CS208479B2 - Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration - Google Patents
Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration Download PDFInfo
- Publication number
- CS208479B2 CS208479B2 CS784554A CS455478A CS208479B2 CS 208479 B2 CS208479 B2 CS 208479B2 CS 784554 A CS784554 A CS 784554A CS 455478 A CS455478 A CS 455478A CS 208479 B2 CS208479 B2 CS 208479B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- sugar
- diamino
- water
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims abstract description 10
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- IZOYMGQQVNAMHS-UHFFFAOYSA-N sulfametrole Chemical compound COC1=NSN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IZOYMGQQVNAMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 abstract description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 4
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 12
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- -1 sulfonamide salt Chemical class 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 3
- PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;(3s,4r,5r)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- JHRWWRDRBPCWTF-OLQVQODUSA-N captafol Chemical compound C1C=CC[C@H]2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)C(Cl)Cl)C(=O)[C@H]21 JHRWWRDRBPCWTF-OLQVQODUSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- TZLPBVURAWCOKX-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-methoxypyrimidine Chemical compound COC1=CC=NC(CC=2C=CC=CC=2)=N1 TZLPBVURAWCOKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000037358 bacterial metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000021095 non-nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical class NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
(54) Způsob výroby dobře snášenlivého vodného roztoku pro intravenózní podáni
VjyiOlez se týká způsobu výroby dobře snášenlivého vodného roztoku pro iotraveoózní podálí.
Je známo, že výroba parenterálně snášenlivých roztoků ‘sulfcoMmidů a sulftoumidových potenciátorů, jako například 2,4~diamino-5-(3*,4',5*-trimethoxybeozyl)pyrimidiou, - krtů.! rozpouštěcím vlastnostem způsobuje potíže.
Tak je podle rakouského patentového spisu 270 869 navrženo připravovat roztoky, a zvláště k injekčnímu účelu, tak, že se sůl sulfontmidu rozpustná ve vodě v oí rozpětí, sulfonamidový potenciátor rozpustí v terapeuticky poižiteOném rozpouštědle mísiteOném s vodou a oba získané roztoky se spojí oa jediný čirý roztok. Takový roztok má nevýhodu, že ve směsi převládá oevodoé rozpouutědlo. Pro 100 ml roztoku se například podle příkladu 1 podívá pouze 20 vody a zbytek představuje absolutní alkohol, dimethylacetamid a polyglykol.
V jiných příkladech je imooství vody sníženo dokonce oa 10 ml. -Taková převaha organické fáze však vede k je^ům oesnášěeHvooti.
Podle postupu z rakouského patentového spisu 304 147 se tato nevýhoda obejde, když se potenciátor ve formě - zrn malé velikosti suspenduje ve vodném roztoku soli sulftoMmidu.
·
Hocdnota pH tohoto roztoku se mé upravit oa více než 9,75 a s výhodou 10 až 10,5. - Přípravek - je tudíž vhodný pouze pro veterinární lékařství.
Podle německého zveřejňovaeího spisu 2 400 218 je naproti tomu možné vyrobit roztok o kyselém rozmezí pH, a to o hodnotě pH 2 až 7 a s výhodou 4 až 5*
Zde se sulfonamid rozpistí v lékařsky snášenlivém organickém rozpouštědle mísiteOnmm s vodou·a spoji s roztokem aonoadičhí soli s kyselinou, které je odvozena od sulfonamidového potenciétoru.
Nehledě na hodnotu pH roztoku, která je především nezastupitelná prd iofúzoí účely, je zde také třeba se zmrvit' o podílu organického rozpo^tědl^, který činí nejméně 50 %.
Nyní bylo s překvapením objeveno, že je možné připravit na čistě vodné bázi roztok s fyziologCcýfa rozmezím pH tvořený sulfonimiidm· a 2,4-diemino-5-(3*,4*,5*-trimtthoxybenzyDpyrimidinem, jako sulfonmiidOTým potenciátorem, který je vhodný pro intraveoózní podání, když se vychází z 3-reZhjli--4(4'-cminoe>bnoenoulfoloairo)l1,2,5-thiadiazllu jako sulfonamidu a sulf©nardový potenciátor se rozputí ve vodě nebo ve vodném roztoku suIHoamidové soli, ke kterému bylo předem přidáno stanovené moství alkoholického cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy.
