CS195726B2 - Method of producing 6-chlor-2-/1-piperazinyl/-pyrazine - Google Patents
Method of producing 6-chlor-2-/1-piperazinyl/-pyrazine Download PDFInfo
- Publication number
- CS195726B2 CS195726B2 CS762549A CS254976A CS195726B2 CS 195726 B2 CS195726 B2 CS 195726B2 CS 762549 A CS762549 A CS 762549A CS 254976 A CS254976 A CS 254976A CS 195726 B2 CS195726 B2 CS 195726B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- pyrazine
- piperazinyl
- compound
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se -týká způsobu přípravy nové sloučeniny, která vykazuje účinek vyvolávající nechutenství.
Obezita je velmi . běžný - stav a- potenciálně vážný z . hlediska,vztahu mezi výskytem různých onemocnění a stupněm přebytečné hmotnosti osoby. Například obézní lidé statisticky · podléhají daleko častěji kardiovaskulárním ledvinovým onemocněním než osoby normální hmotnosti. Obezita .obdobně vede k vyšším případům úmrtí z · důvodů diabetes, nefritidy, pneumonie, cirrhosy, apendicity a pooperačních komplikací. .Protože obezita se často jednoduše vyskytuje v souvislosti s nadbytečným příjmem kalorií, může být udržování vhodného stavu dosáhnuto omezením kalorického· příjmu. Často· však mají pacienti · obtíže se započetím a udržováním dietních omezení, což vede k nutnosti použití léků vyvolávajících nechutenství, jako· pomocných látek při léčení.
Předložený vynález se týká nové sloučeniny 6-chlor-2-(r-piperazinyl)-pyrazinu, který je účinným netoxickým činidlem vyvolávajícím nechutenství, jakož i farmaceutických preparátů obsahujících · tuto· novou sloučeninu pro aplikaci činidla . · vyvolávajícího nechutenství.
Předmětem předloženého· vynálezu je způ195726 sob . přípravy nové sloučeniny, tj. · 6-chlor-2- (Γ-piperazinyl) pyrazinu vzorce
který se vyznačuje tím, že se sloučenina obecného vzorce
kde X je . atom halogenu, nechá reagovat, s piperazinem.
Reakční sled je následující (I)
N
X Í///Í ....
Reakce ' probíhá při teplotě od teploty místnosti do· 90 °C, s výhodou v inertní atmosféře, například dusíku, hélia nebo· argonu. Reakce se provádí tak dlouho, až se získá dostatečné množství sloučeniny vzorce III, běžně po· dobu od 0,5 do 6 hodin, s výhodou od 1 do· 4 hodin.
Sloučenina podle předloženého vynálezu se může aplikovat jako· prostředek vyvolávající nechutenství savcům, například krysám a myším v množství od 0,01 do· asi 20 miligramů na kg tělesné hmotnosti, s výhodou od asi 0,1 do 10 mg na kg tělesné hmotnosti v jedné dávce nebo v 2 až 4 rozdělených dávkách.
Sloučenina podle předloženého vynálezu se v popsaných dávkách může aplikovat úrálně, avšak ostatní způsoby jako intraperitoneálně, podkožně, intramuskulárně nebo intravenosně se mohou použít také.
Aktivní sloučenina . podle předloženého vynálezu se aplikuje orálně, například s inertním ředidlem nebo s přípustným jedlým nosičem- nebo· se může uzavřít do· tvrdých nebo měkkých želatianových kapslí nebo se může lisovat do tablet nebo přidávat přímo · do potravy. Pro orální terapeutické aplikace se aktivní sloučenina podle předloženého vynálezu může mísit s přísadami a · použít ve formě · tablet, pastilek, kapslí, nálevů, suspensí, sirupů, oplatek, žvýkacích gum apod. Množství aktivní sloučeniny v těchto používaných směsích nebo preparátech je takové, aby se získala vhodná dávka.
Tablety, pastilky, pilulky, kapsle apod. mohou také obsahovat následující . složky: pojidlo, jako· je guma, tragakant, akaciová guma, kukuřičný škrob nebo želatina, . přísady, jako je fosforečnan vápenatý, desintegrační činidla, jako je kukuřičný škrob, bramborový škrob, kyselina alginová apod., mazadla, jako· je stearát horečnatý a sladidla, jako je s-acharosa, laktosa nebo· sácharin a dále se mohou přidávat chuťová činidla, jako je · má-t-a peprná, olej libavky nebo· třešňová příchuť. Jestliže se jako· dávkové jednotky používají kapsle, mohou kromě materiálů výše uvedeného typu obsahovat kapalné nosiče, jako· jsou mastné oleje. Dále mohou být přítomny různé ostatní materiály, jako jsou povlaky nebo jiné látky, které by modifikovaly fyzikální· formu jednotkové dávky, jako· jsou například tablety, pilulky, nebo kapsle, které mohou být povlečeny šelakem, cukrem nebo obojím. Sirupy nebo nálevy mohou obsahovat aktivní sloučeninu, sacharosu jako· sladidlo, methyl- a propylparabeny, jako konservační činidla a chuťové látky, jako· jsou třešňové nebo· pomerančové příchutě. Samozřejmě jakýkoli materiál použitý pro jednotkové dávkové formy musí · být farmaceuticky čistý a v podstatě v použitém množství netoxický.
Jako farmaceuticky vhodné soli, které spadají do rozsahu předloženého· vynálezu, jsou soli s farmaceuticky vhodnými kyseli nami. Kyseliny použitelné pro přípravu těchto solí s kyselinami jsou mezi jiným anorganické kyseliny, jako· jsou halogenovodíkové kyseliny · (například kyselina chlorovodíková a kyselina bromovodíková), kyselina sírová, kyselina dusičná a kyselina fosforečná a · organické kyseliny, jako je kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina octová, kyselina benzoová, kyselina 2-acetoxybenzoová, kyselina · salicylová, kyselina jantarová, theofylin, 8-chlortheofylin, kyselina p-aminobenzoová, kyselina p-aceta.midoběnzoová nebo methansulfonová.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu vykazují · zvýšený účinek a menší toxicitu než známá činidla pro· vyvolání nechutenství. G-chlor.2-(r-piperaziiiyl]pyrazin je například lOkrát · účinnější než fenfuramin u koček po orální aplikaci.
Kromě účinku pro · vyvolání nechutenství popsaného výše ovlivňuje nová sloučenina podle předloženého vynálezu hladinu serotoninu tím způsobem,· že je možn-o· navrhnout ji pro použití jako antidepresant, antihypertensní, analgetické činidlo· a jako prostředek vyvolávající spánek. Pro tyto účely je · možno použít stejný způsob aplikace a mohou se použít výše popsané· farmaceutické preparáty.
Předložený . vynález je blíže · objasněn následujícími příklady, které jej žádným způsobem neomezují. Pokud · není uvedeno jinak, veškeré teploty jsou uvedeny ve . stupních Celsia.
Příklad 1
6-Chlor-2- (Γ-piperazinyl) pyrazinhydrochlorid
2,6-Dichlorpyrazin (0,10 mol) · se přidá k 20 g piperazinu v 200 ml acetonitrilu a směs se 1,5 hodiny zahřívá v dusíkové atmosféře. Směs se zahustí ve vakuu a· zbytek se rozdělí mezi 1 N . nový roztok NaOH a benzen. Spojené benzenové · extrakty se promyjí 1 N vodným roztokem NaOH, vysuší · síranem hořečnatým, přefiltrují a zahuštěním ve vakuu se získá žlutý oděj,· který · se rozpustí v 200 ml absolutního éthanolu obsahujícího· 10 ml studeného nasyceného bezvodého· ethanolického chlorovodíku. Vysrážený hydřochlorid se překrystaluje z 95 % éthanolu a · získají se nažloutlé jehličky o· t. t. 350 °C · (rozkl.).
Příklad · 2
Příprava kapslí
Složka mg/tableta
67chlor-2- (Γ-piperazinyl· )pyrazin hydřochlorid6 škrob87 stearan hořečnatý7
Aktivní složka, škrob a stearan hořečna195726
tý se dohromady smísí. Směs se použije pro naplnění tvrdých kapslí vhodné velikosti tak, že obsahuje 100 mg na jednu kapsli.
P ř í к 1 a d '3
Příprava sirupu pro orální použití
Složka Množství
6-chlor-2-(Γ-piperazinyl) - pyrazin 25mg sorbitol roztok (70 % N. F.) 40ml benzoát sodný 150mg sucaryl x90 mg sacharin 10mg červené barvivo
F. D. a Co.NO.2)10 mg třešňové aroma50 mg destilovaná voda do 100 ml
Roztok sorbitolu se přidá к 40 ml destilované vody a aktivní složka se v něm suspenduje. Pak se přidají sucaryl, sacharin, benzoát sodný, aroma a barvivo a rozpustí se ve výše' připraveném roztoku. Objem se upraví na 100 ml destilovanou vodou.
Ostatní složky mohou nahradit složky uvedené výše v preparátu za jiné. Tak se jako suspendační činidlo může použít bentonit, tragakant, karboxymethylcelulosa nebo methylcelulosa. Jako pufry se mohou použít fosfáty, citráty nebo tartráty. Jako konservační činidla se mohou použít parabeny, kyselina sorbová apod. a místo aroma a barviva uvedených výše se mohou použít ostatní.
P ř í к 1 a d 4
Den před testem (kontrolní den) se měří spotřeba potravy skupiny 7 až 10 krys, kterým se ponechá přístup к potravě pouze dvě hodiny za den. Následující den (testovací den) se krysám intraperitoneálně injikují různé dávky testované sloučeniny 3 minuty před započetím dvouhodinové doby krmení. Spotřeba potravy se pak měří a srovnává (párový t-test) se spotřebou v kontrolním dnu. Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce.
Dávka mg/kg intraperitoneálně
1,5 a standardní odchylka.
g spotřebované potravy kontrolní den
14,2 ± 2,5a g spotřebované potravy testovací den
7,5 ± 2,0a
Claims (2)
1. Způsob přípravy 6-chlor-2-(lť-piperazinyljpyrazinu vzorce
ΟιΑΛθΗ vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce kde X je atom halogenu, nechá reagovat s piperazinem při teplotě od 15 do 90 °C.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se reakce provádí v inertní atmosféře po dobu 0,5 až 6 hodin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57005275A | 1975-04-21 | 1975-04-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195726B2 true CS195726B2 (en) | 1980-02-29 |
Family
ID=24277994
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS762549A CS195726B2 (en) | 1975-04-21 | 1976-04-16 | Method of producing 6-chlor-2-/1-piperazinyl/-pyrazine |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51136688A (cs) |
| AR (1) | AR210349A1 (cs) |
| AT (1) | AT353795B (cs) |
| AU (1) | AU496854B2 (cs) |
| BE (1) | BE840904A (cs) |
| BG (1) | BG34185A3 (cs) |
| CA (1) | CA1059128A (cs) |
| CH (1) | CH619462A5 (cs) |
| CS (1) | CS195726B2 (cs) |
| CY (1) | CY1090A (cs) |
| DD (1) | DD124599A5 (cs) |
| DE (1) | DE2617205C3 (cs) |
| DK (1) | DK143899C (cs) |
| EG (1) | EG12387A (cs) |
| ES (4) | ES447150A1 (cs) |
| FI (1) | FI62666C (cs) |
| FR (1) | FR2308367A1 (cs) |
| GB (1) | GB1492528A (cs) |
| GR (1) | GR59900B (cs) |
| HK (1) | HK60380A (cs) |
| HU (1) | HU172684B (cs) |
| IE (1) | IE42979B1 (cs) |
| IL (1) | IL49391A (cs) |
| KE (1) | KE3088A (cs) |
| LU (1) | LU74795A1 (cs) |
| MY (1) | MY8100225A (cs) |
| NL (1) | NL167692C (cs) |
| NO (1) | NO146599C (cs) |
| PH (1) | PH12274A (cs) |
| PL (1) | PL99664B1 (cs) |
| PT (1) | PT65027B (cs) |
| RO (1) | RO73278A (cs) |
| SE (1) | SE421695B (cs) |
| SU (1) | SU638260A3 (cs) |
| YU (1) | YU100676A (cs) |
| ZA (1) | ZA762320B (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4091098A (en) * | 1977-04-25 | 1978-05-23 | Merck & Co., Inc. | 3-(1-PIPERAZINYL)-1,2,4-BENZOTRIAZINES AND N-oxides |
| US4163849A (en) | 1978-03-17 | 1979-08-07 | Merck & Co., Inc. | Piperazinylpyrazines |
| US4252816A (en) * | 1979-12-03 | 1981-02-24 | Merck & Co., Inc. | Tetrahydro-1H-1,4-diazepino(1,7-a)benzimidazoles useful as analgesic agents |
| US4339579A (en) | 1980-12-29 | 1982-07-13 | American Home Products Corporation | 2,6-Bis-(pyrrolopyrazinyl)pyrazines |
| EP0094498A3 (en) * | 1982-05-06 | 1985-04-03 | American Cyanamid Company | Antiatherosclerotic 1-piperazine derivatives |
| US4547505A (en) * | 1983-03-25 | 1985-10-15 | Degussa Aktiengesellschaft | N-Phenyl-N-'-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production |
| US4788290A (en) * | 1987-12-11 | 1988-11-29 | American Home Products Corporation | Serotonergic pyrazine derivatives |
| EP0580465A1 (fr) * | 1992-06-25 | 1994-01-26 | Sanofi | Nouvelle utilisation thérapeutique d'hétérocyclyl-pipérazines comme 5-HT3 agonistes et nouveaux dérivés |
| ATE491689T1 (de) * | 1997-10-27 | 2011-01-15 | Neurosearch As | Heteroaryl diazacycloalkane als cholinergische ligande für nikotin-acetylcholin-rezeptoren |
| AU773830B2 (en) * | 1999-04-26 | 2004-06-10 | Neurosearch A/S | Heteroaryl diazacycloalkanes, their preparation and use |
| KR20030031886A (ko) * | 2000-02-16 | 2003-04-23 | 뉴로젠 코포레이션 | 치환된 아릴피라진 |
| US6825198B2 (en) * | 2001-06-21 | 2004-11-30 | Pfizer Inc | 5-HT receptor ligands and uses thereof |
| SE0202287D0 (sv) * | 2002-07-19 | 2002-07-19 | Biovitrum Ab | New compounds |
| ATE353693T1 (de) | 2002-07-19 | 2007-03-15 | Biovitrum Ab | Neue piperazinyl-pyrazinon-derivate zur behandlung von 5-ht2a rezeptor-bedingten erkrankungen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2606906A (en) * | 1948-10-14 | 1952-08-12 | American Cyanamid Co | 1-(2-pyridyl) piperazine and process of preparing same |
-
1976
- 1976-04-07 EG EG76205A patent/EG12387A/xx active
- 1976-04-07 SE SE7604093A patent/SE421695B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-07 DK DK164476A patent/DK143899C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-04-08 NO NO761207A patent/NO146599C/no unknown
- 1976-04-09 NL NL7603800A patent/NL167692C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-09 FI FI760978A patent/FI62666C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-04-12 IL IL49391A patent/IL49391A/xx unknown
- 1976-04-13 AU AU12966/76A patent/AU496854B2/en not_active Expired
- 1976-04-13 PH PH18329A patent/PH12274A/en unknown
- 1976-04-13 GR GR50538A patent/GR59900B/el unknown
- 1976-04-14 CA CA250,732A patent/CA1059128A/en not_active Expired
- 1976-04-14 FR FR7610958A patent/FR2308367A1/fr active Granted
- 1976-04-15 DD DD192399A patent/DD124599A5/xx unknown
- 1976-04-15 CY CY1090A patent/CY1090A/xx unknown
- 1976-04-15 GB GB15644/76A patent/GB1492528A/en not_active Expired
- 1976-04-16 CS CS762549A patent/CS195726B2/cs unknown
- 1976-04-19 JP JP51043763A patent/JPS51136688A/ja active Granted
- 1976-04-19 ES ES447150A patent/ES447150A1/es not_active Expired
- 1976-04-20 YU YU01006/76A patent/YU100676A/xx unknown
- 1976-04-20 AT AT288376A patent/AT353795B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-20 BG BG032968A patent/BG34185A3/xx unknown
- 1976-04-20 PL PL1976188912A patent/PL99664B1/pl unknown
- 1976-04-20 RO RO7685688A patent/RO73278A/ro unknown
- 1976-04-20 SU SU762346054A patent/SU638260A3/ru active
- 1976-04-20 CH CH492676A patent/CH619462A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-20 ZA ZA762320A patent/ZA762320B/xx unknown
- 1976-04-20 AR AR262930A patent/AR210349A1/es active
- 1976-04-20 LU LU74795A patent/LU74795A1/xx unknown
- 1976-04-20 BE BE166282A patent/BE840904A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-20 DE DE2617205A patent/DE2617205C3/de not_active Expired
- 1976-04-21 HU HU76ME00001967A patent/HU172684B/hu unknown
- 1976-04-21 IE IE828/76A patent/IE42979B1/en unknown
- 1976-04-21 PT PT65027A patent/PT65027B/pt unknown
-
1977
- 1977-06-01 ES ES459406A patent/ES459406A1/es not_active Expired
- 1977-06-01 ES ES459405A patent/ES459405A1/es not_active Expired
- 1977-06-01 ES ES459407A patent/ES459407A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-10-02 KE KE3088A patent/KE3088A/xx unknown
- 1980-10-30 HK HK603/80A patent/HK60380A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY225/81A patent/MY8100225A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS195726B2 (en) | Method of producing 6-chlor-2-/1-piperazinyl/-pyrazine | |
| BG60837B2 (bg) | Соли на омепразола | |
| US4082844A (en) | 6-chloro-2-(1-piperazinyl)pyrazine | |
| US4078063A (en) | Piperazinylpyridines | |
| US4081542A (en) | Piperazinylpyrazines | |
| JP2005519912A (ja) | プテリジン誘導体、その製造方法、およびその使用法 | |
| US4260621A (en) | 3-Amino-4-phenyl-6-piperidino-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyridines and salts thereof | |
| EP0775487A1 (en) | Triazine derivative and medicine | |
| US4575508A (en) | 2-Substituted 1-(3'-aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines, and their use as antiarrhythmic agents | |
| JPH0193578A (ja) | Ｎ‐置換‐５，６‐ジメトキシ‐１，２‐ベンゾイソオキサゾール‐３‐プロパンアミンおよび関連化合物 | |
| US4166859A (en) | 2-Bromo-6-fluoro-N-(2-imidazolidinylidene)-benzamine and salts thereof and the use to treat hypertension | |
| JPH0358924A (ja) | ヒスタミンｈ↓３―作動薬 | |
| JP3038064B2 (ja) | インドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬 | |
| US3812256A (en) | Novel method for lowering blood pressure in mammals | |
| US3728455A (en) | Novel compositions of matter | |
| US4940789A (en) | 10,11-dihydro-5-alkyl-12-substituted-10,5-(iminomethano)-5H-dibenzo[a,d]cycloheptenes as neuroprotectant agents | |
| WO1997026242A1 (fr) | Derives de 3-(bis-phenylmethylene substitue) oxindole | |
| PL153184B1 (en) | Method for manufacturing new heterocyclic derivatives of propane | |
| TWI803511B (zh) | 嗎啉基吡啶酮化合物 | |
| US4361567A (en) | Treatment of peptic ulcer disease | |
| JP2005539010A (ja) | デスロラタジンヘミフマレートの新規な塩及び多形体 | |
| JP2712222B2 (ja) | 抗不安薬 | |
| JPH0764844B2 (ja) | ピリダジノピロロイソキノリン誘導体 | |
| US5962453A (en) | Triazine derivative and medicine | |
| US3769413A (en) | Method of inhibiting gastric acid secretion |