CN1984637A - 包含芍药甙的皮肤老化护理品 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种包含芍药甙作为活性成分的皮肤老化护理品。由于芍药甙在显著抑制并改善内在性皮肤老化、显著抑制并改善由UV引起的DNA损伤和皮肤起皱以及改善原有皱纹方面有效，所以包含芍药甙的化妆品组合物和药物组合物可以成为非常有用的皮肤老化护理品。

Description

包含芍药甙的皮肤老化护理品
技术领域
本发明涉及一种包含芍药甙作为活性成分的皮肤老化护理品，芍药甙在显著抑制和改善内在性皮肤老化、显著抑制和改善由UV引起的DNA损伤和皮肤起皱以及改善原有皱纹方面有效。
背景技术
人的皮肤是使人体免于受到外界环境的影响而起到屏障作用的重要组织。人在其一生都要经历皮肤老化。皮肤老化可以分为内在性老化和光老化。内在性老化是由身体的内在因素、通常是遗传因素引起的。其特征为皱纹和松弛的皮肤。光老化与内在性老化一起是由于反复地暴露于UV引起的。暴露于UV的皮肤会变得粗糙、出现深而密的皱纹，伴随着无规律的色素沉着过度、血管扩张、角质化紊乱、角质层的异常生长、真皮弹性纤维的变化和退化产物的聚集。而且，UV能够加速真皮内的胶原蛋白和其它弹性蛋白的分解，从而加重皮肤损伤，并且在严重的情况下能够引起皮肤癌。另外，UV是引起皱纹、无弹性皮肤、干燥皮肤、皮肤光泽下降、粗糙皮肤、雀斑、毛细管破裂、皮肤变色等的原因(J.Pathol.，1997，180；80-89)。
皮肤老化伴随着下面的变化一同发生。老化的皮肤与真皮之间的结合变紧。粒层(stratum granulosum)和表皮生发层变薄。胶原蛋白和弹性蛋白的含量会下降。细胞层的排列会变得无秩序。黑色素细胞、朗格罕氏细胞和肥大细胞的数量会下降。可以通过观察细胞的组织结构确认这些现象(Optical microscope：OM，Electron microscope：EM，Agingskin(光学显微镜：OM，电子显微镜：EM，正在老化的皮肤)，edited byJLLeveque&PG Agache，1993，NY)。另外，老化的皮肤在生物化学、酶组织学等方面上经历某些模式变化(pattern change)。具体而言，皮肤新陈代谢的酶活性会降低，氧化还原酶系统的活性会变弱(SOD，GSH-Px)，并且氧化损伤的产物(oxidation-damaged product)(MDA、自由基等)会增加。这些支持了如错误突变理论和自由基理论的老化理论。
到现在为止，对皮肤老化的研究主要集中在光老化上，对内在性老化没有进行充分的研究。已经开发的用来防止光老化的抗UV还存在许多问题，包括缺乏稳定性。
芍药甙(C23H28O11；M.W.480.45)是芍药科根部的主要成分之一。其为无色结晶物质，并且还被称为芍药皂角苷。已知其在扩张血管、抵抗炎症和过敏性以及促进免疫活性方面是有效的。
韩国专利公开号2005-0017066披露了一种包含得自芍药的白藜芦醇(resveratrol)的护肤组合物。韩国专利公开号2003-0004486披露了一种用于防止老化的包含芍药茎皮提取物和合欢树(silk-tree)提取物的化妆品组合物。韩国专利公开号2002-0044266披露了一种用于皮肤防护的包含白芍药等的复合草本提取物的化妆品组合物。然而，到现在为止，仍没有对芍药甙防止皮肤老化的作用及其改进进行研究。
发明内容
本发明的一个技术方案提供了一种包含能够安全有效地改善皮肤老化的芍药甙作为活性成分的皮肤老化护理品。
本发明的另一个技术方案提供了一种包含芍药甙作为活性成分的化妆品组合物和/或药物组合物。
具体实施方式
为了实现所述技术方案，本发明提供了包含芍药甙作为活性成分的皮肤老化护理品。
本发明还提供了一种用于防止皮肤老化的化妆品组合物。基于干重，其包含0.001～10.0wt％的芍药甙。
本发明进一步提供了一种用于防止皮肤老化的药物组合物，基于干重，其包含0.001～10.0wt％的芍药甙。
由于芍药甙增强皮肤细胞的活力和性能，促进胶原蛋白纤维的合成从而有助于皮肤组织的韧性和弹性，减少脂质过氧化物的产生从而显著防止内在性皮肤老化，防止由UV引起的DNA损伤和皮肤起皱，并且有效改善原有皱纹，所以包含芍药甙的化妆品组合物可以是非常有效的皮肤老化护理品。
下文，对本发明进行详细的描述。
本发明人通过发现芍药甙对人体安全、不仅能够防止并改善内在性皮肤老化、而且还能够防止并改善由UV引起的皮肤光老化而完成了本发明。
当将芍药甙涂敷在无毛老鼠的皮肤上时，当将芍药甙制成外用的软膏或洗液时，芍药甙增强皮肤细胞的活性和性能，促进胶原蛋白纤维的合成从而有助于皮肤组织的韧性和弹性，减少脂质过氧化物的产生从而显著防止内在性皮肤老化，显著防止由UV引起的DNA损伤和皮肤起皱，并且有效改善原有皱纹。其也是安全的，而且没有副作用。
可以购买或通过任何已知的方法提纯和分离芍药甙。在本发明的优选实施方式中，直接从中国芍药的根部分离出芍药甙。芍药甙的提纯方法包括以下步骤：(a)向中国芍药(Paeonia lactiflora Pallas)的根中加入1～10体积当量的乙醇或50～95％的乙醇水溶液用于提取；(b)浓缩该提取液，除去残留的乙醇，并加入等量的水；(c)向制得的悬浮液中加入同体积的乙醚用于相分离，并分离水层；(d)浓缩该水层，将其倒入硅胶柱，并用氯仿和丙酮的混合物进行色谱分离；(e)将洗脱液倒八十八烷基甲硅烷基化(octadecylsilylated)硅胶柱，并用三氟乙酸和甲醇的混合物进行色谱分离；以及(f)分离洗脱液，并在减压下进行蒸馏，以获得芍药甙。本领域的技术人员可以容易地实施该方法。在本发明的范围内，可以对本发明进行部分的修改或替换。
本发明的皮肤老化护理品可以单独包含芍药甙。然而，根据剂型和施用方法，其可以进一步包含制药上可接受的赋形剂。在那种情况下，基于干重，芍药甙的含量为0.001～10.0wt％，优选为0.01～1.0wt％。如果活性成分的含量低于0.001wt％，则不可能期待有明显的皮肤老化防护或改善效果。另外，如果其超过10.0wt％，则虽然含量增加了但效果没有提高，所以这是不经济的。然而，需要根据施用方法和使用皮肤老化护理品的目的调节活性成分的含量。制药上可接受的赋形剂可以是甘油、淀粉、乳糖、水、醇、丙二醇、水杨酸、二氢乙酸(dihydroacetic acid)或/和生理盐水，但不限于这些。
本发明的皮肤老化护理品可以经口给药或非经口给药。优选的是，其为非经口给药，例如经皮给药。根据给药的方式，将其制成合适的剂型。例如，可以将其制成膏药、微粒、洗液、粉末、糖浆、液体或溶液、喷雾剂、软膏、流浸膏、乳液、悬浮液、输液、片剂、注射剂、胶囊、丸剂等，但不限于这些。
优选的是，考虑使用的目的，给药的身体部位，给药的方法，患者的年龄、性别和身体情况，身体对活性成分的吸收率，非活性的比率，相容的药物等，确定本发明的皮肤老化护理品的给药剂量。例如，基于活性成分，每天的给药剂量可以为0.01mg/kg(体重)～500mg/kg(体重)。
本发明的皮肤老化护理品还可以用作化妆品组合物或药物组合物。因此，本发明提供了一种用于防止皮肤老化的包含芍药甙作为活性成分的化妆品组合物或药物组合物。
基于干重，所述化妆品组合物或药物组合物可以包含0.001～10.0wt％、优选0.01～1.0wt％的芍药甙。然而，需要根据剂型或其它成分的含量调节该含量。如果在化妆品组合物或药物组合物中芍药甙的含量低于0.001％，则难于指望有实效的皮肤老化的防护或改善。另外，如果其超过10.0wt％，则芍药甙的量对于其效果过量，所以这是不经济的。除芍药甙之外，该化妆品组合物或药物组合物可以包含常规的化妆品成分或任何制药上可接受的成分，如赋形剂、稀释剂等。例如，其可以包含癸二酸二乙酯、鲸蜡、凡士林、聚氧乙烯油烯基醚磷酸酯(polyoxyethyleneoleyl ether phosphate)、苯甲酸钠、硬脂酸、鲸蜡醇、失水山梨糖醇单硬脂酸酯(sorbitan monostearate)、矿物油、三辛酸酯(trioctanoate)、三乙醇胺、卡波姆(carbomer)、甘油、丙二醇、净化水、乙醇、聚氧乙烯硬化的蓖麻油(polyoxyethylene-hardened caster oil)、对羟基苯甲酸甲酯、1，3-丁二醇、透明质酸钠等。
本发明化妆品组合物可以用于基本化妆品、化妆化妆品(makcupcosmetics)、身体化妆品、头发化妆品、头皮化妆品、刮胡须用化妆品或口腔化妆品。基本化妆品的例子为面霜、精华素、美容涂敷剂、按摩霜、乳液等。化妆化妆品的例子为粉底、化妆底霜、唇膏、眼影、眼线笔、睫毛膏、眉笔等。身体化妆品的例子为肥皂、液体清洁剂(liquidclcaner)、沐浴护理剂(bath treatment)、防晒霜、润滑油等。头发化妆品的例子为洗发香波、染发水、头发护理剂(hair treatment)、摩丝、举发液(hair liquid)、润发油、染发剂、头发漂白剂、彩色染发剂等。头皮化妆品的例子为生发油、头皮护理剂(scalp treatment)等。刮胡须用化妆品的例子为须后水、刮胡膏等。口腔化妆品的例子为牙膏、漱口剂等。
下文，参考实施例，对本发明进行详细的描述。然而，下面的实施例仅用于理解本发明，而没有限制本发明。
实施例
<制备例1>芍药甙的分离和提纯
将中国芍药(Paeonia lactiflora Pallas)的根研磨成粉。向磨成粉末的根加入5体积当量的含有75％乙醇和水的萃取溶剂。进行萃取3次，每次3小时，然后浓缩该萃取液。从该浓缩液中除去残留的乙醇，并加入等体积的水。加热该混合物以使其溶解。然后，加入等体积的乙醚，以使该溶液分配3次。浓缩该水层。将该浓缩物倒入200～300目的硅胶柱中。使用包含氯仿和丙酮(4∶1)的流动相分离该浓缩物。浓缩该洗脱液，并进行干燥。所得到的干燥产物包含约70％的芍药甙。将其悬浮于水中，并倒入用十八烷基甲硅烷基化硅胶填充的10mm(直径)×250mm(长度)、4μm的柱子中。使用包含0.5％TFA(三氟乙酸)和甲醇(体积比＝75∶25)的混合溶剂作为流动相。用UV检测器(230nm)进行芍药甙的检测。以2.5mL/min的速度加入该流动相。在18～20分钟范围内检测到的主峰反复进行分离。在减压下蒸馏所得到的分离物，从而得到芍药甙。
用LCQ质谱仪(Finnigan，U.S.)和NMR波谱仪(Bruker)分析制得的芍药甙。
下表1示出了质谱分析结果，以及下表2示出了NMR分析结果。由这些结果(化学式1，C23H28O11)确定芍药甙的结构。
【表1】
   样品    [M+Na]+    估计的分子量     备注
  芍药甙     503       480  983＝[2M+Na]+
【表2】
    分类     1H     13C
    1     Q     -     89.3
    2     CH2     2.48，1.95     23.3
    3     CH     2.59     43.9
    4     Q     -     106.3
5 CH2 2.19，1.82 44.4
    6     Q     -     87.2
    7     Q     -     71.6
    8     CH3     1.36     19.6
    10     CH2     1.64，1.53     102.2
    12     CH2     1.51，1.40     62.8
    1’     Q     -     131.1
    2’     CH*2     8.04     130.6
    3’     CH*2     7.47     129.6
    4’     CH     7.60     134.4
    1”     CH     4.53     100.1
    2”     CH     3.37-3.18     77.8
    3”     CH     3.37-3.18     77.9
    4”     CH     3.37-3.18     72.1
    5”     CH     3.37-3.18     74.9
    6”     CH     3.85，3.61     61.7
制得的芍药甙的HPLC分析显示，其具有至少99％的纯度。
<测试例1>对成纤维细胞的作用
测试芍药甙对细胞活性的作用。
角质化细胞和成纤维细胞主要位于真皮和表皮中，并且参与表皮和真皮的重要功能。因此，使用角质化细胞和成纤维细胞作为细胞生理毒理学(physiotoxicology)和抗老化研究中的测试细胞。
从3天或更小的红皮肤老鼠上取下皮肤组织。除去皮下组织，并用0.25％的胰蛋白酶处理该皮肤12小时。将该皮肤分离成表皮和真皮。在表皮培养基(K-SFM)中培养该表皮至75％的汇合(confluence)。在37℃下用胰蛋白酶进一步处理该真皮2小时。从该真皮中取出成纤维细胞，并将其在含有10％血清的DMEM培养基中培养至75％的汇合。
将制备例1中制备的芍药甙溶于培养的角质化细胞和成纤维细胞中，并处理至0.0004M。通过MTT[3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑溴化物)]分析测定细胞计数，以测定细胞活性。无处理的组和用0.002M维生素C处理过的组作为对照组进行测试。芍药甙对成纤维细胞的作用示出在下表3中。
【表3】
      细胞活性的增加率(％)
    无处理的             0
    0.0004M芍药甙             25.7
    0.002M维生素C             14.4
如表3可见，芍药甙能够显著促进成纤维细胞的细胞增殖。
<测试例2>防止皮肤细胞的死亡和老化
通过特定染色的细胞DNA证实细胞生长和分裂情况。
β-Gal为一种特定标记老化的皮肤细胞的材料。使初期细胞和静止期细胞保持原样，而只对老化的细胞进行特定的染色。分别用极少量的X-Gal处理培养的角质化细胞和成纤维细胞，并在37℃下进行染色24小时。在2～4小时内将老化的皮肤细胞染成深蓝色，并在12～16小时内给出最好的结果(参见Proc.Natl.Acad.Sci .USA，1995，92：9363-7)。然后，用流动血细胞计数器计数染色的细胞(老化的细胞)、活细胞和死细胞。其结果示于下表4中。表4中，“空白”是指不含有细胞的对照组。
【表4】
细胞  处理(M)    细胞生长率   细胞死亡率     细胞老化率
角质化细胞  空白     -   -      -
 芍药甙0.0005M     55.3％   12.3％      24.7％
 维生素E 0.0004M     23.3％   10.5％      20.1％
成纤维细胞  空白     -   -      -
 芍药甙0.0005M     18.4％   11.5％      17.2％
 维生素E 0.0004M     9.96％   15.4％      22.8％
如表4可见，证实芍药甙能够降低角质化细胞和成纤维细胞的细胞死亡率及细胞老化率。特别地，与维生素E相比，证实芍药甙能够更好地提高细胞生长率。因此，可以确认，芍药甙在防止皮肤细胞的老化上优于维生素E。
<测试例3>脂质过氧化物和胶原蛋白含量的变化
对于动物皮肤，测量脂质过氧化物的产生和胶原蛋白含量的变化，以确认芍药甙的皮肤老化效果。
1)样品的制备
将各加热至80℃的10g硬脂酸(C18H36O2)、70mL水和20mL甘油均匀混合。搅拌约1分钟之后，加入3(w/v)％的芍药甙或维生素E(阳性对照组)。加入0.1(w/v)％的羟苯甲酸甲酯之后，搅拌1分钟。缓慢加入1mLKOH。进行相当程度的乳化之后，进行搅拌直至温度达到约50℃。
2)测试
将豚鼠分组，每组包括3只雄性和3只雌性。从每只豚鼠的背部刮下3×3cm2的面积。每只豚鼠，用上述制备的样品处理其左侧，处理其右侧作为阴性对照组和阳性对照组。每天在8:00H和16:00H进行涂敷。以每次约5mg/cm2进行涂敷30天。在第31天，从每只动物的背部取下皮肤。除去皮下脂肪组织，并用电子显微镜和光学显微镜测量胶原蛋白和脂质过氧化物的含量。
3)结果
a)用肉眼观察
用所述样品处理的组表现出显著的外观改进，如柔软且有光泽的皮肤。与用维生素E处理的阳性对照组相比，其效果是显著的。相反，空白对照组和没有用芍药甙处理的阴性对照组没有表现出外观上的改进。
b)组织学上的观察-胶原蛋白的含量
用石蜡浸渍背部皮肤组织，并用HE(苏木精-曙红)染色。观察皮肤组织的变化。通过向皮肤加入6N的盐酸并根据氯胺-T氧化法测量HYP(羟基脯氨酸)而确定皮肤胶原蛋白的含量。
涂敷芍药甙的组在表皮中没有表现出显著的变化，但在真皮中观察到胶原纤维束的增加。下表5示出了芍药甙对真皮中胶原纤维束的作用。可以看出，芍药甙能够提高真皮中胶原蛋白的含量，从而改善皮肤的弹性。
【表5】
样品          真皮中胶原蛋白的含量的增加率(％) 胶原纤维束的增加率(％)
    空白          -           -
    芍药甙          35.92*           18.1*
    维生素E          29.86*           10.4*
    *与阳性对照组相比，P＜0.05
在真皮中还观察到RER(粗糙型内质网)的扩张和线粒体的增加，这证实了芍药甙能够增强皮肤细胞的活性和性能。
c)组织学上的观察-脂质过氧化物的含量
SOD(超氧化物歧化酶)和GSH-Px(总谷胱甘肽过氧化物酶)是活体中重要的具有抗氧化特性的酶。其在气态氧化和抗氧化平衡上起到重要的作用。由于其能够通过除去氧自由基而提供抗氧化作用，所以可以根据除去体内氧自由基的能力而说明SOD和GSH-Px的活性。MDA(丙二醛(malondialdehyde))为一种脂质过氧化物。
使用硫代巴比妥酸检测MDA。分别通过DNTB(5，5′-二硫代-二-2-硝基苯甲酸)和硝酸盐还原法测量GSH-Px和SOD的含量。其结果示于下表6中。
【公式1】
含量＝(处理组的吸收率-空白组的吸收率)/(空白组的吸收率)×100
【表6】
  样品     MDA     SOD     GSH-Px
  空白     -     -     -
  芍药甙     29.57*     8.58*     29.51*
  维生素E     26.71*     7.17*     28.60*
如表6可见，芍药甙能够提高皮肤组织中SOD和GSH-Px的活性，并且能够抑制脂质过氧化物的产生。
<测试例4>由UV引起的DNA损伤的防护
对于正常人体皮肤角质化细胞，测定制备例1制备的芍药甙对由UV引起的DNA损伤的防护作用。
用浓缩的芍药甙处理培养的正常人体角质化细胞12小时。除去培养基，并用PBS冲洗该细胞。辐照60mJ UVB，并检查细胞的DNA损伤。如果在细胞核内存在DNA链断裂，则在电泳期间，朝阳极方向出现拖尾。因此，可以通过电泳容易地检测DNA的损伤。50个随机挑选的细胞的尾矩(tail moment)的平均值用作对照值。对芍药甙处理的细胞的尾矩进行平均。将对照值和得到的测试值代入下列公式2，以计算芍药甙对由UV引起的DNA损伤的防护作用。
【公式2】
防护作用(％)＝(对照值-测试值)/(对照值)×100
【表7】
芍药甙的浓度     平均尾矩(n＝50)       防护作用(％)
阴性对照组     0.790±0.662        -
UV辐照的阳性对照组     9.566±2.828        -
0.0001％ 7.951±1.887 16.9
0.001％     7.710±2.161        19.4
0.01％     7.409±2.395        22.6
0.1％     7.320±2.534        23.5
表7示出了芍药甙对由UV引起的DNA损伤的防护作用。芍药甙在处理浓度为0.0001％～0.1％的范围内表现出至少16.9％的DNA损伤防护作用。
<测试例5>由UV引起的DNA损伤(体内)的防护
通过动物试验证实芍药甙对由UV引起的DNA损伤的防护。
将溶于80％乙醇的芍药甙涂敷在无毛老鼠的背部。6天之后，辐照1JUVB。取皮肤细胞，并测定DNA损伤。其结果示于下表8中。
【表8】
 芍药甙的浓度     平均尾矩(n＝50)       防护作用(％)
 阴性对照组     2.752±2.720        -
 UV辐照的阳性对照组     25.348±6.049        -
 1％     18.363±5.463        27.5
 0.1％     18.930±5.969        25.3
 0.01％     14.968±5.883        40.9
如表8可见，DNA损伤的防护作用随着芍药甙的浓度提高而增强。然而，在动物试验中，超过特定浓度，其结果可能不与浓度成比例。也就是说，尽管防护作用成比例最高至0.01％，但是其不可能因此超过0.01％。
在动物试验中证实，芍药甙能够有效防护由UV引起的DNA损伤。这意味着芍药甙能够在活的动物中以及培养的细胞上表现出强的DNA损伤防护作用。
<测试例6>由UV引起的皱纹的防护
使用无毛老鼠，按照如下所述评价制备例1中制备的芍药甙对由UV引起的皱纹的防护作用。用太阳激励器以2MED(最小红斑量)向无毛老鼠辐照UV。辐照进行12周，每周3天。在全部10只老鼠中，对样品处理组涂敷溶于1，3-丁二醇的0.2％的芍药甙，而对对照组仅涂敷1，3-丁二醇。12周后比较各组的皱纹。用三个等级进行评价：(与对照组相比)无改善；轻微改善；和显著改善。其结果示于下表9。
【表9】
  样品   无改善   轻微改善     显著改善
  对照组     9     1        0
  芍药甙(0.2％)     0     4        6
可以证实，芍药甙能够有效防止由UV引起的活的无毛老鼠的皮肤起皱。
<实施例1和比较例1>皮肤软膏的制备
如表10制备含有芍药甙的皮肤软膏。
【表10】
组分           含量(wt％)
  实施例1   比较例1
    芍药甙癸二酸二乙酯鲸蜡聚氧乙烯油烯基醚磷酸酯苯甲酸钠凡士林     1.0856适量至100     -856适量至100
<实施例2和比较例2>面霜的制备
如表11制备含有芍药甙的化妆品面霜。
【表11】
组分     含量(wt％)
  实施例2   比较例2
    芍药甙硬脂酸鲸蜡醇PEG-20失水山梨糖醇单硬脂酸酯矿物油三辛酸酯三乙醇胺卡波姆甘油丙二醇防腐剂香料净化水     0.51.02.01.01.010.05.00.50.25.03.0适量适量至100     -1.02.01.01.010.05.00.50.25.03.0适量适量至100
<实施例3和比较例3>柔肤精华素的制备
如表12制备含有芍药甙的柔肤精华素。
【表12】
组分           含量(wt％)
  实施例3   比较例3
    芍药甙乙醇聚氧乙烯硬化的蓖麻油对羟基苯甲酸甲酯甘油1，3-丁二醇香料色素净化水     0.210.01.00.25.06.0适量适量至100     -10.01.00.25.06.0适量适量至100
<实施例4和比较例4>精华素的制备
如表13制备含有芍药甙的精华素。
【表13】
组分     含量(wt％)
  实施例4   比较例4
    芍药甙丙二醇甘油透明质酸钠溶液(1％)乙醇聚氧乙烯硬化的蓖麻油对羟基苯甲酸甲酯卡波姆三乙醇胺香料净化水     110.010.05.05.01.00.10.30.4适量至100     -10.010.015.05.01.00.10.30.4适量至100
<实施例5和比较例5>美容涂敷剂的制备
如表14制备含有芍药甙的美容涂敷剂。
【表14】
组分            含量(wt％)
  实施例5   比较例5
    芍药甙甘油丙二醇聚乙烯醇乙醇聚氧乙烯硬化的蓖麻油聚氧乙烯乙基油酸酯对羟基苯甲酸甲酯香料色素净化水     0.35.04.015.08.01.01.00.2适量适量至100     -5.04.015.08.01.01.00.2适量适量至100
<实施例6和比较例6>营养精华素的制备
如表15制备含有芍药甙的营养精华素。
【表15】
组分              含量(wt％)
  实施例6   比较例6
    芍药甙聚氧乙烯硬化的蓖麻油对羟基苯甲酸甲酯甘油1，3-丁二醇卡波姆三乙醇胺丙二醇乙醇羧基乙烯基聚合物色素香料净化水     0.51.0适量6.05.00.20.35.03.20.1适量适量至100     -1.0适量6.05.00.20.35.03.20.1适量适量至100
<测试例7>起皱改善效果
测试实施例1和比较例1的软膏以及实施例2和比较例2的面霜对35～50岁的健康女人的起皱改善效果。
将40个35～50岁的女人分为2组，每组20人。对第一组，在每个人的半侧脸上涂敷实施例1和比较例1的软膏。对第二组，在每个人的半侧脸上涂敷实施例2和比较例2的面霜。随机确定涂敷在左侧脸或右侧脸上。研究人员和受实验者均不知道将软膏或面霜涂敷在脸的哪一侧上。受实验者使用试验化妆品8周，每天在洗脸后两次。
8周后，用肉眼和图像分析法评价起皱的改善。用肉眼观察起皱的改善和在弹性上的改善，并评价为无改善、轻微改善或显著改善。其结果示于表16中。
【表16】
  样品   无改善   轻微改善   显著改善     P值
  比较例1     13     5     2 ＜0.05
  实施例1     4     8     8
  比较例2     11     6     3 ＜0.05
  实施例2     3     8     9
通过比较在测试前后在眼睛下摄取的拷贝的图像进行图像分析(Xantopren，Bayer)。通过2维图像分析测量皱纹密度。皱纹密度的平均下降率示于表17中。
【表17】
    样品     皱纹密度的下降率(％)     P值
    比较例1            8％ ＜0.05
    实施例1            43％
    比较例2            7％ ＜0.05
    实施例2            45％
如表16和17可见，含有芍药甙的软膏和化妆品面霜，在用肉眼观察中在20人中至少16位受实验者表现出起皱改善效果。在无副作用的情况下，其在图像分析中表现出优异的皱纹减少作用。因此，可以看出，芍药甙在起皱的改善上是显著有效的，而且是安全的。
从上述描述清楚表明，芍药甙能够增强皮肤细胞的活性和性能，并且能够促进胶原蛋白纤维的合成，从而有助于皮肤组织的韧性和弹性的改善。另外，其能够减少脂质过氧化物的产生，从而显著防止内在性皮肤老化，显著防止由UV引起的DNA损伤和皮肤起皱，并且在改善原有皱纹上是有效的。因此，包含芍药甙的化妆品组合物可以成为非常有用的皮肤老化护理品。

Claims (6)

1、一种皮肤老化护理品，其包含作为活性成分的芍药甙。
2、根据权利要求1所述的皮肤老化护理品，所述芍药甙防止由UV引起的DNA损伤和皮肤起皱或改善原有皱纹。
3、根据权利要求1所述的皮肤老化护理品，基于干重，其包含0.001～10.0wt％的芍药甙。
4、一种防止皮肤老化的化妆品组合物，基于干重，其包含0.001～10.0wt％的芍药甙。
5、根据权利要求4所述的化妆品组合物，其选自包括面霜、精华素、美容涂敷剂、按摩霜、乳液、粉底、化妆底霜、唇膏和眼影的组。
6、一种防止皮肤老化的药物组合物，基于干重，其包含0.001～10.0wt％的芍药甙。
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