Tento roztok má tu přednost, Se je velmi dobře snášenlivý, protože se hodnota pH může libovolně nastavit ve fyziologickém rozmezí 6 až 8. Je tak možné,aby se u těchto roztoků udržovala bez obtíží zvláště příznivé hodnota pH 7,4.
To mé význam zvláště při poušStí těchto roztoků k infúzním účelům. Při pouužtí ve formě iofúze se projevuje další výhoda, že přidaný alkoholický cukr nebo cukr je nejen dobře snášenlivý nýbrž· oejčastéji je dokonce živinou.
Předmětem tohoto vynálezu je tudíž způsob výroby dobře snášenlivého vodného roztoku pro iotrcvzoózoí pod&ií, obsah jícího 3-retholy-4~(4‘’-(шlinolenzen8nlfolnniro)l<l(2,5-thiadiazU a 2,4-dlcrin0l--(3*,4*,5(,-trietjOiχybzozyl)pyriridio, který má hodnotu pH ve fyziologickém roz^zí, vyznaččuílcí se tím, že se 2,4-diεmino-5-(3*s4',5(ttrimejheiybenzyl)pyrimidin rozpětí ve vodném roztoku obsahujícím alespoň 5 % ^ο^η^ηί^ alkoholického cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy a přidá se 3rezhc>lχ-4-(4'-fiminlbθnzensulfloanido)-1,2,5-thiadiazdL, který se ve foxmě farmaceuticky snášenlivé soli rozpustné ve vodě bu3 rozpuutí v rnioožtví vody použitém při přípravě roztoku 2,4-dicrinOl--(3/,4*,5(-trrmethoiybenzyDpyrimidiou před přidáním jiných složek, nebo se přidá roztok 2,4-di^ei^0i^c^-(^-((:3*,4*,5*-trmiethoiybeňzyDpyrimidiou ve foímě vodného roztoku, přičemž se v konečném roztoku obsah clClholicCéhl cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy upraví na 5 až 40 % h^c^ot^^o^s^i^iích a potem se popřípadě hodnota pH roztoku upraví na rozmmzí 6 až 8 a s výhodou na 7,4.
Jako alkoholické cukry se s výhodou pouužvají sdrbit, xylit nebo mrnoOt, přičemž prvé dva jmenované cukry jsou současně také živinami. CUCr glukóza a fiuktóza se mohou pouuít samotné nebo ve směs. Rcrniéž tak lze pouužt одГз! těchto dvou cukrů označované jako invertóza, které se získá štěpením třtinového cukru.
Moožteí alkoholického cukru a/nebo cukru v uvedených hranicích podle vynálezu se řídí požadovanou · sulfonsmidového potenciétlrš a tím také sulfonamidu · ve vyráběném roztoku.
Obscně lze uvést, že při vyšší alClholicCéhl cukru a/nebo cukru vzrůstá ηο^νί sulfonamidového potenctén^, které může byt v roztoku obsaženo. Eis tují však také rozdíly v ηχ^^ηο^ί při porážtí alkoholických cukrů nebo cukru používaného podle vynálezu.
Tak se může například při pouužtí xylitu rozp^sit více účinné látky· v uvedeném objemu vody, než při pouužtí stejného mtoožsví man^Otu nebo slrbitš.
V případě iofúze zpravidla postačí pro dosažení potřebné koncentrace účinné látky obsah přísady podle vynálezu v roztoku zhruba 10 %. Jelikož však přísady podle vynálezu jsou také živinami, jejich odumření se řídí také podle toho, jaké mxoožtví živio má být obsaženo v roztoku.
To znamená, že podle okolností obsah alkoholických cukrů a/nebo cukru v roztoku se zvolí vyšší, než by bylo potřebné pro dosažení čirého roztoku. Úprava stanovené úrovně živin ns ffiacosSví potřebné v roztoku je možné například kombinací alkoholického cukru mannit, který není živinou, s živinami xylitem, sovbité®, glukózou nebo fruktózou.
Roztoky se mohou déle zpmcov&t cVýTiými metodami na infúze nebo injekční ammule. Použ!je-li se jako přísada podle vynálezu alkoholický cukr, lze požít každou běžnou sterilizačni techniku. Při pouHtí glukózy nebo fruktózy jako přísady podle vynálezu je naopak zapotřebí dát po^oo'- aby při sterilizaci teplota nepřekročila 90 °C, z důvodů tmavého zbarvení začínající Mlllardovcu reakci. Pro takové roztoky jsou však k dispozici běžné postupy» pracující při nižších teplotách, jako například sterilní...filtrace nebo postupy založené ne Thaliově jevu. г
Kornmbhace 3~rnmehooy-4-(4 z~abl·ioЪenzensulfonamidd)-1,2,5-thiαliαzoll s 2,4-diamino-’5“(3*»4*t5*~treIeetlo:xyienzyl)pyriilidinem» která je již na trhu ve formě tablet, působí kompati-timím potlačením kyseliny p-aminobenzoové blokování syntézy kyseliny lisoové (pteroylglutamové) a kromě toho také znemožňuje požit již př;^oom^iou kyselinu lisoovou.
Tím působí úplné zhroucení látkové výměny bakterií, přičemž obě jednotlivé složky mají pouhý bn:terio8tatlctý účinek. se týká širokého spektra grampozitivních a grnmligаni^vlích původců onemooniní.
Různé formy podálí · mmaí ' ' různou účinnost. Infúze jdou určeny především pro takové pacienty, kteří nemohou být ošetřováni orálně, protože jsou v bezvědomí nebo vyžaduj intenzívní péči.
Jediolliýýb ošetřením 250 ml infúze z dále uvedeného příkladu 1, jak bylo stanoveno při pokusech na psech a také na lidech, se dosáhne již po 30 minutách. optimální hladiny v plazmě u obou složek, a to 76,3 mg/1 sulfonamidu a 2,1 mg/1 trlmethopi‘ibl, stanoveno u člověka. Tyto hodnoty odpoohídaí 2,4núsobku a ^násobku hladiny po orálním podání stejně veliké dávky ve formě tablet.
infásních roztoků podle vynalezu je vyiH^kjj^ř^:/. Tak při ošetření 1п4Шп1ь roztokem z · důle uvedeného příkladu 1 v dávce rovné jednonásobku a pětinásobku terapeutické dávky pro člověka se na ппг·^!!^'^^!! psech napozoruje Škodlivý účinek na srdce a krevní oběh.
Také se nezjistí, působení ne centrální nervový systém. Konečné u bdících peů, kterým se infúznč zavede pětinásobná dávka, než jaká je určena pro člověka, se nedají stanovit ne úplném krevním obrazu ani na funkci jater a ledvin nebo na parametrech hospodaření s elektrolytem změny k. pntologitým hodnotám.
Hodnoty LDt-q infúzního roztoku podle vynálezu, uvedeného dále v příkladu 1 činí u samic krys 195,6 ml (174,6 až 219,6) na kilogram roztoku nebo 752,0 mřg (670 až 843) na kilogrmm všech účinných látek a u samců krys 191,0 ml (177,4 až 205,8) na kilogram roztoku nebo· 733 mg (681 až 790) na kilogram všech účinných látek. TC odpovídá 55násobku nebo 54násobkn dávky určené pro člověka, kde je při hmoonnot.i 70 kg standardní dávka 3,57 ml/kg.
Infúzní roztoky podle vynálezu se již také zkoušely klinicky ve třech různých nem^cnicích, z toho na dvou univerzitních klinikách, celkově asi na 250 pacientech. Toto ·ošetření se účelně vo3.il o při pUmou niních a urologických infekcích. Veeiejéí příznaky byly pozorovány jen u necelých 3 % případů a spočívaly ve vyrážce kopřivky.
Pro praktické pouHtí se s výhodou doporučuj krátkodobé intravenózní inf^úze. Rí4! požití 2J0 ml infúze s obsahem 800 mg sulfonamidu a obsahem 1 60 mg 2,4-14пь1Пао-5-(3, 4', 5-triйlethoxyienzyl)pyribidinu je inrúzní doba účelně asi 30 minut. Tyto iniúze. se dospělým jednneům ^ν^ήί například v odstupu 12 hodin»
Příklad 1
Přidáním 320 mg 3-methoxy-4-(4*-aminobenzen8Ulfonaiiiido)-1,2,5-thiadiazolu a 44,72 mg hydroxidu sodného к 90 ml vody při teplotě 80 °C se připraví vodný roztok sodné soli sulfonamidu.
Po přidání 7 000 mg sorbitu se к tomuto roztoku přidá 64 mg 2,4-diemino-5-(3*,4*,5*-trimethoxybenzyDpyr hni dinu, přitom se získá čirý roztok. Přídavkem 0,55 ml 0,1 N kyseliny chlorovodíkové se upraví hodnota pH roztoku na 7,4 a potom se roztok doplní vodou na objem 100 ml.
Takto získaný roztok se může po sterilizaci používat к infúzním účelům.
Pro infú2ní roztok stejné koncentrace, avěak o objemu 250 ml se použije 800 mg sulfonamidu, 111,8 g hydroxidu sodného, 17 500 mg sorbitu a 160 mg 2,4-diamino-5-(3*,4,' 5*-trimethoxybenzyDpyrimidinu, a vše se zpracuje, jak je uvedeno shora.
Příklad 2
600 mg 3-methoxy-4-(4*-aminobenzen8Ulf6namido)-1,2,5-thiadiazolu se rozpustí společně s 223,6 mg hydroxidu sodného ve 200 ml vody při teplotě 80 °C. Po přidání 25 000 mg xylitu se v roztoku rozpustí 320 mg trimethoprimu a po přidání 1,375 ml 0,1 N kyseliny chlorovodíkové к úpravě hodnoty pH na 7,4 se roztok doplní na 250 ml. Po obvyklé sterilizaci lze získaný roztok použít jako ínfúzní roztok.
Příklad. 3
3,20 g 3-methoxy-4-(4*-aminobenzensulfonemido)-1,2,5-thiadiazolu a 0,45 g hydroxidu sodného se rozpustí, ve 100 ml vody při teplotě 80 °C. Za teploty 80 °C se současně rozpustí 100 g mannitu v 750 ml vody, načež se přidá 0,64 g 2,4-diamino-5-(3*,4',5*-trimethoxybenzyDpyrimidinu. Oba roztoky se vzájemně smíchají a dostane se čirý roztok.
Hodnota pH se upraví přídavkem 0,1 N kyseliny chlorovodíkové a potom se objem doplní vodou na 1 000 ml.
Po tyndallizaci se získá roztok, který je vhodný pro infúzní účely.
Příklad 4
3,20 g 3-methoxy-4-(4*-eminobenzenBUlfonamido)-1,2,5-thiadiazolu a 0,45 g hydroxidu sodného se rozpustí v 850 ml vody při teplotě 80 °C, přičemž vznikne vodný roztok sodné soli.
К tomuto roztoku se přidá 100 g fruktózy a potom 0,64 g 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*-tri*· methoxybenzyDpyrimidinu, přičemž se vytvoří čirý roztok.
Po úpravě hodnoty pH na 7,4 přídavkem 0,1 N kyseliny chlorovodíkové se objem roztoku doplní na 1 000 ml. Po tyndallizaci se dostane roztok vhodný pro infúzní účely.
Příklad 5
3,20 g 3-methoxyr4-(4*-aminobenzen8ulfonamido)-1,2,5-thiadiazolu a 0,45 g hydroxidu sodného se rozpustí v 800 ml vody za současného probublévání dusíkem, přičemž vznikne vodný roztok sodné soli. Do získaného roztoku udržovaného pod dusíkovou atmosférou se vnese 150 g glukózy a 0,64 g 2,4-diaminO5-(3*,4*,5'-trimethoxybenzyl)pyrimidinu, přičemž vznikne čirý roztok.
Hodnota pH se upraví na 7,4 přidáním 0,1 N kyseliny chlorovodíkové a potom se objem doplní na41 000 ml vodou. Sterilizace se provede sterilní filtrací. Roztok je potom vhodný pro infúzní účely.
Příklad 6
Z 3,20 g 3-methoxy-5-(4*-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-thiadiazolu, 1,45 g hydroxidu sodného, 200 g invertózy (invertního cukru), získané štěpením třtinového cukru a sestávající ze 100 g fruktózy a 100 g glukózy, 0,64 g 2,4-diamino-5-(34*,5*-trimethoxybenzyl)pyrimidinu a 800 ml vody se připraví, jak je popsáno v příkladu 5, Sirý roztok, který se po úpravě hodnoty pH na 7,4 doplní vodou na 1 000 ml. Po sterilní filtraci se roztok může používat jako roztok infúzní.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby dobře snášenlivého vodného roztoku pro intravenózní podání, obsahujícího 3-methoxy-4-(4'-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-thiadiazol a 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*--trimethoxybenzyl)pyrimidin, který má hodnotu pH ve fyziologickém rozmezí, vyznačující se tím, že se 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*-trimethoxybenzyl)pyrimidin rozpustí ve vodném roztoku obsahujícím alespoň 5 % hmotnostních alkoholického cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy a přidá se 3-methoxy-4-(4*-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-thiadiazol, který se ve formě farmaceuticky snášenlivé soli rozpustné ve vodě buň rozpustí v množství vody použitém při přípravě roztoku 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*-trimethoxybenzyl)pyrimidinu před přidáním jiných složek, nebo se přidá roztok 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*-trimethoxybenzyl)pyrimidinu ve formě vodného roztoku, přičemž se v konečném roztoku obsah alkoholického cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy upraví na 5 až 40 % hmotnostních a potom se popřípadě hodnota pH roztoku upraví na rozmezí 6 až 8 a s výhodou na 7,4.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako alkoholický cukr použije sorbit, xylit nebo mannit.Severografia, n. p.. závod 7, Most
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2731013A DE2731013C2 (de) | 1977-07-08 | 1977-07-08 | Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Infusionslösung |
| AT498477A AT351166B (de) | 1977-07-08 | 1977-07-12 | Verfahren zur herstellung einer gut ver- traeglichen, intravenoes zu verabreichenden, waessrigen loesung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208479B2 true CS208479B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=25601735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS784554A CS208479B2 (en) | 1977-07-08 | 1978-07-07 | Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4327084A (cs) |
| JP (1) | JPS5417109A (cs) |
| AT (1) | AT351166B (cs) |
| BE (1) | BE862348A (cs) |
| CH (1) | CH637826A5 (cs) |
| CS (1) | CS208479B2 (cs) |
| DD (1) | DD138506A1 (cs) |
| DE (1) | DE2731013C2 (cs) |
| DK (1) | DK159957C (cs) |
| FI (1) | FI58435C (cs) |
| FR (1) | FR2396550A1 (cs) |
| GB (1) | GB1561562A (cs) |
| IE (1) | IE47876B1 (cs) |
| LU (1) | LU79930A1 (cs) |
| NL (1) | NL179704C (cs) |
| ZA (1) | ZA783677B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH647412A5 (de) * | 1980-03-25 | 1985-01-31 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutische praeparate. |
| FI871447A7 (fi) * | 1986-04-07 | 1987-10-08 | Bristol Myers Co | Stabila injicerbara antivomitiva kompositioner. |
| GB8617482D0 (en) * | 1986-07-17 | 1986-08-28 | Geistlich Soehne Ag | Pharmaceutical composition |
| DE4331147A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Intravenös verabreichbare, wäßrige Lösung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH544053A (de) * | 1966-05-09 | 1973-11-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidderivaten |
| SE322866B (cs) * | 1966-12-15 | 1970-04-20 | Astra Ab | |
| US3637640A (en) * | 1970-05-04 | 1972-01-25 | Diagnostic Data Inc | Orgotein stabilized with saccharide process and products |
| JPS4911403B1 (cs) * | 1970-12-29 | 1974-03-16 | ||
| GB1469521A (en) * | 1973-01-05 | 1977-04-06 | Wellcome Found | Antimicrobial preparations |
-
1977
- 1977-07-08 DE DE2731013A patent/DE2731013C2/de not_active Expired
- 1977-07-12 AT AT498477A patent/AT351166B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-27 BE BE183867A patent/BE862348A/xx not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-03-08 GB GB9224/78A patent/GB1561562A/en not_active Expired
- 1978-06-01 DK DK243378A patent/DK159957C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-09 FI FI781858A patent/FI58435C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 FR FR7817909A patent/FR2396550A1/fr active Granted
- 1978-06-20 NL NLAANVRAGE7806664,A patent/NL179704C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-27 IE IE1283/78A patent/IE47876B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-06-27 ZA ZA00783677A patent/ZA783677B/xx unknown
- 1978-07-06 LU LU79930A patent/LU79930A1/xx unknown
- 1978-07-06 DD DD78206566A patent/DD138506A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-06 JP JP8151578A patent/JPS5417109A/ja active Granted
- 1978-07-07 CS CS784554A patent/CS208479B2/cs unknown
- 1978-07-07 CH CH743778A patent/CH637826A5/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-10-26 US US06/088,651 patent/US4327084A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7806664A (nl) | 1979-01-10 |
| FI58435C (fi) | 1981-02-10 |
| FR2396550B1 (cs) | 1980-06-13 |
| IE781283L (en) | 1979-01-08 |
| ZA783677B (en) | 1979-07-25 |
| NL179704C (nl) | 1986-11-03 |
| FR2396550A1 (fr) | 1979-02-02 |
| DD138506A1 (de) | 1979-11-07 |
| BE862348A (fr) | 1978-06-27 |
| GB1561562A (en) | 1980-02-27 |
| FI58435B (fi) | 1980-10-31 |
| LU79930A1 (cs) | 1978-12-07 |
| DK243378A (da) | 1979-01-09 |
| JPS5417109A (en) | 1979-02-08 |
| FI781858A7 (fi) | 1979-01-09 |
| AT351166B (de) | 1979-07-10 |
| DK159957C (da) | 1991-05-27 |
| JPS5639285B2 (cs) | 1981-09-11 |
| DE2731013A1 (de) | 1979-01-11 |
| US4327084A (en) | 1982-04-27 |
| DE2731013C2 (de) | 1982-07-15 |
| CH637826A5 (de) | 1983-08-31 |
| IE47876B1 (en) | 1984-07-11 |
| DK159957B (da) | 1991-01-07 |
| NL179704B (nl) | 1986-06-02 |
| ATA498477A (de) | 1978-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2468916C (en) | A stable oxaliplatin solution formulation | |
| US5589491A (en) | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs | |
| RU2260429C2 (ru) | Составы моксифлоксацина, содержащие поваренную соль | |
| EA013846B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая лактат, и ее применение | |
| KR910005885B1 (ko) | 염화리소짐 및 글리치르히진산 디칼륨 함유 수용액제제 | |
| CS208479B2 (en) | Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration | |
| US4696814A (en) | Parenteral phenytoin compositions | |
| FI68970B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny medicinskt anvaendbarhemin-foerening | |
| EP1259244B1 (en) | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases | |
| KR0133555B1 (ko) | 5-플루오로우라실계 화합물에 기인한 염증의 발생을 억제할 수 있는 비-주사제 형태의 항암조성물 | |
| WO1984003043A1 (en) | Antiviral composition and method for administering the same | |
| JP3877807B2 (ja) | 口内炎治療・予防剤 | |
| JP2001500872A (ja) | ジチオエーテルを用いたカルボプラチンの毒減少効果 | |
| KR100379596B1 (ko) | 구연산칼륨을 주제로 한 요로결석치료제의 제조방법 | |
| HU185415B (en) | Process for producing aquous solution of water soluble sulfanomide salt, sulfonamide potenciator, based on aldehydes, and derivatives | |
| JP3060287B2 (ja) | アパファントを主薬とする水性点眼剤 | |
| EP0302097B1 (en) | Pharmaceutical compositions for treating obstructive air passage diseases | |
| DK143997B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af sulfonamid/potentiatoroploesninger | |
| KR0132568B1 (ko) | 이뇨 또는 항고혈압 조성물 | |
| RU2181051C1 (ru) | Способ получения инъекционного средства на основе вещества с р-витаминной активностью | |
| EP3678498A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| EP0082667A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US7645765B2 (en) | Use of moxaverin for treating erectile dysfunction, forms of dementia or diseases associated to an arteriosclerotic occlusion | |
| HU207798B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions active on the nerve system | |
| RU2199321C1 (ru) | Смесевая лекарственная форма на основе фторпиримидинового антиметаболита и способ ее получения |