Medicinal Chemistry 1980, 23, 1 358; Pathol. Biol. 1982, 30, 394; Cyo Yakuri, 1983, 25, 475; Pathol. Biol. 1983, 31, 501; Antimicrob. Agents Chemother. 1980, 17, 103; 1981, 19, 133; 1981, 20, 265; C, R. Scances Acad, Sci., Ser. 3, 1981, 292, 37).
Uvedené sloučeniny je možno připravit ve dvou stupních tak, že se uvede do reakce éthyl-l-ethyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylát s cyklickým animen při teplotě vyšší než 100 °C za přítomnosti rozpouštědla v průběhu několika hodin a takto získaný ethyl-l-ethyl-6-fluor-7-substituovaný-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylát se hydrolýzuje. V případě potřeby je možno změnit pořadí uvedených dvou stupňů, jak bylo popsáno v japonských patentových přihláškách č. 79 138 582 a 8 033 453, v belgických patentových spisech č. 863 429, 870 917, 879 106 a 890 223, DOS Č. 2 840 910 a ve francouzském patentovém s >ise č. 2 424 919.
Svrchu uvedené postupy mají řadu nevýhod. Reakční doba je příliš dlouhá. Mimoto není výměna mezi atomem halogenu a aminoskupinu selektivní a kromě požadované reakce mezi, atomem chloru a aminoskupinou v poloze 7 dochází v dosti velké míře také к reakci fluoru a aminoskupiny v poloze 6.
Bylo prokázáno, že selektivitu požadované reakce v poloze 7 s výměnou halogenů za aminoskupinu je možno podstatně zvýšit tak, že se uvede do reakce cyklický amin s anhydridem obecného vzorce I, v němž R a R1 znamenají alifatickou acyloxyskupinu o 2 až 5 atomech uhlíku, popřípadě substituovanou atomem halogenu nebo aromatickou acyloxyskupinu o 7 až 11 atomech uhlíku.
Další výhodou tohoto postupu je skutečnost, že reakční doba je podstatně kratší.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby meziproduktů pro výrobu norfloxacinu obecného vzorce I
Cl (I) c2H5 kde
jsou stejné a znamenají alifatickou acyloxyskupinu o 2 až 5 atomech uhlíku, tak, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II kde
(II) znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, s derivátem boru obecného vzorce III ^^OCOR3
В---OCOR4 ^OCOR5 (III)
jsou stejné a znamenají alkylové zbytky o 1 až 4 atomech uhlíku.
Reakce kyseliny chinolin-3-karboxylové obecného vzorce II a derivátu boru obecného vzorce III se s výhodou provádí v organické karboxylové kyselině, popřípadě halogenované, která rovněž může obsahovat odpovídající anhydrid, při teplotě 0 až 200 °C. Takto získaná sloučenina obecného vzorce I se z reakční směsi bud samovolně sráží nebo se sráží po zchlazení je možno ji oddělit například filtrací.
Reakci je však možno provádět i v jiném rozpouštědle, například sulfoxidu, amidu, pyridinu nebo aromatickém uhlovodíku.
Deriváty boru obecného vzorce III je možno užít v molárním poměru 1 až 50 molů na mol derivátu kyseliny chinolin-3-karboxylové obecného vzorce II.
Praktické provedení způsobu podle vynálezu bude osvětleno následujícími příklady:
Příklad 1
Směs 9,3 g kyseliny borité a 70 g anhydridu kyseliny propionové se míchá 15 minut při teplotě 100 °C, načež se reakční směs zahřívá na teplotu varu. Po půlhodině se teplota sníží na 40 °C a přidá se 29,8 g ethyl-l-ethy1-6-fluor-7-chlor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylátu. Reakční směs, která se v průběhu několika minut změní na hustou suspenzi, se míchá ještě dvě hodiny při teplotě 110 °C, načež se zcnladí na teplotu místnosti a zředí 300 ml vody. Pak se reakční směs zchladí a vysrážené krystalky se odfiltrují. Tímto způsobem se ve výtěžku 97,7 % získá 41,5 g anhydridu kyseliny l-ethyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové a di(propionyloxv)borité s teplotou tání 252 °C za rozkladu.
Analýza: pro ci8H18BFCiNO7 vypočteno 50,79 % C, 4,26 % H, 3,29 % N; nalezeno 50,94 % C, 4,15 % H, 3,41 % N.
Příklad 2
Směs 46,3 g kyseliny borité a 345 g anhydridu kyseliny propionové se míchá 15 minut při teplotě 100 °C, načež se reakční směs zahřeje na teplotu varu. Po půlhodině se teplota sníží na 110 °C a přidá se 134,5 g kyseliny l-ethyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové. Reakční směs se míchá 2 hodiny při teplotě 110 °C a pak se zchladí pod 10 °C.
Pak se reakční směs zředí 150 ml vody a nechá зе krystalizovat přes noc v lednici. Pak se krystaly odfiltrují, promyjí se vodou a usuší ve vakuu. Tímto způsobem se získá ve výtěžku 98 % celkem 208,6 g anhydridu kyseliny l-ethyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové a di(propionyloxy)borité. Produkt taje za rozkladu při teplotě 269 °C. V případě, že se tento produkt smísí s jakýmkoliv množstvím sloučeniny, získané podle příkladu 1, nedojde к depresi teploty tání.
Příklad 3
Směs 9,3 g kyseliny borité a 54,1 g anhydridu kyseliny octové se zahřívá 30 minut na teplotu 110 °C. Pak se reakční směs zahladí na 80 °C a přidá se 29,8 g ethyl-l-ethyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylátu. Pak se reakční směs míchá ještě 2 hodiny při teplotě 110 °C, načež se zchladí na teplotu pod 10 °C a zředí se 100 ml vody. Zchlazená reakční směs se nechá krystalizovat přes noc v lednici. Následujícího rána se vysrážené krystaly odfiltrují, promyjí se vodou a usuší. Tímto způsobem se ve výtěžku 84,4 % získá 33,5 g anhydridu kyseliny l-ethyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové a di(acetoxy)borité s teplotou tání 274 °C za rozkladu.
Analýza: pro vypočteno nalezeno C16H14FC1BNO7
48,34 % C, 3,54 %
48,48 % C, 3,43 %
H,
H,
3,52 % N;
3,57 % N.
Příklad 4
2,74 g kyseliny borité a 22,6 g anhydridu kyseliny octové se uvede do reakce za přítomnosti 2 mg chloridu zinečnatého. Kyselina boritá se postupně přidává к anhydridu kyseliny octové, přičemž teplota reakční směsi stoupne na 88 °C. Pak se reakční směs pomalu zahřeje na 40 °C a přidá se 8,79 g ethyl-l-ethyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-chlor-4-oxo-3-chinolinkarboxylátu, předem rozpuštěného v 18 ml horkého roztoku kyseliny octové 8 obsahem 95 g kyseliny ve 100 ml. Čirý oranžově červený roztok se míchá 2 hodiny při 110 °C a pak se zchladí. Vysrážené krystaly se odfiltrují, několikrát se promyjí vodou, nakonec methanolem a usuší se. Ve výtěžku 92,1 % se získá 10,8 g špinavě bílého (l-ethyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylát-03,O4)(bisaceutát-O;boritanu s teplotou tání 273 °C za rozkladu.
Analýza: pro C^gH^^BClFNO^ vypočteno 48,35 % C, 3,55 % H, 3,52 % N;
nalezeno 48,2 % C, 3,5 % H, 3,2 % N.
Claims (3)
1. Způsob výroby meziproduktů pro výrobu norfloxacinu obecného vzorce I
Cl (I) jsou stejné a znamenají alifatickou acyloxyskupinu o 2 až 5 atomech uhlíku, kde
R a R1 vyznačující se tím, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II kde
COOR2 (II)
R2 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, s derivátem boru obecného vzorce III ,OCOR3 В—OCOR4 ^OCOR5 (III)
R3, R4 a R5 jsou stejné a znamenají alkylové zbytky o 1 až 4 atomech uhlíku.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce sloučenin obecných vzorců II а III provádí za přítomnosti rozpouštědla, kterým je alifatická kyselina o 1 až 4 atomech uhlíku, uvolněná in šitu ze svého anhydridu.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce sloučenin obecných vzorců
II а III provádí při teplotě 0 až 150 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854693A HU196218B (en) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS908986A2 CS908986A2 (en) | 1988-03-15 |
| CS265228B2 true CS265228B2 (en) | 1989-10-13 |
Family
ID=10968688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS869089A CS265228B2 (en) | 1985-12-09 | 1986-12-09 | Making of intermediate for norfloxacine production |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4803274A (cs) |
| EP (1) | EP0250535B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0742299B2 (cs) |
| KR (1) | KR940009028B1 (cs) |
| AT (1) | ATE53212T1 (cs) |
| CA (1) | CA1284800C (cs) |
| CS (1) | CS265228B2 (cs) |
| DD (1) | DD252608A5 (cs) |
| DE (1) | DE3671628D1 (cs) |
| DK (1) | DK412587D0 (cs) |
| FI (1) | FI84072C (cs) |
| HR (1) | HRP930558A2 (cs) |
| HU (1) | HU196218B (cs) |
| NO (1) | NO169076C (cs) |
| SI (1) | SI8612108A8 (cs) |
| SU (1) | SU1604156A3 (cs) |
| WO (1) | WO1987003595A1 (cs) |
| YU (1) | YU45388B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU46451B (sh) * | 1987-04-08 | 1993-10-20 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Ter Mekek Gyara Rt. | Postupak za dobivanje mešovitih anhidrida hinolin-karboksilne i borne kiseline |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| US5380845A (en) * | 1987-06-24 | 1995-01-10 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
| GR910100517A (el) * | 1991-12-30 | 1993-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Δις(ακυλοξυ-ο) βορικος εστερας του (6,7-υποκατεστημενου-8-αλκοξυ-1- κυκλοπροπυλ-1,4,-διυδρο-4-οξο-3-κινολινοκαρβοξυλικου οξεως-ο3,ο4)και αλας αυτου, και μεθοδος παρασκευης αυτου. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
| CN116462631A (zh) * | 2023-04-24 | 2023-07-21 | 青海夏都医药有限公司 | 一种诺氟沙星的合成方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1195749A (en) * | 1966-12-19 | 1970-06-24 | Lubrizol Corp | Sulfur-Containing Cycloaliphatic Reaction Products and their use in Lubricant Compositions |
| JPS53141286A (en) | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
