NO164957B - Fremgangsmaate for fremstilling av en delbar tablett paa polyakrylbasis, hvor bruddstykkene av den oppdelte tablett viser samme virkestofffrigjoeringskarakteristikk som den uoppdelte tablett. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av en delbar tablett paa polyakrylbasis, hvor bruddstykkene av den oppdelte tablett viser samme virkestofffrigjoeringskarakteristikk som den uoppdelte tablett. Download PDFInfo
- Publication number
- NO164957B NO164957B NO841518A NO841518A NO164957B NO 164957 B NO164957 B NO 164957B NO 841518 A NO841518 A NO 841518A NO 841518 A NO841518 A NO 841518A NO 164957 B NO164957 B NO 164957B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- tablet
- polyacrylate
- active substance
- release
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 32
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 3
- 238000009499 grossing Methods 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 38
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 7
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 5
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical group COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 N,N-dimethylaminoethyl Chemical group 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen angår en fremgangsmåte for fremstilling av
en delbar tablett på polyakrylatbasis med kontrollert og forsinket frigjøring av virkestoff, både før og efter oppdeling.
Det er kjent å fremstille faste legemiddelpreparater som over lengre tid sikrer en konstant virkestoff-frigjøring i hele gastrointestinaltrakten, og som sørger for en konstant konsentrasjon av virkestoff i legemet. Disse depotformer gjør det mulig å redusere det daglige antall legemiddeldoser og forenkle terapiskjemaet vesentlig. Som depotformer benyttes vanligvis tabletter og kapsler med et overtrekk som regulerer frigjøringen av virkestoff. Det er dessuten også allerede foreslått å fremstille depotformer av en granulatblanding,
hvor de enkelte deler avgir virkestoffet med forskjellig hastighet.
Det er dessuten kjent tabletter med brudd-riller som
gjør det mulig å dele opp tabletten i del-doser for å etter-komme spesielle terapikraV. Slike delbare tabletter må
spesielt oppfylle det krav at de skal være lett og sikkert delbare og at også bruddstykkene skal gi en eksakt dosering.
Depottabletter med overtrekk har den ulempe at total- \ overflaten av tabletten forandres vesentlig ved delingen, dvs. flaten blir større og en del av det retarderende overtrekk forsvinner. Virkestoff-frigjøringens karakteristikk forandres derved vesentlig slik at bruddstykkene av den delbare depottablett i mange tilfelle ikke lenger har, eller bare i meget begrenset grad har, den egenskap å sørge for forsinket og kontinuerlig frigjøring av virkestoff.
For å bøte i det minste på denne ulempe er det i DE-A 30
30 622 foreslått en avlang depottablett. Denne består av et presslegeme med langstrakt form, dannet av minst ett virkestoff i en hjelpestoffmasse som bevirker en forsinket og kontrollert frigjøring av virkestoff, og som eventuelt er forsynt med et overtrekk. Dette presslegeme må oppfylle visse vilkår med hensyn til de geometriske dimensjonsforhold.
Depottabletten ifølge DE-A 30 30 622 har følgende ulemper:
(1) Da virkestoff-frigjøringshastigheten for denne retard-
form er avhengig av totaloverflatens art og størrelse og disse faktorer endres ved deling av tabletten, må tablettdelingen uunngåelig påvirke frigjøringshastigheten av virkestoffet fra
bruddstykkene selv om nedsettelsen av retardvirkningen skulle vise seg å være uventet liten.
(2) Retardformen er bundet til en bestemt form og spesielt
til bestemte geometriske dimensjonsforhold. Runde depottabletter med bruddskår lar seg ikke fremstille ved hjelp av de publiserte prinsipper.
(3) Erfaringen fra tablettfremstillingsteknologien, spesielt
når det er tale om dype bruddskår, viser at presslegemet på grunn av de uensartede komprimeringsforhold i nærheten av bruddskåret, snarere brekker ved siden av, enn langs skåret. Ved denne utførelse i henhold til kjent teknikk, må det derfor regnes med at bruddstykkene gir dårlig doseringsnøyaktighet.
Det er dessuten også kjent oralt appliserbare legemiddelformer, hvor virkestoffet er innleiret i en polymer. Farmasøytiske preparater av denne art fremstilles vanligvis ved at virkestoffet oppløses sammen med en polymer i et opp-løsningsmiddel, hvorpå oppløsningsmidlet fordampes og den faste blanding granuleres. Vanligvis skjer fjerningen av opp-løsningsmidlet og granuleringen i en enkelt arbeidsoperasjon ved forstøvningstørking.
I legemiddelformer av denne type tar man sikte på å oppnå en findispers fordeling av virkestoffet på polymerisatet og øke overflaten av det oppløselige stoff for å påskynde opp-løsningen, ikke å forsinke den.
Foreliggende oppfinnelse har som formål å fremstille en delbar depottablett som ikke er bundet til bestemte geometriske dimensjonsforhold, og spesielt ikke, oppviser noen uavhengighet mellom frigjøringshastigheten av virkestoff og totaloverflatens art og størrelse. Depottablettene fremstilt i henhold til oppfinnelsen skal ha en slik beskaffenhet at bruddstykkene oppviser den samme frigjøringskarakteristikk som den uoppdelte
tablett.
Ifølge oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av en delbar tablett på polyakrylatbasis, hvor bruddstykkene av den oppdelte tablett viser samme virkestoff-frigjøringskarakteristikk som den uoppdelte tablett. Fremgangsmåten karakteriseres ved at man løser opp legemiddel-virkestoffet sammen med et emulsjonspolymerisert polyakrylatmateriale i et organisk oppløsningsmiddel, fordamper oppløs-ningsmidlet, maler opp det faste, virkestoffholdige emulsjonspolyakrylat til en kornstørrelse fra 10-500 /um ved en temperatur som ligger under glasstemperaturen, bearbeider det virkestoffholdige emulsjonspolyakrylatpulver med vanlige tabletteringshjelpestoffer og presser granulatet til tabletter.
Som polyakrylatmateriale anvendes et kopolymerisat av metyl- og/eller etylestere av akryl- og metakryIsyre. Kopolymerisatet skal ha en gjennomsnittlig molekylvekt på
ca. 800.000.
Det er av spesiell betydning å benytte et akryiat-materiale som er polyraerisert på en bestemt måte. Akryiat-kopolymerisatet må være fremstillet ved emulsjonspoiymerisasjon. Partikkelstørrelsen er hensiktsmessig ca. 140 r.m. Ander ledes fremstillede polyakrylater, for eksempel løsningspoiymeriserte eller blokkpolymeriserte produkter egner seg ikke. Gjen-vinningen av faststoffet fra emulsjonen kan skje ved fryse-tørking eller andre tørkemetoder. Polymerisatpartiklene beholder herved sin form og størrelse.
Et egnet utgangsmateriale er det kommersielt tilgjengelige produkt Eudragit E 30 D fra firma Rohm GmbH, Darmstadt. Naturligvis kan også andre polymer-latekser med tilsvarende molekylvekt og partikkelstørrelse, og som er uten toksi-kologiske betenkeligheter, benyttes.
For å variere frigjøringshastigheten kan kopolymerisatet eventuelt inneholde sure eller basiske grupper, for eksempel uforestrede karboksygrupper eller N,N-dimetylaminoetylester-grupper. Det er dessuten mulig å benytte polymerblandinger som, ved siden av nøytrale poly.(met) akrylestere, inneholder etylenpolymerer med sure eller basiske grupper, for eksempel poly(met)akrylsyrer eller poly(met)akrylsyre-N,N-dimetyl-aminoetylester eller polyvinylpyrrolidon, som selv også kan foreligge som kopolymerisater. Et polymerisat med syregrupper er for eksempel handelsproduktet Eudragit L 100, som utgjør et kopolymerisat av metakrylsyre og metakrylsyremetylester med en molekylvekt på ca. 25.000. Et materiale med innhold av basiske grupper er Eudragit E 100 fra firma Rohm GmbH, Darmstadt.
Som farmasøytiske virkestoff kan det i henhold til oppfinnelsen, benyttes sure, basiske og nøytrale forbindelser med en molekylvekt opptil ca. 500. Virkestoffet må være virksomt ved lav dosering. Det vil si at spesielt virkestoff som normalt benyttes i en dosering på opptil 50 mg pr. tablett, kommer i betraktning.
Vekten av hver enkelt tablett er ikke av avgjørende betydning. Vanligvis bør tabletten ikke veie mer enn 1000 mg.
For å sikre en forsinket frigjøring av virkestoffet, må det innleirede virkestoffet i polyakrylatmaterialet ha en diffusjonskoeffisient på 10 _ tr til 10 _7 cm O h- 1
Frigjøringshastigheten avgjøres foruten av diffusjons-koeffisienten også av partikkelstørrelsen og kornstørrelses-fordelingen av polyakrylatpartiklene med det molekylardisperst fordelte virkestoff. Partikkelstørrelsen ligger mellom
10 og 500 ^um. Mindre partikler fører vanligvis til en
høyere frigjøringshastighet, og ved fraksjonering av korn-størrelsene kan det således foretas en variasjon av fri-gjøringshastigheten. Omvendt kan man blande forskjellige kornstørrelses-fraksjoner med hverandre for å oppnå egnede frigjøringstider.
Frigjøringshastigheten kan, ved anvendelse av sure eller basiske virkestoff, dessuten styres ved anvendelse av et polyakrylatmateriale som inneholder sure eller basiske grupper. Ved saltdannelse mellom et basisk virkestoff og et polyakrylatmateriale med sure grupper, resp. mellom et surt virkestoff og et polyakrylatmateriale med basiske grupper, kan fri-gjøringshastigheten nedsettes.
Endelig, kan frigjøringshastigheten varieres gjennom diffusjonspåvirkende stoffer, for eksempel polyvinylpyrrolidon, celluloseester.
Oppfinnelsen angår dessuten en fremgangsmåte for fremstilling av den ovenfor karakteriserte delbare tablett med forsinket frigjøring av virkestoff.
Fremstillingen av det findelte polyakrylatmateriale med molekylardisperst fordelt virkestoff i polymeren, som trengs for tabletteringen, må foretas på en spesiell måte og i et adskilt trinn slik som beskrevet ovenfor. Spesielt er det fastslått at forsøk på å granulere virkestoffet og polyakrylat i et organisk oppløsningsmiddel direkte med et tabletterbart bæremateriale, ikke var vellykket. Frigjøringshastigheten for tabletter fremstilt av dette granulat utgjorde 15 minutter for frigjøring av 90% av virkestoff. Resultatet tyder på at granu-lerings- og den etterfølgende tørkeprosess bevirker at virkestoffet smelter for sterkt sammen med polymerbæreren på den frembudte overflate av tabletteringshjelpestoffet, dvs. at virkestoffet ikke inkorporeres, resp. bindes i polymeren.
Fremstillingen av den delbare tablett med forsinket frigjøring av virkestoff skjer ved at man løser opp virkestoffet sammen med det emulsjonspolymeriserte polyakrylatmaterialet i et organisk oppløsningsmiddel, fordamper oppløs-ningsmidlet, måler opp det faste virkestoffholdige polyakrylat ved en temperatur som ligger under glasstemperaturen, bearbeider det virkestoffholdige polyakrylatpulver med vanlige tabletter-ingsh jelpestof f er og presser granulatet til tabletter som eventuelt har et bruddskår.
Aktuelle oppløsningsmidler for oppløsningen av virke-
stoff og polyakrylat er spesielt lett fordampbare oppløsnings-midler, som for eksempel metanol, etanol, aceton, metylen-klorid, eddiksyremetyl- og -etylester, aceteddiksyremetyl- og -etylester eller etere som tetrahydrofuran eller dioksan eller dimetylsulfoksyd eller eventuelt en blanding av disse opp-løsningsmidler .
For å oppnå en hurtig fordampning ved lavest mulig temperatur, kan den virkestoff- og polyakrylatholdige opp-løsning helles over i flate former, for eksempel skåler, som resulterer i en relativt liten sjikttykkelse. Etter tørkingen oppstår en film, hvor lengde- og tykkelsesdimensjonene avhenger av det anvendte fordampnings-kar.
Det således oppnådde polyakrylatmateriale med inkorporert molekylardisperst fordelt virkestoff, har en viss viskositet og egenklebrighet som gjør at det ikke uten videre kan males opp. For å pulverisere polymeren må den avkjøles til en temperatur som ligger under glasstemperaturen. Avkjølingen kan foretas for eksempel ved hjelp av fast eller flytende karbondioksyd, flytende luft eller flytende nitrogen eller andre kondenserte inerte gasser. Polymeren blir derved sprø
slik at den kan knuses. Det oppmalte materiale har ved romtemperatur tendens til å balle seg sammen igjen. Under opp-malingsprosessen er det derfor hensiktsmessig å blande inn et findelt inert fyllstoff, som for eksempel laktose, findelt kiselsyre, magnesiumstearat eller lignende findelte glattemidler. Masseforholdet mellom virkestoffholdig polyakrylat og findelt fyllstoff kan svinge betydelig og ligge ved ca. 10:1
til 1:4.
På denne måte dannes et frittstrømmende pulver som i
neste trinn kan presses til en delbar tablett med de vanlige
tabletteringshjelpestoffer på en normal tablettpresse med skår-danner. Som tabletteringshjelpestoffer er spesielt bindemidler, inerte fyllstoffer, glatte- og smøremidler samt sprengmidler, aktuelle.
Eksempel 1
I en egnet beholder blandes 40 g Eudragit E 30 D (fryse-tørket), 5 g klonidinbase og 455 g aceton og omrøres til opp-løsningen er helt klar. Oppløsningen overføres til en passende skål for avdampning av løsningsmidlet ved romtemperatur. Den gjenværende virkestoffholdige film avkjøles med tørris til ca. -40°C og males porsjonsvis i en mølle med roterende kniv sammen med laktose i masseforholdet 9:1. Det oppnås et fritt-strømmende pulver, hvor det virkestoffholdige polyakrylat foreligger med en kornstørrelsesfordeling på ca. 10-500 /um.
Den således oppnådde blanding av klonidin molekyldisperst innleiret i polyakrylatpartikler og laktose granuleres i neste trinn med en ytterligere andel laktose og polyvinylpyrrolidon med vann som granuleringsvæske og presses under tilsetning av tabletteringshjelpestoffene, maisstivelse, kolloidal kiselsyre og magnesiumstearat, i en eksenterpresse med skår-danner til tabletter med en totalvekt på 180,0 mg. Under disse arbeidstrinn registreres ingen vanskeligheter. Den nøyaktige sammensetning av tablettene, samt enkelte tekniske data, er som følger:
Tablettenes frigjøring in vitro ble undersøkt i et USP-apparat ved 3 7°C, hver gang med 4 tabletter pr. beholder. Ombytting fra mave- til tarmsaft skjedde etter 1 time. Den analytiske bestemmelse av frigjort klonidinbase ble foretatt ved høytrykks væskekromatografi. Etter nedbrytning av tabletten ble det ved siden av vannuløselige tabletthjelpestoffer, til-bake virkestoffholdige polyakrylatpartikler, hvorfra klonidin-basen diffunderte ut under hele observasjonstidsrommet.
Frigjøringsverdier:
Eksempel 2
I en egnet beholder ble 38 g Eudragit E 30 D (fryse-tørket) løst opp i 4 30 ml aceton og deretter tilsatt en virkestoffoppløsning bestående av 2 g Effortilbase og 80 ml metanol. Den oppnådde klare oppløsning ble overført til en skål og oppløsningsmidlet avdampet ved romtemperatur, hvorved det oppsto en klar virkestoffholdig film. Filmen ble avkjølt med tørris til ca. -40°C og knust sammen med laktose i masseforholdet 10:1 i en mølle og bearbeidet til tabletter.
Frigjøringsverdier:
Undersøkelsen av frigjøringen> in vitro ble som i eksempel 1, foretatt i USP-apparatur. Den, analytiske bestemmelse av frigjort virkestoff foregikk ved UV-måling.
Eksempel 3
I en egnet beholder ble 100 g Eudragit E 30 D (fryse-tørket), 2,5 g klonidinbase og 800 g aceton omrørt til det forelå en klar oppløsning. I en annen beholder ble 25 g Eudragit L 100 løst opp i 500 g etanol og under omrøring tilsatt til den ovennevnte oppløsning, hvorved en melkeaktig hvit oppløsning oppsto. Etter inndampning av oppløsnings-middelblandingen i en passende skål, ble det oppnådd en svakt melkeaktig film som etter avkjøling med tørris til ca. -40°C, ble malt opp og bearbeidet til tabletter.
Frigjøringsverdier:
Bestemmelsen av frigøringsverdiene ble foretatt som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 4
I en egnet beholder ble 50 g Eudragit E 30 D (fryse-tørket), 2,33 g klonidinbase og 5,82 g polyvinylpyrrolidon tilsatt 1000 ml aceton og oppløst under omrøring. Oppløsnings-midlet ble dampet av i en åpen skål og den resulterende film oppmalt under tilsetning av tørris ved ca. -40°C og bearbeidet til tabletter.
Frigjøringsverdier:
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en delbar tablett på polyakrylatbasis, hvor bruddstykkene,av den oppdelte tablett viser samme virkestoff-frigjøringskarakteristikk som den uoppdelte tablett, karakterisert ved at man løser opp legemiddel-virkestoffet sammen med et emulsjonspolymerisert polyakrylatmateriale i et organisk oppløsningsmiddel, fordamper oppløsningsmidlet, maler opp det faste, virkestoffholdige emulsjonspolyakrylat til en kornstørrelse fra 10-500 pm ved en temperatur som ligger under glasstemperaturen, bearbeider det virkestoffholdige emulsjonspolyakrylatpulver med vanlige tabletteringshjelpestoffer og presser granulatet til tabletter.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at nedkjølingen av malegodset foretas ved hjelp av fast eller flytende karbondioksyd, flytende luft, flytende nitrogen eller andre kondenserte, inerte gasser.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at malegodset tilsettes et inert fyllstoff.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert
ved at det som fyllstoff benyttes laktose, findelt kiselsyre, magnesiumstearat eller lignende findelte glattemidler.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833314003 DE3314003A1 (de) | 1983-04-18 | 1983-04-18 | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO841518L NO841518L (no) | 1984-10-19 |
| NO164957B true NO164957B (no) | 1990-08-27 |
| NO164957C NO164957C (no) | 1990-12-05 |
Family
ID=6196696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO841518A NO164957C (no) | 1983-04-18 | 1984-04-16 | Fremgangsmaate for fremstilling av en delbar tablett paa polyakrylbasis, hvor bruddstykkene av den oppdelte tablett viser samme virkestofffrigjoeringskarakteristikk som den uoppdelte tablett. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4547359A (no) |
| EP (1) | EP0122574B2 (no) |
| JP (1) | JPH0623096B2 (no) |
| KR (1) | KR910001924B1 (no) |
| AT (1) | ATE23110T1 (no) |
| AU (1) | AU575045B2 (no) |
| CA (1) | CA1232202A (no) |
| CS (1) | CS247079B2 (no) |
| DD (1) | DD223063A5 (no) |
| DE (2) | DE3314003A1 (no) |
| DK (1) | DK161183C (no) |
| ES (1) | ES8504453A1 (no) |
| FI (1) | FI80590C (no) |
| GB (1) | GB2138290B (no) |
| GR (1) | GR79858B (no) |
| HK (1) | HK1690A (no) |
| HU (1) | HU191558B (no) |
| IE (1) | IE57141B1 (no) |
| IL (1) | IL71558A (no) |
| NO (1) | NO164957C (no) |
| NZ (1) | NZ207876A (no) |
| PH (1) | PH19612A (no) |
| PL (1) | PL144291B1 (no) |
| PT (1) | PT78434B (no) |
| SG (1) | SG68889G (no) |
| SU (1) | SU1356951A3 (no) |
| ZA (1) | ZA842815B (no) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| US4666705A (en) * | 1985-06-03 | 1987-05-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| DE3525767A1 (de) * | 1985-07-19 | 1987-01-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter und verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| US4970075A (en) * | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
| EP0359746B1 (en) * | 1987-03-25 | 1992-06-03 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Use of vinyl alcohol homopolymers and copolymers for tableting active materials |
| GB8707416D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| US5051261A (en) * | 1987-11-24 | 1991-09-24 | Fmc Corporation | Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition |
| US5445830A (en) * | 1989-07-25 | 1995-08-29 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Highly absorbable pharmaceutical composition |
| DE4029591C2 (de) * | 1990-09-19 | 1995-01-26 | Stockhausen Chem Fab Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Absorptionsmaterial auf Polymerbasis mit Zusatz von wasserlöslichen Substanzen und Verwendung dieses Absorptionsmaterials zur Aufnahme und/oder zur nachfolgenden Abgabe von Wasser oder wäßrigen Lösungen |
| DE4032096C2 (de) * | 1990-10-10 | 1995-03-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung emulgatorfreier Emulsionspolymere in pharmazeutischen Zubereitungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe |
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
| US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| DE4406424A1 (de) | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Expandierbare Arzneiformen |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| US6699963B2 (en) | 2002-03-18 | 2004-03-02 | The Procter & Gamble Company | Grinding process for plastic material and compositions therefrom |
| US6770099B2 (en) | 2002-11-19 | 2004-08-03 | Zimmer Technology, Inc. | Femoral prosthesis |
| BRPI0615860B8 (pt) * | 2005-09-09 | 2021-05-25 | Labopharm Barbados Ltd | composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| WO2007138606A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| US7985419B1 (en) | 2006-12-22 | 2011-07-26 | Watson Laboratories, Inc. | Divisible tablet and associated methods |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB768291A (en) * | 1953-12-16 | 1957-02-13 | Schering Corp | Pharmaceutical tablets |
| BE575343A (no) * | 1955-09-09 | |||
| US2987445A (en) * | 1958-10-10 | 1961-06-06 | Rohm & Haas | Drug composition |
| US3087860A (en) * | 1958-12-19 | 1963-04-30 | Abbott Lab | Method of prolonging release of drug from a precompressed solid carrier |
| BE632692A (no) * | 1963-05-28 | |||
| CH468192A (de) * | 1964-06-19 | 1969-02-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln in Perlenform |
| AT270071B (de) * | 1966-08-12 | 1969-04-10 | Roehm & Haas Gmbh | Dragierlack für Arzneiformen |
| US3608063A (en) * | 1969-08-15 | 1971-09-21 | Gilbert S Banker | Molecular drug entrapment process and compositions |
| US3629392A (en) * | 1969-08-15 | 1971-12-21 | Gilbert S Banker | Entrapment compositions and processes |
| DE2031871C3 (de) * | 1970-06-27 | 1974-06-27 | Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt | Überzugsmasse für Arzneiformen |
| CH582002A5 (no) * | 1972-06-09 | 1976-11-30 | Purdue Research Foundation | |
| US4013820A (en) * | 1974-11-07 | 1977-03-22 | Abbott Laboratories | Universally useable tableting ingredients |
| JPS51118817A (en) * | 1975-04-08 | 1976-10-19 | Nippon Shinyaku Co Ltd | A process for preparing absorbable steroid glycoside pharmaceutical |
| US4248855A (en) * | 1976-08-27 | 1981-02-03 | Hydrophilics International, Inc. | Pharmaceutical base salts |
| US4391797A (en) * | 1977-01-05 | 1983-07-05 | The Children's Hospital Medical Center | Systems for the controlled release of macromolecules |
| GB1576376A (en) * | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
| NZ189022A (en) * | 1977-12-08 | 1981-11-19 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutically acceptable particles of clavulanates dispersed in a polymeric binder |
| DD146547A5 (de) * | 1978-07-15 | 1981-02-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
| US4152414A (en) * | 1978-08-18 | 1979-05-01 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Combination vaccine for swine dysentery and method of use |
| US4152413A (en) * | 1978-08-18 | 1979-05-01 | Chromalloy American Corporation | Oral vaccine for swine dysentery and method of use |
| US4152415A (en) * | 1978-08-18 | 1979-05-01 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method of increasing the effectiveness of oral vaccination for swine dysentery |
| FI63335B (fi) * | 1979-02-02 | 1983-02-28 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne |
| US4258027A (en) * | 1979-03-26 | 1981-03-24 | Mead Johnson & Company | Multi-fractionable tablet structure |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
| US4353887A (en) * | 1979-08-16 | 1982-10-12 | Ciba-Geigy Corporation | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| ATE13486T1 (de) * | 1980-11-12 | 1985-06-15 | Ciba Geigy Ag | Schnellzerfallende arzneimittel-presslinge. |
| DE3124090A1 (de) * | 1981-06-19 | 1983-01-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue orale dipyridamolformen |
| US4357312A (en) * | 1981-07-16 | 1982-11-02 | The Children's Hospital Medical Center | Method of making prolonged release body |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| GB2119648A (en) * | 1982-05-06 | 1983-11-23 | Joseph Hodgson Briggs | Anorexogenic pharmaceutical composition |
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
-
1983
- 1983-04-18 DE DE19833314003 patent/DE3314003A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-02-28 DK DK119084A patent/DK161183C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 US US06/591,988 patent/US4547359A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-09 AT AT84103930T patent/ATE23110T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-09 EP EP84103930A patent/EP0122574B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-09 DE DE8484103930T patent/DE3461054D1/de not_active Expired
- 1984-04-16 SU SU843725952A patent/SU1356951A3/ru active
- 1984-04-16 GR GR74433A patent/GR79858B/el unknown
- 1984-04-16 DD DD84262017A patent/DD223063A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-16 NO NO841518A patent/NO164957C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-04-16 FI FI841508A patent/FI80590C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-16 IL IL71558A patent/IL71558A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-04-17 PL PL1984247289A patent/PL144291B1/pl unknown
- 1984-04-17 JP JP59077464A patent/JPH0623096B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-17 ZA ZA842815A patent/ZA842815B/xx unknown
- 1984-04-17 HU HU841484A patent/HU191558B/hu unknown
- 1984-04-17 CA CA000452163A patent/CA1232202A/en not_active Expired
- 1984-04-17 PT PT78434A patent/PT78434B/pt unknown
- 1984-04-17 NZ NZ207876A patent/NZ207876A/en unknown
- 1984-04-17 GB GB08410010A patent/GB2138290B/en not_active Expired
- 1984-04-17 AU AU27011/84A patent/AU575045B2/en not_active Expired
- 1984-04-17 IE IE945/84A patent/IE57141B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-17 ES ES531684A patent/ES8504453A1/es not_active Expired
- 1984-04-18 KR KR1019840002044A patent/KR910001924B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-18 CS CS842913A patent/CS247079B2/cs unknown
- 1984-04-18 PH PH30585A patent/PH19612A/en unknown
-
1985
- 1985-07-03 US US06/751,790 patent/US4595587A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-01-31 US US06/824,782 patent/US4683131A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-10-11 SG SG688/89A patent/SG68889G/en unknown
-
1990
- 1990-01-11 HK HK16/90A patent/HK1690A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO164957B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en delbar tablett paa polyakrylbasis, hvor bruddstykkene av den oppdelte tablett viser samme virkestofffrigjoeringskarakteristikk som den uoppdelte tablett. | |
| JP5646340B2 (ja) | ポリマー性対イオンと活性成分との塩 | |
| NO304726B1 (no) | FremgangsmÕte for fremstilling av por÷se cellulosematrikser | |
| JPS60500213A (ja) | 活性成分高含量の持続性医薬組成物の製造方法 | |
| NO335326B1 (no) | Fast farmasøytisk doseringsform | |
| JPH10502056A (ja) | 改質可能なでんぷんアセテート組成物およびその製造方法並びに使用方法 | |
| US20110195118A1 (en) | Process for Producing Oral Dosage Forms With Controlled Release | |
| Kipping et al. | Continuous production of controlled release dosage forms based on hot-melt extruded gum arabic: Formulation development, in vitro characterization and evaluation of potential application fields | |
| Manoharan et al. | Pellets and techniques of pelletization | |
| TWI724534B (zh) | 纖維素粉末、錠劑及錠劑之製造方法 | |
| CN112336691B (zh) | 一种利托那韦片及其制备方法 | |
| CN111150710A (zh) | 一种高载荷润滑剂的药剂组合物及其制备方法 | |
| CN114983954B (zh) | 叶酸片及其制备方法 | |
| Bamigbola et al. | Formulation and Evaluation of Cola acuminata Gum-based Mucoadhesive Sustained-release Matrix Tablets of Diclofenac Sodium | |
| EA012068B1 (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий габапентин | |
| AU2019254487B2 (en) | Sustained release pyridostigmine compositions | |
| RU2796502C1 (ru) | Содержащая целлюлозу композиция, таблетка и таблетка с внутриротовой распадаемостью | |
| US20210128539A1 (en) | Sustained release pyridostigmine compositions | |
| CN116549410A (zh) | 一种片剂的制备方法与应用 | |
| TW202118516A (zh) | 纖維素組合物及錠劑 | |
| CA3158393A1 (en) | Cellulose composition, tablet, and orally disintegrating tablet | |
| NO174086B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et farmasoeytisk preparat med forsinket virkestoff - frigjoering | |
| JP2021075687A (ja) | セルロース組成物及び錠剤 | |
| Majee et al. | Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |