CS195695B2 - Způsob přípravy substituovaných N-(2,2-difluoralkanoyl)-o- -íenylendiaminů - Google Patents
Způsob přípravy substituovaných N-(2,2-difluoralkanoyl)-o- -íenylendiaminů Download PDFInfo
- Publication number
- CS195695B2 CS195695B2 CS476975A CS476975A CS195695B2 CS 195695 B2 CS195695 B2 CS 195695B2 CS 476975 A CS476975 A CS 476975A CS 476975 A CS476975 A CS 476975A CS 195695 B2 CS195695 B2 CS 195695B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- nitro
- compound
- trifluoromethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 150
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 66
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 58
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 37
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 37
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 35
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 17
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 15
- -1 heptafluorbutýryl Chemical group 0.000 description 15
- 241000252254 Catostomidae Species 0.000 description 14
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 12
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 9
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 9
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 9
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 8
- 244000309466 calf Species 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 7
- 241001494115 Stomoxys calcitrans Species 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 6
- 241000257186 Phormia regina Species 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 6
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 6
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 5
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 5
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000462639 Epilachna varivestis Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241001494139 Stomoxys Species 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- RPKCLSMBVQLWIN-UHFFFAOYSA-N 2-n-methylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CNC1=CC=CC=C1N RPKCLSMBVQLWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001600408 Aphis gossypii Species 0.000 description 3
- 241000497166 Cecidophyes Species 0.000 description 3
- 241001480824 Dermacentor Species 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 3
- 239000004594 Masterbatch (MB) Substances 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 3
- 241001454294 Tetranychus Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 3
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 3
- OTTXCOAOKOEENK-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethenone Chemical group FC(F)=C=O OTTXCOAOKOEENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000254177 Anthonomus Species 0.000 description 2
- 241000254175 Anthonomus grandis Species 0.000 description 2
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 2
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241001660203 Gasterophilus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241000790933 Haematopinus Species 0.000 description 2
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001467800 Knemidokoptes Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 2
- 241001521235 Spodoptera eridania Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 244000000054 animal parasite Species 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005489 dwarf bean Nutrition 0.000 description 2
- 244000013123 dwarf bean Species 0.000 description 2
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- 244000045561 useful plants Species 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- WOIKLZSATNQUPR-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3-tetrafluoropropanoyl bromide Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(Br)=O WOIKLZSATNQUPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQEXWPBNELJQPG-UHFFFAOYSA-N 2-N-(fluoromethyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound FCNC1=C(C=CC=C1)N YQEXWPBNELJQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZPWOLJQERBBBM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2,2-difluoroacetyl chloride Chemical compound FC(F)(Cl)C(Cl)=O AZPWOLJQERBBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical class NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQRYZWVAWJMKPB-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC(C(F)(F)F)=CC([N+]([O-])=O)=C1N WQRYZWVAWJMKPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044174 4-phenylenediamine Drugs 0.000 description 1
- CQVUPEQNBIYXAP-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-3-(trifluoromethyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC(C(F)(F)F)=C1N CQVUPEQNBIYXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000253988 Acyrthosiphon Species 0.000 description 1
- 241000449794 Alabama argillacea Species 0.000 description 1
- 241000902838 Altica Species 0.000 description 1
- 241000238679 Amblyomma Species 0.000 description 1
- 235000009051 Ambrosia paniculata var. peruviana Nutrition 0.000 description 1
- 241000663922 Anasa tristis Species 0.000 description 1
- 241001640910 Anthrenus Species 0.000 description 1
- 241001600407 Aphis <genus> Species 0.000 description 1
- 241001480748 Argas Species 0.000 description 1
- 235000003097 Artemisia absinthium Nutrition 0.000 description 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 1
- 235000017731 Artemisia dracunculus ssp. dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 206010004194 Bed bug infestation Diseases 0.000 description 1
- 241000238657 Blattella germanica Species 0.000 description 1
- 241000929635 Blissus Species 0.000 description 1
- 241000322476 Bovicola bovis Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 244000045232 Canavalia ensiformis Species 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000604356 Chamaepsila rosae Species 0.000 description 1
- 241001414836 Cimex Species 0.000 description 1
- 241001414835 Cimicidae Species 0.000 description 1
- 241001415288 Coccidae Species 0.000 description 1
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 1
- 241000933851 Cochliomyia Species 0.000 description 1
- 241000532667 Conotrachelus Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000322611 Cuclotogaster Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- 241001128004 Demodex Species 0.000 description 1
- 241001481695 Dermanyssus gallinae Species 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000303278 Epitrix Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000692264 Gasterophilus haemorrhoidalis Species 0.000 description 1
- 241001660201 Gasterophilus intestinalis Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000255967 Helicoverpa zea Species 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000114971 Hyperia Species 0.000 description 1
- 241000408747 Lepomis gibbosus Species 0.000 description 1
- 241000369496 Leptocoris Species 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Chemical class 0.000 description 1
- 241000501345 Lygus lineolaris Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 1
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 1
- 241000256259 Noctuidae Species 0.000 description 1
- 241000131102 Oryzaephilus Species 0.000 description 1
- 241001147398 Ostrinia nubilalis Species 0.000 description 1
- 241001160353 Oulema melanopus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000488581 Panonychus citri Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000517325 Pediculus Species 0.000 description 1
- 235000010617 Phaseolus lunatus Nutrition 0.000 description 1
- 241000257149 Phormia Species 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 231100000674 Phytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001415279 Pseudococcidae Species 0.000 description 1
- 241001649229 Psoroptes Species 0.000 description 1
- 241000190070 Sarracenia purpurea Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 241000256248 Spodoptera Species 0.000 description 1
- 241001454295 Tetranychidae Species 0.000 description 1
- 241001454293 Tetranychus urticae Species 0.000 description 1
- 241000333694 Thyridopteryx Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255993 Trichoplusia ni Species 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001232874 Tunga Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- RHKSZSVHXUQKBS-UHFFFAOYSA-N [1,6-diamino-5-nitro-3-(trifluoromethyl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]-phenylmethanone Chemical compound NC1C([N+]([O-])=O)=CC(C(F)(F)F)=CC1(N)C(=O)C1=CC=CC=C1 RHKSZSVHXUQKBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001138 artemisia absinthium Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- XUPYJHCZDLZNFP-UHFFFAOYSA-N butyl butanoate Chemical compound CCCCOC(=O)CCC XUPYJHCZDLZNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- ARPUHYJMCVWYCZ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride hydrate Chemical compound O.Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 ARPUHYJMCVWYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000009193 crawling Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 235000021384 green leafy vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 231100001225 mammalian toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000009526 moderate injury Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 239000002297 parasiticide Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L phosphoramidate Chemical compound NP([O-])([O-])=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 101150069548 ppan gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 235000020236 pumpkin seed Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M toluenesulfonate group Chemical class C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)[O-])C LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 1
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nových na kruhu substituovaných N-(2,2-díflúoralkanoylj-o-fenyleňdi aminů. Tyto sloučeniny jsou použitelné jako parasiticidní sloučeniny a anthelmintlcká činidla.
Kontrola živočišných parasitů je jedním z nejstarších a nejdůležitějších problémů živočišné výroby. Mnoho typů parasitů ovlivňuje veškeré druhy živočichů. Převážná část živočichů je ovlivněna volně létajícími parasity, jako- jsou mouchy, lezoucími ěktoparasity, jako jsou vši a mšice, zavrtávajícími se parasity, jako jsou larvy a červi much, a mikroskopickými endoparaslty, jako jsou kokcidia, jakož i většími endoparasity, jako jsou'červi. Tak kontrola parasitů i u jednoho jedného hostitele je komplexním problémem s mnoha vedlejšími problémy.
Parasiti ze skupiny hmyzu a roztočů, kteří požívají živé tkáně hostitelských živočichů, jsou škodlivé. Tato skupina zahrnuje parasity všech ekonomických živočichů včetně přéžvýkavců a savců s jedním žaludkem a drůbeže a společenských živočichů, jako jsou psi.
. V, poslední době bylo zkoušeno mnoho metod pro kontrolu těchto parasitů. Červi mouchy Cochllmyia hominivorax byli prakticky na Floridě vyhlazeni vypuštěním velkého počtu, sterilních samců těchto much. 195995
.. .. . . 2 -
Metoda je samozřejmě aplikovatelná, pouze ve snadno isolovatelné oblastí. Volně létající hmyz se obvykle kontroluje běžnými metodami, jako jsou vtílně ve vzduchu dispergované a kontaktní insekticidy a lapáky na mouchy. Lezoucí parasiti obývající kůži se obvykle kontrolují ponořením, namáčením nebo postříkáním živočichů příslušnými parasiticidními Činidly.
. .Určitý, pokrok byl proveden v systemické kontrole některých parasitů, zejména těch, kteří žijí v hostitelském 'živočichu něho jím migrují. Systemická kontrola živočišných parasitů byla provedena ahscrpcí parasitícidní látky v krevním oběhu nebo v jiné tkáni hostitelského'živočicha. Parasiti Žeroucí: ne, bo kteří přijdou do styku s tkání obsahující parasiticidní látku jsou zahubeni ·bud tak, že pozřeli parasiticidní látku, nebo Že s ní přišli do styku. O některých fosfátových, fosforamidátových a fosřorthioátQvých insekticidech a akarídidech bylo nalezeno,, že jšou dostatečně netoxtóké a mohou $ě použít . sýstemicky u živočichů.
Rumanowski, U. S. patent 3 557 211-,· uvádí N,N-bí.š(acetyij-o-fenyiendiaminy, které jsou použitelné pro kontrolu rostlin, hffiýžU á plísní.
Jedním rysem vynálezu je způsob přípravy sloučenin, které jsou účinnými, systemickými parasiticidy.
Vynález se týká způsobu přípravy nových na kruhu substituovaných N-(2,2-difluóralkanoylj-o-fenylendiáminů vzorce II, .
kde
R° je 2,2-difluOralkanoyl zbytek vzorce . ............ o '--------------.—· .......
II —C—CF2—Y, kde
Y jp atom vodíku, atom chloru, fluoru, difluormethyl nebo perfluoralkyl š 1 až 6 atomy uhlíku, - -.........
ϋ1 juatom vodíku, zbytek vzorce O
II \.....
—c—o-γΐ, kde
.. Y1:: je. alkyl a1 až 4 atomy uhlíku, benzoyl, nafťoyl nebo substituovaný benzoyl vzorce
kde;každý ze substituentů Z’, je ná sobě nezávislé atom halogenu nebo nitroskupina, Z”; je. alkyl á 1 až 4 atomy uhlíku nebo al· koxyl š l až 4 atomy uhlíku, p Je 0,1 nebo 2,/q. je Q nebo 1 a součet p á q je 1 až 3’,
R4 jenitroskupina, Λ ' ; Ř5 je; třifluormethyl, a R4 a R5 jsou vé vzájemné/poloze meta, přičemž jestliže R1 je atom vodíku, ortó-poloha na kruhu vzhledem ke skupině —NH—R1 obsahuje jeden ze zbytků uvedených pro R4 nebo R5.
