NO137275B - Analogifremgangsm}te til fremstilling av nye terapeutisk virksomme 4- eller 5-nitroimidazoler. - Google Patents
Analogifremgangsm}te til fremstilling av nye terapeutisk virksomme 4- eller 5-nitroimidazoler. Download PDFInfo
- Publication number
- NO137275B NO137275B NO439/73A NO43973A NO137275B NO 137275 B NO137275 B NO 137275B NO 439/73 A NO439/73 A NO 439/73A NO 43973 A NO43973 A NO 43973A NO 137275 B NO137275 B NO 137275B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- nitro
- methyl
- acid
- Prior art date
Links
- 150000004960 4-nitroimidazoles Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000004958 5-nitroimidazoles Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Substances OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 e.g. Chemical compound 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 4
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AJLGBSUUAWNWNZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-(1-methyl-5-nitroimidazol-2-yl)imidazole-2-thione Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)N(C)C(N2C(N(C)C=C2)=S)=N1 AJLGBSUUAWNWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 2
- 241001502500 Trichomonadida Species 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSHRMKIHRPSPOI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-(1-methyl-4-nitroimidazol-2-yl)imidazole-2-thione Chemical compound CN1C=C([N+]([O-])=O)N=C1N1C(=S)N(C)C=C1 NSHRMKIHRPSPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSUSGBQRHRZDAP-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethylbutan-1-amine Chemical group CCC(CC)(CC)CN ZSUSGBQRHRZDAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXEUGLRMYAXWKM-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1h-imidazole-2-thione Chemical compound S=C1NC=CN1C1=CC=CC=C1 VXEUGLRMYAXWKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100102516 Clonostachys rogersoniana vern gene Proteins 0.000 description 1
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 1
- 241000224431 Entamoeba Species 0.000 description 1
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 1
- 241000239183 Filaria Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000764773 Inna Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical group CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011449 brick Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical group CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/91—Nitro radicals
- C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Oppfinnelsens gjenstand er en analogifremgangsmåte
til fremstilling av nye terapeutisk virksomme 4- eller 5-nitro-imidazoler med formel I
hvori R betyr metyl eller fenyl.
De nye imidazoler har verdifulle farmakologiske
egenskaper. Således viser de spesielle virkninger overfor bak-
terier, spesielt gramnegative kimer, protozoer og ormer, som trikomonader, schistosomer, kokkidier, filarier og fremfor alt amøber, slik det lar seg påvise i dyreforsøk, f.eks. på leveren av sunne hamstere, som er infisert kunstig med Entamoeba histo-
lytica, ved inngivning av doser fra ca. 30 til ca. 300 mg/kg peroralt. De nye imidazoler kan derfor anvendes som middel mot schistosomer, filarier, trikomonader, bakterier og spesielt overfor amøber. Videre kan de nye forbindelser tjene som utgangs-
eller mellomprodukter for fremstilling av andre, spesielt tera-
peutisk virksomme forbindelser.
1-mety1-3-(l-metyl-5-nitro-2-imidazolyl)-4-imidazo-lin-2-tion bevirker på lever av sunne hamstere, som' kunstig er blitt infisert med Entamoeba histolytica, ved inngivning av doser mellom 30 og 100 mg/kg peroralt en tydelig absessfrihet.
De nye 4- eller 5-nitroimidazoler med formel I fåes
etter i og for seg kjente fremgangsmåter.
Således kan man fremstille de nye 4- eller 5-nitro-imidazoler eksempelvis, idet man kondenserer en forbindelse med formel II
hvori X er en syrerest, med en forbindelse med formel III hvori R har den angitte betydning, i nærvær av et alkali- eller . jordalkalimetallhydrid, eller en forbindelse med formel IV hvori R har den angitte betydning, isomeriseres i nærvær av et alkali- eller jordalkalimetallhydrid, eller en 5-nitroforbindelse med formel I omleires ved innvirkning av et alkalijodid i den tilsvarende 4-nitro-forbindelse med formel I. Den overnevnte formel III betyr også den tautomere form,' sorii tilsvarer formelen
I formel" II betyr X en syrerest, spesielt resten
av en sterk uorganisk eller organisk syre, fremfor alt en halogenhydrogensyre, som klorhydrogensyre, bromhydrogensyre eller jodhydrogensyre, eller en organisk sulfonsyre, spesielt en aromatisk sulfonsyre, f.eks. benzensulfonsyre, p-brombenzensulfonsyre eller p-toluensulfonsyre eller en alkan-, fremfor alt laverealkansulfonsyre, f.eks. metansulfonsyre, etansulfonsyre eller en olefinisk sulfonsyre, f.eks. etensulfonsyre.
En sulfonylgruppe er spesielt en av en organisk sulfonsyre, spesielt av en aromatisk sulfonsyre, f.eks. benzen-sulf onsyre, p-brombenzensulfonsyre eller p-toluensulfonsyre, en alkan-, fremfor alt laverealkansulfonsyre, f.eks. metansulfonsyre eller etansulfonsyre, eller en olefinisk sulfonsyre, f.eks., etensulfonsyre avledet sulfonylgruppe.
Omsetningen kan gjennomføres på vanlig måte-.. Således arbeider man ved omsetningen av en forbindelse med forme;! II, hvori X er en utvekslbar syre, f.eks. en av de nejwrfeer utvekslbare rester, med en forbindelse med formel III,, fo_r^ trinnsvis i nærvær av et basisk kondensasjonsmidde.1 ell^r- man. omsetter forbindelsen med formel III i form av- eM s alt, f ..eks.,
et metallsalt, som et alkali- eller jordalkalime.tallsjalt^ som f.eks. fåes av en forbindelse med formel III o,g hydridet av et metall, f.eks. et alkalimetall, som av litium, a.v kalium eller fremfor alt av natrium, eller et jordalkalimet&ll, som av mag^ nesium eller kalsium, eller dette selv og kan anvendes uten isolering.
Man kan videre også anvende et overskudd av- fo,F^. bindelsen med formel III. Fortrinnsvis arbeider man ved for^. høyet temperatur og/eller i nærvær av et inert Qpp.løsningsm.iddel, spesielt et inert polart oppløsningsmiddel, f. eks. av ae^t.o,-nitril, dimetylsulfoksyd, tetrametylurinstoff, en høyerekokende, eter, f.eks. dioksan, difenyleter, diisopropyleter, e,n e%er- av,-etylenglykol eller av tetrahydrofuran, av vann» e.n høyere, alkohol eller en av de nevnte nitrogenbaser eller spesielt av diiaetyl-formamid.
Videre kan man eksempelvis få de nye 4= eller f-nitro-imidazoler, idet man isomeriserer en forbindelse me.d formel
IV
hvori R er metyl eller fenyl.
Isomeriseringen kan gjennomføres på vanlig måte, f.eks. termisk. Fortrinnsvis arbeider man der ved forhøyet temperatur, f.eks. mellom 50 og 250°C og i nærvær av et alk-ali-eller jordalkalimetallsalt av en forbindelse med formel III eller spesielt et alkalimetallhydrid. Fortrinnsvis gjennomfører man isomeriseringen i et inert oppløsningsmiddel, fortrinnsvis i et inert polart oppløsningsmiddel, f.eks. i acetonitril, di= metylsulfoksyd, tetrametylurinstoff, en høyerekokende eter, søm dioksan, difenyleter, diisopropyleter, en eter av etylenglykol eller tetrahydrofuran, i' vann, en høyere alkohol, en organisk tertiær nitrogenbase, som et trialkylamin, f.eks. i trietyl-eller trimetylamin, eller en aromatisk nitrogenbase, f.eks. i pyridin eller kinolin.
Forbindelser med formel I, som inneholder en 5-nitrogruppe kan på overraskende måte omleires i de tilsvarende 4-nitroimidazoler. Denne omleiring foregår ifølge oppfinnelsen ved innvirkning av et alkalijodid, spesielt av kaliumjodid, fortrinnsvis i molart overskudd, samt i nærvær av et inert oppløs-ningsmiddel, fremfor alt et oppløsningsmiddel med polare funksjo-nelle grupper som dimetylformamid, dimetylacetamid, dimetylsulfoksyd, acetonitril eller heksametylfosforsyretriamid.
Utgangsstoffene er kjente eller kan, hvis de er nye, fåes etter i og for seg kjente metoder. Hensiktsmessig anvender man for'gjennomføring av reaksjonen ifølge oppfinnelsen slike ut-gangsstof fer som fører til de innledningsvis, spesielt nevnte grupper av sluttstoffer og spesielt til de spesielt omtalte og fremhevede sluttstoffer.
De som utgangsstoffer nevnte 1-metyl- eller -fenyl-2I_ (l-metyl-4- eller -5-nitro-2-imidazolyl)-merkapto7-imidazoler med formel IV kan man eksempelvis få, idet en forbindelse med formel II
hvori X har overnevnte betydning, kondenseres med en forbindelse med formel III
hvori R betyr metyl eller fenyl.
Omsetningen kan gjennomfares på vanlig måte. Således arbeider man f.eks. fortrinnsvis i nærvær av et basisk kondensa-sjonsmiddel eller man omsetter forbindelsen med formel III i form av et N-metallderivat, som f.eks. et alkalimetallderivat, som f.eks. er oppnåelig av en forbindelse med formel III og hydridet av et ■,alkalimetall'j som av litium, kalium eller fremfor alt av natrium eller dette selv og kan anvendes uten isolering. Fordelaktig arbeider man ved forhøyet temperatur og/eller i
nærvær av et inert oppløsningsmiddel, spesielt et inert oppløs-ningsmiddel med polare grupper, f.eks. acetonitril, dimetylsulfoksyd, dimetylformamid, tetrametylurinstoff, en høyerekokende eter, som difenyleter, diisopropyleter og eteren av etylenglykol, av vann, en høyere alkohol, en av de nevnte nitrogenbaser eller spesielt av tetrahydrofuran eller dioksan.
Alt etter de anvendte utgangsstoffer og fremgan^s-måtebetingelser får man ved siden av de som utgangsstoffer nevnte 1-metyl- eller -fenyl-2/_ (l-metyl--4- eller -5~nitro-2-imidazoly 1)-merkapto/-imidazoler med formel IV også 4- eller 5-nitroimidazolene ifølge oppfinnelsen med formel I
hvori R har den angitte betydning.
Ved egnet valg av reaksjonsbetingelser kan utbyttet av disse sluttstoffer ifølge oppfinnelsen økes eller senkes. Dessuten er det vanligvis ikke nødvendig å adskille disse for gjennomføring av den omtalte isomeriseringsreaksjon.
De nye forbindelser kan f.eks. finne anvendelse i form av farmasøytiske preparater, som inneholder dem i fri form eller eventuelt i form av deres salter, spesielt de terapeutisk anvendbare salter i blanding med f.eks. for den enterale eller parenterale applikasjon av egnet farmasøytisk organisk eller uorganisk, fast eller flytende bærematerial. For dannelsen av disse kommer det på tale slike stoffer som ikke reagerer med de nye forbindelser, som f.eks. vann, gelatiner, låktose, stivelse, stearylalkohol, magnesiumstearat, talkum, planteolje, benzylalko-hol, gummi, propylenglykoler, vaseliner eller andre kjente lege-middelbærere. De farmasøytiske preparater kan f.eks. foreligge som tabletter, drasjeer, kapsler,-, suppositorier eller i flytende form som oppløsninger (f.eks. som eliksir eller sirup), suspen-sjoner eller emulsjoner. De er eventuelt sterilisert og/eller inneholder hjelpestoffer som konserverings-, stabiliserings-, fukte- eller emulgeringsmidler, oppløsningsformidlere eller salter "til endring ?.v >l* it osmotiske trykk eller puffere. Be kar. ogs-t inneholde 'andre terapeutisk verdifulle stoffer. Do farm 2 5 :'y Viske preparater f vern:-"4" i-l les et*~cr v^nl.i re metoder, "v :• k. ~- •: • " 1-: hye forbinde 3. s-e-r kar. variere? alt etter forbindelsen :r >.rt ■individuelle b-éhov hos pasienten-. Den vanlige dagsdcse for et ca-. -7'-:- kg tungt var-r.b 1 ods in-ii vid ligger meilen ca. , -0 og i,') g.
■De -nye forbindelser lear. også anvendes i dy re ne d i - s-i-ne-n?, f-, eks-, i en av de overnevnte former eller i forn; av for-midler eller tilsetningsniidler for dyrefor. Derved anvendes
f-, eks-, de vanlige droye- cg f orty nningsm:. dier resp. f ori r.gsmidler.
Qp.pf innelser. skal forklares næme re ved hjelp av :noen -eksenpler%
:ilkse;iip6l._l.
I en svOspens j or. av ik, r 5 0 £ - i g netriunhydrid
-100 ml d'ime'ty-1'f orma'mi a drypper r: an i lopeo av 2-~ mi nut ter under cr.rsrxng 'ved 20 til 70^"' er. opplesning av 11, - c l-rr.erkar-tc-l-mety 1-imidazol i 'b0 ml dimety 1 f cm air. id . Den da:*, ne di opplesning inrdryp.pes de-retter i lepet av ;.0 minutter under er.rrrir.- ved
20 til 30°C i en opplesning sv 20,5 g l-nety l-O-netylsul .for.yl-5-.n i't ro* imi dat 01 i 80 ml dinetylformanid. Deretter lar -an det ornrøre ennu 1 time vc-d 100^'C cg inndanper reaks j enst landinger.. Inndampnings residuet utrystee med 000 ml ne ty lenklorid or; 0oo r.l vann, metylenkloridokstraktet adskilles, vaskes ned "i r.l v a r. r., Verkes over vannfri :ragnes iunsulf at cg inna amp es . I nr. dar: pr. i::~s-residuét --gir etter to gan pers omkry stalliserinr fra ed-ti >e s ter-re ht 1- me t y 1- 2~/_"~ (1- me t y 1- 5- n i 0 r o - 2 - imi d a z o ly 1 %: - ne r k ap t o / - imidazdl av smeltepunkt 12 v-lf^C. 0'é forenede noderiuter fra k r *y 51 a 11 i s e r i r. g e r i inn-d amp es og fylles på -en med 550 g -kiseigel fylt kr on at ogr-af i s oy le •av .50 :mir: diameter-. Derved e luer er man med nety lenklorid o.~ oppfanger fraksjoner på hver 000 ml. Den 17- til 2-'. fraksjon 'forenes.., inndampes-, omkrystal.liseres .fra to ni absolutt etancl. Man Tår -således l-:met,y.l-'3- ol-metyl-^-nitro-Z-inidasolyl-!-^-i'mida2'dl'in-.2—-tion ■med ."'formel
av -sme.lte-punkt .iSO-iSlT-.
Den ikke på søylen befinnende del av 1-metyl-2-/_~~(1-metyl-5-nitro-2-imidazoly1)-merkaptoT-imidazol kan elueres med kloroform og etter inndampning forenes med hovedmengden.
Eksempel 2.
En oppløsning av 12,0 g 1-metyl-2-/_~( 1-mety 1-5-nitro-2-imidazolyl)-merkapto/-imidazol i 80 ml dimetylformamid blandes med 0,3 g 50%- ig natriumhydrid og oppvarmes under omrøring i 5 timer ved 90 - 100°C. Deretter inndampes reaksjonsblandingen og inndampningsresiduet opptas i 150 ml etylenklorid. Den dannede oppløsning vaskes 5 ganger med hver gang 50 ml vann,'tørkes over vannfri magnesiumsulfat, inndampes og kromatograferes på en med 300 g kiselgel fylt søyle av 40 mm diameter. Man eluerer med metylenklorid og oppfanger fraksjoner på 600 ml. Den 9. til 12. fraksjon forenes og krystalliseres fra 200. ml etanol. Man får således rent l-metyl-3-(l-metyl-5-nitro-2-imidazolyl)-4-imida-zolin-2-tion av smeltepunkt l80-l8l°C, som er identisk med pro-duktet ifølge eksempel 1.
Eksempel 3.
En oppløsning av 7,5 g 1-f eny l-2-/_~( 1-mety 1-5-nitro-2-imidazolyl)-merkapto7-imidazol i 75 ml dimetylformamid blandes med 0,2 g 50%-ig natriumhydrid og oppvarmes under omrør-, ing 20 timer ved 90 - 100°C. Deretter inndampes reaksjonsblandingen og inndampningsresiduet opptas i 150 ml etylenklorid og utrystes fem ganger med hver gang 50 ml vann. Etylenkloridut-trekket tørkes med vannfritt magnesiumsulfat, inndampes og inndampningsresiduet kromatograferes på en med 300 g kiselgel fylt søyle av 40 mm diameter. Man eluerer med metylenklorid og oppfanger fraksjoner på ca. 500 ml. Fraksjonene nr. 12-15 forenes og omkrystalliseres fra 400 ml alkohol. Man får således 1-feny1-3-(1-inety l-5-nitro-2-imidazolyl) -4-imidazolin-2-tion med formel
av smeltepunkt 204-205°C.
Det som utgangsmaterial anvendte l-fenyl-2-/" (1-metyl-5-nitro-2-imidazolyl)-merkapto7-imidazol kan eksempelvis fremstilles ved kondensasjon av l-metyl-2-metylsulfony1-5-nitro-imidazol med 1-fenyl-2-merkapto-imidazol i dioksan under anvendelse av natriumhydrid. Det smelter ved l60-l6l°C (fra 2-etoksyetanol).
Eksempel 4.
11,5.g l-metyl-3-(l-metyl-5-nitro-2-imidazolyl)-4-imidazolin-2-tion, 30 g kaliumjodid og l60 ml dimetylformamid oppvarmes 15 timer under tilbakeløp. Etter avkjøling blandes
reaksjonsblandingen med 1000 ml vann, det utfelte produkt suges fra og vaskes først med vann og deretter med isopropanol. Det således dannede ved 236-238°C smeltende råprodukt omkrystalliseres fra 225 ml 2-etoksyetanol. Man får således- l-metyl-3-(1-metyl-4-nitro-2-imidazolyl)-4-imidazolin-2-tion med formel
av smeltepunkt 24l-243°C.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av nye terapeutisk virksomme 4- eller 5-nitro-imidazoler med formel Ihvori R betyr metyl eller fenyl, karakterisert' ved at eh forbindelse med formel IIhvori X betyr en syrerest, kondenseres med en forbindelse med formel IIIhvori R har den angitte betydning under anvendelse av et alkali-eller jordalkalimetallhydrid eller en forbindelse med formel IVhvori R har den angitte betydning, isomeriseres under anvendelse av et alkali- eller jordalkalimetallhydrid eller en 5-nitro-forbindelse med formel I omleires ved innvirkning av et alkali-metalljodid i en 4-nitroforbindelse med formel I.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH181072A CH570399A5 (en) | 1972-02-08 | 1972-02-08 | 4-or-5-nitro-imidazole derivs - with antibacterial, antiprotozoal and anthelmintic activity |
| CH1886772 | 1972-12-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO137275B true NO137275B (no) | 1977-10-24 |
Family
ID=25688733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO439/73A NO137275B (no) | 1972-02-08 | 1973-02-02 | Analogifremgangsm}te til fremstilling av nye terapeutisk virksomme 4- eller 5-nitroimidazoler. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3914248A (no) |
| JP (1) | JPS4886867A (no) |
| AR (2) | AR205433A1 (no) |
| AT (1) | AT320639B (no) |
| BE (1) | BE795068A (no) |
| BG (2) | BG19804A3 (no) |
| CA (1) | CA1018982A (no) |
| DD (1) | DD106039A5 (no) |
| DE (1) | DE2304508A1 (no) |
| EG (1) | EG11076A (no) |
| FR (1) | FR2181707B1 (no) |
| GB (1) | GB1392015A (no) |
| HU (1) | HU166379B (no) |
| IE (1) | IE37253B1 (no) |
| IL (1) | IL41413A (no) |
| NL (1) | NL7301602A (no) |
| NO (1) | NO137275B (no) |
| OA (1) | OA04651A (no) |
| PH (1) | PH11056A (no) |
| SU (1) | SU482044A3 (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH592653A5 (no) * | 1973-09-24 | 1977-10-31 | Ciba Geigy Ag | |
| FR2300563A1 (fr) * | 1975-02-13 | 1976-09-10 | Sandoz Sa | Nouveaux derives du thiazole, leur preparation et leur application comme medicaments |
| US5057613A (en) * | 1986-05-06 | 1991-10-15 | Merrell Dow Pharmaceuticals | Novel thione dopamine beta hydroxylase inhibitors |
| FR2680791B1 (fr) * | 1991-08-30 | 1994-09-09 | Bp Chemicals Snc | Procede de fabrication d'un polymere reticule et utilisation du polymere. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3642836A (en) * | 1969-02-03 | 1972-02-15 | Searle & Co | N-(2-(2-methyl-5-nitro-1-imidazolyl)ethyl)imides |
| IL39283A (en) * | 1971-05-03 | 1976-01-30 | Ciba Geigy Ag | Substituted 2-oxo or thioxo-3-(5-nitro-imidazol-2-yl)-tetrahydroimidazoles and their manufacture |
-
0
- BE BE795068D patent/BE795068A/xx unknown
-
1973
- 1973-01-01 AR AR246475A patent/AR205433A1/es active
- 1973-01-26 IE IE130/73A patent/IE37253B1/xx unknown
- 1973-01-29 IL IL41413A patent/IL41413A/en unknown
- 1973-01-31 DE DE2304508A patent/DE2304508A1/de active Pending
- 1973-01-31 CA CA162,478A patent/CA1018982A/en not_active Expired
- 1973-01-31 US US328816*A patent/US3914248A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-02 NO NO439/73A patent/NO137275B/no unknown
- 1973-02-02 SU SU1878870A patent/SU482044A3/ru active
- 1973-02-05 NL NL7301602A patent/NL7301602A/xx unknown
- 1973-02-06 BG BG23406A patent/BG19804A3/xx unknown
- 1973-02-06 PH PH14314A patent/PH11056A/en unknown
- 1973-02-06 FR FR7304100A patent/FR2181707B1/fr not_active Expired
- 1973-02-06 DD DD168733A patent/DD106039A5/xx unknown
- 1973-02-06 AT AT103973A patent/AT320639B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-06 BG BG22636A patent/BG19803A3/xx unknown
- 1973-02-07 HU HUCI1338A patent/HU166379B/hu unknown
- 1973-02-07 OA OA54827A patent/OA04651A/xx unknown
- 1973-02-08 JP JP48015231A patent/JPS4886867A/ja active Pending
- 1973-02-08 GB GB624573A patent/GB1392015A/en not_active Expired
- 1973-02-08 EG EG50/73A patent/EG11076A/xx active
- 1973-11-05 AR AR250842A patent/AR208880A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD106039A5 (no) | 1974-05-20 |
| FR2181707B1 (no) | 1976-04-09 |
| IE37253B1 (en) | 1977-06-08 |
| IL41413A0 (en) | 1973-03-30 |
| BG19804A3 (no) | 1975-10-10 |
| US3914248A (en) | 1975-10-21 |
| DE2304508A1 (de) | 1973-08-16 |
| SU482044A3 (ru) | 1975-08-25 |
| NL7301602A (no) | 1973-08-10 |
| GB1392015A (en) | 1975-04-23 |
| FR2181707A1 (no) | 1973-12-07 |
| IE37253L (en) | 1973-08-08 |
| BG19803A3 (no) | 1975-10-10 |
| CA1018982A (en) | 1977-10-11 |
| AT320639B (de) | 1975-02-25 |
| AR205433A1 (es) | 1976-05-07 |
| HU166379B (no) | 1975-03-28 |
| AR208880A1 (es) | 1977-03-15 |
| BE795068A (fr) | 1973-08-07 |
| PH11056A (en) | 1977-10-25 |
| OA04651A (fr) | 1980-07-31 |
| JPS4886867A (no) | 1973-11-15 |
| EG11076A (en) | 1976-11-30 |
| IL41413A (en) | 1976-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0633275B2 (ja) | 置換チエノイミダゾ−ル誘導体およびその製法 | |
| JP2021510692A (ja) | ガレクチンの新規なガラクトシド阻害剤 | |
| DE2501468A1 (de) | Heteroaroylheterocyclen | |
| NO782357L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av bicykliske thia-diaza-forbindelser | |
| NO158432B (no) | Anordning for feste til gulv. | |
| NO137275B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av nye terapeutisk virksomme 4- eller 5-nitroimidazoler. | |
| Buchmann et al. | Syntheses in the quinoline series. IV. 2, 4-Disubstituted quinoline derivatives | |
| EP0126296B1 (de) | Substituierte Phenyl-2-(1H)-pyrimidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen | |
| DE2118315C3 (de) | 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| US4968708A (en) | Imidazo[2,1-B]benzothiazole compounds and antiulcer compositions containing the same | |
| GB2039882A (en) | Bicyclic thiadiaza compounds and their use as medicaments | |
| DK156222B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede thiazolooe3,2-aaapyrimidiner eller salte eller isomere eller isomerblandinger heraf | |
| NO127920B (no) | ||
| CA1130288A (en) | Processes for the manufacture of thio-substituted diazacycloalkenes | |
| PL111162B1 (en) | Method of producing s-triethylophosphinogold 2,3,4,6-tetra-o-acetylo-beta-d-glycopyranosylothiol-1-ane | |
| US4074042A (en) | Pseudo-isocytidine | |
| EP0156091B1 (de) | Beta-Oxo-alpha-carbamoyl-pyrrolpropionitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung | |
| CA1152996A (en) | Substituted pyrrolidinyl-benzoic acid derivatives and a process for their manufacture | |
| DE1914981A1 (de) | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen | |
| US2946791A (en) | 2-diarylalkyl-3, 4, 5, 6-tetrahydro-pyrimidines and processes | |
| TERASHIMA et al. | Studies on Antiulcer Agents. III. Plausible Mechanism of Antisecretory Action of Ethyl 2-[(1H-Benzimidazol-2-yl) sulfinylmethyl]-4-dimethylamino-5-pyrimidinecarboxylate, an H+/K+-ATPase Inhibitor, Based on Its Reaction with Thiols | |
| US3280113A (en) | Androstano [2, 3-b] pyrazines and piperazines | |
| US3403148A (en) | Process for the manufacture of 3-oxo-7alpha-methyl-17-ethylene-dioxy-delta1, 4-androstadiene | |
| McElvain et al. | 5-Ethyl-5-(2-pyridyl)-barbituric Acid | |
| Ponpipom et al. | Chemical modification of 1, 4-diamino-1, 4-dideoxy-3-O-(4-deoxy-4-propionamido-. alpha.-D-glucopyranosyl)-D-glucitol |