CS200248B2 - Process for preparing new quinazolondiurethanes - Google Patents
Process for preparing new quinazolondiurethanes Download PDFInfo
- Publication number
- CS200248B2 CS200248B2 CS717189A CS718971A CS200248B2 CS 200248 B2 CS200248 B2 CS 200248B2 CS 717189 A CS717189 A CS 717189A CS 718971 A CS718971 A CS 718971A CS 200248 B2 CS200248 B2 CS 200248B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- quinazolone
- aminophenyl
- amino
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- -1 butylhexyl chloroformate Chemical compound 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- BXMWFWBQBVECBW-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(3-aminophenyl)-3-phenylquinazolin-4-one Chemical compound NC1=CC=CC(C=2N(C(=O)C3=CC(N)=CC=C3N=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 BXMWFWBQBVECBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 9
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 3
- XWOHVQHTBXLJOV-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(3-aminophenyl)-3-(2-methylphenyl)quinazolin-4-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1)C1=NC2=CC=C(C=C2C(N1C1=C(C=CC=C1)C)=O)N XWOHVQHTBXLJOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFRKDCZXCGPGJS-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(3-aminophenyl)-3-(3-methoxyphenyl)quinazolin-4-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1)C1=NC2=CC=C(C=C2C(N1C1=CC(=CC=C1)OC)=O)N KFRKDCZXCGPGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AAKHNDZOOWXVER-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(3-aminophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)quinazolin-4-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1)C1=NC2=CC=C(C=C2C(N1C1=CC=C(C=C1)OC)=O)N AAKHNDZOOWXVER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCKNVACNSFYGQV-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(3-aminophenyl)-3-methylquinazolin-4-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC1)C1=NC2=CC=C(C=C2C(N1C)=O)N QCKNVACNSFYGQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HATXYZKUGFTWPY-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(4-aminophenyl)-3-phenylquinazolin-4-one Chemical compound NC1=CC=C(C=C1)C1=NC2=CC=C(C=C2C(N1C1=CC=CC=C1)=O)N HATXYZKUGFTWPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NVILBQSOVYAXDI-UHFFFAOYSA-N 7-amino-2-(3-aminophenyl)-3-phenylquinazolin-4-one Chemical compound NC1=CC=C2C(N(C(=NC2=C1)C1=CC(=CC=C1)N)C1=CC=CC=C1)=O NVILBQSOVYAXDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 abstract 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 101500021084 Locusta migratoria 5 kDa peptide Proteins 0.000 abstract 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- DDKMFOUTRRODRE-UHFFFAOYSA-N chloromethanone Chemical compound Cl[C]=O DDKMFOUTRRODRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RUGLDDBRINWXJQ-UHFFFAOYSA-N 2-nitramidobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1N[N+]([O-])=O RUGLDDBRINWXJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-o-cresol Chemical group CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007093 Leukemia L1210 Diseases 0.000 description 2
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoyl chloride Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100154579 Arabidopsis thaliana NTR2 gene Proteins 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 101100026204 Gallus gallus NEGR1 gene Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001611408 Nebo Species 0.000 description 1
- 102100022223 Neuronal growth regulator 1 Human genes 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GSXVBKYHFVKBNE-UHFFFAOYSA-N methyl n-[3-[6-(methoxycarbonylamino)-4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl]phenyl]carbamate Chemical compound COC(=O)NC1=CC=CC(C=2N(C(=O)C3=CC(NC(=O)OC)=CC=C3N=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 GSXVBKYHFVKBNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003139 primary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
- C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Making Paper Articles (AREA)
Description
, Předložený vynález se týká, nových chinazolondiurethanů, způsobu jejich výroby a jejich použití jako cytostatik.
Je již známo, že četné chinazolinové deriváty mají hypnotické, uklidňující vlastnosti nebo způsobují svalovou relaxaci [viz Angew. Chemie 74 (1962), 855 až 861]. .Naproti . tomu nebyly známy žádné deriváty z třídy těchto látek, které by byly účinné proti malignímu ' bujení.
Nyní se zjistilo, že nové chinazolondiurethany obecného vzorce I
(I) kde ,
R 'představuje cyklohexylskupinu, popřípadě substituovanou alkylskupinou s 1 až 5.atomy uhlíku nebo alkylskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, která ' je popřípadě substituována hydroxyskupinou,
R1 představuje alkylskupinu s 1 až 4 atomy4 uhHku nebo fenylskupinu,popřípadě subs^tuovanou alkylskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo methoxyskupinou, vykazují silné cytostatické vlastnosti.
20Q248
Podle vynálezu se chinazolondiurethany obecného vzorce I získají tak, že se chinazolondiamlny obecného vzorce I! ' (II)
II R1
kde r1 má shora uvedený význam, nechají reagovat s deriváty kyselin obecného vzorce III
kde
R má shora uvedený význam, popřípadě v přítomnosti látek vázajících kyseliny.
Když se jako výchozích látek použije 2-( '-/-aminofenyl-^-fenyl-b-amirio-A-í 3H)-chinazolonu a methylesteru kyseliny mravenčí, může se průběh reakce znázornit následujícím reakčním schématem:
2HCI
O
II H
H3CO—C-N
Chinazolondiaminy obecného vzorce II, které slouží jako výchozí látky při postupu podle vynálezu,se mohou získat o sobě známým způsobem katalytickou hydrogenací odpovídajících dinitrosloučenin.
Tyto dinitrosloučeniny se mohou vyrobit dříve popsaným ' způsobem (zveřejněné přihlášky vynálezu NSR DOS 1 809 174 a DOS 1 809 175) reakcí nitroanthranilových kyselin a N-substituovaných nitrobenzimidchloridů v polárním rozpouštědle, jako například acetonu, v přítomnosti alifatického terciárního aminu, jako například triethylaminu, při teplotě v rozmezí od 0 do 50 °C nebo.tak, že se nitroanthranilové kyseliny nechají reagovat s nitrobenzoylchloridy . za vzniku odpovídajících benzoxazinonii ' a tyto meziprodukty'se nechají reagovat ·s ’ primárními · alifatickými nebo aromatickými aminy. V obou případech vznikají nejprve zčásti meziprodukty, které ' se mohou thermicky v organickém rozpouštědle, například glycerinu, při teplotě . nad 100 °C nebo pomocí dehydratačních činidel, například ^°5 v N-methylpyrrolidonu, cyklizovat na dinitrosloučeniny.
Alkylová nebo cykloalkylové zbytky H popřípadě obsahují · jeden nebo více, přednostně jeden nebo dva substituenty.· 1
Výchozí sloučeniny obecného vzorce III · jsou známé·látky.
Jako zřeSovadla přicházejí při způsobu podle vynálezu v úvahu všechna rozpouštědla, která nereagují se sloučeninami obecných vzorců II a III.'Přednostně se však . používá . takových rozpouštědel, ve kterých jsou jak výchozí látky, tak konečné produkty·dobře rozpustné. Jako rozpouštědel se může použít například alifatických ketonů,· jako acetonu, aromatických uhlovodíků, jako benzenu, toluenu nebo chlorbenzenu, přednost se však dává Ν,Ν-dialkylamidům·nižších alifatických karboxylových kyselin, jako dimethylformamidu nebo dimethylacetamidu, nebo N-alkyllaktamům, jako N-methylpyrrolidonu.
Jako látek vázajících kyseliny se může použít všech běžných prostředků · vázajících kyseliny.
Ve všech případech, ve kterých rozpouštědlo samo o sobě neváže kyseliny, se doporučuje vázat vzniklou kyselinu solnou anorganickými nebo organickými zásadami, přednostně terciárními organickými bázemi, jako například uhličitany kovů alkalických zemin nebo alkalických kovů, a jejich hydroxidy, jako například · hydroxidem sodným, ' uhličitanem draselným, uhličitanem vápenatým, hydrouhličitanem sodným,· triethylamineni, nebo pyridinem.
Reakční teploty · mohou při reakci sloučenin obecného vzorce II a III ležet v širokém rozmezí. Ot»vykle se pracuje v rozmezí od asi -10 °C do asi 100 °C, přednostně v rozmezí od 0 do 50 °C.
Při provádění ' způsobu podle vynálezu se ne jeden mol sloučeniny obecného vzorce · II používá přednostně alespoň přibližně 2 molů sloučeniny obecného vzorce · III.·Molární poměr sloučenin obecného vzorce II a III leží přednostně v rozmezí od asi ':2.1 . do asi 1:3«
Reakce sloučenin obecného · vzorce II se sloučeninami obecného vzorce III se může provádět nejen v roztoku, . ale popřípadě též v suspenzi nebo v emulzi, například ve vodě. V těchto případech se však doporučuje použít většího přebytku sloučenin obecného vzorce· III. . .
Jako příklad sloučenin, vyrobených způsobem-podle vynálezu, kterých lze použít jako cbenoth'erapeutik, je možno uvést, aniž by se tím vynález omezoval, tyto látky?
Tabulka ' 1
6.
HOr—CHn—CHn—o—C— 2 II o
NH-C—O-CH2CH2OH o
V následujících příkladech se hmotnostní díly (hm. díly)mají к objemovým dílům (obj.
díly) jako kilogramy к litrům nebo gramy к mililitrům.
Příklad 1
Z 2-(3*-aminofenyl)-3-fenyl-6-amino-4-(3H)-chinazolonu a methylesteru kyseliny chlormravenčf, 32,8 hmotnostního dílu 2-(3-sminofenyl)-3-fenyl-6-amino-4-(3H)-chinazolonu se rozpustí ve 150 objemových dílech N-methylpyrrolidonu. Při 2 až 5 °C se za chlazení ledem přikape 25 hmotnostních dílů ethylesteru chlormravenčí kyseliny a reakční - směs se .. při teplotě místnosti míchá další 4 hodiny. Pak se směs nalije do vody, odsaje a - . produkt - se překrystaluje za . přídavku .aktivního uhlí z ethanolu.
Výtěžek 2-£3 '-(methoxykarbonylamino )fenyl]-3-fenyl-6-methO2qrkarbonylamino-4-( 3H)-chinazolonut34 hmotnostních dílů (76,5 % teorie)
Teplota tání 248 až 251 °C
Teplota tání závisí velmi silně na krystalinitě produktu. Když se produkt vysráží v v amorfní formě, mMe být jeho bod tání až o 50 °C nižší, napříktáčl 198 až 200 °C, i když produkt podle analýzy infračervenou spektroskopií neobsahuje žádné nečistoty.
Analýza:
| vypočteno: | 64,86 % C, | 4,54 % H, | 18,0% 0, | 12,61 | % - N |
| nalezeno: | 64,8 % C, | .4,6 % H, | 18,4 % 0, | 12,6 | % N |
| P ř í k 1 a | d y 2 až | 10 |
Způsobem analogickým způsobu popsanému v příkladě 1 se z odpovídajících diaminů a.odpovídajících esterů chlormravenčí kyseliny získají chinazolinbisurethany souhrnně uvedené v tabulce 2.
Tabulka 2
Příklad
Vzorec
2.
3.
4.
5<
O
Teplota Výtětání . žek(% theorie)
204-206 . 86
262-265 79
252-254 71
195-198 68
Příklad
Vzorec
Teplota tání
H3C-O—C—NH
б.
234-235
266-268
7.
8.
143-145
267-270
9.
H3C-O-C-NH
NH—C—O-CH3
C-O-CH3
NH— C—O—CH2—CH2—OH o
Výtěžek theoríe) lu se se přidá . methanol, směs se ochladí ledem a produkt se odsaje.
32,8 hmotnostního dílu 2-(3'-aminofenyl)-3-fenyl-6-amino-4-(3H)-chinazolonuse spo100 hraotnostními díly glyko^arbon^u 3 ' hodiny zahřívá na 100 °C. po ochlazení
Výtěžek 2- 3'*^(beta-ly<drojqretho3ykebonylaniino)fenyl -3-fenyl-6-(beta-hydroxyethoxykarbonylamino)-4-(3H)-chinazolonu: 26 hmotnostních dílů (53 %' teorie)
Teplota tání 232 až . 235 °C
Jak již bylo uvedeno, mají nové sloučeniny dobrou cytostatickou.účinnost, což umožňuje ’ jejich použití v lékařství, zejména při potlačování lymfetické leukémie. Nové sloučeniny proto představují obohacení současné techniky.
Dobrá účinnost sloučenin podle vynálezu byla vyzkoušena na modelu transplantované lymfatické leukémie L 1210 u myší (tabulka 5), přičemž pokusy byly prováděny následujícím způsobem:
t
MySím o hmotnosti. 18 až 22 . g (kmen B6, D2, F1) bylo intraperitoneálně podáno 2x10^ buněk leukémie L 1210 v 0,2 ml ’ ascitické kapaliny.
S léčením se počalo 24 hodin po transplantaci buněk leukémie a byla podána 4x intraperitoneální dávka vždy každý následující den.
Doba pokusu byla 2 až 3 týdny.
Pro vyhodnocení výsledku pokusu byl stanoven index přežití takto:
Považuje-li se doba přežití 50 kontrolní skupiny za 100 %, může áe podle . vzorce, doba'přežití 50 ošetřené.skupiny x 100 index přežití = — 1 — . .......... — doba přežití 50 kontrolní skupiny zjistit hodnota, která slouží jako míra změny doby přežití'u ošetřených zvířat*
Posouzení:
Hodnoty < 100 % ukazují na zkrácenou dobu přežití ošetřené skupiny zvířat, tj. na ' toxické účinky preparátu.
Hodnoty <100% ukazují na prodloužení doby přežití 50 a podle výšky . indexu je možno porovnat potlačování růstu nádoru.
Tabulka 5
Sloučenina z příkladu č.
Leukemie L 1210-optimální dávka mg/kg tělesné hmotnosti 4. x intraper.
Index přežití %
100 1 047
350913
700187
200113,3
Nové sloučeniny se přednostně podávají'orálně, popřípadě též intraperitoneálně.
Nových sloučenin se může používat buá jako takových nebo v kombinaci s netoxickými inertními farmaceuticky vhodnými nosiči. Jako dávkovači formy pro podávání účinných látek v kombinaci s různými inertními nosiči přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, granuláty vodné suspenze a emulze, nevodné emulze a suspenze,.sirupy apod. Mezi tyto nosiče náleží pevná zřeáovadla nebo plnidla, vodné prostředí i různá netoxické organická zřeáovadls apod. Do tablet a jiných dávkovačích forem se pochopitelné mohou přidávat sladidla a podobné přísady. Therapeuticky účinná sloučenina má.být vě shora uvedených formách přítomna v koncentraci přibližně od 0,1 do 99, přednostně od 0,5 do 90 hmotnostních %, vztaženo na celkovou směs.
Formulace se vyrábějí -o . sobě známým způsobeni, například míšením účinných látek se zřeSovadly a/nebo- nosiči, popřípadě za použití emulgátorů a/nebo dispergátorů.
Mezi nosiče, popřípadě pomocné prostředly, náleží například tyto látky:
200248 8
Voda, netoxická.Organická rozpouštědla nebo zřeáovadla, jako parafiny (například ropné frakce), ' rostlinné oleje (například podzemnicový a sezamový olej), alkoholy (například. ethylalkohol, glycerin), glykoly (například propylenglykol, polyethylenglykol); pevné'nosiče, jako například přírodní nerostné moučky (například kaoliny, jíly, mastek, křída), ’ syntetické nerostné moučky (například vysoce disperzní kyselina křemičitá, ' křemičitany), cukr (například surový, mléčný a hroznový cukr), emulgátory, jako neionogenní a aniontové ' emulgátory (například polyoxyethylované estery mastných kyselin, polyoxyethylované. ethery mastných alkoholů, elkylsulfonáty a erylsulfonáty),'dispergeční prostředky . (například lignin, methylcelulóza, Škroby a ' polyvinylpyrrolidon), kluzné prostředky (například stearan hořečnatý, mastek, kyselina' stearová a natriumlaurylsulfát). Tablety mohou . pochopitelně ' obsahovat, jak již bylo uvedeno, kromě uvedených nosičů též přísady, jako citran sodný, uhličitan vápenatý a střední fosforečnan vápenatý, spolu s různými dalšími . příměsemi,. jako škroby, přednostně bramborovým škrobem, želatinou apod. ' Při lisování tablet se mohou přidávat též'kluzné látky, jako stearan hořečnatý, natriumlaurylsulfát a mastek. . V . případě suspenzí a. emulzí se mohou účinné látky mísit nejen se . shora uvedenými pomocnými látkami, ale též s rčiznýml. ^ttami. zlepšujícími chuí a barvivý. 4
Účinné látky mohou ' být obsaženy v kapslích,.tabletách, pastilkách, dražé, empulích. atd, rovněž vjednotkových množstvích, přičemž každá dávkovači jednotka je vytvořena tak, že obsahuje jednu jednotkovou dávku aktivní složky.
Nové sloučeniny mohou být přítomny v přípravcích rovněž ve formě směsí s- jinými . známými účinnými látkami. .
Obecně se jako výhodné ukázalo pro dosažení dobrých výsledků podávání účinných látek v množství asi 50 až 300 mg/kg tělesné'hmotnosti za den. Přesto může být popřípadě nutné uvedené množství snížil, a to v závislosti na druhu a na tělesné hmotnosti ošetřovaného objektu, jeho individuálním snášením léčiva, druhu přípravku a aplikace léčiva, jakož i na čase, popřípadě na časovém intervalu, ve kterém se podávání provádí. . Tak může být v některých . případech dostatečné i menší množství než shora uvedené nejnižší množství, zatímco . v jiných případech se musí překročit horní hranice tohoto rozmezí. V případě podávání větších množství se někdy doporučuje rozdělit . celkovou denní dávku do více jednotlivých dávek.
Claims (11)
- Způsob výroby nových chinazolondiurethanů obecného vzorce I kdeR .představuje ..cyklohexylskupini, popřípadě substituovanou alkylskupinou s 1 až 5 atomy uhlíku· nebo . alkylskupinu . s . 1 až .. 5 atomy uhlíku, která je popřípadě substiuována hydroxyskupinou, .R' představuje alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylskupinu, popřípadě substituovanou alkylskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo methoxyskupinou, vyznačený tím, žese.chinazolondiaminy obecného vzorce II (II)NH2R1 má shora uvedený význam, nechají reagovat s deriváty kyselin obecného vzorce IIICl-C-O-R (III) í o kdeR má shora uvedený význam.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2-(3'-aminofenyl)-3-fenyl-6-amino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny obecného vzorce III methylesteru kyseliny chlormravenčí./
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2-(3'-aminofenyl)-3-fenyl-6-amino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny obecného vzorce III ethylesteru kyseliny chlormravenčí.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2-(3 '-aminofenyl)-3-(4'-methoxyfenyl)-6-amino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny obecného vzorce III methylesteru kyseliny chlormravenčí.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2-(3-aminofenyl)-3-(2“tolyl)-6-amino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny* obecného vzorce III methylesteru kyseliny chlormravenčí.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2-(3*-aminofenyl)-3-(3*-methoxyfenyl)-6-amino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny obecného vzorce III methylesteru kyseliny chlormravenčí.
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, se se jako sloučeniny obecného vzorce II použije. 2-(3 -aminofenyl)-3-methyl-6-amino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny obecného vzorce III methylesteru kyseliny chlormravenčí.
- 8. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2-(4*-aminofenyl)-3-fenyl-6-amino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny obecného vzorce III methylesteru kyseliny chlormravenčí.
- 9. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2-(3'-aminofenyl)-3-fenyl-7-amino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny obecného vzorce III methylesteru kyseliny chlormravenčí.
- 10. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2-(4z-aminofenyl)-3-fenyl-7-amino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny obecného vzorce III methylesteru kyseliny chlorniravenčí.
- 11. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije 2-(3'-aminofenyl)-3-fenyl-6-ainino-4-(3H)-chinazolonu a jako sloučeniny obecného vzorce III terc.butylhexylesteru kyseliny chlormravenčí.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS757752A CS200249B2 (cs) | 1970-10-13 | 1975-11-17 | Způsob výroby nových chinazolondiurethanů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2050092A DE2050092C3 (de) | 1970-10-13 | 1970-10-13 | Chinazolondiurethane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200248B2 true CS200248B2 (en) | 1980-08-29 |
Family
ID=5784901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS717189A CS200248B2 (en) | 1970-10-13 | 1971-10-13 | Process for preparing new quinazolondiurethanes |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS551261B1 (cs) |
| AR (1) | AR203366A1 (cs) |
| AT (2) | AT312630B (cs) |
| AU (1) | AU452967B2 (cs) |
| BE (1) | BE773818A (cs) |
| BR (1) | BR7106855D0 (cs) |
| CH (2) | CH562808A5 (cs) |
| CS (1) | CS200248B2 (cs) |
| DD (1) | DD95568A5 (cs) |
| DE (1) | DE2050092C3 (cs) |
| DK (1) | DK129163B (cs) |
| ES (2) | ES395942A1 (cs) |
| FI (1) | FI56967C (cs) |
| FR (1) | FR2110395B1 (cs) |
| GB (1) | GB1333284A (cs) |
| HU (1) | HU162725B (cs) |
| IE (1) | IE35723B1 (cs) |
| IL (1) | IL37888A (cs) |
| NL (1) | NL7114093A (cs) |
| NO (1) | NO133498C (cs) |
| SE (1) | SE380523B (cs) |
| SU (1) | SU448647A3 (cs) |
| YU (1) | YU34682B (cs) |
| ZA (1) | ZA716807B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4343940A (en) | 1979-02-13 | 1982-08-10 | Mead Johnson & Company | Anti-tumor quinazoline compounds |
