RU2214242C1 - Способ получения таблеток, содержащих симвастатин - Google Patents
Способ получения таблеток, содержащих симвастатин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2214242C1 RU2214242C1 RU2002131469/14A RU2002131469A RU2214242C1 RU 2214242 C1 RU2214242 C1 RU 2214242C1 RU 2002131469/14 A RU2002131469/14 A RU 2002131469/14A RU 2002131469 A RU2002131469 A RU 2002131469A RU 2214242 C1 RU2214242 C1 RU 2214242C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- core
- tablet
- ratio
- amount
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Осуществляют получение ядра, содержащего симвастатин, микрокристаллическую целлюлозу и вспомогательные добавки, путем смешения указанных компонентов, гранулирования, нанесения на полученное ядро полимерного покрытия и сушки таблетки. Используют микрокристаллическую целлюлозу в количестве 4,8-5,2% от общего веса. В качестве вспомогательных веществ используют картофельный крахмал в соотношении к лактозе 1: 6,0-6,5. Полученную смесь гранулируют и равномерно наносят на ядро полимерное покрытие в виде раствора, содержащего поливинилпирролидон среднемолекулярный, поперечносшитый гомополимер N-винил-2-пирролидона, лимонную кислоту и аскорбиновую кислоту при соотношении 1:(0,7-0,8):(0,3-0,33):(0,65-0,7) при общем количестве раствора 10-12% от общего веса. Изобретение позволяет упростить способ и повысить прочность таблетки. 2 табл.
Description
Изобретение относится к способу получения твердого препарата, содержащего в качестве активного ингредиента симвастатин и обладающего достаточной прочностью и позволяющего доставлять активный ингредиент контролируемым образом.
Симвастатин - противолипическое лекарство, способно ингибировать 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзим /НМG-СоА/-редуктазу (пат. США 4444784), является ингибитор холестирина (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 1996).
Известен способ получения делимых таблеток, содержащих симвастатин, заключающийся в экструдировании смеси активного вещества, сополимера поливинилпирролидона с винилацетатом и моногидрата лактозы (пат. РФ 2181582). Для реализации способа требуется специальное оборудование - экструдер с формующими валками, имеющими углубление.
Известен способ получения таблетки для контролируемого выделения симвастатина, заключающийся в высушивании следующих ингредиентов: симвастатин, полиакрилат натрия, Avicel РН 101, поливинилпирролидон. Затем ингредиент тщательно смешивают и гранулируют с абсолютным спиртом. Сольватированную массу пропускают через сито 18 и затем сушат в течение 24 часов при 37oС. Высушенные гранулы продавливают через 35 меш сито перед замасливанием стеаратом магния. Эту гомогенизированную смесь прессуют в таблетки. На таблетки наносят покрытие с помощью машины Freund Model HCT-Mini толщиной 25 мкм, используя следующую рецептуру для покрытия: бутират ацетатцеллюлозы (48 г), ацетат целлюлозы (12 г), метиленхлорид (2250 мл), метанол (750 мл), диэтилфталат (6 г). Затем в покрытии делают круглые отверстия (пат. РФ 2127586). Недостатки способа - дороговизна и большие трудозатраты при изготовлении.
Наиболее близким является способ получения лекарственного средства с контролируемым его высвобождением. Способ получения таблетки заключается в получении ядра, содержащего кроме активного компонента симвастатина микрокристаллическую целлюлозу, лактозу и вспомогательные добавки. Указанные компоненты смешивают и гранулируют. На полученное ядро наносят полимерное покрытие и сушат (пат. РФ 2168330). Ядро является двухслойным, один слой содержит симвастатин и полимер, образующий в процессе гидратации микроскопические желатинообразные шарики, и второй слой, который не содержит фармацевтически активного ингредиента. Масса слоя, который содержит фармацевтически активный ингредиент, в два раза превышает массу инертного слоя. Фармацевтически активный ингредиент содержал симвастатина 40 мг/слой, полимер, выбранный из натриево-акрилатного полимера, либо карбоксиполиметиленов, полученных из акриловой кислоты, сшитой с аллилэфирами сахарозы пентаэритрита, либо карбамерных полимеров, например Carborol 974P (16 мг/слой), тринатрий цитрат (32 мг/слой), лактозу (8 мг/слой). На ядра была нанесена непроницаемая стенка из смеси из 20 частей ацетатбутирата целлюлозы и трех частей по массе триэтилцитрата. Эту смесь при 3% отношении массы к объему развели в растворе ацетона и этанола (в объемном отношении 3:1) и напылили на ядро до получения толщины покрытия около 100 мкм. Затем на покрытии выполнили отверстия, открывающие от 5 до 75% поверхности ядра.
Общими недостатками известных способов являются многостадийность и нетехнологичность способов получения препарата, их энергоемкость.
Цель данного изобретения - упрощение технологии получения состава при одновременном создании простой и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки с покрытием, повышение прочности таблетки при одновременном контролируемом высвобождении активного вещества, высокой фармацевтической активностью, повышение стабильности при хранении.
Поставленная цель достигается за счет использования способа получения препарата, заключающегося в получении ядра, содержащего в качестве активного компонента симвастатин, взятый в терапевтическом количестве, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу и вспомогательные добавки, путем смешения указанных компонентов, гранулирования и нанесения на ядро полимерного покрытия и сушки таблетки. При этом в качестве полимера используют микрокристаллическую целлюлозу, взятую в количестве 4,8-5,2% от общего веса препарата, а в качестве вспомогательных веществ используют картофельный крахмал, взятый в соотношении к лактозе 1:6,0-6,5, полученную смесь гранулируют и равномерно наносят на ядро полимерное покрытие в виде раствора, содержащего поливинилпирролидон среднемолекулярный, поперечносшитый гомополимер N-винил-2-пирролидона, лимонную кислоту и аскорбиновую кислоту при соотношении 1:(0,7-0,8): (0,3-0,33): (0,65-0,7) при общем количестве раствора 10-12% от общего веса препарата.
При использовании заявляемого способа, в котором в качестве полимерного покрытия используют раствор, содержащий смесь поливинилпирролидона среднемолекулярного, поперечносшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона с добавлением аскорбиновой и лимонной кислот, получается структура полимерного покрытия таблетки с закрытой матричной сеткой. Это позволило использовать "продавливание через упаковку", при этом таблетки не ломаются и не трескаются. Таблетка, будучи чувствительной к влаге, имеющая защищенную поверхность, не имеет проблем образования на своей поверхности липкости даже, когда ее просто кладут в руку.
Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Предварительно смешивают расчетное количество лактозы, картофельного крахмала, взятых при соотношении 1:6,0 с терапевтически необходимым количеством симвастатина (0,01 г) и микрокристаллической целлюлозой, взятой в количестве 4,8% от общего веса таблетки. Все тщательно перемешивают и гранулируют, опудривая гранулы магнием стеариновокислым. Отдельно готовят полимерный раствор для покрытия гранул. Для этого готовят смесь поливинилпирролидона среднемолекулярного, поперечносшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона, лимонной и аскорбиновой кислот, взятых при соотношении 1:0,7:0,3: 0,65 в количестве 10%, увлажняют смесь при перемешивании. Полученным раствором покрывают гранулы и их сушат.
Пример 2.
Способ осуществляется аналогично примеру 1 за исключением количества лактозы и картофельного крахмала, взятых при соотношении 1:6,5, количества целлюлозы 5,2% от общего веса таблетки, смеси поливинилпирролидона среднемолекулярного, поперечносшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона, аскорбиновой и лимонной кислот, взятых при соотношении 1:0,8:0,33:0,7 в количестве 12%.
Пример 3.
Способ осуществляется аналогично примеру 1 за исключением количества лактозы и картофельного крахмала и лактозы, взятых при соотношении 1:6,25, количества целлюлозы 5,0% от общего веса таблетки, смеси поливинилпирролидона среднемолекулярного, поперечносшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона, аскорбиновой и лимонной кислот, взятых при соотношении 1:0,75:0,31:0,67 в количестве 11%.
Получают таблетки массой 10 и 20 мг, таблетка имеет гладкую поверхность, ровные края, белый цвет. При хранении в течение 2 лет таблетка не изменяла своего цвета. Прочность на истирание - 97,9%. Качество таблеток соответствует требованиям ГФ XI, вып.2, с. 154 и ФСП 42. Качество таблеток определяли в соответствии с требованиями ГФ XI, ФС 42-1783-82 после изготовления в процессе хранения. Прочность таблеток определяли на приборе ERVEKA на регулируемой опоре с плоской поверхностью, истираемость в барабанном фибрилляторе в течение 15 мин. Скорость растворения таблеток определяли по ГФ XI в течение 45 мин при скорости вращения корзины 100 об/мин. Результаты эксперимента приведены в таблице 1.
Разработанный способ получения позволил получить таблетки прессованием на обычном таблеточном прессе. Физико-химические свойства симвастатина не позволяли получить таблетки требуемого качества путем сухого прессования на обычных таблеткоделательных машинах с использованием известных вспомогательных добавок. С помощью грануляции, осуществляемой обычным способом или в псевдоожиженном слое, также не удалось получить массу, из которой можно было легко и просто получить таблетки. Во всех случаях происходило налипание массы к штампу или матрице.
Для оценки специфического фармакологического действия полученной заявляемым способом таблетки, содержащей симвастатин и обладающей антиатеросклеротическим действием, было изучено ее влияние на уровень холестерина, триглициридов, активность липопротеидлипазы на животных. Гиполипидемическую активность препарата исследовали на модели гиперлипидемии, вызванной содержанием животных на атерогенной диете следующего состава: молочная пшенная или овсяная каша с добавлением сливочного масла (6 г), холестерина (400 мг) и мерказолина (2 мг) в расчете на крысу ежедневно в течение 3 недель. Препарат вводили с первого дня в течение того же срока в дозе 200 мг/кг (в расчете на субстанцию). В эксперименте были использованы половозрелые крысы самцы с исходной массой тела 130-135 г, разделенные на три группы по 20 животных в каждой: 1 - интактные крысы, находившиеся на стандартном рационе вивария (группа К+); II - крысы, находившиеся на атерогенной диете, но не получившие препарат (группа К-); III - крысы, находившиеся на атерогенной диете и получавшие ежедневно препарат внутрь в дозе 200 мг/кг в расчете на субстанцию в течение трех недель. После окончания эксперимента общепринятыми методами определяли основные показатели липидного обмена: содержание холестерина и триглициридов в крови и в печени, а также липопротеидов низкой плотности в крови, активность липопротеидлипазы. Полученные данные представлены в таблице 2. Специфическое фармакологическое действие препарата свидетельствует о его явно выраженном антиатеросклеротическом действии.
Препарат в виде таблетки, полученной заявляемым способом, рекомендован в производство.
Claims (1)
- Способ получения препарата на основе симвастатина, заключающийся в получении ядра, содержащего активный ингредиент, взятый в терапевтических количествах, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу и вспомогательные добавки, путем смешения указанных компонентов, нанесение на ядро полимерного покрытия и сушки препарата, отличающийся тем, что микрокристаллическую целлюлозу используют в количестве 4,8-5,2% от общего веса препарата, а в качестве вспомогательных веществ используют картофельный крахмал, взятый в соотношении к лактозе 1: (6,0-6,5), полученную смесь гранулируют и равномерно наносят на ядро полимерное покрытие в виде раствора, содержащего смесь поливинилпирролидона среднемолекулярного, поперечносшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона, лимонной кислоты и аскорбиновой кислоты, взятых в соотношении 1: (0,7-0,8):(0,3-0,33):(0,65-0,7) при общем количестве раствора 10-12% от общего веса препарата.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002131469/14A RU2214242C1 (ru) | 2002-11-25 | 2002-11-25 | Способ получения таблеток, содержащих симвастатин |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002131469/14A RU2214242C1 (ru) | 2002-11-25 | 2002-11-25 | Способ получения таблеток, содержащих симвастатин |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2214242C1 true RU2214242C1 (ru) | 2003-10-20 |
Family
ID=31989495
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002131469/14A RU2214242C1 (ru) | 2002-11-25 | 2002-11-25 | Способ получения таблеток, содержащих симвастатин |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2214242C1 (ru) |
-
2002
- 2002-11-25 RU RU2002131469/14A patent/RU2214242C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI619516B (zh) | 托法替尼(tofacitinib)口服持續釋放劑型 | |
RU2141822C1 (ru) | Новые гранулы для регулируемого высвобождения и фармацевтические препараты, содержащие такие гранулы | |
EP3067043B1 (en) | Pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor | |
CN100379407C (zh) | 生产咀嚼分散片的方法 | |
CN101489560B (zh) | 具有s形释放曲线的奥卡西平控释制剂 | |
EP1753406A1 (en) | Coated tablet formulation and method | |
JPH07509479A (ja) | 長期間にわたって2段階で放出する形態を有する固体の薬剤投与形態およびその製造 | |
PL144291B1 (en) | Method of making a divisible tablet of controllable and delayed release of active substance | |
WO2005084636A2 (en) | A process for the preparation of controlled-release pharmaceutical composition of metoprolol | |
CN104997748B (zh) | 一种治疗高血压急症的硝苯地平缓释片剂及其制备工艺 | |
CA2648667C (en) | Sustained-release tablet production process | |
JP2005533774A (ja) | ジバルプロエクスソジウムの放出遅延剤 | |
CN102008469B (zh) | 一种替米沙坦氨氯地平片的制备方法 | |
CA2621270A1 (en) | 3-(2-dimethylaminomethyl cyclohexyl) phenol retard formulation | |
RU2214242C1 (ru) | Способ получения таблеток, содержащих симвастатин | |
RU2435584C2 (ru) | Пролонгированная фармацевтическая композиция, лекарственная форма и способ ее изготовления (варианты) | |
JPH01156913A (ja) | 高薬物含量医薬組成物およびその製造法 | |
CN111346066A (zh) | 含吡拉西坦的缓释制剂 | |
CN101618216B (zh) | 直接压片配方和方法 | |
CN105407875A (zh) | 包含异烟肼颗粒和利福喷汀颗粒的呈包衣片剂形式的抗结核病的稳定的药物组合物及其制备方法 | |
CN100482227C (zh) | 一种复方缓释胶囊及其制备方法 | |
AU2019254487B2 (en) | Sustained release pyridostigmine compositions | |
CN117427043A (zh) | 一种双相控释制剂及其制备方法 | |
PL204780B1 (pl) | Tabletka powlekana o przedłużonym uwalnianiu substancji aktywnej otrzymywana metodą bezpośredniego tabletkowania zawierająca indapamid albo jego farmaceutyczną sól oraz farmaceutycznie dopuszczalne wypełniacze, zastosowanie karbomeru do wytwarzania tabletki oraz sposób jej powlekania | |
CN113842371A (zh) | 一种双相释药组合物、双相释药固体药剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE4A | Notice of change of address of a patent owner | ||
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091126 |