DK161183B - Delelig tablet paa polyacrylatbasis med forsinket frigoerelse af aktivt stof og fremgangsmaade til dens fremstilling - Google Patents
Delelig tablet paa polyacrylatbasis med forsinket frigoerelse af aktivt stof og fremgangsmaade til dens fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK161183B DK161183B DK119084A DK119084A DK161183B DK 161183 B DK161183 B DK 161183B DK 119084 A DK119084 A DK 119084A DK 119084 A DK119084 A DK 119084A DK 161183 B DK161183 B DK 161183B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- tablet
- polyacrylate
- release
- active substance
- active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
DK 161183 B
Opfindelsen angår en delelig tablet på polyacry-latbasis med forsinket frigørelse af aktivt stof, hvori brudstykker af den delte tablet opviser samme frigivelseskarakteristik for aktivt stof som den ikke delte tab-5 let, og en fremgangsmåde til dens fremstilling.
Det er kendt at fremstille faste lægemidler, som sikrer en uforandret frigørelse af aktivt stof over længere tid i hele mave-tarmkanalen og på denne måde sørger for en konstant koncentration af aktivt stof 10 i legemet. Disse depotformer gør det muligt at formindske det daglige antal doser, der skal indgives, og at forenkle terapiskemaet væsentligt. Sædvanligvis anvendes der som depotformer tabletter og kapsler, som er forsynede med overtræk til regulering af frigørelsen af 15 aktivt stof. Det har også allerede været foreslået at fremstille depotformer ud fra en granulatblanding, hvis enkelte dele frigiver lægemidlet med forskellige hastigheder .
Derudover kendes der tabletter med kærv, som gør 20 det muligt at neddele de til rådighed stående former til deldoser for at tilfredsstille specielle terapeutiske krav. Sådanne delelige tabletter skal især opfylde kravet om at være nemt og sikkert delelige og desuden sikre en nøjagtig dosering i brudstykkerne.
25 Ved depottabletter, der er forsynet med overtræk, har man den ulempe, at deres samlede overflade ændrer sig afgørende ved delingen, dvs. den forøges, og at en del af det forsinkende overtræk falder af. Herved ændres egenskaberne for frigørelsen af aktivt stof væsent-30 ligt, således at fragmenterne af de delelige depottabletter i mange tilfælde ikke mere eller kun i begrænset omfang har egenskaberne med forsinket og kontinuerlig frigørelse af aktivt stof.
For i det mindste delvis at overvinde disse 35 ulemper, foreslås det i DE-A 30 30 622 at anvende en aflang depottablet. Denne består af et sammenpresset
DK 161183 B
2 emne med en langstrakt form. Dette emne, der eventuelt kan være forsynet med et overtræk, dannes ud fra mindst ét aktivt stof i en hjælpestofmasse, der medfører en forsinket og kontrolleret frigørelse af aktivt stof.
5 Dette sammenpressede emne må med hensyn til de geometriske størrelsesforhold opfylde visse betingelser.
Depottabletterne ifølge DE-A 30 30 622 har følgende ulemper: (1) Da hastigheden, med hvilken det aktive stof fri-1Q gøres for denne retardform, er afhængig af størrelse og art af den samlede overflade, og da størrelsen af den samlede overflade ændres ved deling af tabletten, har tabletdelingen uundgåeligt indflydelse på frigørelseshastigheden for det aktive stof fra fragmenterne, selv 15 om formindskelsen i retardvirkningen overraskende skulle blive ringere end ventet.
(2) Retardformen er bundet til en bestemt form og især til bestemte geometriske størrelsesforhold. Runde depottabletter med delekærv kan ikke fremstilles ved 2o hjælp af de i offentliggørelsesskriftet beskrevne foranstaltninger.
(3) Erfaringen indenfor teknologien vedrørende tabletkomprimering siger, at det sammenpressede emne især ved dybe kærve på grund af forskelle i komprimeringsfor- 25 holdene nær delekærven lettere brækker ved siden af delekær-ven end i denne. Derfor må man ved denne udførelsesform ifølge teknikkens stade regne med en dårlig doserings-nøjagtighed for fragmenterne.
