CS208479B2 - Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration - Google Patents

Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration Download PDF

Info

Publication number
CS208479B2
CS208479B2 CS784554A CS455478A CS208479B2 CS 208479 B2 CS208479 B2 CS 208479B2 CS 784554 A CS784554 A CS 784554A CS 455478 A CS455478 A CS 455478A CS 208479 B2 CS208479 B2 CS 208479B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
solution
sugar
diamino
water
pyrimidine
Prior art date
Application number
CS784554A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Dr Groke
Original Assignee
Chemie Linz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemie Linz Ag filed Critical Chemie Linz Ag
Publication of CS208479B2 publication Critical patent/CS208479B2/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

(54) Způsob výroby dobře snášenlivého vodného roztoku pro intravenózní podáni
VjyiOlez se týká způsobu výroby dobře snášenlivého vodného roztoku pro iotraveoózní podálí.
Je známo, že výroba parenterálně snášenlivých roztoků ‘sulfcoMmidů a sulftoumidových potenciátorů, jako například 2,4~diamino-5-(3*,4',5*-trimethoxybeozyl)pyrimidiou, - krtů.! rozpouštěcím vlastnostem způsobuje potíže.
Tak je podle rakouského patentového spisu 270 869 navrženo připravovat roztoky, a zvláště k injekčnímu účelu, tak, že se sůl sulfontmidu rozpustná ve vodě v oí rozpětí, sulfonamidový potenciátor rozpustí v terapeuticky poižiteOném rozpouštědle mísiteOném s vodou a oba získané roztoky se spojí oa jediný čirý roztok. Takový roztok má nevýhodu, že ve směsi převládá oevodoé rozpouutědlo. Pro 100 ml roztoku se například podle příkladu 1 podívá pouze 20 vody a zbytek představuje absolutní alkohol, dimethylacetamid a polyglykol.
V jiných příkladech je imooství vody sníženo dokonce oa 10 ml. -Taková převaha organické fáze však vede k je^ům oesnášěeHvooti.
Podle postupu z rakouského patentového spisu 304 147 se tato nevýhoda obejde, když se potenciátor ve formě - zrn malé velikosti suspenduje ve vodném roztoku soli sulftoMmidu.
·
Hocdnota pH tohoto roztoku se mé upravit oa více než 9,75 a s výhodou 10 až 10,5. - Přípravek - je tudíž vhodný pouze pro veterinární lékařství.
Podle německého zveřejňovaeího spisu 2 400 218 je naproti tomu možné vyrobit roztok o kyselém rozmezí pH, a to o hodnotě pH 2 až 7 a s výhodou 4 až 5*
Zde se sulfonamid rozpistí v lékařsky snášenlivém organickém rozpouštědle mísiteOnmm s vodou·a spoji s roztokem aonoadičhí soli s kyselinou, které je odvozena od sulfonamidového potenciétoru.
Nehledě na hodnotu pH roztoku, která je především nezastupitelná prd iofúzoí účely, je zde také třeba se zmrvit' o podílu organického rozpo^tědl^, který činí nejméně 50 %.
Nyní bylo s překvapením objeveno, že je možné připravit na čistě vodné bázi roztok s fyziologCcýfa rozmezím pH tvořený sulfonimiidm· a 2,4-diemino-5-(3*,4*,5*-trimtthoxybenzyDpyrimidinem, jako sulfonmiidOTým potenciátorem, který je vhodný pro intraveoózní podání, když se vychází z 3-reZhjli--4(4'-cminoe>bnoenoulfoloairo)l1,2,5-thiadiazllu jako sulfonamidu a sulf©nardový potenciátor se rozputí ve vodě nebo ve vodném roztoku suIHoamidové soli, ke kterému bylo předem přidáno stanovené moství alkoholického cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy.
Tento roztok má tu přednost, Se je velmi dobře snášenlivý, protože se hodnota pH může libovolně nastavit ve fyziologickém rozmezí 6 až 8. Je tak možné,aby se u těchto roztoků udržovala bez obtíží zvláště příznivé hodnota pH 7,4.
To mé význam zvláště při poušStí těchto roztoků k infúzním účelům. Při pouužtí ve formě iofúze se projevuje další výhoda, že přidaný alkoholický cukr nebo cukr je nejen dobře snášenlivý nýbrž· oejčastéji je dokonce živinou.
Předmětem tohoto vynálezu je tudíž způsob výroby dobře snášenlivého vodného roztoku pro iotrcvzoózoí pod&ií, obsah jícího 3-retholy-4~(4‘’-(шlinolenzen8nlfolnniro)l<l(2,5-thiadiazU a 2,4-dlcrin0l--(3*,4*,5(,-trietjOiχybzozyl)pyriridio, který má hodnotu pH ve fyziologickém roz^zí, vyznaččuílcí se tím, že se 2,4-diεmino-5-(3*s4',5(ttrimejheiybenzyl)pyrimidin rozpětí ve vodném roztoku obsahujícím alespoň 5 % ^ο^η^ηί^ alkoholického cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy a přidá se 3rezhc>lχ-4-(4'-fiminlbθnzensulfloanido)-1,2,5-thiadiazdL, který se ve foxmě farmaceuticky snášenlivé soli rozpustné ve vodě bu3 rozpuutí v rnioožtví vody použitém při přípravě roztoku 2,4-dicrinOl--(3/,4*,5(-trrmethoiybenzyDpyrimidiou před přidáním jiných složek, nebo se přidá roztok 2,4-di^ei^0i^c^-(^-((:3*,4*,5*-trmiethoiybeňzyDpyrimidiou ve foímě vodného roztoku, přičemž se v konečném roztoku obsah clClholicCéhl cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy upraví na 5 až 40 % h^c^ot^^o^s^i^iích a potem se popřípadě hodnota pH roztoku upraví na rozmmzí 6 až 8 a s výhodou na 7,4.
Jako alkoholické cukry se s výhodou pouužvají sdrbit, xylit nebo mrnoOt, přičemž prvé dva jmenované cukry jsou současně také živinami. CUCr glukóza a fiuktóza se mohou pouuít samotné nebo ve směs. Rcrniéž tak lze pouužt одГз! těchto dvou cukrů označované jako invertóza, které se získá štěpením třtinového cukru.
Moožteí alkoholického cukru a/nebo cukru v uvedených hranicích podle vynálezu se řídí požadovanou · sulfonsmidového potenciétlrš a tím také sulfonamidu · ve vyráběném roztoku.
Obscně lze uvést, že při vyšší alClholicCéhl cukru a/nebo cukru vzrůstá ηο^νί sulfonamidového potenctén^, které může byt v roztoku obsaženo. Eis tují však také rozdíly v ηχ^^ηο^ί při porážtí alkoholických cukrů nebo cukru používaného podle vynálezu.
Tak se může například při pouužtí xylitu rozp^sit více účinné látky· v uvedeném objemu vody, než při pouužtí stejného mtoožsví man^Otu nebo slrbitš.
V případě iofúze zpravidla postačí pro dosažení potřebné koncentrace účinné látky obsah přísady podle vynálezu v roztoku zhruba 10 %. Jelikož však přísady podle vynálezu jsou také živinami, jejich odumření se řídí také podle toho, jaké mxoožtví živio má být obsaženo v roztoku.
To znamená, že podle okolností obsah alkoholických cukrů a/nebo cukru v roztoku se zvolí vyšší, než by bylo potřebné pro dosažení čirého roztoku. Úprava stanovené úrovně živin ns ffiacosSví potřebné v roztoku je možné například kombinací alkoholického cukru mannit, který není živinou, s živinami xylitem, sovbité®, glukózou nebo fruktózou.
Roztoky se mohou déle zpmcov&t cVýTiými metodami na infúze nebo injekční ammule. Použ!je-li se jako přísada podle vynálezu alkoholický cukr, lze požít každou běžnou sterilizačni techniku. Při pouHtí glukózy nebo fruktózy jako přísady podle vynálezu je naopak zapotřebí dát po^oo'- aby při sterilizaci teplota nepřekročila 90 °C, z důvodů tmavého zbarvení začínající Mlllardovcu reakci. Pro takové roztoky jsou však k dispozici běžné postupy» pracující při nižších teplotách, jako například sterilní...filtrace nebo postupy založené ne Thaliově jevu. г
Kornmbhace 3~rnmehooy-4-(4 z~abl·ioЪenzensulfonamidd)-1,2,5-thiαliαzoll s 2,4-diamino-’5“(3*»4*t5*~treIeetlo:xyienzyl)pyriilidinem» která je již na trhu ve formě tablet, působí kompati-timím potlačením kyseliny p-aminobenzoové blokování syntézy kyseliny lisoové (pteroylglutamové) a kromě toho také znemožňuje požit již př;^oom^iou kyselinu lisoovou.
Tím působí úplné zhroucení látkové výměny bakterií, přičemž obě jednotlivé složky mají pouhý bn:terio8tatlctý účinek. se týká širokého spektra grampozitivních a grnmligаni^vlích původců onemooniní.
Různé formy podálí · mmaí ' ' různou účinnost. Infúze jdou určeny především pro takové pacienty, kteří nemohou být ošetřováni orálně, protože jsou v bezvědomí nebo vyžaduj intenzívní péči.
Jediolliýýb ošetřením 250 ml infúze z dále uvedeného příkladu 1, jak bylo stanoveno při pokusech na psech a také na lidech, se dosáhne již po 30 minutách. optimální hladiny v plazmě u obou složek, a to 76,3 mg/1 sulfonamidu a 2,1 mg/1 trlmethopi‘ibl, stanoveno u člověka. Tyto hodnoty odpoohídaí 2,4núsobku a ^násobku hladiny po orálním podání stejně veliké dávky ve formě tablet.
infásních roztoků podle vynalezu je vyiH^kjj^ř^:/. Tak při ošetření 1п4Шп1ь roztokem z · důle uvedeného příkladu 1 v dávce rovné jednonásobku a pětinásobku terapeutické dávky pro člověka se na ппг·^!!^'^^!! psech napozoruje Škodlivý účinek na srdce a krevní oběh.
Také se nezjistí, působení ne centrální nervový systém. Konečné u bdících peů, kterým se infúznč zavede pětinásobná dávka, než jaká je určena pro člověka, se nedají stanovit ne úplném krevním obrazu ani na funkci jater a ledvin nebo na parametrech hospodaření s elektrolytem změny k. pntologitým hodnotám.
Hodnoty LDt-q infúzního roztoku podle vynálezu, uvedeného dále v příkladu 1 činí u samic krys 195,6 ml (174,6 až 219,6) na kilogram roztoku nebo 752,0 mřg (670 až 843) na kilogrmm všech účinných látek a u samců krys 191,0 ml (177,4 až 205,8) na kilogram roztoku nebo· 733 mg (681 až 790) na kilogram všech účinných látek. TC odpovídá 55násobku nebo 54násobkn dávky určené pro člověka, kde je při hmoonnot.i 70 kg standardní dávka 3,57 ml/kg.
Infúzní roztoky podle vynálezu se již také zkoušely klinicky ve třech různých nem^cnicích, z toho na dvou univerzitních klinikách, celkově asi na 250 pacientech. Toto ·ošetření se účelně vo3.il o při pUmou niních a urologických infekcích. Veeiejéí příznaky byly pozorovány jen u necelých 3 % případů a spočívaly ve vyrážce kopřivky.
Pro praktické pouHtí se s výhodou doporučuj krátkodobé intravenózní inf^úze. Rí4! požití 2J0 ml infúze s obsahem 800 mg sulfonamidu a obsahem 1 60 mg 2,4-14пь1Пао-5-(3, 4', 5-triйlethoxyienzyl)pyribidinu je inrúzní doba účelně asi 30 minut. Tyto iniúze. se dospělým jednneům ^ν^ήί například v odstupu 12 hodin»
Příklad 1
Přidáním 320 mg 3-methoxy-4-(4*-aminobenzen8Ulfonaiiiido)-1,2,5-thiadiazolu a 44,72 mg hydroxidu sodného к 90 ml vody při teplotě 80 °C se připraví vodný roztok sodné soli sulfonamidu.
Po přidání 7 000 mg sorbitu se к tomuto roztoku přidá 64 mg 2,4-diemino-5-(3*,4*,5*-trimethoxybenzyDpyr hni dinu, přitom se získá čirý roztok. Přídavkem 0,55 ml 0,1 N kyseliny chlorovodíkové se upraví hodnota pH roztoku na 7,4 a potom se roztok doplní vodou na objem 100 ml.
Takto získaný roztok se může po sterilizaci používat к infúzním účelům.
Pro infú2ní roztok stejné koncentrace, avěak o objemu 250 ml se použije 800 mg sulfonamidu, 111,8 g hydroxidu sodného, 17 500 mg sorbitu a 160 mg 2,4-diamino-5-(3*,4,' 5*-trimethoxybenzyDpyrimidinu, a vše se zpracuje, jak je uvedeno shora.
Příklad 2
600 mg 3-methoxy-4-(4*-aminobenzen8Ulf6namido)-1,2,5-thiadiazolu se rozpustí společně s 223,6 mg hydroxidu sodného ve 200 ml vody při teplotě 80 °C. Po přidání 25 000 mg xylitu se v roztoku rozpustí 320 mg trimethoprimu a po přidání 1,375 ml 0,1 N kyseliny chlorovodíkové к úpravě hodnoty pH na 7,4 se roztok doplní na 250 ml. Po obvyklé sterilizaci lze získaný roztok použít jako ínfúzní roztok.
Příklad. 3
3,20 g 3-methoxy-4-(4*-aminobenzensulfonemido)-1,2,5-thiadiazolu a 0,45 g hydroxidu sodného se rozpustí, ve 100 ml vody při teplotě 80 °C. Za teploty 80 °C se současně rozpustí 100 g mannitu v 750 ml vody, načež se přidá 0,64 g 2,4-diamino-5-(3*,4',5*-trimethoxybenzyDpyrimidinu. Oba roztoky se vzájemně smíchají a dostane se čirý roztok.
Hodnota pH se upraví přídavkem 0,1 N kyseliny chlorovodíkové a potom se objem doplní vodou na 1 000 ml.
Po tyndallizaci se získá roztok, který je vhodný pro infúzní účely.
Příklad 4
3,20 g 3-methoxy-4-(4*-eminobenzenBUlfonamido)-1,2,5-thiadiazolu a 0,45 g hydroxidu sodného se rozpustí v 850 ml vody při teplotě 80 °C, přičemž vznikne vodný roztok sodné soli.
К tomuto roztoku se přidá 100 g fruktózy a potom 0,64 g 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*-tri*· methoxybenzyDpyrimidinu, přičemž se vytvoří čirý roztok.
Po úpravě hodnoty pH na 7,4 přídavkem 0,1 N kyseliny chlorovodíkové se objem roztoku doplní na 1 000 ml. Po tyndallizaci se dostane roztok vhodný pro infúzní účely.
Příklad 5
3,20 g 3-methoxyr4-(4*-aminobenzen8ulfonamido)-1,2,5-thiadiazolu a 0,45 g hydroxidu sodného se rozpustí v 800 ml vody za současného probublévání dusíkem, přičemž vznikne vodný roztok sodné soli. Do získaného roztoku udržovaného pod dusíkovou atmosférou se vnese 150 g glukózy a 0,64 g 2,4-diaminO5-(3*,4*,5'-trimethoxybenzyl)pyrimidinu, přičemž vznikne čirý roztok.
Hodnota pH se upraví na 7,4 přidáním 0,1 N kyseliny chlorovodíkové a potom se objem doplní na41 000 ml vodou. Sterilizace se provede sterilní filtrací. Roztok je potom vhodný pro infúzní účely.
Příklad 6
Z 3,20 g 3-methoxy-5-(4*-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-thiadiazolu, 1,45 g hydroxidu sodného, 200 g invertózy (invertního cukru), získané štěpením třtinového cukru a sestávající ze 100 g fruktózy a 100 g glukózy, 0,64 g 2,4-diamino-5-(34*,5*-trimethoxybenzyl)pyrimidinu a 800 ml vody se připraví, jak je popsáno v příkladu 5, Sirý roztok, který se po úpravě hodnoty pH na 7,4 doplní vodou na 1 000 ml. Po sterilní filtraci se roztok může používat jako roztok infúzní.

Claims (2)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby dobře snášenlivého vodného roztoku pro intravenózní podání, obsahujícího 3-methoxy-4-(4'-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-thiadiazol a 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*-
    -trimethoxybenzyl)pyrimidin, který má hodnotu pH ve fyziologickém rozmezí, vyznačující se tím, že se 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*-trimethoxybenzyl)pyrimidin rozpustí ve vodném roztoku obsahujícím alespoň 5 % hmotnostních alkoholického cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy a přidá se 3-methoxy-4-(4*-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-thiadiazol, který se ve formě farmaceuticky snášenlivé soli rozpustné ve vodě buň rozpustí v množství vody použitém při přípravě roztoku 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*-trimethoxybenzyl)pyrimidinu před přidáním jiných složek, nebo se přidá roztok 2,4-diamino-5-(3*,4*,5*-trimethoxybenzyl)pyrimidinu ve formě vodného roztoku, přičemž se v konečném roztoku obsah alkoholického cukru a/nebo glukózy a/nebo fruktózy upraví na 5 až 40 % hmotnostních a potom se popřípadě hodnota pH roztoku upraví na rozmezí 6 až 8 a s výhodou na 7,4.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako alkoholický cukr použije sorbit, xylit nebo mannit.
    Severografia, n. p.. závod 7, Most
CS784554A 1977-07-08 1978-07-07 Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration CS208479B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2731013A DE2731013C2 (de) 1977-07-08 1977-07-08 Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Infusionslösung
AT498477A AT351166B (de) 1977-07-08 1977-07-12 Verfahren zur herstellung einer gut ver- traeglichen, intravenoes zu verabreichenden, waessrigen loesung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS208479B2 true CS208479B2 (en) 1981-09-15

Family

ID=25601735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS784554A CS208479B2 (en) 1977-07-08 1978-07-07 Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4327084A (cs)
JP (1) JPS5417109A (cs)
AT (1) AT351166B (cs)
BE (1) BE862348A (cs)
CH (1) CH637826A5 (cs)
CS (1) CS208479B2 (cs)
DD (1) DD138506A1 (cs)
DE (1) DE2731013C2 (cs)
DK (1) DK159957C (cs)
FI (1) FI58435C (cs)
FR (1) FR2396550A1 (cs)
GB (1) GB1561562A (cs)
IE (1) IE47876B1 (cs)
LU (1) LU79930A1 (cs)
NL (1) NL179704C (cs)
ZA (1) ZA783677B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH647412A5 (de) * 1980-03-25 1985-01-31 Hoffmann La Roche Pharmazeutische praeparate.
FI871447A (fi) * 1986-04-07 1987-10-08 Bristol Myers Co Stabila injicerbara antivomitiva kompositioner.
GB8617482D0 (en) * 1986-07-17 1986-08-28 Geistlich Soehne Ag Pharmaceutical composition
DE4331147A1 (de) * 1993-09-14 1995-03-16 Nycomed Arzneimittel Gmbh Intravenös verabreichbare, wäßrige Lösung

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH544053A (de) * 1966-05-09 1973-11-15 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidderivaten
SE322866B (cs) * 1966-12-15 1970-04-20 Astra Ab
US3637640A (en) * 1970-05-04 1972-01-25 Diagnostic Data Inc Orgotein stabilized with saccharide process and products
JPS4911403B1 (cs) * 1970-12-29 1974-03-16
GB1469521A (en) * 1973-01-05 1977-04-06 Wellcome Found Antimicrobial preparations

Also Published As

Publication number Publication date
IE47876B1 (en) 1984-07-11
DK159957B (da) 1991-01-07
LU79930A1 (cs) 1978-12-07
FR2396550B1 (cs) 1980-06-13
FI58435B (fi) 1980-10-31
ZA783677B (en) 1979-07-25
FI58435C (fi) 1981-02-10
JPS5639285B2 (cs) 1981-09-11
DE2731013A1 (de) 1979-01-11
AT351166B (de) 1979-07-10
ATA498477A (de) 1978-12-15
FR2396550A1 (fr) 1979-02-02
NL179704C (nl) 1986-11-03
US4327084A (en) 1982-04-27
DD138506A1 (de) 1979-11-07
IE781283L (en) 1979-01-08
DK243378A (da) 1979-01-09
BE862348A (fr) 1978-06-27
DE2731013C2 (de) 1982-07-15
CH637826A5 (de) 1983-08-31
FI781858A (fi) 1979-01-09
GB1561562A (en) 1980-02-27
JPS5417109A (en) 1979-02-08
DK159957C (da) 1991-05-27
NL179704B (nl) 1986-06-02
NL7806664A (nl) 1979-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5589491A (en) Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs
CA2468916C (en) A stable oxaliplatin solution formulation
RU2260429C2 (ru) Составы моксифлоксацина, содержащие поваренную соль
EA013846B1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая лактат, и ее применение
KR910005885B1 (ko) 염화리소짐 및 글리치르히진산 디칼륨 함유 수용액제제
CS208479B2 (en) Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration
US4696814A (en) Parenteral phenytoin compositions
FI68970B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en ny medicinskt anvaendbarhemin-foerening
RU2240116C1 (ru) Дезинтоксикационный инфузионный раствор
KR0133555B1 (ko) 5-플루오로우라실계 화합물에 기인한 염증의 발생을 억제할 수 있는 비-주사제 형태의 항암조성물
JP3877807B2 (ja) 口内炎治療・予防剤
EP1259244B1 (en) Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases
EP0137807A4 (en) ANTIVIRAL COMPOSITION AND ADMINISTRATION METHOD.
HU185415B (en) Process for producing aquous solution of water soluble sulfanomide salt, sulfonamide potenciator, based on aldehydes, and derivatives
JP3060287B2 (ja) アパファントを主薬とする水性点眼剤
CN110721152A (zh) 一种治疗动物皮肤寄生虫、真菌感染的缓释组合物
DK143997B (da) Fremgangsmaade til stabilisering af sulfonamid/potentiatoroploesninger
RU2798118C1 (ru) Способ получения инъекционной фармацевтической композиции для животных на основе метилурацила (диоксометилтетрагидропиримидина)
KR20010027403A (ko) 구연산칼륨을 주제로 한 요로결석치료제의 제조방법
EP0082667A1 (en) Pharmaceutical compositions
KR100486089B1 (ko) 암프롤륨, 설파퀴녹살린, 및 에토파베이트를 함유하는액상제제의 제조방법
US7645765B2 (en) Use of moxaverin for treating erectile dysfunction, forms of dementia or diseases associated to an arteriosclerotic occlusion
HU207798B (en) Process for producing pharmaceutical compositions active on the nerve system
RU2181051C1 (ru) Способ получения инъекционного средства на основе вещества с р-витаминной активностью
CN117717550A (zh) 基于千金藤素与牛磺酸复合物的抗菌药物及其制备方法