DK159957B - Fremgangsmaade til fremstilling af en til intravenoes indgivelse bestemt vandig oploesning af et sulfonamid sulfonamidpotentiator - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af en til intravenoes indgivelse bestemt vandig oploesning af et sulfonamid sulfonamidpotentiator Download PDFInfo
- Publication number
- DK159957B DK159957B DK243378A DK243378A DK159957B DK 159957 B DK159957 B DK 159957B DK 243378 A DK243378 A DK 243378A DK 243378 A DK243378 A DK 243378A DK 159957 B DK159957 B DK 159957B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- solution
- sulfonamide
- potentiator
- sulphonamide
- aqueous solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
j. DK 159957 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af en til intravenøs indgivelse bestemt vandig opløsning af et sulfonamid og som sulfonamid-potentiator anvendt 2,4-diamino-5-(3',4',5',-trimethoxy-benzyl)-pyrimidin uden anvendelse af et organisk opløsningsmiddel, hvilken opløsning har en pH-værdi på 6-8. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved 5 det i kravets kendetegnende del angivne.
Det er kendt, at man ved fremstilling af parenteralt forenelige opløsninger af sulfonamider og sulfonamid-po-tentiatorer, som f.eks. 2,4-diamino-5-(3',4’,5',trime-10 thoxybenzyl)-pyrimidin, støder på vanskeligheder som følge af disse stoffers egenskaber i henseende til opløselighed.
Således har man i AT patentskrift nr. 270 869 foreslået 15 at fremstille opløsninger, især til injektionsformål, hvorved man opløser et vandopløseligt salt af et sulfonamid i vand, opløser den pågældende sulfonamid-poten-tiator i et med vand blandbart, terapeutisk anvendeligt opløsningsmiddel og forener de således opnåede opløsnin-20 ger til en klar opløsning. En sådan opløsning har imidlertid den ulempe, at det ikke-vandige opløsningsmiddel er den overvejende bestanddel i blandingen. Således anvendes der ifølge eksempel 1 i det nævnte patentskrift for hver 100 ml opløsning kun 20 ml vand, medens resten 25 er absolut alkohol, dimethylacetamid og polyglycol. I andre eksempler er vandmængden endog reduceret til 10 ml. En sådan overvægt af den organiske fase medfører, at foreneligheden går tabt eller forringes væsentligt.
30 Ved fremgangsmåden beskrevet i AT patentskrift nr. 304 147 undgås denne ulempe ved, at en potentiator med ringe kornstørrelse suspenderes i en vandig opløsning af et sulfonamidsalt. Sådanne opløsningers pH-værdi indstilles 35
2 DK 1 59957 B
på over 9,75, fortrinsvis 10 til 10,5, og de egner sig derfor kun til veterinærmedicinsk brug, og ikke som infusionsopløsninger til human anvendelse.
Ifølge DE offentliggørelsesskrift nr. 2 400 218 er det derimod kun muligt at fremstille opløsninger i det sure 5 pH-område fra 2 til 7, fortrinsvis fra 4 til 5. Her opløses. sulfonamidet i et medicinsk acceptabelt, med vand blandbart organisk opløsningsmiddel og forenes med en opløsning af et monoadditionssalt af en syre med en sul-fonamid-potentiator. Bortset fra den især til infusions-10 formål ikke acceptable· pH-værdi af denne opløsning kræves der også i dette tilfælde en ikke ringe andel af organisk opløsningsmiddel, nemlig ca. 50% og derover.
I øvrigt fastslås det helt alment i DE offentliggørel-15 sesskrift nr. 2 400 218, at det ikke er muligt at fremstille neutrale opløsninger af et sulfonamid og en sul-fonamid-potentiator, fordi der i det neutrale pH-område kan dannes uopløselige komplekser af disse substanser, som kan gøre præparatet uegnet til injektionsformål.
20
Fra artiklen "Losungsmittel und Losungsvermittier in Injektionen" af Joachim Anschel, Pharm.Ind. 27, 781 (1965), er det kendt, at sukkeralkoholerne sorbitol og mannitol, som i sig selv er faste forbindelser, kan an-25 vendes som opløsningsfremmende substanser i farmaceutiske præparater til parenteral indgivelse, bl.a. i infusionsopløsninger. Om sorbitol ved man desuden, at denne forbindelse kan erstatte glycerin i farmaceutiske præparater.
30
Der er ikke i nogen af de ovennævnte trykskrifter anført noget om, at sorbitol eller mannitol skulle virke opløsningsfremmende på 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxyben-zyl)-pyrimidin, selv om der i AT patentskrift nr. 270 35
3 DK 159957 B
869 opregnes et stort antal opløsningsmidler (men ikke opløsningsfremmende substanser) for forbindelsen.
Endelig fremgår det af De offentliggørelsesskrift nr. 2 165 373, at mannitol er i stand til at beskytte vandige opløsninger af antibiotika mod misfarvning eller at sta-5 bilisere sådanne opløsningers pH. Denne stabiliserende effekt, som kun kendetegner sukkeralkoholen mannitol, men ikke sukkeralkoholen sorbitol, har imidlertid ikke noget med en sådan opløsningsformidlende virkning at gøre, som udnyttes ifølge den foreliggende opfindelse.
10
Det har nu overraskende vist sig, at det er muligt på rent vandig basis indenfor det fysiologiske pH, dvs. det neutrale pH-område, at fremstille opløsninger bestående af sulfonamid og med 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxy-15 benzyl)-pyrimidin som sulfonamid-potentiator. Sådanne opløsninger er egnede til intravenøs indgivelse, når man går ud fra 3-methoxy-4-(4'-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-thiadiazol som sulfonamid og opløser sulfonamid-potentiatoren i vand eller i en vandig opløsning af sul-20 fonamidsaltet, hvortil der forinden er sat en bestemt mængde af en sukkeralkohol og/eller af glucose og/eller fructose. Denne opløsnig har den fordel, at den er særdeles acceptabel, idet pH-værdien efter behov kan indstilles indenfor det fysiologiske område fra 6 til 8. I 25 disse opløsninger er det også muligt uden vanskelighed at opretholde den særligt gunstige pH-værdi på 7,4. Dette er især af betydning ved anvendelse af disse opløsninger til infusionsformål. Hertil kommer, at de tilsatte sukkeralkoholer eller sukkerstoffer ikke blot er for-30 ligelige, men også er velegnede som næringsstoffer.
Som sukkeralkoholer anvendes sorbitol, xylitol eller mannitol, af hvilke de to førstnævnte tillige er næringsstoffer. Sukkerarterne glucose og fructose kan til-35
4 DK 159957 B
sættes alene eller som blanding. Ligeledes kan anvendes den som invertose betegnede blanding af de nævnte to sukkerarter, som opnås ved spaltning af rørsukker.
Til fremstilling af en opløsning ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen opløses sulfonamid-potentiatoren i en 5 vandig opløsning indeholdende mindst 5 vægtprocent af en sukkeralkohol og/eller glucose og/eller fructose, og som sulfonamid anvendes 3-methoxy-4-(4'-aminobenzensulfona-mido)-l,2,5-thiadiazol, der i form af et vandopløseligt, farmaceutisk acceptabelt salt enten opløses i den til 10 fremstilling af sulfonamid-potentiatoren tjenende vandmængde inden tilsætning af de andre bestanddele eller sættes til sulfonamid-potentiator-opløsningen i form af en vandig opløsning, idet der til den samlede opløsning sættes 5-40 vægtprocent sukkeralkohol og/eller glucose 15 og/eller fructose. Såfremt det er nødvendigt, indstilles opløsningens pH-værdi til en værdi på 6 - 8, fortrinsvis på 7,4.
Mængden af sukkeralkoholer og/eller sukker, der tilsæt-20 tes ifølge opfindelsen, retter sig efter den ønskede koncentration af sulfonamid-potentiator og dermed også efter koncentrationen af sulfonamid i den opløsning, der skal fremstilles. I almindelighed gælder det, at mængden af sulfonamid-potentiator, der kan optages i opløsnin-25 gen, stiger med stigende koncentration af sukkeralkohol eller sukker. Der er imidlertid også forskelle i opløsningsevnen hos de forskellige sukkeralkoholer eller sukkerarter, der ifølge opfindelsen kan tilsættes opløsningen. Således kan der f.eks. ved anvendelse af xylitol 30 opløses mere aktivt stof i et givet volumen vand end ved anvendelse af samme mængde mannitol eller sorbitol.
Til infusionsformål vil det som regel være tilstrækkeligt til at opnå den nødvendige koncentration af den ak-35
DK 159957 B
5 tlve forbindelse, at den anvendte opløsning har et indhold af tilsatte stoffer på ca. 10%. Da imidlertid de fleste af de ifølge opfindelsen tilsatte stoffer tillige er næringsstoffer, må man ved doseringen også tage i betragtning, hvor meget næringsstof der ønskes indeholdt i opløsningen. Det betyder, at man efter omstændighederne 5 må vælge en større tilsætning af sukkeralkoholer og/el-ler sukkerarter, end det i og for sig er nødvendigt for at fremstille en klar opløsning. For at tilvejebringe et bestemt indhold af næringsstof i den pågældende opløsning kan man f.eks. kombinere en tilsætning af sukkeral-10 koholen mannitol, der ikke er et næringsstof, med en tilsætning af næringsstofferne xylitol, sorbitol, glucose eller fructose.
De fremstillede opløsninger kan ved hjælp af gængse me-15 toder forarbejdes til infusionsblandinger eller til injektionsampuller. Ved anvendelse af sukkeralkoholer som tilsætning ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan man benytte en hvilken som helst sædvanlig sterilisationsteknik. Derimod må man ved brug af glucose eller fruc-20 tose være opmærksom på, at der ved sterilisation ved temperaturer over 90 °C sker en mørkfarvning som følge af den Maillard-reaktion, som indtræder. For at undgå dette kan man benytte alle andre gængse metoder, der forudsætter brug af lavere temperaturer, så som steril-25 filtrering, eller man kan anvende Tyndalls metode til sekundær sterilisation.
Opfindelsen illustreres nærmere ved de følgende eksempler.
30
Eksempel 1
Ved at sætte 320 mg 3-methoxy-4-(4'-aminobenzensulfona-mido)-1,2,5-thiadiazol og 44,72 mg NaOH til 90 ml vand 35
DK 159957 B
6 med en temperatur på 80 °C fremstiller man en vandig opløsning af Na-saltet af sulfonamidet. Efter tilsætning af 7000 mg sorbitol sætter man til denne opløsning 64 mg 2,4-diamino-5-(3', 41,5' -trimethoxybenzyl) -pyrimidin, hvorved der fremkommer en klar opløsning. Ved tilsætning af 0,55 ml 0,1N saltsyre indstilles der i opløsningen en 5 pH-værdi på 7,4, hvorpå opløsningen fyldes op med vand til et volumen på 100 ml.
Den således opnåede opløsning kan efter sterilisation anvendes til infusionsformål.
10
Til en infusionsopløsning med samme koncentration, men med et volumen på 250 ml, sætter man 800 mg sulfonamid, 111,8 mg NaOH, 17500 mg sorbitol og 160 mg 2,4-diamino-5-(3^4^51 -trimethoxybenzyl) -pyrimidin, der forarbej des 15 som ovenfor angivet.
Eksempel 2 1600 mg 3-methoxy-4-(4'-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-20 thiadiazol opløses sammen med 223,6 mg NaOH i 200 ml vand med en temperatur på 80 “C. Efter tilsætning af 25000 mg xylitol opløses 320 mg 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin i denne opløsning. Der tilsættes 1,375 ml 0,1 N HC1 til indstilling af en pH-værdi 25 på 7,4 hvorefter opløsningen fyldes op til 250 ml. Efter sædvanlig sterilisation kan den fremstillede opløsning anvendes som infusionsopløsning.
Eksempel 3 30 På samme måde som i eksempel 1 opløses 320 mg 3-methoxy-4-(4'-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-thiadiazol sammen med 44,72 mg NaOH ved 80 °C i 90 ml vand. Efter tilsætning af 7000 mg mannitol sættes 64 mg 2,4-diamino-5-35
7 DK 159957 B
(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin til opløsningen, hvorefter den resulterende opløsning på samme måde som i eksempel 1 videreforarbejdes til en opløsning med et volumen på 100 ml. Efter sterilisation på sædvanlig måde er denne opløsning velegnet til infusionsformål.
5 Eksempel 4
Man går frem på samme måde som i eksempel 1, idet man dog i stedet for 7000 mg sorbitol anvender 7000 mg glucose eller 7000 mg fructose. De herved opnåede opløsnin-10 ger, der hver har et volumen på 100 ml, bliver to gange med en times mellemrum underkastet en 24 timer lang Tyndall-sterilisationsbehandling, hvorefter de er velegnede til infusionsformål.
15 20 25 30 35
Claims (1)
- 8 DK 159957 B Patentkrav : Fremgangsmåde til fremstilling af en til intravenøs ind-5 givelse bestemt vandig opløsning af et sulfonamid og som sulfonamid-potentiator anvendt 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin uden anvendelse af et organisk opløsningsmiddel, hvilken opløsning har en pH-værdi på 6-8, kendetegnet ved, at man opløser 10 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin i en vandig opløsning, der indeholder mindst 5 vægt-% af en sukkeralkohol valgt blandt sorbitol, mannitol og xylitol, en hexose valgt blandt glucose og fructose eller blandinger deraf, og at man som sulfonamid an-15 vender et vandopløseligt, farmaceutisk acceptabelt salt af 3-methoxy-4-(41-aminobenzen-sulfonamido)-1,2,5-thia-diazol, som enten opløses i den ved fremstillingen af sulfonamid-potentiator-opløsningen anvendte vandmængde inden tilsætningen af de øvrige bestanddele, eller som 20 tilsættes sulfonamid-potentiator-opløsningen i form af en vandig opløsning, hvorved det endelige indhold af sukkeralkohol og/eller hexose reguleres til 5-40 vægt-%, idet man eventuelt derefter indstiller opløsningens pH-værdi på 6-8, fortrinsvis 7,4. 25 30 35
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2731013 | 1977-07-08 | ||
DE2731013A DE2731013C2 (de) | 1977-07-08 | 1977-07-08 | Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Infusionslösung |
AT498477 | 1977-07-12 | ||
AT498477A AT351166B (de) | 1977-07-08 | 1977-07-12 | Verfahren zur herstellung einer gut ver- traeglichen, intravenoes zu verabreichenden, waessrigen loesung |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK243378A DK243378A (da) | 1979-01-09 |
DK159957B true DK159957B (da) | 1991-01-07 |
DK159957C DK159957C (da) | 1991-05-27 |
Family
ID=25601735
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK243378A DK159957C (da) | 1977-07-08 | 1978-06-01 | Fremgangsmaade til fremstilling af en til intravenoes indgivelse bestemt vandig oploesning af et sulfonamid sulfonamidpotentiator |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4327084A (da) |
JP (1) | JPS5417109A (da) |
AT (1) | AT351166B (da) |
BE (1) | BE862348A (da) |
CH (1) | CH637826A5 (da) |
CS (1) | CS208479B2 (da) |
DD (1) | DD138506A1 (da) |
DE (1) | DE2731013C2 (da) |
DK (1) | DK159957C (da) |
FI (1) | FI58435C (da) |
FR (1) | FR2396550A1 (da) |
GB (1) | GB1561562A (da) |
IE (1) | IE47876B1 (da) |
LU (1) | LU79930A1 (da) |
NL (1) | NL179704C (da) |
ZA (1) | ZA783677B (da) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH647412A5 (de) * | 1980-03-25 | 1985-01-31 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutische praeparate. |
FI871447A (fi) * | 1986-04-07 | 1987-10-08 | Bristol Myers Co | Stabila injicerbara antivomitiva kompositioner. |
GB8617482D0 (en) * | 1986-07-17 | 1986-08-28 | Geistlich Soehne Ag | Pharmaceutical composition |
DE4331147A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Intravenös verabreichbare, wäßrige Lösung |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH544053A (de) * | 1966-05-09 | 1973-11-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidderivaten |
SE322866B (da) * | 1966-12-15 | 1970-04-20 | Astra Ab | |
US3637640A (en) * | 1970-05-04 | 1972-01-25 | Diagnostic Data Inc | Orgotein stabilized with saccharide process and products |
JPS4911403B1 (da) * | 1970-12-29 | 1974-03-16 | ||
GB1469521A (en) * | 1973-01-05 | 1977-04-06 | Wellcome Found | Antimicrobial preparations |
-
1977
- 1977-07-08 DE DE2731013A patent/DE2731013C2/de not_active Expired
- 1977-07-12 AT AT498477A patent/AT351166B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-27 BE BE183867A patent/BE862348A/xx not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-03-08 GB GB9224/78A patent/GB1561562A/en not_active Expired
- 1978-06-01 DK DK243378A patent/DK159957C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-09 FI FI781858A patent/FI58435C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 FR FR7817909A patent/FR2396550A1/fr active Granted
- 1978-06-20 NL NLAANVRAGE7806664,A patent/NL179704C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-27 IE IE1283/78A patent/IE47876B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-06-27 ZA ZA00783677A patent/ZA783677B/xx unknown
- 1978-07-06 JP JP8151578A patent/JPS5417109A/ja active Granted
- 1978-07-06 LU LU79930A patent/LU79930A1/xx unknown
- 1978-07-06 DD DD78206566A patent/DD138506A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-07 CH CH743778A patent/CH637826A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-07 CS CS784554A patent/CS208479B2/cs unknown
-
1979
- 1979-10-26 US US06/088,651 patent/US4327084A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5639285B2 (da) | 1981-09-11 |
LU79930A1 (da) | 1978-12-07 |
DK243378A (da) | 1979-01-09 |
CS208479B2 (en) | 1981-09-15 |
NL179704C (nl) | 1986-11-03 |
FI58435B (fi) | 1980-10-31 |
ZA783677B (en) | 1979-07-25 |
JPS5417109A (en) | 1979-02-08 |
IE47876B1 (en) | 1984-07-11 |
DE2731013C2 (de) | 1982-07-15 |
US4327084A (en) | 1982-04-27 |
FR2396550A1 (fr) | 1979-02-02 |
IE781283L (en) | 1979-01-08 |
DD138506A1 (de) | 1979-11-07 |
NL7806664A (nl) | 1979-01-10 |
FR2396550B1 (da) | 1980-06-13 |
ATA498477A (de) | 1978-12-15 |
GB1561562A (en) | 1980-02-27 |
DE2731013A1 (de) | 1979-01-11 |
FI58435C (fi) | 1981-02-10 |
FI781858A (fi) | 1979-01-09 |
CH637826A5 (de) | 1983-08-31 |
DK159957C (da) | 1991-05-27 |
BE862348A (fr) | 1978-06-27 |
AT351166B (de) | 1979-07-10 |
NL179704B (nl) | 1986-06-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2218652T3 (es) | Composiciones que comprenden pvp cuyo peso molecular medio es del orden de 7.000 a 12.000 daltons. | |
US5589491A (en) | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs | |
KR900008441B1 (ko) | 옥시캄 유도체를 함유하는 제약조성물의 제조방법 | |
FI87993C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alkaliska injektionsloesningar av torasemid innehaollande vatten, som aer faerdiga foer injicering | |
US5169847A (en) | Drug solutions of increased stability and without tissue-damaging effect and process for preparing same | |
ES2940443T3 (es) | Composición para inyección | |
JP2012167132A (ja) | N−[o−(p−ピバロイルオキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンゾイル]グリシン・モノナトリウム塩・4水和物の凍結乾燥製剤 | |
JP2006206502A (ja) | 眼科用医薬組成物 | |
BG65827B1 (bg) | Фармацевтични разтвори от левосимендан | |
CN105796589A (zh) | 用于治疗关节的组合物和方法 | |
EP0253662A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
KR20060096411A (ko) | 테트로도톡신의 안정한 동결건조 제약 제제 | |
US6664284B2 (en) | Stabilized carvedilol injection solution | |
DK159957B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en til intravenoes indgivelse bestemt vandig oploesning af et sulfonamid sulfonamidpotentiator | |
NZ244479A (en) | Salts of sparfloxacin with polyhydroxy-monocarboxylic acids; stable solutions; pharmaceutical compositions | |
CZ220199A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro sušení lyofilizací | |
ES2229755T3 (es) | Solucion de inyeccion de carvediol estabilizada. | |
KR20020002242A (ko) | N-[o-(p-피발로일옥시벤젠술포닐아미노)벤조일]글리신·모노나트륨염·4수화물 함유 용액 및 제제 | |
US3426130A (en) | Compositions containing a benzothiadiazinesulfonamide 1,1-dioxide | |
JP3060287B2 (ja) | アパファントを主薬とする水性点眼剤 | |
US2676961A (en) | Procaine-penicillin preparation | |
US4088759A (en) | Injectable pharmaceutical solutions | |
DK143997B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af sulfonamid/potentiatoroploesninger | |
JPH0797331A (ja) | 眼内灌流液 | |
EP2303228A1 (en) | Fosphenytoin composition |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |