JPH0797331A - 眼内灌流液 - Google Patents
眼内灌流液Info
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- JPH0797331A JPH0797331A JP6103677A JP10367794A JPH0797331A JP H0797331 A JPH0797331 A JP H0797331A JP 6103677 A JP6103677 A JP 6103677A JP 10367794 A JP10367794 A JP 10367794A JP H0797331 A JPH0797331 A JP H0797331A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】次の式
【化１】
〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一または異なって水素原
子または低級アルキル基を示す。〕で表される化合物ま
たはその薬理学的に許容できる塩を含有してなる眼内灌
流液。 【効果】本発明の眼内灌流液に含有されるグルタチオン
誘導体は、眼科手術の際に眼内組織を効果的に保護する
ばかりでなく、眼内灌流液に含有されるカルシウムの沈
澱を効果的に防止する。したがって、本発明の眼内灌流
液は、極めて安定であって、白内障手術や角膜、虹彩お
よび硝子体移植などの各種眼科用手術に有利に用いられ
る。
子または低級アルキル基を示す。〕で表される化合物ま
たはその薬理学的に許容できる塩を含有してなる眼内灌
流液。 【効果】本発明の眼内灌流液に含有されるグルタチオン
誘導体は、眼科手術の際に眼内組織を効果的に保護する
ばかりでなく、眼内灌流液に含有されるカルシウムの沈
澱を効果的に防止する。したがって、本発明の眼内灌流
液は、極めて安定であって、白内障手術や角膜、虹彩お
よび硝子体移植などの各種眼科用手術に有利に用いられ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は有用な眼内灌流液に関す
る。さらに詳しくは、本発明は、生体内物質であるＳ−
（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチオン、そのエ
ステル誘導体またはその薬理学的に許容できる塩を含有
することを特徴とする有用な眼内灌流液に関する。
る。さらに詳しくは、本発明は、生体内物質であるＳ−
（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチオン、そのエ
ステル誘導体またはその薬理学的に許容できる塩を含有
することを特徴とする有用な眼内灌流液に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、白内障手術や角膜、虹彩および硝
子体移植などの眼科手術の進歩と普及に伴い、これらの
眼科手術時に眼内組織を保護するための優れた眼内灌流
液が求められている。眼科手術時の眼内組織保護が不充
分で、眼内組織が生理的損傷を受けた場合、術後の経過
を悪くし、角膜混濁、緑内障や網膜炎などを併発するお
それがある。
子体移植などの眼科手術の進歩と普及に伴い、これらの
眼科手術時に眼内組織を保護するための優れた眼内灌流
液が求められている。眼科手術時の眼内組織保護が不充
分で、眼内組織が生理的損傷を受けた場合、術後の経過
を悪くし、角膜混濁、緑内障や網膜炎などを併発するお
それがある。
【０００３】上記の眼内灌流液としては人の房水に近い
組成が好ましいが、従来、眼内灌流液として生理食塩
液、乳酸リンゲル液、BSS (Balanced salt solution) P
LUS （商品名）などが主に用いられている。
組成が好ましいが、従来、眼内灌流液として生理食塩
液、乳酸リンゲル液、BSS (Balanced salt solution) P
LUS （商品名）などが主に用いられている。
【０００４】しかしながら、これら眼内灌流液は、眼内
組織の保護という点において未だ充分満足すべきもので
はなく、さらに上記のBSS PLUSにおいてはその安定性が
充分とは言い難い。したがって、より優れた眼内組織保
護作用を有する安定な眼内灌流液を求めて鋭意研究がな
されている。
組織の保護という点において未だ充分満足すべきもので
はなく、さらに上記のBSS PLUSにおいてはその安定性が
充分とは言い難い。したがって、より優れた眼内組織保
護作用を有する安定な眼内灌流液を求めて鋭意研究がな
されている。
【０００５】一方、キンゼグらの報告によると、眼内灌
流液にはグルコース８．３３mM、カルシウム１．２３m
M、マグネシウム１．２２mM、炭酸水素ナトリウム２５m
MでｐＨ７．４が好ましいとされている。しかしなが
ら、このような条件下においては、眼内灌流液に含まれ
ているカルシウムが経時的変化で沈澱してしまうという
欠点がある。カルシウムの沈澱防止剤として種々の化合
物が考えられるが、これら化合物をカルシウム沈澱防止
に必要な濃度に調製しようとすると、これら防止剤の濃
度が高くなるため、眼内組織に障害を引き起こすという
欠点を有している。このように、カルシウムの沈澱を有
効に防止し、しかも眼内組織に障害を与えない防止剤は
見当たらないのが現状である。
流液にはグルコース８．３３mM、カルシウム１．２３m
M、マグネシウム１．２２mM、炭酸水素ナトリウム２５m
MでｐＨ７．４が好ましいとされている。しかしなが
ら、このような条件下においては、眼内灌流液に含まれ
ているカルシウムが経時的変化で沈澱してしまうという
欠点がある。カルシウムの沈澱防止剤として種々の化合
物が考えられるが、これら化合物をカルシウム沈澱防止
に必要な濃度に調製しようとすると、これら防止剤の濃
度が高くなるため、眼内組織に障害を引き起こすという
欠点を有している。このように、カルシウムの沈澱を有
効に防止し、しかも眼内組織に障害を与えない防止剤は
見当たらないのが現状である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下、本
発明者らは、生体内物質であり、しかも水晶体に多く存
在するＳ−（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチオ
ン、そのエステル誘導体およびその薬理学的に許容でき
る塩の薬理作用を鋭意研究するうちに、これら化合物が
優れた眼内組織保護作用を有するだけではなく、カルシ
ウムの沈澱防止剤としても有用であることを見い出し
た。これら新知見に基づき、さらに鋭意研究を重ね本発
明の眼内灌流液に到達した。
発明者らは、生体内物質であり、しかも水晶体に多く存
在するＳ−（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチオ
ン、そのエステル誘導体およびその薬理学的に許容でき
る塩の薬理作用を鋭意研究するうちに、これら化合物が
優れた眼内組織保護作用を有するだけではなく、カルシ
ウムの沈澱防止剤としても有用であることを見い出し
た。これら新知見に基づき、さらに鋭意研究を重ね本発
明の眼内灌流液に到達した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、
（１）次の式
（１）次の式
【０００８】
【化２】
【０００９】〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一または異
なって水素原子または低級アルキル基を示す。〕で表さ
れる化合物（以下、本化合物という。）またはその薬理
学的に許容できる塩を含有することを特徴とする眼内灌
流液、（２）低級アルキル基の炭素数が１乃至１０であ
る上記（１）記載の眼内灌流液、（３）化合物またはそ
の薬理学的に許容できる塩の濃度が０．１mg/ml 乃至１
０mg/ml である上記（１）記載の眼内灌流液、（４）ｐ
Ｈが６．５乃至７．５である上記（１）記載の眼内灌流
液、（５）浸透圧が２６０mOsm乃至３１０mOsmである上
記（１）記載の眼内灌流液、（６）カルシウムイオンを
さらに含有してなる上記（１）記載の眼内灌流液、およ
び（７）カルシウムイオンを供給するカルシウム塩の濃
度が０．５mM乃至５mMである上記（６）記載の眼内灌流
液に関する。
なって水素原子または低級アルキル基を示す。〕で表さ
れる化合物（以下、本化合物という。）またはその薬理
学的に許容できる塩を含有することを特徴とする眼内灌
流液、（２）低級アルキル基の炭素数が１乃至１０であ
る上記（１）記載の眼内灌流液、（３）化合物またはそ
の薬理学的に許容できる塩の濃度が０．１mg/ml 乃至１
０mg/ml である上記（１）記載の眼内灌流液、（４）ｐ
Ｈが６．５乃至７．５である上記（１）記載の眼内灌流
液、（５）浸透圧が２６０mOsm乃至３１０mOsmである上
記（１）記載の眼内灌流液、（６）カルシウムイオンを
さらに含有してなる上記（１）記載の眼内灌流液、およ
び（７）カルシウムイオンを供給するカルシウム塩の濃
度が０．５mM乃至５mMである上記（６）記載の眼内灌流
液に関する。
【００１０】本発明の眼内灌流液に用いられる本化合物
のうちＳ−（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチオ
ン（略称ＤＣＥ−ＧＳ）は、D.H.CalamおよびS.G. Wale
y（Biochem. J. 86 226 （（1963））によって牛水晶
体から発見された生体内化合物であるが、本発明者ら
は、さきに本化合物に血液凝固阻止作用（特公平5-8693
1 ）、血小板凝集抑制作用（特開平2-255624）、抗炎症
・抗アレルギー作用（特開平3-48626 ）、抗腫瘍作用
（特開平3-112933）および肝障害抑制作用（特開平3-11
8334）などがあることを見い出している。
のうちＳ−（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチオ
ン（略称ＤＣＥ−ＧＳ）は、D.H.CalamおよびS.G. Wale
y（Biochem. J. 86 226 （（1963））によって牛水晶
体から発見された生体内化合物であるが、本発明者ら
は、さきに本化合物に血液凝固阻止作用（特公平5-8693
1 ）、血小板凝集抑制作用（特開平2-255624）、抗炎症
・抗アレルギー作用（特開平3-48626 ）、抗腫瘍作用
（特開平3-112933）および肝障害抑制作用（特開平3-11
8334）などがあることを見い出している。
【００１１】式中のＲ1 およびＲ2 の低級アルキル基と
しては、アルキル基の炭素数が１乃至１０のものが好ま
しい。その炭素鎖は、直鎖でも分岐鎖でも環状でもよ
く、さらに環状部分を含んでいてもよい。具体的には、
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−エチルプロピ
ル基、ｉ−ペンチル基などが挙げられる。
しては、アルキル基の炭素数が１乃至１０のものが好ま
しい。その炭素鎖は、直鎖でも分岐鎖でも環状でもよ
く、さらに環状部分を含んでいてもよい。具体的には、
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−エチルプロピ
ル基、ｉ−ペンチル基などが挙げられる。
【００１２】本発明の眼内灌流液に用いられる本化合物
は、遊離のものであっても、その薬理学的に許容できる
塩であっても、本発明のため適宜に使用することができ
る。その薬理学的に許容できる塩としては、たとえばナ
トリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩やカルシ
ウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩など
が例示されるが、これら以外の塩であっても薬理学的に
許容できる塩であればいずれのものであっても適宜に使
用することができる。これらの塩は、本化合物中に存在
するカルボキシル基の全部が塩を形成していてもよく、
またその一部が塩を形成しているものであってもよい。
本化合物において塩を形成するカルボキシル基の数は、
塩の種類や製造時のｐＨなどによって異なる。それらは
いずれも本製剤を調製するため適宜に使用することがで
きる。
は、遊離のものであっても、その薬理学的に許容できる
塩であっても、本発明のため適宜に使用することができ
る。その薬理学的に許容できる塩としては、たとえばナ
トリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩やカルシ
ウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩など
が例示されるが、これら以外の塩であっても薬理学的に
許容できる塩であればいずれのものであっても適宜に使
用することができる。これらの塩は、本化合物中に存在
するカルボキシル基の全部が塩を形成していてもよく、
またその一部が塩を形成しているものであってもよい。
本化合物において塩を形成するカルボキシル基の数は、
塩の種類や製造時のｐＨなどによって異なる。それらは
いずれも本製剤を調製するため適宜に使用することがで
きる。
【００１３】本発明の眼内灌流液に用いられる本化合物
は、公知の方法によりたとえば次のような種々の手段に
よって得ることができる。すなわち、Ｓ−（α，β−ジ
カルボキシエチル）グルタチオンは酵母や牛の水晶体等
に存在するので、それらから公知の方法で抽出、単離精
製することにより得ることができる。一方、合成的手段
としては、たとえば、原料化合物としてグルタチオンを
使用し、これとマレイン酸との等モル混合物を水溶液ま
たはアルコール性水溶液中で加温下にまたは室温下で１
〜２日間放置することによりＳ−（α，β−ジカルボキ
シエチル）グルタチオンが得られる。同様にして、マレ
イン酸モノ（またはジ）エステルを使用するとそれぞれ
対応するＳ−（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチ
オンエステル化合物が得られる。このようにして得られ
るこれら化合物はいずれも分子中に不斉炭素原子を有す
るので、光学異性体が存在するが、いずれの光学活性を
有するものも、またはそれらの混合物であっても、本発
明の目的に適宜に使用することができる。
は、公知の方法によりたとえば次のような種々の手段に
よって得ることができる。すなわち、Ｓ−（α，β−ジ
カルボキシエチル）グルタチオンは酵母や牛の水晶体等
に存在するので、それらから公知の方法で抽出、単離精
製することにより得ることができる。一方、合成的手段
としては、たとえば、原料化合物としてグルタチオンを
使用し、これとマレイン酸との等モル混合物を水溶液ま
たはアルコール性水溶液中で加温下にまたは室温下で１
〜２日間放置することによりＳ−（α，β−ジカルボキ
シエチル）グルタチオンが得られる。同様にして、マレ
イン酸モノ（またはジ）エステルを使用するとそれぞれ
対応するＳ−（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチ
オンエステル化合物が得られる。このようにして得られ
るこれら化合物はいずれも分子中に不斉炭素原子を有す
るので、光学異性体が存在するが、いずれの光学活性を
有するものも、またはそれらの混合物であっても、本発
明の目的に適宜に使用することができる。
【００１４】本発明の眼内灌流液には、目的と必要に応
じて、本化合物のうち１種または２種以上を適宜組み合
せて含有させることもできる。
じて、本化合物のうち１種または２種以上を適宜組み合
せて含有させることもできる。
【００１５】本発明の眼内灌流液に用いられる本化合物
は、生体内物質およびそのエステル化合物であるため、
後記の参考例１から明らかなように、毒性がきわめて低
く安全性に優れているので、本発明の目的のため有利に
用いることができる。
は、生体内物質およびそのエステル化合物であるため、
後記の参考例１から明らかなように、毒性がきわめて低
く安全性に優れているので、本発明の目的のため有利に
用いることができる。
【００１６】本発明の眼内灌流液は、眼科領域における
公知の方法により、適宜調製することができる。
公知の方法により、適宜調製することができる。
【００１７】本発明の眼内灌流液に用いられる本化合物
の濃度は、化合物の種類などによっても異なるが、通常
約０．１mg／ml〜１０mg／ml程度、好ましくは約０．５
mg／ml〜５mg／ml程度がよい。
の濃度は、化合物の種類などによっても異なるが、通常
約０．１mg／ml〜１０mg／ml程度、好ましくは約０．５
mg／ml〜５mg／ml程度がよい。
【００１８】本発明の眼内灌流液にカルシウムイオンを
含有させる場合は、本化合物のカルシウム塩、塩化カル
シウムおよび酢酸カルシウムなどの形で添加される。こ
れらカルシウム塩の濃度は、通常約０．５mM〜５mM程
度、好ましくは約１mM〜１．５mM程度がよい。
含有させる場合は、本化合物のカルシウム塩、塩化カル
シウムおよび酢酸カルシウムなどの形で添加される。こ
れらカルシウム塩の濃度は、通常約０．５mM〜５mM程
度、好ましくは約１mM〜１．５mM程度がよい。
【００１９】本発明の眼内灌流液のｐＨは、公知の方法
によって、約６．５〜７．５程度に調整するのがよい。
によって、約６．５〜７．５程度に調整するのがよい。
【００２０】本発明の眼内灌流液の浸透圧は、公知の方
法によって、約２６０mOsm〜３１０mOsm程度、好ましく
は約２７５mOsm〜３０５mOsm程度に調製するのがよい。
法によって、約２６０mOsm〜３１０mOsm程度、好ましく
は約２７５mOsm〜３０５mOsm程度に調製するのがよい。
【００２１】本発明の眼内灌流液には、本発明の目的に
反しない限り、通常眼内灌流液に用いられるその他の成
分、たとえば塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩
化ナトリウム、塩化カリウム、酢酸ナトリウムおよび炭
酸水素ナトリウムなどの各種の電解質、ブドウ糖などの
単糖類を通常用いられる量適宜配合することができる。
反しない限り、通常眼内灌流液に用いられるその他の成
分、たとえば塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩
化ナトリウム、塩化カリウム、酢酸ナトリウムおよび炭
酸水素ナトリウムなどの各種の電解質、ブドウ糖などの
単糖類を通常用いられる量適宜配合することができる。
【００２２】本発明の眼内灌流液は、眼科分野以外の外
科手術用にも適宜使用することができる。
科手術用にも適宜使用することができる。
【００２３】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００２４】［実施例１］本化合物の眼血液房水柵に対
する影響
する影響
【００２５】〔試験動物〕体重約２．５kgの白色家兎を
使用した。
使用した。
【００２６】〔試験溶液〕生理食塩液および生理食塩液
にＤＣＥ−ＧＳを０．０６、０．６、６mM、ＧＳＳＧ
（酸化型グルタチオン）を０．３mMそれぞれ溶解したも
のを眼内灌流液として、その眼血液房水柵に対する影響
について試験した。
にＤＣＥ−ＧＳを０．０６、０．６、６mM、ＧＳＳＧ
（酸化型グルタチオン）を０．３mMそれぞれ溶解したも
のを眼内灌流液として、その眼血液房水柵に対する影響
について試験した。
【００２７】〔試験方法〕麻酔下（塩酸ケタミン：キシ
ラジン塩酸塩＝１：１）、家兎眼にポリエチレンチュー
ブにつないだ２本の２３Ｇ針を前房内に静かに刺入し、
灌流直前に１％のカルボキシ−フルオレセイン０．５ml
／kgを耳静脈内投与した。シリンジポンプを用いて１．
５ml／min.の割合で眼内灌流液を注入し、流出する眼内
灌流液および血液２５μｌを１５分ごとに１時間採取し
て、その蛍光強度を蛍光分光光度計により測定した。採
取した血液は、生理食塩液２．５mlと混合後、３０００
rpmで遠心分離して上清をサンプルとした。タンパク質
の漏出の度合（％）は、次式により求めた。 （灌流液中の蛍光強度／血液中の蛍光強度）×１００
（％）
ラジン塩酸塩＝１：１）、家兎眼にポリエチレンチュー
ブにつないだ２本の２３Ｇ針を前房内に静かに刺入し、
灌流直前に１％のカルボキシ−フルオレセイン０．５ml
／kgを耳静脈内投与した。シリンジポンプを用いて１．
５ml／min.の割合で眼内灌流液を注入し、流出する眼内
灌流液および血液２５μｌを１５分ごとに１時間採取し
て、その蛍光強度を蛍光分光光度計により測定した。採
取した血液は、生理食塩液２．５mlと混合後、３０００
rpmで遠心分離して上清をサンプルとした。タンパク質
の漏出の度合（％）は、次式により求めた。 （灌流液中の蛍光強度／血液中の蛍光強度）×１００
（％）
【００２８】〔試験結果〕その結果を表１に示す。
【００２９】
【表１】 本化合物の眼血液房水柵に対する影響 時間（分） n 15 30 45 60 生理食塩液 11 0.24±0.06 0.44±0.10 0.35±0.10 0.25±0.06 DCE-GS（0.06mM） 7 0.16±0.02 0.23±0.05 0.11±0.05 0.18±0.03 DCE-GS（0.6mM ） 8 0.13±0.01 0.19±0.02＊ 0.15±0.02 0.13±0.02 DCE-GS（6mM ） 5 0.13±0.02 0.16±0.02＊ 0.22±0.04 0.15±0.02 GSSG （0.3mM ） 5 0.22±0.03 0.17±0.01＊ 0.15±0.03 0.15±0.03 各値はmean±S.E.を示す。単位は％。 対照群に対する有意差; ＊:p＜ 0.05.
【００３０】表１より明らかなように、本化合物は、眼
血液房水柵の破壊を抑制していることから、眼内組織保
護作用があることが判り、その作用は既に市販されてい
る眼内灌流液の成分である酸化型グルタチオン（GSSG）
と同等であった。
血液房水柵の破壊を抑制していることから、眼内組織保
護作用があることが判り、その作用は既に市販されてい
る眼内灌流液の成分である酸化型グルタチオン（GSSG）
と同等であった。
【００３１】［実施例２］本発明の眼内灌流液の眼血液
房水柵に対する影響
房水柵に対する影響
【００３２】〔試験動物〕体重約２．５〜３．０kgの白
色家兎を使用した。
色家兎を使用した。
【００３３】〔試験溶液〕後記の製剤実施例１の眼内灌
流液を用いて、その眼血液房水柵に対する影響について
試験した。
流液を用いて、その眼血液房水柵に対する影響について
試験した。
【００３４】〔試験方法〕麻酔下（塩酸ケタミン：キシ
ラジン塩酸塩＝１：１）、家兎眼前房内にポリエチレン
チューブにつないだ２本の２３Ｇ針を前房内に静かに刺
入した。シリンジポンプを用いて１．５ml／min.の割合
で眼内灌流液を注入し、灌流開始直後、１０分後および
２０分後に１％のカルボキシ−フルオレセイン０．５ml
／kgを耳静脈内投与した。そして各々カルボキシ−フル
オレセイン注射後１０分間の前房灌流液を採取し、これ
らの蛍光強度を蛍光分光光度計により測定した。また、
前房灌流液採取後、血液２５μｌを採取し、生理食塩液
２．５mlと混合後、３０００rpm で遠心分離して上清を
サンプルとした。タンパク質の漏出の度合（％）は、次
式により求めた。 （灌流液中の蛍光強度／血液中の蛍光強度）×１００
（％）
ラジン塩酸塩＝１：１）、家兎眼前房内にポリエチレン
チューブにつないだ２本の２３Ｇ針を前房内に静かに刺
入した。シリンジポンプを用いて１．５ml／min.の割合
で眼内灌流液を注入し、灌流開始直後、１０分後および
２０分後に１％のカルボキシ−フルオレセイン０．５ml
／kgを耳静脈内投与した。そして各々カルボキシ−フル
オレセイン注射後１０分間の前房灌流液を採取し、これ
らの蛍光強度を蛍光分光光度計により測定した。また、
前房灌流液採取後、血液２５μｌを採取し、生理食塩液
２．５mlと混合後、３０００rpm で遠心分離して上清を
サンプルとした。タンパク質の漏出の度合（％）は、次
式により求めた。 （灌流液中の蛍光強度／血液中の蛍光強度）×１００
（％）
【００３５】〔試験結果〕その結果を表２に示す。
【００３６】
【表２】 本発明の眼内灌流液の眼血液房水柵に対する影響 時間（分） 群 １０ ２０ ３０ 生理食塩液 0.12 ±0.01 0.42±0.13 0.27±0.08製剤実施例１の灌流液 0.14 ±0.03 0.10±0.01 0.10±0.01 各値はmean±S.E.を示す。単位は％。 ｎ＝５〜７。
【００３７】表２より明らかなように、本発明の眼内灌
流液は、眼血液房水柵の破壊を抑制していることから、
眼内組織保護作用があることが判った。
流液は、眼血液房水柵の破壊を抑制していることから、
眼内組織保護作用があることが判った。
【００３８】［参考例１］静脈内投与による急性毒性試
験 体重約２０ｇの雄性ｄｄＹ系マウス各群５匹を使用し、
ＤＣＥ−ＧＳの静脈内注射による急性毒性試験を行っ
た。投与量１００，２００，４００mg／kg（公比２）と
した。注射液は１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを７に調整
したものを使用した。その結果、７２時間の観察におい
て死亡例はなく、また異常行動も認められなかった。
験 体重約２０ｇの雄性ｄｄＹ系マウス各群５匹を使用し、
ＤＣＥ−ＧＳの静脈内注射による急性毒性試験を行っ
た。投与量１００，２００，４００mg／kg（公比２）と
した。注射液は１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを７に調整
したものを使用した。その結果、７２時間の観察におい
て死亡例はなく、また異常行動も認められなかった。
【００３９】［製剤実施例１］ Ｓ−（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチオンナトリウム塩 ０．０９５１５ｇ ブドウ糖 ０．１５０ｇ 塩化ナトリウム ０．７１０ｇ 塩化カリウム ０．０３６ｇ 塩化カルシウム ０．０１８ｇ 硫酸マグネシウム ０．０３０ｇ 炭酸水素ナトリウム ０．２１０ｇ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml ｐＨ ７．２ 上記成分を滅菌精製水に溶解し、塩酸でｐＨ７．２に調
整した後、０．２２μｍフィルターにて濾過する。これ
を１００mlバイアルビンに充填後、１００℃、３０分間
滅菌し、空冷する。本眼内灌流液は、２５℃１０カ月で
本化合物の残存率が９８％であり、またカルシウムなど
の沈殿も認められず、長期間安定であった。
整した後、０．２２μｍフィルターにて濾過する。これ
を１００mlバイアルビンに充填後、１００℃、３０分間
滅菌し、空冷する。本眼内灌流液は、２５℃１０カ月で
本化合物の残存率が９８％であり、またカルシウムなど
の沈殿も認められず、長期間安定であった。
【００４０】［製剤実施例２］ Ｓ−（α，β−ジカルボキシエチル）グルタチオン ０．１ｇ ブドウ糖 ０．１５ｇ 塩化ナトリウム ０．８ｇ 塩化カリウム ０．０４ｇ 硫酸マグネシウム ０．０６ｇ １Ｎ−水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ml ｐＨ ７．３ 上記成分を滅菌精製水に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウ
ムでｐＨ７．３に調整した後、０．２２μｍフィルター
にて濾過する。これを１００mlバイアルビンに充填後、
１００℃、３０分間滅菌し、空冷する。
ムでｐＨ７．３に調整した後、０．２２μｍフィルター
にて濾過する。これを１００mlバイアルビンに充填後、
１００℃、３０分間滅菌し、空冷する。
【００４１】
【発明の効果】本発明の眼内灌流液に含有される本化合
物は、眼科手術の際に眼内組織を効果的に保護するばか
りでなく、眼内灌流液に含有されるカルシウムの沈澱を
効果的に防止する。したがって、本発明の眼内灌流液
は、極めて安定であって、白内障手術や角膜、虹彩およ
び硝子体移植などの各種眼科用手術に有利に用いられ
る。
物は、眼科手術の際に眼内組織を効果的に保護するばか
りでなく、眼内灌流液に含有されるカルシウムの沈澱を
効果的に防止する。したがって、本発明の眼内灌流液
は、極めて安定であって、白内障手術や角膜、虹彩およ
び硝子体移植などの各種眼科用手術に有利に用いられ
る。
Claims (7)
- 【請求項１】 次の式 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一または異なって水素原
子または低級アルキル基を示す。〕で表される化合物ま
たはその薬理学的に許容できる塩を含有することを特徴
とする眼内灌流液。 - 【請求項２】 低級アルキル基の炭素数が１乃至１０で
ある請求項１記載の眼内灌流液。 - 【請求項３】 化合物またはその薬理学的に許容できる
塩の濃度が０．１mg/ml 乃至１０mg/ml である請求項１
記載の眼内灌流液。 - 【請求項４】 ｐＨが６．５乃至７．５である請求項１
記載の眼内灌流液。 - 【請求項５】 浸透圧が２６０mOsm乃至３１０mOsmであ
る請求項１記載の眼内灌流液。 - 【請求項６】 カルシウムイオンをさらに含有してなる
請求項１記載の眼内灌流液。 - 【請求項７】 カルシウムイオンを供給するカルシウム
塩の濃度が０．５mM乃至５mMである請求項６記載の眼内
灌流液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6103677A JPH0797331A (ja) | 1993-06-07 | 1994-05-18 | 眼内灌流液 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-135909 | 1993-06-07 | ||
| JP13590993 | 1993-06-07 | ||
| JP6103677A JPH0797331A (ja) | 1993-06-07 | 1994-05-18 | 眼内灌流液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0797331A true JPH0797331A (ja) | 1995-04-11 |
Family
ID=26444286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6103677A Pending JPH0797331A (ja) | 1993-06-07 | 1994-05-18 | 眼内灌流液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0797331A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000023048A1 (fr) * | 1997-04-22 | 2000-04-27 | Ophtecs Corporation | Preparation de perfusat pour intervention ophtalmologique |
| JP2002104970A (ja) * | 2000-08-25 | 2002-04-10 | Sucampo Ag | 眼科手術において眼圧を制御するための組成物 |
| US6495598B1 (en) | 1997-04-22 | 2002-12-17 | Ophtecs Corporation | Perfusate preparation for ophthalmic operation |
| JP2008522953A (ja) * | 2004-12-06 | 2008-07-03 | 国立大学法人九州大学 | 眼膜染色に用いる染色組成物 |
| WO2017057768A1 (ja) * | 2015-09-30 | 2017-04-06 | 国立大学法人東北大学 | 新規抗酸化眼内灌流液 |
-
1994
- 1994-05-18 JP JP6103677A patent/JPH0797331A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000023048A1 (fr) * | 1997-04-22 | 2000-04-27 | Ophtecs Corporation | Preparation de perfusat pour intervention ophtalmologique |
| US6495598B1 (en) | 1997-04-22 | 2002-12-17 | Ophtecs Corporation | Perfusate preparation for ophthalmic operation |
| JP2002104970A (ja) * | 2000-08-25 | 2002-04-10 | Sucampo Ag | 眼科手術において眼圧を制御するための組成物 |
| JP2008522953A (ja) * | 2004-12-06 | 2008-07-03 | 国立大学法人九州大学 | 眼膜染色に用いる染色組成物 |
| WO2017057768A1 (ja) * | 2015-09-30 | 2017-04-06 | 国立大学法人東北大学 | 新規抗酸化眼内灌流液 |
| US10420736B2 (en) | 2015-09-30 | 2019-09-24 | Tohoku University | Antioxidizing intraocular perfusion solution |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050301 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050726 |