CS214712B2 - Method of making the 6beta,7beta/+s/ 15, 16-dimethylen-1,4-androstadien-3-ons - Google Patents
Method of making the 6beta,7beta/+s/ 15, 16-dimethylen-1,4-androstadien-3-ons Download PDFInfo
- Publication number
- CS214712B2 CS214712B2 CS803714A CS371480A CS214712B2 CS 214712 B2 CS214712 B2 CS 214712B2 CS 803714 A CS803714 A CS 803714A CS 371480 A CS371480 A CS 371480A CS 214712 B2 CS214712 B2 CS 214712B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dimethylen
- androstadien
- 6beta
- 7beta
- ons
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 6
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ODZCIUXVJVQGKW-IFLJBQAJSA-N (8r,9s,10r,13r,14s)-10,13-dimethyl-15,16-dimethylidene-6,7,8,9,11,12,14,17-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical class C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C(=C)C(=C)C[C@@]1(C)CC2 ODZCIUXVJVQGKW-IFLJBQAJSA-N 0.000 claims description 3
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000686 lactone group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 abstract description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 abstract description 2
- -1 15,16-methylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 11-deoxycorticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589565 Flavobacterium Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000193386 Lysinibacillus sphaericus Species 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 241000011719 Nomada opaca Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N de-oxy corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003654 desoxycortone Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- YADSGOSSYOOKMP-UHFFFAOYSA-N lead dioxide Inorganic materials O=[Pb]=O YADSGOSSYOOKMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical group O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Oscillators With Electromechanical Resonators (AREA)
- Control Of High-Frequency Heating Circuits (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových 6(3,7/J;15,16-dimethylen-l ,4-androstadien-3-onů obecného vzorce
kde methylenová skupina v poloze 15,16 může být v poloze a nebo β a E znamená skupinu
nebo
Sloučeniny podle vynálezu mají cenné farmakologické vlastnosti. Jsou mimo jiné diuretiky typu antagonistů aldosteroniu, to je, obrací účinek desoxykortikosteronu na vylučování sodíku a draslíku. Sloučeniny podle vynálezu se osvědčují v testovacím modelu Hollmanna [G. Hollmann et al., Tubulare Wirkungen und renale Elimination von Spirolactonen, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Fak. FU Berlin (1966), vynikají překvapivě nale Wirkungen des d-Aldosterons und seines Antagonisten Spirolactons. Diss. Med. Fak. FU Berlin (1966), vynikají překvapivě svým účinkem nad známým spirolaktonem.
Vynález se týká, jak bylo shora uvedeno, způsobu výroby 6/S,7(S;15,16-dimethylen-l,4-androstadien-3-onů obecného vzorce
OH
-CH2CH^C00K
kde methylenová skupina v poloze 15, 16 je v poloze a nebo β a E má dříve uvedený význam, jehož podstata spočívá v tom, že se
6/3,7íí;15,16-dimethylen-4-androsten-3-o'n obecného vzorce
kde E má dříve uvedený význam, dehydrogenuje v poloze 1,2 a potom se popřípadě laktonolvý kruh rozštěpí.
Zavedení A1 dvojné vazby se provádí o· sobě známými metodami a může se .provádět způsobem, chemickým nebo mikrobiologickým. Vhodná dehydrogenační 'činidla pro 1,2-dehydrogenaci jsou například kysličník seleničitý, · 2,3-dichlor-5,6-dikyanoibenzochino.n, chloranil, oct-an thalitý nebo· oct-an olovičitý. Vhodné mikroorganismy pro 1,2-dehydrogenaci jsou například Schizomycetes, zejména vybrané z rodu Arthrobacter, například simplex ATCC 6946; Bacillus, například B. lentus · ATCC 13805 a B. sphaericus ATCC 7055; Pseudomonas, například P. aeruginosa IFO 3505; Flavobacterium, například F. flavecscens IFO 3058; Lactobacillus, například Lbrevis IFO 3345 a Nocardia, například N. opaca. ATCC 4276.
1,2-dehydrogenace se s výhodou provádí chemicky. Za tím účelem se 1,2-dihydrosteroid zahřívá delší dobu ve vhodném roznoíuštědle s dehydrogenačním činidlem. Vhodná rozpouštědla jsou například dioxan, terc.butanol, tetrahydrofuran, toluen, benzen, popřípadě směsi těchto rozpouštědel.
Reakce je ukončena po více hodinách. Doporučuje se sledovat reakci pomocí chromatografie na tenké vrstvě. Reakční směs je zpracována, když všechen výchozí materiál zreagoval.
Popřípadě následující otevření laktonového kruhu se provádí rovněž o· sobě známými metodami. Za tímto· účelem se lakton zahřívá se zředěným hydroxidem· draselným, přičemž se tvoří · draselná sůl propionové kyseliny substituované v poloze 3.
Po ukončení · reakce se reakční směs zpracovává o sobě známým způsobem například srážením, extrakcí, překrystalováním a/nebo1 chromatograficky.
Sloučeniny podle vynálezu se používají podle známých metod galeniky pro výrobu léčiv pro· orální a parenterální aplikaci.
Dávkování sloučeniny podle vynálezu se u lidí pohybuje okolo1 10 až 200· mg/den.
Následující příklady provedení mají sloužit pro objasnění vynálezu.
Příklad 1
500· mg 6/^,,^7i;lf^^^,lV/í^-(^:^:dim.-liyhlr^--^-:c^a^(^'rosten- [17-(/^'-1-j-spiro-5‘ ] perhydrof uran-2‘,3
-dionu se zahřívá v 7,5 ml dioxanu s 500 mg 2,3-diehlor-5,6-dikyan-p-benz-ochmonu 17 hodin při zpětném toku. Potom se zředí éterem, promyje .nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného' a vodou, vysuší a· odpaří. Zbytek se chromatografuje na silikagelu. Získá se 330 mg 6íVč;l%W-dim.ethylen-l,4-androstadien- [ 17 (/3-Г )-spiro-5í ] perhydrofuran-2‘,3-diionu s · teplotou tání
250,5 až 252 °C.
UV: £245 = 12 000, £286 = 9 950.
Příklad 2
300 mg 6/^;77^,3.1a,1^.16a-di^ett^5^1l^i^-^-^-^-^]idrostadien- [ 17- (/3-‘) -spiro-5‘ ] perhydrof urafn-2‘,3-dionu se míchá v 15 ml terc/butanolu s 90 mg kysličníku ·stlemčitého· a 0,5 ml kyseliny octové 20· hodin při zpětném toku. Potom se ještě jednou přidá 90 mg kysličníku seleničitého· a zahřívá dalších 24 hodin při zpětném toku. Po· odpaření do sucha se zbytek chromatografuje na silikagelu. Získá se 120 · mg ββ,7β;17 α, 16a-di methylen -1,4-androsťadien- [ 17 (/3-1) -spiro-5‘ ] -perhydrof uran-2<,3-nionu.
UV: £245 = 1.1 800, £285 = 9 800.
Příklad 3
500 mg 63,7/3; 75,5,76fldimethy1en-l,4-·and-· r ostadien- [ · 17 (β-Γ) -spir o-5‘ ] perhydrof uran-2‘,3-dionu se zahřívá v 5 ml isopropylalkoholu, doplněného 1,37 ml 1 N hydroxidu draselného, 1 hodinu při zpětném toku. Po· ochlazení se přidá 30· ml absolutního éteru a míchá se dále ještě 1 hodinu v ledové lázní. Potom se vykrystalizovaná sraženina odsaje, promyje dobře éterem a vysuší. Zísiká se 510' mg draselné soli 3 (173^-^0X7^6(3,73';153,163-3-methh1en-3-oxo-l,4-ahnroιstanie.n-17<a-^lj propionové kyseliny.
UV: £245 = 11 50,0; £286 = 9 600.
Příklad 4
300 mg 171/--^h^r^rc^o^y^--^7Q^--:^--^^^(^]^.oxy;propyl ] 7β; 153116//- dimethh-ein-4-annro,sten-3-onu se zahřívá v 9 ml dioxanu s 300· mg 2,3-dichlor-5,6-dikyan-p-benzocУinonu 17 hodin při zpětném toku. Potom se zředí éterem, promyje nasyceným roztokem hynrogenuh-ičltanu sodného a vodou, vysuší a odpaří. Zbytek se chromatografuje na silikaselu. Získá se 120' mg 773-hhdinoxy-l 1a--(.1--lydгoxypropyl )-e^^1Ζ/3;^i5/3,76'3--in^ett^y^1l^J^-l,4-an^nrostanien---onu jako amorfní látky.
UV: £244 = 11 500; £285 = 9 600.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby 6^,7^;15,16-dimethylen-l,4-androstadien-3-onů obecného· vzorce vyznačující se tím, že se 6/3,7/3;15,16-dimethylen-4-androsten-3 on obecného vzorce kde methylenová skupina v poloze 15,16 je v poloze a nebo β a E představuje skupinu ich^oh nebo kde E má dříve uvedený význam, v poloze1,2 dehydrogenuje a laktonový kruh se pak popřípadě rozštěpí.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se dehydrogenace v poloze 1, 2 provádí kysličníkem seleničitým.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se dehydrogenace v poloze 1,2 pro-dichlor-5,6-dikyanobenzochinOnem.OH ^^-CH^CH^COOK severograha. n. p., závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792922500 DE2922500A1 (de) | 1979-05-31 | 1979-05-31 | 6 beta .7 beta |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214712B2 true CS214712B2 (en) | 1982-05-28 |
Family
ID=6072347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS803714A CS214712B2 (en) | 1979-05-31 | 1980-05-27 | Method of making the 6beta,7beta/+s/ 15, 16-dimethylen-1,4-androstadien-3-ons |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4291029A (cs) |
| EP (1) | EP0019690B1 (cs) |
| JP (1) | JPS55162799A (cs) |
| AT (1) | ATE880T1 (cs) |
| AU (1) | AU531057B2 (cs) |
| CA (1) | CA1134814A (cs) |
| CS (1) | CS214712B2 (cs) |
| DD (1) | DD151172A5 (cs) |
| DE (2) | DE2922500A1 (cs) |
| DK (1) | DK145140C (cs) |
| ES (1) | ES8101082A1 (cs) |
| HU (2) | HU187419B (cs) |
| IE (1) | IE49899B1 (cs) |
| IL (1) | IL60185A (cs) |
| SU (1) | SU873890A3 (cs) |
| YU (1) | YU41926B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3111951A1 (de) * | 1981-03-23 | 1982-09-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 7(alpha)-alkoxycarbonyl-15ss-methylen-4-androstene, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
| DE3213962A1 (de) * | 1982-04-13 | 1983-10-13 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1(alpha).2(alpha);6(beta).7(beta).15(beta).16(beta)-trimethylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolacton, dessen herstellung und verwendung als arzneimittel |
| DE3222265A1 (de) * | 1982-06-09 | 1983-12-15 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 6ss.7ss-methylen-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
| DE3227598A1 (de) * | 1982-07-22 | 1984-01-26 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 7(alpha)-acylthio-15.16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregna-1.4-dien-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
| JPS5921698A (ja) * | 1982-07-22 | 1984-02-03 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | １７α−プレグネ−４−エン−３−オキソ−２１−カルボン酸エステル、その製法およびこれを含有する抗アンドロゲン作用を有する医薬 |
| DE3240510A1 (de) * | 1982-10-29 | 1984-05-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 7(alpha)-acylthio-1(alpha),2(alpha)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| FI77669C (fi) * | 1983-04-13 | 1989-04-10 | Ciba Geigy Ag | 20-spiroxaner och analoger, som innehaoller en oeppen ring e, foerfarande foer deras framstaellning samt dessa innehaollande farmaceutiska preparat. |
| DE3326013A1 (de) * | 1983-07-15 | 1985-01-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-methylen-17(alpha)-pregna-4,6-dien-21-carbonsaeuresalze, diese enthaltende pharmazeutische praeparate sowie verfahren zu deren herstellung |
| ATE51233T1 (de) * | 1983-08-17 | 1990-04-15 | Schering Ag | 7-alpha-substituierte 3-oxo-17alpha-pregn-4-en21.17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate. |
| DE3410880A1 (de) * | 1984-03-21 | 1985-10-03 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | 17-substituierte estradiene und estratriene |
| FR2697328A1 (fr) * | 1992-10-23 | 1994-04-29 | Giat Ind Sa | Munition fumigène. |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| DE102007027637A1 (de) | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17ß-Cyano-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007027636A1 (de) * | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17ß-Cyano-18a-homo-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007027635A1 (de) | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17ß-Cyano-19-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007063503A1 (de) | 2007-12-29 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17-Hydroxy-19-nor-21-carbonsäure-Steroid y-Lacton-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007063499A1 (de) | 2007-12-29 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Steroid-17,17-Lactol-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007063498A1 (de) | 2007-12-29 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 15,16-Methylen-steroid-17,17-Lactol-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007063496A1 (de) | 2007-12-29 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 15,16-Methylen-17-(1'-propenyl)-17-3'-oxidoestra-4-en-3-on-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007063495A1 (de) | 2007-12-29 | 2009-09-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 19-Nor-Steroidderivate mit einer 15α,16α-Methylengruppe und einem gesättigten 17,17-Spirolactonring, deren Verwendung sowie diese Derivate enthaltende Arzneimittel |
| DE102007063501A1 (de) | 2007-12-29 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 15, 16-Methylen-17-hydroxy-19-nor-21-carbonsäure-Steroid y-Lacton-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007063500A1 (de) | 2007-12-29 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17-(1'-Propenyl)-17-3'-oxidoestra-4-en-3-on-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102008026793A1 (de) | 2008-06-02 | 2009-12-03 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | C-Ring-substituierte Pregn-4-en-21,17-carbolactone, sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
| EA201400537A1 (ru) | 2011-11-04 | 2014-10-30 | Байер Фарма Акциенгезельшафт | 18-МЕТИЛ-6,7-МЕТИЛЕН-3-ОКСО-17-ПРЕГН-4-ЕН-21,17β-КАРБОЛАКТОНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ ЭНДОМЕТРИОЗА |
| WO2016063269A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Prendergast Patrick T | Use of antagonists to the nuclear steroid receptor alone or in combination as direct antiviral agents to inhibit alphavirus, togaviridae, arenaviridae, filoviridae, bunyaviridae, flaviviridae and rhabdoviridae |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3254074A (en) * | 1962-04-25 | 1966-05-31 | Merck & Co Inc | Spiroxenones |
| DE2264189C3 (de) * | 1972-12-29 | 1979-05-31 | Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (V.St.A.) | 3'-(3-Oxo-17beta-hydroxy-6,7-methylen-androst-4en-bzw.-l,4-dien-17 a-yl) -propionsäureverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
| DE2652761C2 (de) * | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| ES469510A1 (es) * | 1977-05-16 | 1978-12-01 | Schering Ag | Procedimiento para la preparacion de 17beta hidroxi-4-an- drosten-3-onas. |
-
1979
- 1979-05-31 DE DE19792922500 patent/DE2922500A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-03-17 DE DE8080101383T patent/DE3060297D1/de not_active Expired
- 1980-03-17 EP EP80101383A patent/EP0019690B1/de not_active Expired
- 1980-03-17 AT AT80101383T patent/ATE880T1/de active
- 1980-04-11 SU SU802907605A patent/SU873890A3/ru active
- 1980-05-19 YU YU1329/80A patent/YU41926B/xx unknown
- 1980-05-26 JP JP6907980A patent/JPS55162799A/ja active Granted
- 1980-05-26 AU AU58745/80A patent/AU531057B2/en not_active Ceased
- 1980-05-27 CS CS803714A patent/CS214712B2/cs unknown
- 1980-05-28 ES ES491916A patent/ES8101082A1/es not_active Expired
- 1980-05-29 US US06/154,194 patent/US4291029A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-29 DD DD80221451A patent/DD151172A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-05-29 IL IL60185A patent/IL60185A/xx unknown
- 1980-05-30 HU HU803323A patent/HU187419B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-05-30 HU HU801372A patent/HU181714B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-05-30 IE IE1127/80A patent/IE49899B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-05-30 DK DK234780A patent/DK145140C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-05-30 CA CA000353151A patent/CA1134814A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE880T1 (de) | 1982-05-15 |
| US4291029A (en) | 1981-09-22 |
| IE801127L (en) | 1980-11-30 |
| IL60185A0 (en) | 1980-07-31 |
| CA1134814A (en) | 1982-11-02 |
| SU873890A3 (ru) | 1981-10-15 |
| ES491916A0 (es) | 1980-12-16 |
| YU132980A (en) | 1983-02-28 |
| EP0019690A1 (de) | 1980-12-10 |
| YU41926B (en) | 1988-02-29 |
| JPH0214360B2 (cs) | 1990-04-06 |
| DK145140B (da) | 1982-09-13 |
| IE49899B1 (en) | 1986-01-08 |
| DK145140C (da) | 1983-02-21 |
| HU181714B (en) | 1983-11-28 |
| AU531057B2 (en) | 1983-08-11 |
| EP0019690B1 (de) | 1982-04-21 |
| AU5874580A (en) | 1980-12-04 |
| DK234780A (da) | 1980-12-01 |
| ES8101082A1 (es) | 1980-12-16 |
| HU187419B (en) | 1986-01-28 |
| DE3060297D1 (en) | 1982-06-03 |
| DD151172A5 (de) | 1981-10-08 |
| DE2922500A1 (de) | 1980-12-04 |
| JPS55162799A (en) | 1980-12-18 |
| IL60185A (en) | 1983-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS214712B2 (en) | Method of making the 6beta,7beta/+s/ 15, 16-dimethylen-1,4-androstadien-3-ons | |
| CA1142518A (en) | Imidazo-rifamycin derivatives with antibacterial utility | |
| US3506694A (en) | 17-acyloxysteroids and their manufacture | |
| NO141257B (no) | Anordning ved styringssperrende, tyverihindrende laas for motorkjoeretoeyer | |
| US3318927A (en) | Alkylated estradiol | |
| US3862194A (en) | Alkylated 3,20-diketo-d{hu 4{b -steroids of the pregnane series | |
| NO138557B (no) | Beholder av fleksibelt material og utstyrt med lukkeanordning | |
| US3644421A (en) | 4-oxa-3-keto-delta**1-pregnene derivatives | |
| US3595902A (en) | Hydroxycycloalkanones | |
| Herzog et al. | Microbiological transformation of steroids. VII. 15β-hydroxylation | |
| Levin et al. | Chemical Studies with 11-Oxygenated Steroids. III. 17α-Hydroxycorticosterone1a, b | |
| DE2445783A1 (de) | Neue d-homosteroide | |
| DE2349023A1 (de) | Neue d-homo-steroide | |
| SU1301317A3 (ru) | Способ получени 3-кето- @ -стероидов,замещенных в положении 7 | |
| US3480711A (en) | 4-halogeno - 1alpha,2alpha; 6beta,7beta - bimethylene - delta**4-3-keto-steroids and process for making the same | |
| US3272847A (en) | Process for preparing equilin and the intermediates produced therein | |
| US3816480A (en) | -oxygenated 21-dialkylamino-20-methyl-5alpha-pregn-17(20)-dien-3-ones and congeners | |
| IL32935A (en) | HISTORY A 41,71 A-MITHILANDIAOXY-91-NOR-FARGANN, FROM PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM | |
| US3414565A (en) | 3, 5-cyclo-6beta, 19-oxido steroids and processes for their preparation | |
| US3485829A (en) | Cyclobutano- and cyclobuteno-(3',4':6,7) derivatives of the androstane and 19-nor-androstane series | |
| US3498975A (en) | Haloethisterone compounds | |
| US3485848A (en) | 6beta-alkoxy-10beta-carboxyl-3alpha,5-cyclosteroids | |
| DK146007B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af d-homosteroider | |
| US3491090A (en) | Cyclobutano- and cyclobuteno - (3',4':6,7) derivatives of the corticoid series | |
| US3520779A (en) | Synthesis of steroids |