| SE444566B (sv) | 1977-09-20 | 1986-04-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-dialkylamin-6-halogen-4-oxo-1,4-dihydrokinolin-3-karboxylsyra, forfarande for framstellning derav och farmaceutiskt preparat derav |
| JPS6011913B2 (ja) * | 1977-12-27 | 1985-03-28 | 広栄化学工業株式会社 | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 |
| JPS54138582A (en) | 1978-04-19 | 1979-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| FR2424919B1 (fr) | 1978-05-03 | 1980-10-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Acide quinoleinecarboxylique substitue et ses derives et leur utilisation comme agents antibacteriens |
| JPS5533453A (en) | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Preventive and remedy for infectious disease of fish |
| JPS5845426B2 (ja) | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS5762259A (en) | 1980-09-05 | 1982-04-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
| JPS59122470A (ja) | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH0833453B2 (ja) | 1987-05-30 | 1996-03-29 | 大阪瓦斯株式会社 | 金属管の接触位置の検出方法 |
-
1985
- 1985-12-09 HU HU854693A patent/HU196218B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-08 CA CA000524725A patent/CA1284800C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 KR KR1019870700687A patent/KR940009028B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 DD DD86297301A patent/DD252608A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 CS CS869089A patent/CS265228B2/cs unknown
- 1986-12-09 DE DE8787900246T patent/DE3671628D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 US US07/105,298 patent/US4803274A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 YU YU2108/86A patent/YU45388B/xx unknown
- 1986-12-09 SI SI8612108A patent/SI8612108A8/sl unknown
- 1986-12-09 AT AT87900246T patent/ATE53212T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 WO PCT/HU1986/000068 patent/WO1987003595A1/en active IP Right Grant
- 1986-12-09 EP EP87900246A patent/EP0250535B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 JP JP62500207A patent/JPH0742299B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-03 NO NO873247A patent/NO169076C/no unknown
- 1987-08-07 FI FI873443A patent/FI84072C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 SU SU874203191A patent/SU1604156A3/ru active
- 1987-08-07 DK DK412587A patent/DK412587D0/da not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-03-26 HR HR930558A patent/HRP930558A2/hr not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1987003595A1 (en) | 1987-06-18 |
| NO169076C (no) | 1992-05-06 |
| NO873247D0 (no) | 1987-08-03 |
| HRP930558A2 (en) | 1996-04-30 |
| EP0250535B1 (en) | 1990-05-30 |
| ATE53212T1 (de) | 1990-06-15 |
| CA1284800C (en) | 1991-06-11 |
| YU45388B (en) | 1992-05-28 |
| DK412587A (da) | 1987-08-07 |
| FI84072C (fi) | 1991-10-10 |
| KR880700803A (ko) | 1988-04-12 |
| NO873247L (no) | 1987-08-03 |
| YU210886A (en) | 1987-12-31 |
| DK412587D0 (da) | 1987-08-07 |
| EP0250535A1 (en) | 1988-01-07 |
| HUT44566A (en) | 1988-03-28 |
| HU196218B (en) | 1988-10-28 |
| FI873443A7 (fi) | 1987-08-07 |
| DD252608A5 (de) | 1987-12-23 |
| JPS63501955A (ja) | 1988-08-04 |
| CS908986A2 (en) | 1988-03-15 |
| KR940009028B1 (ko) | 1994-09-29 |
| DE3671628D1 (de) | 1990-07-05 |
| NO169076B (no) | 1992-01-27 |
| FI84072B (fi) | 1991-06-28 |
| SI8612108A8 (en) | 1996-10-31 |
| US4803274A (en) | 1989-02-07 |
| FI873443A0 (fi) | 1987-08-07 |
| JPH0742299B2 (ja) | 1995-05-10 |
| SU1604156A3 (ru) | 1990-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0778065B2 (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| EP0310647B1 (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| EP0351889B1 (en) | Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid | |
| CS265228B2 (en) | Making of intermediate for norfloxacine production | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| HU198709B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| JPS63179856A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法並びにその中間体 | |
| EP0248876B1 (en) | Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| EP0248072B1 (en) | Amifloxacine intermediate | |
| KR830002721B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| KR890002639B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| HU198728B (hu) | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására | |
| KR900000554B1 (ko) | 퀴놀린카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| EP0195135B1 (en) | A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| HUT67395A (en) | Method for the n-cyclopropylation of primary and secondary aromatic amines | |
| JPS62192346A (ja) | シクロヘキサンカルボン酸エステルの製造法 | |
| JPS61143362A (ja) | キノリンカルボン酸誘導体 | |
| HU195801B (en) | Process for producing 1-ethyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid | |
| JPH0826000B2 (ja) | 置換キノリンカルボン酸 |