CS259888B2 - Method of new thieno-1,2-thiazole derivatives production - Google Patents
Method of new thieno-1,2-thiazole derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS259888B2 CS259888B2 CS864651A CS465186A CS259888B2 CS 259888 B2 CS259888 B2 CS 259888B2 CS 864651 A CS864651 A CS 864651A CS 465186 A CS465186 A CS 465186A CS 259888 B2 CS259888 B2 CS 259888B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- iib
- compounds
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových thieno-l,2-thiazolových derivátů obecného vzorce I
S02
II 0 (I) kde
A tvoří s oběma atomy uhlíku thiazolového kruhu skupinu vzorce Ila, lib nebo líc
(на) (и b) (Uč) a přerušovaná čára znamená dvojnou vazbu v obecných vzorcích Па a lib,
R znamená atom vodíku nebo alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku a
Rž znamená atom vodíku nebo atom halogenu.
Tyto látky je možno získat tak, že se
a) uvede do reakce sloučenina obecného vzorce III
(ni) kde
A má svrchu uvedený význam, ve formě soli s alkalickým kovem se sloučeninou obecného vzorce IV
X— (CH2]2—COOR (IV) kde
R má význam uvedený ve vzorci I a
X znamená atom halogenu,
b) načež se popřípadě takto získaná sloučenina obecného vzorce I, v němž R znamená 1,1-dimethylethylovou skupinu, přivede zahříváním na teplotu 80 až 140 °C v rozpouštědle, inertním za reakčních podmínek za přítomnosti katalytického množství silné kyseliny na sloučeninu obecného vzorce I, v němž R znamená atom vodíku.
Pod pojmem „atom halogenu“ se rozumí atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu.
Výhodnou skupinou sloučenin obecného vzorce I jsou ty látky, v nichž R znamená s výhodou atom vodíku, 1,1-dimethylethyl nebo ethyl, zvláště atom vodíku.
Další výhodnou skupinou sloučenin obecného vzorce I jsou ty látky, v nichž A znamená thienoskupínu vzorce líc. Ve sloučeninách obecného vzorce I, v němž A znamená skupinu obecného vzorce lib, znamená R2 s výhodou atom vodíku nebo atom chloru.
Při výrobě bezvodých solí sloučeniny obecného vzorce III s alkalickými kovy je možno postupovat běžným způsobem tak, že se například působí na sloučeninu obecného vzorce III vypočítaným množstvím vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu, s výhodou hydroxidu sodného nebo draselného nebo alkoholovým roztokem alkoholátu alkalického kovu, s výhodou methylátu nebo ethylátu sodného nebo methylátu draselného, odpařením získaného roztoku alkalické soli se jako odparek získá čistá sůl.
Zvláště jednoduchým a výhodným způsobem je možno postupovat tak, že se alkalická sůl к provádění způsobu podle vynálezu vytvoří přímo in sítu tak, že se uvede do reakce roztok sloučeniny obecného vzorce III v aprotickém polárním rozpouštědle, které je možno použít také pro následující reakci alkalické soli se sloučeninou obecného vzorce IV, například v dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu, dimethylacetamidu, triamidu kyseliny hexamethylfosforečné a podobně, s vypočítaným množstvím nitridu sodíku, například v suspenzi hydridu sodíku v oleji.
Reakci alkalické soli sloučeniny obecného vzorce III se sloučeninou obecného vzorce IV podle stupně a) způsobu podle vynálezu je možno provádět bez přítomnosti nebo v přítomnosti rozpouštědla, které je inertní za reakčních podmínek. S výhodou se к provádění reakce užije polárního, aprotického rozpouštědla, v němž je alkalická sůl dobře rozpustná, s výhodou se postupuje tak, že se užije rozpouštědla, v němž byla tato sůl vyrobena, jak bylo uvedeno svrchu. Reakce probíhá při vyšší teplotě 80 až 140 °C, s výhodou 100 °C. V závislosti na reakční teplotě a na reaktivitě reakčních složek se reakční doba pohybuje v rozmezí několika hodin až většího počtu dní.
Terc.lbutylester obecného vzorce I, získaný v průběhu tohoto postupu, v němž R znamená 1,1-dimethylethylový zbytek, je možno v případě potřeby podle reakčního stupně za b) převést na volnou kyselinu obecného vzorce I, v němž R znamená atom vodíku. Odštěpení 1,1-dimethylethylové skupiny ve formě isobutylenu za vzniku volné karboxyloyé skupiny se s výhodou provádí tak, že se výchozí látka obecného vzorce I, v němž R znamená 1,1-dimethylethyl, rozpustí v a259363 б
protickém rozpouštědle, inertním za reakčních podmínek, s výhodou v aromatickém uhlovodíku, jako je benzen, toluen nebo xylen, za přítomnosti katalytického množství silné kyseliny za současného zahřátí. К tomuto včelu je s výhodou možno užít silné kyseliny, které jsou ve svrchu uvedených rozpouštědlech z části nebo úplně rozpustné, jako jsou například kyselina benzensulfonová, p-toluensulfonová, methansulfonová, a podobně. Reakční teplota, při níž se odštěpuje 1,1-dimcthylethylová skupina, se může pohybovat v širokém rozmezí na hodnotách vyšších než je teplota místnosti, zvláště výhodné je provádět tuto reakci při teplotě varu reakční směsi pod zpětným chladičem.
Reakční doba závisí na reakční teplotě a v případě, že se postup provádění při teplotě varu reakční směsi v toluenu pod zpět ným chladičem, trvá reakce přibližně 90 minut.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce IV, jsou známé z literatury. Sloučeniny obecného vzorce III, které jsou výchozími sloučeninami při provádění způsobu podle vynálezu jsou buď známy z literatury, například z DOS 2 534 689, DOS 2 839 266 a DOS 2 749 640, nebo je možno tyto látky vyrobit známými způsoby. Zejména je tyto látky možno získat podle následujícího reakčního schématu, v němž jsou uvedeny běžné chemické postupy. Výchozí látky obecných vzorců V а VII, užité v reakčním schématu jsou rovněž známy z literatury, zejména z DOS 2 537 070, DOS 2 835 760, DOS 2 838 851 a z Evropského patentového spisu číslo A-103-142. Pokud není uvedeno jinak, mají symboly A a R? význam uvedený v obecném vzorci I.
schéma
'cooc 'SO2Cl
COO CH3
VI
Βυ.
Ί. 6uLí
2· СОп „ЗОдЫН-Легс. Ви.
HaOCHn v -» (a - llat lib, IIc ) /X
РОС 1з
III (А- На.)
Sloučeniny obecného vzorce I mají při pokusech na zvířatech cenné farmakologie ké vlastnosti. Zejména je možno prokázat silný pokles hladiny cholesterolu a triglyceridů v krvi, takže je tyto látky možno užít například к léčbě a profylaxi onemocnění, která jsou vyvolána zvýšenou koncentrací cholesterolu a/nebo triglyceridů v krvi. Jde především o onemocnění srdce a cév, například o trombózu, artheriosklerózu, srdeční infarkt a anginu pectoris. Tyto účinky je možno prokázat in vitro a in vivo na zvířatech, s výhodou na savcích; jako jsou morčata, myši, krysy, kočky, psi nebo opice. Sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu je možno podávat enterálně nebo parenterálně, s ohledem na podání u lidí s výhodou perorálně.
К průkazu schopnosti těchto látek snížit hladinu lipidů bylo použito následujících pokusných metod:
Pokusné látky byly vždy uvedeny do suspenze v čerstvě připravené jednoprocentní karboxymethylcelulóze, к pokusu byly užiti krysí samci kmene OF 1, švédský kmen SPF, hmotnost při pokusu přibližně 25 g, myši jsou krmeny běžným krmivém a pitnou vodou 14 dní, pak se podává v průběhu 14 dnů jednou denně stálá dávka 20 g/kg v jednotném objemu 10 ml/kg intraperitoneálně. Kontrolní skupině se podává pouze 10 ml na kilogram 1% karboxymethylcelulózy.
hodiny po podání poslední dávky zkoumané dávky nebo karboxymethylcelulózy v případě kontrolní skupiny se zvířata usmrtí vykrvácením z krkavice. Ke stanovení koncentrace lipidů v krvi se užije kyseliny ethylendiamintetraoctové.
Způsob analýzy
Cholesterol se stanoví klasickým způsobem [klasická metoda podle Liebermann-Burcharda, Zbl. Pharm, 124 (7), 396 a násl., (1985)] nebo enzymatickým způsobem (Celichrom, Cholesterol, testovací metoda firmy Chemie Linz AG Diagnistica, Linz, Rakousko).
Triglyceridy se stanoví plně enzymaticky (triglycerid jodnitrotetrazoliová violeť, pokusný systém firmy Chemie Linz AG Diagnostica, Linz, Rakousko).
Při těchto pokusech mají sloučeniny obecného vzorce I silný účinek ve smyslu snížení hladiny lipidů v krvi. Například 2,3-dihydro-3-oxo-thieno- (3,4-d) -1,2-thiazolpropionová kyselina ve formě 1,1-dioxidu působí v dávce 20 mg/kg intraperitoneálně 9,2% pokles cholesterolu a 7,8% pokles triglyceridů ve srovnání s kontrolní skupinou.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno užít jako léčiva ve formě farmaceutických prostředků pro enterální nebo parenterální podání spolu s nosiči, které mohou být organické nebo anorganické a/nebo spolu s pomocnými materiály, přijatelnými z farma ceutického hlediska, jako jsou například farmaceuticky přijatelná rozpouštědla, želatina, arabská guma, mléčný cukr, různé druhy škrobů, stearan hořečnatý, mastek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly, vazelína a podobně.
Farmaceutické prostředky mohou mít pevnou formu, v tom případě běží například o tablety, dražé, čípky, kapsle a podobně. Farmaceutické prostředky mohou mít rovněž kapalnou formu, například může jít o roztoky, suspenze nebo emulze. Tyto prostředky je možno také sterilizovat a přidávat к nim pomocné látky, například konzervační činidla, stabilizátory, emulgátory nebo soli к úpravě osmotického tlaku výsledného prostředku a podobně. ,
Farmaceutické prostředky mohou také obsahovat sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu v kombinaci s dalšími léčivy. I v tomto případě je možno použít svrchu uvedených nosičů nebo dalších pomocných látek.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
10,0 (0,053 molu) thieno-(2,3-d)-l,2-thiazol-3-(2H)-ob-l,l-dioxidu se uvede do suspenze ve 100 ml bezvodého dimethylformamidu, pak se přidá 50% suspenze hydridu sodíku, promyté benzenem, která se rozpustí v dimethylformamidu v množství 2,54 g (0,053 molu) při teplotě 70 °C za míchání v průběhu 10 minut, roztok se zchladí na teplotu 30 °C, přidá se 12,16 g (0,058 molu) 1,1-dimethylesteru kyseliny 3-brompropionové a pak se směs zahřívá 3 hodiny na teplotu 100'C, načež se odpaří ve vakuu a odparek se dělí mezi roztok hydrogenuhličitanu sodného a methylendichlorid, organická fáze se oddělí, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří do sucha. Tímto způsobem se získá krystalický odparek, sestávající z 1,1-dimethyletheru 2,3-dihydro-3-oxo-thieno (2,3-d)-l,2-thiazolpropionát-l,l-dioxidu, který je možno překrystalovat z diisopropyletheru.
Tímto způsobem se ve výtěžku 65,5 % získá 11 g výsledného produktu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 66 až 67 °C, po překrystalování z diisopropyletheru.
Příklad 2
10,0 g (0,053 molu) thieno-(3,2-d)-l,2-thiazol-3(2H)-on-l,l-dioxidu se uvede do suspenze ve 100 ml bezvodého dimethylsulfoxidu a pak se postupuje jako v příkladu 1, reakce se provádí 4 hodiny při teplotě 95 °C. Tímto způsobem se ve výtěžku 67 % získá l,l-dimethylethyl-2,3-dihydro-3-oxothieno-(3,2-d)-l,2-thiazolpropionát-l,l-dioxid.
Výsledný produkt má teplotu tání 72 až 74 stupňů Celsia, po překrystalování z diisopropyletheru,
5 9 8 δ 8
Příklad 3
ΙΌ g (0,053 molu) thieno-(3,4-d)-l,2-thiazol-3(2H)-on-l,l-dioxidu se uvede do suspenze ve 100 ml bezvodého dimethylacetamidu a pak se směs nechá reagovat obdobným způsobem jako v příkladu 1, reakce trvá 3 hodiny při teplotě 110 °C. Tímto způsobem se ve výtěžku 62 % získá 1,1-dimethylethyl- 2,3-dihydro-3-oxoíhieno- (3,4-d )-l,2-thiazolpropionát-l,l-dioxid.
Teplota tání výsledného produktu je 94 až 95 °C, po překrystalování z diisopropyletheru.
Příklad 4 g (0,045 molu] 5-chlorthieno-(3,2-d)-l,2-thiazol-3(2Ы) -on-l,l-d.ioxidu se způsobem, uvedeným v příkladu 1 uvede do reakce s 10,03 g (0,048 molu) 1,1-dimethylesteru kyseliny 3-brompropionové. Tímto způsobem se ve výtěžku 60 % získá 1,1-dimethylethyl-5-chlor-2,3-dihydro-3-oxo-thieno(3,2-d) -1,2-thiazolpr opionát-1,1- dioxid.
Teplota tání výsledného produktu je 115 až 116 °C, po překrystalování z diisopropylctheru.
Příklad 5 g (0,053 molu) thieno-( 2,3-d )-l,2-thiazol-3(2H)-onu se uvede do reakce s roztokem 2,12 g 0,053 molu hydroxidu sodného ve 150 ml vody a směs se míchá tak dlouho, až vznikne téměř čirý roztok bez pevného pcdílu. Malý podíl nerozpustných látek se odfiltruje a roztok se pak odpaří ve vakuu. Tímto způsobem se získá alkalická sůl, která se rozdrtí na prášek a ve vakuu se suší až do stalé hmotnosti. Tato sůl se pak uvede do suspenze ve 100 ml bezvodého dimethylformamidu, směs se zahřeje na 80 °C za stálého míchání, čímž vznikne roztok, který se zchladí na teplotu 30 °C, přidá se 7,92 granm (0,058 molu) ethylesteru kyseliny 3•chlcrpropionové a pak se směs zahřívá 4 hodiny a 25 minut na teplotu 100 °C.
Zpracování reakční směsi je stejné jako svrchu v příkladu 1. Tímto způsobem se ve výtěžku 65 % jako výsledný produkt získá ethyl-2,3-dihydro-3-oxothieno-( 2,3-d )-l,2-thiazolpropionát-l,l-dioxid.
Teplota tání výsledného produktu je 62 až 63 °C, po překrystalování z diisopropyletheru.
Příklad 6 g (0,053 molu) thieno-(3,2-d)-l,2-thiazol-3(2H)-onu se smísí s roztokem 3,61 g (0,053 molu) ethylátu sodného ve 120 ml bezvodého ethanolu a směs se míchá až do vzniku čirého roztoku. Odpařením rozpouštědla ve vakuu se získá suchý odparek. Jde o sodnou sůl, která se rozdrtí na prášek, usuší se až do stálé hmotnosti, načež se uvede do suspenze ve 100 ml bezvodého dimethylformamidu, v němž se pak rozpustí za stálého míchání zahřátím na teplotu 80 ЭС, načež se roztok zchladí na teplotu 30 °C a přidá se ještě 10,49’ g (0,058 molu) ethylesteru kyseliny 3-brompropionové. К dovršení reakce se reakční směs zahřívá ještě 3 hodiny na teplotu 100 °C.
Reakční směs se zpracovává stejným způsobem jako v příkladu 1. Tímto způsobem se ve výtěžku 60 % získá ethyl-2,3-dihydro-3-oxothieno- (3,2-d )-l,2-thiazolpropionát-l,l-dioxid.
Teplota tání výsledného produktu je 95 až 96 °C, po překrystalování z diisopropyletheru.
Příklad 7 g (0,053 molu) thieno-(3,4-d)-l,2-thiazol-3(2H)-on-l,l-dioxidu se uvede do suspenze ve 100 ml bezvodého dimethylacetamidu • a směs se zpracovává působením, hydridu sodíku stejně jako v příkladu 1 a pak se uvede do reakce s 10,49 g (0,058 molu) ethylesteru kyseliny 3-brompropionové na 2 hodiny a 40 minut při teplotě 110 °C. Tímto způsobem se ve výtěžku 65 % získá ethyl-2,3-d.ihydro-3-oxothieno- (3,4-d) -1,2-thiazolpropi^nát-lj-dioxid.
Teplota tání výsledného produktu je 105 až 107 °C, po překrystalování z diisopropyletheru.
Příklad 8
10,8 g l,l-dimethyletiiyl-2,3-dihydro-3-oxothien o- (2,3-d) -1,2-thiazolp ropionát-1,2-dioxidu se rozpustí ve 110 ml bezvodého toluenu, přidá se 113 mg kyseliny p-toluensulfonové a pak se reakční směs zahřívá 90 minut na teplotu varu pod zpětným chladičem. Po zchlazení se bezbarvé krystaly, které sestávají z l,l-dioxidu-2,3-dihydro-3-oxothiouo-í 2,3-d.)-l,2-thiazo’prcpionové kyseliny se oddělí filtrací za odsávání a nechají se přakrystalovat z ethanolu.
Tímto způsobem se ve výtěžku 79 % získá výsledný produkt o teplotě tání 133 až 135 stupňů Celsia.
Příklad 9
Postupuje se způsobem podle příkladu 8, čímž se z l,l-dimethylethyl-2,3-dihydro-3-oxo-thieno- (2,3-d )-l,l-thiazolpropionát-l,l-dioxidu ve 120 ml bezvodého benzenu varem pod zpětným chladičem získá ve výtěžku 85 % jako výsledný produkt 1,1-dioxid 2,3-dihydro-3-oxothieno-( 3,2-d )-l,2-thiazolpropionové kyseliny.
Teplota tání výsledného produktu je 140 až 142 °C, po překrystalování z vody.
Příklad 10
10,8 g l,l-dimethylethyl-2,3-dihydro-3-oxothieno-(3,4-d)-l,2-thiazolpropionát-l,l-dioxidu se rozpustí ve 100 ml bezvodého toluenu, přidá se 110 mg kyseliny benzensulfonové a pak se reakční směs zahřívá 95 minut na teplotu varu pod zpětným chladičem. Tímto způsobem se ve výtěžku 78 % získá 1,1-dioxid 2,3-dihydro-3-oxothieno-(3,4-d) -1,2-thiazolpropionové kyseliny.
Teplota tání výsledného produktu je 173 až 176 °C, po překrystalování z vody.
Příklad 11 g l,l-dimethylethyl-5-chlor-2,3-dihydro-3-oxothieno- (2,3-d) -1,2-thiazolpropionát
1.1- dioxidu se rozpustí v 90 ml bezvodého xylenu, přidá se 95 mg kyseliny methansulfonové a pak se reakční směs zahřívá za míchání 105 minut na teplotu 115 °C.
Tímto způsobem se ve výtěžku 82 % získá
1.1- dioxid kyseliny 5-chlor-2,3-dihydro-3-oxothieno-(3,2-d)-l,2-thiazolpropionové o teplotě tání 195 až 197 °C, po překrystalování z ethanolu.
Claims (7)
1. Způsob výroby nových thieno-l,2-thiazolových derivátů obecného vzorce I
SOg
A......Г 4N-(CH2^00R
II o ' .
(D kde
A tvoří s oběma atomy uhlíku thiazolového kruhu skupinu vzorce Ila,. lib nebo líc (na) (lib) (II c) a přerušovaná čára znamená dvojnou vazbu v thienovém kruhu obecného vzorce Ila nebo lib,
R znamená atom vodíku nebo alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku a
R2 znamená atom vodíku nebo atom halogenu, vyznačující se tím, že se
a) sloučenina obecného vzorce III
C
II 0 (lil) kde
A má svrchu uvedený význam, převede na svou alkalickou sůl a tato sůl se uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce IV
VYNALEZU
X—(СНз)2—COOR (IV) kde
R má svrchu uvedený význam a
X znamená atom halogenu, načež se
b) popřípadě převede takto získaná sloučenina obecného vzorce I, v němž R znamená 1,1-dimethylethylovou skupinu zahříváním na teplotu 80 až 140 °C v rozpouštědle, inertním za reakčních podmínek za přítomnosti katalytického' množství silné kyseliny na sloučeninu obecného vzorce I, v němž R znamená atom vodíku.
2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu sloučenin obecného· vzorce I, v němž A znamená spolu s oběma atomy uhlíku thiazolového kruhu skupinu líc a R znamená atom vodíku nebo alkyl o 1 -až 4 atomech uhlíku, vyznačující se tím, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce III, v němž A znamená skupinu vzorce líc se sloučeninou obecného vzorce IV, v němž R má svrchu uvedený význam а X znamená atom halogenu.
3. Způsob podle bodu 1 pro výrobu sloučenin obecného vzorce I, v němž A znamená spolu s oběma atomy uhlíku thiazolového kruhu skupinu vzorce Ila, lib nebo líc a přerušovaná čára znamená dvojnou vazbu ve vzorcích Ila a lib, R znamená 1,1-dimethylethyl nebo ethyl a R2 znamená atom vodíku nebo atom halogenu, vyznačující se tím, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce III, v němž A a R2 mají svrchu uvedený význam se sloučeninou obecného vzorce IV, v němž R má svrchu uvedený význam а X znamená atom halogenu.
4. Způsob podle bodu 1 pro výrobu sloučenin obecného vzorce I, v němž A znamená spolu s oběma atomy uhlíku thiazolového kruhu skupinu vzorce Ila·, lib nebo II-c -a přerušovaná čára znamená dvojnou vazbu ve vzorcích Ila nebo lib, R znamená atom vodíku a R2 znamená atom vodíku nebo· atom halogenu, vyznačující se tím, že se ze sloučenin obecného vzorce I, v němž A má svrchu uvedený význam a R znamená 1,1-dimethylethyl, odštěpí tato skupina R.
2 5 9 8 8 8
13 14
5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se reakce sloučenin obecného vzorce III se sloučeninami obecného vzorce IV provádí v dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu nebo dimethylacetamidu.
6. Způsob podle bodů 1 až 5, vyznačující se tím, že se reakce alkalické soli sloučeniny obecného vzorce III se sloučeninou o becného vzorce IV provádí při teplotě 80 až 140 °C, účelně při teplotě 100 °C.
7. Způsob podle bodů 1 až 6, vyznačující se tím, že 1,1-dimethylethylová skupina se odštěpuje v benzenu, toluenu nebo xylenu za přítomnosti katalytického množství kyseliny p-toluensulfonové, benzensulfonové nebo methansulfonové.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT198885 | 1985-07-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS465186A2 CS465186A2 (en) | 1988-03-15 |
| CS259888B2 true CS259888B2 (en) | 1988-11-15 |
Family
ID=3525415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS864651A CS259888B2 (en) | 1985-07-04 | 1986-06-24 | Method of new thieno-1,2-thiazole derivatives production |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4801591A (cs) |
| EP (1) | EP0213295B1 (cs) |
| JP (1) | JPS6210091A (cs) |
| KR (1) | KR870001220A (cs) |
| AT (1) | ATE62489T1 (cs) |
| AU (1) | AU586485B2 (cs) |
| CS (1) | CS259888B2 (cs) |
| DD (1) | DD251557A5 (cs) |
| DE (1) | DE3678645D1 (cs) |
| DK (1) | DK316486A (cs) |
| ES (1) | ES2000458A6 (cs) |
| FI (1) | FI862513A7 (cs) |
| HU (1) | HU194254B (cs) |
| NO (1) | NO862541L (cs) |
| NZ (1) | NZ216730A (cs) |
| SU (1) | SU1424738A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA864765B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATA39088A (de) * | 1988-02-18 | 1990-06-15 | Binder Dieter Dr | Basisch substituierte thienoisothiazol-3(2h)-on-1,1-dioxide und ihre pharmazeutisch vertraeglichen salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| AT390060B (de) * | 1988-05-02 | 1990-03-12 | Cl Pharma | Verfahren zur herstellung von 5-chlor-3chlorsulfonyl-2-thiophencarbonsaeureestern |
| JP2525531Y2 (ja) * | 1989-09-05 | 1997-02-12 | 京セラ株式会社 | 出力電圧制限回路 |
| CN101186612B (zh) * | 2006-11-15 | 2012-10-03 | 天津和美生物技术有限公司 | 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉衍生物及其制备和应用 |
| WO2009084501A1 (ja) * | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Asahi Kasei Pharma Corporation | スルタム誘導体 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2957883A (en) * | 1957-10-09 | 1960-10-25 | Merck & Co Inc | Sulfamyl derivatives of certain saccharins and process |
| JPS4514897Y1 (cs) * | 1965-09-08 | 1970-06-23 | ||
| JPS47346U (cs) * | 1971-01-16 | 1972-08-01 | ||
| BE793779A (fr) * | 1972-06-20 | 1973-05-02 | Central Glass Co Ltd | Procede et appareil pour decouper une pellicule en morceaux a inserer entre des feuilles de verre d'un stratifie |
| DE2534689B2 (de) * | 1974-09-16 | 1979-03-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 23-Dihydro-3-oxo-thieno-isothiazol-1,1-dioxide |
| JPS5441885Y2 (cs) * | 1975-08-02 | 1979-12-06 | ||
| JPS555765Y2 (cs) * | 1976-07-03 | 1980-02-09 | ||
| JPS5332118A (en) * | 1976-09-06 | 1978-03-27 | Nippon Nohyaku Co Ltd | Agricultural and horticultural fungicide |
| AT364852B (de) * | 1977-11-05 | 1981-11-25 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von kondensierten isothiazol-3(2h)-on-1,1-dioxiden und von deren salzen |
| JPS54141104U (cs) * | 1978-03-24 | 1979-10-01 | ||
| DE3242477A1 (de) * | 1982-11-18 | 1984-05-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Heterocyclisch substituierte nitrile, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel |
| DK169255B1 (da) * | 1983-02-22 | 1994-09-26 | American Home Prod | Analogifremgangsmåde til fremstilling af thieno-isothiazol-1,1-dioxid-derivater og farmaceutisk acceptable salte heraf |
| JPS6166456U (cs) * | 1984-10-05 | 1986-05-07 |
-
1986
- 1986-06-12 FI FI862513A patent/FI862513A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-06-16 DE DE8686108195T patent/DE3678645D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-16 EP EP86108195A patent/EP0213295B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-16 AT AT86108195T patent/ATE62489T1/de active
- 1986-06-19 US US06/876,673 patent/US4801591A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-24 CS CS864651A patent/CS259888B2/cs unknown
- 1986-06-24 NO NO862541A patent/NO862541L/no unknown
- 1986-06-26 ZA ZA864765A patent/ZA864765B/xx unknown
- 1986-06-27 SU SU864027699A patent/SU1424738A3/ru active
- 1986-07-01 AU AU59455/86A patent/AU586485B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-02 NZ NZ216730A patent/NZ216730A/xx unknown
- 1986-07-02 DD DD86292080A patent/DD251557A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-03 DK DK316486A patent/DK316486A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-07-03 KR KR1019860005374A patent/KR870001220A/ko not_active Withdrawn
- 1986-07-03 HU HU862800A patent/HU194254B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-07-04 JP JP61156341A patent/JPS6210091A/ja active Pending
- 1986-07-04 ES ES8600138A patent/ES2000458A6/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2000458A6 (es) | 1988-03-01 |
| EP0213295A1 (de) | 1987-03-11 |
| FI862513A0 (fi) | 1986-06-12 |
| SU1424738A3 (ru) | 1988-09-15 |
| AU5945586A (en) | 1987-01-08 |
| NO862541D0 (no) | 1986-06-24 |
| FI862513L (fi) | 1987-01-05 |
| DE3678645D1 (de) | 1991-05-16 |
| CS465186A2 (en) | 1988-03-15 |
| EP0213295B1 (de) | 1991-04-10 |
| DK316486D0 (da) | 1986-07-03 |
| KR870001220A (ko) | 1987-03-12 |
| ZA864765B (en) | 1987-02-25 |
| DD251557A5 (de) | 1987-11-18 |
| HU194254B (en) | 1988-01-28 |
| ATE62489T1 (de) | 1991-04-15 |
| NO862541L (no) | 1987-01-05 |
| NZ216730A (en) | 1989-01-06 |
| FI862513A7 (fi) | 1987-01-05 |
| HUT41803A (en) | 1987-05-28 |
| AU586485B2 (en) | 1989-07-13 |
| JPS6210091A (ja) | 1987-01-19 |
| DK316486A (da) | 1987-01-05 |
| US4801591A (en) | 1989-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR920004936B1 (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법. | |
| EP0051829B1 (en) | N-substituted omega-(2-oxo-4-imidazolin-1-yl) alcanoic acids, salts and esters thereof, process for producing the same and these active agents containing pharmaceutical compounds | |
| FR2799756A1 (fr) | Nouveaux derives benzothiopheniques, benzofuraniques et indoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2554817A1 (fr) | Nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine ainsi que leur procede de preparation | |
| FR2537584A1 (fr) | Pyrazoloquinoleines substituees particulieres, procede pour leur preparation, preparations pharmaceutiques contenant ces composes et leur application therapeutique | |
| CS259888B2 (en) | Method of new thieno-1,2-thiazole derivatives production | |
| CA1226284A (fr) | Procede pour la preparation de derives de triazolo pyrimidine et les derives ainsi obtenus | |
| EP0096890B1 (en) | Oxazoleacetic acid derivatives, process for their production and compositions containing said derivatives | |
| US4220772A (en) | Process for the preparation of oxadiazolopyrimidine derivatives | |
| EP0006789A1 (fr) | Composés bis (aryloxyalcanecarboxyliques), leur préparation et leur utilisation en thérapeutique | |
| NO823445L (no) | Substituerte tiazolidinylestere av mineralsyrer | |
| KR960011377B1 (ko) | 이미다졸유도체,그의제조방법및그를함유하는항궤양제 | |
| KR940003759B1 (ko) | 4-oh 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| LU85780A1 (fr) | Nouveaux esters enoliques precurseurs de medicaments et composition pharmaceutique les contenant | |
| BE897208A (fr) | Composes de carbostyryle | |
| FI85976B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt naftotiazepinderivat. | |
| EP0221720B1 (en) | Dihydropyridines | |
| FR2865474A1 (fr) | Nouveaux derives de benzothiazines fluorees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4122083A (en) | 1,2,3,4-Tetrahydropyrido[4',3':4.5]thiazolo-[3,2-a]benzimidazoles | |
| KR900007398B1 (ko) | 테트라하이드로-β-카볼린 유도체의 제조방법 | |
| JPS6136825B2 (cs) | ||
| KR810000464B1 (ko) | 신규 치환칼복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPH0379357B2 (cs) | ||
| BE890477A (fr) | Quinolones, leurs procedes de preparation et composition therapeutique les contenant | |
| JPH06306079A (ja) | 新規四環系化合物 |