| AU2001296502B2 (en) * | 2000-10-02 | 2005-06-09 | Molecular Probes, Inc. | Reagents for labeling biomolecules having aldehyde or ketone moieties |
-
1970
- 1970-10-13 DE DE2050092A patent/DE2050092C3/de not_active Expired
-
1971
- 1971-09-28 AU AU33937/71A patent/AU452967B2/en not_active Expired
- 1971-10-08 IL IL37888A patent/IL37888A/xx unknown
- 1971-10-11 SU SU1848109A patent/SU448647A3/ru active
- 1971-10-11 FI FI2837/71A patent/FI56967C/fi active
- 1971-10-11 GB GB4721271A patent/GB1333284A/en not_active Expired
- 1971-10-12 DD DD158236A patent/DD95568A5/xx unknown
- 1971-10-12 CH CH1139374A patent/CH562808A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-10-12 DK DK494471AA patent/DK129163B/da unknown
- 1971-10-12 JP JP7994371A patent/JPS551261B1/ja active Pending
- 1971-10-12 ZA ZA716807A patent/ZA716807B/xx unknown
- 1971-10-12 IE IE1281/71A patent/IE35723B1/xx unknown
- 1971-10-12 SE SE7112932A patent/SE380523B/xx unknown
- 1971-10-12 BE BE773818A patent/BE773818A/xx unknown
- 1971-10-12 CH CH1486971A patent/CH564540A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-10-12 NO NO3744/71A patent/NO133498C/no unknown
- 1971-10-13 ES ES395942A patent/ES395942A1/es not_active Expired
- 1971-10-13 CS CS717189A patent/CS200248B2/cs unknown
- 1971-10-13 AT AT1018372A patent/AT312630B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-10-13 BR BR006855/71A patent/BR7106855D0/pt unknown
- 1971-10-13 AT AT884571A patent/AT312628B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-10-13 HU HUBA2657A patent/HU162725B/hu unknown
- 1971-10-13 FR FR7136765A patent/FR2110395B1/fr not_active Expired
- 1971-10-13 NL NL7114093A patent/NL7114093A/xx not_active Application Discontinuation
- 1971-10-13 YU YU2600/71A patent/YU34682B/xx unknown
- 1971-12-18 ES ES398118A patent/ES398118A1/es not_active Expired
-
1972
- 1972-09-19 AR AR244160A patent/AR203366A1/es active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH09511764A (ja) | 新規ピペラジン誘導体、その製造方法及びそれを含有する組成物 | |
| CH616676A5 (cs) | ||
| US3434822A (en) | M-ureidophenyl carbamates as herbicides | |
| DE2163601A1 (de) | Arzneimittel mit einem Gehalt an (3,5,3,5-Tetraoxo)-1,2-dipiperazinoalkanverbindungen und Verfahren zur Herstellung der Verbindungen | |
| DE2254200C2 (de) | Tetrahydro-1,3,5-triazin-2,6-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Herbizide | |
| CH500987A (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2) | |
| EP0104423B1 (de) | 2-Nitro-1,1-ethendiamine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| US3792994A (en) | Anilide carbamates as algicidal agents | |
| CS200248B2 (en) | Process for preparing new quinazolondiurethanes | |
| GB2163423A (en) | Thiobarbituric acid derivatives | |
| EP0056969A2 (de) | Substituierte Phenylsulfonylharnstoff-Derivate, Verfahren und neue Zwischenprodukte zu deren Herstellung sowie diese Derivate als Wirkstoffe enthaltende herbizide Mittel | |
| US2449638A (en) | Substituted glycinamides | |
| DE2131034A1 (de) | Acylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CA1184913A (en) | Quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| DE1161905B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Kondensationsprodukten tetramerer Halogencyane | |
| US3301862A (en) | Nu-cyclopropyl, amides of 4-phenyl piperidino-alkanoic acids | |
| CA1247094A (en) | 7-deazapurine derivatives and their production | |
| US3887620A (en) | N-dialkylphosphinylalkyl phenoxyanilines | |
| DE2122572A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von 2-Formyl-3-carbonatnido-chinoxalin-di-N-oxiden sowie ihre Verwendung als Arzneimittel und Futtermittelzusatz | |
| SU1414311A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ -триазина | |
| US3980796A (en) | Substituted 2-alkoxycarbonylamine-5-(6)-phenylmercapto-benzimidazoles | |
| DE801328C (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbonsaeureesteramiden | |
| AT236397B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azidobenzolsulfonylharnstoffen | |
| EP0091593A1 (de) | N-Pteridinylharnstoffe, ihre Herstellung und Verwendung | |
| US2786841A (en) | Barbituric acid product |