CN87106163A - 新颖的取代喹啉衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明关于式(I)化合物或其药物上可接受的盐，其制备方法，含其的药物组合物和用于抑制胃酸分泌的治疗用途。
Description
本发明是关于新的取代喹啉衍生物，它们的制备方法，用来制备它们的中间体，含有它们的药物组合物和它们的治疗用途。
因此，本发明首先提供如下结构式（Ⅰ）的化合物或其药物上可接受的盐：
式中：
R1为氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基，苯基，苯基C1-6烷基，苯基可以任意被取代;
R2是C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基，苯基，苯基C1-6烷基或由下列1-3个基团取代的苯基：C1-6烷基，C1-6烷氧基，氨基，C1-6烷硫基，卤素，氰基，羟基，氨基甲酰基，羧基，C1-6链烷酰基，三氟甲基和硝基;
R3是C1-6烷基，苯基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，C1-6链烷酰基，氨基，C1-6烷氨基，二C1-6烷氨基，卤素，三氟甲基或氰基;
n是0，1或2。
合适的R1是C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基，苯基，苯基C1-6烷基，该苯基可任意含有取代基。R1较好是C1-6烷基，最好R1是丙基，尤其是正丙基。
优先的R2是取代的苯基，较优先的是R2是单个取代基取代的苯基，尤其是在2位上取代。最优先的R2是在2-位上由C1-6烷基或C1-6烷氧基，例如甲基或甲氧基取代的苯基。
n为2和基团R3在8位上是适合的。n优先为0;较优先是n为1和基团R3在8位上。
合适的R3是C1-6烷基苯基，C1-6烷硫基，C1-4链烷酰基，氨基，C1-6烷氨基，二C1-6烷氨基，卤素，三氟甲基或氰基。
优先的R3是氢或C1-6烷氧基如甲氧基或C1-6烷基如甲基。
C1-6烷基（为单独的或作为其它基的一部分）可以是直链或支链。
苯基C1-6烷基包括如苯甲基（苄基），甲基苄基，苯乙基，苯丙基和苯丁基。
R1为取代苯基和苯基C1-6烷基包括，由如前文所述R2的取代苯基的1-3个取代基取代的苯基。
可以理解到，在式中R1至R3中的1个或多个为C3-6烷基（为单独的或作为其它基如苄基或苯乙基的一部分）的结构（Ⅰ）化合物中由于存在C-烷基，所以可以含有不对称中心，所以这类化合物将存在二种（或多种）旋光异构体（对映体/非对映异构体）。无论是单纯的对映体和外消旋体混合物（对映体各为50%），还是它们不等量的混合物都包括在本发明的范围内。此外，本发明的范围还包括所有可能的非对映异构体（单纯的对映体和其混合物）。
可以通过用那些属性对本领域技术人员熟知的合适的有机和无机酸，同结构式（Ⅰ）的化合物形成药物上可接受的酸加成盐。例如，通过同盐酸，硫酸或磷酸;脂族酸，芳香酸或杂环磺酸或羧酸（如柠檬酸，马来酸或富马酸）反应形成药物上可接受的盐。尤其当与羧酸，特别与柠檬酸所形成的盐时，其同母体化合物相比改进了溶介特性。
另一方面，本发明提供了一种制备结构式（Ⅰ）化合物的方法，其包括：
（a）式（Ⅱ）化合物同式（Ⅲ）化合物反应：
式中：R1和R2如同式（Ⅰ）中所定义，X是可由胺基所取代的基团;
（b）对于R2为C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基或苯基C1-6烷基的式（Ⅰ）化合物来说，式（Ⅳ）化合物同上式（Ⅴ）化合物反应，
式中R1，R3和n如同式（Ⅰ）中所定义;R2′是C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基或苯基C1-6烷基，X为离去基团;
（c）还原式（Ⅵ）化合物
式中R1，R2，R3和n如同式（Ⅰ）中所定义;R4是氢或氮保护基;
（d）对R1是C2-6烷基，C3-6环烷基C1-6烷基或任意取代的苯基C1-6烷基的式（Ⅰ）化合物来说，烷基化式（Ⅶ）的化合物
式中：R2，R3和n如同式（Ⅰ）中所定义，R4是氢或一个保护基;
（e）氧化式（Ⅷ）的化合物
式中：R1，R2，R3和n如同式（Ⅰ）中所定义，R4是氢或氮保护基;
如果需要的话可进行下列步骤
去除任何保护基团;
把基团R1转换成为一种基团R1;
形成药物上可接受的盐。
可由胺基取代的合适的X基团包括，例如芳基或烷基磺酸酸盐如对甲苯磺酸盐或甲烷磺酸盐;烷硫基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基或烷氧基。优先的X是卤，如氯或溴。
合适的离去基团X′是本领域技术人员所熟知的，其包括如卤素，优先为氯或溴。
合适的氮保护基团R4是本领域技术人员所熟知的，例如T.W.Green，1981（Wiley）“有机合成的保护基”中所描述的。
式（Ⅱ）化合物同式（Ⅲ）化合物是在有机溶剂中，在环境温度至所用溶剂的回流温度间进行反应。合适的溶剂包括如四氢呋喃，二噁烷或苯甲醚。反应最好是在二噁烷溶剂中，于回流温度下进行。
式（Ⅳ）化合物同式（Ⅴ）化合物是在有机溶剂中，于环境温度至所用溶剂的回流温度范围里进行反应，最好在硷存在下。合适的溶剂包括如低级烷基醇，例如乙醇。合适的硷包括如叔胺硷，例如三乙胺。
式（Ⅵ）化合物的还原反应可例如用氢化，于合适溶剂中的贵金属上进行。于钯/催化剂上，乙醇为溶剂进行该反应较合适。
式（Ⅵ）化合物可以从相应的式（Ⅸ）化合物
同例如磷酰氯反应制得，式中R1，R2，R3，R4和n如前定义。
式（Ⅶ）化合物的烷基化是在如下条件下进行：在合适的有机溶剂中有烷基化剂存在下，在有强碱下于环境温度和所用溶剂的回流温度之间进行。合适的烷基化剂包括例如：烷基或芳基囟诸如甲基或苄基碘和二烷基硫酸酯诸如硫酸二甲酯或硫酸二乙酯。合适的强碱包括例如：氢化钠，二异丙胺锂或dimsyl钠（二甲基亚砜的钠盐）
式（Ⅷ）化合物在氧化剂存在下，对合适的溶剂中进行氧化。合适的氧化剂包括例如：二氧化锰或三氧化铬。
式（Ⅱ），（Ⅳ），（Ⅵ），（Ⅷ）和（Ⅸ）的中间体可用标准技术制备。
式（Ⅲ）和（Ⅴ）的中间体是商业产品或可用标准技术制得。
式（Ⅰ）化合物和其药物上可接受的盐具有抑制分泌作用，抑制胃肠的H+K+ATPase酶（Fellenius，E.，Berglindh，T.，Sachs，G.Olke，L.，Elander，B.，Sjostrand，S.E.，和Wahlmark，B.，1981，Nature，290，159-61）。
在进一步方面，本发明提供式（Ⅰ）化合物和其药物上可接受的盐在治疗上的用途。式（Ⅰ）化合物或其药物上可接受的盐能抑制外生的和内生的刺激胃酸分泌，并且可用于哺乳动物，尤其人类来治疗胃肠病症。这些病症包括例如：胃炎和十二指肠溃疡，吸入性肺炎和Zollinger-Ellison综合症。
另外，式（Ⅰ）化合物可用于治疗其它病症方面，例如对患有胃炎，NSAID导致胃炎，急性上消化道出血的病人，有慢性和过量醇消耗病史的病人，以及患有胃食道回流疾病（GERD）的病人，这种抑制分泌作用是合乎希望的。
在治疗用途方面，本发明化合物通常以标准药物组合物形式给药。因此，本发明还进一步提供了药物组合物，其包含式（Ⅰ）化合物或其药物上可接受的盐和药物上可接受的载体。
当具有活性的式（Ⅰ）化合物和其药物上可接受的盐水以口服给药时，可以配制成液体例如糖浆，悬浮液或乳剂，片剂，胶囊和锭剂。
流体配方通常含有在合适液体载体中的本化合物和药物上可接受盐的悬浮液或溶液，悬浮剂，防腐剂，香味剂或着色剂。液体载体例如乙醇，甘油，非水溶剂例如聚乙二醇，油或者水。
片剂形式的组合物可用常规用于制备固体配方的任何合适的药物载体来制备，这类载体的例子包括硬酯酸镁，淀粉，乳糖，蔗糖和纤维素。
胶囊形式的组合物可用常规胶囊包封操作进行制备。例如，采用标准载体，并随后填入硬明胶制备含活性组分的丸剂。此外，能够使用任何合适的药物载体，例如含水树胶，纤维素，硅酸盐或油制备分散体或悬浮液，该分散体或悬浮液被填入软胶囊。
典型的肠胃外组合物含有本化合物或药物上可接受的盐的无菌含水载体或肠胃外可接受的油（例如聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，卵磷脂，花生油或芝麻油）的溶液或悬浮液。此外，能够把溶液冻干，然后在给药前用合适的溶剂再生。
典型的栓剂配方含有作为栓剂给药具有活性的式（Ⅰ）化合物或其药物上可接受的盐，以及粘合剂和/或润滑剂例如聚合乙二醇，明胶或可可油或其它低熔点植物或合成蜡或脂肪。
本组合物优先采用单位剂量形式如片剂或胶囊。
用于口服的每个剂量单位优先含有1至250毫克（用于肠胃外给药优先含有0.1至25毫克）的式（Ⅰ）化合物或其药物上可接受的盐（以游离硷计算）。
本发明还提供了一种抑制胃酸分泌的方法，其包含把有效量的式（Ⅰ）化合物或其药物上可接受的盐给药予需治疗的哺乳动物和提供了一种治疗胃或肠的酸分泌增加疾病，其包含把有效量式（Ⅰ）化合物或其药物上可接受的盐给药予需治疗的哺乳动物。
本发明药物上可接受化合物通常是给药于需治疗胃肠疾病的病体和由胃酸引起或加剧的其它症状的病体。对于成年病人，式（Ⅰ）化合物或其药物上可接受的盐（按游离硷计算）的每日剂量范围，例如口服剂量可以从1毫克至500毫克，较好介于1毫克和250毫克之间，静脉，皮下或肌肉用的剂量为0.1毫克和100毫克，较好介于0.1毫克和25毫克之间，化合物以每天给药1至4次。本化合物给药一个连续治疗周期如一个星期或更长比较合适。
此外，本发明化合物可以同另外的活性组分一起给药，如抗酸剂（如磷酸镁或氢氧化镁和氢氧化铝），非甾族的抗一flammatory药物（例如indomethacin，阿司匹林或nahroxen），甾族，或硝酸清除剂（如抗坏血酸或氨基磺酸），或其它用于治疗胃溃疡的药物（如pirenzipine，prostanoids如16，16二甲基PGE2），或组氨H2-拮抗药（如cimetidine）。
下面实例用于描述本发明，温度均为℃。
实例1
3-乙酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备
A）2-乙酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯的制备
加热邻甲氧基苯胺（113毫升，1摩尔），乙酰乙酸乙酯（127毫升，1摩尔）和原甲酸三乙酯（166毫升，1摩尔）的混合物，使得乙醇极慢的被分馏出。2.5小时后，冷却混合物，用甲醇（200毫升）稀释并结晶。用乙酸乙酯/石油醚对粗品进行重结晶得到副产物N-（2-甲氧苯基）-2-乙酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）酰胺。蒸发母液并用甲醇重结晶得2-乙酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（49克，19%），熔点103～105℃
B）3-乙酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮的制备。
在沸腾的二苯醚（250毫升）中分批加入2-乙酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（48克），加热回流混合物1小时。冷却混合物，并用1∶1的醚和石油醚混合物结晶。过滤得固体，然后经沸腾乙醇研制得棕色固体的3-乙酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮（12.1克，31%），熔点287～289℃。
C）3-乙酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉的制备
加热回流3-乙酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮（4.32克，19毫摩尔）和磷酰氯（150毫升）45分钟，真空蒸发得小量体积，注入冰上，用碳酸氢钠调节混合物pH至4。用氯仿萃取，并干燥，经蒸发有机溶液得到粗品3-乙酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉，其为带黑色的油，无需纯化便能使用。
D）3-乙酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉。
搅拌加热回流粗品3-乙酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（7.9克）和邻甲苯胺（2毫升，19毫摩尔）的混合物2小时，然后冷却和蒸发。混合物中加入碳酸氢钠水溶液，氯仿萃取，干燥有机层并蒸发。用乙酸乙酯结晶，然后用乙醇重结晶得3-乙酰-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉（2.65克，从3-乙酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮计44%），熔点171～173℃。
C19，H18N2O2
实测值 C74.77，H5.92，N9.15
理论值 C74.49，H5.92，N9.14
实例2
3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备
A）2-丁酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯的制备
加热邻甲氧举苯胺（22.6毫升，0.2摩尔），原甲酸三乙酯（33.3毫升，0.2摩尔）和丁酰乙酸乙酯（31.6毫升，0.2摩尔）的混合物，使得乙醇被极慢地分馏出。2.5小时后，冷却混合物，甲醇（100毫升）稀释并结晶。过滤除去副产品N-（2-甲氧苯基）-2-丁酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）酰胺。蒸发母液，并用石油醚（40-60）重结晶得2-丁酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（15.82克，27.2%），熔点74～76℃。
B）3-丁酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮
在沸腾的二苯醚（400毫升）中分批加入2-丁酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（15.50克，0.053摩尔），加热回流混合物1.5小时。冷却后，用乙醚和石油醚稀释溶液，过滤，所得固体经石油醚洗涤得3-丁酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮，浅灰色晶体（13.46克，63.1%），熔点200～200℃。
C）3-丁酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉的制备
加热回流3-丁酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮（9.0克，0.037摩尔）和磷酰氯（100毫升）300分钟。经冷却，混合物注入冰中，碳酸氢钠调节pH至4，二氯甲烷进行萃取。蒸发并用乙酸乙酯-石油醚重结晶得3-丁酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（5.5克，58.5%），熔点114～116℃。
D）3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
搅拌加热回流3-丁酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（6.0克，0.023摩尔）和邻甲苯胺（6.0毫升，0.056摩尔）的1，4-二噁烷（100毫升）的混合物1小时。蒸发混合物，并色谱层析（硅胶，2%甲醇的二氯甲烷）得油状3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉，其作为盐酸盐（2.12克，25.1%熔点215-217℃）用乙酸乙酯结晶和丙酮重结晶来分离。
C21H22N2O2HCl·0.08EtOAC
实测值：C67.76，H6.31，N7.41，Cl9.38
理论值：C67.51，H6.32，N7.30，Cl9.38
实例2A
A）3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯的制备。
加热回流丁酰乙酸乙酯（298克，1.88摩尔），原甲酸三乙酯（627毫升，3.77摩尔）和乙酐（177毫升，1.88摩尔）的混合物5小时，然后真空蒸发挥发性组分。加入2-甲基苯胺（212毫升，1.88摩尔），加热回流混合物，部分冷却后注入高沸腾的石油醚中。过滤并用石油醚洗涤得3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（187克，32%）。蒸馏母液，所得物溶于乙酸乙酯，经酸洗和石油醚研磨可进一步获得173克（32%）的3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯。
实例3
3-己酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
A）3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯的制备。
邻甲氧基苯胺（57毫升，0.5摩尔）和丙烯酸乙酯（51毫升，0.5摩尔）在乙醇（200毫升）中加热回流3小时。蒸发溶剂得黄色油的3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（55克，100%）。
B）2-乙酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯的制备。
用石油醚洗涤50%的氢化钠（4.8克，0.1摩尔），然后于氮气氛下，悬浮在-30℃的干燥四氢呋喃（50摩尔）。在保持温度低于-20℃和搅拌的上述悬浮液中滴加3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（17.4克，0.1摩尔）的干燥四氢呋喃（100毫升）溶液。移去冷却源，搅拌混合物直至得到深红色物。再冷却混合物至-30℃并滴加乙酰氯（3.8毫升，0.1摩尔）的干燥四氢呋喃（50毫升）溶液。再移去冷却源并搅拌2小时。混合物在10%盐酸和二氯甲烷中分配，然后分别用水和盐水洗涤，经干燥和蒸发得油，经色谱层析（硅胶，氯仿）得2-己酰基-3-（2-甲氧苯氨基）丙烯酸乙酯（20克，62.7%）。
C）3-己酰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮的制备。
在沸腾的二苯醚（200毫升）中分批加入2-乙酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（18克，0.056摩尔），加热回流混合物1小时。冷却后，石油醚稀释混合物，过滤得固体用石油醚洗涤得3-乙酰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮（5.2克，33.8%），熔点169-171℃。
D）4-氯-3-乙酰基-8-甲氧基喹啉的制备。
3-乙酰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮（4.6克，0.017摩尔）在磷酰氯（8毫升）和氯仿（50毫升）的混合物中加热回流1.5小时。冷却混合物，把其注入硫酸氢钠溶液，冰和氯仿的剧烈搅拌的混合物中。分离液层，有机溶液分别碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。蒸发氯仿溶液得黄棕色油的4-氯-3-己酰基-8-甲氧基喹啉（5克）。
E）3-己酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
3-己酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（5克，0.071摩尔）和邻甲苯胺（2毫升，0.019摩尔）在1，4-二噁烷（50毫升）中加热回流1小时。蒸发溶剂，剩余物中加入二氯甲烷，分别用10%盐酸，水，碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，然后干燥和蒸发。用乙酸乙酯/乙醚研制，经甲醇一水重结晶得黄色针状物的3-己酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉（2.53克，45.3%），熔点94-96℃。
C23H26N2O2
实测值：C76.29，H7.12，N7.59，
理论值：C76.21，H7.23，N7.73，
实例4
3-环己基羰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
A）2-环己基羰基-3-（2-甲苯氨基）丙烯酸乙酯的制备。
50%氢化钠（4.8克，0.1摩尔）用石油醚洗涤，然后于氮气氛和-20℃下，在无水四氢呋喃（50毫升）中搅拌。保持温度-20℃，滴加3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（17.4克，0.1摩尔）的无水四氢呋喃（100毫升）溶液。移去冷却源，继续搅拌直至达到暗红色物。再把混合物冷却至-20℃，并滴加环己基羰酰氯（14.0毫升，0.1摩尔）的无水四氢呋喃（50毫升）溶液。把混合物温热至室温并继续搅拌3小时。蒸发溶剂，剩余物在二氯甲烷和2MHCl中分配。有机层用水和盐水洗涤，并干燥，蒸发得油状物，经色谱层析（硅胶，二氯甲烷-己烷）得黄色油的2-环己基羰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（23.2克，70%）。
B）3-环己基羰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮的制备。
沸腾的二苯醚（200毫升）中分批加入2-环己基羰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（20克，0.06摩尔），混合物加热回流1.5小时。经冷却，混合物用石油醚稀释并结晶，过夜得3-环己基羰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮（6.0克，35.2%）熔点168-170℃。
C）4-氯-3-环己基羰基-8-甲氧基喹啉的制备。
3-环己基羰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮（5.8克，0.02摩尔）在氯仿（100毫升）和磷酰氯（15毫升）的混合物中加热回流2.5小时。把反应混合物在氯仿，冰和碳酸氢钠溶液（100克于1.5升）中分配，有机层溶液用碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。氯仿溶液经干燥和蒸发得油状的4-氯-3-环己基羰基-8-甲氧基喹啉（5.5%克90%）。
D）3-环己基羰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备
3-环己基羰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（5.0克，0.017摩尔）在1，4-二噁烷（50毫升）和邻甲苯胺（2.0毫升）的混合液中加热回流2小时。蒸发反应混合物，所得剩余物溶于二氯甲烷中，分别用碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。干燥，蒸发有机层溶液，并经色谱层析（硅胶，二氯甲烷）得油状物，用己烷-乙醚研制得黄色晶体的3-环己基羰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉（0.58克，9.4%），熔点115-117℃。
C24H26N2O2
实测值：C76.66，H7.02，N7.37
理论值：C76.98，H7.00，N7.48
实例5
3-苯甲酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
A）2-苯甲酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯的制备。
50%氢化钠（2.4克，0.05摩尔）经石油醚洗涤悬浮于无水甲苯（50毫升）中并在5℃搅拌。加入3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯的无水甲苯（25毫升）的溶液，混合物搅拌2.5小时。再滴加苯甲酰氯（6.8克，0.05摩尔）的无水甲苯（25毫升），并且混合物加热回流2小时。冷却混合物，分别用稀盐酸，水和盐水洗涤，然后干燥和蒸发。剩余物质经色谱层析（硅胶，二氯甲烷）给出黄色油的2-苯甲酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（7.62克，46.8%）。
B）3-苯甲酰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮的制备。
沸腾的二苯醚（100毫升）中分批加入2-苯甲酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（6.0克，0.018摩尔），并加热回流45分钟。冷却反应混合物并经石油醚稀释得到晶体3-苯甲酰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮（4.7克，91%）。
C）3-苯甲酰基4-氯-8-甲氧基喹啉的制备。
3-苯甲甲酰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮（3.2克，0.011摩尔）在氯仿（50毫升）和磷酰氯（7毫升）的混合液中加热回流45分钟。冷却混合物并注入到碳酸氢钠溶液，冰和氯仿的搅拌混合物中。分离有机层，用碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤。溶液经干燥，过滤和蒸发得到黄色油的3-苯甲酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（3.5克，100%）。
D）3-苯甲酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
3-苯甲酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（2.8克，0.0094摩尔）在1，4-二噁烷（50毫升）和邻甲氧基苯胺（7毫升）的混合物中加热回流1小时。蒸发溶剂，所得剩余物溶于二氯甲烷，分别用稀盐酸，碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤。有机层溶液经干燥和蒸发得油状物，经色谱层析（硅胶，1%甲醇的二氯甲烷）得油状物，然后用乙酸乙酯结晶得3-苯甲酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲氧基喹啉的晶体（2.2克，61%），熔点200-202℃。
C24H20N2O3
实测值：C74.95，H5.22，N7.10
理论值：C74.98，H5.22，N7.29
实例6
3-苯甲酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
3-苯甲酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（3.0克，0.01摩尔）在1，4-二烷（100毫升）中与邻甲苯胺（5.0毫升）加热回流1小时。蒸发溶剂，剩余物溶于二氯甲烷，分别用稀盐酸，碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤。有机层溶液经干燥和蒸发得油状物，再经色谱层析（硅胶，1%甲酸胺的二氯甲烷）。从乙醚/己烷分离出晶体的3-苯甲酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉（0.95克，25.8%），熔点128-130℃。
C24H20N2O2
实测值：C78.11，H5.32，N7.42
理论值：C78.24，H5.47，N7.60
实例7
3-甲氧乙酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
A）2-甲氧乙酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸甲酯的制备。
加热回流4-甲氧基乙酰乙酸乙酯（43毫升，0.33摩尔），乙酐（31毫升，0.33摩尔）和原甲酸三乙酯（110毫升，0.66摩尔）2小时，然后在减压下蒸发除去混合物中的过量原甲酸三乙酯和产生的乙酸乙酯。加入邻甲氧基苯胺（43毫升，0.35摩尔），并在大气压下蒸馏出乙醇（15毫升）。冷却混合物，把其慢慢地注入己烷中，得到2-甲氧乙酰-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸甲酯（55克，59.5%）。
B）3-甲氧乙酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮的制备。
沸腾的二苯醚（500毫升）中分批加入2-甲氧乙酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸甲酯（55克，0.2摩尔，），加热回流混合物45分钟。冷却混合物并石油醚稀释得浅棕色晶体的3-甲氧乙酰基-8-甲氧基-4-（1H）-喹诺酮（40克，82.5%）。
C）4-氯-8-甲氧基-3-甲氧乙酰基喹啉的制备。
3-甲氧乙酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮（39克，0.16摩尔）在磷酰氯（150毫升）和氯仿（200毫升）的混合液中加热回流45分钟。蒸发溶剂，混合物在氯仿和碳酸氢钠溶液中分配。分离出水层并用氯仿萃取。合并有机溶液，用碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。蒸发得油状物，其给出黄色晶体的4-氯-8-甲氧基-3-甲氧乙酰基喹啉（19.2克，45.8%），熔点96-98℃。
D）3-甲氧乙酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
3-甲氧乙酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（19.0克，0.07摩尔）和邻甲苯胺（9.0毫升，0.08摩尔）在1，4-二噁烷（250毫升）中加热回流1小时。除去溶剂，剩余物溶于二氯甲烷，分别用稀盐酸，碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。蒸发溶剂得油状物，经乙醚结晶得黄色晶体的8-甲氧基-3-甲氧甲基羰基-4-（2-甲苯氨基）喹啉（19.5克，81%），熔点122-123℃。
C20H20N2O3
实测值：C71.41，H5.99，N8.33
理论值：C71.10，H5.85，N8.27
实例8
3-异丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
A）2-异丁酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯的制备。
50%氢化钠（4.8克，0.1摩尔）经石油醚洗涤后，在-10℃下悬浮于无水的四氢呋喃中，然后保持温度低于0℃下滴加3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（22.4克，0.1摩尔）的无水四氢呋喃（70毫升）。移去冷却源，混合物在环境温度下搅拌至深橘黄色，再把其冷却至-20℃并滴加异丁酰氯（11.0毫升，0.11摩尔）的无水四氢呋喃（30毫升）溶液来处理。再移去冷却浴并室温搅拌混合物过夜。蒸发溶剂，剩余物溶于二氯甲烷用稀盐酸和盐水洗涤，然后干燥，过滤和蒸发。粗产品经过色谱层析（硅胶，石油醚/二氯甲烷）得到油状的2-异丁酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（22.6克，77.5%）。
B）3-异丁酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮的制备。
沸腾的二苯醚（150毫升）中分批加入2-异丁酰基-3-（2-甲氧基苯氨基）丙烯酸乙酯（18.8克，0.065摩尔）。加热回流混合物30分钟，然后冷却并石油醚（500毫升）稀释。经过滤得浅棕色固体的3-异丁酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮（8.32克，52.2%）。
C）4-氯-3-异丁酰基-8-甲氧基喹啉的制备。
3-异丁酰基-8-甲氧基-4（1H）-喹诺酮（8.31克，0.034摩尔）在磷酰氯（20毫升）和氯仿30的混合物中加热回流30分钟。蒸发混合物，剩余物在二氯甲烷和碳酸氢钠溶液中分配。有机层溶液分别用碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤，经干燥，过滤和蒸发得棕色油的4-氯-3-异丁酰基-8-甲氧基喹啉（6.4克，71%）。
D）3-异丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
3-异丁酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（6.0克，0.022摩尔）和邻甲苯胺（6毫升，0.055摩尔）在1，4-二噁烷中加热45分钟。蒸发溶剂，剩余物溶于二氯甲烷，并分别用稀盐酸，碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。溶液经干燥和蒸发得油状物，再经色谱层析（硅胶，二氯甲烷）给出黄色油状。用乙醚研制得黄色晶体的3-异丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉（1.41克，18.3%），熔点116-118℃。
C21H22N2O2
实测值：C75.42，H6.63，N8.38
理论值：C75.41，H6.48，N8.39
实例9
3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
3-丁酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（20.2克，0.077摩尔）和邻甲氧基苯胺（15毫升，0.1摩尔）在1，4-二噁烷（150毫升）中加热回流1小时，蒸发溶剂，剩余物溶于二氯甲烷并用稀盐酸，碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。溶液经干燥，过滤和蒸发得黄色固体，再经乙醚研制得3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲氧基喹啉（18.55克，68.75%），熔点159-161℃。
C22H24N2O30.05·CH2Cl2
理论值：C71.29，H6.28，N7.90
实测值：C71.11，H6.28，N7.88
实例10
3-丁酰基-4-（4-甲氧基-2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉的制备。
3-丁酰基-4-氯-8-甲氧基喹啉（5.0克，0.019摩尔）和4-甲氧基-2-甲苯胺（3.0克，0.022摩尔）在1，4-二噁烷（50毫升）中加热回流30分钟，蒸发溶剂，剩余物溶于二氯甲烷并用稀盐酸，碳酸钠溶液，水和盐水洗涤。溶液经干燥和蒸发溶液得油状物，经静置结晶，用乙醚研制晶体并用乙酸乙酯重结晶得3-丁酰基-4-（4-甲氧基-2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉（2.4克，34.8%），熔点161-163℃。
C22H24N2O3
理论值：C72.50，H6.64，N7.69
实测值：C72.31，H6.57，N7.74
实例11
3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲基喹啉的制备。
A）2-丁酰基-3-（2-甲苯氨基）丙烯酸乙酯的制备。
丁酰乙酸乙酯（100克，0.63摩尔），原甲酸三乙酯（210毫升，1.26摩尔）和乙酐（60毫升，0.63毫升）的混合物被加热回流6小时，然后真空蒸发过量的原甲酸三乙酯。在剩余物中加进2-甲基苯胺（67毫升，0.63摩尔），加热回流混合物30分钟，然后注入到石油醚。经过滤和洗涤得到E和Z异构体混合物的2-丁酰基3-（2-甲苯氨基）丙烯酸乙酯（67克，38%）。蒸发母液后溶于乙酸乙酯，并用稀盐酸洗涤，干燥蒸发和石油醚研制得到进一步量的2-丁酰基-3-（2-甲苯氨基）丙烯酸乙酯（57克，33%）。
B）3-丁酰基-8-甲基-4（1H）-喹诺酮的制备。
沸腾的二苯醚（500毫升）中分批加入2-丁酰基-3-（2-甲苯氨基）丙烯酸乙酯（66克，0.24摩尔），然后加热回流1.5小时。混合物部分冷却后，注入高沸的石油醚中。经过滤和石油醚洗涤得到浅色固体的3-丁酰基-8-甲基-4（1H）-喹诺酮（54克），不需进一步纯化就能使用。
C）3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉的制备。
加热回流3-丁酰基-8-甲基-4（1H）-喹诺酮（20克）和磷酰氯（80毫升）45分钟，真空蒸发除去过量的磷酰氯，剩余物注入冰上并用碳酸氢钠中和。用二氯甲烷进行萃取，并干燥和蒸发得棕色油的3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉（20克），其在-15℃可固化，但在室温下熔化。该油无需再纯化。
D）3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲基喹啉的制备。
加热回流3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉（4.95克，20毫摩尔），2-甲基苯胺（4.27毫升，40毫摩尔）和四氢呋喃（20毫升）30分钟，蒸发溶剂，剩余物用乙酸乙酯/乙醇研制。滤出盐酸盐并转化成游离硷，分别用乙酸乙酯/石油醚和含水甲醇重结晶得3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲基喹啉（1.3克），熔点110-112℃。
实例12
3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲基喹啉的制备。
室温搅拌3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉（4.95克，20毫摩尔），2-甲氧基苯胺（4.51毫升，40毫摩尔）和四氢呋喃（20毫升）过夜，滤出盐酸盐，转化成游离硷并用乙酸乙酯/石油醚重结晶得3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲基喹啉（2.25克），熔点135-137℃。
实例13
3-丁酰基-4-（4-甲氧基-2-甲苯氨基）-8-甲基喹啉的制备。
加热回流3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉（4.95克，20毫摩尔），4-甲氧基-2-甲基苯胺（5.15毫升，40毫摩尔）和1，4-二噁烷（20毫升）1小时，蒸发溶剂，剩余物溶于二氯甲烷并用碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥和蒸发。经甲醇重结晶得3-丁酰基-4-（4-甲氧基-2-甲苯氨基）-8-甲基喹啉（5.30克），熔点114-115℃。
实例14
3-丁酰基-4-（2，4-二甲氧基苯氨基）-8-甲基喹啉的制备。
加热回流3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉（2.48克，10毫摩尔），2，4-二甲氧基苯胺（3.06克，20毫摩尔）和1，4-二噁烷（20毫升）1.5小时，蒸发溶剂，剩余物溶于二氯甲烷并用含水碳酸氢钠洗涤，干燥和蒸发。经色谱层析（硅胶，1%甲醇的氯仿），转化成盐酸并用含水甲醇进行重结晶得3-丁酰基-4-（2，4-二甲氧基苯氨基）-8-甲基喹啉盐酸盐（2.10克，57%），熔点190-192℃。
实例15
3-丁酰基-4-（2，5-二甲氧基苯氨基）-8-甲基喹啉的制备。
3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉（2.48克，10毫摩尔），2，5-二甲氧基苯胺（3.06克，20毫摩尔）和1，4-二噁烷（10毫升）在室温下搅拌过夜，并加热回流30分钟。过滤出盐酸盐，转换成游离硷并用含水乙醇重结晶给出3-丁酰基-4-（2，5-二甲氧基苯氨基）-8-甲基喹啉（1.07克），熔点115-116℃。
C22H24N2O3·0.1H2O
实测值：C72.20，H6.69，N7.67
理论值：C72.15，H6.66，N7.65
实例16
3-丁酰基-4-（2-氯苯氨基）-8-甲基喹啉的制备。
3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉（2.48克，10毫摩尔），2-氟苯胺（1.45毫升，15毫摩尔）和1，4-二噁烷（10毫升）在室温搅拌过夜，然后加热回流30分钟。过滤出盐酸盐，转换成游离硷并用含水乙醇重结晶给出3-丁酰基-4-（2-氟苯氨基）-8-甲基喹啉（2.21克），熔点109-111℃。
实例17
3-丁酰基-4-（2-乙苯氨基）-8-甲基喹啉的制备。
3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉（2.48克，10毫摩尔），2-乙基苯胺（1.85毫升，15毫摩尔）和1，4-二噁烷（10毫升）在室温搅拌过夜，然后加热回流30分钟。蒸发溶剂，剩余物转换为游离硷并用含水乙醇重结晶给出3-丁酰基-4-（2-乙苯氨基）-8-甲基喹啉（2.38克），熔点117-119℃。
实例18
3-丁酰基-4-（2，4-二氯苯氨基）-8-甲基喹啉的制备。
3-丁酰基-4-氯-8-甲基喹啉（2.48克，10毫摩尔），2，4-二氯苯胺（2.43克，15毫摩尔）和1，4-二噁烷（10毫升）在室温搅拌过夜，然后加热回流30分钟，过滤出盐酸盐，转换成游离硷，用乙醇研制和乙酸乙酯重结晶得3-丁酰基-4-（2，4-二氯苯氨基）-8-甲基喹啉（2.26克）熔点169-170℃。
剂.
实例A
用下面组分制成9毫米的用于口服给药片制备。
毫克/片剂
式（Ⅰ）化合物 100
甘露醇 152
淀粉 33
crospovidone 12
微晶纤维素 30
硬脂酸镁 2
300毫克
实例B
如下配制肠外给药的注射剂：
实例2的化合物 6.68%（W∶V）
1M柠檬酸 30%（V∶V）
氢氧化钠（适量） 至pH3.2
注射用水EP 至100毫升
把实例2化合物溶于柠檬酸，并用氢氧化钠溶液慢慢调节pH3.2。然后用水配制成100毫升的溶液，过滤灭菌并封存在适当尺寸的安瓿和小瓶里。
生物学数据
（A）H+K+ATPase活性
测定在冷冻的胃囊中，式（Ⅰ）化合物的单一高浓度（100毫摩尔）对K-刺激的ATPase活性的作用。同样也对一系列浓度的较佳的式（Ⅰ）化合物试验来测定IC50值。
（ⅰ）冷冻的胃囊制备（H/K-ATPase）。
按照Keeling等人（生化药理学，34，2967，1985）的方法，从猪基底粘膜来制备。
（ⅱ）K+一刺激的ATPase活性。
在有下列物存在下，于37℃测定K刺激的ATPase活性：10毫摩尔Pipe/三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH7.0），2毫摩尔MgSO4，1毫摩尔KCl，2毫摩尔Na2ATP和3微克蛋白/毫升冻干的胃囊。经孵育30分钟后，用Yoda和Hokm的方法（生物化学和生物物理研究通讯，和880，1970）测定从ATP水解的无机磷酸盐。
把式（Ⅰ）化合物溶介于二甲基亚砜，达到最高使用浓度直至对K+一刺激的ATPase活性没有作用。
每个式（Ⅰ）化合物的最高浓度对回收标准量无机磷酸盐的作用也可测定出。
（ⅲ）结果
实例1-4和6-10的化合物给出1.05至16微摩尔范围的IC50值。
（B）完整胃囊中的氨基比林累积。
测定完整胃囊中，式（Ⅰ）化合物的单一最高浓度（100微摩尔）对AP累积的作用。同样也测试一系列浓度的式（Ⅰ）较佳化合物来测定IC50值。
（ⅰ）完整胃囊的制备
按Keeling等人的方法（生化药理学，34，2967，1985），从猪基底粘膜制备完整胃囊，除了由不连续密度梯度的Ficoll/蔗糖层所得的物料不再次离心和冷冻，但还需同等体积的60%蔗糖混合并在-70℃下贮藏。
（ⅱ）AP累积
在有下述物质存在下，于室温用完整胃囊孵育试验化合物：10毫摩尔Pipes/三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH7.0），2毫摩尔MgSO4，150毫摩尔KCl，9微摩尔缬氨霉素，2毫摩尔Na2ATP，0.1毫克/毫升牛血清白蛋白和3微摩尔[14C]氨基比林（110MCi/毫摩尔）。30分钟后，通过快速过滤测定AP累积量。
把缬氨霉素溶于甲醇，测定出其存在的浓度为0.5%。
把式（Ⅰ）化合物溶介于二甲亚砜，达到最高使用浓度直至对AP累积没有作用。
（ⅲ）结果
实例化合物给出0.04至7.56微摩尔范围的IC50值。
C）鼠：腔灌注的胃（五肽促胃酸激素刺激的胃酸分泌）。
使用Ghosh和Schild描述的改良方法（英国药理学杂志13卷，54页，1985年），发现实例2至4，7至10实例的化合物在10微摩尔/公斤的静脉注射给药能引起抑制介于42至83%的五肽促胃酸激素刺激的胃酸性分泌。
Claims (7)
1、制备结构式(Ⅰ)化合物或其药物上分接受的盐的方法：
式中：
R1是氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基，苯基，苯基C1-6烷基，其中苯基可以是任意被取代的；
R2是C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基，苯基，苯基C1-6烷基或由下列1-3个取代基取代的苯基：C1-6烷基，C1-6烷氧基，氨基，C1-6烷硫基，卤，氰基，羟基，氨基甲酰基，羧基，C1-6链烷酰基，三氟甲基和硝基；
R3是C1-6烷基，苯基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，C1-6链烷酰基，氨基，C1-6烷氨基，二C1-6烷氨基，卤素，三氟甲基或氰基；
n是0，1或2，
本发明包含
(a)式(Ⅱ)化合物同式(Ⅲ)化合物反应：
式中：R1，R2，R3和n如同式(Ⅰ)中所定义，X是可由胺基取代的基团；
(b)对于R2为C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基或苯基C1-6烷基的式(Ⅰ)化合物，式(Ⅲ)化合物同式(Ⅴ)化合物反应：
式中R1，R3和n如同式(Ⅰ)中所定义，R2′是C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基或苯基C1-6烷基，X是离去基团；
(c)还原式(Ⅵ)化合物
式中R1，R2，R3和n如同式(Ⅰ)所定义，R4是氢或氮保护基；
(d)对R1是C2-6烷基，C3-6环烷基C1-6烷基或任意取代的苯基C1-6烷基的式(Ⅰ)化合物，烷基化式(Ⅶ)化合物
式中R2、R3和n如同式(Ⅰ)所定义，R4是氢或一个保护基；
(e)氧化式(Ⅷ)化合物
式中R1、R2、R3和n如同式(Ⅰ)所定义，R4是氢或氮保护基；
如需要可进行下列步骤，
去除任何保护基团；
把基团R1转换成另一种类基团的R1；
形成药物上可接受的盐。
2、根据权利要求1的方法，其中R2是一个取代的苯基。
3、根据权利要求2的方法，其中R2是在苯环2位上单个取代的苯基。
4、根据权利要求3的方法，其中n是1和R3是C1-6烷基或C1-6烷氧基。
5、根据权利要求4的方法，其中式（Ⅰ）的化合物为：
3-乙酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-己酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-环己基羰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-苄酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-苄酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-甲氧乙酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-异丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-丁酰基-4-（2-甲氧基-2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲基喹啉
3-丁酰基-4-（2-甲氧基氨基）-8-甲基喹啉
3-丁酰基-4-（4-甲氧基-2-甲苯氨基）-8-甲基喹啉
3-丁酰基-4-（2，4-二甲氧基苯氨基）-8-甲基喹啉
6、制备药物组合物的方法，其包括产生组合作用的权利要求1中的式（Ⅰ）化合物和一种药物载体。
7、根据权利要求6的方法，其中式（Ⅰ）化合物是
3-乙酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉或
3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-己酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-环己基羰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-苄酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-苄酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-甲氧乙酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-异丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-丁酰基-4-（4-甲氧基-2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-丁酰基-4-（2-甲苯氨基）-8-甲基喹啉
3-丁酰基-4-（2-甲氧基苯氨基）-8-甲基喹啉
3-丁酰基-4-（4-甲氧基-2-甲苯氨基）-8-甲氧基喹啉
3-丁酰基-4-（2，4-二甲氧基苯氨基）-8-甲基喹啉
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