CS236483B2 - Method of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-(3,2-c)-2-pyridinone derivatives production - Google Patents
Method of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-(3,2-c)-2-pyridinone derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS236483B2 CS236483B2 CS824902A CS490282A CS236483B2 CS 236483 B2 CS236483 B2 CS 236483B2 CS 824902 A CS824902 A CS 824902A CS 490282 A CS490282 A CS 490282A CS 236483 B2 CS236483 B2 CS 236483B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- solvent
- thieno
- tetrahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)-2-pyridinonových derivátů obecného vzorce I (CHR*)n-R (I) kde
R znamená atom vodíku nebo fenyl, popřípadě substituovaný atomem halogenu, R* znamená atom vodíku a n znamená 0 nebo celé číslo 1 až 4.
Sloučeniny, které působí proti shlukování krevních destiček a proti tvorbě trombů jsou předmětem francouzských patentů·
Způsobem, uvedeným ve svrchu uvedených přihláškách však není možno tyto látky získat ve vyšším výtěžku tak, aby bylo možno tyto postupy uvést do praxe v průmyslovém měřítku·
Vynález si klade za úkol navrhnout jednoduchý způsob výroby, kterým by bylo možno dosáhnout vysokého výtěžku sloučenin obecného vzorce I· Ve francouzské patentové listině je popsán způsob výroby thienopyridinových derivátů obecného vzorce II
(II) kde
R^ znamená popřípadě substituovaný alkyl» aryl nebo aralkyl a
Rg a Rj znamenají atom vodíku, nižší alkyl, aryl nebo heterocyklický zbytek, cyklizací ve dvou stupních sloučeniny obecného vzorce III kde
(III)
Rj, Rg a
Rj mají svrchu uvedený význam
Je popsáno také převedení derivátů obecného vzorce IV
(IV) kde ·
R*, ® aH význam uvederý v obecném vzorci 1, na sloučeniny vzorce I zahřátím na teplotu 80 až 180 °C za přítomnosti anorganické nebo organické tys^iny·
Nyní bylo zjištěno, že je možné podmínky pro získávání derivátu obecného vzorce II ze sloučenin obecného vzorce III přenést na deriváty obecného vzorce V
CH3 H-N-CHR-)n-R.
снз-с-0-ζΛ^ ен3 (V) kde
R, R' a β mají svrchu uvedený význam a neočekávané přímo získat sloučeniny obecného vzorce I v dostatečném výtěžku·
Způsob podle vynálezu pro výrobu sloučenin obecného vzorce I tedy spočívá v tom, že se uvede v reakci sloučenina obecného vzorce V
CH0 t HjN-(HHR%-R
ČH3 (V) kde,
R, R* a β maaí svrchu uvedený význam, s formaldehyfdem vzorce H - CHO při teplotě místnooti za vzniku sloučeniny obecného vzorce VI’
CHq
I J
CHq~C-0 3 I .
CH3
(VI) kde
R, R' a n maj svrchu uvedený význam, é tato sloučenina se uvede při teplotě v reakci s bezvodou ky&eLinou chlorovodíkovou v polárním aprotickém rozpouštědle za vzniku sloučeniny obecného vzorce I·
Je podstatné, aby adiční produkt formaldehydu, který se užívá v množství až 5 ekvivalentů se sloučeninou obecného vzorce V byl izolován a získán v bezvodém stavu· V následujícím stupni je tedy možno užít inertního rozpouštědla, například aromatického uhlovodíku jako benzenu nebo toluenu nebo halogenovaného rozpouštědla jako methylenchloridu nebo jakéhokoliv dalšího rozpouštědla, které je vhodné pro produkt, přičemž toto rozpouštědlo musí být bezvodé.
Produkt, získaný v prvním stupni se přidá к roztoku bezvodé kyseliny chlorovodíkové v aprotickém polárním rozpouštědle, s výhodou v dimethylformamidu. Je možno užít také další podobná rozpouštědla jako dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon, Ν,Ν-dinaethylacetamid a podobně.
Kyselina chlorovodíková ss obvykle užívá v stechiometrickém množství, je však možno ji užít až v přebytku 100 %, vztaženo na ekvivalent. Reakce se provádí při teplotě -20 až 50 °C, s výhodou 0 až 30 °C.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I je možno izolovat a čistit běžným způsobem· Je výhodné v průběhu tohoto postupu převést volné látky obecného vzorce I na soli, například na ediční soli з kyselinami reakcí a anorganickými nebo organickými kyselinami. Z těchto solí je možno uvolnit sloučeniny obecného vzorce I známým způsobem·
Vynález bude osvětlen následujícím příkladem·
Příklad
Způsob výroby hydrochloridu 5-(2-chlorbenzyl)~5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)-2-pyridinonu
a) Při teplotě místnosti se za energického míchání smísí 12,94 g (0,04 molu) N-ortho-chlorbenzyl-2-[5-terc»butoxy-(2-thienyl)| ethylamiuu se 14 g (0,16 molu) vodného roztoku formaldehydu o koncentraci 35 hmotnostních %· Po skončeném míšení se reakční prostředí míchá ještě 15 minut a pak se přidá 15 ml methylenchloridu. Organická fáze se izoluje, promyje se vodným roztokem chloridu sodného a pak se vysuší síranem sodným.
b) Takto získaný roztok se přidá za stálého míchání při teplotě 20 až 25 °C к 8,25 ml roztoku plynného chlorovodíku v dimethylformamidu o koncentraci 4,85 N. Po 20 minutách dalšího míchání se reakční směs přidá ke 48 ml vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného o koncentraci 1 N. Organická fáze se oddělí a odpaří za sníženého tlaku při teplotě nižší než 60 °C. Získaný olej tuhne po rozetření s 20 ml ethanolu.
Po filtraci a vysušení se tímto způsobem získá 5,8 g 5-(2-chlorbenzyl)-5,6,7>7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)-2-pyridinonu v krystalické formě. Výtěžek je 52 ¢, teplota tání: 73 °C.
Ш4В analýza (CDC13): 7,1 až 7,6 (m, 4H),
6.2 (а, 1H),
4.2 až 4,7 (m, 1H),
3,9 (s, 2H),
1,5 až 4,2 (m, 6H).
Hydrochlorid hemihydrátu má teplotu tání 180 °C za rozkladu.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby 596í7í7a'“tetral'iydro-4H-thieno(3>2-c)~2“'pyridincnových derivátů obecného vzorce I (I) kdeR znamená atom vodíku nebo fenylovy zbytek, popřípadě substituovaný atomem halogenu,R* znamená atom vodíku a д znamená 0 nebo celé Číslo 1 až 4, vyznačující se tím, že se uvede v reakci sloučenina obecného vzorce VCH3 M-N-(CHH'L-RCH3 (V) kdeR, R* ад mají svrchu uvedený význam, s formaldehydem vzorce H-CHO při teplotě místnosti za vzniku sloučeniny obecného vzorce VIR, R* а д mají svrchu uvedený význam, a tato sloučenina se uvede při teplotě místnosti v reakci в bezvodou kyselinou chlorovodíkovou v polárním eprotickém rozpouštědle za vzniku sloučeniny obecného vzorce
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce VI rozpustí v inertním organickém rozpouštědle jako aromatickém uhlovodíku, například benzenu nebo toluenu nebo v halogenovaném rozpouštědle jako v methylenchlorldu před reakcí s bezvodou kyselinou chlorovodíkovou.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se jako aprotického polárního rozpou rozpouštědla použije dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu, N-methylpyrrolidonu neboN,N-dimethylacetamidu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8113067A FR2508459A1 (fr) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | Procede de preparation de derives de la tetrahydro-5,6,7,7a 4h thieno (3,2-c) pyridinone-2 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS236483B2 true CS236483B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=9260134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS824902A CS236483B2 (en) | 1981-06-30 | 1982-06-29 | Method of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-(3,2-c)-2-pyridinone derivatives production |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4458074A (cs) |
| EP (1) | EP0069001B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5810583A (cs) |
| KR (1) | KR840000556A (cs) |
| AR (1) | AR231448A1 (cs) |
| AT (1) | ATE12772T1 (cs) |
| AU (1) | AU548640B2 (cs) |
| CA (1) | CA1187880A (cs) |
| CS (1) | CS236483B2 (cs) |
| DD (1) | DD206556A5 (cs) |
| DE (1) | DE3263114D1 (cs) |
| DK (1) | DK153488C (cs) |
| ES (1) | ES8305372A1 (cs) |
| FI (1) | FI71738C (cs) |
| FR (1) | FR2508459A1 (cs) |
| GR (1) | GR77202B (cs) |
| HU (1) | HU186944B (cs) |
| IE (1) | IE52993B1 (cs) |
| IL (1) | IL65985A0 (cs) |
| NO (1) | NO157654C (cs) |
| NZ (1) | NZ200857A (cs) |
| PT (1) | PT75157B (cs) |
| SU (1) | SU1274624A3 (cs) |
| YU (1) | YU143082A (cs) |
| ZA (1) | ZA824619B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2495156A1 (fr) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Sanofi Sa | Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| JP2523045Y2 (ja) * | 1989-01-07 | 1997-01-22 | アスモ株式会社 | メタリングポンプ |
| FI101150B (fi) * | 1991-09-09 | 1998-04-30 | Sankyo Co | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten tetrahydrotienopyridiinin johd annaisten valmistamiseksi |
| EP1161956A4 (en) | 1999-03-17 | 2005-03-16 | Daiichi Seiyaku Co | DRUG COMPOSITIONS |
| WO2016199791A1 (ja) | 2015-06-08 | 2016-12-15 | 株式会社Ihi | リアクタ |
| JP6819199B2 (ja) | 2016-10-13 | 2021-01-27 | 株式会社Ihi | 圧力容器 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR53950E (fr) * | 1945-02-02 | 1947-01-13 | Edouard Bataille Sa | Appareil pour traitement ou séparation de matières diverses |
| US4127580A (en) * | 1975-02-07 | 1978-11-28 | Parcor | Process for the preparation of thieno-pyridine derivatives |
| FR2319642A2 (fr) * | 1975-07-30 | 1977-02-25 | Parcor | Nouveau procede de preparation de derives de la thienopyridine |
| FR2495158A1 (fr) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Sanofi Sa | Nouveau procede de preparation de derives de la tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinone-2 |
-
1981
- 1981-06-30 FR FR8113067A patent/FR2508459A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-06-01 IE IE1315/82A patent/IE52993B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-04 NZ NZ200857A patent/NZ200857A/en unknown
- 1982-06-06 IL IL65985A patent/IL65985A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-06-08 AR AR289631A patent/AR231448A1/es active
- 1982-06-09 GR GR68379A patent/GR77202B/el unknown
- 1982-06-09 ES ES514102A patent/ES8305372A1/es not_active Expired
- 1982-06-10 AU AU84754/82A patent/AU548640B2/en not_active Ceased
- 1982-06-21 AT AT82401131T patent/ATE12772T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-21 EP EP82401131A patent/EP0069001B1/fr not_active Expired
- 1982-06-21 DE DE8282401131T patent/DE3263114D1/de not_active Expired
- 1982-06-23 SU SU823455996A patent/SU1274624A3/ru active
- 1982-06-29 US US06/393,381 patent/US4458074A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-29 HU HU822109A patent/HU186944B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 FI FI822319A patent/FI71738C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 DD DD82241198A patent/DD206556A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 PT PT75157A patent/PT75157B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 DK DK291882A patent/DK153488C/da active
- 1982-06-29 ZA ZA824619A patent/ZA824619B/xx unknown
- 1982-06-29 CS CS824902A patent/CS236483B2/cs unknown
- 1982-06-29 NO NO822229A patent/NO157654C/no unknown
- 1982-06-29 CA CA000406277A patent/CA1187880A/en not_active Expired
- 1982-06-30 KR KR1019820002917A patent/KR840000556A/ko unknown
- 1982-06-30 YU YU01430/82A patent/YU143082A/xx unknown
- 1982-06-30 JP JP57113842A patent/JPS5810583A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2086542C1 (ru) | Серосодержащие производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные соединения и фармацевтическая композиция | |
| CZ294640B6 (cs) | Způsob sulfinylace heterocyklické sloučeniny a odpovídající intermediární sulfinamidy | |
| JPH0314315B2 (cs) | ||
| CS236483B2 (en) | Method of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-(3,2-c)-2-pyridinone derivatives production | |
| EP0019688A1 (de) | Diazaverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| SU1282818A3 (ru) | Способ получени ортоконденсированных производных пиррола | |
| SU421187A3 (ru) | Способ получения 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов | |
| US4082757A (en) | Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide | |
| SU1227111A3 (ru) | Способ получени производных гуанидина или их таутомерных соединений или их солей | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| SU482044A3 (ru) | Способ получени 4-или 5-нитромидазолов | |
| EP0198190B1 (en) | Compounds having antiplatelet aggregation activity, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0267467B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiophenverbindungen | |
| DE69727315T2 (de) | Aminothiazol-derivate zur herstellung von beta-laktam antibiotika | |
| SU728718A3 (ru) | Способ получени триазоло-тиено- диазепин-1-онов | |
| SU489334A3 (ru) | Способ получени производных тиепина | |
| US4186132A (en) | Isatin products | |
| CS33291A2 (en) | Method of 7-amino-3-methoxymethylcef-3-em-4-carboxylic acid's preparation | |
| SU1109403A1 (ru) | Конденсированные тиазоло @ 3,4- @ @ 1,2,4 @ триазины | |
| US4260545A (en) | N-Substituted halogenomethyleneindoxyls | |
| SU437284A1 (ru) | Способ получени производных индено-пиридина | |
| JPH0566947B2 (cs) | ||
| PL112081B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 4-amino-4,5,6,6-tetrahydro-7-ketobenzo/b/thiophene | |
| DE2156518A1 (de) | Benzodiazepinderivate und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| Morozowich et al. | PGD 2 Substituted esters |