SU482044A3 - Способ получени 4-или 5-нитромидазолов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4- ИЛИ 5-НИТРОИМИДАЗОЛОВ

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных имидазола, обладающих физиологической активностью. Применение известных реакций, наприм реакций электрофильного типа, позволило получить новые соединени , обладающие ценными свойствами. Описываемый способ получени  4- или 5-нитроимидааолов формулы 1 Кб . iii Rg Нб 7 независимо друг от друга обозначают водород или низший алкил или вместе обозначают часть замещенного или незамещенного бензольного  дра, конденсированного , с  дром имидазола, или их солей, заключающийс  в том, что соединение формулы в; л. конденсируют с соединением формулы

или таутомерным соединением формулы

/R

п. )

К

где R-j - Ну имеют указанные значени ;

-атом кислорода или атом серы; . X и У - отщепл емые остатки,

с выделением целевого продукта в свободном виде, Б форме соли или оснований, разделением смеси рацематов на индивидуальные рацематы и/или с расщеплением полученных рацематов на оптические антиподы известным способрм.

Один из остатков X и У, прежде всего У, может быть атомом металла (щелочного или щелочноземельного) или водорода;

X - этерифицированна  в простой эфир оксигруппа, свободна  или этерифицированна  в простой эфир меркаптогруппа, группа аммони  или реакционноспособна  этерифицированна  в сложный эфир окси- или сульфонилгруппа.

Реакционноспособной этерифицированной в простой эфир оксигруппой  вл етс , например , этерифицированна  в простой эфир с помощью ароматического или алифатического , прежде всего низщего алифатического спирта, оксигруппа, например замещенна  в соответствующем случае фе- нокси- или алкоксигруппа, прежде всего низща  алкоксигруппа, в частности метокси или этокси.

Этерифицированной в простой эфир меркаптогруппой  вл етс , например, замещенна  в соответствующем случае фенилмеркапто- или бензилмеркаптогруппа, или, в частности, низща  алкилмеркаптогруппа, например этил- или метилмеркаптогруппа.

Аммониева  группа, в частности четвертична  аммониева  группа, прежде всего три-низщий алкиламмониева  группа, например триметил- или триэтиламмоние- ва  группа или катион ароматического основани  азота, например пиридиниева  или хинолиниева  группа.

Реакционноспособную этерифицированную в сложный эфир оксигруппу, например этерифицированную в сложный эфир оксигрупПу получают; в частности, примен   сильную .органическую или неорганическую кислоту, прежде всего галогенводородную кислоту, например хлористоводородную, . бромистоводородную или йодистоводородную кислоту, или органическую сульфоновую кислоту, в частности, ароматическую сульфоновую кислоту, например бензол- сульфоновую кислоту, fif -бромбензолили П -толуолсульфоновую кислоту, или алкан-, прежде всего низщий алкансульфоновую кислоту, например метансульфоновую , этансульфоновую или опефинную сульфоновую кислоту, например этенсульфоновую кислоту.

Сульфонилгруппа  вл етс , в частности, производной органической сульфоновой кислоты, в частности ароматической сульфоновой кислоты, например бензолсульфоновой , tl -бромбензолсульфоновой или ft-толуолсульфоновой кислоты, алкан-, прежде всего низщий алкан-сульфоновой кислоты, например метанеульфоновой или этансульфоновой или олефинной сульфоновой кислоты, например этенсульфоновой кислоты.

Взаимодействие может осуществл тьс известным образом. Например, при взаимодействии соединени  формулы И , где

Х - замен емый остаток, например один из указанных замен емых остат5.ов, с соединением формулы III или lUa, где У - водород, предпочтительно работают в присутствии щелочного конденсирующего средства или соединение формулы III или

подвергают взаимодействию в виде соли, например соли металла, например соли щелочного или щелочноземельного металла , получаемой, например, из соединени  i формулы ill или Ш а и сильного основани , например амида, соединени  углеводорода,

лкогол та, гидроокиси или, в частности, гидрида металла, например щелочного металла , например лити , кали  или прежде всего натри , или щелочноземельного металла, например магни  или кальци , и примен емой без выделени .

Основными конденсирующими средствами  вл ютс , например, щелочные или щелочноземельные гидроокиси, например гидроокись натри , кали  и кальци  или органические третичные основани  азота, например триалкиламины такие, как триэтилмли триметиламин, или ароматические основани  азота, например пиридин или хинолин. Можнр прин ть и избыток соединени  формулы 111 или lija, вчастности, если 5 не водород. Предпочтительно работают при повыщенной температуре и/или в присутствии инертного растворител , в частности

нертного пол рного растворител , например ацетонитрила, диметилсульфоксида, тетраметилмочевины , высоко кип щего эфира, например диоксана, дифенилового эфира, ди60 ,z:

изопропилового эфира, эфира этипенгликол  или тетрагидрофурана, воды, высшего спирта, одного из названных оснований азота или,; в частности, диметилформамида

Пример. В суспензию 4,8 г 50%-ного гидрида натри  в 100 мл диметилформамида прибавл ют по капл м в течение 15 мин при перемешивании й 2030° раствор 11,4 г 2-меркапто-1-метилимидазола в 60 мл диметилформамида. Полученный раствор затем прикапывают в течение 30 мин при перемешивании и 20-300 в раствор 20,5 г 1-метил-2метилсульфонил-5-нитро-имидазола в 80 мл диметилформамида. Затем продолжают перемешивать еще в течение часа при 100°, и реакционную смесь выпаривают. Остаток полученный вьшариванием, взбалтывают, примен   200 мл метиленхлорида и 200 мл воды, выт жкуиз метилбнхлорида отдел ют , промывают, примен   50 мл води, сушат над свободным от воды сульфатом магни  и выпаривают.

Объединенные маточные растворы после кристаллизации выпаривают и отдел ют на хроматографической колонне диаметром 50 мм, наполненной 500 г силикагел . При этом элюируют, примен   метиленхлорид и получают фракции, кажда  по бООм

.Фракции 17-г24 соедин ют, выпаривают и перекристаллизовывают из 85 мл абсолютного этанола. Таким образом, получают чистый Г-метил-3-{ 1-метил-5-нитро2-имидазолил )-4-имидазолил-2-тион с т. пл. 180-182°.

П р и м е р 2. 11,5 г 1-метил-.- ( 1-метил-5-нитро-2-имидазолил)-4-имидазолин-2-тиона , 30 г йодида кали  и 160 мл диметилформамида нагревают в течение 15 час при температуре дефлегмации . После охлаждени  к реакционной смеси прибавл ют 1000 мл воды, выпавший продукт отсасывают на.нутче и промывают сначала водой, а-затем изопропанолом . Полученный таким образом плав шийс  при 236-238° сырой продукт церекристаллизовывают из 225 мл 2-этоксиэтанола . Получают 1-метил-3-( 1-метил4-нитро-2-имидазолил )-4-имидазолин-

2-тион с т, пл. 241-243°С.

Предмет изобретени 

4- или 5-нитро1 . Способ получени  имидазолов формулы

(I)

где один из остатков Я 2 ° дород или низший алкил и другой обозначает нитрогруипу;

1 3 водород или замещенный, или . незамещенный низший алкил;

{ 4 оксо- или тиоксогрушта;

5 водород, замещенный или незамещенный низший алкил или фенил, ацил или гетероциклический остаток; f 1 g и F - независимо друг от друга обозначают водород или низший алкил, или вместе обозначают часть замещенного или незамещенного бензольного  дра, конденсированного с  дром имидазола,

или их солей, отличающийс   тем, что соединение формулы

(П)

конденсируют с соединением формулы fjl

35 RTRC

Y

OiO

3-Ns..N-Rs

40 , -ИЛИ таутомерным соединением формулы

R.

R

6

V/

(IN a)

RV

50

Ц, - Цу имеют указанные значени ;

где

К4 атом кислорода или атом серы;

X и У - отщепл емые остатки, с выделением целевого продукта в свободном виде, в форме соли или основани , разделением смеси рацематов на индивидуальные рацематы, и/или с расщеплением полученных рацематов на оптические антиподы известными способами.

Приоритет по признакам

от 08.02.72

один из остатков Ц и R 2 водород или низший алкил, а другой - нитрогруппа;

Яз - водород или замешенный, или незамещенный низший алкил;

R и - оксо- или тиоксогруппа;

J 5 - водород, замещенный или незамещенный низший алкил или фенил, ацил или гетероарил;

1 g и Ff 7 независимо друг от друга обозначают водород или низший алкил или вместе обозначают часть замещенного или незамещенного бензольного  дра, конденсированного с  дром имидазола;

Ц 4 атом кислорода или атом серы;

X и У - отщепл емые остатки;

от 27. 12. 72

- гетероциклические остатки, кроме гетероарила.