Sloučeniny obecného vzorce I se připravují zavedením charakteristické 2,2-difluoralkanoylskppiny do příslušného odpovídajícího diamipu výchozího materiálu. Zavedení této skupiny ke může provádět kteroukoli z dostupných acylačnlch reakcí, používající kterékoli z různých typů acylačních činidel obecného vzorce IV,
HO—C—CF2—Y · ' (IV) kde Y má význam uvedený výše, nebo 2,2-diflúoralkanoylhálogenidů obecného vzorce V hal—C—CFz—Y , ,· · ... ||
O /// (V) nebo anhydridů 2,2'difluoraikanové kyseliny obecného.vzorce VI, / o_r—o—CF2—Yi2
II c
(VI) kde Y má význam uvedený výše. Diamlnově výchozí materiály, se kterými se acylační reakce provádějí, jsou různé.
Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I se vyznačuje tím, že se acyluje sloučenina obecného vzorce VIII,
kde různé symboly mají význam uvedený výše, acylačním činidlem obecného vzorce IV, ' · O
II · · . HO—C—CF2—Y (IV) kde Ϋ má význam uvedený výše, nebo halogénidem nebo anhydridem sloučeniny obecného vzorce IV.
V případě sloučenin obecného vzorce I, kde R1 je atom vodíku, je výchozím áiaitíinem sloučenina obecného vzorce XI
a zavádí se jedna acylskuplna (a zanechám vá se Rl rovné atomu vodíku).
Jestliže, na druhou stranu, R1 je jakýkoli jiný zbytek než atom vodíku, je příslušným výchozím materiálem sloučenina nesoucí požadovaný zbytek.R1 vzorce XIV,
kde symboly mají význam uvedený výše a charakteristická R° skupina se obdobně zavádí acylací.
Zatímco syntetické postupy popsané výše jsou běžné a výhodné, mohou se použít i jiné způsoby. Tak například v případě, že R1 je acylskupina, R1 skupina se s výhodou zavádí v některých případech až po zavedení R°. Avšak vzhledem k. aktivačnímu účinku ia-fluoraťomů na acylací je obecně výhodné, aby skupiny jiné než 2,2-difluor.alkanoylskupiny byly již přítomny v době; kdy se tato skupina zavádí.
Příprava amidů acylací odpovídajících aminů různými, aoylačními činidly je . známou syntetickou metodou. Tyto přípravky se provádějí běžně známými způsoby používanými pro tyto účely. Tak jestliže acylačním činidlem je anhydrid, reakce se s výhodou provádí při teplotě místnosti, jako rozpouštědlo se může použít - přebytek anhydridu, s výjimkou. případů áriiiďů, kde R1- je atom vodíku. Jěstliže se -používá acylhalogenid jako acylační činidlo, provádí se reakce nutně v přítomnosti akceptoru halogenovodíku a s výhodou v přítomnosti .inertního rozpouštěd-. Ia a reakční směs se s výhodu chladí na teploty 0. až 10 qC. V případě kteréhokoli acylačního činidla se produkt oddělí běžnými způsoby a může se popřípadě čistit známými způsoby.. .
Pro jednoduchost se .výchozí materiály a produkty . pojmenovávají, kde je to možné, jako o-fónylendiaminy. V souhlase s běžnou 'nomenklaturní praxí je identifikace různých poloh substituentů následující:
kde buď atom dusíku obsahuje alkanoyl nebo jiný (R°, R1) substituent, čísla polohy v kruhu jsou identifikována jako prvočísla pro rozlišení od poloh na R° nebo R1 substituentech.
V předcházejí definici sloučenin vzorce I a vůbec v tomto· popisu a definici předmětu vynálezu každý výraz „hal” a „halogen”, pokud není zpřesněn, ale použit buď samostatně, nebo ve spojení jako- výraz „halogenovaný alkanoyl”, označuje poúze atomy bromu, chloru, fluoru nebo jodu. .
Základním a. rozlišitelným strukturním rysem sloučenin vzorce í je 2,2-difluoralkaňoylový zbytek (Rňj, příklady těchto zbytků jsou následující: difluoracetyl, trifluoracěty 1, dif iuorchloracetyl, pentaf luorpropionyl, heptafluorbutýryl, nonafluorvaleryl, 2,2,3,3-tetrafluorpropionyl, undekafluorhexanoyl, tridekafluorheptanoyl, pentadekaflunrnktanoyl. .···
Výhodné R° skupiny · jsou trifluoracetyl, difluoracetyl, dif Iuorchloracetyl, 2,2,3,3-tetrafluorpropionyl.
Výchozí materiály používané při' postupu podle vynálezu se připravují známými, postupy a některé z nich jsou obchodně dostupné. Výchozí materiály obecného vzorce XI,
kde R4 a R5 mají výše uvedený význam, se připravují vícestupňovými synthesami, které jsou nutné pro zavedení., požadovaných skupin. Nejvýhodněji se jedna nebo'obě NHz skupiny zavádějí převedením halogenskupiny. Také aminoškiípina nebo aminoskupiny se mohou zavádět nitřací a následující redukcí. Různé syntetické stupně se obecně a nejvýhodněji provádějí s výchozími materiály, které již Obsahují skupiny R4 a R5. Avšak někdy je výhodné, že se tyto substituenty, například nitroskupina nebo halogenskupina, zavádějí současně se syntetickými stupni vedoucími k zavedení aminoskupin.
Sloučeniny vzorce I, kde Rý je zbytek jiný než atom vodíku, se obecně připravují z výchozích materiálů Obsahujících již zbytek R1. Výchozí materiály se připravují z odpovídajících- diaminových výchozích materiálů popsaných výše reakcí s příslušným acylhalogenidem nebo v případě, kdy R1 je skupina —C—OY’,
O s příslušným nižší alkyl- nebo· fenylhalogenformiátem. Alternativně se však tyto materiály mohou připravit z o-nitroanilinů obecného vzorce β
kde R4 a R5 mají výše uvedený význam, acylací a následují redukcí, přičemž obě. reakce se' provádějí dobře známými postupy. ·
Synthesa sloučenin obecného vzorce I je blíže objasněna v' následujících příkladech.
Příklad 1 ;
Jemně, rozemletý 3-trifluOrmethyl-5-nitro-o-fenylendiamin · (2,2 g), triethylamin: (1,0 ml) a chloroform (10 ml) se smísí a.míchá se za přidávání anhydridu-triíluoroctové kyseliny (2 až 3 ml v 20 ml chloroformu). Přidávání se provádí postupně během 20 minut při teplotě místnosti. Vzniklá reakční směs se filtruje a produkt N1-trifluoracetyl-3’-trifluormethyl-5’-nitro-o-fenyIendiamln se překrystaluje z benzenu a má bod tání 201 až 202°C.
Analysa pro C9H5F6N3O3;
vypočteno C 34,08, H 1,58, N 13,24; nalezeno C 34,24, H 1,60, N 13,24.
Příklad 2
3-nitro-5-třifIuormethyl·o-fenylendlaxnin (5,0 g) se smísí s 15 ml pyridinu a směs se vychladí na 0 °C. Chl.ordif luoracetylchlorid (3 ml) se pak za míchání přidá během 20 minut. Po stání při 20 °C po dobu 1,5 hodiny se reakční směs smísí se 150 g ledu a 20 ml kyseliny chlorovodíkové a jako produkt se vysráží požadovaný Nt-chlordifluoracetyl-S’-nitro-5’-trlfluprmethyl-o-fenylendiamin. Produkt se odfiltruje, překrystalizuje z benzenu a vykazuje b. t. 186 až 188 °C.
Příklad 3
N2-benzoyl-6-nitro-4-trif luormethyl-o-fenylendiamin (3,2 g) a přebytek anhydridu kyseliny trifluoroctové se smísí a nechá stát přes noc. Přebytek anhydridu kyseliny trifluoroctové a odpovídající kyselina vzniklá jako vedlejší produkt se odpaří ve vakuu a získá se N1-trifluoracetyl-N2-benzoyl-6’-nitro-4’-trÍfluořmethyl-O-fenylendíamin, který po krystalizaci z benzenu má b. t. 193 až 195 stupňů Celsia.
Přikládá
Ostatní sloučeniny podle vynálezu se připravují postupem podle předcházejících příkladů za použití analogických výchozích materiálů. Tyto sloučeniny jšou následující:
N1-trifluoracetyl-3’-nitro-5’-trifluormethyl-o-fenylendiamin, b. t. 194 až 195 °C, připravený reakcí trifluoracetanhydridu s 3-nltro-5-trifluormethyl-o-fenyleridlaminem;
N1-triflúoracetyl·N2-naftoyí-6’-nitro-4’-trifluormethyl-o-fenylendiamin, b. t. 200 až 204 stupňů Celsia, připravený reakcí trifluotacetanhydridu s N^naftoyl-e-nitro-á-trifluořmethyho-fenylendiaminem;
•NMrif luor aCetyl-N2- (p-ň-bůtoxybenzoyl) -4’-trifluormethyl-6’-nitro-o-fenylendiamin,
b. t. 172 až 174 °C;
N1-trifluoracetyl-N2-(p-nitrObenzoyl)-4’-trifluormethyl-6’-nltro-o4enylendiamin,. b.. t. 210 až 212 °C;
Ní-heptáfluorbůíyryl-3’-nítto-5’-trifluoí'methyl-o-fenylendiamin, b. t. 118 až 120 ^C;
Ni-pěntafluorpropionyl-S^nitró-SMrifluormethyl-o-fenylendiaroin, b. t 161 až 163*0;
NMrifluoracetyl-N2-methóxykarbonyl-4’-trifluormethýl-6’-nitro-0'fény]éndiamin, b. t. 129 až 130-°C; ; / ’ ' ··. Nl-pentafluoroktanoyl-3’-nítro-5'-trifluormethyl-ó-fenylendiamin, b. t. 111 až 113’C;
N1- (2,2,3,3,-tetraf luorproplonýl )-N2-methoxykarbonyl-6’-nltřo-4’-trlf luqrmethyl-o-fe · nylendiamin, b. t. 129 až 130 ?C;
N1- (2,2,3,3-tetraf luorproplonýl )-3’-nitr o-5’-třifluormethyl-o-fenyléňdiámin, b. t. 144 až 145 °C, připravený reakcí 2,2,3,3-tetrafluorpropionylbromidu s 3-nitfo-5-trifluormóthyl-o-f enylendiamlnem;
N1-trifluoracetyl-N2-(3^6rdíchlor-2-metho- . xybenzoyl) -6’-nltr o-4’-trif Iuormethyl-o-fenylendiamin, b. t. 200 až 201 °C, připravený reakcí N2- (3;6-dlchlor-2-methoxybenzóyÍ) -6-nitro-4-trifluorrnethyl-a-fěnýlen Jdiaminu s anhydrldem triíluoroctové kyseliny.
Veškeré sloučeniny vzorce II se mohou upravlt tak, že jsou použitelné jako herbicidy. Tyto sloučeniny se mohou použít tak, že se dosáhne širokého herbicidního účinku; tudíž v nejširším slova smyslu sé vynález týká způsobu aplikace, který se vyznačuje tím, že. se na rostlinné části, jako stvol, listy, květy, plody, kořeny nebo semena nebo podobné řeproduktivní jednotky rostlin, aplikuje růst inhibující množství jednoho z na kruhu substituovaných N- (2,2-difluoralkanoyl )-o-fenylendiaminů vzorce Π. Avšak tyto sloučeniny se mohou také použít tak, že se využije selektivní herbicidní účinnost. Jak je
199699 o iborníkům známo, směs více než jedné, sloučeniny se může také použít pro dosažení herbjcidního účinku. Jestliže se použije síněs, může se snížit množství každé individuální sloučeniny tak, že směs vykazuje pouze požadovaný herbicidní účinek.
Pro herbicidní využitelnot sloučenin není rozhodující, zda je úplně hubená nežádoucí vegetace; je dostatečné, jestliže je nežádoucí vegetace pouze inhibóvána. Zejména co se týká selektivního účinku, inhiblce nedosahující úplného zahubení je dostačující, zejména jestliže se kombinuje s přírodními podmínkami, jako je omezená vlhkost, která má ha vegetaci selektivně inhibovanou vliv nepříznivější než na užitkové rostliny.
Sloučeniny vzorce II jsou vhodné k různým obměnám herbícidních aplikací.
Sloučeniny vzorce II vykazují nízkou toxicitu pro savce, relativně odpovídající benzlmídazolům. Kromě toho sloučeniny vzorce II mohou být dispergovány jako aerosolová směs, obsahující jed nebo více účinných látek podle vynálezu. Tato· směs se připravuje podle běžných metod, kde aktivní látka se disperguje v rozpouštědle a vzniklá disperse se mísí s hnací látkou v kapalném stavu. Tyto obměny, co· se týká použití určitého činidla a typu vegetace, která se má ošetřit, určují požadavky na rozpouštědlo· a koncentrací účinné látky v něm. Příklady vhodných rozpouštědel jsou voda, aceton, isopropánol a 2-eťhoxyethánol.
Vhodně výsledky se získají, jestliže se aktivní látky vzorce II nebo směs obsahující tyto aktivní látky smísí s jinými zemědělsky užívanými materiály, které se mají aplikovat na rostliny, rostlinné části a jejich okolí. Tyto· materiály zahrnují hnojívá, fungicidy, Insekticidy, jiné herbicidy a látky upravující půdu.
Různé sloučenny vzorce II, které se mají použít jako aktivní herbicidní činidla, se vyhodnocují po· aplikaci před vzejitím u různých. druhů rostlin. Při tomto vyhodnocování se připraví půda obsahující jeden díl písku a jeden díl rozdrcené vrchní vrstvy půdy, dokonale se smísí v cementovém mixéru.
4,5 1 půdy se umístí do pozinkované plechové mísy 25 X 35 cm a sklepe se pod okraj. Ve třech řadách se provedou 2,5 cm hluboké rýhy aái ve dvou pětinách misky. Do těchto rýh se zasází po čtyřech zrnech kukuřice, pěti semenech bavlníku a pěti semenech sóji. Ve zbývajících čtyřech rýhách se do zbylé půdy zaseje přibližný počet každého z ná10
Sledujících semen, každý druh do jedné řady, a to:· bér 80 až 100 semen, mračňák plstnatý 40 až 50 semen, meriík 150 až '250 semen a rosička krvavá 100 až 150 semen.
Další dostatečné množství se pak přidá tak, aby se dostatečně překryla plocha.
Tak se semena plevelů překryjí vrstvou asi 6 mm a semena užitkových rostlin vrstvou asi 3 cm.
Při stanovování účinku směsi jako herbicidního prostředku pro použití před vzejitím se plocha připraví výše uvedeným způsobem a v den zasetí nebo následující den se umístí v komoře opatřené točnou a od.tahem vzduchu. Herbicidní směs typu' 'Suď emulse pro postřik, nebo smáčitelného· prášku se aplikuje na plochu modifikovaným De Vilbis atomizérem, připojeným na zdroj vzduchu. Dvanáct a půl mililitru směsi, která se· má. testovat, se pak aplikuje na. kaž* dou plochu buď v dep zasetí, nebo v děti následující. Intensita poškození a pozorování typu poškození se provádí jedenáctý až dvanáctý den po ošetření. Poškození se hodnotí podle následující stupnice: .
—- Žádné poškození, — mírné poškození,
2— střední poškození, — značné poškození, — uhynutí.
Tam, kde bylo provedeno více než jedno stanovení při uvedeném množství, byl vypočítáván pro hodnocení poškození průměr. Každá hodnocená sloučenina se upravuje pro postřik jedním z následujících postupů. V jednom testu se příslušná sloučenina smočí rozmícháním v třecí misce s jedním dílem monolaurátu polyoxyethylensorbitanu. Pět set dílů vody se pomalu přidá k vzniklé krémově zbarvené pastě a získá se vodná disperse se základní koncentrací 0,2 %. Disperse je vhodná .pro aplikaci postřikem. V druhém ’postupu. · se sloučenina · rozpustí v Jednom dílu acetonu a acetonový roztok se zředí devatenácti díly vody obsahující 0,1i% monolaurátu polyoxyethylensorbitanu.
V následující tabulce I jsou uvedeny výsledky hodnocení, sloupec i uvádí jméno testované sloučeniny, sloupec 2 množství v kilogramech na hektar, ve kterém se sloučenina aplikuje na testovanou plochu, a zbylé sloupce udávají stupeň poškození určitých semen rostlin nebo sazenic rostlin podle hodnocení uvedeného výše.' ,Μ «d cd •ř-i 'Φ
-Q
Ítí u
Φ .a •cd <Λ o
>
cd >.
a
CO TJ< ¢0
CO CO CO CO CM «c . eo n σι cm ctí «(-»,
Ό w
CM
195895
CM CM
CM CO lf) co ·; co en co
M CO
CM co ca
M-<
A tí
H ω
N ►
tí
0) «Μ tí<
'3 £
4-» &
W. CM .3
Φ
N
O •M *8 >tí
Φ tí.
tí
4-J co cd tí >
cd cO . 3 44 tí za ea tí
OT
O . · Η β ri
O rrl O O o «ο * CM H 00 eo H wt-T
Z?
in o
h co
Λ tí
M a» £ o co
Φ O
I3 £ h§.
τ-f m ěb .» . oů co eo“ eo“ eo ctL· tí co ·2 AS •τ’ cd o tí •«4 φ tí£ ° 5?
F-t tí tí Φ
2. v S « S tí
CM
CM -d i i
I Ό « s φ Φ •o >>£* >4 tí S φ
O
W t-l t 4-J
Ó(*tí
Sta á5?
iS
4-j Tj
I a t< t* o a 3 3 rM ítíítí t-r H
á
Q) s
a a 3 Ě
Λ b· o S 2 3 • SJ ® e eo V Th
Sé >US _ +J κ tí 0J '3 a® a
CO —— ffl
ΕΖΓ-2 2 a ~ ~
195698 ίΐ 12
- '' i
Některé sloučeniny vzorce II byly hodno- čího testu s tou výjimkou, že testovaný rozx ceny po aplikaci po vzejití u rostlin zahrnu-· tok se aplikuje 9 až 12 dnů po'., přípravě a jících kukuřici a některé druhy plevelů. Vy- zasetí do půdy. .Výsledky jsou uvedeny -v náhodnocování se provádí podle předcházejí- sledující tabulce II.
i
193095
Stupeň poškození při ošetření po vzejití.
Sloučenina kg/ha kukuřice rosička marlík bér mračňák krvavá
Xt<
CM
CM CO
CM - LO ICO CM ID a* ea co mm xp xp in at aí a* xp xp cm co uo in cm co in
NM COrl in co xp
OO oo ·>.
O a
s
ID ά
C-i
CO
Λ.β ω §
CJ CO § § G £ •ι-H fí £ ω V M
OO.a*CMj oo a? cm 1 oo .00* oo r-J. oo r-T
OO
00*
OO CM oo’cm
O c-l
CO
A C >>'§ g.2 ’sl a > b a ω m—t a<
I ^x 3
O I a .2 <15 Ό £ C x tí o 5? +s a a φ
G a o áž at .3
Ό § a % tí « o >, Se a .®
O a
G o a
Í4 tí . 3 cm o cm 3 ra
C-l co tí CO >>tí +-> tí
S-a s a a tj tí a £ G 4 'C 2 V fié 4 Ó 2 £
CO ?e
3tí a Θ s-í Ř +-» o 4 3 Ž <w «3 1 3
g.S .
O Ό £ s £ ω
CO I—i >?
gcu £ Φ
Φ o
W
S?
tí co >>tí ® &· o tí
2 « gS 2-3wtí frx
I
I 3 >x Φ g* § ® a a ά • tí
N >. ώ Λ· 2o
-a a .2 ” -3 o cb -3 Zeti .CO •j“' r
T i,g
IX
Φ eq_ tí tí 92· a a •2 S ff 1 tí 'a
O a (i CO o a:
J 2 4 £ 2 .S ¢0 £j
Φ co co
CM
CM
CO i'tí ga
a.2 2λ)ό
Sloučeniny vzorce II také vykazují insekticidní a arachnicidní účinek. Tyto sloučeniny jsou použitelné pro· kontrolu hmýzu a členovců třídy Arachnidáe, přičemž je mož-. ný výběr množství tak, že se zabrání fytotoxicitě a sloučeniny se mohou použít pro kontrolu těch hmyzů a členovců třídy Arachnidae, které se vyskytují na kořenech, nebo vzdušných částech rostlin. Tyto sloučeniny jSou účinné například proti takovým členovcům třídy Arachnidae, jako jsou svilušká chmelová (Epitetrahychus altheae), svilušká citrusová (Panonychus citri), svjjuška snovací (Tetranychus telarius), sviiuška pacifická (Tetranychus pacificus), sviiuška rybízová (Bryobia praetiosa), čmelík kuří (Dermanyssus gallinae), různé druhy klíštat a různé druhy pavouků. Sloučeniny této podskupiny jsou také účinné proti hmyzu různých řádů včetně Epi.lachna varivéstis, Anthonomus grandia, Grambus caliginosellús, Oulema melanopus, různým broukům rQdu Altica a Epitrix, zavrtávajícímu se· hmyzu, Leptinetarsa decemlineata, zrnokazům, Hypera posticá, Anthrenus acropbulariaé, Tribůllum confusum, larvám brouků napadajících kojeny, Sltóphilus oryzáe, Conotrachelus nenuplar, bílým ponravám, Aphis gossypii, Macrosiphuni rosaě, Rhopalosiphuni maldis, Acyrthosiphon onobrychls, hmyzu rodu’Pseudococcidae, hmyzu rodu Coccidae, hmyzu rodu Cicadellidaé, citrusové mšici, Therloaphis maculata, Myzus persisae, Ap^· his fobae, Lygus Lineolaris, Leptocoris trivlttatus, Cimex lectularus, Anasa tristis, Bllssus ipucopterus, Musea ' domestika, - Aedea aegypti, Storaoxys caltritrans, Haomatobia. irritans, Hylemia brascicae, .Psila rosae, Prodenia eridania,. housenkám rodu Noctuidae, molům, Plodta interpunotella, Heliothis zea, Ostrinia nubilalis, Trichoplusia ni, Alabama argillacea, Thyridopteryx aphemeraefomis, Spodoptera fruglperda, Blattella germanica a Periplanera americana.
Insekticidní a arachnicidní účinek sloučenin vzorce II je objasněn následujícími testy na representativní hmyz a členovce třídy Ardchnidae.
Epiiachna varivéstis (Coleoptera)
Odřezky čtyř šestidenních rostlin' fazolí Bountiful snap, obsahující dva listy ..přibližně s plochou 12,5 cm2, se umístí do vody. Listy se postříkají asi 5 až 10 mi preparátu obsahujícího předem stanovené množství testované sloučeniny. Polovinou tohoto preparátu se postříká vrchní povrch a polovinou spodní povrch listu za použití De Vilbris atomizéru a tlaku 68,6 kPa ze vzdálenosti. 45 cm od listu. Po vysušení listů sě listy odříznou od Stvolu a Odděleně umístí v Petriho miskách. Třetí instar larvy Épilachha varivestes, pěstované na listech fazolí Bountiful snap, se umístí na každý list. Kontroly sestávají ze dvou Hstů postříkaných 5 n?1 preparátu obsahujícího 500 ppm Š-(l,2«dikarbethoxyethyl)-0,0-dimethylf osf ordithioátu (odpovídající standard), dvou listů postříkaných preparátem bez aktivní látky a: dvou listů udržovaných jako naošetřená kontrola. Po 48 hodinách se počítá mortalita a měří se množství sežrané potravy. Umírající larvy se počítají jako. mrtvé, Bylo .použito následující stupnice toxicity:
procento uhynulých hodnocení
| o—10 · 11-20 | • ·. 0 1' - | |
| 21—30 · | .2 ' ·- | |
| 31—40 | 3 . | |
| 41-50 | 4 | |
| 51—60 61—70 - | 5 . · 6 - | |
| 71—80 81—90 | .. - · | 7 • -8 ’. |
| 91—100 · | 9 |
Takto používané sloučeniny, použité množství a výsledky jsou uvedeny v následující tabulce. Pokud byl. proveden více. než,jeden pokus pro uvedené množství i uvádí se průměr několika výsledků.
sloučenina
Tabulka IV . , ppm toxicita pro Epilachna varivestis
NMrifluoracetyl-3’-nitro-5’-trÍfluorinethyl-o-fenylendiamin .
říUdifluorchloracetyl-3’-nltr.O:5’-trlfluor-. methyl-o-fenylendiamln :
Nl-trifluoracetvl-N2-benzovl-6’-nltro-4’-trifluormethyl-o-fenylendiamin
NMrif luor acetyl-N2- (p-nltrobenžoy 1) -> .
-4’-trifluormethy.l-6’-nitro-o-fenylendiamin
NMrlfluorafcetyl-N2-m.ethóxykarbórtyl-.-4’-trifluormethyl-6’-nitrom-fenýlendiamln
N1-(2,2,3,3-tétraf luorproplonyl)-N2-methoxykarb0nyl-6’-nitro-4’-trlfluormethyl-ofenyléndlamln
| 1000 | 9,0 |
| 500 | 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 | 9,0 |
| 50 | 9,0 |
| 1000 | 9,0 |
| '500 | 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 | 8,0 |
| 50 | 9,0 |
| 1000 | 7.0 |
| 500 ... | 9,0 |
| 250' | 7,5 |
| 1000 | 9,0 |
| 500 | 9,0 |
| 1000 . | 9,0 |
| 500 | 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 .. -· . | 9,0 |
| , 50 ·· | . 9,0 |
| íboo :·' | - 9,0 |
| 500 | 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 . | 9,0 |
Pródenia eridánia (Lepldopteraj
Deset stejnoměrných larev Prodenla eridaiiia, i — 1,5 cm dlouhých, pěstovaných na Henderson lima fazolích, se umístí na odtrhnutých listech fazolí v Petrlho miskách. . Listy fazolí se získají a postříkají insekticidem stejným způsobem jako listy uvedené u testu s Epilachna varivestis. Odpovídající standard pro tento případ jsou listy postříkané 5 ml 100 ppm roztoku DDT. Počet uhyTá sloučenina
N4-díÍluorchloracetyl-3’-nítro-5’-trlfluormethyl-o-fenylenďlamln
NMrif luoracetyl-N2- (p-nltrobenzoyl )-4’-_____________
-trifluormethyl-6’rnltro-o-fenylendiamln.
Aphis gossypii (Hemiptera)
Čtyři semena blue hubbard dýně se zasejí do nádoby s vermiculitem, a nádoby se zalévají zespoda. Po šesti dnech se dvě slabší rostliny odstřihnou a jedna děloha a primární listy se odstraní z každé ze zbývajících rostlin. Zbylá děloha se infikuje 100 jedinci Aphis gossypii ze zásobní kolonie tak, že se přisune děloha k Infikované děnulýčh se hodnotí'48 hodin po postřiku a znovu umírající larvy se počítají jako mrtvé. Chybějící larvy, které pravděpodobně byly sežrány, se považují za živé. Pro hodnocení byla použita stejná stupnice jako u testu s Epilachna varivestis,
Sloučeniny takto používané, použité množství a výsledky hodnocení, jsou uvedeny· v následující tabulce. Pokud bylo provedeno více než jeden pokus, jsou uvedené výsledky průměrem několika výsledků.
b ulk a V ppm toxicita pro Prodenla eridánia
1000 8,5 „1000 9,0 loze zé zásobní kolonie a mšice se nechají přelézt. Po přelezení se list koloňlé odstraní. Po 48 hodinách se infikované listy postříkají preparátem obsahujícím stupňované množství insekticidu použitím De Vilbris atomizéru 68,6 kPa ve vzdálenosti 30 až 37,5 cm ód rostliny. Kontroly sestávající ze dvou infikovaných nepostříkaných rostlin dýně a dvou infikovaných rostlin postříkaných preparátem obsahujícím 100 ppm S-(l,2-dlkar195695 bethÓxyethyl)-O,O-diinethylfosforodithioátu, jakožto standardu. Mortalita se. hodnotí-24, hodin po postřiku použitím mikroskopu s desetinásobným zvětšením. Pro hodnocení byla použita stejná stupnice jako dříve.
Použité sloučeniny, · použitá množství a výsledky jsou uvedeny v následující tabulce. Pokud bylo provedeno více pokusů, jsou hodnoty průměrem několika výsledků.
Tabulka VI
| sloučenina | PPm | toxicita na Aphis , gossypii |
| NMrifluoracetyl-T-nítro-Sritrtfluormethyl- | 1000 | 9,0 |
| -o-fenylendiamin | 500 | 9,0 |
| 250 | 9,0 | |
| 100 | 8,0 | |
| 50 | 7,0 . | |
| NMifluorchloracetyl-S^nitro-S^trifluor- | 1000 | η n |
| methyl-o-fenylendiamln | 500 | 9,0 |
| 250 | 8,5 | |
| 100 | 8,0 | |
| N1-trifluoracetyl:3Strifluormethyl-5’'řnitro- | 1000 | 9,0 |
| -o-fenylendiamin | . 500- | 9,0 |
| 250 | : 9,0 . | |
| Tetranychus urtlcae (Acarlna) | podle vynálezu, postupem podle předcházé- | |
| jícího testu. | 48 hodin po postřiku, se stáno- | |
| Svilušky snovací, pěstované na zelených | vuje mortalita. Použije se stejné hodnocení | |
| fazolových rostlinách, se přenesou na rošt- | jako při ostatních testech. . | |
| liny dýně. Rostliny dýně se udržují tak, aby | Používané | sloučeniny, použité dávky a |
| mohla- dobře proběhnout infekce. Infikova- | hodnocení jsou uvedeny v následující tabul- | |
| né rostliny dýně se pak postříkají těstová- | ce. | |
| ným . přípravkem; obsahujícím sloučeninu | ||
| ,·.r. Tabulka VII | ||
| sloučenina ' ; | Ppm | toxicita, na Tetranychus |
| • .....’........ ' ..... ..... | urticae | |
| N1-trifluoracetýÍ*3’-nitro-5,-trif luormethyl-. | 1000 | 9,0 |
| -o-fenylendiamin | 500 | 9,0 |
| ,.· v·1. | 250 | 9,0 |
| 100 | 9.0 | |
| ... ‘ | 50 | 8,5 |
| Ni-pentůfluořgToplQnyl-3’-nitro-5’-trifluor- | 1000 | 9,0 |
| methyl-o-fenylendlamin | 500 | 9,0 |
| 250 | , 9,0 | |
| .'•í.'7·/ | . .100 | 9,0 |
| 50 | 8,5 | |
| NMlflů0rchlořáCětyl-3’-nitro-5’-lrifluor- | 1000 | 9,0 |
| měthyl-o-fěnýiehdiamin | 500 | 9,0 |
| 250 | 9,0 | |
| 100 | 8,0 | |
| 50 | 9,0 | |
| Nůtrifluormethyl-a^trlfluormethyl-S^nltro- | 1000 | 9,0 |
| -o-fenylendiamin < | 500 | 9,0 |
| ' !“ · ; ,· * | 250 | 9,0 |
| 100 | 9,0 | |
| 50 | 8,0 | |
| Nůtrifluorácety|-;M?-methoxykarbonyl-4’- | 1000 | 9,0 |
| -trlfluórmethyl-6’-nitro-o-fenylendiamin | 500 | 9,0 |
| ' | .250 | 7,5 |
| N1- (2,2,3,3-tetraf luorpropionyl) -N2-metho- | 1000 | 9,0 |
| xykarhonyl-6’-nitro-4’-trifluormethyl-o-fe- | 500 | 6,5 |
nylendlamin
195
Oncopelitis fasclatus (Hemiptera)
Dospělci Oncopelitis fasciaťus se ochladí a umístí do testovacích Klícek. Klícky obsahující brouky se postříkají 5 ml testovaného preparátu, obsahujícího předem stanovené množství insekticidu De-Vilbiss, atomlžérem tlakem 68,6 kPa.ze vzdálenosti 80 cm od vrchu klícky. Jakmile klícka vyschne, brouci se krmí a napájejí vodou 48 hodin. Jako odpovídající standard se. použije preparát ob9 5 sáhující 500 ppm 2-(l,2-dikarbethoxyethylJO.O-dlmethylfosfordithloáťu a dvě nepostříkané klícky se udržují jako kontrola. Po 48 hodinách, po postřiku se počítá mortalita. Umírající dospělci se počítají, jako mrtví. Prd hednocení se používá stejná stupnice jako u předcházejících testů.
Použité sloučeniny, použitá množství a výsledky testů jsou uvedeny v následující tabulce..
sloučenina bulka VIII ppm toxicita na Oncopelitis fasclatus
NMrifluoracetyl-S^nitro-Sůrifluormethyl-o-fenylendiamin
NMifluorchloracetyl-3’-nitro-5’-trlfluormethyl-o-fenylendiamin
NMrifluoráčeťyl-3^triflu'órmethyÍ-5’’
-nitro-o-fenylendlamtn
Ntjheptafluorbutyryl-S^nltro-S^trifluormethyl-o-fenylendiamin
- · * . Aď.·.·
Musea domestica (Diptera)
Chovné klícky obsahující čtyři dny staré dospělce mouchy domácí se ochladí na 2 až 4 °C asi na jednu hodinu. Jedno sto much se přenese z chovné klícky do každé klícky za použití malé lopatky. Mouchy v klícce se udržují asi jednu až dvě hodiny pří 21 až 27 °C, načež se postříkají stejným způsobem, jaký byl popsán pro Oncopelitis fasclatus, pěti mililitry testovaného preparátu. Dvě nepostříkané klícky se udržují jako kontrola
| 1000 | 9.0 |
| 500' | 9U |
| 250 | 9,0 |
| 100 | 9,0 |
| 50 | 8,0 |
| 1000 | “ 9,0 |
| -500 | 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 | •i : 9,0 ·· · .. |
| íooo | 9,0 |
| 500 | '9,0 |
| 250 | ;·· 9,0 |
| 1000 | · 9,0 |
| 500 | .·.· ··' 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 | 9,0 |
| 50 | 9,0 . |
a dvě klícky se..pGsříkají.5Q ppm. preparátu DDT, jakožto standardního preparátu. 24 hodin po postřiku se počítá mortalita. Veškeré mouchy, které neíétají nebo nelezou ze dna klícky, se počítají jako umírající. Pro hodnocení se používá stejná stupnice jako u předcházejícího testu.
Použité sloučeniny, použité množství a výsledky testů jsou uvedeny v následující tabulce. Tam, kde byl proveden více než jeden test, jsou uvedeny. průměry několika výsledků.
ia5«98
22
Tabulka IX . sloučéiúntf·'/· - - : . . ppan......toxicita na mouchu ;.Λ ' -domácí
NUtrifluoracetyl-a^nitro-S^trlfluorniethyl-o-fenylendiamin
Nt-difluorchloracetyl-S^nitro-S^trifluór: methyl-Q-fenylendiamin
Nbtrlflúoracetyl-N2- {p-nif robenzoyi)-4’.-triiluormethyl-8’-nitrQ-o-fenylendiainin
N1-trif]uoracetyl-N2-methoxykarbonyl-4’-trifluormetiiyl-6’-nitro-o-íenylendiamin
N1- (2,2,3,3-tatraíluorproplonylj -N2-methoxykarbonyl-6’-nitro-4’-triflúormethyl-o-fenylendiamln
| 1000 | 9,0 |
| 500 | 9,0 |
| 250 | • 9,0 |
| 100 | 9,0 |
| 50 | 8,5 |
| '500 | 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 | 9,0 |
| 50 | 9,0 |
| 1000 . | 7,5 |
| 500 | 7,5 |
| 250 | 7,5 |
| 1000 | 9,0 |
| 500 | 9,0 |
| 250 · | 9,0 |
| 1Ό0 | 9,0 |
| 1000 | 9,0 |
| 500 | • 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 | 9,0 |
| 50 | 7,5 |
Anthonomus gr.andls (Coleoptera j ’
Postup je- obdobný postupu použitému pro Epilachna varivestis a Prodenia eridania, s tou výjimkou, že se 10 dospělců Anthonomus grándis umístí na listy bavlníku, který býl namočen do preparátu testované sloučeniny.
Pro hodnocení se používá stejná stupnice jako pro testy uvedené výše.
Použité sloučeniny, použitá množství a získané výsledky ,jsou uvedeny v následující tabulce. Tam, kde byl proveden více než jeden test, jsou uvedená výsledky průměrem několika výsledků.
Tabulka X sloučenina ppm ' toxicita na Anthono. mus graňdís
N1-heptařluorbutyryl-3’-nitro-5’-trIfluormethyl-o-fenylendíainin
Nt-pentafluorpróplonyl-ď-nitro-S^trlfluórmethyl-o-fenylendíamin
N1-perfluoroktanoyl-3’-nitro-5’-trifluormethyl-o-fenylendiamin
| 1000 - - ' | <’ -9,0 |
| 500 | 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 ··>· - | 9,0 |
| 50 | • 9,0 |
| - 25 | 9,0 |
| 1000 | 9,0 |
| 500 | ' 9,0 |
| 250 | 9,0 |
| 100 | 9,0 |
| 50 | 9,0 |
| 25 . | 8,5 |
| 10- | 8,5 |
| Ϊ000 | 9,0 |
| 500 ' | 9,0 |
| 250. | , 9,0 |
| 100 | 9,0 |
| 50 , | 9,0, |
| • 25 | 9,0 |
toxicita na Anthonomus grandis ’ .
Í9 5B9IS
24 sloučenina
PPm .N1-trlfluořacetyl-N2-methoxykarbonyl-4’-trífluormethyl-6’-nitro-o-fenylendiamln
N1- (2,2,3,3-ťetraf luorpropionyl) -N2-methoxykarhúnyl-6’-nitro-4’-trifluormethyl-o-fenylendiamin
Téměř stejné výsledky se získají, jestliže se místo sloučenin uvedených v tabulce použijí stejným způsobem následující slouče- nlny:
N1-trlfluoracetyl-N2-naftoyl-3’-nitro-5‘-triíluormethyi-o-f enylendiamin, . NMrifluoracetyl-N2-(p-n-butoxyi)enzoyjj-4’-trtfluorme.thyl-6’-nitro-o-fenylendlamln,
NMrif luorácetyl-N2-(p-nl trobenzoyl )-4Mrifluormethyl-6’-nitro-o-fenylendiainin,
NMieptafluorbutyryl-SMitro-SMrlfluormethyl-o-fenylendiamin,
N^pent af luor pr op i onyl- 3’ -nitr o-5’-tr if luormethyl-o-fenylendiamin,
NMrlfluoracetyl-N2-methoxykarbonyl-4’-trifluormethyl-6’-nitro-o-f enylendiamin,
Nt-péntadekafluoroktanoyl-S^nitro-SMriíluormethyl-o-fenylendiamín.
Navíc sloučeniny vzorce II jspu použitelné jako parasltícldní prostředky pro systémickou kontrolu hmyzu a roztočů, které byly pozřeny živočichy. Tyto sloučeniny mají schopnost pronikat živými tkáněmi hostitelského živočicha, kterému 'byla některá ze sloučenin aplikována. Hmyzí parasiti a parasiti ze skupiny roztočů, kteří konzumují krev nebo jiné živé tkáně hostitelských ži. vočichů tak pozřou sloučeniny, které prošly tkání, a tak jsou hubení. Je pravděpodobně, že krev slouží jako nosič, kterým jsou sloučeniny dispergovány hostitelským živo-* čichem, ale parasiti, jako jsou například Cochllomyla homlnivorax, kteří nesají krev, jsou také hubeni těmito sloučeninami, což znamená, že sloučeniny procházejí I jinými tkáněmi stejně dobře jako krví.
Někteří parasiti, jako je převážná část klíšťat, se živí živými tkáněmi· hostitelských živočichů během převážné části života parasitů. Jiní parasiti, jako například Cochllomyia honoihlvorax, se živí hostitelskou tkání pouze v larválním stadiu. Třetí skupina parasitů, jako jsou mouchy sající krev, se živí hostitelským živočichem pouze ve stadiu dospělců. Aplikace sloučenin vzorce II hostitelských živočichů zabíjí parasity, kteří se živí živnými tkáněmi živočichů, bez ohledu na to, kterým stadiem se parasiti živí.
| 1000 | 9,0 | |
| 500..... - | ....... | .—9)0 ...... |
| 250 | 9,0 | |
| 100 | 9,0 | |
| 1000 ' | 8,0 | |
| 500 | 7,0 | |
| 250 | 7,0 |
Veškeré druhy parasitů hmyzů a roztočů, které se živí živnými tkáněmi živočichů, jsou zabíjeny sloučeninami vzorce II. Parasiti, kteří sají krev Živočichů, ti kteří se zavrtávají do živočišně tkáně a živí se jí, a ti, kteří jako larvy Gasterophilus haemorrhoidaiis, vniknou přirozenými utvory hostitele, napadající sliznice a živí se z nich, jsou všichni stejně účinně hubeni. Pro jasnost je uvedena řada specifických parasitů různých hostitelských živočichů, kteří mohou být kontrolováni použitím těchto· sloučenin. Stadium života parasita, kerým je infikován hostitelský živočich, je uvedeno u každého parasita.
| Parasiti u koní | |
| Gastrophllus Intestinalis, | dospělci sající krev, |
| Stómoxys cálcitrans, | dospělci sající krev, |
| Phormia reglna, | dospělci sající krev, |
| Haematopinus assinl, | nedospělí, dospělci sající krev, |
| Cecidophyes ribls, | nymfy, dospělci zavrtávající se do kůže, |
| Psoroptes equi, | dospělci Žeroucí k^ži, |
| Gasterophilis intestinalis, | larvy migrující zažívacím traktem, |
| Blissus Ieusopterus, | larvy migrující zažívacím traktem, |
| Gasterophilus haemorrhoidalis, | larvy migrující zažívacím traktem, |
| Parasiti skotu | |
| Haematobls Irritáns, | dospělci sající krev, |
| Bovicola bovis, | dospělci žeroucí kůži, |
| Haematopinus quadrípertusus, | nymfy, dospělci sající krev, |
195
2B
| moucha tsetse, ' ' | dospěle! sající krev, |
| Stomoxys . calcitrans, . | došpělci sající, krev, |
| Gasterqphilus intestinalis, - | dospěle! sající krev, |
| Demodex bovis, | dospěle! zavrtávající se do kůže, |
| Bodphilus annulatus, · | larvy, nymfy, dospělci sající krev, |
| O.tobius maghini, | nymfy sající krev, , |
| Amhlyomraa maculatum, | došpělci sající krev, |
| Decmacentdr andersonl, | došpělci sající krev, |
| Amblyomma . americáiiiim, | došpělci sající krev, |
| mouchy rodu ..Callphoridae,. | larvy infikující rány, |
| . štěnice rodu Redttyiídea, | sající krev, |
| Parasitl prasat | - |
| Haematóplnus suis, | došpělci sající krev, |
| Tunga pe.netrans, | došpělci sající krev, |
| Parasitl ovcí a koz | |
| Pediculus humartus, | došpělci sající krev, |
| Pedieilus.cápitiS, | došpělci sající krev, |
| • . % Malophagus ovinús, | došpělci sající krev, |
| Psořoptes. ovís, \. | nymfy, došpělci žeroucí kůži, |
| Gasterophyius haémorrhoidalis, | larvy migrující v dutinách, |
| Thialeurodes vaporariorum, | larvy zamořující rány,. |
| . Phormla regína, | larvy zamořující rány, |
| Cochliomyls macellaria, | larvy zamořující rány, V . |
| Parasitl drůbeže | > |
| Címex lectularíus, | » došpělci sající kr-ov, |
| Cuclotogaster heterdgrapha, | došpělci sající krev, |
| Argas pervisus, | nymfy, d-ospělci λ sající krev, |
| Knemidokoptes. inutana, | došpělci .závrtávajicí se do kůže, |
| Knemidokoptes , · . galinae, | došpělci zavrtávající Se do kůže, |
| Parasiti psů | |
| Gasterophilus íntěstihalis, | došpělci sající krev, |
| Stomoxys calcitrans, | došpělci sající krév, |
| Cecidophyes ripis, | nymfy, dospěle! zavrtávající se do kůže, |
| Dfemodex canis, | došpělci zavrtávající se do kořínků chlupů, |
| blechy, | došpělci sající krev. |
Rozumí se, že parásiti. uvedení výše nejsou odkázání na jednoho· hostitelského; živočicha. Převážná část parasítů je schopna využívat různé hostitele; i když kaiždý parasit má nejvýhodnějšího hostitele. Například Cecidophyes ribls napadá koně, prasata, muly, lidi, psi, kočky, lišky, králíky, ovce a dobytek. Gasterophilus Intestinalis napadá koně, muly, dobytek, prasata, psí a mnoho jiných živočichů.; Použitím, sloučenin vzor-, ce II se hubí parásiti typu popsaného výše, žijící v hostitelském živočichu uvedeném výše, stejně jako v jiných hostitelských živočiších. Například tyto sloučeniny jsou účinné u koček, koz, velbloudů a živočichů chovaných v zoo. . . - . (
Hostitelští živočichové,· u kterých se tyto sloučeniny s výhodou-používají, jsou. psi, skot, ovce nebo koně, u. kterých se kontrolují klíšťata, blechy, mouchy a červi.
Doba, způsob a množství, při kterých še sloučeniny účinně áplikují, se pohybují v širokém rozmezí. Detailní vysvětlení způsobu, kterým se tyto sloučeniny používají, je uveden výše. ,
Sloučeniny se áplikují živočichům v množ-, ství asi od 1 asi do 100 mg/kg. Ngjlepší množství pro hubení uvedených parasiťů zamořující uvedené živočichy musí být stanoveno' individuálně, bylo' však nalezeno, že v mnoha případech se optimální množství pohybuje ve výhodném rozmezí asi od 2,5 do 50 mg/kg. Optimální množství, pro dáňý případ závisí, ná takových faktorech, jako je zdraví živočicha, který íná být léčen, náchylnost parasita, náklady, které se na živočicha mohou vynaložit, a stupeň požadnVtané kontroly. Nižší dávky jsou bezpečnější. .pří? xhhstítelské živočichy, jsou. méně nákladné a jsou často snadněji aplikovatelně,
1959$$ π.
! ’* ’·* avšak poskytují neúplnou . inebo' miůimální kontrolu parasitů, takže může dojít k nové infikaci, Ňa druhou -stranu vyšší dáyky poskytují úplnější kontrolu parasitů, jsou však dražší á mohou způsobit obtíže u .ošetřovaných živočichů. '
Sloučeniny vzorce II jsou účinné při aplikaci v kteroukoli dobu roku a v kterýkoli věk živočicha.· Tyto sloučeniny je možno-aplikovat živočichům kontinuálně jako konstantní přísadu, do krmivá, což zajistí, že veškeří parasiti, kteří přijdou do styku s ošetřovanými živočichy, budou zahubeni. Tato· metoda aplikace není v žádném případě' ekonomická a obvykle je nejlepší aplikovat sloučeniny v tu dobu, kdy se použitím sloučenin může dosíci ne.jlepší kontroly parasitů'.· Určití parasiti, jako jsou červi dobytka, což jsou larvy ovádů, mají aktivní období, kdy napadají dobytek. I když tito parasiti jsou -primárně důležití, mohou se sloučeniny použít pouze v tuto dobu á zaručí se tak jednoroční kontrola parasitů. Ostatní parasiti, jako jsou klíšťata, infikují a napadají živočichy celý rok. Kontroly, těchto-parasitů se může také dosíci. relativně krátkou dobou aplikace tak, že .se sloučeniny podají všem živočichům ve farmě, v celém okolí v relativně krátké době, jako například několik týdnů. Všichni parasiti jedné generace se tak zahubí a zvířata zůstanou prosta parasitů dostatečně dlouhou dobu, dokud nedojde k nové Infikaci importovanými živočichy..
Sloučeniny vzorce II se mohou aplikovat kteroukoli orální nebo kožní aplikací, je třeba zdůraznit, že mnohé. sloučeniny se průchodem žaludkem- přežvýkavce chemický mění. Orální aplikace .přežvýkavcům je proto závislé pouze, ria tom, zda jsou sloučeniny chráněny proti působení · žaludkem přežvýkavce speciální úpravou. Tyto úpravy na vhodné preparáty jsou uvedeny dále.
Oprava a aplikace biologicky aktivních sloučenin živočichům je;.různá v závislosti. na stáří a na způsobu. Jsou uvedeny některé úpravy preparátů a metody aplikace, které objasňují praktické použití těchto sloučenin pro kontrolu parasitů. · Kožní aplikace sloučenin vzorce II se může provádět způsobem' běžně' používaným ve veterinární praxi. S výhodou se používají ve vodě rozpustné soli sloučenin vzorce II tak, že není nutno připravovat žáddý preparát. Jinak, jestliže je zapotřebí použití ve vodě nerozpustných sloučenin, je výhodné rozpustit tytó sloučeniny, ve fyziologicky vhodném rozpouštědle, jak jsou polyethylenglykóly. Zrovna tak je praktické používat injikovatelné suspense sloučenin ve formě jemného prášku suspendovaného v preparátu fyziologický vhodného neřozpouštědla, povrchově aktivního činidla a šuspendačního činidla.
Nerozpouštědlem může být. například jedlý olej, jako· je arašídový olej,' kul^ufříčný olej nebo sesamóvý olej, glytetňf^tóto je po2« lyé.thýIeňglyk,G'li. nebo voda, a to v závislosti na vybrané Sloučenině. < .
Fyziologicky, vhodné přísady jsou nutné pro udržení sloučenin vzorce II v suspendovaném . stavu. · Tyto přísady se vybírají z emulgátorů, jako jsou soli dodecyltoenzensulfonátu a toluěnsulfhnátu, adičiú sloučeniny ethylenoxidu a álkylfenolu a estery oleátu á. laurátu,' a z dispeTsních činidel, jako jsou soli naftalensulfonátu, ligninsulfonátu a sulfátů mastných alkoholů. Jako přísady pro injikovatelné suspense se mohou použít zahušťo vadla, jako je karboxymethylcelulosa, polyvinylpyrrolldon, želatina a álglnáty. Pro suspendování sloučenin je možno použít mnoho· skupin povrchvě aktiv- . nich činidel, včetně těch, které byly uvedeny výše. Použitelnými povrchově aktivními látkami jsou například , lecithin a estery polyoxyethylensorbltanu. _
Kožní aplikace se s výhodou provádí podkožně, intrámuskulárně a i intravenošně ve formě injikovatelných preparátů. Používá se vhodné injekční zařízení jehlového· typu,, jakož i nejehlového typu. Také je možné použít preparát s opožděným nebo . s prodlouženým prostupováním sloučenin vzorce II tkání živočicha,.Tak-se například mohou použít velmi nerozpjístné sloučeniny. V tomto případě mírná rozpustnost sloučenin způsobuje prodloužéuí působení tím, že tělesné· kapaliny živočicha mohou rozpustit v určitou dobu pouze malá množství sloučeniny.
Prodloužený' účinek sloučenin vzorce II se může získat úpravou sloučeniny do Τοτmy, která fyzikálně inhibuje rozpuštění. Takto upravený preparát se Injlkuje dó těla, kde zůstává jako ložisko, ze kterého se dlou-. Cenina pomalu rozpouští. Formy preparátů tohoto typu jsou známé a jsop tvořeny voskůvltými polopevnýml látkami, jako jsou rostlinné vosky a polyethylenglykoly vysoké' molekulární hmotnosti. .·'
Ještě účinnější prodloužený účinek se získá, jestliže se živočichům aplikuje Implantát obsahující jednu ze^šloučenin · vzorce II, takovéto’ Implantáty jsou známé i veterinární praxe á obvykle se připravují z' gumy obsahující silikon. /Sloučeniny se dispergují v pevném gumovitém implantátu nebo jsou obsaženy v/'otvoru implantátu. Při výběru sloučeniny Je nutno postupovat ták, aby byla rozpustná v gumě, neboť sloučenina se nejprve rozpustí v gumě á pak se z gumy iávolňuje do tělesné kapaliny živočicha. .;
Množství sloučeniny, které se uvolňuje z Implantátu, a tím i doba, během které je implantát účinný, se kontroluje s dobrou přesností příslušnou úpravou koncentrace sloučeniny v implantátu, vnější plochou implantátu s polymerem, ze kterého·-sé im./plaritát připravuje.
Aplikace sloučenin implantáty je zejména výhodným způsobem aplikace. Tato aplikace je-vysoce ekonomická a účinná, neboť je
I tsFsesrs , , ' 29 ; přesně žn-ámá doba; pa Merora Je impl-an’ tát účinný,. ’ a Je zajištěna konstantní koncentrace síoúčentey v tkání - hostitelského ' Živočicha. Implantát můč© být upraven tak,' i že dodává sloučeninu několik městců a snad-:
- nb se zvířatům podává. Po-, zavedení implantátu není již pak nutno zvířata žádným způsobem ošetřovat.
Orální · aplikace sloučeniny vzorce .II se ' - . próvádf smíšením sloučeniny- -s krmivém neI bo s pitnou vcldou nebo podáním orální dáv; kové formy, jak-o- jsou nálevy, tablety nebo.
kapsle.
i Jestliže se sloučenina vzorce II má aplikovat orálně přežvýkavcům, je nutné chrá, nit sloučeninu před nežádoucím rozkladným účinkem přežvýkavého postupu. Ve veteri ' nární praxi jsou nyní známé účinné metody pro povlékání a enkapsulace drog tak, aby i byly chráněny v žaludku přežvý.kavce. Například takové povlakové materiály- a metody Jsou uvedeny Grantem a j,,v US patent,u č. 3897 640. Grant uvádí metodu chránění sloučenin přeď účinkem přežvýkavého ž'a* i ludku, která spočívá v 'povlékání látek filj , mem průpionátu 3-mo-rfolinobutyrátu celuI losy. Takovýto- film může také chránit sloučeniny vzorce II. S výhodou . se. tablety ne! bú kapsle obsahující sloučeninu vzorce II i povlékají filmem v povlékacl pánvi nebo· se
I postříkají' ve fluidním- loži. Pilulky paraj sitlcidníh© prostředku . se mohou - připravit,
I potáhnout filmem a pak se mohou naplnit do kapslí. Alternativně se může připravit pevná směs sloučeniny a činidla vyvářejícího- film, rozdrobit a rozemlít na malé částečky, z nichž každá obsahuje sloučeninu uzavřenou v základní hmotě tvořené činidlem vytvářejícím film. Částečky se mohou naplnit do kapslí pro) -orální aplikaci nebo i se mohou, použít, v orální sus-pensi.
j , Oprava veterinárních přísad v krmi-veoh
J pro- živočichy jé velmi dobře známa. Běži ně se sloučenina upraví nejprve na předsměs, ve které se sloučenina vzorce II disí perguje v kapalném nebo. pevném částeckovém nosiči. Předsměs může s výhodou obsahovat asi o-d 1 do 400 g sloučeniny na
0,454 kg v závislosti na požadované koncentrací v krmivu. Je však známo, že mnohé sloučeniny vzorce II se mohou působením složek krmivá hydrolyzovat nebo degradovat. Tyto sloučeniny se běžně uprai vují tak, že před přípravou předsměsi se i upraví v chránící základní hmotě, jako je ' želatina. Předsměs se pak - v krmivu dísJ perguje běžným mixérem. Přesné množství sloučeniny a tím předsměsi, které se má přidávat do krmivá, se pak snadno vypočítává z množství, které živočich sežere za děn, a z koncentrace sloučeniny v předsměsi,
Rovněž tak množství sloučeniny přidávané do pitné vody zvířat se vypočítává ί tak, že se bere v úvahu hmotnost zvířete i a množství, které vypije za den. Nejvýhod) nější je používání ve vodě rozpustných solí
3ÍJ sloučeniny' vzore© Ií. jesdfžs taková. sůl není žádoucí, pak se musí připravit su-spend-ovatelný preparát požadované sloučeniny. Preparát může· být su-spe-nzí v koncentrované formě a tato suspenze sé- přimísí dci- pitné- vody nebo- může být snchým preparátem, který se pak suspenduje v pitně vodě. V každém případě sloučenina musí být v jemně. práškované formě a preparáty; se pak připravují na stejných principech jako· injikovatelné suspenze.
Sloučeniny še snadno upravují na formu tablet a kapslí běžně známými vhodnými metodami, o kterých není nutno zde se zmiňovat. Nálevy obsahují sloučeninu rozpuštěnou nebo dispergovanou ve vodné kapalné směsi. Také zde ]e nejvýhodnější připravit nálev rozpuštěním rozpustné soli sloučeniny’ vzorce; Π ve vodě. Také Je- téměř tak vhodné a' stejně účinné použití dispersí sloučenin stejně, jako- se. připravují preparáty v pitné vodě, jak bylo uvedeno výše.
• Příklady . uvedené bezprostředně níže prokazují účinek sloučenin vzorce? II při kontrole řady parazitů, kteří normálně; napadají ekonomicky důležitá zvířata. Sloučeniny· byly testovány proti Cochliomyia hominivof a-χ-, larvám Phormia regina, proti Stomoxys calcitrans, proti moskytům a proti Dermacentor variabills. V případě Phormia regina a Stomoxys calcitrans jde o. hmyz, Dermacentor variabills je představitelem roztočů.
Stomoxys calcitrans je běžně volně létající. sající parazit; Amblyom-ma american-um je typický krev -sající parazit, který nymfální a část dospělého životního- cyklu má spojeny s hostitelským živočichem,, obvyklo dobytkem. Larvy řítorfnia regina se vyvíjejí, z vajíček kladených poblíž ran hostitelského živočicha volně létajícím hmyzem’. Larvy se zavrtávají do zdravého masa kolem ran a ztráví část svého životního cyklu v něm, živíce se hostitelským masem a krví. .
Stomoxys calcitrans je parazit koňů, mul, dobytka, prasat, psů, koček, ovcí, koz, králíků a lidí; Ablyomma americanum primárně napadá dobytek, avšak také koně, muly a ovce. Larvy Phormia regina napadají jakékoli poraněné zvíře, ale zejména jsou škodlivé u dobytka, prasat, koňů, mul, ovcí a koz.
Následující testy objasňují účinek sloučenin vzorce II aplikovaných ho-vězímú dobytku. V převážné části případů byly testy uvedené dále prováděny u zvířat uměle infikovaných parazity.
Tele se ošetří 15 mg/kg N1-(2,2-3,3-tetrafluorpropionyl) -3’nitro-5’-trif luormethyl-o-fenylendiáminu v jedné podkožní injekci. Sloučenina se aplikuje ve f-o-rmě disperse v 10% polyvinylpyrrolidonu.
Dospělci Stomoxys calcitrans se umístí v komůrce úplně uzavřené drátěným pletivem. Dvě nebo více komůrek, obsahují199695
32 cích od 60 do 100 dospělců .Stomoxyš, calcitrans, se umístí tak, , že še uvedou ve styk s ostříhaným hřbetem telete 24' hodin po aplikaci. Mouphy Stomoxyš calcitrans se nechají žrát ria teleti po uvedenou dobu, načež se provede hodnocení a mouchy se skupina hodiny po ošetření nechají žrát další uvedenou dobu.1 Mortalita much še stanoví spočtením živých a uhynulých po určité době. Každá skupina byla provedena Odděleně.
Výsledky, zjištěných mortalit jsou následující:
mortalita Stomoxyš • calcitrans %
| 1 | 72 | 95 |
| 2 | 77 ' | 70 |
| 96 | 100 | |
| 3 | 77 | 88 |
| 90 | 100 | |
| 4 | 24 | 85 |
| 24 | 95 |
: Jestliže se tento postup opakuje za použití moskytů místo Stomoxyš calcitrans,. jsou výsledky .následující:
•skupina hodiny po ošetření mortalita moskytů v %
96 ., ' 100 .
jestliže se výše. uvedený .postup opakuje zapoužítí25mg/kg,vlQ%polyvihylpyiTO.lidónu, jsou výsledky následující:
7, ;- skupina druh hodiny po ošetření. mortalita
'..... 1 . moskyti moskyti .2 moskyti 4 ' 3 Dermacentor . '' . ' ' varlabills ' 1^-(2,2,3,3-tétrafluorpiOplonyl]-3’-nltro- . -5’-triíIuormethyl-o-fenylendiamin by] testován v dávce 10. mg/kg v sesamovém oleji proti Stonioxys calcitrans . u telat. Postup
| 5 | 75 | |
| 24 | 100. | |
| 48 | : 70 · | 4 |
| 168 | .80 |
byl od předcházejícího modifikován tak, že drátěné- komůrky se umístí na hřbetě telete 24 hodin po aplikaci sloučeniny, výsled- 7 ky jsou uvedeny v následující tabulce:
193695
34
Tabulka XI doba počet Živých počet mrtvých procenta den 1
| 6 hodin | 20 |
| 24 hodin | 0 |
| den 2 . | |
| 6 hodin | 3 |
| 24 hodin | 0 |
| den 3 | |
| 6 hodin | 16 |
| 24 hodin | 4 |
| den 4 | |
| 6 hodin | 10 |
| 24 hodin · ' | 0 |
| den 5 | |
| 6 hodin | — |
| 24 hodin - ; | 0 |
| den 6 | |
| 6 hodin | -i— |
| 24 hodin | o |
| den 7 | |
| 6 hodin | 3 |
| 24 hodin | 6 |
| den 8 | |
| 6 hodin | 35 |
| 24 hodin | 15 |
| den 9 | |
| 6 hodin | 20 |
| 24 hodin | 0 |
| den 10 ; | |
| 6 hodin γμ | 40 |
| 24 hodin ,.· . | 40 |
| den. 11 | |
| 6 hodin 'š z· | 40 |
| 24 hodin ’ - | 40 |
| 20 | 50 |
| 40 | 100 |
| 37 | 92 |
| 40 | 100 |
| 24 | 60- |
| 36 | 90 |
| 30 | 1 |
| 40 | 100 |
| 40 | 10Ó |
| 30 | 100 |
| 37 - | .93 |
| 34 | 85 |
| 5 | 12 |
| 25 | 62 |
| 10 | 33 |
| 40 | 100 |
| 0 | 0 |
| 0 | o |
| 0 | 0 |
| 0 | 0 |
Testy bezprostředně výše uvedené prokazují dlouhotrvající kontrolu parasltů ze skupiny hmyzu a roztočů použitím sloučenin vzorce II. Aplikace těchto sloučenin i. ve zcela nízkých dávkách hubí parastty, kteří se .živí na ošetřených zvířatech, i několik dnů po aplikací sloučenin. Rovněž stojí za zmínku, že kontrola těchto parasltů. je velmi kompletní, neboť byl zahuben úplný nebo téměř úplný počet párasitů.
Následující postupy uvádějí representativní výsledky blotestů.
Larvy Phormia regina se použijí jako testovací organismy v biotestech. Testy se provádějí aplikací sloučeniny podle vynálezu ve formě jedné podkožní Injekce teleti. Teleti se odeberou vzorky krve den následující po aplikaci a larvy Phormia regina se nechají živit touto krví. Jako konec testu se uvádí poslední den, kdy 90 % nebo více larev Phormia regina ještě uhyne. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce.
19S695
3S
Tabulka XII.
| sloučenina | rozpouštědlo | dávka (mg/kg) | účinné dny při 90 % nebo vyšším uhynutí |
| N1-(2,2,3,3-tetrafIuo.rpro- | 10 % payvinyipyrrolidon | 40 | 25 |
| pionyl) -3’-ňitro-5’-tri- | 25 | 18 | |
| fluormethyl-o-fenylendiamln | 15 | 11 | |
| '· ’ | 10 5 | 8 6 | |
| 2,5 | —' | ||
| Sesamový olej. | 15 2,5 5 | 20 | |
| dimethylsulfoxid | . 8 | ||
| NMlfluorchlorácetyl-S^nitro- | polyethylenglykoí | 15 | 9 |
| . sesamový olej | 15 | . 8 | |
| -5’-triflu0rméthyI-q-feny- | 10 %; polyvinylpyrrolldon | 20 | '8 |
lendiamin
Další test in vitró pro stanovení kontroly parásltů dospěleů Stomoxys calcltrans za použití sloučenin vzorce II Je následující. Dospělci Stomoxys calcltrans se nechají 18 hodin hladovět, načež se umístí v Petriho miskách nebo· v létací kleci a přidá se k nim vnadidlo s krví. Krev používaná pro vnadidla se jímá z ošetřených telat ve vyznačených intervalech po ošetření. Mortalita Stomoxys calcltrans se stanovuje po určitém Intervalu po zavedení vnadidla. Procento mortality se v této době srovnává s normální moralitou získanou v Petriho miskách nebo- v létacích klecích obsahujících krev z neošetřených*telat (kontrola). Při tomto testu.se používá 1^-(2,2,3,3-tetra.fluorpropionyl)-3’-nitro-5’-trifluormethyl-o-fenylendiamln. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce.
Tabulka XIII dávka (mg/kg) hodiny odebrání hodiny stanovení procento mortality krve po ošetření mortality po uvedéní ve styk s krví .
| 15 v 10% polyviny-1pyrrolidonu | 72 72 24 | 5 24 22 | 22 89 100 |
| 25 v dimethylsulfoxidu | 2 | 18 | 100 |
| z | 24 z | 24 | 10.0. |
| 25 v 10% polyvinyl- | 168 | 24 | 92 |
| pyrrolidonu | 284 | 24 | 84 |
| 40 v 10% polyvinyl- | 312 | 24 | 100 |
| pyrrolidonu | 360 | 24 | 8&: |
V testech popsaných výše se paraziti vystaví krvi ošetřených zvířat nepřímo·, místo přímo, tak, že se paraziti živí přímo na zvířeti. PouStím kontrol Je však tento test stejně zřetelný, jako. když paraziti sají krev přímo ze zvířete. Stupeň ochrany živočichů proti velmi škodlivým parazitům Pthormia regina je jasně testem prokázán, neboř několik dnů po aplikaci jedné dávky sloučeniny vzorce ΙΓ je úplná kontrola parazitů.
, Kromě herbicidní, insekticidní a parasiticidní účinnosti vykazují sloučeniny vzorce II anthelmitický účinek.
S ohledem na anthelmitický účinek sloučenin vzorce II se mohou sloučeniny vzorce II aplikovat teplokrevným živočichům za účelem kontroly vnitřních parazitů, zejména parazitů střevního -traktu,, jako JSau Haemonchus confartus,. Syphacis qbvelefa a Nematosplroiďes dubiutn. Aplikace se s výhodou provádí per osa může být zahrnuta ve. stravě nebo semůže sloučenina podávat samostatně nebo upravená na formu tablet nebo pilulek, pro dobytek. Typický dobrý výsledek se zfeká při použití dávek. 5 až 50Q mg/kg pro jednu dávku a v dávkách od 0,001 do 0,05 % při použití v potravě. Při reprezentativních postupech se N1-triíluoracetyl-3’-nitro-5’-:trifluormethyl-o-fenylendiamin přidá do modifikované potravy pro myši v koncentraci 0,01 %. Modifikovaná potrava se podává skupině čtyř myší a nemodifikovaná potrava jiné skupině čtyř myší sloužící jako kontrola. Myši obou skupin se infikují Nematospirol37
9 5 6 9 5 des dubius asi sédm hodiri po počátku krmení. V krmení se pokračuje osm dnů, devátý den se veškeré myši zabijí á ve střevu Se stanoví přítomnost, případně počet jedinců NemaWspiroides dubius. Ve skupině myší s modifikovanou potravou nebyly pozorovány žádné larvy, v kontrolní skupině bylo přítomno v průměru 28 larev na myš. Stejné výsledky byly zíkány při použití jiných sloučenin vzorce II.
Claims (1)
- PŘEDMĚTVYNALEZUZpůsob přípravy ,substituovanýchN-(2,2-difluoralkanoylj-o-fenylendiaminů obecné- kdeR° je 2,2-difluoralkanoyl zbytek vzorce —C—CF2-Y, kde Y je atom vodíku, atom Chloru, atom fluoru, difluormethyl nebo perfluoralkyl s: 1 až 6 atomy uhlíku,R1 je atom vodíku, zbytek vzorce O —C—O—Y1, kde Y1 je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, benzoyl, nafťoyl nebo substituovaný benzoyl vzorce ZP z’ kde každý ze substituentů Z’ je nezávisle atom halogenu nebo nitroskupina, Z” je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku, p je 0, 1 nebo 2, q je 0 nebo 1 a součet p a q je 1 až 3,R4 je nitroskupina,R5 je trifluormethyl a R4 a Rs jsou νε vzájemné meta poloze, přičemž jestliže Ř1 je atom vodíku, ortopoloha vůči — ŇH-R1 nese jednu ze skupin označených R4 a R5, vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorcé VIII, kde R1, R4 a R5 mají význam Uvedený výše, s acylačním činidlem obecného vzorce IV,OIIHOC—CF2—Y (IV) kde Y má význam uvedený výše, nebo s hailogenldem nebo s anhydridem sloučeniny obecného vzorce IV.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS476975A CS195695B2 (cs) | 1975-07-04 | 1975-07-04 | Způsob přípravy substituovaných N-(2,2-difluoralkanoyl)-o- -íenylendiaminů |
| CS781300A CS195696B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Způsob přípravy substituovaných N-( 2,2-difluoralkanoyl)-o- -fenylendiaminů |
| CS781302A CS195698B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Herbičidní, insekticidní a arachuicidní prostředek |
| CS781304A CS195700B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Herbicidní prostředek |
| CS781301A CS195697B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Způsob přípravy substituovaných N-( 2,2-difluoralkaňoyl)-o- -fenylendiaminů |
| CS781303A CS195699B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Herbicidní prostředek |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS476975A CS195695B2 (cs) | 1975-07-04 | 1975-07-04 | Způsob přípravy substituovaných N-(2,2-difluoralkanoyl)-o- -íenylendiaminů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195695B2 true CS195695B2 (cs) | 1980-02-29 |
Family
ID=5391187
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS476975A CS195695B2 (cs) | 1975-07-04 | 1975-07-04 | Způsob přípravy substituovaných N-(2,2-difluoralkanoyl)-o- -íenylendiaminů |
| CS781301A CS195697B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Způsob přípravy substituovaných N-( 2,2-difluoralkaňoyl)-o- -fenylendiaminů |
| CS781302A CS195698B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Herbičidní, insekticidní a arachuicidní prostředek |
| CS781303A CS195699B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Herbicidní prostředek |
| CS781300A CS195696B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Způsob přípravy substituovaných N-( 2,2-difluoralkanoyl)-o- -fenylendiaminů |
| CS781304A CS195700B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Herbicidní prostředek |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS781301A CS195697B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Způsob přípravy substituovaných N-( 2,2-difluoralkaňoyl)-o- -fenylendiaminů |
| CS781302A CS195698B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Herbičidní, insekticidní a arachuicidní prostředek |
| CS781303A CS195699B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Herbicidní prostředek |
| CS781300A CS195696B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Způsob přípravy substituovaných N-( 2,2-difluoralkanoyl)-o- -fenylendiaminů |
| CS781304A CS195700B2 (cs) | 1975-07-04 | 1978-03-01 | Herbicidní prostředek |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (6) | CS195695B2 (cs) |
-
1975
- 1975-07-04 CS CS476975A patent/CS195695B2/cs unknown
-
1978
- 1978-03-01 CS CS781301A patent/CS195697B2/cs unknown
- 1978-03-01 CS CS781302A patent/CS195698B2/cs unknown
- 1978-03-01 CS CS781303A patent/CS195699B2/cs unknown
- 1978-03-01 CS CS781300A patent/CS195696B2/cs unknown
- 1978-03-01 CS CS781304A patent/CS195700B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS195700B2 (cs) | 1980-02-29 |
| CS195698B2 (cs) | 1980-02-29 |
| CS195699B2 (cs) | 1980-02-29 |
| CS195697B2 (cs) | 1980-02-29 |
| CS195696B2 (cs) | 1980-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0344306A (ja) | 海ジラミの抑制方法 | |
| JPS605585B2 (ja) | ２，５′−ビストリフルオロメチル−２′−クロル−４，６−ジニトロジフェニルアミンおよびその製造方法ならびに該化合物を活性成分とする殺虫剤，殺ダニ剤または殺菌剤組成物 | |
| CN107344954B (zh) | 增效型甲氨基阿维菌素b1或b2的盐及制备方法和应用 | |
| US4353907A (en) | Amidino hydrazone . C17 H29-35 COOH insect and fire ant bait formulations | |
| CS227693B2 (en) | Insecticide and method of its preparation | |
| US4540711A (en) | Method for combatting infestations of insects and acari, and compositions for use in said method | |
| US2872367A (en) | Insecticidal compositions containing 9,9'-bifluorylidene | |
| CS195695B2 (cs) | Způsob přípravy substituovaných N-(2,2-difluoralkanoyl)-o- -íenylendiaminů | |
| JP4796594B2 (ja) | 殺虫、殺ダニ、及び殺菌ニトロメチレン化合物 | |
| CN111374148A (zh) | 一种含烯虫酯的杀虫组合物 | |
| JP2994760B2 (ja) | ヒドラジン誘導体 | |
| JPS6018643B2 (ja) | 動物薬組成物 | |
| US3989840A (en) | Control of animal parasites with ring-substituted N-(2,2-difluoroalkanoyl)-O-phenylenediamines | |
| JP2780913B2 (ja) | 昆虫防除剤 | |
| CA1060459A (en) | Ring-substituted n-(2,2-difluoroalkanoyl)-o-phenylenedia-mines | |
| JPS58192807A (ja) | 殺虫組成物 | |
| CA2069421A1 (en) | Antiparasitic composition for animal use | |
| KR860001567B1 (ko) | 나프탈렌아민 유도체의 제조방법 | |
| Roark et al. | A digest of the literature on DDT through April 30, 1944 | |
| KR102492381B1 (ko) | 닭 진드기 방제용 조성물 | |
| JPS5910341B2 (ja) | 農薬および動物薬として有用な化合物ならびにその製法 | |
| HU177610B (hu) | Eljárás gyűrűben szubsztituált N-(2,2-difluoralkanoil) -o-feniléndiamin-származékok előállítására és ezeket hatóanyagként tartalmazó kártevőirtószerek | |
| KR810000387B1 (ko) | O,s-디알킬 o-설포닐옥시페닐 포스포로 디티올산염의 제조방법 | |
| JPS6216921B2 (cs) | ||
| US3366538A (en) | Method of disinfecting seeds |