NO320022B1 - Kontrollert frigjorende farmasoytisk preparat med tilidinmesylat som virkestoff - Google Patents
Kontrollert frigjorende farmasoytisk preparat med tilidinmesylat som virkestoff Download PDFInfo
- Publication number
- NO320022B1 NO320022B1 NO20013060A NO20013060A NO320022B1 NO 320022 B1 NO320022 B1 NO 320022B1 NO 20013060 A NO20013060 A NO 20013060A NO 20013060 A NO20013060 A NO 20013060A NO 320022 B1 NO320022 B1 NO 320022B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- tilidine
- controlled release
- pharmaceutical preparation
- oral administration
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 229960001402 tilidine Drugs 0.000 title claims abstract description 65
- WDEFBBTXULIOBB-WBVHZDCISA-N dextilidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)OCC)CCC=C[C@H]1N(C)C WDEFBBTXULIOBB-WBVHZDCISA-N 0.000 title claims abstract description 62
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims description 30
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 30
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 26
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 20
- -1 carboxymethylene Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 16
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- WDEFBBTXULIOBB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(dimethylamino)-1-phenylcyclohex-3-ene-1-carboxylate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCC=CC1N(C)C WDEFBBTXULIOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 5
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims description 3
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 3
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims 1
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000004715 ethylene vinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- RZXDTJIXPSCHCI-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-2,5-diol Chemical compound OC(=C)CCC(O)=C RZXDTJIXPSCHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 20
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUWDJVKYGSDUSH-KALLACGZSA-N ethyl (1s,2r)-2-(dimethylamino)-1-phenylcyclohex-3-ene-1-carboxylate;hydron;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)OCC)CCC=C[C@H]1N(C)C MUWDJVKYGSDUSH-KALLACGZSA-N 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 229960001502 tilidine hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N Hexacosan-1-ol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical class COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- PDJZPNKVLDWEKI-GOEBONIOSA-N (1R,2S)-nortilidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@]1(C(=O)OCC)CCC=C[C@@H]1NC PDJZPNKVLDWEKI-GOEBONIOSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 1-Tetradecanol Natural products CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000003901 ceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N n-octadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Polymers [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XRSKRSVTUVLURN-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxol-4-ol Chemical class OC1=CC=CC2=C1OCO2 XRSKRSVTUVLURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKNASXZDGZNEDA-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical class CC(=C)C(=O)OCCC#N VKNASXZDGZNEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000090 Abdominal rigidity Diseases 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010065016 Post-traumatic pain Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 150000004951 benzene Polymers 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Polymers 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- BTKAMSWFNMGLGM-DZGCQCFKSA-N bisnortilidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@]1(C(=O)OCC)CCC=C[C@@H]1N BTKAMSWFNMGLGM-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N citraconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C\C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 229940018557 citraconic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- 150000005682 diethyl carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-N dithionous acid Chemical class OS(=O)S(O)=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010269 sulphur dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Kontrollert frigjørende farmasøytisk preparat
inneholdende tilidin- mesylat som aktiv bestanddel
Oppfinnelsen angår et fast farmasøytisk preparat med kontrollert frigjøring for oral administrering inneholdende tilidin-mesylat som en aktiv bestanddel.
Tilidin [etyl-2-(dimetylamino)-1 -fenyl-3-cykloheksen-1 -karboksylat] representerer et syntetisk opioid fra gruppen smertestillende midler som har en morfin-liknende effekt. Det blir anvendt, liksom dets salter, for behandling av sterk og meget sterk akutt og kronisk smerte i tilfeller av traumata, post-operative tilstander, ben- og leddreparasjoner, smerte i området thoracic viscera, neuritt, nevralgi, smerte forårsaket av tumorer, abdominale spasmer, smertefulle inflammasjoner, post-traumatisk smerte og smerte under diagnostiske og terapeutiske operasjoner.
Tilidin og dets salter hemmer den neurale transmisjon av polysynaptiske baner i det nocireseptive system. Effekten blir mediert gjennom opiatreseptorer lokalisert på neuronene, som også tjener som bindingsseter for naturlig forekommende peptider, såkalt enkefaliner.
Tilidin og dets salter har bare lav analgetisk aktivitet. De faktisk aktive metabolitter, nortilidin og bisnortilidin, blir dannet ved metabolisering i leveren. De to metabolitter blir klassifisert som partielle morfin-antagonister, ved at de er meget like morfin i sine farmakokinetiske egenskaper.
Tilidin og mange av de farmasøytisk akseptable salter derav, så som, f.eks. tilidin-hydroklorid (tilidin-HCI), kan fremstilles i faste administreringsformer bare med stor vanskelighet eller ikke i det hele tatt, da stabiliteten til tilidin er meget lav. Tilidin i kombinasjon med faste additiver dekomponerer meget raskt under fremstilling og lagring, hvilket kommer til syne ved misfarging. I tillegg er mange av tilidin-saltene funnet å være meget hygroskopiske og således vanskelig å behandle.
På grunn av dets stabilitet representerer tilidin-dihydrogenortofosfat beskrevet i patent EP 0 665 830 B1 det vanlige tilidin-salt anvendt for fremstilling av faste medikamenter. Fremstilling av dette saltet krever imidlertid høye sikkerhetsstandarder, da helt spesifikke betingelser må overholdes for å unngå kritiske situasjoner.
Det er nå funnet at tilidin-mesylat har en tilstrekkelig høy stabilitet og er således meget egnet for fremstilling av faste medikamenter som praktisk talt ikke gjennomgår noen som helst dekomponering i den faste form, dvs. i kombinasjon med faste additiver. Videre sikrer den høye stabilitet lett behandling, ettersom det ikke er noe spesielt krav til luftkondisjonering av arbeidsrommene og til korrosjonsbeskyttelse av utstyret og instrumenter som blir anvendt. Fremstilling av tilidin-mesylat kan således utføres uten noen spesielle sikkerhetsforanstaltninger ved anvendelse av konvensjonelt laboratorieutstyr.
Selv om terapi med raskt frigjørende medikamenter forsøker å opprettholde lange vedvarende terapeutisk effektive blodplasmanivåer av den aktive bestanddel ved hyppig og samtidig regelmessig administrering av den aktive bestanddel, varierer blodplasmanivået ikke desto mindre betraktelig på grunn av den øyeblikkelige absorpsjon, systemisk utskillelse og hepatisk metabolisering av den aktive bestanddel. Som et resultat kan effektiviteten av den aktive bestanddel bli sterkt påvirket.
Oppgaven for foreliggende oppfinnelse er nå å tilveiebringe et fast kontrollert frigjørende farmasøytisk preparat for oral administrering inneholdende tilidin-mesylat som aktiv bestanddel, slik at pasientens toleranse blir forbedret gjennom en redusert administreringshyppighet og effektiviteten av den aktive bestanddel blir optimalisert.
Denne oppgaven ble løst gjennom det karakteriserende trekk i krav 1.
I foreliggende sammenheng forstås "kontrollert-frigjøring" som en frigjøringshastighet av den aktive bestanddel hvor et terapeutisk effektivt blodplasmanivå blir oppnådd over et tidsrom på minst 8-12 timer og eventuelt på opptil 24 timer. Et terapeutisk effektivt blodplasmanivå ligger spesielt innen området fra 30 til 50 ng/ml nortilidin.
Det ble nå funnet at ved hjelp av preparatet ifølge oppfinnelsen kan et stabilt blodplasmanivå sikres over et tidsrom på minst 8 til 12 timer og eventuelt opptil 24 timer. Administreringshyppigheten kan således reduseres til én eller to doser pr. dag.
Preparatet ifølge oppfinnelsen inneholder en analgetisk effektiv mengde av tilidin-mesylat pr. doseenhet tilsvarende en mengde på 50-500 mg tilidin- hydroklorid (tilidin-HCI), idet de foretrukne doseenheter inneholder en mengde av tilidin-mesylat tilsvarende 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg tilidin-HCI.
Preparatet ifølge oppfinnelsen kan foreligge i form av granulater, pellets, sfæroider og/eller ekstrudater. Disse kan enten være fylt i kapsler eller luktepulvere eller presset for å danne tabletter. Videre kan den aktive bestanddel og mulige additiver eventuelt tabletteres direkte.
Den aktive bestanddel anvendt i preparatet ifølge oppfinnelsen, tilidin-mesylat, kan være innstøpt i en matriks. Denne matriks sikrer den kontrollerte frigjøring av tilidin-mesylat over et tidsrom på minst 8 til 12 timer og eventuelt på opptil 24 timer (matriks-kontrollert).
Egnete matriks-dannelsesmaterialer:
a) Hydrofile eller hydrofobe polymerer, så som, f.eks. gummier, celluloseetere, celluloseestere, akrylsyreharpikser, protein-baserte materialer, nylon, polyvinylklorid, stivelse og/eller polyvinylpyrrolidon. Egnete vann-oppløselig polymerer er, bl.a., polyvinylpyrrolidon, hydroksypropyl- cellulose, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksymetylcellulose, poly(vinylalkoholer), alginater, polydekstrose, karboksymetylen, hydrogenert hydroksyalkylcellulose og/eller hydroksypropylmetylcellulose-eter. Som vann-uoppløselige polymerer polyvinylklorid, etylcellulose, metylcellulose, karboksymetylcellulose (delvis vann-oppløselig, avhengig av gjennomsnittsgraden av substitusjon), celluloseacetater, celluloseacetatftalater, etylen vinyla I koho I, alginsyre og/eller derivater derav, akrylsyre og/eller metakrylsyrekopolymerer, metylmetakrylatkopolymerer, etoksyetylmetakrylatkopolymerer, cyanoetylmetakrylater, aminoalkylmetakrylatkopolymerer, poly(akrylsyre), poly(metakrylsyre), metakrylsyrealkylamidkopolymerer, poly(metylmetakrylater), poly(metakrylsyreanhydrider), metylmetakrylater, polymetakrylater, poly(metylmetakrylat)kopolymer, polyakrylamider, aminoalkylmetakrylatkopolymerer og/eller glycidylmetakrylatkopolymerer kan anvendes. Preparatet ifølge oppfinnelsen kan inneholde 1-90% (vekt-prosent) av én eller flere av de hydrofile eller hydrofobe polymerer som en matriks. b) Nedbrytbare, substituerte eller usubstituerte lang-kjedete (C8-C50, spesielt C12-C40) hydrokarboner så som, f.eks. fettsyrer, fettalkoholer (lauryl,
myristyl, stearyl, cetostearyl, ceryl eller cetylalkohol), glycerolestere av fettsyrer
(Witepsol, glycerolmonostearat), mineralske og vegetabilske oljer (hydrogenert ricinusolje) og/eller vokser (paraffinvokser, silikonvokser, bivokser, ricinusvokser, carnaubavokser og/eller glykovokser). Hydrokarbonene som har et smeltepunkt mellom 25°C og 90°C er spesielt anvendelige. Foretrukne lang-kjedete hydrokarboner er fettalkoholer. Preparatet ifølge oppfinnelsen kan inneholde minst én av de nedbrytbare, lang-kjedete hydrokarboner, hvor deres innhold kan være opptil 60% (vekt-prosent), i forhold til matriksen.
c) Polyalkylenglykoler, hvor preparatet ifølge oppfinnelsen kan inneholde opptil 60% (vektprosent) av én eller flere polyalkylenglykoler, i forhold til
matriksen.
Den foretrukne matriksform ifølge oppfinnelsen kan inneholde den aktive bestanddel, tilidin-mesylat, i en gel-darinende matriks av f.eks. hydroksymetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, alginat og/eller polyakrylsyre, spesielt hydroksypropylmetylcellulose. Polymerene hydratiserer og danner et gel-liknende sjikt, dvs. en hydrogelmatriks som langsomt frigjør den aktive bestanddel på kontrollert måte ved diffusjon og erosjon.
I en annen matriksform ifølge oppfinnelsen kan den aktive bestanddel, tilidin-mesylat, kombineres med kjente vann-oppløselige additiver og fettliknende substanser. Som lipofile substanser kan det anvendes nedbrytbare mono-, di- og triglycerider (glycerolmonostearat, glycerol- monooleat, glyceroltripalmitat), men også eroderbare fettalkoholer (laurinsyre, myristinsyre, stearinsyre, cetyl- og/eller cerylalkohol) som har et smeltepunkt i området fra 30-80°C. Avgivelse av den aktive bestanddel finner sted ved diffusjon og ved enzymatisk nedbrytning av de lipofile substanser. Innstøping av den aktive bestanddel i matriksen blir oppnådd ved smelting, spraystivning, spray-tørking, granulering eller direkte tablettering.
En ytterligere anvendelig kontrollert frigjøringsmatriksform kan inneholde, i tillegg til den aktive bestanddel tilidin-mesylat, kjente vann-oppløselige additiver som er innstøpte, i likhet med den aktive bestanddel, i en rammeverkstruktur dannet av vann-uoppløselig, ikke-nedbrytbare additiver. Eluertng av de oppløselige bestanddeler danner porer gjennom hvilke den aktive bestanddel diffunderer til utsiden. Polymerer så som polyvinylklorid, polyetylen, polyamid, silikoner, etylcellulose og/eller metakrylat-akrylatkopolymerer kan anvendes som strukturbyggesubstanser. Blandingen av aktiv bestanddel/additiv blir enten umiddelbart presset til å danne tabletter etter våtgranulering med organiske løsningsmidler eller bindemiddelløsninger eller den blir fylt i kapsler i pelletform.
En slik kontrollert frigjøringsmatriks kan bestå av én eller flere alkylcelluloser og én eller flere alifatisk C12-C36alkoholer og, eventuelt, minst én polyalkylenglykol. Fortrinnsvis blir en C1-C6alkylcellulose anvendt, spesielt etylcellulose. Innholdet av alkylcelluloser i matriksen kan være i området fra 1-20%
(vekt-prosent), spesielt 2-15% (vekt-prosent).
Anvendelige alifatiske alkoholer er lauryl-, myristyl-, stearyl-, cetostearyl-, ceryl- og/eller cetylalkohol. Innholdet av alifatiske alkoholer i matriksen kan være i området fra 5-30% (vekt-prosent), spesielt 10-25% (vekt-prosent).
Fortrinnsvis blir polyetylenglykol anvendt som polyalkylenglykol- komponent.
Den kontrollerte frigjøringsmatriksen kan inneholde ytterligere farmasøytisk anvendelige additiver som er vanlige i henhold til tidligere kjent teknikk, så som, f.eks. fortynningsmidler, smøremidler, bindemidler, granuleringshjelpemidler, fargemidler, smaksgivende midler, rensemidler, buffere, antiblokkingsmidler og/eller smøremidler.
Preparatet innstøpt i en kontrollert frigjøringsmatriks ifølge oppfinnelsen kan videre være film-belagt med et kjent, farmasøytisk akseptabel overflate- belegg uten kontrollerte frigjøringsegenskaper. Vandige filmbelegg er tilgjengelige, for eksempel under handelsnavnet Opadry ®, er foretrukket.
En annen utførelsesform av oppfinnelsen kan bestå av en innledende dose og en kontrollert frigjøringskomponent. Den innledende dose inneholder tilidin-mesylat som et pulver, granulat og/eller pellets, eventuelt sammen med fakultative additiver. Tilidin-mesylat-innholdet i den innledende dose blir frigjort umiddelbart etter administrering. Det terapeutisk effektive blodplasmanivå blir oppnådd meget raskt ved hjelp av denne innledende dose, slik at en terapeutisk effekt blir observert kort etter administrering. Frigjøringsforsinkelseskomponenten inneholder tilidin-mesylat som et granulat og/eller pellets, eventuelt sammen med fakultative additiver. Denne kontrollerte frigjøringskomponent sørger for opprettholdelsen av et terapeutisk effektivt blodplasmanivå over mange timer. Således kan et blodplasmanivå som er jevnt høyt gjennom mange timer sikres for pasienten. Granulatet eller pelletene kan inneholde retarderingsadditiver som danner en kontrollert frigjøringsmatriks. Som egnete substanser som danner en kontrollert frigjøringsmatriks kan ovennevnte matriks-dannelsesmaterialer anvendes.
Preparatet ifølge oppfinnelsen kan foreligge i form av en to-sjiktstablett. Det første sjikt representerer den innledende dose som er presset fra pulver, og eventuelt additiver, det ovenfor beskrevne granulat og/eller pellets. Det andre sjikt inneholder den ovenfor beskrevne kontrollerte frigjøringskomponent som er presset fra det tilsvarende granulat og/eller pellets.
Tilidin-mesylatinnholdet i den innledende dose kan utgjøre 5-30 vekt-% av det totale tilidin-mesylat-innhold.
For fremstilling av de ovennevnte doseformer kan de farmasøytiske additiver kjent fra den tidligere kjente teknikk anvendes, så som tablett- bindemidler, fyllmidler, konserveringsmidler, tablettsprengningsmidler, strømningsreguleringsmidler, myknere, fuktemidler, dispergeringsmidler, emulgeringsmidler, retarderingsmidler, antioksydasjonsmidler og/eller andre kjente bærersubstanser og fortynningsmidler.
I tillegg til tilidin-mesylat kan preparatet ifølge oppfinnelsen eventuelt inneholde opiatantagonisten naloxon. Naloxon forhindrer misbruk hos heroinavhengige og reduserer risiko for avhengighet. Preparatet kan videre inneholde sitronsyre, askorbinsyre og/eller derivater derav, svoveldioksyd, natriumsulfitt, natriumbisulfitt og/eller tokoferol så vel som dens vann- og fettoppløselige derivater, for eksempel det som er tilgjengelig under handelsnavnet Tocofersolan<®>eller tokoferolacetat, sulfitter, bisulfitter og/eller hydrogensulfitter av alkali, jordalkali og/eller andre metaller, PHB- estere, BHA, BHT, gallater så vel som lavere fettsyrer, fruktsyrer, fosforsyrer, sorbinsyre og/eller benzosyre så vel som saltene, estere, derivater og/eller isomerforbindelser derav, ascorbylpalmitat, lecitin, mono- og polyhydroksylerte benzenderivater, etylendiamintetraeddiksyre og/eller saltene derav, citraconsyre, cystein, L-cystein, conidendriner, dietylkarbonater, metylendioksyfenoler, cephaliner, p,p'-ditiopropionsyre, bifenyl og/eller andre fenyl-derivater, som kan tjene til å stabilisere preparatet.
In vitro frigjøringsmengden av preparatet ifølge oppfinnelsen er 5-50%, fortrinnsvis 10-40% (vekt-prosent) tilidin-mesylat etter én time; 10-75%, fortrinnsvis 20-50% (vekt-prosent) tilidin-mesylat etter to timer; 20-95%, fortrinnsvis 30-80%
(vekt-prosent) tilidin-mesylat etter fire timer; 40-100%, fortrinnsvis 50-100% (vekt-prosent) tilidin-mesylat etter åtte timer; mer enn 50%, fortrinnsvis mer enn 60%
(vekt-prosent) tilidin-mesylat etter tolv timer; mer enn 70%, fortrinnsvis mer enn 80% (vekt-prosent) tilidin-mesylat etter atten timer; og mer enn 80%, fortrinnsvis mer enn 90% (vekt-prosent) tilidin-mesylat etter tjuefire timer, fortrinnsvis som bestemt i henhold til USP, Basket Metode, i 1000 ml 0,1 M HCI.
Videre blir i tilfellet preparatet ifølge oppfinnelsen etter åtte timer minst 70-95% (vekt-prosent) tilidin-mesylat, etter ti timer minst 77-97% (vekt-prosent) tilidin-mesylat og etter tolv timer minst 80-100% tilidin-mesylat absorbert in vivo.
Oppfinnelsen blir videre illustrert ved de følgende eksempler uten
begrensning av omfanget til oppfinnelsen.
Eksempel 1:
Komponentene 1 til 6 blir siktet og blandet grundig. Magnesiumstearat blir også siktet og blandet til blandingen av komponenter 1 til 6. Preparatet blir
tablettert direkte. Etter pressing blir tablettkjernen (totalvekt: 582,8 mg) belagt _m¥d"envandig film (Opadry®): Filmtykkelsener variabel:
Eksempel 2:
De følgende substanser blir anvendt for fremstilling av 1,000 tabletter [total vekt 253,64 mg, 59,64 mg tilidin-mesylat (tilsvarende til 50 mg tilidin-HCI eller 44,12 mg tilidin)].
Tilidin-mesylat, naloxon-HCI, mannitol, laktose, hydroksyetylcellulose og hydroksypropylcellulose (15 g som et bindemiddel) blir tørr-blandet. Blandingen blir deretter vætet med 439 g vann inntil en våt granuieringsmasse blir oppnådd. Den vætede blanding får begynne å tørke litt i en Fluid Bed Dryer (FBD) ved 60°C og blir deretter granulert og ført gjennom en mesh 12 sikt. Deretter blir granulatet tørket fullstendig i en FBD ved 60°C, regranulert og ført gjennom en 1,25-mm sikt (mesh 16). Smeltet cetylstearylalkohol blir satt til det varme tilidin-mesylat-granulat fulgt av grundig blanding. Blandingen blir avkjølt i en luftstrøm, regranulert og ført gjennom en 1,25-mm sikt.
Den gjenværende hydroksypropylcellulose (10 g) blir satt til blandingen og blandet med granulatet inntil granulatet har et tilstrekkelig tykt belegg av hydroksypropylcellulose. Deretter blir granulatet presset for å danne tabletter. Om ønsket kan tablettene videre belegges med standard belegg.
Eksempel 3:
Natriumdioktylsulfosuccinat blir oppløst i isopropanol. Karboksymetylcellulose blir blandet med denne løsningen inntil blandingen er homogen. Blandingen blir deretter granulert og ført gjennom en mesh 16 sikt. Granulatet blir tørket i en luftstrøm inntil isopropanolen er fordampet. Tilidin-mesylat og laktose blir tilsatt og blandet. Deretter blir magnesiumstearat og talkum blandet inn, og blanding blir utført inntil blandingen er homogen. Blandingen blir deretter regranulert og ført gjennom en mesh 16 sikt. Det oppnådde granulat blir presset for å danne tabletter eller fylt i kapsler eller luktepulvere. Mengden av tilidin-mesylat pr. kapsel, tablett eller luktepuiver er 119,27 mg, tilsvarende 100 mg tilidin-HCI og 88,24 mg tilidin. 1000 enheter som hver har en total vekt på 319,52 mg blir fremstilt.
Eksempel 4:
Tilidin-mesylat, naloxon-HCI og hydrogenert ricinusolje blir granulert med polydekstrose og granulatet blir ført gjennom en 1,25-mm sikt og tørket ved 60°C i en FBD. Smeltet cetostearylalkohol blir satt til dette granulat. Denne blandingen blir avkjølt en i luftstrøm og igjen ført gjennom en 1,25-mm sikt. Talkum og magnesiumstearat blir blandet med granulatet og deretter enten presset for å danne tabletter eller fylt i kapsler og luktepulvere. Denne satsen gir 1000 enheter som har en totalvekt på 201,07 mg/enhet. Hver tablett, kapsel eller luktepulver inneholder 119,27 mg tilidin-mesylat, tilsvarende 100 mg tilidin-HCI og 88,24 mg tilidin.
Eksempel 5:
Tilidin-mesylat og polyvinylpyrrolidon (PVP) blir blandet raskt i et passende apparat. Eudragit (3) blir oppløst i aceton/isopropanol (50:50) (granuleringsfluid). Under blandingen av tilidin-mesylatet og PVP blir dette granuleringsfluid langsomt tilsatt inntil en våt granuleringsmasse er dannet. Det resulterende granulat blir deretter tørket og ført gjennom en mesh 12 sikt. Cetostearylalkoholen, smeltet ved en temperatur på 60-70°C, blir satt til det fortsatt varme granulat fulgt av blanding. Etter avkjøling blir granulatet ført gjennom en 1,7-mm sikt. Deretter blir talkumet og magnesiumstearatet blandet inn fulgt av blanding. Granulatet blir enten presset for å danne tabletter eller fylt i kapsler eller luktepulvere.
Eksempel 6:
Naturgummi (SMR 20 NR, 1 g) blir oppløst i toluen (100 ml) ved tilbakeløpsbehandling over 24 timer. Den resulterende svakt gule løsning blir avkjølt og de små andeler av uoppløst gummi sedimenteres. Dette sedimentasjonstrinn kan akselereres ved sentrifugering. 12 ml av denne klare løsning blir fortynnet med 10 ml toluen og anvendt for det neste fremstillingstrinn.
Tilidin-mesylat (3,05 g), magnesiumstearat (0,58 g), cellulosepulver (0,44 g) og etylen-vinylacetatkopolymer (Vinnapas RE 530Z, 5,81 g) blir blandet og homogenisert. Denne blandingen blir malt med den ovenfor beskrevne løsning. En våt suspensjon blir oppnådd. Den sistnevnte blir tørket under vakuum, ledsaget av hyppig maling. Matriksen således oppnådd kan anvendes direkte for tablettering.
Eksempel 7:
238,54 g tilidin-mesylat og 16 g naloxon-HCI blir blandet med 40 g etylcellulose og 25 g polyvinylpyrrolidon. 140 g laktose og 203 g talkum blir tilsatt, vætet med en tilstrekkelig mengde av alkohol og granulert etterfulgt av tørking. Det oppnådde granulat blir enten presset for å danne tabletter eller fylt i kapsler. Dosenheten fremstilt på denne måten inneholder 238,54 mg tilidin-mesylat (tilsvarende 200 mg tilidin-HCI og 176,5 mg tilidin).
Eksempel 8:
Et granulat ble fremstilt som beskrevet i Eksempel 7 og ble presset etter tørking for å danne tabletter.
Eksempel 9:
To- siikts tablett:
Begynnelsesdose:
Kontrollert frigjøringsdose:
Fremstilling av det kontrollerte frigjøringsgranulat:
Kollidon (r) blir oppløst i vann og den grønne lakk blir dispergert deri. Tilidin-mesylat, naloxon-HCI, laktose og Metolose blir plassert i en fluidiseringsgranulator og granulert med den tidligere fremstilte løsning. Magnesiumstearat og Aerosil blir satt til det oppnådde granulat og ført gjennom en 1,0-mm sikt og homogenisert i en beholdermikser.
Fremstilling av begynnelsesdosen:
Alle bestanddelene i den innledende dose blir ført gjennom en 0,8-mm sikt og homogeniserers i en beholdermikser.
Det kontrollerte frigjøringsgranulatet blir presset sammen med begynnelsesdosen på en egnet roterende pelleteringsmaskin til to-sjiktstabletter.
Claims (8)
1. Fast farmasøytisk preparat for oral administrering som har en kontrollert frigjøringsmatriks, inneholdende tilidin-mesylat som aktiv bestanddel,karakterisert vedat kontrollert-frigjøringsmatriksen omfatter et geldannende matriksmateriale.
2. Fast farmasøytisk preparat for oral administrering som har en kontrollert frigjøringsmatriks ifølge krav 1,karakterisert vedet tilidin-mesylatinnhold tilsvarende 50-500 mg tilidin-HCI, idet de foretrukne doseenheter inneholder en mengde av tilidin-mesylat tilsvarende 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg tilidin-HCI.
3. Fast farmasøytisk preparat for oral administrering som har en kontrollert frigjøringsmatriks ifølge krav 1 eller 2,karakterisert veden kontrollert frigjøringsmatriks inneholdende som retardasjonsmidler hydrofile og/eller hydrofobe polymerer, spesielt gummi, celluloseetere, celluloseestere, protein-baserte materialer, nylon, polyvinylklorid, stivelse, polyvinylpyrrolidon, alginater, polydekstrose, karboksymetylen, akrylharpikser, poly(vinylalkoholer), etylenvinylalkohol, alginsyre og/eller derivater derav og/eller fettsyrer, fettalkoholer, glycerolestere av fettsyrer, mineralske og vegetabilske oljer, vokser og/eller polyalkylenglykoler.
4. Fast farmasøytisk preparat for oral administrering som har en kontrollert frigjøringsmatriks i henhold til hvilket som helst av de foregående krav i form av pulver, granulat, pellets, sfæroider og/eller ekstrudater, som kan være fylt i kapsler eller luktepulvere eller presset til tabletter.
5. Fast farmasøytisk preparat for oral administrering som har en kontrollert frigjøringsmatriks i henhold til hvilket som helst av de foregående krav, omfattende eller bestående av de følgende komponenter: i) en begynnelsesdose av aktiv bestanddel inneholdende en terapeutisk effektiv mengde av tilidin-mesylat som en aktiv bestanddel og eventuelt additiver; ii) en kontrollert frigjøringskomponent inneholdende en terapeutisk effektiv mengde av tilidin-mesylat som en aktiv bestanddel og eventuelt additiver.
6. Fast farmasøytisk preparat for oral administrering som har en kontrollert frigjøringsmatriks ifølge krav 5 i form av en to-sjiktstablett, hvor det første sjikt består av begynnelsesdosen og det andre sjikt består av frigjøringsforsinkelseskomponenten.
7. Fast kontrollert-frigjøringsfarmasøytisk preparat for oral administrering i henhold til hvilket som helst av de foregående krav,karakterisert vedet innhold av tablettbindemidler, fyllmidler, konserveringsmidler, tablettsprengningsmidler, strømningsregulerings-midler, smøremidler, myknere, fuktemidler, dispergeringsmidler, emulgeringsmidler, retarderende tilsetningsstoff, bindemidler, granuleringshjelpemidler, fargemidler, smaksgivende midler, rensemidler, buffere, antiblokkeringsmidler, smøremidler, antioksydasjonsmidler og/eller andre kjente bærersubstanser og fortynningsmidler som additiver.
8. Fast kontrollert-frigjøringsfarmasøytisk preparat for oral administrering i henhold til hvilket som helst av de foregående krav,karakterisert veden kombinasjon av den aktive bestanddel tilidin-mesylat med naloxon og/eller farmasøytisk akseptable salter derav.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19859636A DE19859636A1 (de) | 1998-12-23 | 1998-12-23 | Kontrolliert freisetzende pharmazeutische Zusammensetzung mit Tilidinmesylat als Wirkstoff |
| PCT/EP1999/010381 WO2000038656A1 (de) | 1998-12-23 | 1999-12-23 | Kontrolliert freisetzende pharmazeutische zusammensetzung mit tilidinmesylat als wirkstoff |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20013060L NO20013060L (no) | 2001-06-20 |
| NO20013060D0 NO20013060D0 (no) | 2001-06-20 |
| NO320022B1 true NO320022B1 (no) | 2005-10-10 |
Family
ID=7892368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20013060A NO320022B1 (no) | 1998-12-23 | 2001-06-20 | Kontrollert frigjorende farmasoytisk preparat med tilidinmesylat som virkestoff |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6579536B1 (no) |
| EP (1) | EP1140031B1 (no) |
| JP (1) | JP2002533381A (no) |
| AT (1) | ATE252377T1 (no) |
| AU (1) | AU770293B2 (no) |
| BR (1) | BR9916575A (no) |
| CA (1) | CA2355891A1 (no) |
| CZ (1) | CZ301628B6 (no) |
| DE (2) | DE19859636A1 (no) |
| DK (1) | DK1140031T3 (no) |
| ES (1) | ES2207334T3 (no) |
| HK (1) | HK1039273A1 (no) |
| HU (1) | HUP0104647A3 (no) |
| MX (1) | MXPA01006493A (no) |
| NO (1) | NO320022B1 (no) |
| NZ (1) | NZ512079A (no) |
| PL (1) | PL199024B1 (no) |
| PT (1) | PT1140031E (no) |
| SK (1) | SK284901B6 (no) |
| TR (1) | TR200101864T2 (no) |
| WO (1) | WO2000038656A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200105040B (no) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
| ME00527B (me) | 1997-12-22 | 2011-10-10 | Euro Celtique Sa | Oralni dozni oblik sa kombinacijom opijatnog agonista i antagonista |
| ES2312413T3 (es) * | 2000-02-08 | 2009-03-01 | Euro-Celtique S.A. | Composiciones de liberacion controlada que contienen un agonista y antagonista de opioide. |
| PT2277521E (pt) | 2000-02-08 | 2015-07-01 | Euro Celtique Sa | Formulações orais de agonistas de opióides resistentes a adulteração |
| US20030065002A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-04-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form |
| LT2425824T (lt) * | 2002-04-05 | 2017-07-25 | Euro-Celtique S.A. | Farmacinis preparatas, turintis oksikodono ir naloksono |
| JP4563642B2 (ja) * | 2002-05-31 | 2010-10-13 | ワトソン ラボラトリーズ、インコーポレイテッド | 医薬製剤 |
| DE10233108A1 (de) * | 2002-07-20 | 2004-01-29 | Krewel Meuselbach Gmbh | Retardiertes Schmerzmittel enthaltend Tilidin und ein Lichtschutzmittel |
| DE10250081A1 (de) * | 2002-10-25 | 2004-05-13 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Wasserlösliche Meloxicam Granulate |
| EP1479381A1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-11-24 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical dosage form comprising a solid solution |
| EP1604666A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| WO2006009403A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Amorepacific Corporation | Sustained-release preparations containing topiramate and the producing method thereof |
| EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
| US20070048373A1 (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-01 | Cima Labs Inc. | Dried milled granulate and methods |
| EP2168945A1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-03-31 | Hexal Ag | Crystalline forms of Tilidine Mesylate |
| DK3045043T3 (da) | 2009-02-26 | 2020-08-03 | Relmada Therapeutics Inc | Orale farmaceutiske sammensætninger af 3-hydroxy-n-methylmorphinan med forlænget frigivelse og fremgangsmåde til anvendelse |
| DK2405915T3 (en) | 2009-03-10 | 2019-02-11 | Euro Celtique Sa | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH IMMEDIATE RELEASE INCLUDING OXYCODON AND NALOXON |
| EP3024461B1 (en) | 2013-07-23 | 2020-05-13 | Euro-Celtique S.A. | A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation |
| AU2015317469B2 (en) | 2014-09-19 | 2018-03-15 | The Procter & Gamble Company | Pulsed release phenylephrine dosage forms |
| US10278930B2 (en) | 2017-03-16 | 2019-05-07 | The Procter & Gamble Company | Method for relieving sinus congestion |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU71847A1 (no) * | 1975-02-14 | 1977-01-05 | ||
| DE59305805D1 (de) * | 1992-10-26 | 1997-04-17 | Goedecke Ag | Tilidin-dihydrogenorthophosphat, verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| DE19710008A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung |
| DK1073625T3 (da) | 1998-04-28 | 2003-09-29 | Hexal Ag | Tilidinmesylat, fremgangsmåder til dets fremstilling og et farmaceutisk præparat deraf |
-
1998
- 1998-12-23 DE DE19859636A patent/DE19859636A1/de not_active Ceased
-
1999
- 1999-12-23 SK SK892-2001A patent/SK284901B6/sk unknown
- 1999-12-23 BR BR9916575-9A patent/BR9916575A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 MX MXPA01006493A patent/MXPA01006493A/es not_active Application Discontinuation
- 1999-12-23 WO PCT/EP1999/010381 patent/WO2000038656A1/de active IP Right Grant
- 1999-12-23 AT AT99967009T patent/ATE252377T1/de active
- 1999-12-23 CA CA002355891A patent/CA2355891A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-23 DE DE59907481T patent/DE59907481D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 AU AU22862/00A patent/AU770293B2/en not_active Ceased
- 1999-12-23 PT PT99967009T patent/PT1140031E/pt unknown
- 1999-12-23 PL PL348419A patent/PL199024B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 NZ NZ512079A patent/NZ512079A/en unknown
- 1999-12-23 EP EP99967009A patent/EP1140031B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 HU HU0104647A patent/HUP0104647A3/hu unknown
- 1999-12-23 US US09/869,033 patent/US6579536B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-23 TR TR2001/01864T patent/TR200101864T2/xx unknown
- 1999-12-23 CZ CZ20012167A patent/CZ301628B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 DK DK99967009T patent/DK1140031T3/da active
- 1999-12-23 ES ES99967009T patent/ES2207334T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 JP JP2000590610A patent/JP2002533381A/ja active Pending
-
2001
- 2001-06-20 ZA ZA200105040A patent/ZA200105040B/en unknown
- 2001-06-20 NO NO20013060A patent/NO320022B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-12-13 HK HK01108775A patent/HK1039273A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ512079A (en) | 2003-08-29 |
| ATE252377T1 (de) | 2003-11-15 |
| HUP0104647A3 (en) | 2003-12-29 |
| PT1140031E (pt) | 2004-03-31 |
| DE59907481D1 (de) | 2003-11-27 |
| ES2207334T3 (es) | 2004-05-16 |
| NO20013060L (no) | 2001-06-20 |
| MXPA01006493A (es) | 2002-06-04 |
| HK1039273A1 (en) | 2002-04-19 |
| JP2002533381A (ja) | 2002-10-08 |
| WO2000038656A1 (de) | 2000-07-06 |
| BR9916575A (pt) | 2001-09-18 |
| PL199024B1 (pl) | 2008-08-29 |
| CA2355891A1 (en) | 2000-07-06 |
| SK284901B6 (sk) | 2006-02-02 |
| AU770293B2 (en) | 2004-02-19 |
| AU2286200A (en) | 2000-07-31 |
| DK1140031T3 (da) | 2003-12-01 |
| SK8922001A3 (en) | 2001-12-03 |
| TR200101864T2 (tr) | 2002-01-21 |
| EP1140031B1 (de) | 2003-10-22 |
| US6579536B1 (en) | 2003-06-17 |
| ZA200105040B (en) | 2002-05-22 |
| PL348419A1 (en) | 2002-05-20 |
| DE19859636A1 (de) | 2000-06-29 |
| NO20013060D0 (no) | 2001-06-20 |
| CZ20012167A3 (cs) | 2001-11-14 |
| EP1140031A1 (de) | 2001-10-10 |
| CZ301628B6 (cs) | 2010-05-05 |
| HUP0104647A2 (hu) | 2002-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10076516B2 (en) | Methods of manufacturing oral dosage forms | |
| NO320022B1 (no) | Kontrollert frigjorende farmasoytisk preparat med tilidinmesylat som virkestoff | |
| US5266331A (en) | Controlled release oxycodone compositions | |
| WO2000018378A1 (en) | Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics | |
| US10179130B2 (en) | Controlled release hydrocodone formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |