CN86108972A - 新的苯甲酰胺类及其制备方法和在治疗上的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明是关于上面通式的新的取代的苯甲酰胺，及其旋光异构体和生理上可接受的盐。A＝烷基、烯基、二乙氨基乙基或R1、R2＝H、烷基、烯基，R3、R4、R5、R6＝H、烷基，X＝卤素、Y＝H、卤素，Z＝NH、氧或硫这些化合物用作中枢神经系统的激活质。

Description

本发明是关于通式（Ⅰ）的新的取代的苯甲酰胺和其生理上可接受的盐，
Figure 86108972_IMG15
式中：
-A代表烷基、烯基或二乙氨基乙基或下式的基团：
Figure 86108972_IMG16
R7是氢原子或烷基、烯基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基或环烯基烷基，
-R1和R2代表氢原子或烷基或烯基，
-R3、R4、R5、和R6代表氢原子或烷基，
-X代表卤原子，例如氯或溴，
-Y代表氢原子或卤原子，例如氯或溴，
-Z代表NH基或氧原子或硫原子，和烷基和烯基（环状的或脂肪族的）各个最多含有六个碳原子。
当通式中存在不对称碳原子，可能有旋光异构体，这些旋光异构也构成本发明的一部分。
本发明也包括制备这些化合物的方法和含这些化合物的药物。
这些化合物有治疗应用性能，特别在激活中枢神经系统中的应用。
本发明的化合物可通过下述方法制备：通式（Ⅱ）的一种酸或其一个活性衍生物，
Figure 86108972_IMG17
式中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y和Z的定义与式（Ⅰ）中的定义相同，与通式（Ⅲ）的一种胺或其一个活性衍生物反应，
其中A的定义与式（Ⅰ）中的定义相同，得到要求的苯甲酰胺。在取代基X、Y或R2接在分子上之前，也可将酸的官能团酰胺化。
可用于合成本发明化合物的通式（Ⅱ）的酸的活性衍生物包括例如酰基卤、烷基酯、活性酯例如甲氧基甲基或氰甲基酯、芳香酯、N-羟基酰亚胺酯、对称酐，或混合酐例如从羧酸酯或卤甲酸酯形成的混合酐、叠氮化物、酰肼或azolide。
可用于合成苯甲酰胺类化合物的通式（Ⅲ）的胺的活性衍生物包括胺予先与下列化合物反应得到的那些衍生物：氯化磷、磷酰氯、氯代亚磷酸二烷基酯、氯代亚磷酸二芳基酯、氯代亚磷酸邻亚苯基酯、二氯代亚磷酸烷基酯、二氯代亚磷酸芳基酯，或胺的异硫氰酸酯。
本发明并不限于上面记述的酸和胺的衍生物。
酰胺化反应可在原处或在中间体活性衍生物被离析后进行。
游离酸和游离胺也可在缩合剂例如四氯化硅、磷酸酐、碳化二亚胺或烷氧基乙块存在下进行反应。
酰胺化反应可在有溶剂或没有溶剂的条件下进行。
系统中使用的溶剂对酰胺化反应相对是惰性的，例如可以是醇、多羟基化合物、酮、苯、甲苯、二噁烷、氯仿，或二甘醇二乙醚。用作反应过量的原料的胺同样可用作溶剂。在酰胺化期间最好加热反应混合物，例如加热到上述溶剂的沸点。
由本发明的方法得到的化合物在必要时与可药用的无机酸或有机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、草酸、乙酸、酒石酸、柠檬酸或甲磺酸反应，得到酸加成盐。必要时，它们也可与硫酸烷基酯或卤化物反应，得到季铵盐。
本发明的一个优先应用，式（Ⅰ）的化合物从同一个原料通过两个不同的方法制备。
1）4-氨基-5-卤代苯甲酸烷基酯用硫光气处理，得到4-异硫氰酸基5-卤代苯甲酸烷基酯（Ⅳ），（Ⅳ）转化为〔4-N′-氨基（或羟基）烷基〕硫脲基-5-卤代苯甲酸烷基酯（Ⅴ），然后，（Ⅴ）转化为4-〔4，5-二氢2-咪唑基（或2-噻唑基或2-噁唑基）氨基〕5-卤代苯甲酸烷基酯（Ⅵ），最后，（Ⅵ）转化为4-〔4，5-二氢2-咪唑基（或2-噻唑基或2-噁唑基）氨基〕5-卤代苯甲酰胺（Ⅰ）。
2）4-氨基-5-卤代苯甲酸烷基酯用甲酸处理，得到4-甲酰氨基5-卤代苯甲酸烷基酯（Ⅶ），（Ⅶ）转化为4-二氯代甲酰亚氨基5-卤代苯甲酸烷基酯（Ⅷ），然后，（Ⅷ）转化为4-（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基苯甲酸烷基酯（Ⅵ），最后，（Ⅵ）转化为式（Ⅰ）的苯甲酰胺，其中Z代表NH基。
在这些合成中，式（Ⅳ）、（Ⅴ）、（Ⅵ）、（Ⅶ）、（Ⅷ）的中间体化合物是新的，包括它们被3，5-二卤化时。
下面描述本发明的一些实施例，以说明其技术特征。当然，本发明不受这些实施例在其实施或可能的应用方面的限制。
实施例1
N-〔（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基4-异硫氰酸基5-氯代苯甲酸甲酯将450毫升水，318克2-甲氧基4-氨基5-氯代苯甲酸甲酯，155克碳酸钙，900毫升二氯乙烷和195.5克硫光气加入装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的4升三颈烧瓶中。搅拌混合物並慢慢地加热。反应在大约30-35°开始。在40°停止加热，但温度上升到48-50°。物料用冰水浴冷却到40°，保持温度40°大约15分钟。释放出的气体量减少。物料缓慢地加热到75°回流，2小时。在回流大约1小时后CO2释放停止。反应介质冷却到大约30°並倾析，水相用100毫升二氯乙烷洗涤，合并有机相，加入1升水，在真空下蒸馏共沸物，直到全部二氯乙烷都蒸出。沥干含水悬浮液，用水洗涤，然后，再悬浮于1升石油醚中。搅拌15分钟，沥干，用石油醚洗涤，在50°干燥。得到364克产物（收率＝95.8%）。
熔点＝90°
核磁共振谱    与予期的相符，未发现杂质
步骤Ⅱ：2-甲氧基4-（N′2-氨基乙基）-硫脲基5-氯代苯甲酸甲酯
将13.4毫升（0.2摩尔）乙二胺和300毫升异丙醚加入装有搅拌器、温度计和注液漏斗的1升三颈烧瓶中，冷却至0°，-5°。在上述温度下，在30分钟内向其中滴加25.75克（0.1摩尔）2-甲氧基4-异硫氰酸基5-氯代苯甲酸甲酯的150毫升甲苯溶液。在5°进一步搅拌混合物2小时。沥干沉淀物，并用250毫升水在湿态下返回烧瓶中。在5°下搅拌14分钟，沥干，用水洗涤，在50°干燥，得到29.7克产物（93.5%）。
熔点＝80-90°
滴定度＝91.1%
S＝9.35%（计算值10.08%）
纯产物收率＝85.2%
步骤Ⅲ：2-甲氧基4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯
将322.2克（大约0.92摩尔）2-甲氧基4-（N′2-氨基乙基）-硫脲基5-氯代苯甲酸和645毫升水加入装有搅拌器、温度计、回流冷凝器和注液漏斗的4升三颈烧瓶中。该悬浮液加热到70-75°，在1小时内加入461.6克（1.218摩尔）乙酸铅的1.8升蒸馏水溶液。混合物在70-75°保持2小时，然后冷却到20°。放出硫化铅，用水洗涤，干燥（258.1克）。滤液转移到6升三颈烧瓶中。将予先用炭黑处理並过滤的132.5克（1.25摩尔）碳酸钠的1升水溶液搅拌下加入其中。继续搅拌1小时（pH7-8），然后沉淀物进行过滤、洗涤和干燥，得到79.5克产物。母液与另外的132.5克碳酸钠反应，沥干所得的沉淀物，洗涤和干燥，得到210.4克结晶。
熔点：216-217℃
总收率：80.4%
步骤Ⅳ：N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基4-
〔1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将28.35克（0.1摩尔）2-甲氧基4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，28毫升乙二醇和12.76克（0.11摩尔）二乙氨基乙胺加入250毫升三颈烧瓶中，在70-75°搅拌48小时。加入50毫升水，混合物冷却到10°，沥干，用水洗涤和干燥。得到30.7克物料，熔点：185-190°（83.5%）
将22.3克上述物料与100毫升水和3毫升氢氧化钠加热到沸点共15分钟，然后在60°过滤。沉淀物用水洗涤，干燥。得到19.8克产物（88.8%），（熔点＝198°）。核磁共振谱与予期的相符，未发现酯。
将17.8克上述产物热溶解于240毫升二氯乙烷中，用3S活性炭处理，冷结晶，沥干，用二氯乙烷洗涤，在50°干燥。
将还含有二氯乙烷的上述产物在70°再干燥二次，共48小时，干燥后还有一些二氯乙烷。得到产物的重量：12.2克（收率64.2%）。
将上述产物用丙酮在60°制成糊状，冷却，过滤，用丙酮洗涤，在70°干燥48小时，得到9.7克产物。
Büchi熔点：190.5-191.5°
Kofler熔点：194-195°
核磁共振谱：与予期的相符
还含有少量的二氯乙烷
滴定度：98.4%
柱色谱法：三个二次斑点
CCM
比移值    0.22＜0.1%
0.37    0.1%
0.75＜0.1%
实施例Ⅱ
N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基4-〔N-乙基，
N-（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲
酰胺
将42克（0.114摩尔）N-（二乙氨基乙基）2-甲氧基4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基）5-氯代苯甲酰胺，100毫升甲醇和24.8克（0.228摩尔）溴乙烷加入250毫升高压釜中，在搅拌下加热到100°。压力升高到10Kg，然后降低到6Kg。温度稳定在90°。继续搅拌6小时，冷却混合物，真空下除去甲醇。残余物溶解在100毫升水中，在冷却时用25克氢氧化钾片使呈碱性。在搅拌下加入150毫升二氯甲烷。生成沉淀，沥干，用50毫升二氯甲烷洗涤。倾析滤液，水相用50毫升二氯甲烷洗涤。在真空下除去溶剂，油状残余物与100毫升异丙醚一起搅拌，结晶。沥干沉淀物，用50毫升异丙醚洗涤，干燥，得到22克产物（收率＝48.8%）。熔点＝135°，核磁共振谱：与予期的符合;含有2-3%的原料。
将上述产物热溶于90毫克乙酸乙酯中，用3S活性炭处理，冷结晶（-10°），沥干，同异丙醚洗涤，干燥。得到16.2克产物（收率＝73.6%）。
熔点（Kofler）＝136℃
重量损失（100°）＝0.12%
滴定度＝99.1%
Cl＝8.93%，计算值8.95%
N＝17.76%，计算值17.69%
核磁共振谱和红外光谱与予期的符合
实施例Ⅲ
N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基3，5-二溴代
4-〔（1-H4，5-二氢-2-咪唑基）氨基〕苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基4-异硫氰酸基5-溴代苯甲酸甲酯
将260克（1摩尔）2-甲氧基4-氨基5-溴代苯甲酸甲酯，110克（1.1摩尔）碳酸钙，330毫升水，600毫升1，2-二氯乙烷和88毫升（132克，即1.15摩尔）硫光气加入装有搅拌器、温度计、回流冷凝器和汽水阀的2升三颈烧瓶中。混合物缓慢地加热。在大约30-35°开始释放二氧化碳。在40°停止加热，用水浴保持温度40°大约1小时。释放气体的量减少。在1小时内将物料慢慢地加热到回流（70-75°），在此温度下保持3小时。冷却到45-50°，如果有少量不溶物就进行过滤，倾析。水相用100毫升二氯乙烷洗涤。有机相中加入300毫升水，用真空除去溶剂。沥干含水悬浮液，洗涤，在600毫升石油醚中搅拌成悬浮液，再沥干，用石油醚洗涤，在50°干燥。得到290.09克产物（收率＝96%）。
熔点＝99°
核磁共振谱    与予期的符合
未发现杂质
S%＝10.16（计算值10.59%）
步骤Ⅱ：2-甲氧基4-（N′2-氨基乙基）硫脲基5-溴代苯甲酸甲酯
将1.1升异丙醚和63.5克（1.06摩尔）乙二胺加入装有搅拌器、温度计和注液漏斗的2升三颈烧瓶中，冷却到0°。在30分钟内在搅拌下逐滴加入106.6克（0.351摩尔）2-甲氧基4-异硫氰酸基5-溴代苯甲酸甲酯的350毫升甲苯的经过滤的溶液中，而温度保持0°。混合物在该温度下搅拌1小时，然后分离溶剂。橡胶状物质留在器壁上。将1升水倒入烧瓶中，搅拌半小时。产物结晶出来，沥干，用水洗涤，在50°干燥。得到85.7克产物（收率＝67.4%）。
熔点＝80°-90°（糊状）
滴定度＝90.4%
S%＝8.10（计算值8.84）
步骤Ⅲ：2-甲氧基4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）
氨基〕5-溴代苯甲酸甲酯
将65克（0.167摩尔）2-甲氧基4-（N′2-氨基乙基）硫脲基5-溴代苯甲酸甲酯（滴定度98.8%）和60毫升水加入装有搅拌器、温度计和注液漏斗的1升三颈烧瓶中。在搅拌下加热到70°。75克（0.198摩尔）乙酸铅溶于30毫升蒸馏水中，在上述温度下在30分钟内加入反应混合物中。物料在70-80°搅拌2小时，然后冷却到20°。过滤出硫化铅，用水洗涤（46.74克干燥的硫化物）。滤液用15克碳酸钠的150毫升水溶液处理（pH6-7）。沥干沉淀，洗涤，干燥（11.16克盐）。滤液用27.4克碳酸钠调成碱性，搅拌10分钟，沥干沉淀物、洗涤、干燥。得到47.92克产物（收率：87.7%）。
熔点＝214℃
滴定度＝98%
核磁共振谱    与予期的符合
步骤Ⅳ：2-甲氧基3，5-二溴代4-〔（1H4，5-
二氢2-咪唑基）-氨基〕苯甲酸甲酯
将362克（1.1摩尔）2-甲氧基4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-溴代苯甲酸甲酯，550毫升乙酸和256克（1.43摩尔）N-溴代琥珀酰亚胺搅拌下加入三颈烧瓶中。混合物加热到55°，在该温度下搅拌5小时，然后在55°放置70小时。反应物料冷却，在搅拌下加入5升水中，放出不溶物，洗涤。滤液用750毫升氢氧化钠浓溶液调成碱性（PH6）同时用冰冷却，然后用230克碳酸钠将PH值调成9-10。沥干生成的沉淀物，用水洗涤，干燥。得到416克产物（收率＝92.44%）。
Br＝39.63%（计算值39.31%）
Kofler熔点＝193℃（在170°微熔）
核磁共振谱    与予测的符合
步骤Ⅴ：N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基3，5-二溴代4〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕
苯甲酰胺
将30.5克（0.075摩尔）2-甲氧基3，5-二溴代4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸甲酯，50毫升乙二醇和17.4克（0.15摩尔）二乙氨基乙胺加入250毫升三颈烧瓶中，在70-75°搅拌72小时。加入150毫升水，然后将混合物冷却到10°，沥干，用水洗涤，再用丙酮洗涤，干燥。得到18.7g产物（收率＝50.8%）
核磁共振谱：与予期的符合
滴定度＝99.7%
将18克上述产物热溶于15倍体积（270毫升甲乙酮中，用炭黑（black）处理，过滤，冷结晶，沥干，用丙酮洗涤，干燥。得到14.5克产物（提纯后收率80.7%）
熔点（Kofler）＝192℃
重量损失（100℃）＝0.07%
滴定度＝99.7%
Br＝32.49%
（计算值32.49%）
N＝14.17%
（计算值14.26%）
核磁共振谱和红外光谱都与予期的符合。
实施例Ⅳ
N-〔2-（二乙基氨基）乙基〕2-甲氧基3，5-二氯代
4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基4-甲酰氨基5-氯代苯甲酸甲酯
将829克（768毫升即8.13摩尔）乙酐（d＝1.08）放入安有一个搅拌器、一温度计、一冷凝器和一溴漏斗的3升烧瓶中，1444克（1184毫升即31.4摩尔）甲酸（d＝1.22）以细流方式注入其中。
该反应是放热反应（40℃）。然后在50℃下将反应介质加热1小时并冷却至5-10℃。
分批加入345克（1.6摩尔）2-甲氧基4-氨基5-氯代苯甲酸甲酯。
然后在50℃下加热2.5小时，并冷却至20℃，再将该溶液注入10升水中，沥干沉淀物。用水洗涤并在一个50℃的烘箱中干燥。
产率＝366克（94%）
熔点＝150℃（Kofler）
步骤Ⅱ：2-甲氧基3，5-二氯代4-二氯代甲酰亚氨基苯甲酸甲酯
将433克（270毫升即3.72摩尔）亚硫酰氯和161.3克（96毫升即1.68摩尔）硫酰氯放入安有一个搅拌器，一温度计和一个与碳酸钠鼓泡器相连接的冷凝器的1升烧瓶中。将其冷却至0℃，并大约用10分钟分批加入121.7克（0.5摩尔）2-甲氧基4-甲酰氨基5-氯代苯甲酸甲酯;该苯甲酸酯溶于其中，将该溶液在移走冷浴情况下并搅拌1.5小时，在15℃下放置一夜。在物料温度不超过30℃的情况下，将该溶液在真空下蒸发，得到一种粉末状残留物，不纯化，可照样使用。（重量＝163克）。
步骤Ⅲ：2-甲氧基3，5-二氯代4-〔（1-H，4，5-
二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸甲酯
将89.9克（1.5摩尔）的1，2-乙二胺和1000毫升的乙酸乙酯放入安有一个搅拌器，一温度计，一冷凝器和一个溴漏斗的2升烧瓶中。该混合物被冷却至-20℃，并将步骤Ⅱ所得到的产物以细流方式约用15分钟加入到500毫升乙酸乙酯中。当添加过程一开始，便形成一种橙色沉淀物。当该添加过程完成后，其沉淀物贴附于搅拌器周围并阻止其搅拌，在-20℃下使之保持接触15分钟，然后将温度升至0℃，并加入含有300毫升盐酸（d＝1.18）的500毫升水溶液。
倾析出水相，用250毫升二氯甲烷萃取二次，然后向其中加入200克冰和50毫升二氯甲烷，在不超过10℃下，用300毫升氨（d＝0.90）使之成为碱性。
在5-10℃下，将反应介质搅拌45分钟，沥干沉淀物。用40毫升水洗涤5次，并在50℃烘箱中干燥。
产率＝21g（13%）
熔点＝207℃
Cl%：测定值＝22.90计算值22.33
滴定度%：测定值93.4计算值100
步骤Ⅳ：N〔2-（二乙基氨基）乙基〕2-甲氧基3，5-二氯代4〔（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酰胺
将23克（0.072摩尔）2-甲氧基3，5-二氯代4-〔（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸甲酯，40毫升乙二醇，16.7克（0.144摩尔）NN-二乙基氨基乙胺和3滴盐酸（d＝1.18）放入安有一个搅拌器，一只温度计和一个冷凝器的250毫升烧瓶中。
该混合物在75℃下加热67小时并冷却，其悬浮液注入300毫升水中。
分离出结晶体，用水洗涤（用30毫升洗4次）并在50℃烘箱中干燥一夜。
产率＝10.6克（36.5%）
熔点＝187℃（Kofler）
将22.6克该产物溶于沸点温度下的66毫升80%的乙醇中。
用植物活性炭过滤，其滤液在冷冻器中保持一夜使之结晶。
将固体物分离出来，用5毫升重结晶溶剂洗涤二次，并在50℃烘箱中干燥。
产率＝18.8克（83%）
熔点＝187℃（Kofler）
计算值    测定值
H2O% 0.1
滴定度% 100 199.2/2
C1%    17.62    17.62
实施例Ⅴ：
N-〔（1-乙基2-吡咯烷基）甲基〕2-甲氧基〕3，5-二溴代4-〔（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酰胺
将81.4克（0.2摩尔）2-甲氧基3，5-二溴代4-〔（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸甲酯，80毫升乙二醇和51.2克（0.4摩尔）1-乙基2-氨基甲基吡咯烷放入500毫升三颈烧瓶中，并在70-75℃下将其搅拌72小时。
将该反应介质冷却并用3×150毫升乙醚萃取其黑色糊状物，在真空下蒸发萃取液中的溶剂，在100毫升异丙基醚中结晶得到20克糊状物。将其分离出来，用异丙基乙醚洗涤并干燥，得到熔点为115℃的6.8克晶体。留在乙二醇中的黑色糊状物用150毫升水回收并用5×200毫升二氯甲烷萃取。该溶剂在硫酸镁上干燥并在真空下蒸发。残留物（78.7克）溶于热的150毫升乙酸乙酯中并进行冷结晶，将其过滤，用异丙基醚洗涤并干燥，得到纯化的29.65克产物。将含水母液结晶沥干，经洗涤和干燥得到8克晶体。
将该三部分物料（43克）溶于热的130毫升异丙醇中，用炭黑处理，在冷冻器内结晶一夜，洗涤并干燥，得到熔点为180℃的22.1克产物（收率＝22%）并需进行纯化。为此目的，将26.6克产物溶于热的185毫升甲乙酮中，用炭黑处理，冷结晶，沥干，用甲乙酮洗涤并干燥。回收得到18.6克米色晶体。将它们在甲乙酮中用炭黑处理进行再次结晶，得到13.1克晶体（纯化收率＝49.3%）。
熔点＝180℃（Kofler）
校正滴定度＝98.5%
Br＝32.47%    校正值＝32.5%
计算值＝31.75%
N＝13.68%    校正值＝13.69%
计算值＝13.92%
该核磁共振和红外光谱都与之相符。
实施例Ⅵ：
N-〔2-（二乙基氨基）乙基〕2-甲氧基4-〔N-烯丙基，
N-（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲
酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基4-〔N-烯丙基，N-（1-H，
4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯
（氢化溴化物）
将113.4克（0.4摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，400毫升甲醇和96.8克（0.8摩尔）烯丙基溴放入1升高压釜中，加热至100℃并同时搅拌18小时。冷却该反应介质并在真空下蒸发溶剂。
用200毫升丙酮回收糊状残留物，经搅拌、将其分出，用200毫升丙酮洗涤并干燥，得到具有如下性质的103.2克产物（收率＝63.8%）。
熔点＝226℃瞬间后为220℃
滴定度＝99%
HBr＝19.53%（计算值20.02%）
核磁共振＝相一致
步骤Ⅱ：N-〔2-二乙基氨基）乙基〕2-甲氧基4-〔N-
烯丙基，N-（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）
氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将40.45克（0.1摩尔）2-甲氧基4-〔N-烯丙基，N-（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯氢化溴化物，40毫升乙二醇和34.8克（0.3摩尔）二乙基氨基乙胺放入500毫升三颈烧瓶中，并在70-75℃下搅拌72小时。该反应介质被冷却，加入110毫升碳酸钠碱液，再将该介质再冷至5℃，添加150毫升乙醚并过滤所形成的乳液。该滤饼用300毫升水洗涤并干燥。得到12.6克产物（收率＝30.9%）。
熔点＝142℃
核磁共振相一致（含少量芳烃杂质）
将乙醚从滤液中蒸出并用200毫升然后用2×100毫升二氯甲烷萃取该滤液。
在硫酸镁上干燥其有机相，并在真空下蒸发。用100毫升异丙醚回收残留物，过滤，用2×50毫升异丙醚洗涤并在50℃下干燥。得到12.6克产物（收率30.9%）。
熔点＝140℃
核磁共振谱与其相一致（未发现杂质）
将34.4克该产物溶于热的200毫升乙酸异丙酯中，用炭黑处理，在冷冻器中结晶一夜，沥干，用乙酸异丙酯洗涤并干燥。
得到27.6克纯化产物。将其再次结晶，用炭黑处理二次并在60℃下干燥。
得到16.5克产物（纯化收率＝48%）
熔点＝141℃
滴定度＝98.9%
核磁共振＝相一致
实施例Ⅶ
N-〔（1-乙基2-吡咯烷基）甲基）〕2-甲氧基4-
〔N-烯丙基，N-（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）
氨基〕5-氯苯甲酰胺
将60.68克（0.15摩尔）2-甲氧基4-〔（N-烯丙基，N-（1-H，4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，60毫升乙二醇和38.4克（0.3摩尔）1-乙基2-氨甲基吡咯烷放入500毫升三颈瓶中，并在70-75℃下搅拌72小时。冷却该反应介质并将15毫升碳酸钠碱液加入其中。该淡黑色物料用200毫升然后用2×100毫升乙醚萃取。将溶剂在真空下浓缩干燥，得到19.6克油状物（原有胺过量）。
水相用150毫升水稀释并用200毫升然后用2×100毫升二氯甲烷萃取。
将该溶剂在硫酸镁上干燥，并在真空下将溶剂蒸发，并在300ml异丙醚中使糊状残留物结晶，沥干（橡胶状物质），然而在50毫升乙酸异丙酯中形成糊状物，将其沥干，用50ml乙酸异丙酯洗涤并在50℃下干燥。
得到熔点为123℃的21.6克产物（收率＝34.3%）
核磁共振＝相一致（杂质在检测的限定范围内）。
将27.3克产物溶介于热的60毫升乙酸异丙酯中，用炭黑处理，在冷冻器结晶一夜，用异丙醚洗涤并干燥，在36毫升异丙醚中进行二次结晶后，得到7.9克米色物质（纯化收率＝29%）。
熔点＝120-122℃（不能准确测定）
滴定度＝98.2%
核磁共振谱相一致（未完全分辨）
实施例Ⅷ
N-〔（1-环丙基甲基2-吡咯烷基）甲基〕2-甲氧基
3，5-二氯代4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）
氨基〕苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基4-乙酰氨基3，5-二氯代苯甲酸甲酯
将256克（1摩尔）2-甲氧基4-乙酰氨基5-氯代苯甲酸甲酯和100毫升乙酸放入安有一个搅拌器和一只温度计的一升烧瓶中。得到一种悬浮液并将177克（1摩尔+过量30%）氯代琥珀酰亚胺一次加入。在50-55℃的水浴中处理2小时，直到每种物质都溶介。然后停止搅拌，使该反应在50-55℃的烘箱中继续约40小时。仅有微量氯代琥珀酰亚胺留在溶液中（这是通过定量分析测定的）。
冷却该反应介质并用约10升水将其稀释，该酯首先为液体然后以固体形式沉淀出来，经沥干、用水洗涤并干燥，所得产物重量＝237克（收率＝81%），熔点＝132-133℃。
在无水乙醇中进行重结晶后，得到185克晶体，熔点为141-142℃。（收率＝78%）。
总收率：63%
步骤Ⅱ：2-甲氧基3，5-二氯代4-氨基苯甲酸甲酯
将407克（1.39摩尔）2-甲氧基3，5-二氯代4-乙酰氨基苯甲酸甲酯和2215毫升甲醇放入安有一个搅拌器，一只温度计，一个冷凝器和一只溴漏斗的6升烧瓶中，并将161克（88毫升）硫酸（d＝1.83）以细流方式注入其中。升温至约40℃。该反应混合物在回流（65℃）下加热21小时，冷却至20℃，并注入一含有3500克水和1500克冰的反应器中。
将该产物结晶，沥干结晶物，用水洗涤并在50℃烘箱中干燥。收率＝88%（即305g）。
熔点＝69℃
核磁共振光谱与其预料之结构相一致。
Cl%：测出：28.09    计算值28.40
步骤Ⅲ：2-甲氧基3，5-二氯代4-甲酰氨基苯甲酸甲酯
将630克（6.2摩尔）乙酸酐放入安有一个搅拌器，一只温度计，一个冷凝器和一只溴漏斗的4升烧瓶中，并以细流方式向其中注入甲酸，该反应是放热的，当所有物料都加入时，其温度从23℃升至47℃。该反应混合物在50-55℃下加热1小时然后冷至5℃。逐步添加305克（1.22摩尔）2-甲氧基3，5-二氯代4-氨基苯甲酸甲酯。
移出冷浴，将温度恢复至环境温度，将反应混合物在50-55℃下加热2.5小时。然后冷至20℃，并将其注入含有4400毫升水和1700克冰的反应器中。
该产物经结晶、沥干、用水洗涤并在50℃烘箱中干燥。
产量＝312克（92%）
熔点＝136-138℃
步骤Ⅳ：2-甲氧基3，5-二氯代4-〔（1-H，4，5-
二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸甲酯
将93克（0.33摩尔）2-甲氧基3，5-二氯代4-甲酰氨基苯甲酸甲酯，386.5克亚硫酰氯和50.4克的磺酰氯放入安有一个搅拌器，一只温度计和一个与装有碳酸钾颗粒的鼓泡器相连的冷凝器的1升烧瓶中。该悬浮液在20-25℃（室温）下搅拌22小时，反应几小时后，该悬浮液就变得完全可溶了。
在不加热的情况下，将过量反应物在真空下蒸出。添加135毫升乙酸乙酯，在溶剂不加热条件下再次真空蒸发。
将135毫升乙酸乙酯加入到残油中，所得到的溶液注入到反应器中，该反应器保持温度约为-15℃并含有59.1克1，2-乙二胺和390毫升乙酸乙酯。
然后移走冷浴，当该反应混合物的温度恢复至20℃时，将其悬浮液慢慢注入196.5毫升盐酸（d＝1.18）和132毫升水的混合物中。
温度上升至35℃，将混合物冷至不超过30℃，然后添加475毫升水并立即将有机相倒出。
用120毫升水洗涤有机相，然后将几部分水相合并，并用200毫升二氯甲烷洗涤。
冷却该含水溶液，并在不超过30℃下用约225毫升氨（d＝0.91）将其中和至PH＝9-10。
产物经结晶、沥干，然后用水洗涤，再在50℃烘箱中干燥。
所得产物重量＝53克
收率＝50%
熔点＝206℃
步骤Ⅴ：N-〔（1-环丙基甲基2-吡咯烷基）甲基〕2-
甲氧基3，5-二氯代4-〔（1-H4，5-二氢
2-咪唑基）氨基〕苯甲酰胺
将23.3克（0.073摩尔）2-甲氧基3，5-二氯代4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸甲酯，22.5克1-环丙基甲基2-氨甲基吡咯烷和200毫升甲醇放入安有一个搅拌器、一只温度计和一个冷凝器的一升烧瓶中。该混合物回流加热10天，并在真空下蒸出甲醇。所得的带色油状物在60℃下溶于150毫升乙酸丁酯中。然后将该溶液冷冻，引入晶种后在20℃下保持20小时使之结晶。
将该产物沥干，用少量乙酸乙酯洗涤，并在50℃下用烘箱干燥。得到22克晶体（收率＝69%），熔点为158-160℃。
该产物可在由200毫升乙酸乙酯和20毫升甲醇制备的220毫升混合物中进行重结晶。
得到10克晶体，熔点＝162℃。
实施例Ⅸ：
N-〔1-（1-环己烯基甲基）2-吡咯烷基甲基〕2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）
氨基〕5-氯苯甲酸
将11.8克2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯用20毫升水和50毫升（N）碳酸钠碱液在70℃下处理2小时。然后将其冷却至20℃并用盐酸中和成中性溶液。洗涤所得沉淀物并干燥得到一水化物形式的酸。该晶体在190-200℃熔化带有分解（收率＝99%）。
步骤Ⅱ：N-〔（1-（1-环己烯基甲基）2-吡咯烷基〕甲
基〕2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑
基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将4.85克（0.018摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基氨基〕5-氯代苯甲酸，50毫升丙酮和5.45克（0.054摩尔）三乙基胺放入安有一个搅拌器、一只温度计、一个冷凝器和一个溴漏斗的250毫升烧瓶中。得到一种悬浮液并将5.8克（0.054摩尔）氯甲酸乙酯在温度保持20℃下滴入其中。然后将该混合物在20℃搅拌45分钟，并在20℃（冷却）下滴加4.2克（0.021摩尔）1-（1-环己烯基甲基）2-氨甲基吡咯烷。
所得到的悬浮液搅拌1小时并放置一夜。
添加108毫升（N）碳酸钠碱液，在真空下分离出丙酮，糊状产物经沥干并在2毫升碳酸钠碱液、50毫升乙醇和20毫升水的混合物中将其回收。
将它回流加热30分钟，然后向其中添加70毫升水，在真空下蒸出乙醇并沥干晶体，用水洗涤并在50℃下用烘箱干燥。
产量＝4.9克（61%）
熔点＝181℃
该物质在60毫升的95%的乙醇中重结晶。
产量＝3.1克
熔点＝190℃
核磁共振与预定结构相一致。
实施例Ⅹ
N-〔（1-（1-环己烯基甲基）2-吡咯烷基〕甲基〕2-甲氧基3，5-二氯代4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酰胺
将4.5克（0.015摩尔）2-甲氧基3，5-二氯代4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸，4.5毫升丙酮和4.5克（0.045摩尔）三乙基胺放入安装有一个搅拌器、一只温度计、一个冷凝器和一个溴漏斗的250毫升的烧瓶中。得到一种悬浮液并保持温度低于20℃条件下将4.9克（0.045摩尔）的氯甲酸乙酯滴入其中。
将混合物搅拌45分钟，然后仍在20℃下滴入3.4克（0.0175摩尔）1-（1-环己烯基甲基）2-氨基甲基吡咯烷。该反应为放热反应，需要冷却以便保持混合物温度为20℃。
然后，将其在20℃下搅拌2小时并放置一夜。
添加87毫升（N）碳酸钠碱液，并将丙酮和大部分水在真空下蒸出。得到一种糊状物，向其中加入50毫升乙醇和1.5毫升碳酸钠碱液，将它们回流加热30分钟，在真空下蒸出乙醇并加入30毫升水。
产物缓慢结晶、沥干、用水洗涤并在50℃烘箱中干燥。
产量＝4.65克（65%）
熔点＝128℃
该产物在11.5毫升的95%乙醇中重结晶，并得到熔点为156℃的2克晶体。核磁共振光谱与预定产物结构相一致。
实施例Ⅺ
N-（2-二乙基氨基乙基）2-甲氧基3-溴代4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基3-溴代4-〔（1-H4，5-二氢
2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯
将56.7克（0.2摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，53.5克（0.3摩尔）N-溴丁二酰亚胺和100毫升乙酸放入500毫升锥形烧瓶中。有热量产生。在55-60℃下，将该物料搅拌2小时。大约用15分钟可使固体物质溶解。将烧瓶在55-60℃的烘箱中放置70小时，然后将其冷却并把烧瓶中物料搅入1升水中。排出不溶组分，并将其洗涤。用碳酸钠中和滤液至PH值为6并同时冷却。
然后将40克碳酸钠逐步加入使之PH值达9-10。将混合物搅拌半小时，沥干沉淀物经洗涤和干燥，得到熔点为197-198℃的60.5克晶体。（收率＝83.45%）。
核磁共振光谱与预定产物结构相一致。
Br＝21.9%（计算值22.07%）
步骤Ⅱ：N-（二乙基氨基乙基）2-甲氧基3-溴代4-
〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-
氯苯甲酰胺
将54.38克（0.15摩尔）2-甲氧基3-溴代4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，34.8克（0.3摩尔）二乙基氨基乙胺和100毫升乙二醇放入安有一个搅拌器、一只温度计和一个回流冷凝器的250毫升三颈烧瓶中。在70℃下它们被搅拌72小时，然后将其注入400ml水中。该物料用3×200毫升二氯甲烷萃取，然后用2×100毫升溶剂再进行萃取。
在真空下除去溶剂，将残留物在100毫升异丙醚中搅拌，沥干，用50毫升乙醚洗涤并干燥。得到熔点为164℃的33.8克产物（收率＝50%，滴定度＝100.4%）。核磁共振谱与预定产物结构相一致，但该产物仍予以提纯。
将33克产物溶于15倍体积的乙酸乙酯中，用炭黑处理、过滤和结晶，沥干并将母液浓缩至原体积的3/4，经冷结晶和排液，得到25克具有颜色的物质。
将25克该物质溶于3倍体积的异丙醇中，经用炭黑处理、过滤、在0℃下结晶、沥干、水洗和干燥，可得到20克稍具淡黄色的物质，该物质再次用炭黑处理并在3倍体积的异丙醇中结晶。得到16.3克产物（纯化收率＝49.4%）。
熔点＝179℃，
滴定度＝99.5%
核磁共振＝相一致
实施例Ⅻ
N-〔（1-苄基2-吡咯烷基）甲基〕2-甲氧基4-
〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将28.35克（0.10摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，60毫升甲醇和38克（0.20摩尔）1-苄基2-氨甲基吡咯烷放入安装有一个搅拌器、一只温度计和一个冷凝器的250毫升烧瓶中。该混合物回流加热约100小时并在冰浴中冷却。沥干所形成的晶体，用30毫升甲醇洗涤3次并在50℃烘箱中干燥一夜。
产量＝36.4克（82.5%）
熔点＝195℃
核磁共振光谱显示原有酯的克分子浓度约为30-35%。
在288毫升无水乙醇中回收该晶体，加入38毫升碳酸钠碱液，将混合物回流加热2小时。
750毫升水加入该悬浮液中并将晶体分出。
将它们用50ml水洗涤6次并在50℃烘箱中干燥一夜。
产量＝23克
熔点＝210℃
实施例ⅩⅢ
N-（1-乙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-H
4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将28.35克（0.1摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，28毫升乙二醇和14.08克（0.11摩尔）1-乙基2-氨甲基吡咯烷放入安装有一个搅拌器和一只温度计的三颈瓶中。在70-75℃下，搅拌48小时，然后冷却。添加50毫升水，在20℃下将反应混合物沥干，用水洗涤并干燥。得到31.3克产物，熔点为200℃（收率：82.5%）。
将29.6克该产物溶于100毫升水和20毫升浓盐酸中，用2.9克炭黑处理，用盐酸洗涤，过滤并用20毫升碳酸钠碱液使其沉淀。该胶质物在150毫升丙酮中形成糊状物，将其搅拌，沥干，用丙酮洗涤并干燥。得到24.7克产物（收率83.4%）。
熔点：206℃
核磁共振显示含有25%原有酯。
将23.8克该产物在200毫升水和9毫升碳酸钠碱液中回流加热，在60℃下过滤，用水洗涤并干燥。得到18.9克产物（收率：79.4%）。
熔点：222℃
核磁共振与其相一致（未发现酯）。
纯化：
将18克该产物溶于冷的100毫升水和12毫升盐酸中，与植物炭黑相混搅拌1小时，过滤，用稀释的碳酸钠碱液使其沉淀，沥干，用丙酮洗涤并干燥。
将所得到的16.4g该产物溶于热的400毫升二氯乙烷中，用3（S）活性炭黑（3S    ACTICARBONE）处理，冷结晶，沥干，用二氯乙烷洗涤并首先在50℃下干燥，然后在100℃下干燥一夜。得到13克纯化产物（纯化收率：72.3%）
熔点（Kofler）＝222℃
滴定度＝98.5%
Cl＝9.38%（计算值9.33%）
N＝18.62%（计算值18.44%）
核磁共振和红外光谱都相一致
实施例ⅩⅣ
N-（1-环丙基甲基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-
〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将28.35克（0.1摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，28毫升乙二醇和30.8克（0.2摩尔）1-环丙基甲基2-氨甲基吡咯烷放入安有一个搅拌器和一只温度计的250毫升三颈烧瓶中。在70-75℃下，搅拌72小时，该反应混合物经冷却后，添加150ml水并将混合物沥干，用水洗涤并干燥。得到33.1克产物（收率＝81.6%）。
熔点：201℃
将该物质溶于热的150毫升丙醇中，加入2刮勺炭黑，过滤混合物并进行冷结晶。
沥干结晶物，用丙酮洗涤并干燥，得到27.4克产物（结晶收率：82.8%）。
核磁共振和红外光谱：相一致
熔点：198℃
滴定度：99.8%
在100℃下减重：0.16%
Cl：计算值：8.73%，测定值：8.63%
N：计算值：17.25%，测定值：17.56%
实施例ⅩⅤ
N-（1-烯丙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-
H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将28.35克（0.1摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，28毫升乙二醇和28克（0.2摩尔）1-烯丙基2-氨乙基吡咯烷放入安有一个搅拌器和一只温度计的250毫升三颈烧瓶中。在70-75℃下，搅拌72小时。
冷却该反应混合物，加入150毫升水，并在10℃下将混合物沥干、用水洗、然后用丙酮（100毫升）洗并干燥。得到31.3克产物（熔点207℃）。
将该沉淀物再悬浮于200毫升水和2毫升氢氧化钠溶液中。在60-70℃下，将其加热15分钟，热过滤，用水洗涤并干燥。得到31.2克产物（收率79.7%），熔点：207℃。
将31克该产物溶于热的200毫升丙醇中，用3刮勺（S）活性碳黑处理，过滤，冷结晶，沥干，用丙醇洗涤并干燥。得到26.7克产物（收率＝86.1%）。
分析：在100℃下减重：0.17%
熔点（Kofler）：208℃
Cl：测定值：8.89%
校正值：8.90%
计算值：9.04%
N：测定值：18.04%
校正值：18.07%
计算值：17.87%
滴定度：测定值：99.90%
校正值：100.1%
核磁共振和红外光谱：与其相一致
实施例ⅩⅥ
N-（1-甲基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-H
4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将28.35克（0.1摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，28克乙二醇和22.4克（0.2摩尔）1-甲基2-氨甲基吡咯烷放入安有一个搅拌器和一温度计的250毫升的三颈瓶中。在70-75℃下，搅拌72小时（核磁共振未发现酯）。
向其中添加15ml水，冷却该反应混合物，在10℃下沥干，用水洗涤，然后用100毫升丙酮洗涤并在50℃下干燥。得到32.4克产物（收率：88.6%），熔点为235℃。
将32.1克该产物溶于热的400毫升丙醇中，用炭黑处理，过滤，冷结晶，分出结晶物，用丙酮洗涤并干燥。得到含有微量丙醇的27.5克晶体（收率：85.7%）。将其25克溶于250毫升水和15毫升浓盐酸中，用40毫升氨使之沉淀，沥干，用水洗涤并在60℃下干燥。得到21.9克产物（收率：87.6%）
在100℃下减重：0.3%
熔点：236℃（Kofler）
滴定度：测定值：98.5%
校正值：98.8%
Cl：测定值：9.67%
：校正值：9.70%
计算值：9.69%
N：测定值：19.29%
校正值：19.35%
计算值：19.14%
该核磁共振和红外光谱与预定产物结构相一致。
实施例ⅩⅦ
N-（1-丙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-H
4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
精确按照实施例ⅩⅤ中所叙述的工艺步骤，使28.5克（0.1摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯和28.4克（0.2摩尔）1-丙基2-氨甲基吡咯烷在28毫升乙二醇中反应。得到34.2克产物（收率：86.9%），熔点：207℃。
将34克该产物溶于热的300毫升丙醇中，用3刮勺（S）活性炭黑处理，过滤，重冷结晶，沥干，用丙醇洗涤并干燥。得到29.6克产物（收率：87%）。
在100℃下减重：0.12%
熔点：207℃（Kofler）
Cl：测定值：8.88%
校正值：8.89%
计算值：9.00%
N：测定值：18.01%
计算值：17.78%
校正值：18.03%
滴定度：测定值：99.7%
校正值：99.8%
核磁共振和红外光谱：与预定产物结构相一致。
实施例ⅩⅧ
N-（二乙基氨基乙基）2-甲氧基4-〔（1-H4，5
-二氢2-咪唑基）氨基〕5-溴代苯甲酰胺
将24.6克（0.075摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-溴代苯甲酸甲酯，40毫升乙二醇和17.4克（0.15摩尔）二乙基氨基乙胺放入安有一个搅拌器和一温度计的250毫升三颈烧瓶中。在70-75℃下，它们被搅拌72小时，向其中加入80ml水并将该反应混合物冷却，在10℃下排液，并用水洗涤。用带有0.8克氢氧化钠的100毫升水回收沉淀物。在70-80℃下，搅拌15分钟，热过滤，水洗，然后用丙酮洗涤并在50℃下干燥。
得到26.4克产物（收率85.4%），熔点为216℃，（滴定度＝99.5%，核磁共振与预定产物结构相一致）。
将25.8克该产物溶于390毫升（15倍体积）异丙醇中，用3（S）活性炭黑（3S    ACTICARBONE）处理，冷结晶，沥干结晶物，用丙酮洗涤并干燥。得到23.2克产物（纯化收率86.7%）。
分析：熔点（Kofler）：217℃
在100℃下减重：0.01%
滴定度：98.8%
Br：19.61%
（计算值：19.40%）
N：17.04%
（计算值：16.68%）
核磁共振和红外光谱都相一致。
实施例ⅩⅨ
N-（1-乙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-H
4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-溴代苯甲酰胺
精确按照实施例ⅩⅦ中所叙述的工艺步骤，使24.6克（0.075摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-溴代苯甲酸甲酯和19克（0.15摩尔）1-乙基2-氨甲基吡咯烷在40毫升乙二醇中进行反应，得到28.72克晶体（收率90.5%）。熔点为235℃。（滴定度98.8%）。
核磁共振与预定产物结构相一致。
将27.65克该产物溶于10倍体积的热丙醇中，用3刮勺（S）活性炭黑处理、过滤、冷结晶、沥干、用丙酮洗涤并干燥。得到24克产物（收率：87%）。
分析：核磁共振相一致
在100℃下减重：0.33%
熔点（Kofler）：237℃
Br：测定值：18.61%
校正值：18.67%
计算值：18.84%
N：测定值：16.48%
校正值：18.53%
计算值：18.50%
滴定度：测定值：98.1%
校正值：98.4%
实施例ⅩⅩ
N-（1-烯丙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-
H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-溴代苯甲酰胺
正确按照实施例ⅩⅦ中所叙述的工艺步骤，使24.6克（0.075摩尔）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-溴代苯甲酸甲酯和21克（0.15）1-烯丙基2-氨甲基吡咯烷在40毫升乙二醇中进行反应，得到熔点为214℃的28.46克物质（收率＝87%;滴定度＝99.1%）。
核磁共振与预定产物结构相一致。
将27.45克该物质溶于11倍体积的热丙醇中，用3刮勺（S）活性炭黑处理、过滤、冷结晶、沥干、用丙醇洗涤并干燥。得到24.85克产物（纯化收率：90.5%）。
分析：熔点（Kofler）：215℃
减重（100℃）：0.13%
滴定度    测定值：98.6%
校正值：98.7%
Br：测定值：18.47%
校正值：18.49%
计算值：18.33%
N：测定值：16.11%
校正值：16.13%
计算值：16.05%
核磁共振和红外光谱都相一致。
实施例ⅩⅪ
N-（2-二乙氨乙基）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-
二氢-4-甲基-2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基4-（N′-2-氨基〕1（或2）-异丙
基）硫脲基5-氯苯甲酸甲酯
将51毫升（0.60摩尔）的1，2-二氨基丙烷和200毫升的异丙基醚置于一个装有搅拌器、温度计和注液漏斗的一升的三颈瓶中，该反应介质冷却到0，-5℃，然后，在半小时内，加入含有39.9克（0.12摩尔）的2-甲氧基4-异硫氰酸基5-氯苯甲酸甲酯的甲苯溶液，继续搅拌10分钟，放掉溶剂，用850毫升的水搅拌反应介质，有类胶物质结晶出来，将沉淀物分开，用水洗涤，并在真空下干燥过夜，得到40.2克的产物（产率：60.6%）。
熔点：100～105℃
核磁共振谱：与两个异构体40～60%的混合物一致。
步骤Ⅱ：2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-甲基
2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酸甲酯
将39.9克（0.12摩尔）的2-甲氧基4-（N′-2-氨基1（或2）-异丙基）硫脲基5-氯苯甲酸甲酯置于一个装有90毫升水的三颈瓶中，加热到70～75℃，在该温度下，30分钟内加入溶有40.6克（0.15摩尔）醋酸铅的160毫升的蒸馏水溶液。混合物在70～75℃温度下搅拌45分钟，然后冷却到20℃，分离出硫化铅并洗涤。将27.3克的碳酸钠（0.26摩尔）加入到200毫升水中，该溶液配好后，将一半加到上述滤液中，铅盐被沉淀出来，沥出并洗涤。将剩余的碳酸钠溶液加入到滤液中，使其呈碱性，分出生成的沉淀，用水洗涤，并在25℃真空下干燥，得到26.5克的产物（产率：66.4%）。
熔点：140℃完全熔化
滴定度：98.8%
核磁共振谱：与预期的结构一致
步骤Ⅲ：N-（2-二乙氨乙基）2-甲氧基4-〔（1-H
4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-
氯苯甲酰胺
将29.75克（0.1摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酸甲酯、30毫升的乙二醇和23.2克（0.2摩尔）的二乙氨基乙胺置于一个250毫升的三颈瓶中，在70～75℃的温度下，搅拌72小时，然后加入150毫升的水，将混合物冷却到15℃，排去液体，用水和丙酮洗涤沉淀物，50℃下干燥，得到33.4克的产物（产率：87.5%）
熔点：179℃
核磁共振谱：未发现酯，与预期的结构一致。
将该物质热溶到200毫升的乙醇中，用炭黑处理，过滤，冷却重结晶，排去液体，用乙醇洗涤结晶，并在60℃下干燥，得到23.5克的产物（提纯收率：70.4%）
熔点（Kofler）：185℃
减重（100℃）：0.09%
滴定度：99.5%
Cl：9.19%（计算：9.28%）
N：18.37%（计算：18.34%）
核磁共振谱和红外光谱都与预期的结构一致。
实施例ⅩⅫ
N-（1-乙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基）4-〔（1-H
4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将29.75克（0.1摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酸甲酯、30毫升的乙二醇和25.6克（0.2摩尔）的1-乙基2-氨甲基吡咯烷置于一个250毫升的三颈瓶中，在70～75℃温度下，将它们搅拌72小时，然后加入150毫升的水，混合物冷却后，沥干，用水和丙酮洗涤（该物质在丙酮中微溶），并在50℃下干燥，得到24.6克的产物，该产物在180℃熔化。（产率：62.5%）。
核磁共振谱：与预期的结构一致
将该物质热溶到150毫升的异丙醇中，用炭黑处理后，热过滤，冷却结晶，沥干，洗涤，在70℃下干燥后，得到13.2克的晶体。
熔点（Kofler）：165℃，重结晶后，在180℃熔化。
100℃时减重：0.43%
测定    校正    计算
滴定度%    98.5    98.9
N%    17.49    17.56    17.78
Cl%    8.97    9.01    9.00
核磁共振谱和红外光谱都与提出的结构一致。
实施例ⅩⅩⅢ
N-（1-烯丙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-
H4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将29.75克（0.1摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酸甲酯、30毫升的乙二醇和28克（0.2摩尔）的1-烯丙基2-氨甲基吡咯烷置于一个250毫升的三颈瓶中，70～75℃的温度下，将它们搅拌72小时，然后加入100毫升的水，将混合物冷却到15℃，排去液体，先后用水和丙酮洗涤，在50℃下干燥。得到32.6克的产物（产率：80.4%）。
将上述产物热溶到200毫升的无水乙醇中，用3S活性炭炭黑处理，过滤，冷却结晶，排去液体，用乙醇洗涤，然后在60℃下干燥，得到21.3克的产物。（提纯收率：65.3%）
熔点（Kofler）：170℃
100℃时减重：0.1%
滴定度：100.7%
Cl：8.52%（计算：8.73%）
N：17.48%（计算：17.25%）
核磁共振谱和红外光谱都与提出的结构一致。
实施例ⅩⅩⅣ
N-（二乙氨乙基）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-
二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-溴苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基4-（N′-2-氨基1（或2）-
异丙基）硫脲基5-溴苯甲酸甲酯
将51毫升（0.6摩尔）的1，2-二氨基丙烷和200毫升的异丙醚置于一个2升装有搅拌器、温度计和注液漏斗的三颈瓶中，将反应介质冷却到0～-5℃后，在1小时内滴入350毫升含有60.4克（0.2摩尔）的2-甲氧基4-异硫氰酸基5-溴苯甲酸甲酯的甲苯溶液。当溶液在0～-5℃下全部加完时，硫脲粘附在瓶壁上，放掉溶剂，加入500毫升的水，然后将混合物搅拌15分钟，有结晶析出，沥干，用水洗涤，然后在30°真空下干燥过夜，得到58.8克的产物（产率：78.2%）
熔点：117℃
滴定度：101.9%
核磁共振谱：与异构体的混合物（60%～40%）相一致。
步骤Ⅱ：2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-甲基
2-咪唑基）氨基〕5-溴苯甲酸甲酯
将310.6克（0.826摩尔）的2-甲氧基4-（N-2-氨基1（或2）-异丙基）硫脲基5-溴苯甲酸甲酯和1.250升的氯苯置于一个2升装有搅拌器，温度计和冷凝器的三颈瓶中，100℃下，搅拌加热5小时，然后冷却到15℃，排去液体，沉淀用异丙醚洗涤，并在70℃下干燥，得到220.4克的产物。
熔点：未被明确测定（从145℃起）
在回流条件下，将219克的该物质溶解在900毫升的40%异丙醇水溶液中，用3S活性炭炭黑处理后，过滤，在原处结晶，将晶体过滤出来，用经冷却的异丙醇水溶液洗涤，70℃下干燥，得到169.5克的产物（提纯收率：77.4%，总产率：60.4%）。
熔点：168℃
滴定度：98.2%
核磁共振谱：与预期的结构一致，仍有微量的氯苯和异丙醇。
步骤Ⅲ：N-（二乙氨乙基）2-甲氧基4-〔（1-H4，5
-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-溴苯甲酰胺
将34.2克（0.1摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-溴苯甲酸甲酯、60毫升的乙二醇和23.2克（0.2摩尔）的二乙氨基乙胺置于一个250毫升的三颈瓶中，在70～75℃的温度下，搅拌72小时。然后加入100毫升的水，将混合物冷却到10℃，排去液体，先后用水和石油醚洗涤，干燥，得到40.4克的产物（产率：95%）。
熔点：203℃
滴定度：98.5%
核磁共振谱：与预期的结构一致。
将39.7克的上述产物热溶到6体积（240毫升）的无水乙醇中，用炭黑处理，过滤，冷却结晶，排去液体，用异丙醚洗涤，60℃下干燥，得到34.6克的产物（提纯收率：87.3%）
熔点（Kofler）：198℃
100℃时减重：0.04%
滴定度：98.9%
N：16.31%（计算：16.43%）
Br：19.17%（计算：18.76%）
核磁共振谱和红外光谱都与提出的结构一致。
实施例ⅩⅩⅤ
N-（1-乙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-H
4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-溴苯甲酰胺
将34.2克（0.1摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-溴苯甲酸甲酯、60毫升的乙二醇和25.6克（0.2摩尔）的1-乙基2-氨甲基吡咯烷置于一个250毫升的三颈瓶中，在70～75℃温度下，连续搅拌72小时，然后加入100毫升的水，将反应混合物冷却到10℃，排去液体，先后用水和丙酮洗涤，干燥后得到37.3克的产物（产率：85.4%）。
熔点：200℃（有极少量在190℃时熔化）
滴定度：98%
核磁共振谱：与预期的结构一致
将36.6克的上述产物热溶到270毫升的无水乙醇中，用炭黑处理，过滤，冷却结晶，排去液体，用异丙醚洗涤，干燥后得到25.6克的产物（提纯收率：70%）。
Kofler熔点：大约170℃，重结晶后，在196℃时熔化。
100℃时减重：0.56%
测定    校正    计算
滴定度：98.6%    99.2%
N：15.70%    15.79%    15.98%
Br：18.01%    18.11%    18.25%
核磁共振谱和红外光谱都与提出的结构一致。
实施例ⅩⅩⅥ
N-（1-烯丙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-
H4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-溴苯甲酰胺
34.2克（0.1摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-甲基2-咪唑基）氨基〕5-溴苯甲酸甲酯与60毫升的含有28克（0.2摩尔）的1-烯丙基2-氨甲基吡咯烷的乙二醇进行反应，按照实施例25的相同步骤操作，得到40.17克的产物（产率：89.4%）。
熔点：175℃
滴定度：97%
核磁共振谱：与预期的结构一致。
将40克的上述产物热溶到200毫升的乙醇中，用3S活性炭炭黑处理，过滤、冷却结晶，排去液体，用异丙醚洗涤，干燥后得到31.37克的产物（提纯收率：78.5%）。
熔点（Kofler）：174℃
100℃时减重：0.09%
滴定度：99.1%
N：15.35%（计算：15.55%）
Br：18.13%（计算：17.76%）
核磁共振谱和红外光谱都与提出的结构一致。
实施例ⅩⅩⅦ
N（二乙氨乙基）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-
二氢4-二甲基2-咪唑基）氨基〕-5-氯苯甲酰胺
步骤Ⅰ：4-〔N′-（2-甲基2氨丙基）硫脲基〕5-氯苯
甲酸甲酯
将400毫升异丙醚和83.6毫升（0.8摩尔）1，2-二氨基2-甲基丙烷置于一个二升装有搅拌器、温度计和注液漏斗的三颈瓶中，将它们冷却到0～5℃，然后在45分钟内，加入600毫升含有103克（0.4摩尔）的2-甲氧基4-异硫氰酸基5-氯苯甲酸甲酯的甲苯溶液，温度保持不变，将反应混合物继续搅拌15分钟，放掉溶剂，加入1升的水搅拌，使粘在瓶壁上的胶状物质结晶。放置过夜，排去液体，用水洗涤后干燥，得到117.7克的产物（产率：85.2%）。
熔点：149～150℃
核磁共振谱：与预期的结构一致。（无异构体被鉴别）
步骤Ⅱ：2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-二甲基
2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酸甲酯
将470毫升含有117.7克（0.34摩尔）的2-甲氧基4-〔N′-（2-氨基2-甲基丙基）硫脲〕5-氯苯甲酸甲酯的氯苯置于一个2升的三颈瓶中，加热到100℃，搅拌5小时。在大约85～90℃时，固体完全溶解。将溶液冷却到20℃，加入470毫升的水和50毫升的乙酸，将反应混合物倾析，有机层用250毫升的水洗涤。向水相部分加入106克的碳酸钠，使其呈碱性（PH10），慢慢地形成了糊状结晶，将产物沥干，用水洗涤，干燥后得到90.1克的晶体（产率：85.1%），该晶体在130～180℃熔化。
将109.4克的上述产物热溶到440毫升的乙醇中，用炭黑处理，过滤，冷却结晶，排去液体，用乙醇洗涤，干燥后得到88克的产物（产率：80.4%）。
熔点：167℃
滴定度：94.3%
核磁共振谱：与预期的结构一致，（存在溶剂）。
步骤Ⅲ：N（二乙氨乙基）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-
二氢4-二甲基2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将31.15克（0.1摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-二甲基2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酸甲酯，35毫升的乙二醇和23.2克（0.2摩尔）的二乙氨基乙胺置于一个250毫升装有搅拌器和温度计的三颈瓶中，在70～75℃的温度下，搅拌80小时，然后加入150毫升的水。将反应混合物冷却，排去液体，先后用水和丙酮洗涤，然后在50℃下干燥，得到33.4克的产物（产率：84.45%）。
熔点：194℃
将33.4克的上述产物热溶到200毫升50-50异丙醇-水的溶液中，用3S活性炭炭黑处理，过滤，冷却结晶，排去液体，用50-50异丙醇-水的溶液洗涤，在60℃下干燥一夜，然后在70℃下干燥一夜，得到26克的产物（提纯收率：77.8%）。
Kofler熔点：189℃
100℃时减量：0.06%
滴定度：98.1%
Cl：9.02%（计算：8.95%）
N：17.67%（计算：17.69%）
核磁共振谱与红外光谱都与预期的结构一致。
实施例ⅩⅩⅧ
N-（1-烯丙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-
〔（1-H4，5-二氢4-二甲基2-咪唑基）氨基〕5-
氯苯甲酰胺
将31.15克（0.1摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-二甲基2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酸甲酯、35毫升的乙二醇和28克（0.2摩尔）的1-烯丙基2-氨甲基吡咯烷置于一个250毫升装有搅拌器、温度计和冷凝器的三颈瓶中，70～75℃的温度下，搅拌80小时。（核磁共振谱不再显示任何酯），然后加入150毫升的水，将反应混合物冷却到5℃，排去液体，先后用水和丙酮洗涤，干燥后得到26.7克的产物（产率：63.6%）。（熔点：160℃）
将26.7克的上述产物热溶到265毫升的乙酸乙酯中，用3S活性炭炭黑处理，过滤，冷却结晶，排去液体，用乙酸乙酯洗涤，然后在50℃下干燥，得到18.9克的产物（提纯收率：70.8%）。
Kofler熔点：161℃
100℃时减重：0%
滴定度：98.4%
Cl：8.41%（计算：8.44%）
N：16.45%（计算：16.68%）
核磁共振谱和红外光谱都与预期的结构一致。
实施例ⅩⅩⅨ
N-（二乙氨乙基）2-甲氧基〔（1，4-二氢2-咪唑基）
氨基〕5-氯苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-氯4-（二乙氨基2-乙氨基羰基）5-甲氧基苯
基二硫代氨基甲酸钠
将2.4升其中含有600克的N-（二乙氨乙基）2-甲氧基4-氨基5-氯苯甲酰胺的四氢呋喃置于一个6升装有搅拌器、温度计、回流冷凝器和注液漏斗的三颈瓶中，在大约25～30℃的温度下，20分钟内，将144克50%的氢化钠逐步加入。混合物在回流下被加热2小时，然后冷却到20℃，以细流形式加入400毫升的二硫化碳（进行20分钟），同时强烈搅拌，然后将混合物慢慢加热到50℃，维持轻微回流30分钟，然后停止搅拌和加热，将反应物放置过夜，沥干，用1.5升的氯仿洗涤两次，在空气中干燥，然后在烘箱中，50℃下继续干燥，得到886克的产物（产率：111%）。
核磁共振谱与预期的结构一致。有少量的杂质，但不是最初的苯甲酰胺。
步骤Ⅱ：N-（二乙氨乙基）2-甲氧基-4-异硫氰酸基5-
氯苯甲酰胺
将470毫升其中含有159克的2-氯4-（二乙氨基2-乙氨基羰基）-5-甲氧基苯基二硫代氨基甲酸钠的乙醚置于一个1升装有搅拌器、温度计、冷凝器和注液漏斗的三颈瓶中，将其冷却，在20～22℃下，30分钟内，加入43.4克的氯代甲酸乙酯。悬浮着的晶体的形状外表发生了变化，继续在20℃下搅拌2小时。物料经沥干，将悬浮着的沉淀回收到150毫升的水中，再沥干，用水洗涤，在烘箱中50℃下干燥，得到87克的产物（熔点：100～150℃），产率：63.7%。
核磁共振谱与预期的结构一致，没有测出N-（二乙氨乙基）2-甲氧基4-氨基5-氯苯甲酰胺基料。
步骤Ⅲ：N-（二乙氨乙基）2-甲氧基4-〔（1，4-二氢
2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将1升其中含有105克的N-（二乙氨乙基）2-甲氧基4-异硫氰酸基5-氯苯甲酰胺的二甲苯置于一个2升装有搅拌器、温度计、回流冷凝器和注液漏斗的三颈瓶中，以细流形式加入30克的乙二胺，保持温度不超过25℃（进行15分钟）。反应物显著地变稠，室温下继续搅拌2小时。使反应物回流并保持回流状态10小时（温度上升到125～128℃），不溶的组份被热过滤除掉。将滤液冷却到10℃，把沉淀物分出，用水洗涤（大约400毫升），在烘箱中50℃下干燥，得到75克的产物，其中含有大约30～35%的N-（二乙氨乙基）-2-甲氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺基料。
熔点：从140℃起呈糊状。
将该产物加入到75毫升的氯仿中，搅拌1小时，排去液体，干燥，得到55克的产物（熔点：185℃），其中仍含有5～10%的N-（二乙氨乙基）-2-甲氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺基料。
该产物在400毫升的乙醇中重结晶时，将不溶物质热过滤出来，得到36克的产物。（熔点：197℃，核磁共振谱：与预期的结构一致，没有发现杂质。）将滤液浓缩到50毫升，得到第二批产物8克。（熔点：192℃），含有非常少的杂质。总产率是40%。
分析：滴定度%：98.6
Cl%：8.83（理论：9.64）
H2O%：＞0.1
实施例ⅩⅩⅩ
N-（1-环戊基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-
H4，5-二氢-2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酰胺
将28.35克（0.1摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯苯甲酸甲酯、60毫升的乙二醇和33.6克（0.2摩尔）的1-环戊基2-氨甲基吡咯烷置于一个250毫升装有搅拌器、温度计和冷凝器的三颈瓶中，75℃下搅拌72小时。将反应介质冷却，向其中加入100毫升的水，然后继续搅拌15分钟，排去液体，用丙酮洗涤四次，干燥后得到33.7克的产物（产率：80.3%）。
熔点：166℃
核磁共振谱：与预期的结构一致。（没有发现酯）
33克的上述产物在250毫升的异丙醇中进行重结晶，用炭黑处理。将沉淀物分出，用异丙醇洗涤干燥，得到26克的产物。产物的10%的盐酸水溶液有颜色。将23.8克该产物在238毫升的水和6.5毫升的乙酸中回收，用炭黑处理、过滤，用20毫升的氨将产物沉淀出来，排去液体，用水洗涤，70℃真空下，用磷酸酐干燥，得到20.5克的产物（提纯收率：67.8%），熔点206℃。（核磁共振谱与红外光谱与预期的结构一致）。
测定    校正    计算
滴定度：98.2%    99.8%
Cl：8.26%    8.39%    8.44%
H2O：1.6%
实施例ⅩⅩⅪ
N-〔（1-（2-环己烯基）-2-吡咯烷基）甲基〕2-
甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-
氯代苯甲酰胺
将36.8克（0.130摩尔）的2-甲氧基4〔（1-H4，5-二氢化-2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，73毫升甲醇，46.8克（0.260摩尔）的1-（2-环己烯-1-基）2-氨甲基-吡咯烷和3滴盐酸（d＝1.18）放入装有搅拌器，温度计和冷凝器的250毫升烧瓶中。将悬浮液回流加热70小时，其中的酯逐渐溶解。将其冷却，过滤去掉少量不溶的物质，所得的滤液在真空中蒸发干燥，并将200毫升的水倒入浆状残留物中，结晶制得产物，沥干，用大量的水（6×80毫升的水）洗涤，在50℃条件下烘干二天，在上述滤液中含有不溶的油。
收率为45.6克（81%）
熔点为186℃
上述产物在250毫升95%的乙醇中重结晶，沥干，用少量的乙醇洗涤二次，在50℃下烘干（产物表面呈黄色）。
收率＝35.4克（63%）
熔点＝204℃
核磁共振谱和红外光谱都表明与预期物质的结构一致。
实施例ⅩⅩⅫ
N（2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-
二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将141克（0.5摩尔）的2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢化-2-咪唑基）氨基〕-5-氯代苯甲酸甲酯，250毫升乙二醇和100克（1摩尔）2-氨甲基吡咯烷放入装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的三颈烧瓶中，在70℃下搅拌72小时，将它冷却并倒入1.5升经冷却的水。将形成的悬浮液搅拌1小时，沥干，用水洗涤并干燥，得产物107.2克。
收率：60.9%
熔点：195℃
核磁共振表明结构与预期物质结构相一致。但含有杂质，所得的滤液用2×500毫升的二氯甲烷萃取，溶剂用真空干燥除去，残留物用100毫升水回收。悬浮液经搅拌2小时、沥干，洗涤、干燥。
得到产物8.5克（4.85%）
熔点：188-190℃
核磁共振谱表明结构与预期产物的结构相一致，但含有杂质。
120克产物在360毫升丙醇中重结晶、用炭黑处理、冷却、沥干、用50毫升丙酮洗涤并干燥。
得产物90克
将滤液浓缩得到第二批产物20克，将100克产物悬浮在0.5升水中，用盐酸酸化直到它被溶解。然后用炭黑处理、过滤，用10%的氢氧化钠使其成碱性，沥干，洗涤并干燥。
得产物55克
核磁共振谱表明其结构与预期物质的结构一致。
把30.8克上述产物溶解在118毫升的蒸馏水和189.13毫升盐酸中。在该溶液用炭黑处理完以后，将其过滤并加入21毫升10N的氢氧化钠和20毫升水使其成碱性。形成的悬浮液搅拌15分钟后，将沉淀分出，用大量的水洗涤并在60℃，P2O5上真空干燥4天。
得物质25.5克
分析：熔点    206℃
H2O 1.3%
滴定度（校正值）：100.9%
Cl（校正值）：9.92%（计算值10.07%）
核磁共振谱和红外光谱表明其结构与所提出产物结构相一致。
实施例ⅩⅩⅩⅢ
N-（二乙氨基乙基）2-烯丙氧基4-〔（1-H4，5
二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-羟基4-乙酰氨基5-氯代苯甲酸甲酯
将430克2-羟基4-乙酰氨基苯甲酸甲酯和2150克乙酸放入装有搅拌器、温度计和冷凝器的4升烧瓶中，加热到35～40℃，然后加入278克N-氯代琥珀酰亚胺，将温度保持在40℃直到所有固体被溶解，然后升温到50℃保持23小时。结晶出现，将反应混合物冷却到20℃并将它全部倒入含有2千克冰的20升反应器中，把生成的沉淀沥干，用水洗涤并在50℃下烘箱烘干。
收率＝483.5克（96%）
熔点＝150～154℃
步骤Ⅱ：2-烯丙氧基4-乙酰氨基-5-氯代苯甲酸甲酯
将428克2-羟基4-乙酰氨基5-氯代苯甲酸甲酯：1990克二甲基甲酰胺，8.8克苄基三丁基铵氯化物，266.6克碳酸钾和164烯丙基氯放入装有搅拌器、温度计和冷凝器的4升烧瓶中。反应混合物在50℃下加热1小时，在60℃下加热1小时，在70℃下加热1小时，在80℃下加热1小时，然后冷却到20℃。将烧瓶中的混合物倒入含有2千克冰和2385毫升水的反应器中。将沉淀物沥干并用水清洗，然后在50℃下烘干。
收率＝463克（93%）
熔点＝104-106℃
产物通过在1200毫升甲苯中的重结晶提纯。
收率＝294克（59%）
熔点＝111-112℃
步骤Ⅲ：2-烯丙氧基4-氨基5-氯代苯甲酸甲酯
将293.5克2-烯丙氧基4-乙酰氨基5-氯代苯甲酸甲酯和1426毫升甲醇放入装有搅拌器、温度计、冷凝器和溴漏斗的3升烧瓶中，把108克硫酸（d＝1.83）以细流的形式加入到烧瓶中，然后才能升温。物料回流加热1.5小时再冷凝到20℃，将烧瓶中的混合物倒入含有1300克冰和5000毫升水的反应器中。搅拌1小时，然后沥干沉淀物并用水清洗，在60℃下烘干。
收率＝241克（96%）
熔点＝110℃
步骤Ⅳ：2-烯丙氧基4-异硫氰酸基5-氯代苯甲酸甲酯
将241克2-烯丙氧基4-氨基5-氯代苯甲酸甲酯，116克碳酸钾和1345克1，2-二氯乙烷放入装有搅拌器、温度计、冷凝器、溴漏斗的2升烧瓶中，在20℃下滴加148克二氯硫化碳，将物料在50～60℃下加热2小时，然后在70～80℃下加热2小时，然后将其冷却到20℃，将所得的盐过滤并用少量二氯乙烷洗涤，滤液在50℃真空条件下蒸发，将形成的浆状残留物倒入烧杯中并溶解在500毫升的石油醚中。生成了十分坚硬的结晶和块状物质，在0～5℃下将它们放置过夜，然后倒出固体，用少量石油醚洗涤并在空气中干燥。
收率＝240克（85%）
熔点＝74～75℃
步骤Ⅴ：2-烯丙氧基4-〔（1-H4，5二氢-2-咪唑基）
氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯
把152克乙二胺和845毫升二氯甲烷放入装有搅拌器、温度计、冷凝器、溴漏斗的4升烧瓶中，在20℃下将240克2-烯丙氧基4-异硫氰酸基5-氯代苯甲酸甲酯在1270毫升二氯乙烷中的溶液以细流的形式加入烧瓶中。将物料在20℃下搅拌30分钟，然后加入845毫升水，将混合物再搅拌1小时，倾析出有机相，用850毫升水将其洗涤二次，溶剂在真空中蒸发。得到了非常稠的黄色油。在上述黄色油中加入1690毫升乙醇，将该混合物加热到30～35℃直到固体全部溶解，然后将400毫升溶剂在真空中蒸发。将所得到的溶液加热到60℃，然后通过溴漏斗将338克醋酸铅三水合物在1350毫升水中的溶液加入到上述溶液。混合物被回流加热2小时，然后冷却并在70℃下将黑色沉淀过滤掉。在温度降为20℃后，滤液用乙醇洗涤并用17毫升硫酸（d＝1.83）在212毫升水中的溶液酸化，然后加入1500毫升的水，其中的1400毫升乙醇在真空（60℃）下蒸发，其它所剩的物质在20℃下放置过夜。然后用3S炭黑过滤，滤液用211毫升氨水（d＝0.90）使其成碱性。将产物结晶过滤，用水洗涤并在50～60℃下烘干。
收率＝215克（82%）
熔点＝174～178℃
步骤Ⅵ：N-（二乙氨乙基）2-烯丙氧基4-〔（1-H
4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将37克2-烯丙氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕-5-氯代苯甲酸甲酯，43克二乙氨基乙胺和60毫升甲醇放入装有搅拌器、温度计和冷凝器的250毫升烧瓶中，在73℃下回流加热，烧瓶中的悬浮液开始时较稠，随后被液化最终完全溶解。反应96小时后，反应物冷却到20℃，生成的结晶经过滤，用甲醇洗涤，并在50℃下烘干。
得到物质重量＝37克，第一批产物
熔点＝194℃
上述所得的滤液在真空中蒸发，将200毫升水加入到由此所得的油状残留物中，结晶后将该第二批产物沥干，并用水洗涤。
重量＝8克    第二批产物
将该8克物质溶解在35毫升沸腾的乙醇中，在室温下使该产物重结晶，然后将其过滤并在50℃下干燥。
重量＝3克    第三批产物
收率＝37+3＝40克（85%）
将第一批和第三批产物结合起来并重结晶二次，第一次在200毫升乙醇中第二次在165毫升乙醇中然后干燥制得半成品的产物。
收率＝28克（60%）
熔点＝194℃
分析：
-该产物在水中有1%不溶解，为即刻使用而制备的氢氯化物在水中有20%溶解。
-核磁共振谱表明其结构与预期产物的结构一致。
实施例ⅩⅩⅩⅣ
N-〔1-（1-环己烯基甲基）2-吡咯烷基甲基〕2-
烯丙氧基-4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕
5-氯代苯甲酰胺
将37克2-烯丙氧基-4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕-5-氯代苯甲酸甲酯，45克1-（1-环己烯基甲基）2-氨甲基吡咯烷和75毫升甲醇放入装有搅拌器、温度计和冷凝器的250毫升烧瓶中。回流加热96小时然后冷却到20℃并过滤。滤液蒸发，产物用加入250毫升的水结晶。将固体沥干，用水洗涤并在50℃下烘干。
收率＝46克（81%）
熔点＝194℃
上述产物在89毫升1N的盐酸和120毫升水中重结晶，并将其过滤，滤液用氨水使其成碱性。将生成的结晶沥干，用水洗涤并在50℃下烘干。
收率＝18克（32%）
熔点＝189℃
实施例ⅩⅩⅩⅤ
N-（烯丙基）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-
咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将85.05克2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕-5-氯代苯甲酸甲酯，200毫升乙二醇和51.3克烯丙基胺放入装有搅拌器，温度计和冷凝器的一升三颈烧瓶中，在搅拌下，在70～75℃下将其加热2小时，然后加入200毫升水和30毫升40%的氢氧化钠浓溶液，并在70～75℃下连续搅拌1小时。在反应混合物冷却后将其沥出，先用250毫升水洗涤二次然后再用125毫升丙酮洗涤二次，并在70℃干燥。
得到产物80.7克（收率＝87.1%）
熔点    224℃
核磁共振谱与预期产物的结构一致，有10%的酯存在。
提纯
将79克产物在回流条件下溶解在含有25%水的550毫升二甲基甲酰胺中，用炭黑处理，过滤，在冰箱中结晶、过夜。然后，将产物倒出，用丙酮洗涤并干燥。得到66克灰色的物质，将该物质溶解在1320毫升水和30毫升浓盐酸中，用碳黑处理并用50毫升氨水使其沉淀。沥出沉淀，洗涤并干燥。产物仍然含有酯。将该产物加到660毫升水和20克片状氢氧化钠中并在80℃下搅拌3小时，然后将其过滤并用300毫升水洗涤二次，所得的块状物质溶解在3升水和30毫升浓盐酸（PH值为1）中，然后用炭黑处理，用50毫升氨水使其沉淀，并将其放入冰箱内过夜，产物沥出后用水洗涤并在60℃真空条件下在P2O5上干燥5天。
得产物    44.6克（纯化收率＝56.5%）
分析：
熔点（Kofler）＝225℃
H2O ＜0.1%
滴定度＝99.6%
Cl＝11.47%（计算值＝11.48%）
核磁共振谱和红外光谱都表明其结构与目的产物的结构一致。
实施例ⅩⅩⅩⅥ
N-（异丙基）2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-
咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将85.05克2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，200毫升乙二醇和53.1克异丙胺放入装有搅拌器，温度计和冷凝器的一升三颈烧瓶中，在70～75℃下搅拌加热120小时。然后加入200毫升水和30毫升40%的氢氧化钠浓溶液并在70～75℃下再连续搅拌几小时。将反应混合物冷却，然后沥干，用250毫升水洗涤二次后再用125毫升丙酮洗涤二次，最后在70℃下干燥。
得产物65.5克（收率为70.3%）
熔点＝251℃
核磁共振谱与目的产物的结构一致，但仍可测出酯。
提纯
将64.2克上述产物加热（110℃）溶解在275毫升的二甲基甲酰胺中，并用炭黑处理、过滤，然后放入冰箱中结晶一夜。沥干产物，用丙酮洗涤，然后干燥。
得物质47.6克（熔点251℃）
将上述物质溶解在475毫升水和15毫升的浓盐酸中，用炭黑处理、过滤，用30毫升25%的氨水使其沉淀，然后将其放入冰箱2小时，沥干，用水洗涤并在60℃真空条件下在P2O5上干燥4天。
得产物    41.8克（纯化收率65%）
分析
熔点    Kofler＝249℃
H2O＝0.1%
滴定度＝100.0%
Cl＝11.39%（计算值＝11.41%）
N＝18.12%（计算值＝18.03%）
核磁共振谱和红外光谱表明其结构与目的产物的结构一致。
实施例ⅩⅩⅩⅦ
N-（二乙氨基乙基）2-甲氧基4-〔（4，5-二氢1，3
噻唑-2-基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
步骤Ⅰ：N-（5-甲氧基4-甲氧羰基2-氯代苯基）N′-
（2-羟基1-乙基）硫脲
将17克乙醇胺和350毫升二氯甲烷放入装有搅拌器、温度计、冷凝器和溴漏斗的2升烧瓶中，在温度冷却到15～20℃下将过滤过的181克2-甲氧基-4-异硫氰酸基5-氯代苯甲酸甲酯在100毫升二氯甲烷中的溶液滴入，移去冷浴将所得的混合物搅拌1.5小时，然后沥出生成的沉淀，该沉淀用少量的二氯甲烷洗涤并在50℃下在烘箱内干燥。
收率＝188克（84%）
熔点＝164～170℃
分析
核磁共振谱表明其结构与预期产物的结构一致。
步骤Ⅱ：2-甲氧基4-〔（4，5-二氢13-噻唑
-2-基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯
将64克N-（5-甲氧基4-甲氧羰基2-氯苯基）N′-（2-羟基1-乙基）硫脲和375毫升甲醇放入装有搅拌器、温度计、冷凝器和溴漏斗的一升烧瓶中，在温度降到20℃后，滴入20毫升的硫酸（d＝1.83）。将反应混合物回流加热4小时，冷却后将它倒入1000毫升水和300克冰中，用氨水（d＝0.90）使它们的PH值变为9～10，倒出生成的沉淀并用水洗涤，然后在50℃下在烘箱中干燥。
收率＝56克（93%）
熔点＝189℃
分析
核磁共振谱表明其结构与预期产物的结构一致。
步骤Ⅲ：N-（二乙氨基乙基）2-甲氧基4-〔（4，5-
二氢1，3-噻唑-2-基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将45克2-甲氧基4-〔（4，5-二氢1，3-噻唑-2-基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，90毫升甲醇和41.3克二乙氨基乙胺放入装有搅拌器、温度计、冷凝器的250毫升烧瓶中，将它回流加热2天2夜，然后将溶液冷却，溶剂在真空下蒸发。将150毫升水和450毫升乙酸乙酯加入到蒸发所得的残留物中，产物结晶后，将其沥出，用少量的乙醚洗涤并在50℃下烘干。
收率＝41.5克（72%）
熔点＝约112℃
产物重结晶二次，有炭黑存在下热过滤，第一次在530毫升乙酸乙酯中第二次在450毫升乙酸乙酯中。
收率＝20克（34%）
熔点＝162℃
产物的结构与预期的一致，但其中仍含有少量的溶剂。将产物溶到在180毫升水和12毫升盐酸（d＝1.18）中，溶液过滤之并用氨水（d＝0.90）使滤液的PH值达到9～10，将所得的悬浮液放置2天，然后沥出产物并用水洗涤，在50℃下烘干。
收率＝15.5克（27%）
熔点＝166℃
分析
核磁共振：表明其结构与预期产物的结构一致。
实施例ⅩⅩⅩⅧ
N-（1-乙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（4，5
-二氢1，3-噻唑-2-基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将45克2-甲氧基4-〔（4，5-二氢1，3-噻唑-2-基）5-氯代苯甲酸甲酯、50毫升1-乙基2-氨甲基-吡咯烷和90毫升甲醇放入装有搅拌器、温度计、冷凝器的250毫升烧瓶中。将它们搅拌并在70℃下回流加热3天。物料逐渐变得可溶，将它冷却，溶剂在真空下蒸发，将300毫升水加入所得的糊状残留物中。先用400毫升二氯甲烷对其进行萃取然后再用100毫升二氯甲烷萃取。有机相用200毫升水洗涤3次，然后在真空中蒸发至干。糊状的残留物用300毫升乙酸乙酯结晶。沥出结晶并用少量溶剂洗涤，然后在50℃下烘干。
收率＝47.5克（80%）
熔点＝144-148℃
该物质在200毫升甲醇中重结晶，在冰箱放置4天后，沥干该结晶并用水洗涤，然后在50℃下烘干。
收率＝31克（52%）
将所得固体溶解在285毫升水和15毫升盐酸（d＝1.18）中，溶液过滤并用25毫升氨水（密度＝0.90）基料重又沉淀。生成大的浆块，将它沥干，碾碎并溶解在100毫升的甲醇中，所得的混合物回流加热直到全部溶解，然后才能重结晶，在冰箱中放置1.5小时。沥干结晶，用水洗涤并在50℃下烘干。
收率＝22克（37%）
熔点＝147℃
分析
红外光谱和核磁共振谱都表明其结构与预期产物的结构一致。
实施例ⅩⅩⅩⅨ
N-（二乙氨基乙基）2-甲氧基4-〔（4，5-二氢2-噁唑基）氨基〕-5-氯代苯甲酰胺
步骤Ⅰ：2-甲氧基4-〔（4，5-二氢2-噁唑基）氨基〕
5-氯代苯甲酸甲酯
将104克N-（2-氯代4-甲氧羰基-5-甲氧基苯基）N-（2-羟基1-乙基）硫脲，846毫升甲醇和80克甲基碘放入装有搅拌器，温度计、冷凝器和溴漏斗的4升烧瓶中，将它们在1小时内加热到50～55℃，然后冷却到40℃，将20克钠在320毫升甲醇中的溶液以细流的形式加入到烧瓶内，所得的混合物回流3.5小时，并放置过夜。加入由40克氯化铵在1000毫升水和40毫升氨水（d＝0.90）中的所组成的一种溶液。所得溶液在真空中蒸发除去甲醇。再加入在600毫升水中的40毫升氨水（d＝0.90），然后沥干沉淀。将生成的结晶在不加热的情况下溶解到30毫升盐酸（d＝1.18）在300毫升水中的溶液里，溶液过滤后，滤液用40毫升氨水（d＝0.90）使其成碱性，产物以胶状的形式沉淀出来而结晶，倒出白色固体，用水洗涤并在50℃下烘干。
收率＝68.5克（74%）
熔点＝154℃
分析：
核磁共振谱证明仍有少量杂质存在。
步骤Ⅱ：N-（二乙氨基乙基）2-甲氧基-4〔（4，5-
二氢2-噁唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将34.2克2-甲氧基4-〔4，5-二氢2-噁唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺，70毫升甲醇和33克二乙氨基乙胺放入装有搅拌器、温度计和冷凝器的250毫升烧瓶中。将它们在约70℃下回流加热大约31小时，回流2.5小时后烧瓶中的物质完全加溶。将它冷却，溶剂在真空中蒸发，将100毫升二氯甲烷加入到上述得到的稀胶状物质中以使其溶解，所得溶液用50毫升的水洗涤3次，然后加入150毫升乙酸丁酯，在真空中将二氯甲烷蒸发后再加入200毫升乙酸丁酯，混合物加热以溶解固态物，在20℃下放置过夜结晶，倒出结晶并在50℃下烘干。
收率＝25克（57%）
得到的白色固体在100毫升异丙醇中重结晶，在冰箱中放置3小时后，沥干结晶，并用少量溶剂洗涤，在50℃下烘干。
收率＝22.5克（51%）
将产物溶解在150毫升水和173毫升1N的盐酸中，所得的溶液过滤后，滤液用20毫升氨水（d＝0.90）使其成碱性，反应混合物在20℃下结晶2天，然后沥干，用水洗涤，并在50℃下烘干。
收率＝18克（41%）
熔点＝137℃
分析：
核磁共振谱和红外光谱表明其结构与预期产物的结构一致。
实施例ⅩL
N-（1-环丙基甲基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-
〔（4，5-二氢2-噁唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
将42.7克2-甲氧基4-〔（4，5-二氢2-噁唑基）氨基〕5-氯代苯甲酸甲酯，65毫升甲醇和46.2克1-环丙基甲基2-氨乙基吡咯烷放入装有搅拌器、温度计和冷凝器的250毫升烧瓶中，形成的悬浮液在72℃下回流加热26小时，在加热2.5小时后固体全部溶解。将物料冷却到20℃，溶剂在真空中蒸发，残留的油用125毫升的乙酸乙酯结晶。将物料放入冰箱4小时，然后沥干结晶，用30毫升的乙酸乙酯洗涤三次，在50℃下烘干。
收率＝32.3克（53%）
熔点＝159℃
将所得的产物先在80毫升95%的乙醇中重结晶，然后不经干燥再在1200毫升乙酸乙酯中重结晶。倒出结晶，用少量的乙酸乙酯洗涤，然后在50℃下烘干。
收率＝20克（33%）
熔点＝161℃
分析
核磁共振谱和红外光谱表明其结构与预期产物的结构一致。
-作为使用的一氢氯化物在水中大约32%溶解。
对本发明化合物的药理性能和毒性进行了研究，本发明所提出的化合物结构，在前面已描述，它们是被认为具有抗多巴胺特性的各种类似的甲氧基苯甲酰胺衍生物，这些衍生物作用的程度不同，已被用于治疗精神病和止吐。尽管它们化学相似，生物化学试验和药物试验现已表明本发明化合物。
-在玻璃试管内的试验中不会结合到多巴胺受体上，不论是对D1还是D2型受体。
-在体内不能引起催乳激素有任何增加，抗多巴胺药的典型生物化学作用是由于阻塞了一定的脑垂体多巴胺受体。
-它们不抑制某些生物体活动（如呕吐，颤抖（Climbing）、活动过甚、痴呆举动等。将诸如阿朴吗啡和苯异丙胺等多巴胺兴奋药，施于狗、鼠和小鼠，这些药常被药理学家用来测定和衡量一种药的抗多巴胺作用。
-没有产生中心降低作用，某些剂量较高情况除外，这种作用不但引起精神抑制还可能有毒性。
-不会象精神抑制药那样引起僵住症。
通过在玻璃试管中对大鼠纹状配制剂的试验表明了不能与多巴胺受体结合，试验中用本发明的化合物取代多巴胺受体的特殊衍生物以进行研究，以本发明实施例1的化合物为例，发现相对于3H-Spiperone，D2受体的配位体和没有取代的3H-piflutixol，D1受体的配位体来说具有10-4M以上的50抑制浓度。
将实施例1的化合物以1毫克/公斤剂量用皮下注射的方法注射到雄大鼠中，发现在其血液中催乳激素没有增加。试验是在8个大鼠上进行，在本发明的化合物注入10分钟到30分钟后取血，观察这些动物的血浆中的催乳激素发现没有增加，相反，用参照的抗多巴胺（Sulpiride）在相同条件下进行相同的试验，结果发现催乳激素增加了十倍。
通过将阿朴吗啡注入到狗身上的呕吐试验（用注射，剂量为100毫克/公斤以上也没有作用）大鼠身上的痴呆举动试验和小鼠身上的颤抖试验证明本发明的化合物没有抑制生物体活动的作用，本发明的化合物在这些试验中没有任何作用，甚至象100毫克/公斤这样大的剂量也无作用。在大鼠身上试验可发现本发明的化合物不会引起僵住症，在大鼠身上注射一定剂量，甚至大剂量（100毫克/公斤，皮下注射）它们不会呆在某一位置不动。
因此，本发明化合物无论不能当作抗多巴胺药对抑制神经起作用。
另一方面，本发明的化合物还有意想不到的重要的刺激运动的活性，不但对于啮齿类动物（大鼠和小鼠）而且对于灵长目动物也是如此。运动活性是根据一个光束到达细胞有多少次被中断来衡量的。该测试是在午后8时到10时进行，其结果以对比大鼠的百分率来表示。动物的外貌也得注意。
图1至图15表示了本发明各实施例中化合物的激活作用的强度，所示的剂量，用皮下注射或intra    accumbens通过长期试验证明了这种激活作用的持续性。例如：图16，表明了化合物1的效果：以0.1毫克/公斤剂量皮下注射到大鼠身上，每天注射二次，连续注射48天，用光电管记录下激活活性以作为单一剂量的试验。
同样在狨上试验也表明该化合物具有激活活性，将狨分别放入两个铁笼中，让动物在地面和笼子之间运动，用红外辐射光线记录下中间铁条和较上面的铁条位置。
由于本发明化合物的这种激活性质，用生物体活动受抑制的动物那样来研究它的抗抑郁作用，例如在试验前18小时用利血平腹膜内注射（5毫克/公斤）预处理过的小鼠，或已吸收了利血平（81微克/24小时）的大鼠，用实施例1的化合物皮下注射量为0.1毫克/公斤，使这些鼠消除运动抑郁和下垂，该化合物提供的活性相当于剂量为腹膜内注射30毫升/公斤丙咪嗪提供的活性。
上述这些药理和毒性研究都是选择了效果最显著的化合物来进行，下列表表示了实施例1化合物的剧毒性，给出了用不同施用形式来处理鼠的半致死量LD50的值。
实施例1化合物
LD50
施用方法    致死量50（毫克/公斤）
i·v静脉注射    12.8-14.4
S.C皮下注射    52-54
i·p腹膜内注射    37.7-40.8
Peros口服    165-180
从本发明化合物药理数据来看，它最好用来治疗一些抑制形和/或神经抑郁疾病。

Claims (31)

1、通式(Ⅰ)的新的取代的苯甲酰胺
Figure 86108972_IMG1
及其旋光异构体和生理上可接受的加成盐，
式中：
-A代表烷基、烯基、二乙氨基乙基或下式的基团：
Figure 86108972_IMG2
R7是氢原子或烷基、烯基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基或环烯基烷基，
-R1和R2代表氢原子或烷基或烯基，
-R3、R4、R5和R6代表氢原子或烷基，
-X代表卤原子，例如氯或溴，
-Y代表氢原子或卤原子，例如氯或溴，
-Z代表NH基或氧原子或硫原子，
其中环状的或脂肪族的烷基和烯基最多含有六个碳原子。
2、根据权利要求1，一种下式的化合物：
Figure 86108972_IMG3
式中：X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R6的定义与权利要求1中的定义相同。
3、根据权利要求1和2，N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺
4、根据权利要求1和2，N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基4-〔N-乙基，N-（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺。
5、根据权利要求1和2，N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基3，5-二氯代4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酰胺。
6、根据权利要求1和2，N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢4-二甲基2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺。
7、根据权利要求1和2，N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基4-〔4，5-二氢，1，3-噻唑-2-基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺。
8、根据权利要求1和2，N-〔2-（二乙氨基）乙基〕2-甲氧基4-〔（4，5-二氢2-噁唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺。
9、根据权利要求1，一种下式的化合物：
Figure 86108972_IMG4
式中：X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7的定义与权利要求1中的定义相同。
10、根据权利要求1和9，N-〔（1-乙基2-吡咯烷基）甲基〕2-甲氧基3，5-二溴代4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酰胺。
11、根据权利要求1和9，N-〔1-（1-环己烯基甲基2-吡咯烷基）甲基〕2-甲氧基4-〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺。
12、根据权利要求1和9，N-〔（1-环丙基甲基2-吡咯烷基）甲基〕2-甲氧基4〔（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺。
13、根据权利要求1和9，N-（1-烯丙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-（1-H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺。
14、根据权利要求1和9，N-（1-乙基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔4，5-二氢1，3-噻唑-2-基〕5-氯代苯甲酰胺。
15、根据权利要求1和9，N-（1-环丙基甲基2-吡咯烷基甲基）2-甲氧基4-〔（4，5-二氢2-噁唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺。
16、根据权利要求1，N-（烯丙基）2-甲氧基4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕5-氯代苯甲酰胺。
17、一种制备根据权利要求1至16中任一权利要求的化合物的方法，包括用式（Ⅲ）的胺或其一个活性衍生物，
式中A的定义与权利要求1中的定义相同，
处理式（Ⅱ）的酸或其一个活性衍生物：
Figure 86108972_IMG5
式中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y和Z的定义与权利要求1中的定义相同。
18、根据权利要求17，制备权利要求1至16中任一权利要求中定义的式（Ⅰ）化合物的方法，包括将下式的4-氨基5（或3，5）-卤代苯甲酸烷基酯
Figure 86108972_IMG6
式中R代表烷基，R1、X和Y的定义与权利要求1中的定义相同，转化为式（Ⅳ）的4-异硫氰酸基苯甲酸烷基酯：
Figure 86108972_IMG7
然后式（Ⅳ）的化合物转化为式（Ⅴ）的4-（N′-氨基（或羟基）烷基）硫脲基衍生物：
Figure 86108972_IMG8
式中B代表氨基或羟基，
然后，式（Ⅴ）化合物转化为式（Ⅵ）的4-〔4，5-二氢2-咪唑基（或2-噻唑基或2-噁唑基）氨基〕衍生物：
最后，式（Ⅵ）化合物酰胺化，得到相应的式（Ⅰ）化合物，或者式（Ⅵ）化合物酰胺化，得到R2是氢原子的式（Ⅰ）化合物，再将其转化为R2是烷基或烯基的式（Ⅰ）化合物。
19、根据权利要求18，制备在权利要求1至16中任一权利要求中定义的式（Ⅰ）化合物的方法，其中式（Ⅵ）的4-〔（4，5-二氢2-咪唑基（或2-噻唑基或2-噁唑基）氨基〕衍生物：
Figure 86108972_IMG10
转化为式（Ⅵa）的衍生物
Figure 86108972_IMG11
其中R2-烷基或烯基
然后，将式（Ⅵa）的衍生物酰胺化，得到相应的式（Ⅰ）的化合物。
20、根据权利要求18，作为在合成中的新的中间体产物，式（Ⅳ）的4-异硫氰酸基苯甲酸烷基酯。
21、根据权利要求18，合成中的新的中间体产物，式（Ⅴ）的4-（N′-氨基（或羟基）烷基）硫脲基苯甲酸烷基酯。
22、根据权利要求18，作为合成中的新的中间体产物，式（Ⅵ）的4-〔4，5-二氢2-噻唑基（或2-噁唑基）氨基〕苯甲酸烷基酯。
23、根据权利要求19，作为合成中的新的中间体产物，式（Ⅵa）的4-〔4，5-二氢2-噻唑基（或2-噁唑基）氨基〕苯甲酸烷基酯。
24、根据权利要求17，一种制备Z代表NH基的式（Ⅰ）化合物的制备方法，包括将下式的4-氨基5（或3，5）-卤代苯甲酸烷基酯
Figure 86108972_IMG12
式中R代表烷基，R1、X和Y的定义与在权利要求1中的定义相同，转化为式（Ⅶ）的4-甲酰氨基苯甲酸烷基酯
Figure 86108972_IMG13
然后式（Ⅶ）的化合物转化为式（Ⅷ）的4-二氯代甲酰亚氨基苯甲酸烷基酯
Figure 86108972_IMG14
然后式（Ⅷ）的化合物转化为Z是NH基的式（Ⅵ）的4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸烷基酯，
最后，酰化式（Ⅵ）的化合物，得到相应的式（Ⅰ）的化合物，或者酰化式（Ⅵ）的化合物，得到R2是氢原子的式（Ⅰ）的化合物，再将其转化为R2是烷基或烯基的式（Ⅰ）的化合物。
25、根据权利要求24，制备式（Ⅰ）化合物的方法，其中式（Ⅵ）化合物转化为式（Ⅵa）的衍生物，其中Z是NH基，R2是烷基或烯基，最后，酰化式（Ⅵa）化合物，得到式（Ⅰ）化合物。
26、根据权利要求24，合成中的新的中间体产物，式（Ⅶ）的4-甲酰氨基苯甲酸烷基酯。
27、根据权利要求24，合成中的新的中间体产物，式（Ⅷ）的4-二氯代甲酰亚氨基苯甲酸烷基酯。
28、根据权利要求18、19、24和25，作为合成中的新的中间体产物，式（Ⅵ）的4-〔（1H2，4-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸烷基酯，其中Z是NH基。
29、根据权利要求19和25，作为合成中的新的中间体产物，式（Ⅵa）的4-〔（1H4，5-二氢2-咪唑基）氨基〕苯甲酸烷基酯，其中Z是NH基。
30、权利要求1至16中任一权利要求的化合物作为新的药物。
31、药物组合物，其特征在于它们含有至少根据权利要求1至16中任一权利要求的一个化合物作为活性组分和可药用的载体。
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