Endelig kender man også lægemidler, der kan ind-30 gives oralt, og i hvilke det aktive stof er indlejret i en polymer. Sådanne farmaceutiske præparater fremstilles normalt ved, at man opløser det aktive stof sammen med en polymer i et opløsningsmiddel, fordamper opløsningsmidlet og granulerer den faste blanding. Normalt 35 sker fjernelsen af opløsningsmidlet og granuleringen i én arbejdsgang ved forstøvningstørring.
3
DK 161183 B
For lægemidler af denne type er det formålet at fordele det aktive stof findispergeret på polymeren og øge overfladearealet, hvorfra stoffet skal opløses, for at fremme og ikke forsinke opløsningen.
5 Sigtet med opfindelsen er at tilvejebringe en de lelig depottablet, som ikke er bundet af bestemte geometriske størrelsesforhold, og hvor især frigørelseshastigheden for det aktive stof ikke er afhængigt af størrelsen og arten af den samlede overflade. Depot-10 tabletterne ifølge opfindelsen skal være af en sådan art, at fragmenterne skal have den samme frigørelseskarakteristik for det aktive stof som den udelte tablet.
Dette opnås ifølge opfindelsen ved en delelig tablet på polyacrylatbasis med forsinket frigørelse af 15 aktivt stof, hvor tabletten er ejendommelig ved, at den består af et sammenpresset emne af et ved emulsionspolymerisation fremstillet polyacrylatmateriale med en partikelstørrelse på 10-500 ym, hvori der er inkorporeret aktivt stof, som er fordelt ved molekylardispersion, 20 og sædvanlige hjælpestoffer til tabletfremstilling.
Som polyacrylatmateriale anvendes et copolymeri-sat af acryl- og metacrylsyrens methyl- og/eller ethyl-estere. Copolymerisatet skal have en gennemsnitlig molekylvægt på ca. 800.000.
25 Det gælder især om at anvende et acrylatmateriale, der er polymeriseret på en bestemt måde. Acrylat-copoly-merisatet skal være fremstillet ved emulsionspolymerisation. Det skal hensigtsmæssigt have en partikelstørrelse på ca. 140 nm. Polyacrylater, der er fremstillet ved 30 andre fremgangsmåder, f.eks. ved opløsningspolymerisation eller blokpolymerisation, er ikke egnede til anvendelse ifølge opfindelsen. Udvindingen af det faste stof fra emulsionen tørn udføres ved frysetørring eller andre tørringsmetoder. Herved bevarer polymerisationspartiklerne 35 deres form og størrelse.
4
DK 161183 B
Et egnet udgangsmateriale er det kommercielt til-gælgelige produkt Eudragi^E 30 D fra firmaet Rohm GmbH., Darmstadt. Naturligvis kan der også anvendes andre po-lymer-latexer, som med hensyn til molekylvægt og parti-5 kelstørrelse svarer til det ovennævnte produkt og er toksikologisk acceptable.
Copolymerisatet kan til variation af frigørelseshastigheden eventuelt indeholde sure eller basiske grupper, f.eks. uforestrede carboxygrupper eller N,N-dime-10 thylaminoethylestergrupper. Det er endvidere muligt at anvende polymerblandinger, som foruden de neutrale poly-(meth)acrylestere indeholder ethylenpolymere med sure eller basiske grupper, f.eks. poly(meth)acry1syre eller poly(meth)acrylsyre-N,N-dimethylaminoethylester eller 15 polyvinylpyrrolidon, som i sig selv kan foreligge som copolymerisater. Et polymerisat, der indeholder en sy- (§> regruppe, er f.eks. handelsproduktet Eudragit L 100, som betegner et copolymerisat af methacrylsyre og methacryl-syreethylester med en molekylvægt på ca. 25.000. Et ma-20 teriale, der indeholder basiske grupper, er Eudragit® E 100 fra firmaet Rohm GmbH., Darmstadt.
Som aktive farmaceutiske stoffer kan ifølge opfindelsen anvendes sure, basiske og neutrale stoffer med en molekylvægt på indtil ca. 500. De aktive stoffer skal 25 være virksomme i lave doser. I denne forbindelse kommer især aktive stoffer, som normalt anvendes med en dosering på indtil 50 mg pr. hel tablet, i betragtning.
Vægten af den enkelte tablet er ikke væsentlig.
Normalt skal en tablet ikke veje mere end 1000mg.
30 For at sikre en forsinket frigørelse af aktive stoffer, skal de aktive stoffer, der er indlejret i po-lyacrylatmaterialet, have diffusionskoefficienter på mellem 10~^ og 10-^ cm^ · h-^.
Frigørelseshastigheden bestemmes foruden af dif-35 fusionskoefficienten også af partikelstørrelsen af polyacrylatpartiklerne, der indeholder aktivt stof for- 5
DK 161183 B
delt ved molekylardispersion, og af deres kornstørrelsesfordeling. Partikelstørrelsen ligger hensigtsmæssigt mellem 10 og 500 μιη. Mindre kornstørrelser giver normalt en højere frigørelseshastighed, således at man ved 5 fraktionering af kornstørrelserne kan variere frigørelseshastigheden. Omvendt kan man blande forskellige kornstørrelsesfraktioner med hinanden for at opnå passende frigørelses profiler.
Frigørelseshastigheden kan ved anvendelse af sure f0 eller basiske aktive stoffer i lægemidler desuden styres ved,at man anvender et polyacrylatmateriale, som indeholder sure eller basiske grupper. Ved saltdannelse mellem et basisk, aktivt stof og sure grupper i polyacrylatmate-rialet eller mellem et surt, aktivt stof og basiske 15 grupper i polyacrylatmaterialet kan frigørelseshastigheden formindskes.
Endelig kan frigørelseshastigheden varieres ved hjælp af stoffer med indflydelse på diffusionshastigheden, f.eks. polyvinylpyrrolidon og celluloseester.
20 Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af den ovenfor karakteriserede delelige tablet med forsinket frigørelse af aktivt stof.
Fremstillingen af det til tabletfremstillingen nødvendige, findelte polyacrylatmateriale, hvori det ak-25 tive stof er fordelt ved molekyldispersion, skal udføres på en speciel måde og i et adskilt trin. Det kan især fastslås, at forsøget på at granulere en opløsning af det aktive stof og polyacrylatet i et organisk opløsningsmiddel direkte med en bærer, der kan anvendes til fremstil-30 ling af tabletter, ikke fører til det ønskede resultat. Frigørelseshastigheden for tabletterne, der var fremstillet ud fra dette granulat, var således, at ca. 90% af det anvendte aktive stof var frigjort efter 15 min. Dette resultat antyder, at det aktive stof i lægemidlet ved gra-35 nuleringsprocessen og den efterfølgende tørringsproces 6
DK 161183 B
løber for hurtigt med polymerbæreren ud til den tilbudte overflade af hjælpestoffet til tabletfremstillingen, dvs, <fet aktive stof inkorporeres eller bindes ikke i polymeren.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er således 5 ejendommelig ved, at man opløser lægemidlet sammen med polyacrylatmaterialet i et organisk opløsningsmiddel, inddamper opløsningen, formaler polyacrylatet, der indeholder det aktive stof, ved en temperatur, der ligger under glasovergangstemperaturen, oparbejder polyacrylat-10 pulveret, der indeholder det aktive stof, med sædvanlige hjælpestoffer til tabletfremstilling og komprimerer granulatet til tabletter.
Som opløsningsmiddel for det aktive stof og polyacrylatet kommer især let flygtige opløsningsmidler på 15 tale, f.eks. methanol, ethanol, acetone, methylen- chlorid, eddikesyrernethyl- og -ethylester, aceteddike-syremethyl- og -ethylester eller ether, såsom tetrahy-drofuran eller dioxan, eller dimethylsulfoxid eller blandinger af disse opløsningsmidler.
20 For at sikre en hurtig fordampning ved en så lav temperatur som muligt kan opløsningen, der indeholder det aktive stof og polyacrylatet, hældes i flade forme, f.eks. skåle således at der opnås en relativ ringe lagtykkelse. Efter tørringen fremkommer der således en 25 film, hvis længde- og tykkelsesforhold afhænger af den anvendte fordampningsbeholder.
Det på denne måde opnåede polyacrylatmateriale, hvori det inkorporerede aktive stof er fordelt ved mole-kylardispersion, er i besiddelse af en vis sejhed og er i 30 sig selv klæbrigt, hvorfor det ikke umiddelbart kan anvendes. For at kunne findele polymeren er det nødvendigt at bringe den til en temperatur under glasovergangstemperaturen, dvs. afkøle den. Afkølingen kan f. eks. udføres ved hjælp af fast eller flydende CO^, 35 flydende luft eller nitrogen eller andre kondenserede, inerte gasser. Polymeren bliver herved sprød og kan nu knuses. Det formalede materiale har ved opvarmning til 7
DK 161183 B
stuetemperatur en tilbøjelighed til igen at klumpe sammen. Derfor er det hensigtsmæssigt at sætte et findelt inert fyldstof, som f.eks. lactose, findelt kiselsyre, magnesiumstearat eller lignende findelte smøremidler, 5 til det formalede materiale under formalingsprocessen. Masseforholdet mellem polyacrylatet, indeholdende det aktive stof, og det findelte fyldstof kan varieres indenfor et stort område og ligger fra 10:1 til 1:4.
På denne måde fremkommer der et fritflydende pul-10 ver, som yderligere kan komprimeres med de sædvanlige hjælpestoffer ved tabletfremstilling på en sædvanlig tabletpresse med kærvanordning til en delelig tablet. Som hjælpestoffer ved tabletfremstillingen kommer især bindemidler, inerte fyldstoffer, smøremidler og sprængmidler 15 på tale.
Eksempel 1 ^ Θ I en egnet beholder hældes 40 g Eudragit E 30 D (frysetørret) , 5 g klonidinbase og 455 g acetone sammen, 20 og der omrøres til opløsningen er fuldstædnig klar. Den opnåede opløsning overføres til en passende skål, fra hvilken opløsningsmidlet kan fordampe ved stuetemperatur. Den tilbageblivende film, der indeholder aktivt stof, nedkøles til ca. -40°C ved hjælp af tøris og for-25 males portionsvis, under afkøling sammen med lactose i masseforholdet 9:1 i en mølle med roterende kniv. Man opnår et fritflydende pulver, i hvilket polyacrylatet, der indeholder det aktive stof, foreligger med en kornstørrelsesfordeling fra 10 til 500 μιη.
30 Den ved den ovenstående fremgangsmåde opnåede blanding af klonidin indlejret ved molekylardispersion i polyacrylatpartikler og lactose granuleres i næste ar-bejdstrin med en yderligere portion lactose og polyvi-nylpyrrolidon under anvendelse af vand som granulerings-35 væske og komprimeres under tilsætning af tablethjælpe- 8
DK 16118 3 B
stofferne majsstivelse, kolloidal kiselsyre og magnesi-umstearat i en excenterpresse med kærvanordning til tabletter med en totalvægt på 180,0 mg. Ved disse ar-bejdstrin iagttages ingen vanskeligheder. Den nøjag-5 tige sammensætning og enkelte tekniske data for tabletterne er anført nedenfor:
Tabel 1
Bestanddele Mængde i mg/tablet ”- ' · 10 Polyacrylatbærer 2 50
La°t0Se 158^75
Polyvinylpyrrolidon „
«5 f / O
Majsstivelse .-.,
I J f jU
Kolloidal kiselsyre 15 Magnesiumstearat 0,50 180,00 »Polyacrylatbærer mg/2,50 mg bærer
Klonidinbase 0,25 20 Polyacrylat 2,00
Lactose 0,25 2
Brudstyrke: 2,16 N/mm
Opløsning: 61 sek.
25
Tabletternes in vitro-frigørelse blev undersøgt i et USP-apparatur ved 37°C. Der blev hver gang undersøgt 4 tabletter pr. beholder. Udskiftningen af mave-med tarmsaft blev udført efter 1 time, og den analytiske 30 bestemmelse af den frigjorte klonidin-base blev udført ved hjælp af højtryksvæskekromatografi. Foruden de vanduopløselige tablethjælpestoffer er der efter nedbrydningen af tabletten de lægemiddelholdige polyacrylatpar-tikler tilbage. Fra disse diffunderer der klonidinbase 35 ud i løbet af hele iagttagelsestidsrummet.
9
DK 161183 B
Frigørelsesværdier:
Tid i timer Frigjort mængde klonidin i % 0,25 29,1 1 39,5 5 2 54,9 4 60,8 6 68,3
Eksempel 2 10 38 g Eudragi-^E 30 D (frysetørret) blev i en eg net beholder opløst i 430 ml acetone og dernæst blandet med en opløsning af aktivt stof, bestående af 2 g etilefrin og 80 ml methanol. Den opnåede klare opløsning overføres til en skål, opløsningsmidlet fordamper ved 15 stuetemperatur, og der fremkommer en klar film, der indeholder det aktive stof. Filmen afkøles med tøris til ca. -40°C, findeles i en mølle med lactose i masseforholdet 10:1 og oparbejdes til tabletter.
20 Frigørelsesværdier:
Tid i timer_Frigjort mængde i % 0,25 10,9 1 22.9 2 37,0 25 4 46,0 6 51 ,5
In vitro-frigørelsen blev gennemført som i eksempel 1 i et USP-apparatur. Den analytiske bestemmelse 30 af det frigjorte aktive stof blev udført ved UV-måling.
Eksempel 3 I en egnet beholder blev 100 g Eudragi^E 30 D (frysetørret), 2,5 g klonidin-base og 800 g acetone 35 hældt sammen og omrørt, indtil der opnåedes en klar op- 10
DK 161183 B
løsning. I en anden beholder blev 25 g Eudragit L 100 opløst i 500 g ethanol og tilsat til den ovenfor nævnte opløsning under omrøring, hvorved der fremkom en mælkeagtig hvid opløsning. Efter inddampning af opløsningen 5 i en passende skål opnår man en let mælkeagtig film, der efter afkøling til ca. -40°C ved hjælp af tøris formales og dernæst oparbejdes til tabletter .
10 Frigørelsesværdier:
Tid i timer_Frigjort mængde klonidin i % 0,25 11,1 1 17,1 2 37,2 15 4 41,5 6 43,5
Bestemmelsen af frigørelsesværdierne blev udført som beskrevet i eksempel 1.
20
Eksempel 4 o I en egnet beholder blev 50 g Eudragit E 30 D (frysetørret), 2,33 g klonidinbase og 5,82 g polyvinyl-pyrrolidon hældt sammen, blandet med 1000 ml acetone og 25 opløst under omrøring. Efter opløsningsprocessen blev opløsningen inddampet i en åben skål, den opnåede film blev formalet under tilsætning af tøris ved ca.
-40°C og oparbejdet til tabletter.
Frigørelseskurven gav følgende procentvise vær-30 dier for frigørelsesforløbet.
Tid i timer Frigjort mængde klonidin i % 0,25 12,6 1 24,7 35 2 33,3 4 44,2 6 52,5.
Claims (8)
1. Delelig tablet på polyacrylatbasis med forsinket frigørelse af aktivt stof, hvori brudstykker af den delte tablet opviser samme frigivelseskarakteristik 5 for aktivt stof som den ikke delte tablet, kendetegnet ved, at den består af et sammenpresset emne af et ved emulsionspolymerisation fremstillet polyacry-latmateriale med en partikelstørrelse på 10-500 ym, hvori der er inkorporeret aktivt stof, som er fordelt ved 10 molekylardispersion, og sædvanlige hjælpestoffer til tabletfremstilling.
2. Tablet ifølge krav 1, kendetegnet ved, at polyacrylatmaterialet består af et copolymerisat af acryl- og methacrylsyrens methyl- og/eller ethylestere 15 med en gennemsnitlig molekylvægt på ca. 800.000.
3. Tablet ifølge krav 2, kendetegnet ved, at polyacrylatmaterialet er tilsat ethylenpolymerer med sure eller basiske grupper.
4. Tablet ifølge et vilkårligt af de foregående 20 krav, kendetegnet ved, at den som aktivt stof indeholder en organisk forbindelse med en molekylvægt på indtil 500 og med en diffusionskoefficient på -5 -7 2-1. mellem 10 og 10 cm ‘ h i en mængde på indtil 50 mg.
5. Fremgangsmåde til fremstilling af en delelig tablet ifølge krav 1 til 4, med forsinket frigørelse af aktivt stof, kendetegnet ved, at man opløser lægemidlet sammen med polyacrylatmaterialet i et organisk opløsningsmiddel, inddamper opløsningen, for-30 maler polyacrylatet, der indeholder det aktive stof, ved en temperatur, der ligger under glasovergangstemperaturen, oparbejder polyacrylatpulveret, der indeholder det aktive stof, med sædvanlige hjælpestoffer til tabletfremstilling og komprimerer granulatet til tabletter. DK 161183 B
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at afkølingen af det formalede materiale udføres ved hjælp af fast eller flydende carbondioxid, flydende luft, flydende nitrogen eller andre kondensere- 5 de, inerte gasser.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 5 og/eller 6, kendetegnet ved, at man tilfører det formalede materiale et inert fyldstof.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, kendete g-^ net ved, at man som fyldstof anvender lactose, findelt kiselsyre, magnesiumstearat eller lignende findelte smøremidler.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3314003 | 1983-04-18 | ||
| DE19833314003 DE3314003A1 (de) | 1983-04-18 | 1983-04-18 | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK119084D0 DK119084D0 (da) | 1984-02-28 |
| DK119084A DK119084A (da) | 1984-10-19 |
| DK161183B true DK161183B (da) | 1991-06-10 |
| DK161183C DK161183C (da) | 1991-11-25 |
Family
ID=6196696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK119084A DK161183C (da) | 1983-04-18 | 1984-02-28 | Delelig tablet paa polyacrylatbasis med forsinket frigoerelse af aktivt stof og fremgangsmaade til dens fremstilling |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4547359A (da) |
| EP (1) | EP0122574B2 (da) |
| JP (1) | JPH0623096B2 (da) |
| KR (1) | KR910001924B1 (da) |
| AT (1) | ATE23110T1 (da) |
| AU (1) | AU575045B2 (da) |
| CA (1) | CA1232202A (da) |
| CS (1) | CS247079B2 (da) |
| DD (1) | DD223063A5 (da) |
| DE (2) | DE3314003A1 (da) |
| DK (1) | DK161183C (da) |
| ES (1) | ES8504453A1 (da) |
| FI (1) | FI80590C (da) |
| GB (1) | GB2138290B (da) |
| GR (1) | GR79858B (da) |
| HK (1) | HK1690A (da) |
| HU (1) | HU191558B (da) |
| IE (1) | IE57141B1 (da) |
| IL (1) | IL71558A (da) |
| NO (1) | NO164957C (da) |
| NZ (1) | NZ207876A (da) |
| PH (1) | PH19612A (da) |
| PL (1) | PL144291B1 (da) |
| PT (1) | PT78434B (da) |
| SG (1) | SG68889G (da) |
| SU (1) | SU1356951A3 (da) |
| ZA (1) | ZA842815B (da) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| US4666705A (en) * | 1985-06-03 | 1987-05-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| DE3525767A1 (de) * | 1985-07-19 | 1987-01-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter und verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| US4970075A (en) * | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
| JPH02502720A (ja) * | 1987-03-25 | 1990-08-30 | イー・アイ・デユポン・デ・ニモアス・アンド・カンパニー | 活性物質を錠剤にするためのビニルアルコールホモ重合体および共重合体の使用 |
| GB8707416D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| US5051261A (en) * | 1987-11-24 | 1991-09-24 | Fmc Corporation | Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition |
| US5445830A (en) * | 1989-07-25 | 1995-08-29 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Highly absorbable pharmaceutical composition |
| DE4029591C2 (de) * | 1990-09-19 | 1995-01-26 | Stockhausen Chem Fab Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Absorptionsmaterial auf Polymerbasis mit Zusatz von wasserlöslichen Substanzen und Verwendung dieses Absorptionsmaterials zur Aufnahme und/oder zur nachfolgenden Abgabe von Wasser oder wäßrigen Lösungen |
| DE4032096C2 (de) * | 1990-10-10 | 1995-03-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung emulgatorfreier Emulsionspolymere in pharmazeutischen Zubereitungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe |
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
| US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| DE4406424A1 (de) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Expandierbare Arzneiformen |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| US6699963B2 (en) | 2002-03-18 | 2004-03-02 | The Procter & Gamble Company | Grinding process for plastic material and compositions therefrom |
| US6770099B2 (en) | 2002-11-19 | 2004-08-03 | Zimmer Technology, Inc. | Femoral prosthesis |
| JP5269595B2 (ja) | 2005-09-09 | 2013-08-21 | アンジェリーニ ラボファーム リミテッド ライアビリティ カンパニー | １日１回投与用トラゾドン組成物 |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| AU2007266574A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| US7985419B1 (en) | 2006-12-22 | 2011-07-26 | Watson Laboratories, Inc. | Divisible tablet and associated methods |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB768291A (en) * | 1953-12-16 | 1957-02-13 | Schering Corp | Pharmaceutical tablets |
| BE575343A (da) * | 1955-09-09 | |||
| US2987445A (en) * | 1958-10-10 | 1961-06-06 | Rohm & Haas | Drug composition |
| US3087860A (en) * | 1958-12-19 | 1963-04-30 | Abbott Lab | Method of prolonging release of drug from a precompressed solid carrier |
| BE632692A (da) * | 1963-05-28 | |||
| CH468192A (de) * | 1964-06-19 | 1969-02-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln in Perlenform |
| AT270071B (de) * | 1966-08-12 | 1969-04-10 | Roehm & Haas Gmbh | Dragierlack für Arzneiformen |
| US3629392A (en) * | 1969-08-15 | 1971-12-21 | Gilbert S Banker | Entrapment compositions and processes |
| US3608063A (en) * | 1969-08-15 | 1971-09-21 | Gilbert S Banker | Molecular drug entrapment process and compositions |
| DE2031871C3 (de) * | 1970-06-27 | 1974-06-27 | Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt | Überzugsmasse für Arzneiformen |
| CH582002A5 (da) * | 1972-06-09 | 1976-11-30 | Purdue Research Foundation | |
| US4013820A (en) * | 1974-11-07 | 1977-03-22 | Abbott Laboratories | Universally useable tableting ingredients |
| JPS51118817A (en) * | 1975-04-08 | 1976-10-19 | Nippon Shinyaku Co Ltd | A process for preparing absorbable steroid glycoside pharmaceutical |
| US4248855A (en) * | 1976-08-27 | 1981-02-03 | Hydrophilics International, Inc. | Pharmaceutical base salts |
| US4391797A (en) * | 1977-01-05 | 1983-07-05 | The Children's Hospital Medical Center | Systems for the controlled release of macromolecules |
| GB1576376A (en) * | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
| NZ189022A (en) * | 1977-12-08 | 1981-11-19 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutically acceptable particles of clavulanates dispersed in a polymeric binder |
| DD146547A5 (de) * | 1978-07-15 | 1981-02-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
| US4152415A (en) * | 1978-08-18 | 1979-05-01 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method of increasing the effectiveness of oral vaccination for swine dysentery |
| US4152413A (en) * | 1978-08-18 | 1979-05-01 | Chromalloy American Corporation | Oral vaccine for swine dysentery and method of use |
| US4152414A (en) * | 1978-08-18 | 1979-05-01 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Combination vaccine for swine dysentery and method of use |
| FI63335B (fi) * | 1979-02-02 | 1983-02-28 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne |
| US4258027A (en) * | 1979-03-26 | 1981-03-24 | Mead Johnson & Company | Multi-fractionable tablet structure |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
| US4353887A (en) * | 1979-08-16 | 1982-10-12 | Ciba-Geigy Corporation | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| EP0052076B1 (de) * | 1980-11-12 | 1985-05-29 | Ciba-Geigy Ag | Schnellzerfallende Arzneimittel-Presslinge |
| DE3124090A1 (de) * | 1981-06-19 | 1983-01-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue orale dipyridamolformen |
| US4357312A (en) * | 1981-07-16 | 1982-11-02 | The Children's Hospital Medical Center | Method of making prolonged release body |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| GB2119648A (en) * | 1982-05-06 | 1983-11-23 | Joseph Hodgson Briggs | Anorexogenic pharmaceutical composition |
