TW202118516A - 纖維素組合物及錠劑 - Google Patents

Abstract

纖維素組合物包含纖維素、及3糖至7糖之纖維寡糖，且上述纖維素組合物每5 g中，上述纖維寡糖之含量為1.5 mg以上且9.0 mg以下。錠劑包含上述纖維素組合物、及1種以上之活性成分。

Description

纖維素組合物及錠劑

本發明係關於一種纖維素組合物及錠劑。

醫藥品之錠劑化具有生產性較高、運輸或使用時容易操作之優勢。於錠劑化時，多數活性成分原料即便壓縮亦無法成形，故而調配賦形劑進行錠劑化，要求良好之成形性、流動性及崩散性。經常使用纖維素作為賦形劑。

於專利文獻1中揭示有平均聚合度為100以上且350以下、重量平均粒徑超過30 μm且為250 μm以下、表觀比容為2 cm³ /g以上且未達15 cm³ /g、粒度分佈銳度為1.5以上且2.9以下之纖維素粉末。揭示有藉由使用該纖維素粉末而具有如下效果：壓縮成形性優異，且可均勻地保持黏膩性或吸濕性較高之中藥或具有黏著性之成分，藉由使纖維素粉末之粒度分佈陡峭，亦可使顆粒之粒度分佈陡峭，從而具有縮短崩散時間、進而賦予經時穩定之崩散性。

另一方面，於使用與先前技術相當之纖維素粉末之情形時，為了使每一個錠劑中之活性成分含量均勻化，有需要延長原料之混合時間之傾向，而延長混合時間所伴有之錠劑硬度之降低可能會成為問題。然而，為了防止活性成分之偏析，充分之混合不可欠缺，從而難以防止因混合時間之延長所導致之錠劑硬度之降低並且亦同時防止含量均勻性之降低。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]國際公開第2013/180248號

[發明所欲解決之問題]

本發明係鑒於上述情況而完成者，提供硬度良好且活性成分之含量之偏倚及成形時之打錠阻礙得到抑制的纖維素組合物及包含上述纖維素組合物之錠劑。 [解決問題之技術手段]

即，本發明包含以下態樣。 (1)一種纖維素組合物，其係包含纖維素、及3糖至7糖之纖維寡糖者，且上述纖維素組合物每5 g中，上述纖維寡糖之含量為1.5 mg以上且9.0 mg以下。 (2)如(1)所記載之纖維素組合物，其中上述纖維素組合物每5 g中，水可溶物之含量為2.5 mg以上且12.5 mg以下。 (3)如(2)所記載之纖維素組合物，其中上述纖維寡糖相對於上述水可溶物之比率為47質量%以上且67質量%以下。 (4)如(1)～(3)中任一項所記載之纖維素組合物，其中上述纖維素組合物為粉末，且該粉末之平均粒徑為10 μm以上且200 μm以下。 (5)如(4)所記載之纖維素組合物，其中上述粉末之縱橫比L/D為1.8以上且4.0以下。 (6)一種錠劑，其包含如(1)～(5)中任一項所記載之纖維素組合物、及1種以上之活性成分。 (7)如(6)所記載之錠劑，其中潤滑劑之含量相對於錠劑之總質量為0.3質量%以上且5質量%以下。 (8)如(7)所記載之錠劑，其中上述潤滑劑係選自由脂肪酸金屬鹽、脂肪酸酯及脂肪酸酯金屬鹽所組成之群中之1種以上。 (9)如(7)或(8)所記載之錠劑，其中上述潤滑劑係選自由硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、富馬酸硬脂酯鈉、硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯及滑石所組成之群中之1種以上。 (10)如(6)～(9)中任一項所記載之錠劑，其中上述活性成分之含量相對於錠劑之總質量為0.01質量%以上且未達50質量%。 [發明之效果]

根據上述態樣之纖維素組合物，可提供硬度良好且活性成分之含量之偏倚及成形時之打錠阻礙得到抑制之纖維素組合物。上述態樣之錠劑包含上述纖維素組合物，硬度良好，且活性成分之含量之偏倚及成形時之打錠阻礙得到抑制。

以下，對用以實施本發明之形態(以下，簡稱為「本實施形態」)詳細地進行說明。再者，本發明並不限定於以下實施形態，可於其主旨之範圍內進行各種變化後實施。

＜纖維素組合物＞ 本實施形態之纖維素組合物包含纖維素、及3糖至7糖之纖維寡糖(以下，有時稱為「纖維寡糖(3～7糖)」)。纖維素組合物每5 g中之纖維寡糖(3～7糖)之含量為1.5 mg以上且9.0 mg以下，較佳為2.0 mg以上且8.0 mg以下， 更佳為3.0 mg以上且7.5 mg以下，進而較佳為4.0 mg以上且7.5 mg以下，尤佳為5.0 mg以上且7.5 mg以下。 藉由使纖維素組合物5 g中之纖維寡糖(3～7糖)之含量為上述範圍內，可有效地防止因混合時間之延長而導致之錠劑硬度之降低。再者，於纖維素組合物為粉體之情形時，較理想為於一個粒子中包含纖維素與纖維寡糖(3～7糖)。

先前，就品質保證之觀點而言，醫藥品添加劑或食品添加劑要求純度較高者，用作醫藥品添加劑之先前之纖維素粉末係純度極高之純淨之纖維素。相對於此，本實施形態之纖維素組合物可於特定範圍內含有先前被排除之水可溶物。該水可溶物主要由葡萄糖、山梨糖醇等單糖，與纖維雙糖、纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖、纖維七糖等纖維寡糖構成。重要的是該等構成成分之中，纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖及纖維七糖(以下將該等彙總稱為「纖維寡糖(3～7糖)」)之含量為特定範圍。認為於將錠劑之原料進行混合時，因粒子彼此之磨損、微粉之產生等因素而導致粒子彼此之黏結性降低，從而引起錠劑硬度降低，但藉由使用纖維寡糖之含量為上述範圍內之纖維素組合物，可適度提高粒子彼此之黏結性，從而可有效地抑制錠劑硬度之降低。

纖維素組合物5 g中之纖維寡糖(3～7糖)含量係如下述實施例所示那樣，藉由液相層析/質量分析法(Liquid Chromatography/Mass spectrometry；LC/MS)進行測定。再者，於包含容易與源自纖維寡糖(3～7糖)之波峰重疊之其他成分之情形時，首先適當調節液相層析法之條件，驗證是否能夠波峰分離。於假設無法波峰分離之情形時，於質量分析法中，可使用源自纖維寡糖(3～7糖)之基峰離子之提取離子層析圖求出源自纖維寡糖(3～7糖)之波峰面積。

纖維素組合物中之纖維寡糖(3～7糖)之含量例如可藉由於製造纖維素組合物時添加纖維寡糖(3～7糖)進行調整。纖維寡糖(3～7糖)可購買市售品使用，亦可將紙漿等天然纖維素質物質適度水解，自所獲得之水解液中進行萃取、分離、精製而獲得。

於本實施形態之纖維素組合物中，纖維素組合物5 g中之水可溶物之含量較佳為0.5 mg以上且12.5 mg以下，更佳為2.5 mg以上且12.5 mg以下，進而較佳為5.0 mg以上且12.5 mg以下，尤佳為6.0 mg以上且12.0 mg以下。 藉由使水可溶物之含量為上述範圍內，可使錠劑硬度更良好。又，可有效地抑制與活性成分之反應性。

再者，水可溶物之含量可如下述之實施例所示那樣，藉由依據第17次修訂之日本藥典之結晶纖維素之純度試驗(2)之方法而測定纖維素組合物5 g中所包含之水可溶物之含量。

於本實施形態之纖維素組合物中，纖維寡糖(3～7糖)相對於水可溶物之比率為47質量%以上且68質量%以下，較佳為50質量%以上且67質量%以下，進而較佳為55質量%以上且66質量%以下，尤佳為60質量%以上且65質量%以下。 藉由使纖維寡糖(3～7糖)相對於水可溶物之比率為上述範圍內，可有效地抑制因混合時間之延長而導致之硬度降低。又，與活性成分之反應性亦被抑制為較低，保存穩定性亦良好。 本實施形態之纖維素組合物中之水可溶物可藉由下述實施例所記載之方法進行測定。

＜纖維素組合物之形態＞ 本實施形態中之纖維素組合物較佳為粉末、顆粒、膏、濕濾餅之任一形態。就操作性之觀點而言，較佳為纖維素粉末。所謂纖維素粉末，通常被稱為結晶纖維素、粉末狀纖維素等，被適當用作醫藥品添加劑或食品添加物。作為結晶纖維素，例如已知有FAO/WHO合同食品添加物專家會議(JECFA)中所規定之微結晶纖維素、食品添加物公定書第8版所記載之微結晶纖維素、日本藥典(第17次修訂)所記載之結晶纖維素、美國藥典、歐洲藥典等所記載之結晶纖維素。 再者，就使成形性、流動性、崩散性之平衡性良好之觀點而言，纖維素組合物中之纖維素之平均聚合度較佳為400以下，更佳為350以下。平均聚合度之下限值較佳為100以上。纖維素之平均聚合度可藉由日本藥局法之結晶纖維素之確認試驗(3)、或粉末狀纖維素之確認試驗(3)所記載之銅乙二胺溶液黏度法進行測定。

＜作為纖維素粉末而較佳之形態＞ 於本實施形態之纖維素組合物為粉末之情形時，為10 μm以上且200 μm以下，較佳為15 μm以上且100 μm以下，更佳為20 μm以上且90 μm以下，進而較佳為30 μm以上且70 μm以下，尤佳為40 μm以上且60 μm以下。 藉由使平均粒徑為上述上限值以下，容易與藥物等活性成分均勻地混合，成形性變得良好。尤其是若平均粒徑為20 μm以上，則粉體之流動性變得更良好。

再者，纖維素粉末之平均粒徑係利用雷射繞射式粒度分佈計(LA-950 V2型(商品名)，堀場製作所製造)所測得之累計體積50%之粒徑。

於本實施形態之纖維素組合物為粉末之情形時，鬆散容積密度較佳為0.11 g/mL以上且0.35 g/mL以下，更佳為0.13 g/mL以上且0.33 g/mL以下，進而較佳為0.18 g/mL以上且0.31 g/mL。 藉由使鬆散容積密度為上述下限值以上，可進一步提高壓縮成形性。另一方面，藉由使鬆散容積密度為上述上限值以下，填充性變得更良好。 鬆散容積密度可使用下述實施例所記載之方法進行測定。

於本實施形態之纖維素組合物為粉末之情形時，緊密容積密度較佳為0.25 g/mL以上且0.50 g/mL以下，更佳為0.30 g/mL以上且0.45 g/mL以下，進而較佳為0.32 g/mL以上且0.42 g/mL以下。 藉由使緊密容積密度為上述下限值以上，容易與藥物等活性成分均勻地混合，操作性變得更良好。另一方面，藉由使緊密容積密度為上述上限值以下，可更有效地抑制因與活性成分或其他添加劑之粒子之密度差而導致產生偏析。 緊密容積密度可使用下述實施例所記載之方法進行測定。

又，於鬆散容積密度與緊密容積密度同時滿足上述範圍之情形時，存在藉由壓縮成形而獲得之錠劑之成形性與崩散性優異之傾向。

於本實施形態之纖維素組合物為粉末之情形時，壓縮率較佳為25%以上且58%以下，更佳為30%以上且58%以下，進而較佳為35%以上且58%以下。 藉由使壓縮率為上述範圍內，纖維素粉末自身之流動性變得更良好，可更有效地抑制產生偏析。 壓縮率可使用下述實施例所記載之方法算出。

於本實施形態之纖維素組合物為粉末之情形時，於該纖維素粉末中，一次粒子等效平均粒徑(以下，有時簡記為「一次粒子等效粒徑」)較佳為15 μm以上且30 μm以下，更佳為16 μm以上且29 μm以下，進而較佳為16 μm以上且27 μm以下。 藉由使一次粒子等效粒徑為上述範圍內，容易與藥物等活性成分均勻地混合，製成錠劑時之崩散性變得更良好。 再者，一次粒子為單位粒子，將一次粒子凝聚而成者稱為二次粒子(aggregate，agglomerate)。若使二次粒子分散於水中，則凝聚解開，可恢復為一次粒子。一次粒子等效平均粒徑可使用下述實施例所記載之方法進行測定。

於本實施形態之纖維素組合物為粉末之情形時，纖維素粒子之長徑相對於短徑之比、即縱橫比(L/D)較佳為1.8以上且4.0以下，更佳為2.1以上且3.5以下，進而較佳為2.2以上且3.1以下。 藉由使縱橫比為上述範圍內，與活性成分之混合性亦良好，細長粒子彼此之交聯亦適度，成形性與崩散性之平衡性優異。 縱橫比(L/D)可使用下述實施例所記載之方法進行測定。

＜纖維素組合物之製造方法＞ 以下，對本實施形態之纖維素組合物之製造方法之一例進行記述。 本實施形態之纖維素組合物例如可藉由包括如下步驟而獲得：將經水解處理之天然纖維素系物質分散於適當之介質中而獲得纖維素水分散液之步驟；及對該水分散液進行乾燥之步驟。該纖維素水分散液之固形物成分濃度並無特別限定，例如可設為1質量%以上且30質量%以下。於該情形時，可對如下之分散液進行乾燥，上述分散液係自藉由水解處理而獲得之水解反應溶液中將包含經水解處理之纖維素系物質之固形物成分單離，並另外使其分散於適當之介質中而製備。又，亦可以纖維素組合物中之纖維寡糖(3～7糖)之含量成為特定範圍內之方式向該纖維素分散液中添加纖維寡糖，進行混合後加以乾燥。又，於該水解溶液直接以此種狀態形成纖維素分散液之情形時，亦可直接對該分散液進行乾燥。

所謂天然纖維素系物質，可為植物性或動物性，例如為源自木材、竹、棉、苧麻、海鞘、甘蔗渣、洋麻、細菌纖維素等含有纖維素之天然物的纖維質物質，較佳為具有纖維素I型之結晶結構。作為原料，可使用上述中之1種天然纖維素系物質，亦可使用將2種以上混合而成者。又，較佳為以精製紙漿之形態使用者，紙漿之精製方法並無特別限制，可使用溶解紙漿、牛皮紙漿、NBKP(Needle Bleached Kraft Pulp，針葉木漂白硫酸鹽漿)紙漿等任一紙漿。

於上述製法中，作為將包含天然纖維素系物質之固形物成分分散於適當之介質中之情形時所使用之介質，較佳為水，只要為工業上所使用者，則並無特別限制，例如可使用有機溶劑。作為有機溶劑，例如可列舉：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、2-甲基丁醇、苄醇等醇類；戊烷、己烷、庚烷、環己烷等烴類；丙酮、甲基乙基酮等酮類。尤其是有機溶劑較佳為醫藥品所使用者，作為此種有機溶劑，可列舉於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中分類為溶劑者。水、有機溶劑可分別將其單獨使用，亦可併用2種以上，亦可暫時利用1種介質使其分散後將該介質去除，並使其分散於不同之介質中。

例如，將平均寬度為2 μm以上且30 μm以下、平均厚度為0.5 μm以上且5 μm以下之紙漿纖維於加壓下、0.05質量%以上且1.5質量%以下之鹽酸中、70℃以上且140℃以下之溫度下，一面轉動攪拌機，一面進行水解。 水解之進行度可藉調整攪拌機之馬達功率(P：單位W)與攪拌容量(L：單位L)進行控制。例如，可藉由調整下述式所表示之P/V將最終所獲得之纖維素粒子之平均粒徑控制為200 μm以下。

P/V(W/L)=[攪拌機之馬達實際功率(W)]/[攪拌容量(L)]

使纖維素水分散液乾燥而獲得纖維素組合物時之乾燥方法並無特別限制。例如，可使用冷凍乾燥、噴霧乾燥、轉筒乾燥、棚乾燥、氣流乾燥、真空乾燥之任一者，可單獨使用1種，亦可併用2種以上。噴霧乾燥時之噴霧方法可為盤式、加壓噴嘴、加壓二流體噴嘴、加壓四流體噴嘴等任一噴霧方法，可單獨使用1種，亦可併用2種以上。 上述噴霧乾燥時，可為了降低分散液之表面張力而添加微量之水溶性高分子、界面活性劑，亦可為了促進介質之氣化速度而向分散液中添加發泡劑或氣體。

可藉由控制製備纖維素水分散液時之酸濃度及攪拌條件而獲得包含平均粒徑為特定大小的纖維素分散粒子、纖維素粒子中之含量為特定範圍內之水可溶物、及水可溶物中之含量為特定範圍內之纖維寡糖(3～7糖)之纖維素水分散液，進而可藉由調整對該纖維素水分散液進行乾燥時之纖維素水分散液之固形物成分濃度或乾燥條件而控制所獲得之纖維素組合物之平均粒徑、壓縮率。例如，於利用盤式噴霧乾燥進行纖維素水分散液之乾燥之情形時，藉由將製備纖維素水分散液時之攪拌功率設為特定範圍，且將噴霧乾燥時之纖維素水分散液之固形物成分濃度與盤式噴霧乾燥之轉速之條件設為特定範圍，可獲得平均粒徑、壓縮率為特定範圍內之纖維素粉末。

又，亦可如下述實施例所記載那樣，藉由向纖維素水分散液中添加纖維寡糖進行混合、乾燥而獲得纖維素組合物中之纖維寡糖(3～7糖)之含量為特定範圍內的纖維素組合物。

於乾燥後之纖維素組合物之平均粒徑大於200 μm之情形時，亦可藉由將其供於下述粉碎步驟而將平均粒徑調整為10 μm以上且200 μm以下。

於粉碎步驟中，可藉由利用超離心粉碎機(ZM-200、Retsch製造)、噴射磨機(STJ-200、清新企業製造)、錘磨機(H-12、Hosokawa Micron製造；HM-600、奈良機械製作所製造)、粉碎機(AP-B、Hosokawa Micron製造)、針磨機(160Z、Powrex製造)、削磨機(FM、Hosokawa Micron製造)、快速粉碎機(FL-250N、Dalton製造)、球磨機(Emax、Retsch製造)、振動球磨機(2C、TRU製造)、通過篩網之篩磨機(U30、Powrex製造)等粉碎機對乾燥後之纖維素組合物進行粉碎而實施。尤其是噴射磨機粉碎機(STJ-200、清新企業製造)係一面利用較高之空氣壓使粒子彼此撞擊一面進行粉碎之氣流式粉碎機，二次粒子容易破碎而一次粒子化，故而較佳。

關於噴射磨機粉碎機之粉碎條件，粉末之供給量與粉碎壓力較為重要，使用噴射磨機粉碎機(STJ-200、清新企業製造)之情形時之供給量較佳為10 kg/小時以上且20 kg/小時以下，進而較佳為15 kg/小時以上且20 kg/小時以下。又，粉碎壓力較佳為0.15 MPa以上且0.70 MPa以下，進而較佳為0.30 MPa以上且0.50 MPa以下。若粉末之供給量與粉碎壓力為上述範圍，則存在容易控制為平均粒徑10 μm以上且200 μm以下之傾向。 於乾燥後之纖維素粉末之平均粒徑未達100 μm之情形時，可藉由使用攪拌造粒或流動層造粒等造粒法將纖維素粉末之平均粒徑調整為100 μm以上且200 μm以下左右之所需範圍。

＜使用用途＞ 藉由將本實施形態之纖維素組合物調配於包含活性成分之組合物中，可獲得硬度良好且因混合時間延長所導致之錠劑硬度之降低與活性成分之含量之偏倚得到抑制之錠劑。尤其是於活性成分之含量未達50質量%之錠劑中，上述效果變得顯著。 以下，將於製造錠劑時，對1種以上之活性成分、本實施形態之纖維素組合物、及其他任意添加物進行混合而成者稱為「錠劑用之混合物」。

上述纖維素組合物相對於錠劑用之混合物之調配比率係相對於所獲得之錠劑整體之質量而言為1質量%以上且90質量%以下，較佳為1質量%以上且50質量%以下，更佳為1質量%以上且30質量%以下，進而較佳為3質量%以上且20質量%以下，尤佳為5質量%以上且15質量%以下。

[活性成分] 以下，例示適合作為錠劑用之混合物中所包含之活性成分者。 作為醫藥品藥效成分，較佳為經口投予之醫藥品之有效成分。作為經口投予之醫藥品，例如可列舉：解熱鎮痛消炎藥、催眠鎮靜藥、睡意抑制藥、鎮暈藥、兒童鎮痛藥、健胃藥、製酸藥、消化劑、強心劑、心率不整用藥、降壓藥、血管擴張劑、利尿劑、抗潰瘍藥、整腸劑、骨質疏鬆症治療藥、鎮咳去痰藥、抗哮喘藥、抗菌劑、尿頻改善劑、營養強化劑、維生素劑等。藥效成分其可單獨使用，亦可併用2種以上。

具體而言，例如可列舉：阿斯匹靈、阿斯匹靈鋁、乙醯胺酚、乙水楊胺、水楊醯水楊酸、水楊醯胺、乳醯乙氧基苯胺、鹽酸氮異丙嗪、鹽酸雙苯比拉林、鹽酸苯海拉明、鹽酸二苯特羅、鹽酸曲普利啶、鹽酸曲吡那敏、鹽酸桑西胺、鹽酸芬乙嗪、鹽酸甲地嗪、水楊酸苯海拉明、二苯基二磺酸卡比沙明、酒石酸阿利馬嗪、鞣酸苯海拉明、茶氯酸二苯拉林、美海屈林、亞甲基二水楊酸普敏太定、馬來酸卡比沙明、dl-馬來酸氯苯那敏、d-馬來酸氯苯那敏、磷酸二苯特羅、鹽酸阿洛拉胺、鹽酸氯哌斯汀、檸檬酸噴托維林(檸檬酸維靜寧)、檸檬酸替培啶、地布酸鈉、氫溴酸右美沙芬、右美沙芬酚酞啉、海苯酸替培啶、氯哌斯汀芬地柞酸鹽、磷酸可待因、磷酸二氫可待因、鹽酸那可汀、那可汀、dl-鹽酸甲基麻黃鹼、dl-糖精鹽甲基麻黃鹼、愈創木酚磺酸鉀、哌芬那辛、苯甲酸鈉咖啡因、咖啡因、無水咖啡因、維生素B1及其衍生物以及其等之鹽類、維生素B2及其衍生物以及其等之鹽類、維生素C及其衍生物以及其等之鹽類、橙皮苷及其衍生物以及其等之鹽類、維生素B6及其衍生物以及其等之鹽類、菸鹼醯胺、泛酸鈣、胺基乙酸、矽酸鎂、合成矽酸鋁、合成鋁碳酸鎂、氧化鎂、二羥基鋁胺基乙酸鹽(甘氨酸鋁)、氫氧化鋁凝膠、乾燥氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁/碳酸鎂混合乾燥凝膠、氫氧化鋁/碳酸氫鈉之共沈產物、氫氧化鋁/碳酸鈣/碳酸鎂之共沈產物、氫氧化鎂/硫酸鋁鉀之共沈產物、碳酸鎂、矽酸鋁鎂、鹽酸雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁、萘普生、雙氯芬酸鈉、吡羅昔康、薁、吲哚美辛、酮洛芬、布洛芬、鹽酸地芬尼多、鹽酸雙苯比拉林、鹽酸苯海拉明、鹽酸普敏太定、鹽酸美克洛嗪、茶苯海明、鞣酸苯海拉明、鞣酸芬乙嗪、茶氯酸二苯拉林、富馬酸苯海拉明、亞甲基二水楊酸普敏太定、氫溴酸東莨菪鹼、鹽酸羥苄利明、鹽酸雙環維林、鹽酸美噻噸、甲溴阿托品、甲溴辛托品、溴甲東莨菪鹼、甲溴-1-莨菪鹼、溴甲貝那替秦、顛茄浸膏、異丙碘銨、二苯基哌啶基甲基二氧戊環碘化物、鹽酸罌粟鹼、胺基苯甲酸、草酸銫、哌啶基乙醯胺基苯甲酸乙酯、胺茶鹼、二羥丙茶鹼、茶鹼、碳酸氫鈉、呋喃硫胺、硝酸異山梨酯、麻黃鹼、頭孢氨苄、安比西林、磺基異噁唑、硫糖鋁、烯丙基異丙基乙醯脲、溴異戊醯脲；麻黃、天竺子、黃砷、遠志、甘草、桔梗、車前子、車前草、美遠志、貝母、茴香、黃柏、黃連、莪朮、洋甘菊、桂皮、龍膽、牛黃、獸膽(包含熊膽)、珊瑚菜、生薑、蒼術、丁香、陳皮、白術、地龍、竹節人參、人參、纈草、牡丹皮、山椒及該等之萃取物；胰島素、血管加壓素、干擾素、尿激酶、沙雷肽酶、生長抑素等「日本藥典」、「日本藥典外醫藥品標準(局外基)」、「美國藥局方(USP)」、「國民醫藥品集(NF)」、「歐洲藥局方(EP)」所記載之醫藥品藥效成分等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為健康食品用之活性成分，只要是為了增強健康而調配之成分，則並無限定，例如可列舉：青汁粉末、糖苷配基、巴西蘑菇、南非醉茄 、蝦青素、西印度櫻桃、胺基酸(纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、離胺酸、甲硫胺酸、苯基丙胺酸、蘇胺酸、色胺酸、組胺酸、胱胺酸、酪胺酸、精胺酸、丙胺酸、天冬胺酸、海藻粉末、麩醯胺、麩胺酸、甘胺酸、脯胺酸、絲胺酸等)、海藻酸、銀杏葉萃取物、鯡魚肽、薑黃、糖醛酸、松果菊、刺五加、寡糖、油酸、核蛋白、柴魚乾肽、兒茶素、鉀、鈣、類胡蘿蔔素、藤黃果、L-肉鹼、幾丁聚糖、共軛亞麻油酸、木立蘆薈、匙羹藤萃取物、檸檬酸、貓鬚草、甘油酯、甘油、胰高血糖激素、薑黃素、葡萄糖胺、L-麩醯胺、綠藻、苔莓萃取物、貓爪草、鍺、酵素、高麗人參萃取物、輔酶Q10、膠原蛋白、膠原蛋白肽、毛喉鞘蕊花(Coleus Forskolin )、軟骨素、洋車前子(Psyllium husk)粉末、山楂萃取物、皂苷、脂質、L-胱胺酸、紫蘇萃取物、藤黃果(CitriMax)、脂肪酸、植物固醇、種子萃取物、螺旋藻、角鯊烯、歐洲白柳、腦醯胺、硒、聖約翰草萃取物、大豆異黃酮、大豆皂苷、大豆肽、大豆卵磷脂、單糖、蛋白質、貞操木萃取物、鐵、銅、二十二碳六烯酸、生育三烯酚、納豆激酶、納豆菌培養萃取液、菸酸鈉、菸鹼酸、二糖、乳酸菌、大蒜、鋸葉棕、發芽米、薏苡萃取物、草藥萃取物、纈草萃取物、泛酸、玻尿酸、生物素、吡啶甲酸鉻、維生素A、維生素A2維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、羥基酪醇、雙叉乳酸桿菌、啤酒酵母、低聚果糖、類黃酮、假葉樹萃取物、黑升麻、藍莓、洋李萃取物、前花青素、蛋白質、蜂膠、菠蘿蛋白酶、益生菌、磷脂醯膽鹼、磷脂醯絲胺酸、β-胡蘿蔔素、肽、紅花萃取物、舞茸萃取物、瑪卡萃取物、鎂、水飛薊、錳、粒線體、礦物質、糖胺聚糖、褪黑素、桑黃 、黃香草木樨萃取物末、鉬、蔬菜粉末、葉酸、乳糖、茄紅素、亞麻油酸、硫辛酸、磷(phosphorus)、葉黃素、卵磷脂、迷迭香酸、蜂王漿、DHA(Docosahexaenoic acid，二十二碳六烯酸)、EPA(Eicosapentaenoic Acid，二十碳五烯酸)等。

活性成分除水溶性以外，亦可為水難溶性。所謂「水難溶性」，於第17次修訂之日本藥典中係指溶解溶質1 g所需之水量必須為30 mL以上。 作為水難溶性且固體狀之活性成分，例如可列舉：乙醯胺酚、布洛芬、苯甲酸、乙水楊胺、咖啡因、樟腦、奎寧、葡萄糖酸鈣、二甲基丙醇、磺胺、茶鹼、可可鹼、核黃素、美芬新、苯巴比妥、胺茶鹼、氨硫脲、槲皮素、芸香苷、水楊酸、茶鹼鈉鹽、匹拉比特魯、鹽酸奎寧、伊格比林、洋地黃毒苷、灰黃黴素、非那西汀等解熱鎮痛藥、神經系統醫藥、鎮靜催眠藥、肌肉鬆弛劑、血壓硬化劑、抗組胺劑等；乙醯螺旋黴素、安比西林、紅黴素、吉他黴素、氯黴素、三乙醯竹桃黴素、製黴素、硫酸黏桿菌素等抗生素；甲睾酮、甲基雄甾二醇、黃體素、苯甲酸雌二醇、乙炔雌甾二醇、醋酸脫氧皮質酮、乙酸可的松、氫化可的松、乙酸氫化可體松、潑尼松龍等類固醇激素劑；雙烯雌酚、己雌酚、己烯雌酚、二丙酸己烯雌酚、氯烯雌醚等非類固醇系蛋黃激素劑；其他脂溶性維生素類等「日本藥典」、「局外基」、「USP」、「NF」、「EP」所記載之醫藥品藥效成分等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。只要為水難溶性，則無關昇華性、表面極性之程度，可藉由作為活性成分調配於錠劑用之混合物中來獲得本發明之效果。

活性成分亦可為水難溶性之油狀、液狀者。作為活性成分中之水難溶性之油狀、液狀活性成分，例如可列舉：替普瑞酮、吲哚美辛法尼酯、維生素K2、葉綠基甲萘醌、維生素A油、苯戊醇、維生素D、維生素E等維生素類、DHA(二十二碳六烯酸)、EPA(二十碳五烯酸)、肝油等高級不飽和脂肪酸類、輔酶Q類、甜橙油、檸檬油、胡椒薄荷油等油溶性香味料等「日本藥典」、「局外基」、「USP」、「NF」、「EP」所記載之醫藥品藥效成分等。維生素E中存在各種同族體、衍生物，只要於常溫下為液狀，則並無特別限定。例如可列舉：dl-α-生育酚、乙酸dl-α-生育酚、d-α-生育酚、乙酸d-α-生育酚等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

活性成分亦可為水難溶性之半固體狀之活性成分。作為活性成分中之水難溶性之半固體狀，例如可列舉：地龍、甘草、桂皮、芍藥、牡丹皮、纈草、山椒、生薑、陳皮、麻黃、天竺子、黃砷、遠志、桔梗、車前子、車前草、石蒜、美遠志、貝母、茴香、黃柏、黃連、莪朮、洋甘菊、龍膽、牛黃、獸膽、珊瑚菜、生薑、蒼術、丁香、陳皮、白術、竹節人參、人參、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、紫胡桂枝湯、小紫胡湯、小青龍湯、麥門冬湯、半夏厚朴湯、麻黃湯等中藥或天然藥萃取物類；牡蠣肉萃取物、蜂膠及蜂膠萃取物、輔酶Q類等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

活性成分亦可為昇華性者。作為昇華性之活性成分，例如可列舉：苯甲酸、乙水楊胺、咖啡因、樟腦、水楊酸、非那西汀、布洛芬等「日本藥典」、「局外基」、「USP」、「NF」、「EP」所記載之昇華性之醫藥品藥效成分等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。再者，本說明書中所謂之昇華性之活性成分，只要為具有昇華性者，則並無特別限制，於常溫下為固體狀、液體狀、半固體狀之任一狀態均可。

又，作為活性成分，可尤佳地使用每1錠中最大調配量較少之藥效成分。 作為每1錠中之最大調配量較少之藥效成分，可列舉以下所列舉之100 mg以下、10 mg以下之藥效成分。

作為每1錠中最大調配量超過100 mg之藥效成分，例如可列舉：Abacavir(阿巴卡韋)、Acetazolamide(乙醯唑胺)、Acetylsalicylic acid(乙醯水楊酸)、aciclovir(阿昔洛韋)、albendazole(阿苯達唑)、Aliskiren Fumarate(富馬酸阿利克侖)、Allopurinol(別嘌呤醇)、Amiodarone(胺碘酮)、Amodiaquine(阿莫待奎)、Amoxicllin(阿莫西林)、Aprepitant(阿瑞吡坦)、Artemether(蒿甲醚)、Artesunate(青蒿琥酯)、Atazanavir(阿紮那韋)、Calcium(鈣)、Capecitabine(卡培他濱)、Carbamazepine(卡馬西平)、Carbidopa(卡比多巴)、Cefalexin(頭孢銨苄)、Cefixime(頭孢克肟)、Celecoxib(塞來昔布)、Chloroquine(氯喹)、Ciprofloxacin(環丙沙星)、Clarithromycin(克拉黴素)、Clavulanate Potassium(克拉維酸鉀)、Clopidogrel(氯吡格雷)、Clozapine(氯氮平)、Cycloserine(環絲胺酸)、Darunavir(達蘆那韋)、Darunavir ethanolate(達蘆那韋乙醇加成物)、Dasabuvir(達沙布韋)、Dasatinib(達沙替尼)、Deferasirox(地拉羅司)、Dihydroartemisinin piperaquine phosphate(二氫青蒿素磷酸鹽)、Diloxanide(二氯尼特)、Efavirenz(依法韋侖)、Emtricitabine(恩曲他濱)、Erlotinib hydrochloride(鹽酸厄洛替尼片)、Ethambutol(乙胺丁醇)、Ethionamide(乙硫異菸胺)、Famciclovir(泛昔洛韋)、Gefitinib(吉非替尼)、Griseofulvin(灰黃黴素)、Hydroxycarbamide(羥基脲)、Hydroxychloroquine(羥基氯喹)、Ibuprofen(布洛芬)、Imatinb(伊馬替尼)、Irbesartan(厄貝沙坦)、Isoniazid(異菸肼)、Lamivudine(拉米夫定)、Lamotrigine(拉莫三嗪)、Lanthanum carbonate hydrate(碳酸鑭水合物)、Ledipasvir(雷迪帕韋)、Levamisole(左旋咪唑)、Levetiracetam(左乙拉西坦)、Levodopa(L-多巴)、Levofloxacin(左氧氟沙星)、Linezolid(利奈唑胺)、Lithium carbonate(碳酸鋰)、Lopinavir(洛匹那韋)、Lumefantrine(苯芴醇)、Mebendazole(甲苯達唑)、Mefloquine(美爾奎寧)、Mesna(美司鈉)、Metformin(二甲雙胍)、Methyldopa(甲基多巴)、Metronidazole(甲硝唑)、Morphine(嗎啡)、Moxifloxacin(莫西沙星)、Nevirapine(奈韋拉平)、Niclosamide(氯硝柳胺)、Nifurtimox(硝呋莫司)、Ombitasvir(奧比他韋)、p-Aminosalicylic acid(對胺基水楊酸)、Paracetamol(樸熱息痛)、Paritaprevir(帕利瑞韋)、Penicillamine(青黴胺)、Pentamidine(噴他脒)、Phenoxymethylpenicillin(苯氧基甲基青黴素)、Pirfenidone(吡非尼酮)、Praziquantel(吡喹酮)、Pyrantel(噻嘧啶)、Pyrazinamide(吡嗪醯胺)、Pyronaridine tetraphosphate(四磷酸咯萘啶)、Quinine(奎寧)、Raltegravir(拉替拉韋)、Ranitidine(雷尼替丁)、Ribavirin(利巴韋林)、Rifampicin(利福平)、Rifapentine(利福噴丁)、Sevelamer hydrochloride(鹽酸司維拉姆)、Sofosbuvir(索非布韋)、Sorafenib tosilate(甲苯磺酸索拉非尼)、Sulfadiazine(磺胺嘧啶)、Sulfamethoxazole(磺胺甲噁唑)、Sulfasalazine(柳氮磺吡啶)、Tenofovir(替諾福韋)、Tenofovir disoproxil fumarate(替諾福韋二吡呋酯)、Triclabendazole(三氯苯達唑)、Trimethoprim(甲氧苄啶)、Valganciclovir(纈更昔洛韋)、Valproic acid(丙戊酸)、Velpatasvir(維帕他韋)、Sodium valproate(丙戊酸鈉)、Voriconazole(伏立康唑)、Zidovudine(齊多夫定)等。

作為每1錠中之最大調配量超過10 mg且為100 mg以下之藥效成分，例如可列舉：Aripiprazole(阿立哌唑)、Artesunate(青蒿琥酯)、Ascorbic acid(抗壞血酸)、Azathioprine(硫唑嘌呤)、Bazedoxifene acetate(乙酸巴多昔芬)、Bicalutamide(比卡魯胺)、Calcium folinate(亞葉酸鈣水合物)、Clomifene(可洛米分)、Cyclizine(賽克利嗪)、Cyclophosphamide(環磷醯胺)、Dasatinib hydrate(達沙替尼水合物)、Delamanid、Dolutegravir(度魯特韋)、Eletriptan hydrobromide(氫溴酸依立曲坦)、Febuxostat(非布索坦)、Fluoxetine(氟西汀)、Furosemide(呋塞米)、Galantamine Hydrobromide(氫溴酸加蘭他敏)、Hydralazine(肼屈嗪)、Hydrochlorothiazide(氫氯噻嗪)、Hydrocortisone(氫化可體松)、Memantine Hydrochloride(鹽酸美金剛胺)、Mercaptopurine(巰嘌呤)、Midazolam(咪達唑侖)、Miltefosine(米替福新)、Minodronic Acid Hydrate(米諾膦酸水合物)、Mirtazapine(米氮平)、Neostigmine(新斯的明)、Nicotineamide(菸醯胺)、Olmesartan Medoxomil(奧美沙坦)、Omeprazole(奧美拉唑)、Ondansetron(昂丹司瓊)、Pancrelipase(胰脂肪酶)、Potassium iodine(碘化鉀)、Prednisolone(潑尼松龍)、Primaquine(伯氨喹)、Primethamine(乙胺嘧啶)、Propranolol(普萘洛爾)、Propylthiouracil(丙硫氧嘧啶)、Pyridoxine(吡哆醇)、Simvastatin(辛伐他汀)、Sitafloxacinhy drate(西他沙星水合物)、Spironolactone(螺內酯)、Tadalafil(他達拉非)、Tamoxifen(他莫昔芬)、Thiamine(硫胺素)、Tioguanine(硫鳥嘌呤)、Tolvaptan(托伐普坦)、Ulipristal(恩惜膜)、Vardenafil Hydrochloride Hydrate(鹽酸伐地那非水合物)、zinc sulfate(硫酸鋅)、Acotiamide hydrochloride hydrate(鹽酸阿考替胺水合物)、Amitriptyline(阿米替林)、Bedaquline(貝達喹啉)、Benznidazole(苄硝唑)、Bosentan hydrate(波生坦水合物)、Chlorpromazine(氯丙嗪)、Cinacalcet hydrochlorid(鹽酸西那卡塞)、Daclatasvir(達卡他韋)、Dapsone(胺苯碸)、Diethylcarbamazine(乙胺嗪)、Doxycycline(多西環素)、Entacapone(恩他卡朋)、Eplerenone(依普利酮)、Ferrous sulfate(硫酸鐵水合物)、Gliclazide(格列齊特)、Ibandronate Sodium Hydrate(伊班膦酸鈉水合物)、Losartan(氯沙坦)、Miglitol(米格列醇)、Nitrofurantoin(呋喃妥因)、Phenobarbital(苯巴比妥)、Phenytoin(苯妥英)、Pyridostigmine(吡啶斯的明)、Raloxifene Hydrochloride(鹽酸雷洛昔芬)、Ritonavir(利托那韋)、Succimer(2,3-二巰基丁二酸)、telmisartan(替米沙坦)、Topiramate(托吡酯)、Verapamil(維拉帕米)等。

作為每1錠中之最大調配量為10 mg以下之藥效成分，例如可列舉：Anastrozole(阿那曲唑)、Dienogest(地諾孕素)、Digoxin(地高辛)、Dutasteride(度他雄胺)、Entecavir(恩替卡韋)、Entecavir hydrate(恩替卡韋水合物)、Ethinylestradiol(乙炔雌二醇)、Finasteride(非那雄胺)、Fludrocortisone(氟氫可的松)、Glyceryl trinitate(硝酸甘油)、Imidafenacin(咪達那新)、Levothyroxine(左旋甲狀腺素)、Levonorgestrel(左炔諾孕酮)、Misoprostol(米索前列醇)、Repaglinide(瑞格列奈)、Ambrisentan(安倍生坦)、Amiloride(阿米洛利)、Amlodipine(氨氯地平)、Bepotastine Besilate(苯磺酸貝托司汀)、Biperiden(百比停)、Bisoprolol(比索洛爾)、Blonanserin(布南色林)、Chlorambucil(苯丁酸氮芥)、Dexamethasone(地塞米松)、Diazepam(地西泮)、Enalapril(依那普利)、Ergocalciferol(麥角鈣化醇)、Escitalopram Oxalate(草酸艾司西酞普蘭)、Esomeprazole magnesium hydrate(奧美拉唑鎂水合物)、Eszopiclone(右佐匹克隆)、Ezetimibe(依澤替米貝)、Fludarabine(氟達拉濱)、Fluticasone furoate(糠酸氟替卡松)、folicacid(葉酸)、haloperidol(氟哌啶醇)、Isosorbide dinitrate(硝酸異山梨酯)、Ivermectin(伊維菌素)、Lenalidomide hydrate(來那度胺水合物)、Levocetirizine hydrochloride(鹽酸左西替利嗪)、Levonorgestrel(左炔諾孕酮)、Loperamide(洛哌丁胺)、Loratadine(氯雷他定)、Medroxyprogesterone acetate(乙酸甲羥孕酮)、Methadone(美沙酮)、Methotrexate(甲氨蝶呤)、Metoclopramide(甲氧氯普胺)、Mitiglinide Calcium Hydrate(米格列奈鈣水合物)、Montelukast Sodium(孟魯司特鈉)、Norethisterone(炔諾酮)、Paliperidone(帕利哌酮)、Phytomenadione或Phytonadione(葉綠基甲萘醌或葉綠基甲萘醌)、Ramelteon(雷美替胺)、Riboflavin(核黃素)、Risperidone(利培酮)、Rizatriptan benzoate(苯甲酸利紮曲普坦)、Ropinirole hydrochloride(鹽酸羅匹尼羅)、Rosuvastatin Calcium(瑞舒伐他汀鈣)、Senna(番瀉葉萃取物)、Silodosin(西洛多辛)、Solifenacin succinate(琥珀酸索非那新)、Warfarin(華法林)等。

該等活性成分及藥效成分亦可以經微粉碎之狀態與本實施形態之纖維素組合物一併調配於錠劑用之混合物中。例如，於本說明書中使用之活性成分為了改善活性成分之分散性或為了改善以微量具有藥效之活性成分之混合均勻性等，平均粒徑亦可微粉碎成1 μm以上且40 μm以下。作為活性成分之平均粒徑，更佳為1 μm以上且20 μm以下，進而較佳為1 μm以上且10 μm以下。

上述活性成分相對於錠劑用之混合物之調配比率係相對於所獲得之錠劑整體之質量而言未達50質量%，較佳為40質量%以下，更佳為30質量%以下，進而較佳為20質量%以下，尤佳為10質量%以下。下限值為0.01質量%較為實用。若活性成分未達50質量%，則存在容易產生偏析之傾向，與之對應，存在需要延長混合時間之傾向。然而，藉由使用本實施形態之纖維素組合物，可有效地抑制因混合時間之延長所導致之錠劑硬度之降低，因此藉由將本實施形態之纖維素組合物用於活性成分之含量為上述範圍內之錠劑，可實現尤其顯著之效果。

[潤滑劑] 錠劑用之混合物較佳為除上述活性成分以外，亦含有潤滑劑。 作為潤滑劑，可使用選自由脂肪酸金屬鹽、脂肪酸酯及脂肪酸酯金屬所組成之群中之至少1種化合物，具體而言，可列舉：硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯、滑石等於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類為潤滑劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

上述潤滑劑相對於錠劑用之混合物之調配比率係相對於所獲得之錠劑整體之質量而言為0.3質量%以上且5質量%以下，較佳為0.5質量%以上且3質量%以下。

[其他添加劑] 錠劑用之混合物除上述活性成分以外，亦可進而含有其他添加劑。 作為其他添加劑，可列舉：賦形劑、崩散劑、結合劑、塑化劑、矯味劑、香料、著色劑、甜味劑等。

作為纖維素組合物以外之賦形劑，可列舉：丙烯酸澱粉、L-天冬胺酸、胺基乙基磺酸、胺基乙酸、飴糖(粉)、阿拉伯膠、阿拉伯膠粉末、海藻酸、海藻酸鈉、α化澱粉、輕石粒、肌醇、乙基纖維素、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、氯化鈉、橄欖油、高嶺土、可可脂、酪蛋白、果糖、輕石粒、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、含水二氧化矽、乾燥酵母、乾燥氫氧化鋁凝膠、乾燥硫酸鈉、乾燥硫酸鎂、瓊脂、瓊脂粉末、木糖醇、檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸二鈉、甘油、硬脂酸鈣、葡萄糖酸鈉、L-麩醯胺、黏土、黏土3、黏土粒、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、矽酸鋁酸鎂、矽酸鈣、矽酸鎂、輕質無水矽酸、輕質液態石蠟、桂皮粉末、結晶纖維素、結晶纖維素-羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素(粒)、糙米曲、合成矽酸鋁、合成鋁碳酸鎂、芝麻油、小麥粉、小麥澱粉、小麥胚芽粉、米粉、稻米澱粉、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、紅花油、白蜂蠟、氧化鋅、氧化鈦、氧化鎂、β-環糊精、二羥基鋁胺基乙酸鹽、2,6-二-丁基-4-甲基苯酚、二甲基聚矽氧烷、酒石酸、酒石酸氫鉀、燒石膏、蔗糖脂肪酸酯、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁・凝膠、氫氧化鋁・碳酸氫鈉共沈物、氫氧化鎂、角鯊烷、硬脂醇、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸聚烴氧酯、硬脂酸鎂、大豆氫化油、精製明膠、精製蟲膠、精製白糖、精製白糖球狀顆粒、鯨蠟硬脂醇、聚乙二醇1000單十六烷基醚、明膠、山梨糖醇酐脂肪酸酯、D-山梨糖醇、磷酸三鈣、大豆油、大豆非皂化物、大豆卵磷脂、脫脂乳粉、滑石、碳酸銨、碳酸鈣、碳酸鎂、中性無水硫酸鈉、低取代度羥基丙基纖維素、葡聚糖、糊精、天然矽酸鋁、玉米澱粉、黃耆膠粉末、二氧化矽、乳酸鈣、乳糖、乳糖造粒物、Perfiller101、白色蟲膠、白色凡士林、白土、白糖、白糖・澱粉球狀顆粒、裸麥綠葉萃取物粉末、裸麥芽葉青汁乾燥粉末、蜂蜜、石蠟、馬鈴薯澱粉、半消化體澱粉、人血清白蛋白、羥丙基澱粉、羥基丙基纖維素、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、植酸、葡萄糖、葡萄糖水合物、部分α化澱粉、普魯蘭、丙二醇、粉末狀還原麥芽糖飴糖、粉末狀纖維素、果膠、膨潤土、聚丙烯酸鈉、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚苯乙烯磺酸鈉、聚山梨糖醇酯80、聚乙烯醇縮醛二乙基胺基乙酸酯、聚乙烯基吡咯啶酮、聚乙二醇、麥芽糖醇、麥芽糖、D-甘露醇、飴糖、肉豆蔻酸異丙酯、無水乳糖、無水磷酸氫鈣、無水磷酸鈣造粒物、偏矽酸鋁酸鎂、甲基纖維素、棉籽粉、棉籽油、木蠟、單硬脂酸鋁、甘油單硬脂酸酯、單硬脂酸山梨糖醇酐、藥用碳、花生油、硫酸鋁、硫酸鈣、粒狀玉米澱粉、液態石蠟、dl-蘋果酸、磷酸一氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸氫鈣造粒物、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈣、磷酸二氫鈉等於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類為賦形劑者。該等可單獨使用，亦可併用2種以上。

作為崩散劑，可列舉：交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、低取代度羥基丙基纖維素等纖維素類；羧基甲基澱粉鈉、羥丙基澱粉、稻米澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、部分α化澱粉等澱粉類；交聯聚維酮、交聯聚維酮共聚物等合成高分子等於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類成崩散劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為結合劑，可列舉：白糖、葡萄糖、乳糖、果糖等糖類；甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇等糖醇類；明膠、普魯蘭、鹿角菜膠、刺槐豆膠、瓊脂、葡甘露聚醣、三仙膠、羅望子膠、果膠、海藻酸鈉、阿拉伯膠等水溶性多糖類；結晶纖維素、粉末狀纖維素、羥基丙基纖維素、甲基纖維素等纖維素類；α化澱粉、澱粉糊等澱粉類；聚乙烯基吡咯啶酮、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醇等合成高分子類；磷酸氫鈣、碳酸鈣、合成鋁碳酸鎂、矽酸鋁酸鎂等無機化合物類等於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類成結合劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為塑化劑，可列舉：含水二氧化矽、輕質無水矽酸等矽化合物類等於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類成塑化劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為矯味劑，可列舉：麩醯胺酸、富馬酸、琥珀酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸、氯化鈉、l-薄荷腦等於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類成矯味劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為香料，可列舉：柳橙、香草、草莓、酸乳酪、薄荷腦、茴香油、桂皮油、苦橙油、薄荷油等油類、綠茶粉末等於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類成著香劑、香料者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為著色劑，可列舉：食用紅色3號、食用黃色5號、食用藍色1號等食用色素、葉綠素銅鈉、氧化鈦、核黃素等於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類成著色劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為甜味劑，可列舉：阿斯巴甜、糖精、甘草酸二鉀、甜菊、麥芽糖、麥芽糖醇、飴糖、乾茶粉末等於「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類成甜味劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

＜錠劑之製造方法＞ 對將上述錠劑用之混合物進行壓縮而製造錠劑之方法(本實施形態之錠劑之製造方法)進行記述，但其係一例，本實施形態之效果並不受以下方法限制。

作為錠劑之製造方法，採用將活性成分與本實施形態之纖維素組合物混合後進行壓縮成形之方法。此時，除活性成分以外，亦可視需要調配其他添加劑。作為其他添加劑，例如可列舉選自上述所示之潤滑劑、賦形劑、崩散劑、結合劑、塑化劑、矯味劑、香料、著色劑、甜味劑、增溶劑等成分中之1種以上。

各成分之添加順序並無特別限制，可為如下任一方法：i)將活性成分與本實施形態之纖維素組合物視需要與其他添加劑一次性混合並壓縮成形之方法；ii)將活性成分與任意添加劑進行預處理混合，進而向該預處理混合物中混合本實施形態之纖維素組合物與任意之添加劑後進行壓縮成形之方法；iii)將活性成分與本實施形態之纖維素組合物視需要與其他添加劑進行預處理混合，進而將該預處理混合物視需要與其他添加劑混合後進行壓縮成形之方法。就操作之簡便性之方面而言，較佳為i)。各成分之添加方法只要為通常進行之方法，則並無特別限制，可使用小型抽吸輸送裝置、空氣輸送裝置、鬥式輸送機、壓送式輸送裝置、真空輸送機、振動式定量填料機、噴霧器、漏斗等連續地添加，亦可一次性投入。作為噴霧方法，可為如下任一方法：使用壓力噴嘴、二流體噴嘴、四流體噴嘴、轉盤、超音波噴嘴等對活性成分溶液/分散液進行噴霧之方法、自管狀噴嘴滴加活性成分溶液/分散液之方法。

混合方法只要為通常進行之方法，則並無特別限制，可使用：V型、W型、雙錐型、容器搖擺型混合機等容器旋轉式混合機；高速攪拌型、萬能攪拌型、帶型、攪拌型、圓錐螺旋型混合機等攪拌式混合機；高速流動式混合機、滾筒式混合機、流動層式混合機。又，亦可使用振盪器等容器振盪式混合機。

組合物之壓縮成形方法只要為通常進行之方法，則並無特別限制，可為使用臼與杵而壓縮成形為所需形狀之方法、預先壓縮成形成片狀後割斷成所需形狀之方法。作為壓縮成形機，例如可使用：靜壓壓製機、製塊滾筒型壓製機、平滑滾筒型壓製機等滾筒式壓製機；單衝壓片打錠機、旋轉打錠機等壓縮機。

作為將活性成分溶解或分散於介質中之方法，只要為通常進行之溶解、分散方法，則並無特別限制，可為可攜式混合機、立體混合機、側面混合機等使用單向旋轉式、多軸旋轉式、往返翻轉式、上下移動式、旋轉+上下移動式、管路式等攪拌翼之攪拌混合方法，線混合機等噴流式攪拌混合方法，氣體吹送式攪拌混合方法，使用高剪斷均質機、高壓均質機、超音波均質機等之混合方法，亦可使用利用振盪器之容器振盪式混合方法等。

作為於上述製造方法中使用之溶劑，只要為用於醫藥品者，則並無特別限制，例如可使用水及有機溶劑中之至少任一者。作為有機溶劑，可列舉：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、2-甲基丁醇、苄醇等醇類；戊烷、己烷、庚烷、環己烷等烴類；丙酮、甲基乙基酮等酮類等於「醫藥品添加劑事典2016」(藥事日報公司(股)發行)中被分類成溶劑者。其可單獨使用，亦可併用2種以上，亦可利用1種介質暫時進行分散後將該介質去除，並使其分散於不同介質中。

於使活性成分溶解於介質時，可使用水溶性高分子、油脂、界面活性劑等作為增溶劑。用作增溶劑之水溶性高分子、油脂、界面活性劑可適當使用「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)所記載者。該等可單獨使用，亦可併用2種以上。

本說明書中之所謂成形體係具有顆粒、細粒、結塊、錠劑等形態且包含本實施形態之纖維素組合物與1種以上之活性成分及視需要之其他添加劑者。 作為成形為錠劑之方法，例如可列舉如下方法：對將1種以上之活性成分與本實施形態之纖維素組合物混合而成者或將1種以上之活性成分與本實施形態之纖維素組合物及視需要之其他添加劑混合而成者直接進行壓縮成形之直接打錠法。此外，亦可使用將預先壓縮成形所得之錠劑作為內核之多核錠、將預先壓縮而成之複數個成形體重疊後再次進行壓縮之多層錠之製造方法等製造方法。就生產性、步驟管理之容易性之方面而言，較佳為直接打錠法。

亦可對經壓縮成形之錠劑(成形體)進而實施塗佈。作為該情形時所使用之塗佈劑，例如可列舉「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報公司(股)發行)所記載之塗佈劑。該等可單獨使用，亦可併用2種以上。

作為於製造步驟中經過造粒之情形時之造粒方法，存在有乾式造粒、濕式造粒、加熱造粒、噴霧造粒、微膠囊化。至於濕式造粒法，具體而言流動層造粒法、攪拌造粒法、擠出造粒法、粉碎造粒法、滾動造粒法較為有效，於流動層造粒法中，於流動層造粒裝置之中對經流化之粉體噴霧結合液來進行造粒。於攪拌造粒法中，一面添加結合液，一面於混合槽內使攪拌葉片旋轉，藉此於密閉構造之中同時進行粉體之混合、混練、造粒。於擠出造粒法中藉由如下方式進行造粒：利用螺旋式或籃式等方法將藉由添加結合液而混練之濕潤塊自大小適當之篩網強制擠出。於粉碎造粒法中藉由如下方式進行造粒：利用造粒機之旋轉刀將藉由添加結合液而混練之濕潤塊剪斷、粉碎，並藉由其離心力自外周之篩網甩出。於滾動造粒法中藉由如下方式進行造粒：藉由旋轉轉子之離心力轉動，此時藉由自噴霧槍所噴霧之結合液使粒徑均勻之球形顆粒雪球式地成長。

造粒物之乾燥方法亦可使用熱風加熱型(棚乾燥、真空乾燥、流動層乾燥)、導熱型(平鍋型、層板箱型、轉筒型)或冷凍乾燥之任一方法。於熱風加熱型中，使熱風與添加劑直接接觸，同時將蒸發水分去除。於導熱型中，通過導熱壁使添加劑間接加熱。於冷凍乾燥中，預先以-10℃以上且40℃以下使添加劑冷凍，繼而於高真空下(1.3×10^-5 MPa以上且2.6×10^-4 MPa以下)進行加溫，藉此使水昇華而將其去除。 [實施例]

以下，列舉實施例及比較例對本實施形態詳細地進行說明，但本實施形態並不限定於此。實施例、比較例中之各物性及其測定方法如下所述。再者，於試樣中含有大量水之情形時，將水分含量預乾燥至3.5質量%以上且4.5質量%以下左右後進行各種物性之測定。

＜纖維素組合物之分析方法＞ [分析1] (纖維素組合物中之水可溶物之含量之測定方法) 依據第17次修訂之日本藥典之結晶纖維素之純度試驗(2)之方法測定纖維素組合物中之水可溶物之含量。 向纖維素組合物5.0 g中添加純化水80 mL，並振動混合10分鐘。其後，使用定量分析用濾紙(5種C)對纖維素組合物含有溶液進行吸濾。將濾液於已知質量之燒杯中以不會燒焦之方式蒸乾後，於105℃下乾燥1小時，並於乾燥器中放冷，獲得殘留物。其後，稱量所獲得之殘留物之質量，求出殘留物之質量。對各粉體進行2次測定，採用平均值。又，將於上述操作中並未添加纖維素組合物5.0 g而僅利用純化水80 mL進行之試驗設為空白試驗，獲得測定值減去空白試驗中所檢測到之水可溶物之量所得之值。針對該值進行四捨五入至小數點第二位，將其作為水可溶物量之測定值。利用本試驗方法而求出之水可溶物量係纖維素組合物5 g中所包含之水可溶物之量。

[分析2] (纖維寡糖(3～7糖)之含量測定方法) 向上述「分析1」中所獲得之水可溶物之乾燥物總量中添加50%(v/v)乙腈水溶液10 mL再次進行溶解，此外，利用過濾器(0.20 μm)進行過濾，並使用LC/MS進行纖維寡糖(3～7糖)之含量測定。 測定溶液之製備、稀釋時使用精密天秤，並使用重量求出樣品濃度、稀釋率。 又，於測定纖維寡糖之含量時，纖維三糖(3糖)、纖維四糖(4糖)、纖維五糖(5糖)係對使用市售品而製備之已知濃度之溶液進行LC/MS分析，求出與各纖維寡糖對應之保持時間及m/z之離子層析圖之波峰面積，製作校準曲線(樣品濃度-波峰面積)。使用該校準曲線求出水可溶物(纖維素組合物5 g)中之各纖維寡糖之含量。 無法獲取市售品之纖維六糖(6糖)、纖維七糖(7糖)之含量係使用以相同濃度對預先測得之葡萄糖(單糖)～纖維五糖(5糖)進行分析時之波峰面積之傾向，並利用下述計算方法求出。再者，各寡糖之合計含量係以對小數點後第二位進行四捨五入所得之值記載。

(計算方法) 纖維六糖(6糖)：使用纖維五糖(5糖)之校準曲線，將纖維六糖(6糖)之波峰面積代入波峰面積，將所獲得之纖維寡糖之量乘以修正係數(0.729)，計算出纖維六糖(6糖)之含量。 纖維七糖(7糖)：使用纖維五糖(5糖)之校準曲線，將纖維七糖(7糖)之波峰面積代入波峰面積，將所獲得之纖維寡糖之量乘以修正係數(0.531)，計算出纖維七糖(7糖)之含量。

依據以下之測定條件，供於LC/MS測定。再者，於變更下述條件之一部分進行測定之情形時，上述纖維寡糖之校準曲線亦需要與該條件相應地重新製作。

(測定條件) LC裝置：島津製作所製造，Nexera 管柱：Shodex製造，Asahipak NH2P-50 2D(2 mm I.D.×150 mm) 管柱溫度：40℃ 檢測器：PDA(Photo-Diode Array，光電二極體陣列)檢測器200～400 nm 流速：0.3 mL/min 流動相：A=純化水、B=乙腈 梯度：梯度之條件示於以下之表1。 注入量：10 μL MS裝置：Waters製造，Synapt G2 離子化條件：ESI^- 掃描範圍：m/z 50～2000

[表1]

時間(min)	A(%)	B(%)
0	10	90
15	50	50
15.1	10	90
25	10	90

作為參考，將於上述測定條件下所觀測到之各構成成分之檢測離子(m/z)與保持時間示於下述表2。

[表2]

		檢測離子m/z	保持時間(分鐘)
纖維三糖	3糖	549.17 [M+HCOO]-	9.2
纖維四糖	4糖	711.22 [M+HCOO]-	10.3
纖維五糖	5糖	873.28 [M+HCOO]-	11.2
纖維六糖	6糖	989.32 [M-H]-	11.9
纖維七糖	7糖	1151.38 [M-H]-	12.5

＜粉體物性之測定方法＞ 以下，對纖維素組合物為纖維素粉末之情形時之粉體物性之測定方法進行說明。

[物性1] (平均粒徑) 使用雷射繞射式粒度分佈計(LA-950 V2(商品名)，堀場製作所製造)，以乾式測定模式並以壓縮空氣壓0.10 MPa、送料機速度160、送料機初速度係數1.2、折射率1.51進行測定。將藉由測定所獲得之累計體積50%粒子作為纖維素粉末之平均粒徑(μm)。

[物性2] (鬆散容積密度) 測定使用將水分含量調整為3.5質量%以上且4.5質量%以下之纖維素粉末。於纖維素粉末之水分含量之範圍低於3.5質量%之情形時，利用恆溫恆濕機使纖維素粉末吸濕水分來進行調整。又，於超過4.5質量%之情形時，利用熱風烘箱對纖維素粉末均等地供給60℃之熱風而將水分調整為範圍內。

繼而，纖維素粉末之鬆散容積密度之測定使用Scott Volumeter(型號ASTM B-329-85、筒井理化學器械製造)，通過篩網(網眼1 mm)將纖維素粉末填充至25 mL之圓筒金屬容器中。將置入25 mL之圓筒金屬容器中之纖維素粉末刮平，將置入容器中之纖維素粉末之質量(g)除以25 mL，求出鬆散容積密度(g/mL)。實施5次測定，求出平均值。

[物性3] (緊密容積密度) 測定使用將水分含量調整為3.5質量%以上且4.5質量%以下之纖維素粉末。纖維素粉末之水分含量係使用「物性2」所記載之方法進行調整以使其處於該範圍。利用粉體物性測定機(PT-R、Hosokawa Micron製造)計算緊密容積密度(緊密表觀比重)(g/mL)。所使用之篩網之網眼為710 μm，漏斗使用金屬製(抗靜電噴霧塗佈)之內徑為0.8 cm者。於VIBRATION為2.0(供給電源：AC100 V、60 Hz)之條件下實施。

[物性4] (壓縮率) 藉由下述所示之式算出各纖維素粉末之壓縮率。

壓縮率(%)=([緊密容積密度]-[鬆散容積密度])/[緊密容積密度]×100

[物性5] (一次粒子等效粒徑) 將纖維素粉末0.5 g置入純水10 mL中，進行10分鐘超音波照射(600 W、40 kHz)後，使用雷射繞射式粒度分佈計(LA-950 V2(商品名)、堀場製作所製造)，以濕式測定模式並以折射率1.20(纖維素折射率1.59、水折射率1.33)、預處理條件(超音波照射1分鐘、超音波強度1)、循環速度7、攪拌速度5進行測定。將藉由測定所獲得之累計體積50%粒子作為纖維素一次粒子等效之平均粒徑(一次粒子等效粒徑)(μm)。

[物性6] (纖維素粒子之長徑相對於短徑之比L/D) 使纖維素粉末分散於玻璃板上，使用顯微鏡(VHX-1000、基恩士製造)以500倍之倍率進行拍攝。使用圖像處理解析系統軟體(Image HyperII、DigiMo製造)藉由以下順序對所拍攝之圖像進行解析，測定粒子之縱橫比(長徑相對於短徑之比；L/D)。至少對50個粒子進行測定，求出平均值。

(1)順序1：2值化處理 將利用顯微鏡所拍攝之圖像以單色輸入至解析軟體中，利用2點間距離法進行圖像之標度之設定。繼而，利用2值化處理選擇「大津法」進行閾值之設定。最佳閾值視圖像而有所不同，以一面與原始圖像進行對比一面儘可能地與原始粒子之形狀一致之方式選擇閾值。

(2)順序2：2值化手動修正 與所拍攝之原始圖像進行對比，刪除粒子彼此重疊者、偏離畫面之粒子、不清晰且輪廓模糊之粒子等無法獲得適當測定結果之粒子，並自測定對象中排除。

(3)順序3：填孔 於「填孔」模式下「附近」選擇「8」執行「填孔」。繼而，再次利用「2值圖像手動修正」與原始圖像進行比較，確認是否能正常修正。於未能正常修正之情形時，再次進行手動修正。

(4)順序4：圖像測量 將刪除像素數設定為「100」，「附近」選定「8」後執行「圖像測量」。針對每1個測定粒子將「長徑」及「短徑」之測量結果顯示於電腦上。將「長徑」除以「短徑」所得之數值作為縱橫比。

＜錠劑之評價方法＞ 使用以下所示之方法製作錠劑，並進行各種評價。

[打錠用粉末之製作] 向V型混合機(V-5、德壽製作所)中添加以下任一組成之原料(作為潤滑劑之硬脂酸鎂除外)並混合60分鐘。

[表3]

	調配1	調配2	調配3	調配4
d-馬來酸氯苯那敏	20 g	-	20 g	20 g
葉酸	-	4 g	-	-
纖維素組合物	200 g	200 g	200 g	200 g
甘露糖醇	1760 g	1776 g	1720 g	1770 g
硬脂酸鎂	20 g	20 g	60 g	10 g

繼而，添加硬脂酸鎂作為潤滑劑，進行5分鐘或30分鐘混合，獲得打錠用粉末(混合時間為5分鐘及30分鐘)。

[錠劑之製作] 利用旋轉打錠機(菊水製作所製造，Clean Press Collect 12HUK、12根杵、轉盤54 rpm、使用開放式填料機、打壓7 kN)對打錠用粉末(混合時間5分鐘及30分鐘)進行10分鐘打錠，獲得Φ8 mm-12R 200 mg錠。

[評價1] (錠劑硬度及錠劑硬度降低率) 硬度測定用之錠劑使用於旋轉打錠機將要停止前之30秒取樣之錠劑。針對各錠劑，於剛打錠後經過20小時以上且48小時以下之後，利用硬度計(DR. SCHLEUNIGER Tablet Tester 8M)測定其硬度。將各打壓10錠之平均值作為錠劑之硬度。將錠劑硬度為55 N以上者評價為良好。

又，錠劑硬度降低率係根據利用打錠用粉末(混合時間5分鐘)而製作之錠劑之硬度(N1)與利用打錠用粉末(混合時間30分鐘)而製作之錠劑之硬度(N2)之差並使用以下之式而求出。

錠劑硬度降低率(%)=(1－N2/N1)×100

[評價2] (活性成分之含量CV值) 首先，製作活性成分之校準曲線。具體而言，利用吸光度計測定活性成分之吸收光譜，基於峰頂之波長製作校準曲線(例：d-馬來酸氯苯那敏：264 nm、葉酸：290 nm)。

繼而，活性成分之含量CV值測定用之錠劑使用於打錠機將要停止前之30秒取樣之錠劑。精確稱量錠劑1錠後，置入100 mL量瓶中並利用純水定容成100 mL。藉由樹脂過濾器對所獲得之水溶液進行過濾而將不溶成分去除後，藉由吸光度法對濾液中之活性成分量進行定量。算出錠劑1錠中所包含之活性成分之含量。於錠劑之情形時，針對合計10個求出活性成分之含量之平均值及標準偏差。

繼而，藉由下述式求出作為均一性之尺度的變動係數(亦稱為「活性成分之含量CV值」)。變動係數越低，越將活性成分之含量之均勻性評價為良好。

活性成分之含量CV值(%)=([標準偏差]/[活性成分之含量之平均值])×100

[評價3] (打錠阻礙) 於上述「錠劑之製作」中，於打錠10分鐘後目視檢查旋轉打錠機之下杵，對杵之模糊(粉體之附著)進行評價。評價基準如下所述。

(評價基準) ○：不存在粉末之附著 Δ：粉體薄薄地附著，處於模糊狀態(杵表面無金屬光澤之狀態) ×：明顯看到粉體之附著之狀態

[評價4] (保存穩定性(纖維素組合物與活性成分之反應性評價)) 使用胺茶鹼作為活性成分，並以如下方式對與纖維素組合物之反應性進行評價。 首先，利用靜壓打錠機(打壓7 kN、保持時間10秒)對以纖維素組合物：胺茶鹼=1：1(質量份)於聚乙烯袋中混合而成之粉體進行打錠，打錠出ϕ11.3 mm、500 mg之平錠。 針對利用上述製作方法所獲得之錠劑，於剛打錠後使用分光式色彩計(SE-2000、日本電色工業製造)求出亮度(L)、彩度(綠～紅)(a)、彩度(藍～黃)(b)之值。繼而，使用以下之式算出白度。

白度=100－[(100－L)² +a² +b² ]^0.5

又，將打錠所得之錠劑放入至玻璃瓶中並進行密封，於設定為溫度40℃、濕度75%RH之恆溫恆濕機中保存1個月，於保存後亦利用分光式色彩計測定L、a、b之值，並使用上述式算出保存穩定性試驗後之白度。

剛打錠後(保存前)與保存穩定性試驗後(保存後)之錠劑之白度變化係使用以下之式而算出，求出纖維素組合物與活性成分之反應性作為白度變化。

白度變化=白度(保存前)－白度(保存後)

再者，若白度變化之絕對值超過10%，則係目視便可視認到顏色變化之程度，因此將白度變化之絕對值為10%以下者評價為具有良好之保存穩定性。

＜濕絮凝塊之製備＞ [製備例1] (濕絮凝塊X之製備) 將把市售之紙漿細細切斷所得者2 kg與鹽酸水溶液30 L放入至低速型攪拌機(池袋琺瑯工業(股)製造，30LGL反應器(商品名))中，一面進行攪拌，一面水解(反應條件：鹽酸濃度0.5%、反應溫度120℃、反應時間1.0小時、攪拌速度220 rpm)，獲得酸不溶解性殘渣。利用純水將所獲得之酸不溶解性殘渣充分地洗淨直至濾液之導電率成為未達100 μS/cm後進行過濾，獲得濕絮凝塊X。藉由日本藥典之結晶纖維素之確認試驗(3)所記載之銅乙二胺溶液黏度法測定濕絮凝塊X之平均聚合度，結果平均聚合度為170。

＜纖維寡糖萃取物之製備＞ 於濕絮凝塊X之製備中，對自酸不溶性殘渣中分離出之水解反應液之濾液進行回收。使用強鹼性陰離子交換樹脂對該濾液進行中和，利用蒸發器進行濃縮，使不溶物(纖維寡糖)析出。進行濃縮直至濃縮液變成漿料狀為止，於濃縮液不會乾燥之狀態下停止濃縮。對所獲得之濃縮液進行冰冷，使用玻璃過濾器進行吸濾，進而利用冷水對殘留於玻璃過濾器上之不溶物進行洗淨。 使經洗淨之不溶物於真空減壓乾燥下乾燥，獲得纖維寡糖萃取物。 纖維寡糖萃取物之3糖至7糖之纖維寡糖之含量為72質量%。

＜纖維素組合物之製造＞ [實施例1] (纖維素粉末A之製造) 將濕絮凝塊X導入至90 L塑膠桶中，以總固形物成分濃度成為10質量%之方式添加純水，利用三一馬達進行分散，製備分散液30 kg。一面對分散液進行攪拌，一面利用氨水進行中和(中和後pH值為7.5以上且8.0以下)，添加纖維寡糖萃取物(3糖至7糖之纖維寡糖之比率為72%)5.56 g進行攪拌，進行噴霧乾燥(乾燥條件：分散液供給速度6 kg/小時、入口溫度180℃以上且220℃以下、出口溫度50℃以上且70℃以下)而獲得纖維素組合物A。所獲得之粉末之水可溶物為11.3 mg，3糖至7糖之纖維寡糖之含量為7.5 mg，3～7糖相對於水可溶物之比率為66質量%。

[實施例2] (纖維素組合物B之製造) 將濕絮凝塊X導入至90 L塑膠桶中，以總固形物成分濃度成為10質量%之方式添加純水，利用三一馬達進行分散，製備分散液30 kg。一面對分散液進行攪拌，一面利用氨水進行中和(中和後pH值為7.5以上且8.0以下)，添加纖維寡糖萃取物(3糖至7糖之纖維寡糖之比率為72%)3.39 g進行攪拌，進行噴霧乾燥(乾燥條件：分散液供給速度6 kg/小時、入口溫度180℃以上且220℃以下、出口溫度50℃以上且70℃以下)，獲得纖維素組合物B。所獲得之粉末之水可溶物為7.8 mg，3糖至7糖之纖維寡糖之含量為5.0 mg，3～7糖相對於水可溶物之比率為64質量%。

[實施例3] (纖維素組合物C之製造) 將實施例2中所獲得之纖維素組合物B 800 g添加至高速攪拌造粒機中進行造粒，於流動層中乾燥後，利用500 μm之篩子進行篩分，獲得纖維素組合物C(造粒條件：加水量600 g、造粒時間20分鐘、主刮刀400 rpm、十字螺桿500 rpm；乾燥條件：乾燥溫度80℃)。所獲得之粉末之水可溶物為7.4 mg，3糖至7糖之纖維寡糖之含量為4.7 mg，3～7糖相對於水可溶物之比率為64質量%。

[實施例4] (纖維素組合物D之製造) 利用噴射磨機粉碎機將實施例2中所獲得之纖維素組合物B粉碎，獲得纖維素組合物D。所獲得之粉末之水可溶物為8.9 mg，3糖至7糖之纖維寡糖之含量為5.8 mg，3～7糖相對於水可溶物之比率為65質量%。

[實施例5] (纖維素組合物E之製造) 將濕絮凝塊X導入至90 L塑膠桶中，以總固形物成分濃度成為10質量%之方式添加純水，利用三一馬達進行分散，製備分散液30 kg。一面對分散液進行攪拌，一面利用氨水進行中和(中和後pH值為7.5以上且8.0以下)，添加纖維寡糖萃取物(3糖至7糖之纖維寡糖之比率為72%)2.52 g進行攪拌，進行噴霧乾燥(乾燥條件：分散液供給速度6 kg/小時、入口溫度180℃以上且220℃以下、出口溫度50℃以上且70℃以下)而獲得纖維素組合物E。所獲得之粉末之水可溶物為6.4 mg，3糖至7糖之纖維寡糖之含量為4.0 mg，3～7糖相對於水可溶物之比率為62質量%。

[比較例1] (纖維素組合物F之製造) 將濕絮凝塊X導入至90 L塑膠桶中，以總固形物成分濃度成為10質量%之方式添加純水，利用三一馬達進行分散，製備分散液30 kg。一面對分散液進行攪拌，一面利用氨水進行中和(中和後pH值為7.5以上且8.0以下)，並不添加纖維寡糖萃取物，進行噴霧乾燥(乾燥條件：分散液供給速度6 kg/小時、入口溫度180℃以上且220℃以下、出口溫度50℃以上且70℃以下)而獲得纖維素組合物F。所獲得之粉末之水可溶物為2.4 mg，3糖至7糖之纖維寡糖之含量為1.1 mg，3～7糖相對於水可溶物之比率為46質量%。

[比較例2] (纖維素組合物G之製造) 將濕絮凝塊X導入至90 L塑膠桶中，以總固形物成分濃度成為10質量%之方式添加純水，利用三一馬達進行分散，製備分散液30 kg。一面對分散液進行攪拌，一面利用氨水進行中和(中和後pH值為7.5以上且8.0以下)，添加纖維寡糖萃取物(3糖至7糖之纖維寡糖之比率為72%)7.29 g進行攪拌，進行噴霧乾燥(乾燥條件：分散液供給速度6 kg/小時、入口溫度180℃以上且220℃以下、出口溫度50℃以上且70℃以下)而獲得纖維素組合物G。所獲得之粉末之水可溶物為14.1 mg，3糖至7糖之纖維寡糖之含量為9.5 mg，3～7糖相對於水可溶物之比率為68質量%。

針對實施例及比較例中所獲得之各纖維素組合物，使用上述記載之方法測定各種物性，並於製作錠劑後進行各評價。將物性之測定結果示於表4，將評價結果示於表5。再者，於表5中，「d-MC」為d-馬來酸氯苯那敏。

[表4]

	實施例1	實施例2	實施例3	實施例4	實施例5	比較例1	比較例2
纖維素組合物	A	B	C	D	E	F	G
組成	水可溶物之含量	[mg]	11.3	7.8	7.4	8.9	6.4	2.4	14.1
纖維寡糖(3～7糖)之含量	[mg]	7.5	5.0	4.7	5.8	4.0	1.1	9.5
纖維寡糖(3～7糖)相對於水可溶物之比率	[質量%]	66	64	64	65	62	46	68
物性	平均粒徑	[μm]	62	59	134	26	56	53	65
鬆散容積密度	[g/mL]	0.23	0.26	0.31	0.15	0.27	0.29	0.19
緊密容積密度	[g/mL]	0.42	0.41	0.41	0.32	0.40	0.41	0.39
壓縮率	[-]	45	36	25	53	32	30	51
一次粒子等效粒徑	[μm]	24	23	20	24	23	22	23
L/D	[-]	2.3	2.2	1.9	2.7	2.1	2.1	2.4
與活性成分之反應性	[%]	-8	-5	-4	-6	-4	-3	-11

[表5]

	實施例1	實施例2	實施例3	實施例4	實施例5	比較例1	比較例2
纖維素組合物	A	B	C	D	E	F	G
錠劑之組成	調配		調配1	調配1	調配1	調配1	調配1	調配1	調配1
活性成分		d-MC	d-MC	d-MC	d-MC	d-MC	d-MC	d-MC
活性成分之 含量	[質量%]	1	1	1	1	1	1	1
纖維素 組合物 之含量	[質量%]	10	10	10	10	10	10	10
甘露糖醇 之含量	[質量%]	88	88	88	88	88	88	88
潤滑劑之 含量	[質量%]	1	1	1	1	1	1	1
評價	5 分鐘	錠劑硬度	[N]	78	67	60	96	65	56	84
活性成分之 含量CV值	[質量%]	1.9	1.7	1.3	2.0	1.6	1.5	2.5
打錠阻礙	[-]	○	○	○	○	○	○	○
30 分鐘	錠劑硬度	[N]	75	62	55	90	58	47	82
活性成分之 含量CV值	[質量%]	1.8	1.7	1.4	1.7	2.0	3.5	2.4
打錠阻礙	[-]	○	○	○	○	○	○	○
錠劑硬度之 降低率	[%]	3.8	7.5	8.3	6.3	10.8	16.1	2.4

根據表4～5，於纖維素組合物5 g中之3糖至7糖之纖維寡糖之含量為4.0 mg以上且7.5 mg以下之纖維素組合物A～E(實施例1～5)中，與活性成分之反應性得到抑制，於使用該纖維素組合物之錠劑中，錠劑硬度、錠劑硬度之降低率及活性成分之含量CV值良好，成形時之打錠阻礙得到抑制。

相對於此，於纖維素組合物5 g中之3糖至7糖之纖維寡糖之含量未達4.0 mg之纖維素組合物F(比較例1)中，雖然與活性成分之反應性較低，但於使用該纖維素組合物之錠劑中，無法獲得錠劑硬度、錠劑硬度之降低率、活性成分之含量CV值良好者。 於使用纖維素組合物5 g中之3糖至7糖之纖維寡糖之含量超過7.5 mg之纖維素組合物G(比較例2)之錠劑中，雖然錠劑硬度、錠劑硬度之降低率良好，但纖維素組合物與活性成分之反應性、錠劑之活性成分之含量CV值不良。

[實施例6～8] 使用實施例2中所獲得之纖維素組合物B，藉由上述方法製作以下表6所示之調配之錠劑後進行各評價。將結果示於表6。再者，於表6中，「d-MC」為d-馬來酸氯苯那敏。

[表6]

	實施例6	實施例7	實施例8
纖維素組合物	B	B	B
錠劑之 組成	調配		調配3	調配4	調配2
活性成分		d-MC	d-MC	葉酸
活性成分之 含量	[質量%]	1	1	0.2
纖維素組合物 之含量	[質量%]	10	10	10
甘露糖醇 之含量	[質量%]	86	88.5	88.8
潤滑劑之含量	[質量%]	3	0.5	1
評價	5分鐘	錠劑硬度	[N]	62	68	66
活性成分之 含量CV值	[質量%]	2.0	1.7	2.0
打錠阻礙	[-]	○	Δ	○
30分鐘	錠劑硬度	[N]	57	65	62
活性成分之 含量CV值	[質量%]	1.7	1.7	1.9
打錠阻礙	[-]	○	Δ	○
錠劑硬度之降低率	[%]	8.1	4.4	6.1

根據表6，於潤滑劑之含量為0.3質量%以上且5質量%以下之錠劑(實施例6～8)中，錠劑硬度、錠劑硬度之降低率、活性成分之含量CV值、及成形時之打錠阻礙全部良好。 又，根據使用纖維素組合物B之潤滑劑之含量不同之錠劑(實施例2、6及7)之比較，發現因潤滑劑之含量增加而使成形時之打錠阻礙進一步得到抑制之傾向。 另一方面，發現因潤滑劑之含量減少而使錠劑硬度、錠劑硬度之降低率變得更良好之傾向。 [產業上之可利用性]

根據本實施形態之纖維素組合物，可提供硬度良好且活性成分之含量之偏倚及成形時之打錠阻礙得到抑制之纖維素組合物。本實施形態之錠劑包含上述纖維素組合物，硬度良好，且活性成分之含量之偏倚及成形時之打錠阻礙得到抑制。

Claims (10)

1. 一種纖維素組合物，其係包含纖維素、及3糖至7糖之纖維寡糖者，且 上述纖維素組合物每5 g中，上述纖維寡糖之含量為1.5 mg以上且9.0 mg以下。
2. 如請求項1之纖維素組合物，其中上述纖維素組合物每5 g中，水可溶物之含量為2.5 mg以上且12.5 mg以下。
3. 如請求項2之纖維素組合物，其中上述纖維寡糖相對於上述水可溶物之比率為47質量%以上且67質量%以下。
4. 如請求項1至3中任一項之纖維素組合物，其中上述纖維素組合物為粉末，且該粉末之平均粒徑為10 μm以上且200 μm以下。
5. 如請求項4之纖維素組合物，其中上述粉末之縱橫比L/D為1.8以上且4.0以下。
6. 一種錠劑，其包含如請求項1至5中任一項之纖維素組合物、及1種以上之活性成分。
7. 如請求項6之錠劑，其中潤滑劑之含量相對於錠劑之總質量為0.3質量%以上且5質量%以下。
8. 如請求項7之錠劑，其中上述潤滑劑係選自由脂肪酸金屬鹽、脂肪酸酯及脂肪酸酯金屬鹽所組成之群中之1種以上。
9. 如請求項7或8之錠劑，其中上述潤滑劑係選自由硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、富馬酸硬脂酯鈉、硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯及滑石所組成之群中之1種以上。
10. 如請求項6至9中任一項之錠劑，其中上述活性成分之含量相對於錠劑之總質量為0.01質量%以上且未達50質量%。