CS247079B2 - Production method of the divisable tablet with retarded realising of its effective substance - Google Patents
Production method of the divisable tablet with retarded realising of its effective substance Download PDFInfo
- Publication number
- CS247079B2 CS247079B2 CS842913A CS291384A CS247079B2 CS 247079 B2 CS247079 B2 CS 247079B2 CS 842913 A CS842913 A CS 842913A CS 291384 A CS291384 A CS 291384A CS 247079 B2 CS247079 B2 CS 247079B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- polyacrylate
- tablet
- active ingredient
- release
- tablets
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby dělitelné tablety se zpomaleným uvolňováním účinné látky na bázi polyakrylátu.
Je známa výroba pevných lékových forem, které uvolňují účinnou látku v průběhu delšího časového období v průběhu celé zažívací soustavy a tak zajišťují stálou koncentraci účinné látky v těle. Účelem těchto forem je snížit počet dávek léku, které je zapotřebí podat v průběhu dne a tím podstatně zjednodušit léčebný postup. Obvykle se postupuje tak, že se užívají tablety nebo kapsle, které jsou opatřeny povlakem, který řídí rychlost uvolňování účinné látky. Bylo však také navrhováno získat formy se zpomaleným uvolňováním účinné látky z granulátu, jehož jednotlivé části uvolňují účinnou látku s různou rychlostí.
Jsou tedy známy tablety, opatřené dělicími rýhami, které umožňují dělit tablety na jednotlivé nižší dávky a tím zajistit stálý přísun účinné látky. Tyto tablety musí splňovat požadavek snadného a přesného dělení tak, aby zlomky tablety zajišťovaly podání přesně určené dávky.
Tablety, opatřené povlakem, mají tu nevýhodu, že při jejich dělení se celkový povrch tablety mění, zvětšuje se a odpadá část povrchu, který zajišťuje zpomalené uvolňování účinné látky. Tímto způsobem se mění uvolňování účinné látky podstatně tak, že v mnoha případech části tablety již nemají vlastnosti celé tablety, pokud jde o zpomalené uvolňování nebo tyto vlastnosti mají jen v malé míře.
Aby bylo možno alespoň částečně překonat tento nedostatek, je podle DE—A 30 30 622 navrhována tableta podlouhlého tvaru se zpomaleným uvolňováním účinné látky. Jde o lisované podlouhlé jádro, které je opatřené povlakem a obsahuje alespoň jednu účinnou látku, lisovanou společně s pomocnými látkami. Vzhledem ke geometrickým rozměrům je možno zajistit zpomalené uvolňování účinné látky 1 po rozdělení tablety.
Uvedený prostředek má však následující nevýhody:
1. U této retardované formy závisí rychlost uvolňování účinné látky na velikosti a povaze celkového povrchu a při rozdělení tablety se velikost i povrch mění, takže rozdělení tablety přece jen mění i rychlost uvolňování účinné látky, i když snížení retardovaného účinku je o mnoho menší než u běžných tablet.
2. Retardovaná forma je vázána na určitý tvar a zejména na určité poměry geometrických rozměrů. Kulaté depotní tablety s dělicími rýhami není možno za uvedených podmínek vyrobit.
3. Při technologii lisovaných tablet je známo, že zejména tablety s hlubokými rýhami je možno přesným způsobem zlomit, záleží však také na tloušťce tablety v blízkosti dělicí rýhy. To znamená, že v případě svrchu uvedené tablety je nutno počítat s malou přesností rozdělení na jednotlivé díly.
Jsou také známé perorálně použitelné lékové formy, v nichž je účinná látka vzata do polymeru. Tyto formy se obvykle vyrábí tak, že se účinná látka rozpustí spolu s polymerem v rozpouštědle, rozpouštědlo se odpaří a pevná směs se granuluje. Obvykle se odstraněním rozpouštědla a granulace provádí v jednom pracovním stupni sušením za rozstřikování roztoku.
Lékové formy tohoto typu obsahují účinnou látku jemně dispergovanou na polymeru a zvětšují tak povrch, takže dochází к příznivějšímu uvolňování účinné látky z výsledné lékové formy.
Vynález si klade za úkol navrhnout dělitelnou tabletu se zpomaleným uvolňováním účinné látky, u níž by toto uvolňování nebylo vázáno na geometrických rozměrech ani na velikosti a povaze celkového povrchu tablety. Tableta by při rozdělování na jednotlivé úlomky měla splňovat požadavek stejné rychlosti uvolňování z úlomků jak z celé tablety.
Vynález navrhuje způsob výroby dělitelné tablety se zpomaleným uvolňováním účinné látky na bázi polyakrylátu. Jde o vylisované jádro z jemně rozptýleného polyakrylátu, přičemž v tomto polymeru je jemně rozptýlena účinná látka a obvyklé pomocné látky.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby dělitelné tablety se zpomaleným uvolňováním účinné látky, vyznačující se tím, že se účinná látka, a to organická látka s molekulovou hmotností až 500, s dufúzním koeficientem 105 až 10-7 cm2.h_1 v dávce až 50 mg při účelné velikosti částic 10 až 500 μπι spolu s polyakrylátem, a to kopolymerem methylesteru a/nebo ethylesteru kyseliny akrylové a/nebo methakrylové s průměrnou molekulovou hmotností 800 000 a střední velikostí částic 140 nm rozpustí v organickém rozpouštědle, rozpouštědlo se odpaří, pevný polyakrylát s obsahem účinné látky se po předchozím zchlazení mele při teplotě pod teplotou tání, práškovaný polyakrylát s obsahem účinné látky se zpracuje s přísadou pomocných látek na materiál vhodný pro tabletování a vzniklý granulát se lisuje na tablety.
Jako polyakrylát se tedy užije kopolymer methylesteru a/nebo ethylesteru kyseliny akrylové a/nebo methakrylové. Průměrná molekulová hmotnost tohoto kopolymeru má být přibližně 800 000.
Je výhodné užít určitým způsobem polymerovaný akrylátový materiál. Jde zejména o materiál, získaný polymerací v emulsi, který má velikost. částic přibližně 140 nm. Polyakryláty, získané jiným způsobem, například polymerací v roztoku nebo blokovou polymerací, nejsou pro účely vynálezu vhodné. Získání pevné látky z emulze je možno dosáhnout lyofllizací nebo jiným su?. 4 8 O 7 Я šicím postupem. Při těchto postupech si mají částice polymeru uchovat svůj tvar a velikost.
Vhodným výchozím materiálem je běžně dodávaný produkt Eudragit E 30 D . (Rohm GmbH, Darmstadr). Je možno také užít jiné polymerní latexy, které odpovídají uvedeným produktům svou molekulovou hmotností o velikosti částic a nejsou toxické.
K dosažení rozdílů v uvolňování účinné látky může kopolymer obsahovat kyselé nebo alkalické skupiny, například neesterifikované karboxylované skupiny nebo N,N-dimethylaminoethylesterové skupiny. Je dále možno užít směsi polymerů, které kromě neutrálních póly (meth) akrylesterů obsahují ethylenové polymery s kyselými nebo zásaditými skupinami, např. kyseliny póly (meth)-akrylové nebo N,N-dimethylaminoethylesteru kyselin poly(meth ] akrylových nebo polyvinylpyrrolidon, tyto látky mohou být přítomny také ve formě kopolymerů. Polymerem, který obsahuje kyselé skupiny, je například Eudragit L 100, kopolymer kyseliny methakrylové ' a methylesteru kyseliny methakrylové s molekulovou hmotností přibližně 250 000. Materiálem s obsahem zásaditých skupin je například Eudragit E 100 (Róhm GmbH).
Z farmaceuticky účinných látek je možno užít kyselé, zásadité a neutrální látky s molekulovou hmotností až 500. Účinné látky mají vykazovat účinek již v nižších dávkách. Jde zejména o léčiva, která se obvykle podávají v dávkách až 50 mg v jedné tabletě. Hmotnost jednotlivé tablety není kritická, obvykle však nemá být vyšší než 1 000 mg.
Aby bylo možno dosáhnout zpomaleného uvolňování účinné látky, mají mít účinné látky, smísené s polvakrvlátem, difúzní koeficient 10~5 až lO“7 cm2 . tr1.
Kromě difúzního koeficientu je rychlost uvolňování ovlivňována také velikostí částic účinné látky a velikostí částic polyakrylátu a rozdělením velikostí částic mezi oběma součástmi tablety. Účelná velikost částic je 10 a 500 mikrometrů. Menší částice obvykle uvolňují účinnou látku příliš rychle, takže při frakcionaci může dojít k různé rychlosti uvolňování. Je však také možno mísit částice s různou velikostí, aby se dosáhlo určité rychlosti uvolňování.
Rychlost uvolňování je možno řídit také použitím kyselých nebo zásaditých léčiv tak, že se užije polyakrylát, který rovněž obsahuje kyselé nebo zásadité skupiny. Tvorbou solí mezi zásaditým léčivem a kyselým akrylátem nebo kyselým léčivem a zásaditými skupinami polyakrylátu je možno dále zpomalit rychlost uvolňování účinné látky.
Rychlost uvolňování účinné látky je dále možno měnit ještě sloučeninami, které ovlivňují difúzi, například polyvinylpyrrolidonem a estery celulózy.
Předmětem . vynálezu je tedy způsob výroby . dělitelné tablety se zpomaleným uvolňováním účinné látky.
Výroba jemně rozptýleného' polyakrylátu s . molekulárně dispergovanou účinnou lát- i kou, kterého je zapotřebí pro výrobu tab- ! lety, se provádí obvykle v jediném stupni. Bylo však prokázáno, že pokus rozpustit ; léčivo a polyakrylát přímo v jediném organickém rozpouštědle spolu s nosičem s následnou granulací nebyl úspěšný. Rychlost uvolňování účinné látky z tablet, vyrobených z tohoto granulátu, byla 90 % účinné, látky za 15 min. I
Je tedy . zřejmé, že při běžné granulaci účinné látky s polymerním nosičem a pomocnými látkami probíhá uvolňování příliš rychle a je zřejmé, že při tomto postupu není účinná látka žádným způsobem včleněna ani vázána do polymeru.
Tabletu se zpomaleným uvolňováním účinné látky je možno vyrobit tak, že se účinná látka rozpustí spolu s polyakrylátem v organickém rozpouštědle, rozpouštědlo se odpaří, polyakrylát s obsahem účinné látky se mele při teplotě nižší než teplotě tání, polyakrylátový prášek s obsahem účinné látky se zpracuje s běžnými pomocnými látkami a výsledný granulát se lisuje na tablety, které jsou popřípadě opatřeny dělicí rýhou,
Z rozpouštědel pro účinnou látku a polyakrylát připadají v úvahu zejména těkavá rozpouštědla, například:
methanol, ethanol, aceton, methylenchlorid, methylester a ethylester kyseliny octové, methylester a ethylester kyseliny acetooctové nebo ethery, například: tetrahydrofuran nebo dioxan nebo dimethylsulf oxid, popřípadě směsi těchto rozpouštědel.
Aby bylo možno zajistit rychlé odpaření při pokud možno nízké teplotě, je možno roztok účinné látky a polyakrylátu nalít na nádoby s větší plochou, například do misek, aby vznikla vrstva o poměrně malé tloušťce. Po usušení vznikne film, jehož délkové rozměry a jehož tloušťka závisí na tvaru použité nádoby.
Tímto způsobem získaný polyakrylát se včleněnou molekulární disperzí účinné látky má určité vlastnosti, například lepivost a houževnatost, které nedovolí jeho mletí. K rozdrcení tohoto polymeru je nutno. užít zchlazení, které je možno zajistit například pomocí pevného nebo kapalného kysličníku uhličitého, kapalného vzduchu nebo dusíku nebo zkapalněného inertního. plynu. Polymer se za těchto podmínek stává křehkým
248079 a je možno jej rozdrtit. Mletý materiál má sklon při zvýšení teploty na teplotu místnosti znovu vytvářet shluky. Je tedy účelné při mletí přidávat inertní plnivo, například mléčný cukr, jemně rozptýlenou kyselinu křemičitou, stearan hořečnatý nebo jiné jemně rozptýlené kluzné činidlo. Poměr polyakrylátu k této látce se může pohybovat v širokém rozmezí, například v poměru 10 : : 1 až 1: 4.
Tímto způsobem je možno získat volně sypný prášek, který se pak zpracovává v dalším stupni za použití běžných pomocných látek na běžném tabletovacím lisu na tablety, opatřené dělicí rýhou. Jako pomocné látky je možno užít například pojivá, inertní plniva, kluzné látky a zahušťovadla.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady:
Příklad 1
Do vhodné nádoby se uloží 40 g prostředku Eudragit E 30 D (po lyofllizacij, 5 g klonidinu ve volné formě a 455 g acetonu, a roztok se míchá až do úplného vyčeření. Pak se roztok vlije do ploché misky, z níž se rozpouštědlo odpařuje při teplotě místnosti. Získaný film s obsahem účinné látky se zchladí suchým ledem na —40 °C a pak se mele spolu s laktózou v poměru 9:1 v mlýnu s rotačním nožem za stálého ochlazení. Získá se volně sypný prášek, v němž se nachází polyakrylát s obsahem účinné látky o velikosti částic 10 až 500 ^m.
Svrchu získaná směs polyakrylátových částic s molekulárně dispergovaným klonidinem a mléčným cukrem se v následujícím stupni mísí s dalším podílem mléčného cukru a polyvinylpyrrolidonem a za použití vody jako granulační kapaliny se granuluje a pak se při použití kukuřičného škrobu, koloidního kysličníku křemičitého a stearanu hořečnatého se lisuje ve výstředníkovém lisu na tablety, opatřené dělicí rýhou o celkové hmotnosti 180,0 mg. Toto zpracování nečiní žádné obtíže. Přesné složení je uvedeno v následující tabulce:
| *) polyakrylátový nosič | mg/2,50 mg |
| složka | nosiče |
| volný klonidin | 0,25 |
| polyakrylát | 2,00 |
| mléčný cukr | 0,25 |
Pevnost v tlaku: 2,16 N/mm2 Doba rozpadu: 61 sek.
Rychlost uvolňování účinné látky z tablet byla měřena zařízením podle USP při teplotě 37 °C, přičemž v jedné nádobě byly zkoumány vždy čtyři tablety najednou. Náhrada žaludeční šťávy za střevní šťávu byla prováděna po 1 hodině, analogické stanovení uvolněného volného klonidinu bylo prováděno vysokotlakou kapalinovou chromatografií. Po rozpadu tablety získávají kromě ve vodě nerozpustných pomocných látek ještě polyakrylátová jadérka s obsahem účinné látky, z nichž se ještě dále uvolňuje difúzí volný klonidin.
| uvolňování účinné látky doba v hodinách | množství klonidinu v % |
| 0,25 | 29,1 |
| 1 | 39,5 |
| 2 | 54,9 |
| 4 | 60,8 |
| 6 | 68,3 |
Příklad 2
Do vhodné nádoby se vloží 38 g prostředku Eudragit E 30 D (po lyofilizaci) ve 430 mililitrech acetonu a roztok účinné látky, sestávající z 2 g prostředku Effortil ve volné formě a 80 ml methanolu. Získaný čirý roztok se vlije do ploché nádoby, z níž se odpaří při teplotě místnosti. Vznikne průhledný film, v němž je obsažena účinná látka. Tento film se zchladí suchým ledem na teplotu —40 °C a pak se mele s mléčným cukrem v poměru 10:1 v mlýnu a výsledná směs se lisuje na tablety.
Tabulka 1
| složka | mg/tableta |
| polyakrylát jako nosič*) | 2,50 |
| mléčný cukr | 158,75 |
| polyvinylpyrrolidon | 3,75 |
| kukuřičný škrob | 13,50 |
| koloidní kysličník křemičitý | 1,00 |
| stearát hořečnatý | 0,50 |
180,00
| Rychlost uvolňování | |
| doba v hodinách | množství v % |
| 0,25 | 10,9 |
| 1 | 22,9 |
| 2 | 37,0 |
| 4 | 46,0 |
| 6 | 51,5 |
Stejně jako· v příkladu 1 bylo zařízením podle USP sledováno uvolňování účinné látky. Analytické stanovení uvolněné účinné
248079 látky bylo prováděno měřením v ultrafialovém světle.
Příklad 3
Do vhodné nádoby bylo vloženo 100 g prostředku Eudragit E 30 D (po lyofilizaci), 2,5 g klonidinu ve volné formě a 800 g acetonu a směs byla míchána tak dlouho, až vznikl čirý roztok. Do druhé nádoby bylo vloženo 25 g prostředku Eudragit L 100 v 500 g ethanolu ve formě roztoku a oba roztoky byly smíseny za stálého míchání, čímž byl získán mléčný bílý roztok. Po vlití do ploché misky a odpaření směsi rozpouštědel byl získán mléčně zbarvený film, který byl zchlazen suchým ledem na teplotu —40 stupňů Celsia a po mletí byl zpracován běžným způsobem na tablety.
Stanovení rychlosti uvolňování účinné látky bylo provedeno stejně jako v příkladu 1. Rychlost uvolňování je uvedena v následující tabulce:
Do vhodné nádoby se uloží 50 g prostředku Eudragit E 30 D (po lyofilizaci), 2,33 g klonidinu ve volné formě a 5,82 g polyvinylpyrrolidonu, přidá se 1000 ml acetonu a směs se za ' míchání rozpustí. Pak se rozpouštědlo odpaří v ploché misce, získaný film se mele za přidání suchého ledu při teplotě —40 °C a pak se zpracovává na tablety.
Rychlost uvolňování účinné látky je uvedena v následující tabulce:
doba v hodinách množství klonidinu v % doba v hodinách množství klonidinu v %
11,1
17.1
37.2
41.5
43.5 pRedmět
0,25
12,6
24,7
33,3
44,2
52,5
Claims (4)
1. Způsob výroby dělitelné tablety se zpomaleným uvolňováním účinné látky, vyznačující se tím, že se účinná látka, a to organická látka s molekulovou hmotností až 500, s difúzním koeficientem 10~5 až 10 cm2. h·1 v dávce až 50 mg při účelné velikosti částic 10 až 500 μΐη spolu s polyakrylátem, a to kopolymerem methylesteru a/nebo ethylesteru kyseliny akrylové a/nebo methakrylové s průměrnou molekulovou hmotností 800 000 a střední velikostí částic 140 nm rozpustí v organickém rozpouštědle, rozpouštědlo se odpaří, pevný polyakrylát s obsahem činné látky se po předchozím zchlazení mele při teplotě pod teplotou tání, práškovaný polyakrylát s obsahem účinné látky se zpracuje s přísadou pomocných látek na materiál vhodný pro tabletování a vzniklý granulát se lisuje na tablety.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se materiál před mletím chladí pevným nebo kapalným kysličníkem uhličitým, kapalným vzduchem, kapalným dusíkem nebo jiným zkapalněným inertním plynem.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se k materiálu přidává inertní plnivo.
4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako ' plnivo užije mléčný cukr, jemně rozptýlený kysličník křemičitý, stearan hořečnatý nebo jiné jemně rozptýlené kluzné činidlo.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833314003 DE3314003A1 (de) | 1983-04-18 | 1983-04-18 | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS247079B2 true CS247079B2 (en) | 1986-11-13 |
Family
ID=6196696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS842913A CS247079B2 (en) | 1983-04-18 | 1984-04-18 | Production method of the divisable tablet with retarded realising of its effective substance |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4547359A (cs) |
| EP (1) | EP0122574B2 (cs) |
| JP (1) | JPH0623096B2 (cs) |
| KR (1) | KR910001924B1 (cs) |
| AT (1) | ATE23110T1 (cs) |
| AU (1) | AU575045B2 (cs) |
| CA (1) | CA1232202A (cs) |
| CS (1) | CS247079B2 (cs) |
| DD (1) | DD223063A5 (cs) |
| DE (2) | DE3314003A1 (cs) |
| DK (1) | DK161183C (cs) |
| ES (1) | ES8504453A1 (cs) |
| FI (1) | FI80590C (cs) |
| GB (1) | GB2138290B (cs) |
| GR (1) | GR79858B (cs) |
| HK (1) | HK1690A (cs) |
| HU (1) | HU191558B (cs) |
| IE (1) | IE57141B1 (cs) |
| IL (1) | IL71558A (cs) |
| NO (1) | NO164957C (cs) |
| NZ (1) | NZ207876A (cs) |
| PH (1) | PH19612A (cs) |
| PL (1) | PL144291B1 (cs) |
| PT (1) | PT78434B (cs) |
| SG (1) | SG68889G (cs) |
| SU (1) | SU1356951A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA842815B (cs) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| US4666705A (en) * | 1985-06-03 | 1987-05-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| DE3525767A1 (de) * | 1985-07-19 | 1987-01-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter und verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| US4970075A (en) * | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
| WO1988007366A1 (en) * | 1987-03-25 | 1988-10-06 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Use of vinyl alcohol homopolymers and copolymers for tableting active materials |
| GB8707416D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| US5051261A (en) * | 1987-11-24 | 1991-09-24 | Fmc Corporation | Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition |
| US5445830A (en) * | 1989-07-25 | 1995-08-29 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Highly absorbable pharmaceutical composition |
| DE4029591C2 (de) * | 1990-09-19 | 1995-01-26 | Stockhausen Chem Fab Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Absorptionsmaterial auf Polymerbasis mit Zusatz von wasserlöslichen Substanzen und Verwendung dieses Absorptionsmaterials zur Aufnahme und/oder zur nachfolgenden Abgabe von Wasser oder wäßrigen Lösungen |
| DE4032096C2 (de) * | 1990-10-10 | 1995-03-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung emulgatorfreier Emulsionspolymere in pharmazeutischen Zubereitungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe |
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
| US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| DE4406424A1 (de) | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Expandierbare Arzneiformen |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| US6699963B2 (en) | 2002-03-18 | 2004-03-02 | The Procter & Gamble Company | Grinding process for plastic material and compositions therefrom |
| US6770099B2 (en) | 2002-11-19 | 2004-08-03 | Zimmer Technology, Inc. | Femoral prosthesis |
| KR101655455B1 (ko) * | 2005-09-09 | 2016-09-07 | 안젤리니 라보팜 엘엘씨 | 일일 1회 투여를 위한 트라조돈 조성물 |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| US20100297226A1 (en) * | 2006-06-01 | 2010-11-25 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| US7985419B1 (en) | 2006-12-22 | 2011-07-26 | Watson Laboratories, Inc. | Divisible tablet and associated methods |
| US20170042806A1 (en) | 2015-04-29 | 2017-02-16 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB768291A (en) * | 1953-12-16 | 1957-02-13 | Schering Corp | Pharmaceutical tablets |
| BE575343A (cs) * | 1955-09-09 | |||
| US2987445A (en) * | 1958-10-10 | 1961-06-06 | Rohm & Haas | Drug composition |
| US3087860A (en) * | 1958-12-19 | 1963-04-30 | Abbott Lab | Method of prolonging release of drug from a precompressed solid carrier |
| BE632692A (cs) * | 1963-05-28 | |||
| CH468192A (de) * | 1964-06-19 | 1969-02-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln in Perlenform |
| AT270071B (de) * | 1966-08-12 | 1969-04-10 | Roehm & Haas Gmbh | Dragierlack für Arzneiformen |
| US3608063A (en) * | 1969-08-15 | 1971-09-21 | Gilbert S Banker | Molecular drug entrapment process and compositions |
| US3629392A (en) * | 1969-08-15 | 1971-12-21 | Gilbert S Banker | Entrapment compositions and processes |
| DE2031871C3 (de) * | 1970-06-27 | 1974-06-27 | Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt | Überzugsmasse für Arzneiformen |
| CH582002A5 (cs) * | 1972-06-09 | 1976-11-30 | Purdue Research Foundation | |
| US4013820A (en) * | 1974-11-07 | 1977-03-22 | Abbott Laboratories | Universally useable tableting ingredients |
| JPS51118817A (en) * | 1975-04-08 | 1976-10-19 | Nippon Shinyaku Co Ltd | A process for preparing absorbable steroid glycoside pharmaceutical |
| US4248855A (en) * | 1976-08-27 | 1981-02-03 | Hydrophilics International, Inc. | Pharmaceutical base salts |
| US4391797A (en) * | 1977-01-05 | 1983-07-05 | The Children's Hospital Medical Center | Systems for the controlled release of macromolecules |
| GB1576376A (en) * | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
| NZ189022A (en) * | 1977-12-08 | 1981-11-19 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutically acceptable particles of clavulanates dispersed in a polymeric binder |
| DD146547A5 (de) * | 1978-07-15 | 1981-02-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
| US4152413A (en) * | 1978-08-18 | 1979-05-01 | Chromalloy American Corporation | Oral vaccine for swine dysentery and method of use |
| US4152414A (en) * | 1978-08-18 | 1979-05-01 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Combination vaccine for swine dysentery and method of use |
| US4152415A (en) * | 1978-08-18 | 1979-05-01 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method of increasing the effectiveness of oral vaccination for swine dysentery |
| FI63335B (fi) * | 1979-02-02 | 1983-02-28 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne |
| US4258027A (en) * | 1979-03-26 | 1981-03-24 | Mead Johnson & Company | Multi-fractionable tablet structure |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
| US4353887A (en) * | 1979-08-16 | 1982-10-12 | Ciba-Geigy Corporation | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| EP0052076B1 (de) * | 1980-11-12 | 1985-05-29 | Ciba-Geigy Ag | Schnellzerfallende Arzneimittel-Presslinge |
| DE3124090A1 (de) * | 1981-06-19 | 1983-01-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue orale dipyridamolformen |
| US4357312A (en) * | 1981-07-16 | 1982-11-02 | The Children's Hospital Medical Center | Method of making prolonged release body |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| GB2119648A (en) * | 1982-05-06 | 1983-11-23 | Joseph Hodgson Briggs | Anorexogenic pharmaceutical composition |
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
-
1983
- 1983-04-18 DE DE19833314003 patent/DE3314003A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-02-28 DK DK119084A patent/DK161183C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 US US06/591,988 patent/US4547359A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-09 AT AT84103930T patent/ATE23110T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-09 DE DE8484103930T patent/DE3461054D1/de not_active Expired
- 1984-04-09 EP EP84103930A patent/EP0122574B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-16 FI FI841508A patent/FI80590C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-16 SU SU843725952A patent/SU1356951A3/ru active
- 1984-04-16 DD DD84262017A patent/DD223063A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-16 GR GR74433A patent/GR79858B/el unknown
- 1984-04-16 NO NO841518A patent/NO164957C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-04-16 IL IL71558A patent/IL71558A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-04-17 NZ NZ207876A patent/NZ207876A/en unknown
- 1984-04-17 HU HU841484A patent/HU191558B/hu unknown
- 1984-04-17 ZA ZA842815A patent/ZA842815B/xx unknown
- 1984-04-17 ES ES531684A patent/ES8504453A1/es not_active Expired
- 1984-04-17 CA CA000452163A patent/CA1232202A/en not_active Expired
- 1984-04-17 GB GB08410010A patent/GB2138290B/en not_active Expired
- 1984-04-17 PL PL1984247289A patent/PL144291B1/pl unknown
- 1984-04-17 JP JP59077464A patent/JPH0623096B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-17 PT PT78434A patent/PT78434B/pt unknown
- 1984-04-17 AU AU27011/84A patent/AU575045B2/en not_active Expired
- 1984-04-17 IE IE945/84A patent/IE57141B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-18 PH PH30585A patent/PH19612A/en unknown
- 1984-04-18 KR KR1019840002044A patent/KR910001924B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-18 CS CS842913A patent/CS247079B2/cs unknown
-
1985
- 1985-07-03 US US06/751,790 patent/US4595587A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-01-31 US US06/824,782 patent/US4683131A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-10-11 SG SG688/89A patent/SG68889G/en unknown
-
1990
- 1990-01-11 HK HK16/90A patent/HK1690A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS247079B2 (en) | Production method of the divisable tablet with retarded realising of its effective substance | |
| US5266331A (en) | Controlled release oxycodone compositions | |
| RU2101009C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального применения с замедленным высвобождением активного вещества и способ ее изготовления (варианты) | |
| DK162697B (da) | Tabletter til langsom, nulte-ordens frigivelse via styret overfladeerosion | |
| AU2003200059A1 (en) | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin and a process for making the same | |
| WO2008016260A1 (en) | A pharmaceutical composition for oral comprising fenofibrate and preparation method thereof | |
| FI112030B (fi) | Menetelmä S(+)-ibuprofeeni-partikkeleiden valmistamiseksi | |
| KR20010073172A (ko) | 음식물 효과-비의존적으로 방출되는 다중 단위 제약 제제및 그의 제조 방법 | |
| NO320022B1 (no) | Kontrollert frigjorende farmasoytisk preparat med tilidinmesylat som virkestoff | |
| JP2003528829A (ja) | 薬剤学的製剤 | |
| EP1255535B1 (en) | Controlled release pharmaceutical composition containing tramadol hydrochloride | |
| JP3397385B2 (ja) | 崩壊遅延防止錠剤 | |
| KR20100041780A (ko) | 옥스카르바제핀을 포함하는 방출 제어형 고체 제제의 제조 방법 및 그에 의해 얻어질 수 있는 제제 | |
| JP2001010950A (ja) | 安定で良好な薬物放出を有する医薬組成物 | |
| RU2070034C1 (ru) | Противовоспалительный состав пролонгированного действия на основе диклофенака натрия и способ его получения | |
| JP2002501022A (ja) | 副作用の少ない持続放出性チアガビン製剤 | |
| JPH0816068B2 (ja) | 医薬製剤 | |
| RU2214242C1 (ru) | Способ получения таблеток, содержащих симвастатин | |
| RU2674345C2 (ru) | Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением | |
| RU2289422C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе ноопепта | |
| US20180168933A1 (en) | Diclofenac Dosage Forms | |
| HU191102B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions of regulated dissolution of the active agents containing water-soluble inorganic pharmacons |