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
-
1983
- 1983-04-18 DE DE19833314003 patent/DE3314003A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-02-28 DK DK119084A patent/DK161183C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 US US06/591,988 patent/US4547359A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-09 AT AT84103930T patent/ATE23110T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-09 EP EP84103930A patent/EP0122574B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-09 DE DE8484103930T patent/DE3461054D1/de not_active Expired
- 1984-04-16 FI FI841508A patent/FI80590C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-16 SU SU843725952A patent/SU1356951A3/ru active
- 1984-04-16 NO NO841518A patent/NO164957C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-04-16 GR GR74433A patent/GR79858B/el unknown
- 1984-04-16 DD DD84262017A patent/DD223063A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-16 IL IL71558A patent/IL71558A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-04-17 HU HU841484A patent/HU191558B/hu unknown
- 1984-04-17 AU AU27011/84A patent/AU575045B2/en not_active Expired
- 1984-04-17 CA CA000452163A patent/CA1232202A/en not_active Expired
- 1984-04-17 GB GB08410010A patent/GB2138290B/en not_active Expired
- 1984-04-17 PL PL1984247289A patent/PL144291B1/pl unknown
- 1984-04-17 JP JP59077464A patent/JPH0623096B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-17 ZA ZA842815A patent/ZA842815B/xx unknown
- 1984-04-17 ES ES531684A patent/ES8504453A1/es not_active Expired
- 1984-04-17 PT PT78434A patent/PT78434B/pt unknown
- 1984-04-17 IE IE945/84A patent/IE57141B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-17 NZ NZ207876A patent/NZ207876A/en unknown
- 1984-04-18 PH PH30585A patent/PH19612A/en unknown
- 1984-04-18 KR KR1019840002044A patent/KR910001924B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-18 CS CS842913A patent/CS247079B2/cs unknown
-
1985
- 1985-07-03 US US06/751,790 patent/US4595587A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-01-31 US US06/824,782 patent/US4683131A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-10-11 SG SG688/89A patent/SG68889G/en unknown
-
1990
- 1990-01-11 HK HK16/90A patent/HK1690A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK161183B (da) | Delelig tablet paa polyacrylatbasis med forsinket frigoerelse af aktivt stof og fremgangsmaade til dens fremstilling | |
| DK162697B (da) | Tabletter til langsom, nulte-ordens frigivelse via styret overfladeerosion | |
| CN107334772B (zh) | 一种抗逆转录病毒药物组合物 | |
| TWI724534B (zh) | 纖維素粉末、錠劑及錠劑之製造方法 | |
| RU2414888C1 (ru) | Таблетка из активной фармацевтической субстанции (варианты) и способ ее получения | |
| CN113350304B (zh) | 一种非甾体抗炎类缓释制剂及其制备方法 | |
| CN111150710A (zh) | 一种高载荷润滑剂的药剂组合物及其制备方法 | |
| CN114748436B (zh) | 一种硝苯地平组合物及其制备方法 | |
| CN112336691A (zh) | 一种利托那韦片及其制备方法 | |
| CA3158393A1 (en) | Cellulose composition, tablet, and orally disintegrating tablet | |
| CA3158394A1 (en) | Cellulose composition and tablet | |
| CN114983954B (zh) | 叶酸片及其制备方法 | |
| CN113081994B (zh) | 一种用于治疗帕金森症的复方药物及其制备方法 | |
| CN116549410A (zh) | 一种片剂的制备方法与应用 | |
| KR20180110826A (ko) | 이부프로펜 및 아세트아미노펜을 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN107007559B (zh) | 一种稳定的口服药物组合物及其制备方法 | |
| Mohammed et al. | Effects of a co-processed novel multifunctional excipient on the tablet properties of metronidazole | |
| RU2214242C1 (ru) | Способ получения таблеток, содержащих симвастатин | |
| HU196314B (en) | Process for production of medical preparatives with regulated and delayed yielding of the active substance | |
| CN112546012A (zh) | 甘糖酯片的高速剪切湿法制粒技术及其制备方法 | |
| CN113350306A (zh) | 一种硝苯地平缓释片及其制备工艺 | |
| CN117427043A (zh) | 一种双相控释制剂及其制备方法 | |
| CN102885787A (zh) | 防止变色裂片的盐酸莫西沙星片及其制备方法 | |
| WO2016042569A1 (en) | Extended release formulation of diclofenac | |
| WO2016042570A1 (en) | Extended release formulation of acetaminophen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |