HU186944B - Process for producing 2-oxo-5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-bracket-3,2-c-bracket closed-pyridine derivatives - Google Patents
Process for producing 2-oxo-5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-bracket-3,2-c-bracket closed-pyridine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU186944B HU186944B HU822109A HU210982A HU186944B HU 186944 B HU186944 B HU 186944B HU 822109 A HU822109 A HU 822109A HU 210982 A HU210982 A HU 210982A HU 186944 B HU186944 B HU 186944B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- bracket
- tetrahydro
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
A találmány’ tárgya új eljárás az (I) általános képletű 2-oxo-5,6,7,7a-tetrahidro-4II-tieno[3,2-c] piridinek — a képletben R jelentése halogénatommal helyettesített fenilcsoport, R’ hidrogénatomot vagy? rövidszénláncú alkilcsoportot jelent és n értéke 1, 2, 3 vagy 4 — és hidrokloridjaik előállítására.
A vérlemezkék aggregálódását gátló és antitrombotikus hatású (I) általános képletű vegyületek előállítására a 80—25274, 80—25275 és 80—25276 számú francia szabadalmi leírásainkban ismertettünk eljárásokat.
Azonban az ezekben a bejelentésekben ismertetett eljárásoknak a hozama nagyipari méretekben nem kielégítő.
Célul tűztük ki tehát, hogy az (I) általános képletű vegyületek előállítására a technika állása szerint ismert eljárásokénál magasabb hozamú, egyszerű, könnyen végrehajtható eljárást dolgozzunk ki. Megjegyezzük, hogy a 75—23788 számú francia szabadalmi leírásban a (II) általános képletű tieno-piridinek — a képletben Rx jelentése adott esetben helyettesített alkil-, arilvagy aralkil-esoport, továbbá R2 és R3 hidrogénatomot vagy7 rövidszénláncú alkil-, aril- vagy heterociklusos csoportot jelent — előállítására olyan eljárást ismertetnek, amelynek során valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben Rn R2 és R3 jelentése a fenti — kétlépcsős ciklizálásnak vetnek alá. Másrészt a 80—25276 számú francia szabadalmi leírásból az is ismeretes, hogy a (IV) általános képletű vegyületek — a képletben R’, R és n jelentése az (I) általános képletnél megadott — (I) általános képletű vegyületekké alakíthatók 80 °C és 180 °C közötti hőmérsékleten egy szervetlen vagy szerves sav jelenlétében végzett hőkezeléssel.
Felismertük, hogy az (I) általános képletű vegyületek kitűnő hozammal, közvetlenül, enyhébb körülmények között, elsősorban a hőmérséklet szempontjából, előállíthatók meglepő módon akkor, ha a (Π) általános képletű vegyületeknek (ΠΙ) általános képletű vegyületek bői kiinduló előállításánál alkalmazott reakciókörülmények között az (V) általános képletű vegyületeket — a képletben R, R’ és n jelentése az (I) általános képletnél megadott — visszük reakcióba. Az (V) általános képletű vegyületek a 75-03968 számú francia szabadalmi leírás I. példájának 1., 2. és 3. lépésében ismertetett módon, illetve az általános reakcióvázlat szerint állíthatók elő, tiofén helyett terc-butoxi-tiofént használva.
A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek és hidrokloridjaik előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy vizes közegben intenzív keverés közben szobahőmérsékleten valamely (V) általános képletű vegyületet — a képletben R, R’ és n jelentése az (I) általános képletnél megadott — formaldehiddel reagáltatunk, majd a képződött, feltételezhetően (VI) általános képletű köztiterméket — a képletben R, R’ és n jelentése az (I) általános képletnél megadott — egy második lépésben vízmentes hidrogén-klorid egy aprotikus poláris oldószerrel készült oldatával reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott hidrokloridból a szabad bázist felszabadítjuk bázissal végzett kezelés útján.
Közelebbről lényeges az a momentum, hogy a formaldehid (amelyet I—5 sztöchiometrikus ekvivalensnek megfelelő mennyiségben használunk) és az (V) általános képletű vegyület alkotta vegyületet elkülönítsük és víztől mentesen használjuk fel a következő lépésben. A második lépésben tehát ezt a köztiterméket egy közömbös oldószerrel, például egy aromás szénhidrogénnel (mint például benzollal vagy toluollal) vagy egy halogénezett oldószerrel (mint például metilén-kloriddal) vagy bármely más hasonló, a köztitermékkel kémiailag összeférhető oldószerrel alkotott oldata formájában használhatjuk, a lényeg az, hogy az oldat vízmentes legyen ·
Az első lépésben kapott köztiterméket vagy oldatát ezután a második lépésben vízmentes hidrogén-kloridnak egy aprotikus poláris oldószerrel, előnyösen dimetil-formamiddal készült oldatához adjuk. A hidrogén-klorid oldására használhatunk továbbá hasonló jellegű oldószereket, például dimetil-szulfoxidot, N-metil-pirrolidont vagy N.N-dimetil-acetamidot is.
Általában a hidrogén-kloridot sztöchiometrikusan ekvivalens mennyiségekben használjuk, de használhatjuk erre az ekvivalens mennyiségre vonatkoztatva legfeljebb 100%-os fölöslegben is. A reagáltatást általában —20 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten, a leginkább célszerűen 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az így előállított (I) általános képletű vegyületeket végül a szokásos módon különíthetjük el és tisztíthatjuk. E célból előnyös lehet a szabad bázis formájú (I) általános képletű vegyületeket sóikká, például szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddiciós sóikká átalakítani. A tisztítást követően az (I) általános képletű vegyületek ezekből a sókból hagyományos módszerekkel szabadíthatók fel.
A találmányt közelebbről a következő kiviteli példával kívánjuk megvilágítani.
Példa
2-Oxo-5-(2-ldór-benzil)-5,6,7,7 a-tdrahidro-4H-tie,no \3,2-c\-piridm döallitása
a) Intenzív keverés közben 14 g (0,16 mól) 35 súly %os vizes formaldehid-oldathoz 12,94 g (0,04 mól) N-(2-klór-benzil)-2-[5-(terc-butoxi)-2-tienil]-etil-amint adunk, az adagolás közben a keverék hőmérsékletét 20 °C-on tartva. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet további 15 percen át keverjük, majd 15 ml metiíén-kloridot adunk hozzá. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk.
b) Keverés közben az a) lépésben kapott oldathoz hozzáadunk 8,25 ml 4,85 n dimetil-formamidos hidrogén-klorid-oldatot, az adagolás során a keverék hőmérsékletét 20 °C és 25 °C között tartva. 20 percen át tartó járulékos keverést követően a reakcióelegyhez 48 ml n vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, majd a szerves fázist elválasztjuk és 60 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A viszszamaradó olaj 20 ml etanollal végzett eldörzsölés hatására megszilárdul.
Szűrés és szárítás után 5,8 g (52%) mennyiségben 73 °C olvadáspontú kristályos anyag formájában 2-oxo-5-(2-klór-benzil)-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c] piridint kapunk. Hidroklorid-szemihidrátjának olvadáspontja 180 °C (bomlik).
-2186944
A bázis NMR-spektruma (CDC13):
7.1- 7,6 (m, 4H),
6,2 (s, 1H),
4.2- 4,7 (m, 1H),
3,9 (s, 2H) és
1,5-4,2 (m, 6H).
Claims (5)
1. Eljárás az (I) általános képletű 2-oxo-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] piridinek és hidrokoloridjaik — a képletben
R jelentése halogénatommal helyettesített fenilcsoport,
R’ jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport és n értéke 1, 2, 3 vagy 4 — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet — a képletben R, R’ és n jelentése az (I) általános képletnél megadott — formaldehiddel reagáltatunk, majd egy így kapott (VI) általános képletű vegyületet — a képletben R, R’ és n jelentése az (I) általános képletnél megadott — száraz hidrogén-kloriddal kezelünk, és kívánt esetben a kapott hidrokloridot szabad bázissá alakítjuk bázisos kezelés útján.
2. Az I. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyület — a képletben R, R’ és n jelentése az 1. igénypontban megadott — és a formaldehid reagál5 tatását vizes közegben, szobahőmérsékleten, keverés közben végezzük.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a száraz hidrogén-kloriddal való reagáltatást megelőzően a (VI) általá10 nos képletű vegyületet — a képletben R, R’ és n jelentése az 1. igénypontban megadott — egy közömbös szerves oldószerben, célszerűen egy aromás szénhidrogénben, különösen célszerűen benzolban vagy toluolban, vagy pedig célszerűen egy halogénezett szénhid15 rogénben, különösen célszerűen metilénkloridban feloldjuk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (Vi) általános képletű vegyület — a képletben R, R’ és n jelentése az
20 1. igénypontban megadott — kezelését a száraz hidrogén-kloriddal vízmentes közegben —20 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogén-kloridot
25 a reakcióé légyhez egy aprotikus poláris oldószerrel, célszerűen dimetil-formamiddal, dimetil-szulfoxiddal, N-metil-pirrolidonnal vagy Ν,Ν-dimetil-acetamiddal alkotott oldata formájában adjuk hozzá.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8113067A FR2508459A1 (fr) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | Procede de preparation de derives de la tetrahydro-5,6,7,7a 4h thieno (3,2-c) pyridinone-2 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU186944B true HU186944B (en) | 1985-10-28 |
Family
ID=9260134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU822109A HU186944B (en) | 1981-06-30 | 1982-06-29 | Process for producing 2-oxo-5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-bracket-3,2-c-bracket closed-pyridine derivatives |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4458074A (hu) |
| EP (1) | EP0069001B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5810583A (hu) |
| KR (1) | KR840000556A (hu) |
| AR (1) | AR231448A1 (hu) |
| AT (1) | ATE12772T1 (hu) |
| AU (1) | AU548640B2 (hu) |
| CA (1) | CA1187880A (hu) |
| CS (1) | CS236483B2 (hu) |
| DD (1) | DD206556A5 (hu) |
| DE (1) | DE3263114D1 (hu) |
| DK (1) | DK153488C (hu) |
| ES (1) | ES8305372A1 (hu) |
| FI (1) | FI71738C (hu) |
| FR (1) | FR2508459A1 (hu) |
| GR (1) | GR77202B (hu) |
| HU (1) | HU186944B (hu) |
| IE (1) | IE52993B1 (hu) |
| IL (1) | IL65985A0 (hu) |
| NO (1) | NO157654C (hu) |
| NZ (1) | NZ200857A (hu) |
| PT (1) | PT75157B (hu) |
| SU (1) | SU1274624A3 (hu) |
| YU (1) | YU143082A (hu) |
| ZA (1) | ZA824619B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2495156A1 (fr) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Sanofi Sa | Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| JP2523045Y2 (ja) * | 1989-01-07 | 1997-01-22 | アスモ株式会社 | メタリングポンプ |
| FI101150B (fi) * | 1991-09-09 | 1998-04-30 | Sankyo Co | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten tetrahydrotienopyridiinin johd annaisten valmistamiseksi |
| EP1161956A4 (en) | 1999-03-17 | 2005-03-16 | Daiichi Seiyaku Co | DRUG COMPOSITIONS |
| WO2016199791A1 (ja) | 2015-06-08 | 2016-12-15 | 株式会社Ihi | リアクタ |
| JP6819199B2 (ja) | 2016-10-13 | 2021-01-27 | 株式会社Ihi | 圧力容器 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR53950E (fr) * | 1945-02-02 | 1947-01-13 | Edouard Bataille Sa | Appareil pour traitement ou séparation de matières diverses |
| US4127580A (en) * | 1975-02-07 | 1978-11-28 | Parcor | Process for the preparation of thieno-pyridine derivatives |
| FR2319642A2 (fr) * | 1975-07-30 | 1977-02-25 | Parcor | Nouveau procede de preparation de derives de la thienopyridine |
| FR2495158A1 (fr) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Sanofi Sa | Nouveau procede de preparation de derives de la tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinone-2 |
-
1981
- 1981-06-30 FR FR8113067A patent/FR2508459A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-06-01 IE IE1315/82A patent/IE52993B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-04 NZ NZ200857A patent/NZ200857A/en unknown
- 1982-06-06 IL IL65985A patent/IL65985A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-06-08 AR AR289631A patent/AR231448A1/es active
- 1982-06-09 GR GR68379A patent/GR77202B/el unknown
- 1982-06-09 ES ES514102A patent/ES8305372A1/es not_active Expired
- 1982-06-10 AU AU84754/82A patent/AU548640B2/en not_active Ceased
- 1982-06-21 AT AT82401131T patent/ATE12772T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-21 EP EP82401131A patent/EP0069001B1/fr not_active Expired
- 1982-06-21 DE DE8282401131T patent/DE3263114D1/de not_active Expired
- 1982-06-23 SU SU823455996A patent/SU1274624A3/ru active
- 1982-06-29 US US06/393,381 patent/US4458074A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-29 HU HU822109A patent/HU186944B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 FI FI822319A patent/FI71738C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 DD DD82241198A patent/DD206556A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 PT PT75157A patent/PT75157B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 DK DK291882A patent/DK153488C/da active
- 1982-06-29 ZA ZA824619A patent/ZA824619B/xx unknown
- 1982-06-29 CS CS824902A patent/CS236483B2/cs unknown
- 1982-06-29 NO NO822229A patent/NO157654C/no unknown
- 1982-06-29 CA CA000406277A patent/CA1187880A/en not_active Expired
- 1982-06-30 KR KR1019820002917A patent/KR840000556A/ko unknown
- 1982-06-30 YU YU01430/82A patent/YU143082A/xx unknown
- 1982-06-30 JP JP57113842A patent/JPS5810583A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100198503B1 (ko) | 테트라히드로티에노 (3,2-c) 피리딘의 n-페닐아세트 유도체 제조방법 및 그의 화학 중간 생성물 | |
| SU510999A3 (ru) | Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов | |
| HU186944B (en) | Process for producing 2-oxo-5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-bracket-3,2-c-bracket closed-pyridine derivatives | |
| HU197912B (en) | Process for producing cefodizim | |
| US5212318A (en) | Preparation of omega-substituted alkanamide | |
| KR0171221B1 (ko) | N-2-클로로벤질-2-옥소 및 n-2-클로로벤질-2, 2-디옥소-1,2,3-옥사티아졸리딘 유도체, 그 제조방법 및 그로부터 합성되는 티에노 [3,2-c]피리딘 유도체의 제조방법 | |
| HU199113B (en) | Process for production of new derivatives of 2,3-diamin-acryl-acid-nitril | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| US3696122A (en) | Thiophene derivatives | |
| US4313894A (en) | Process for the production of 3-cyanopropionamide | |
| CA1097652A (en) | Eprimerization process | |
| SU920056A1 (ru) | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола | |
| HU194815B (en) | Process for preparing n-arylformamidine derivatives | |
| HU228367B1 (en) | Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene | |
| SU503517A3 (ru) | Способ получени производных индолилуксусной кислоты или их солей | |
| JPH04139170A (ja) | 置換ピリジンスルホニルカーバメート系化合物及びその製造方法並びに置換ピリジンスルホンアミド系化合物の製造方法 | |
| JPH075554B2 (ja) | ５−ブロモピリドン−３−カルボキサミド化合物の製法 | |
| HU191693B (en) | Process for production of derivatives of 9-or-11 substituated apovincamin acid | |
| KR810001319B1 (ko) | 신규한 이소부티라미드 유도체의 제조방법 | |
| Puterová et al. | Synthesis of novel water soluble onium salts and thieno [3, 4-c] thiolactones–precursors of conductive materials derived from substituted 2-aminothiophenes | |
| JPS5852995B2 (ja) | フルフラ−ル誘導体の製造法 | |
| JP2002544276A (ja) | 縮合環イミダゾ含有化合物の製造方法 | |
| HU201766B (en) | Process for economic industrial production of 5-(2-chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridine and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| JPH0442394B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |