SU1301317A3 - Способ получени 3-кето- @ -стероидов,замещенных в положении 7 - Google Patents

Способ получени 3-кето- @ -стероидов,замещенных в положении 7 Download PDF

Info

Publication number
SU1301317A3
SU1301317A3 SU813366202A SU3366202A SU1301317A3 SU 1301317 A3 SU1301317 A3 SU 1301317A3 SU 813366202 A SU813366202 A SU 813366202A SU 3366202 A SU3366202 A SU 3366202A SU 1301317 A3 SU1301317 A3 SU 1301317A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
product
group
free
alkali metal
solution
Prior art date
Application number
SU813366202A
Other languages
English (en)
Inventor
Неделек Люсьен
Торелли Весперто
Филиберт Даниэль
Original Assignee
Руссель Юклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Руссель Юклаф (Фирма) filed Critical Руссель Юклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1301317A3 publication Critical patent/SU1301317A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0088—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing unsubstituted amino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/001—Lactones
    • C07J21/003—Lactones at position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00

Abstract

Изобретение относитс  к замещенным стероидам, в частности к 3-кето лы I стероидам общей формух СИ -СН.-СНСх I I Y С СН-СН-СН -он -он -CHjj -CHj -CHj-C R. где R, С,-С4 - алкил; X + Y образуют группу С-СН2-СН -С(0)-0 или , а Y -(CH2),j-C(0)-OMe, при Me Н или щелочной металл, причем R, находитс  в а;,-положении, которые про вл ют антиальдостероновую активность . Дп  вы влени  активности среди замещенных стероидов были получены новые I. Их синтез ведут дегидрированием соединени  1, где X-bY - указанна  группа, с помощью, например, 2,З-дихлор-5,6-дициано-1,4- бензохинона в среде диоксана в инерт- Hoii атмосфере. Полученный продукт при необходимости обрабатывают щелочью , например КОН (происходит размыкание цикла с получением и ,-CH2-C(0)-OMe). Далее также при необходимости образовавшийс  продукт гидролизуют в присутствии кислоты и вьщел ют целевой 1. Испытани  1 показьшают, что они малотоксичны и про вл ют лучшую активность, чем известный продукт. 2 табл. О) :с :о

Description

1130131
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных стероидов 3-кето-Л -стероидов, замещенных в положении 7, общей формулы
(1)
О- - - RI
R, - С,-С4-алкил;
X и Y вместе группа (
а
О
X - радикал гидроксил;
Y - радикал ,
где Me - атом водорода или атом щелочного металла, причем заместитель R, находитс  в oi-положении, обладающих антиальдостероновой и антиандрогенной активностью.
Цель изобретени  - получение Новых стероидных соединений, обладающих преимуществами в фармакологическом отношении перед известными структурными аналогами.
Пример I.у -Лактон 17 -гид рокси 7 ci-пропил-3-оксо 17oi -прегна- -1,4-диен 21-карбоновой кислоты.
Раствор ют в инертной атмосфере 2 г у -лактона 1 7 а,-гидрокси 7ui -про- пил-З.-оксо I 7о(: -прегн-4-ен 21-карбоновой кислоты и 1,44 г 2,3-дихлор- -5,6-дициано 1,4-бензохинона в IО см диоксана. Перемешивают с обратным хо лодильником в течение 1 ч 45 мин. Охлаждают льдом Ю мин, отсасывают осадок, прополаскивают его диоксаном
Органический слой промьшают 10%- ным водным раствором тиосульфата натри , а затем 1 н. раствором гидрата окиси аммони . Промьшные воды зано- во экстрагируют,этиловым эфиром уксусной кислоты, сушат соединенные органические слои и отгон ют досуха под уменьшенным давлением. Получают 2,8 г сырого продукта, который хрома тографируют на двуокиси кремни , элю иру  смесью бензол - этиловый эфир уксусной кислоты.
Собирают 1,4 г продукта, который кристаллизуют в 5 см этилового эфи- ра и отсасывают.
Получают 1,3 г продукта, который можно перекристаллизовать в изопро- паноле. Т.пл. 202 С.
0131
10
t5
20
35
25 -
т
45 -50 -
55
40
7 .2
Вычислено, %: С 78,49; Н 8,96.
382,52.
Найдено, %: С 78,6; Н 9,1.
Вращательна  способность +312 (k 0,8% в хлороформе).
Пример 2.У -Лактон -(3- -хлорпропил) 17 rt-гидрокси 3-оксо I 7 об -прегна-1 ,4-диен 21 -карбоновой кислоты.
Раствор ют в инертной атмосфере 3,5 г у -лактона 7( -(3-хлорпропил) 1 7 В-гидрокси 3-оксо 1 7с(,-прегн-4-ен 21-карбоновой кислоты и 2,3 г 2,3-ди- хлор-5,6-дициано 1,4-бензрхинона в 17,5 см диоксана .
Перемешивают с обратным холодильником в течение 3 ч, затем охлаждают льдом в течение 10 мин, отсасывают осадок, прополаскивают диоксаном и разбавл ют фильтрат 30 см эти- лового эфира уксусной кислоты.
Промывают органический слой 10%- ным водным раствором тиосульфата нат ри , а затем 0,5 н. раствором гидрата окиси аммони . Заново экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты , сушат, отфильтровывают и отгон ют досуха под уменьшенным давлением .
Получают 4,7 г продукта, которьй хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру  смесью бензол - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2).,Собирают 2,4 г масла, которое кристаллизуют в 5 см этилового эфира.
Получают 2,3 г продукта (т.пл. 196 с), который можно перекристаллизовать в изопропаноле дл  получени  1,9 г чистого продукта. Т.пл. 196°С.
Вычислено, %: С 72,01; Н 7,98; С1 8,50.
С.5Н„С10з 416,97.
Найдено, %: С 72,0; Н 8,1; С1 8,7.
Вращательна  способность +4 t 1,5 ° (k 0,8% в CHClj).
Пример З.у -Лактон 7oi -(бут- -3-енил) 17 Ь-гидрокси 3-оксо 1 7с6 - -прегна-1,4-диен 21-карбоновой кислоты .
Раствор ют в инертной атмосфере 4,7 г -лактона (бут-3-енил) 17 -гидрокси 3-оксо 17об-прегн-4-ен 21-карбоновой кислоты и 3,5 г 2,3-ди- хлор-5,6-дициано 1,4-бензохинона в 23,5 см диоксана. Перемешивают с обратным холодильником в течение
3130
2 ч 30 мин, охлаждают льдом, отсасывают осадок, прополаскивают его диок- саном.
Разбавл ют фильтрат 30 см этилового эфира уксусной кислоты, промыва- ют 10%-ным водным раствором тиосульфата натри , затем 0,5 и. раствором, гидрата окиси аммони , а затем водой Экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, сушат, фильтруют и пе- регон ют под уменьшенным давлением. Получают 5,2 г масла, которое хрома- тографируют на двуокиси кремни , элю- иру  смесью бензол - этиловый эфир уксусной-кислоты (8:2). Собирают 1,8 г продукта, который кристаллизуют в эфире.
Получают 1,7 г целевого продукта. Т.пл. 197°С.
Вычислено, %: С 79,15; Н 8,69. С,бН,Оз 394,53 Найдено, %: С 79,3; Н 8,8. Вращательна  способность сб Зр -7 ± l (k 0,9% в CHCl ).
Пример 4. Соль кали  17 ft - -гидрокси 3-оксо 7 об-пропил прегна-1,4-диен 21-карбоновой кислоты .
2 г полученного в примере 1 у -лак тона -гидрокси 7oi-пропил 3-оксо 17сб-прегна-1,4-диен 21-карбоновой кислоты ввод т в суспензию в 11,2 см 0,45 и. этанолового раствора едкого кали и 11,2 см воды. Нагревают с обратным холодильником 15 мин, пе- регон ют досуха под уменьшенным давлением и прибавл ют 50 см ацетона . Охлаждают льдом и отсасывают целевой продукт.
о
Получают 2 г продукта. . 280 С
Этот продукт раствор етс  в теплой смеси вода - ацетон (1:1). Фильтруют , прибавл ют 70 см ацетона, леден т и отсасывают.
Получают 1,7 г целевой соли кали  в виде моногидрата. Т.пл. 280 С. Вычислено, %: С 68,45; Н 8,04.
С 5К„К04 438,63 (продукт, высушенный при 100 С).
Найдено, %: С 68,2; Н 8,0.
Вычислено, С 65,75; Н 8,17.
,дК04 iHjC (невысугаенный).
Найдено, %: С 65,5; Н 8,2.
Вращательна  способность cijjj -20 ± 1° (k 1% в воде).
Пример 5. Соль кали  7об - (3 -хлорпропил) 1 7/3 -гидрокси 3-оксо
74
1 7 oi -прегна-1 ,4-диен 21-карбоновой кислоты.
Действу , как указано в примере но исход  из 0,84 г полученного в пмере 2 продукта, получают 0,62 г целевого продукта. Т.пл. 230 С.
Вычислено, %: С 60,29; Н 7,43; С1 7,12.
473,094 (сольват в 5% воды)
Найдено, %: С 60,4; Н 7,0; С1 7,2.
К.Фишер: 4,7-5,2% воды.
Вращательна  способность -22,5± 1,5° (k 1,1% в воде).
Пример 6. Соль кали  7oi:, - - (бут-3-энил)I7 -гидрокси 3-оксо 17oi -прегна-1 ,4-диен 21-карбоновой кислоты.
Действу , как указано в примере но исход  из 1,16 г полученного в примере 3 продукта, получают 0.634 г целевого продукта. Т.пл. 2г 270 С.
Вычислено, %: С 67,93; Н 7,89.
С2бН,5К04 1/2 459,65
Найдено, %: С 67,6; Н 7,8.
К.Фишер: 1,9-2,1% воды.
Вращательна  способность ctl -32il ° (k 1% в воде).
Пример 7,у-Лактон 17 А-гидокси 7 oi-пропил 3-оксо 17 of. -прегна- -1,4-диен 21-карбоновой кислоты.
1€ ,г у-лактона 17 ft-гидрокси-7- -ci-пропил 3-оксо 1 7( -прегн-4-ен 21-карбоновой кислоты ввод т в суспензию в инертной атмосфере в 60,5 метанолового раствора едкого кали  и 60,5 см воды. Нагревают с обратным холодильником в течение 15 мин и получают раствор соли кали  (раствор А). Отдельно готов т буферный раствор, содержащий 13,6 г первичного фосфата натри  в 1,9л воды. Прибавл ют 60 см 1 н. раствора едкого натра и довод т рН до 7,2 прибавкой 6,1 см 1 н. раствора едкого натра (раствор В).
Смешивают 1,5 л раствора В с расвором А, а затем прибавл ют 50 мг 2-метил-1,4-нафтохинона, 100 см ферментативной мази Arthrobacter simplex и 10 г гифлосуперцела.
Суспензию перемешивгиот под барбо тированием воздуха в течение 24 ч при 33 4 1°С.
Затем подкисл ют при помощи . 100 см 5 н. сол ной кислоты и перемешивают 30 мин при комнатной тем513
пературе. Прибавл ют 400 см этилового эфира уксусной кислоты, перемешивают 15 мин, фильтруют на гифлосу перцеле и прополаскивают этиловым эфиром уксусной кислоты.
Декантируют фильтрат, промывают I0%-ным водным раствором тиосульфата натри , затем водным раствором бикарбоната натри , а затем водой. Заново экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, сушат, фильтруют и отгон ют досуха под уменьшенным давлением. Получают 9,5 г целевого продукта.
Осадок гифлосуперцела вводитс  з
л
НОВО в суспензию в 150 см метанола в течение 30 мин при перемешивании. Отфильтровывают, концентрируют фильтрат под уменьшенным давлением, разбавл ют водой и экстрагируют эти ловым эфиром уксусной кислоты. Сушат , фильтруют и получают 0,6 г целевого продукта. Кован экстракци  гифлосуперцела смесью хлористый метилен - метанол (1:1) позвол ет ре- куперировать 140 мг продукта.
Соедин ют три партии {т.,е. 10,2 г раствор ют их в 300 см этилового эфира уксусной кислоты при 50 С и прибавл ют 41,5 г активированного угл . Перемешивают 5 мин и отфильтровывают на гифлосуперцеле. Отгон ю фильтрат досуха под уменьшенным давлением .
3
Забирают кристаллы в 25 см изопропилового эфира, отсасывают и собирают 9,6 г чистого продукта. Т.пл 202°С.
Продукт идентичен продукту при- мера 1.
Пример 8. у-Лактон 17р-гид окси 7об-пропил 3-оксо 17od -прегна- -1,4-диен 21-карбоновой кислоты.
1 г -лактона 1 7 /3 -гидрокси 7 - -пропил 3-оксо 17-о(,-прегн-4-ен 21- -карбоновой кислоты в 10 см безводного толуола и 1,1 селенового ангидрида в бензоле нагревают при 100 С в инертной атмосфере. После 1 ч пер мешивани  полученный раствор разбавл ют 30 см этилового эфира уксусной кислоты, промывают водой и водным раствором бикарбоната натри . Заново экстрагируют водные слои этиловым эфиром уксусной кислоты , сушат, фильтруют и перегон ют досуха под уменьшенным давлением. Получают 1,25 г масла которое хро
матографируют на двуокиси кремни ,, элюиру  смесью бензол - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают 850 мг целевого продукта . Т.пл. 202°С.
Продукт идентичен продукту примера 1 .
Пример 9.у -Лактон 7а:, -бутил 1 7 А-гидрокси 3-оксо 17 об -прегна- 1,4-диен 21-карбоновой кислоты.
Действу , как указано в примере 7, но исход  из 2 г у-лактона 7с -бутил 1 7/ -гидрокси 3-оксо-1 7а;-прегн- 4-ен 2i-карбоновой кислоты получают 1,6 г целевого продукта (чистого) Т.пл. 183°С.
Вычислено, %: С 78,74; Н 9,15.
396,5
Найдено, %: С 79,0; Н 9,3.
Вращательна  способность l. - -9,5t2° (k 0,7% в СНСЦ).
Пример 10. у -Лактон 7с6-(2- метилпропил) I 7 (Ь-гидрокси 3-оксо- 17Qi -прегна-1,4-диен 21-карбоновой кислоты.
Действуют, как указано в примере 7, но исход  из 1 г у-лактона 7ft;-(2- метилпропил) 17 -гидрокси 3-оксо 1 7-ot-nperH-4-eH 21-карбоновой кислоты , получают 0,9 г целевого продукта (перва  парти ).
Собирают осадок гифлосуперцела хлористым метиленом, фильтруют, промывают фильтрат при помощи водного раствора бикарбоната натри , сушат, фильтруют и упаривают досуха, получают 0,2 г продукта (втора  парти ).
Обе партии соедин ют,очищают хро- матографически на двуокиси к ремни , элюиру  смесью бензол - этипов.ый эфир уксусной кислоты (8:2). Собирают 0,925 г продукта, которьй можно перекристаллизовать в изопропаноле. .Т.пл. 245°С.
Вычислено, %: С 78,74; Н 9,15.
, 396,5
Найдено, %: С 78,9; Н 9,4.
Ир -1-6,5+2° (k 0,5%вСНС1э)
Пример 11. 17/i -Окси-7об-про пил-З-оксо-1 7об-прегна- , 4-диен-21 -. карбонова  кислота.
Раствор ют 500 мг 17 -окси-7а, - -пропил-3-оксо-1 706-прегна-1,4-диен-2 карбоксилата кали  в 15 мл воды, раствор охлаждают приблизительно до +5 С, добавл ют при перемешивании 12 мл 0,1 Н. сол ной кислоты и продолжают перемешивание еще в течение
И, О
15 мин. Затем остаток обезвоживают , промывают водой и сушат до посто нного . Получают 420 мг целевого продукта, Rf 0,2 (метилен- хлорид/этанол 8:2), т.пл. - 205°С (разл.).
Вычислено, %: С 74,13; Н 9,08j
1,1.
Найдено, %: С 74,1; Н 9,0; 0,9.
Изучение антиальдостероновой активности.
Изучение проводилось с помощью теста, разработанного Кагава и Маркусом по следующей методике.
Самцы крыс Spraguea Dawley SPFZFFACREPO весом 180 г были подвергнуты адреналэктомии за семь дней до диуреза, анестезированы имальгеном (кетамином) интраперито- неально дозой 100 мг/кг, с момента операции и до начала эксперимента получали в качестве питьевой воды физиологический раствор.
За 17 ч до диуреза животным не давали пищи, физиологический раствор заменили на воду с 5% глюкозы.
Продукты вводили орально за 1 ч перед посадкой в клетку.
Продукт Ингибирующее действие, %, при введении
продукта в дозе, мг/кг
Известный
22
По примерам 5, 10, .
Изучение антиандрогенной активности .
Группы из 5 кастрированных самцов крыс в возрасте примерно 4 недель 55 (вес примерно 100 г) получали од- повременно (за две отдельные инъекции) и ежедневно в течение 8 дней подкожно испытуемый продукт и 50 мг
013178
В момент проведени  диуреза животные получали водно-солевую перегрузку интраперитонеальным путем в количестве 5 мл 9%-ного физиоло- 5 гического раствора (на одно животное) и 1 мг/кг моноацетата альдостерона в виде 2,5%-ного спиртового раствора подкожно.
Затем крыс поместили по две в О клетку дл  диуреза без еды и пить  на 4 ч.
Но истечении этого времени проводили усиленное мочеиспускание под давлением на мочевой пузырь и изме- 5 р ли объем собранной мочи.
После тщательной промывки клеток и стекл нной посуды объем мочи составил 50 см. В этом растворе проводили определение натри  и кали  мочевого происхождени  фотометрией пламени на автоанализаторе.
Полученные результаты, выраженные в процентах ингибировани  активнос- ти I мг/кг моноацетата альдостерона, введенного подкожно, на логарифм от- нощени  концентрации натри  к концентрации кали  (метод Кагава) приведены в табл.1. ., Таблица 1
69
58
81
пропионата тестостерона (продукты суспендированы в карбоксиметилцел- люлозе, содержащей 0,2% твина, их ввод т в объем 0,5 см).
Животных умертвили через 24 ч после последней обработки, изъ ли простату и зафиксировали на 24 ч в 10%- ном растворе формальдегида (на физи9130131
ологическом растворе), потом рассекли и взвесили.:
Ингибирование увеличени  веса . простаты, вызванного пропионатом тестостерона , рассматриваетс  как анти- г андрогенна  активность продуктов.
Полученные результаты приведены в табп.2.
Т а б л и ц а 2
п
.0
X и Y вместе образуют { I группу
О
или
X - гидрогруппа, аУ- СН -СН -СООМе, где Me - водород или атом щелочного металла, причем заместитель Гч. находитс  в с -положении,
заключающийс  в том, что соединение формулы II
Продукт
Ингибирующее действие, %, при введении продукта в дозе, мг
I:E::I
30
По приме
где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с дегидрирующим агентом и полученный продукт формулы III
Продукты, полученные по предлагаемому способу,  вл ютс  более активными , чем известные продукты, по целевой активности (антиальдостероно- вой).
Кроме того, продукт примера 4  вл етс  меньшим антиандрогеном, чем известный продукт (антиандрогенна  активность  вл етс  побычным действием , которое стараютс  по возможности снизить). При испытани х на токсичность в дозах 12,5-50-200 мг/кг на различных животных не обнаружено признаков клинической интоксикации .

Claims (2)

1. Способ получени  3-кето-Л - -стероидов, замещенных в положении 7 общей формулы 1
X
где R, - С -С алкил;
25
.0
35
где RJ имеет указанные значени , при необходимости подвергают -взаимодействию с гидроокисью щелочного металла с получением соединени  общей формулы IV
ОН СН2-СН2-СОО й
45
50
где R имеет указанные значени , а Me - атом щелочного металла, и затем при необходимости подвергают кислотному гидролизу с помощью кислотного агента дл  получени  целевого продукта формулы 1, где Y - -CH -CHjCOOMe, где Me - водород, пос ле чего целевые продукты вьщел ют.
2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве гидроокиси щелочного металла используют гидроокись кали .
ВНИИПИ Заказ 1163/58 Тираж 348 Подписное Пройзв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
SU813366202A 1980-12-23 1981-12-17 Способ получени 3-кето- @ -стероидов,замещенных в положении 7 SU1301317A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8027272A FR2496669A1 (fr) 1980-12-23 1980-12-23 Nouveaux derives steroides 3-ceto4 ou1-4 substitues en position 7, leur procede de preparation et leur application comme medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1301317A3 true SU1301317A3 (ru) 1987-03-30

Family

ID=9249374

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813366202A SU1301317A3 (ru) 1980-12-23 1981-12-17 Способ получени 3-кето- @ -стероидов,замещенных в положении 7

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4396614A (ru)
EP (1) EP0055170B1 (ru)
JP (1) JPS57163399A (ru)
KR (1) KR870001937B1 (ru)
AT (1) ATE10004T1 (ru)
AU (1) AU549260B2 (ru)
CA (1) CA1196910A (ru)
DE (1) DE3166872D1 (ru)
DK (1) DK569281A (ru)
ES (2) ES8401989A1 (ru)
FI (1) FI77463C (ru)
FR (1) FR2496669A1 (ru)
GR (1) GR77629B (ru)
HU (1) HU184974B (ru)
IE (1) IE52462B1 (ru)
IL (1) IL64503A0 (ru)
PT (1) PT74184B (ru)
SU (1) SU1301317A3 (ru)
ZA (1) ZA818673B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4501695A (en) * 1983-05-16 1985-02-26 The Upjohn Company Spironalactone process
FR2596395B1 (fr) * 1986-03-26 1989-05-26 Roussel Uclaf Nouveaux steroides comportant un cycle spirannique en position 17, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant
US5276023A (en) * 1989-08-08 1994-01-04 Roussel Uclaf 19-nor-steroid esters
SI2532648T1 (sl) 2007-05-03 2014-05-30 Yale University Lokalno aktivni "mehki" antiandrogeni

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3053840A (en) * 1960-06-23 1962-09-11 Searle & Co 11-oxygenated polydehydro 17-carboxyethyl-9-halo-17-hydroxyandrostan-3-one lactones
BE787940A (fr) * 1971-08-25 1973-02-26 Searle & Co Nouveaux medicaments diuretiques et hypotenseurs et procede de leur preparation
US3845041A (en) * 1973-12-26 1974-10-29 Searle & Co 7-halomethyl-17-hydroxy-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma-lactones
FR2451923A1 (fr) * 1979-03-22 1980-10-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives steroides 7-alkyles, leur procede de preparation et leur application comme medicament

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 4258039, кл. 4241241, опублик. 24.03.81. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0055170B1 (fr) 1984-10-24
ES507890A0 (es) 1984-01-01
ES8401989A1 (es) 1984-01-01
ES8307837A1 (es) 1983-08-01
IL64503A0 (en) 1982-03-31
AU549260B2 (en) 1986-01-23
FI77463C (fi) 1989-03-10
ES516143A0 (es) 1983-08-01
KR830007713A (ko) 1983-11-04
JPH0133115B2 (ru) 1989-07-11
AU7877281A (en) 1982-07-01
HU184974B (en) 1984-11-28
PT74184B (fr) 1984-01-05
IE813077L (en) 1982-06-23
ZA818673B (en) 1982-10-27
FI814109L (fi) 1982-06-24
FR2496669B1 (ru) 1983-10-28
GR77629B (ru) 1984-09-25
DE3166872D1 (en) 1984-11-29
US4396614A (en) 1983-08-02
EP0055170A1 (fr) 1982-06-30
ATE10004T1 (de) 1984-11-15
PT74184A (fr) 1982-01-01
KR870001937B1 (ko) 1987-10-22
CA1196910A (fr) 1985-11-19
FI77463B (fi) 1988-11-30
FR2496669A1 (fr) 1982-06-25
DK569281A (da) 1982-06-24
IE52462B1 (en) 1987-11-11
JPS57163399A (en) 1982-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3296255A (en) 2-cyano steroids
GB1599863A (en) Pharmaceutical compositions for use in the inhibition of the biosynthesis of mevalonic acid
JPS62142198A (ja) 新規中間体
SU1757470A3 (ru) Способ получени 6-метиленовых производных андроста-1,4-диен-3,17-диона
SU1301317A3 (ru) Способ получени 3-кето- @ -стероидов,замещенных в положении 7
JPS5931800A (ja) １９−チオ−アンドロスタン誘導体
JPS59139400A (ja) 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体
IE46128B1 (en) 7e-(alkoxycarbonyl)-6e-alkyl/halo-17-hydroxy-3-oxo-17a-pregn-4-ene-21-carboxylic acid y-lactones and corresponding 2u-carboxylic acids, their salts and esters
US3190880A (en) 17-tetrahydropyranyl ethers of androstanes
US3247189A (en) 3, 19 and 20 oxygenated-delta5-pregnenes
US3210388A (en) 13alpha-fluoro-17beta-methyl-18-nor steroids
CN101479291A (zh) B-加碳雄甾烷和b-杂雄甾烷的氨基衍生物
US4331663A (en) 4α,5α-Epoxy-3,20-dioxopregnane-2α,16α-dicarbonitrile and intermediates and process for preparation, method of use and compositions thereof
US3753979A (en) Substituted 1,2alpha-methylene-6,7alpha-halomethylene-20-spirox-4-en-3-ones or 3-ols and acyl esters thereof
US3773758A (en) 7alpha-cyano-17-hydroxy-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid ypsilon-lactone and related compounds
US3422097A (en) 6,6-ethylene spirolactones
US3167547A (en) 17-tetrahydropyranyl ethers of 19-nor, 3-keto androstanes
JPS5850240B2 (ja) アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法
US3984474A (en) 4,5-Secoandrostanes
US4104271A (en) 11β,18-EPOXY-9α-HALO-17,18-DIHYDROXY-3-OXO-17α-PREGN-4-ENE-21-CARBOXYLIC ACID γ-LACTONES AND CONGENERS
JPS59148800A (ja) 新規なｄ−ホモステロイド
Wendler et al. The Synthesis of 11-Hydroxylated Cortical Steroids. 17-Hydroxycorticosterone1
CA1078825A (en) 1'h-androsta (16,17) cyclopentene-3'-ones
SU654174A3 (ru) Способ получени -гомостероидов
US3598811A (en) Derivatives of 4alpha,8,14-trimethyl-18-nor-5alpha,8alpha,9beta,13alpha,14beta,17alpha-pregnane