CS241506B2 - Sensitized agent in form of particles for immunological reactions - Google Patents

Sensitized agent in form of particles for immunological reactions Download PDF

Info

Publication number
CS241506B2
CS241506B2 CS823120A CS312082A CS241506B2 CS 241506 B2 CS241506 B2 CS 241506B2 CS 823120 A CS823120 A CS 823120A CS 312082 A CS312082 A CS 312082A CS 241506 B2 CS241506 B2 CS 241506B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
sensitized
antibody
particles
buffer
reagent
Prior art date
Application number
CS823120A
Other languages
English (en)
Other versions
CS312082A2 (en
Inventor
Satoshi Tsutsui
Tadamitsu Sudo
Michio Ito
Original Assignee
Mitsubishi Chem Ind
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=13341952&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CS241506(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Mitsubishi Chem Ind filed Critical Mitsubishi Chem Ind
Publication of CS312082A2 publication Critical patent/CS312082A2/cs
Publication of CS241506B2 publication Critical patent/CS241506B2/cs

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54393Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Conductive Materials (AREA)
  • Silicon Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Description

Vynález se týká senzitizovaného činidla ve formě částic pro imunologické reakce.
V posledních letech je velmi důležité prokázat v lékařství, biochemii, hygieně a epidemiologii látky, které se vyskytují pouze ve stopách, zejména antigeny a protilátky.
Dříve se к těmto účelům užívala převážně reakce antigenu nebo protilátky s částicemi latexu, které byly senzitizovány příslušnou protilátkou nebo antigenem na skleněné destičce a pak se pozoroval stupeň shlukování.
Tímto způsobem je však velmi obtížné provést přesné stanovení.
V poslední době byla navrhována modifikace tohoto systému pro antigeny a protilátky při použití senzitizovaných částic latexu tak, že stupeň poklesu zákalu supernatantu latexu po proběhnutí reakce je možno měřit opticky, takže se využívá skutečnosti, že při reakci antigenu nebo protilátky se senzitizovaným latexem dochází ke shlukování částic latexu, jak bylo popsáno například v publikacích Croatia Chemica Acta, sv. 42, str. 457 až 466 (1970), Jugoslavia, Europan Journal of Biochemistry, sv. 20, č. 4, str. 558 až 560 (1971), Germany and Immunochemistry, sv. 12, str. 349 až 351 (1975), U.K. I při takto modifikované metodě se nedosahuje uspokojivých výsledků, zejména pokud jde o přesnost a schopnost reprodukce, takže nová modifikace nebyla uvedena do praxe.
V US-patentovém spisu č. 3 088 875 jsou navrhovány imunologické diagnostické materiály s obsahem částic polystyrolového latexu o středním průměru 0,15 až 0,25 mikrometrů. Prostředek nemá vlastnosti, které by zajišťovaly přesnou reprodukovatelnost a uvedený patentový spis také nikde neuvádí elektrickou vodivost diagnostického materiálu.
US-patentový spis č. 3 658 982 navrhuje stabilní latexové činidlo ke zjišťování theumatoidní arthritidy s latexovými částicemi s vrstvou králičího gamma-globulinu, předem zpracovaného působením papainu, trypsinu nebo chymotrypsinu. Ani tento prostředek nezajišťuje dobrou reprodukovatelnost získaných výsledků, ve spisu se nikde neuvádí vodivost činidla.
Bylo také navrhováno provádět stanovení při použití světla o specifické vlnové délce při použití nosiče, který měl určitý průměr částic, například v US patentu č. 4 118 192.
Dosud známá činidla pro stanovení antigenu a protilátky, která sestávají z jemných částic, senzitizovaných příslušným antigenem nebo protilátkou mají společnou nevýhodu, že dispergovatelnost takto senzitizovaných částic se může tak zhoršit, že tyto částice podlehnou nespecifickým aglutinačním reakcím a jejich citlivost a imunoreaktivita se může v průběhu skladování do značné míry měnit, což má opět za následek nepřesnost u omezené možnosti stanovení.
Vynález si klade za úkol vyvinout senziti zované činidlo ve formě částic pro imunologické reakce tak, aby toto činidlo bylo prosté uvedených nevýhod, přičemž bylo zjištěno, že kritické je právě prostředí, v němž jsou senzitizované částice dispergovány.
Předmětem vynálezu je tedy senzitizované činidlo ve formě částic pro imunologické reakce, vyznačující se tím, že sestává z nosičů ve formě částic se středním průměrem 0,05 až 1,2 μΐη suspendovaných ve vodném prostředí s elektrickou vodivostí 5,0 mS/cm až 0,5 mS/cm, s výhodou 2,5 až 5,0 mS/cm, přičemž částice nosiče jsou senzitizovány antigenem nebo protilátkou.
Nosič ve formě částic, který tvoří součást činidla podle vynálezu, je obvykle v podstatě nerozpustný ve vodném prostředí. Tímto nosičem může být jakýkoliv vhodný materiál, například latexy polymerních materiálů jako polystyren, kopolymery styrenu a butadienu, polyakryláty, polymethakryláty, kopolymery akrylonitrilu, butadienu a styrenu, latexy těchto polymerů, aktivované včleněním karboxylové nebo amidové skupiny kopolymerací s kyselinou akrylovou, kyselinou methakrylovou, akrylamidem a podobně, krevní buňky, bakterie, například Staphylococci a Streptococci, Serratia mercescens nebo Rickettsia, jakož i fragmenty těchto bakterií.
Střední průměr částic těchto nosičů se pohybuje obvykle v rozmezí 0,05 až 1,2, s výhodou 0,1 až 1,0, zvláště 0,2 až 0,8 μΐη. V případě, že průměr částic nosiče je příliš velký, snižuje se rozsah možnosti stanovení nebo je nosič nestálý. Na druhé straně nosiče s menším průměrem mají za následek nehospodárnost při výrobě reakčního činidla a není snadné dosáhnout při jejich použití zlepšené citlivosti. Je tedy zřejmé, že není výhodné užít nosičů s většími nebo menšími částicemi.
Antigeny, které mohou být naneseny na uvedený nosič jsou například bílkoviny, polypeptidy, steroidy, polysacharidy, tukové látky, pyly, prachy, hapteny a podobně. Protilátky zahrnují například bílkoviny, které jsou produkovány při reakci se svrchu uvedenými antigeny.
Koncentrace nosiče ve formě částic se obvykle pohybuje v rozmezí 0,03 až 0,3, s výhodou 0,05 až 0,02 %. Při vyšší koncentraci nosiče je zapotřebí užít komplikovanějšího zařízení ke stanovení, takže se nedosáhne žádné další výhody. Na druhé straně při použití nižší koncentrace není snadné dosáhnout uspokojivé citlivosti a reaktivity.
Nosič ve formě částic je možno senzitizovat působením antigenu nebo protilátky jakýmkoliv známým způsobem, například fyzikální adsorpcí antigenu nebo protilátky na nosič ve formě částic, chemickou vazbou mezi antigenem nebo protilátkou a částicovým nosičem nebo kombinací těchto způsobů.
Množství antigenu nebo protilátky, které se užije к senzitizaci nosiče se stanoví v zá241506 vislosti na různých faktorech, například na typu určitého antigenu nebo protilátky a na požadované přesnosti stanovení.
Nosič ve formě částic, senzitizovaný antigenem nebo protilátkou je možno dále stabilizovat použitím vhodného stabilizátoru před uvedením v suspenzi ve vodném prostředí.
Vhodným stabilizátorem pro toto použití jsou aminokyseliny, polypeptidy, bílkoviny a podobně, musí jít o látky, které se neúčastní předpokládané imunologické reakce, nejvýhodněji je sérový albumin. Stabilizátor se užije známým způsobem, dbá se zejména na možnost skladování a stabilitu reakce. Zvláště vhodného účinku se dosahuje v případě, že antigen nebo protilátka jsou fyzikálně adsorbovány na nosiči.
Vodné prostředí, v němž se nacházejí ' senzitízované částice nosiče musí mít elektrickou vodivost 5,0 mS/cm nebo nižší s výhodou 2,5, zvláště 1,0 mS/cm nebo nižší. Při vyšší vodivosti je reakční činidlo nestálé, což snižuje přesnost stanovení.
Vodným prostředím může být voda, roztok pufru a podobně, tento roztok může obsahovat ještě další přísady, jako stabilizátory, konzervační látky, chelatační látky, smáčedla a podobně. Z pufrů jsou vhodné pufr s glycinem, s kyselinou fosforečnou, s kyselinou citrónovou, barbitalový pufr, boritanový pufr, pufr s trisjhydroxymethyl jaminomethanem a kyselinou chlorovodíkovou, tris-malátový pufr, pufr s amoniakem a podobně.
Svrchu uvedené stabilizátory jsou obvykle přítomny v koncentraci 0,001 až 1, s výhodou 0,05 až 0,6 %.
Konzervačním činidlem může být zejména azid sodíku a merthiolát.
Chelatačním činidlem může být kyselina ethylendiamintetraoctová, nitrilotrioctová, cyklohexandiamintetraoctová a podobně.
Ze smáčedel jsou vhodná zejména smáčedla neiontového typu.
Vodné prostředí má obvykle pH 5 až 10, s výhodou 6 až 9,5, zejména 6,5 až 8,5. V případě, že vodné prostředí má pH nižší než 5, reakční činidlo je nestálé, přestože citlivost se zvýší. Při použití vodného prostředí o pH vyšším než 10 klesá citlivost a v některých případech i skladovatelnost reakčního činidla.
Nosič ve formě částic, senzitizovaný antigenem nebo protilátkou se obvykle uvádí v suspenzi ve vodném prostředí v koncentraci 0,01 až 20, s výhodou 0,05 až 10 %. Při nižší koncentraci má výsledné činidlo sníženou stabilitu a jeho použití je omezeno, při vyšší koncentraci stabilita rovněž klesá.
Reakční činidlo podle vynálezu je možno připravit například způsobem, . popsaným v následujících příkladech tak, že se částice nosiče senzitlzují antigenem nebo protilátkou známým způsobem a v případě potřeby se uvedou ve styk se stabilizátorem, načež se nosič uvede v suspenzi ve vodném prostředí známým způsobem.
Reakční činidlo podle vynálezu je možno přímo užít nebo je zásobním roztokem pro metody, prováděné na podložním sklíčku nebo ve zkumavce, výsledek je možno odečítat pouhým okem nebo měřit opticky.
Reakční činidlo je vhodné k imunologickým reakcím svrchu uvedeného typu.
V případě potřeby se nejprve reakční činidlo podle vynálezu zředí roztokem pufru k úpravě koncentrace nosiče tak, aby to odpovídalo požadavkům předpokládané imunologické reakce. Vhodná koncentrace závisí na různých faktorech jako je antigen nebo protilátka, koncentrace těchto látek a jejich reaktivita. Tyto závislosti je možno stanovit pokusem. Obecně je možno uvést, že v případě optického měření imunologické reakce je výhodné udržovat konečnou koncentraci nosiče na hodnotě alespoň 0,03, s výhodou 0,05 až 1, zvláště 0,1 až 0,5 hmotnostních %. V případě pozorování pouhým okem je konečná koncentrace 0,05 až 0,8, s výhodou 0,1 až 0,5 hmotnostních %.
Použitým pufrem pro ředění může být pufr s glycinem, s boritanem, tris-pufr s kyselinou chlorovodíkovou nebo malátem, amoniakový pufr a podobně.
Použitý pufr má obvykle rozmezí pH 7,6 až 9,6, s výhodou 8,0 až 9,0. Pufr s nižším pH může způsobit aglutinaci a nestálost reakčního činidla, přestože citlivost je zvýšena.
Při vyšším pH se citlivost snižuje a mohou se také nepříznivě měnit vlastnosti při skladování, zejména při vyšší teplotě.
V případě, že výsledek imunologické reakce má být pozorován pouhým okem, smísí se předem stanovené množství reakčního činidla a vzorku s obsahem antigenu nebo protilátky na podložním sklíčku nebo ve zkumavce a pozoruje se aglutinace senzitizovaných částic.
V případě, že se imunologická reakce měří opticky, smísí se reakční činidlo a vzorek s obsahem antigenu nebo protilátky a měří se změna v prostupnosti světla nebo zákal.
V případě, že se opticky měří prostupnost světla, užije se obvykle světla s větší vlnovou délkou, než je střední průměr částic nosiče, užije se faktoru alespoň 1,1, s výhodou
1,5 a zvláště alespoň. 2. Vlnová délka se proto pohybuje obvykle v oblasti 600 až 2 400 nm, s výhodou 800 až 1 . 800 nm. V případě, že se použije světla s nižší vlnovou délkou, je pro získání dobrých výsledků zapotřebí použít nosiče v dostatečně nízké koncentraci spolu s reakčním činidlem s velmi dobrou dispergovatelností, takže v některých případech je velmi nesnadné dosáhnout dostatečně citlivosti a někdy dojde k porušení celé reakce. Při použití světla s vyšší vlnovou délkou klesá citlivost.
Ke stanovení je možno užít monochromatického nebo polychromatického světla.
Buňka, použitá ke stanovení změn propustnosti má obvykle tloušťku 0,2 až 10 mm.
Měření propustnosti je možno provádět tak, že se měří čas, který uplyne do dosažení předem stanovené hodnoty absorbance nebo tak, že se stanoví vzestup absorbance ve stanoveném časovém úseku.
Reakčním činidlem podle vynálezu jsou senzitizované částice a při jejich použití je možno stanovit množství antigenu nebo protilátky v různých vzorcích s dobrou reprodukovatelností a vysokou přesností. Mimoto je činidlo účinné i po zmrazení a rozmražení a je proto možno je lyofilizovat a znovu užít.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Globulinová protilátka proti a-fetoproteinu se rozpustí v 0,1 M glycinovém pufru o pH 8,8. Množství molekul protilátky globulinového typu je ekvivalentní 800 až 1 500 na každou částici latexu o průměru 0,220 μΐη (Dow Chemical). Roztok se pak smísí se stejným objemem pufru s latexem a glycinem o pH 8,8 při teplotě místnosti za stálého míchání tak, aby došlo к požadované senzitizaci. Po oddělení odstředěním se supernatant odstraní a sraženina se uvede ve styk s příslušným množstvím sérového albuminu Skotu. Takto získané senzitizované částice se uvedou v suspenzi v roztoku pufru s elektrickou vodivostí 1,5 mS/cm a s obsahem vhodného množství konzervační látky a získaná suspenze se skladuje. Takto získané reakční činidlo má velmi dobrou přesnost stanovení.
Reakční činidlo se ředí a používá к provádění imunologických reakcí.
Reakční činidlo se zředí glycinovým pufrem o pH 8,6. V následujících tabulkách 1 a 2 jsou uvedeny výsledky při opakovaném stanovení a mimoto výsledky, získané s činidlem, které bylo určitou dobu skladováno.
Tabulka 1
Výsledky při opakovaném stanovení
Číslo opakování 1 (45,0)·
1 45,2
2 41,3
3 42,0
4 44,5
5 44,6
6 43,6
7 42,5
8 42,0
9 38,9
10 38,6
11 40,2
12 39,7
Průměr 41,9
Standardní odchylka 2,26
Koeficient variace 5,4 %
Vzorek séra ng/ml
2 (195,6) 3 (950,0)
189,2 906,2
190,5 917,5
195,8 887,5
181,1 901,3
190,5 906,3
189,7 937,1
190,1 885,0
184,5 918,0
180,5 913,5
184,2 925,3
185,6 921,0
190,1 887,2
187,7 908,8
4,49 16,4
2,4 % 1,8 %
* Hodnoty v závorkách jsou výsledky radioimunologického stanovení
Tabulka 2
Stanovení v průběhu delšího období
Číslo Měsíc/ den 1980 1 Vzorek séra ng/ml 2 3
1 2/4 55,3 153,0 530,6
2 2/7 49,2 145,8 517,6
3 3/5 54,3 154,1 542,9
4 3/27 45,5 149,0 464,3
5 4/10 47,5 146,0 483,3
6 5/7 48,5 151,0 500,8
7 5/14 47,8 148,3 478,3
8 5/21 51,8 138,2 507,3
9 6/10 50,3 159,7 512,8
10 6/25 52,1 156,3 521,3
Průměr 50,2 150,1 505,9
Standardní odchylka 3,13 6,12 24,5
Koeficient variace (%) 6,2 4,1 4,9
Příklad 2
Protilátka proti CRP (C-reaktivní bílkovina) se rozpustí v 0,2 M boritanovém pufru o pH 8,8 a částice latexu o průměru 0,220 μΐη (Dow Chemical) se výsledným roztokem senzitizují tak, že každá částice nese 800 až 1 800 molekul antigenu. Senzitizované částice latexu se pak uvedou ve styk se sérovým albuminem skotu a dispergují se v příslušném množství boritanového pufru o vodivosti 4,0 mS/cm. Výsledné reakční činidlo zajišťuje velkou přesnost měření.
Přiklad 3
Králičí nebo kozí protilátka proti lidskému fibrinogenu [F(ab4)2j se rozpustí v 0,1 M tris-pufru s malátem o pH 8,6 a částice latexu o průměru 0,220 μΐη (Dow Chemical) se uvedou v suspenzi v témž pufru a jsou takto senzitizovány, citlivost výsledného reakčního činidla je řádu 100 ng/ml. Částice se pak uvedou ve styk se sérovým albuminem skotu a uvedou v suspenzi ve vodném roztoku s obsahem 0,1 % azidu sodíku, vodivost je 1,0 mS/cm. Při použití se reakční činidlo ředí tris-pufrem s malátem o pH 8,4 nebo s kyselinou chlorovodíkovou o pH 8,4 na požadovanou koncentraci latexu a reakce se provádí na podložním sklíčku nebo je možno provádět optické měření bez ředění reakčního činidla. Při reakci na podložním sklíčku je možno při použití tohoto reakčního činidla snadno odlišit, zda došlo nebo nedošlo к aglutinaci.
Příklad 4
Kozí protilátka globulinového typu proti lidskému IgG se rozpustí v 0,1 M tris-pufru s malátem o pH 8,8 a tímto roztokem se senzitizují částice latexu o průměru 0,312 ^m (Dow Chemical), suspendované v tomtéž pufru. Senzitizované částice se pak uvedou ve styk se sérovým albuminem skotu a nakonec se uvedou v suspenzi ve vodném roztoku s vodivostí 3,0 mS/cm. Při použití se suspenze ředí 0,1 M tri-pufru s malátem nebo kyselinou chlorovodíkovou na požadovanou koncentraci nebo se suspenze užívá bez dalšího ředění.
Příklad 5
Králičí protilátka F (ab‘)2 proti lidskému IgA se rozpustí v 0,2 M boritanovém pufru o pH 8,3 a roztok sez pracovává stejně jako v příkladu 4 za vzniku požadovaného reakčního činidla s tím rozdílem, že vodný roztok, užitý ke konečnému ředění má vodivost 0,5 až 0,8 mS/cm.
Příklad 6
Částice latexu se senzitizují vysoce čištěnou králičí protilátkou proti lidskému IgM v glycinovém pufru o pH 9,6. Kvantitativní vztahy se mění v závislosti na kvalitě protilátky a na požadované citlivosti. Pak se senzitizované částice uvedou ve styk s příslušným množstvím sérového albuminu skotu, načež se uvedou v suspenzi ve vodném roztoku s vodivostí 1,2 mS/cm, který popřípadě obsahuje přibližně 0,05 % sérového albuminu skotu, čímž se získá výsledné reakční činidlo.
Příklad 7
Vysoce čištěná králičí protilátka F (ab‘)2 proti lidskému CG se rozpustí v 0,2 M tris-pufru s kyselinou chlorovodíkovou o pH 8,6 a výsledný roztok se užije к senzitizaci částic latexu o průměru 0,220 μΐη (Dow Chemical) v suspenzi v tomtéž pufru při teplotě místnosti. Pak se částice uvedou ve styk s příslušným množstvím sérového albuminu skotu a pak se senzitizované částice uvedou
....... ..... 241 v -suspenzi ve vodném roztoku s vodivostí 0,8 mS/cm a . výsledné činidlo se skladuje.
Vynález byl popsán v souvislosti s několika konkrétními provedeními, je však zcela

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT
    Senzitizované činidlo ve formě částic pro imunologické . reakce, vyznačující se tím, že sestává z nosičů ve formě částic se středním průměrem 0,05 až 1,2 μΐη, suspendovaných
    0 6 zřejmé, že je možno provést ještě celou řadu změn a modifikací, které budou stále spadat do oboru vynálezu.
    ynAlezu ve vodném prostředí s elektrickou vodivostí 5,0 mS/cm až 0,5 mS/cm, například 2,5 až 0,5 mS/cm, přičemž částice nosiče jsou senzitizovány antigenem nebo protilátkou.
CS823120A 1981-05-02 1982-04-30 Sensitized agent in form of particles for immunological reactions CS241506B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56067332A JPS57182168A (en) 1981-05-02 1981-05-02 Immunochemical reagent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS312082A2 CS312082A2 (en) 1985-08-15
CS241506B2 true CS241506B2 (en) 1986-03-13

Family

ID=13341952

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS823120A CS241506B2 (en) 1981-05-02 1982-04-30 Sensitized agent in form of particles for immunological reactions

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0064275B1 (cs)
JP (1) JPS57182168A (cs)
KR (1) KR900002347B1 (cs)
AT (1) ATE15107T1 (cs)
AU (1) AU550925B2 (cs)
CA (1) CA1186222A (cs)
CS (1) CS241506B2 (cs)
DD (1) DD204313A5 (cs)
DE (1) DE3265562D1 (cs)
DK (1) DK157109C (cs)
ES (1) ES8401260A1 (cs)
HU (1) HU186928B (cs)
IL (1) IL65648A0 (cs)
NO (1) NO159964C (cs)
PT (1) PT74834B (cs)
SU (1) SU1431662A3 (cs)
ZA (1) ZA822727B (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59183369A (ja) * 1983-04-01 1984-10-18 Kazue Ueno ラテツクス試薬
JPS6035263A (ja) * 1983-08-05 1985-02-23 Wako Pure Chem Ind Ltd 不溶性担体に固定化された免疫活性物質の安定化法及び該物質を構成単位として含む生理活性物質測定用試薬
US4713350A (en) * 1983-10-24 1987-12-15 Technicon Instruments Corporation Hydrophilic assay reagent containing one member of specific binding pair
FR2589239B1 (fr) * 1985-10-24 1989-10-20 Cottingham Hugh Chambre de reaction agglutinographique
EP0280559B1 (en) * 1987-02-27 1993-10-20 EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) Agglutination immunoassay and kit for determination of a multivalent immune species using a buffered salt wash solution
RU2298798C1 (ru) * 2006-01-17 2007-05-10 Общество с ограниченной ответственностью "Биочип-Аналитика" (ООО "Биочип-Аналитика") Способ контроля биологической пробы в реакции латекс-агглютинации и аналитическая система для его осуществления
JP4486059B2 (ja) * 2006-05-25 2010-06-23 デンカ生研株式会社 免疫測定用ラテックス組成物
KR101628221B1 (ko) 2009-03-05 2016-06-08 덴카 세이켄 가부시키가이샤 검사 시약 및 그것을 사용한 피검 시료 중의 피측정물의 측정 방법
PL2791675T3 (pl) * 2011-12-13 2018-10-31 Baxalta GmbH Pomiar autoprzeciwciał w warunkach niskiej przewodności
US12247987B2 (en) 2018-07-13 2025-03-11 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Methods for detection of aberrant results caused by incomplete dispersion of immunoassay reagent

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1362776A (en) * 1970-07-17 1974-08-07 Wellcome Found Immunological reagent
US3857931A (en) * 1971-02-01 1974-12-31 Hoffmann La Roche Latex polymer reagents for diagnostic tests
JPS5811575B2 (ja) * 1976-08-16 1983-03-03 帝国臓器製薬株式会社 抗原−抗体反応の測定法
US4092114A (en) * 1976-10-20 1978-05-30 Fisher Scientific Company Indirect latex test for determination of immunoglobulins
IT1087285B (it) * 1976-11-10 1985-06-04 Hoffmann La Roche Procedimento di determinazione immunologico
FR2399448A1 (fr) * 1977-08-03 1979-03-02 Rhone Poulenc Ind Latex de polymeres vinyliques stables aux electrolytes
EP0001223A3 (en) * 1977-09-19 1979-12-12 F.Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft Latex coated with a polyhydroxy compound, process for the preparation of this latex, immunological reagent containing this latex, process for the preparation of this reagent, application of this reagent, testing procedure utilising this reagent and reagent kit containing this reagent
GB2013211B (en) * 1978-01-26 1982-06-30 Technicon Instr Immunoassays using f(ab')2 fragments
GB2027031A (en) * 1978-08-02 1980-02-13 Hoffmann La Roche Diagnostic Reagent Comprising a Proteinaceous Material Bonded to a Latex

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6367865B2 (cs) 1988-12-27
HU186928B (en) 1985-10-28
DK190582A (da) 1982-11-03
DK157109C (da) 1990-04-09
ZA822727B (en) 1983-11-30
ES511798A0 (es) 1983-12-01
DK157109B (da) 1989-11-06
NO159964C (no) 1989-02-22
NO159964B (no) 1988-11-14
AU550925B2 (en) 1986-04-10
PT74834B (en) 1983-10-28
DD204313A5 (de) 1983-11-23
DE3265562D1 (en) 1985-09-26
JPS57182168A (en) 1982-11-09
CA1186222A (en) 1985-04-30
ES8401260A1 (es) 1983-12-01
EP0064275A1 (en) 1982-11-10
CS312082A2 (en) 1985-08-15
PT74834A (en) 1982-05-01
AU8282482A (en) 1982-11-11
KR900002347B1 (ko) 1990-04-12
ATE15107T1 (de) 1985-09-15
EP0064275B1 (en) 1985-08-21
NO821448L (no) 1982-11-03
IL65648A0 (en) 1982-07-30
SU1431662A3 (ru) 1988-10-15
KR830010385A (ko) 1983-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0074520B1 (en) Method and kit for pregnancy detection
EP0064274B1 (en) Method for assaying antigen-antibody reactions and reagent therefor
US4205954A (en) Kinetic latex agglutinometry
JPS6338668B2 (cs)
JPS60259964A (ja) 分析試料中の免疫学的に活性な物質の定量法
CS241506B2 (en) Sensitized agent in form of particles for immunological reactions
JPH0616044B2 (ja) 免疫学的ラテツクス凝集法
US4052504A (en) Assay for thyroxine binding globulin
JP2553852B2 (ja) サンプル中の生物学的物質の免疫学的測定法
CA2520631C (en) Turbidimetric immunoassay for lipoprotein(a) and reagent therefor
JPH026023B2 (cs)
JPH02257063A (ja) 免疫測定試薬および免疫測定法
JPH0712818A (ja) 免疫学的検出方法
JPH05281229A (ja) 免疫複合体存在下の抗原または抗体の測定方法
JPH0261561A (ja) 免疫反応の測定方法
AU667700B2 (en) Method for determining rheumatoid factors and agents for carrying out the method
JPS59187264A (ja) 抗原−抗体反応速度の測定法
JPS61296270A (ja) 免疫学的反応用試薬
JPH0762683B2 (ja) 安定なラテックス試薬
JPH09304386A (ja) 免疫診断薬の製造方法および得られた免疫診断薬
AU619179B2 (en) Method for the quantitative determination of serum proteins in body fluids and agents for carrying out the process
JP3041382B2 (ja) 免疫学的測定法
WO2024038863A1 (ja) 免疫分析方法及び試薬
JP3246978B2 (ja) 抗原または抗体測定用試薬の製造方法
JPH0560757A (ja) 抗原の定量法及び抗原定量用免疫試薬