CN1950093A - 口腔菌丛改善剂、抗菌剂及生长促进剂 - Google Patents

口腔菌丛改善剂、抗菌剂及生长促进剂 Download PDF

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Abstract

旨在提供一种能够在口腔中形成有利菌丛的口腔菌丛改善剂，以及用于改善口腔菌丛的食品或饮料。含神经节苷脂作为活性成分的口腔菌丛改善剂以及含神经节苷脂的用于改善口腔菌丛的食品、饮料或饲料显示了对口腔中从龋齿和疾病如牙周疾病来看是不希望的有害细菌的抗菌作用，并显示了对口腔中需要保留的有用细菌的生长促进作用。并且，在抗菌剂或抗菌性饮料、食品或饲料；生长促进剂或用于促进生长的食品、饮料或饲料中，神经节苷脂是有效的活性成分。

Description

口腔菌丛改善剂、抗菌剂及生长促进剂
技术领域
本发明涉及口腔菌丛改善剂、抗菌剂和生长促进剂，它们都含有神经节苷脂作为活性成分。并且，本发明还涉及具有口腔菌丛改善作用、抗菌作用和生长促进作用并具有神经节苷脂掺混其中的饮料和食品或饲料。
背景技术
已知许多细菌生存在人口腔及消化道中，存在的种类约为300-400，数量超过60亿。这些细菌在口腔中以菌落形式存在，形成口腔菌丛。口腔中的有害细菌可导致细菌感染如蛀牙(龋齿)和牙周疾病这两种牙医学领域的主要疾病。大多数细菌不仅存在于唾液中而且存在于牙斑中(称为口腔细菌簇)，粘附于牙齿表面和牙齿与牙龈间的间隙中。在由口腔细菌引起的疾病中，注意力主要集中在蛀牙(龋齿)和牙周疾病。因此，许多研究主要集中在龋齿细菌和牙周疾病细菌的抑菌剂和杀菌剂成分。防止龋齿的抗菌剂成分包括杀菌剂如氯己定、抗生素、非离子和阴离子(负离子)表面活性剂(例如，参见专利文献1-4)。但是，一些抗菌剂成分也具有副作用如毒性。一些抗菌剂成分具有的缺点是，在口服抗菌剂成分时，抗菌剂成分存在不舒服的苦味或使牙齿或口腔粘膜染色。另一方面，近来发现，可利用每天作为食品摄取的物质成分，例如茶中的儿茶素和来源于多种植物的多酚化合物作为活性成分。但是，在其功效方面仍然存在问题有待解决。例如，如果从日常食品中获取这些成分，不能达到这些成分所需的量。并且，还有许多现实问题有待解决。例如，为增加效力，需要同时摄取对龋齿细菌特异性的抗体。而且，近来，从牙周疾病、口臭和口腔卫生的角度来看，不仅需要控制龋齿细菌而且需要控制口腔细菌，并且，有一些关于抑制代表性牙周疾病细菌牙龈卟啉菌(Porphyromonas gingivalis)和中间普雷沃菌(Prevotella intermedia)的成分的报道(例如，参见非专利文献1)。
构成口腔菌丛的细菌包括有害致病菌(有害细菌)和无害且有用的细菌(有益细菌)。口腔中已知的有害细菌包括表兄链球菌(Streptococcus sobrinus)、变异链球菌(Streptococcus mutans)、咽峡炎链球菌(Streptococcus anginosus)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)等。已知的有用细菌包括缓症链球菌(Streptococcus mitis)等。已知表兄链球菌是龋齿细菌，有害程度比变异链球菌强，众所周知它是临床上引起龋齿的主要原因。咽峡炎链球菌常常在患有食管癌的患者口腔中检测到，提示咽峡炎链球菌可能是引起食管癌的原因。并且，金黄色葡萄球菌不仅众所周知是各种脓肿的病原体，而且可引起并发症，例如伴随有免疫功能降低或病毒感染如流感的肺炎，这是疾病严重或死亡的直接原因。另一方面，缓症链球菌通常存在于口腔中，占口腔细菌的80％，已知是形成恒定菌丛的主要细菌类型。
本发明涉及含有神经节苷脂作为活性成分的口腔菌丛改善剂，涉及用于改善口腔菌丛的饮料、食品或饲料。已知神经节苷脂通过拮抗性抑制病毒、细菌、细菌毒素等粘附气管或消化道来防止感染。但是，直到目前还不知道，神经节苷脂本身具有抗菌作用。还有一个新的发现是，神经节苷脂具有对抗有害口腔细菌的抗菌作用并同时具有促进有用口腔细菌生长的作用。本发明的发明者已经申请了发明专利，该专利描述了通过使用含鞘氨醇骨架作为活性成分的化合物来达到防止和改善牙周疾病的作用(参见专利文献5)。具有鞘氨醇骨架的化合物包括神经节苷脂。但是，该发明是基于以下发现：具有鞘氨醇骨架的化合物具有抑制破骨细胞的骨再吸收作用，通过抑制牙槽骨的降低以有效防止牙周疾病。因此，该发明与本发明不同，本发明涉及神经节苷脂具有抗菌作用的发现，并涉及具有对有害口腔细菌有抗菌作用和对常常同时聚居的有用口腔细菌有生长促进作用的口腔菌丛改善剂。
最近的研究揭示了以下问题，具有上述抗菌成分的杀菌剂、抗生素和表面活性剂抑制了口腔中存在的几乎所有细菌的生长，因而这些杀菌剂、抗生素和表面活性剂具有优异的杀菌作用，但是，这些杀菌剂、抗生素和表面活性剂在较大的程度上也破坏了口腔菌丛。抑制通常在口腔菌丛中占绝大多数的有用口腔细菌的生长使得口腔菌丛不稳定，可能导致有害口腔细菌的增殖。
因此，不是使用具有防止多种细菌的广谱抗菌性杀菌剂来杀死口腔中的所有细菌，而是需要保留有用细菌以待利用，通过允许其在口腔中存在以提供活体所需的作用。
而且，需要具有对口腔中有害细菌有抗菌作用但对有用口腔细菌具有生长促进作用而不会抑制其生长，且作用温和的抗菌剂。
专利文献1：JP-A-09-286712
专利文献2：JP-A-11-147814
专利文献3：JP-A-09-240816
专利文献4：JP-A-2001-064163
专利文献5：JP-A-2001-158735
非专利文献1：Ishikawa，Hiroki及其它四位，Bulletin of Japan PeriodonticsSociety，第45卷，第1期，105-112，2003。
发明内容
本发明所要解决的问题
本发明的目的是提供一种口腔菌丛改善剂以及用于改善口腔菌丛的饮料或食品，从疾病如龋齿和牙周病的角度来看，上述物质不会杀死口腔中的所有细菌而是具有针对有害细菌的抗菌作用，并且对要保留的口腔细菌具有生长促进作用，从而在口腔中形成所需的菌丛。并且，本发明的另一个目的是提供对口腔中有害细菌有抗菌作用的抗菌剂或抗菌饮料和食品。而且，本发明的另一个目的是提供口腔细菌生长促进剂以及对要保留的口腔细菌具有生长促进作用的用于促进口腔细菌的饮料或食品。
解决问题的方法
本发明的发明者对食品成分进行了广泛的研究，从疾病如龋齿和牙周病的角度来看，这些成分显示出对抗口腔中有害细菌的抗菌作用，但从在口腔中形成所需菌丛的角度来看，这些成分对口腔中需保留的细菌具有生长促进作用。结果，本发明的发明者最近发现，从哺乳动物乳汁中分离和纯化的神经节苷脂具有这种作用，从而实现了本发明。已知神经节苷脂通过拮抗性抑制病毒、细菌、细菌毒素等粘附气道(即气管)或消化道来防止感染。但是，直到现在还不知道，神经节苷脂本身具有抗菌作用。还有一个新的发现是，神经节苷脂具有对抗有害口腔细菌的抗菌作用并同时具有促进有用口腔细菌生长的作用。如上所述，例如，已知表兄链球菌、咽峡炎链球菌和金黄色葡萄球菌是有害的口腔细菌。已知的有用细菌包括缓症链球菌等。对从乳汁纯化的神经节苷脂对这些口腔细菌的作用的研究表明，所有神经节苷脂具有对抗有害细菌的抗菌作用和对有用细菌的生长促进作用。就是说，本发明涉及包含神经节苷脂作为活性成分的口腔菌丛改善剂。而且，本发明还涉及具有神经节苷脂掺混其中的用于改善口腔菌丛的食品、饮料或饲料。
而且，本发明涉及一种抗菌剂和抗菌饮料、食品或饲料，它们都包含神经节苷脂作为活性成分且具有对抗口腔中有害细菌的抗菌作用。本发明抗菌剂、抗菌饮料、食品或饲料具有对抗有害口腔细菌的抗菌作用但对有用的口腔细菌无抗菌作用，因而这些抗菌剂以及抗菌饮料、食品或饲料非常有效。
而且，本发明还涉及生长促进剂和生长促进性饮料、食品或饲料，它们都包含神经节苷脂作为活性成分并且对口腔中需要保留的口腔细菌具有生长促进作用。生长促进剂和生长促进性饮料、食品或饲料对有用的口腔细菌具有生长促进作用，但对有害的口腔细菌没有生长促进作用而是对其具有抗菌作用，因而这些生长促进剂以及生长促进性饮料、食品或饲料非常有效。
发明效果
通过神经节苷脂来防止有害细菌的生长和促进总是存在的有用细菌的生长可非常有效地将口腔菌丛维持在良好状态，可用于防止口腔细菌引起的各种疾病。因此，将神经节苷脂混合以形成制剂，提供了包含神经节苷脂作为活性成分的口腔菌丛改善剂，其具有防止有害细菌生长的作用和促进总是存在的有用细菌的生长的作用。并且，通过将神经节苷脂混合入饮料或食品中，提供了用于改善口腔菌丛的饮料、食品或饲料。
而且，本发明可提供抗菌剂以及抗菌饮料、食品或饲料，它们都包含神经节苷脂作为活性成分并具有对抗口腔中有害细菌的抗菌作用。
而且，本发明还提供了生长促进剂以及用于促进生长的饮料、食品或饲料，它们都包含神经节苷脂作为活性成分并具有对需要保留的口腔细菌的生长促进作用。
本发明的最佳实施方式
本发明中神经节苷脂的来源没有具体限制。但是，以乳汁为原料获得的神经节苷脂是理想的神经节苷脂，用作口腔菌丛改善剂或用于改善口腔菌丛的饮料、食品或饲料；用作抗菌剂或用于抗菌饮料、食品或饲料；以及用作生长促进剂或用于促进生长的饮料、食品或饲料。乳汁包含许多神经节苷脂GD3是乳汁作为理想原料的一个原因。在从乳汁制备神经节苷脂或浓缩乳汁以增加神经节苷脂的含量方面，其方法没有具体限制。通过例如渗析、硫酸铵分级、凝胶过滤或等电点沉淀的方法，可从酪乳制备脂肪球膜形式的神经节苷脂。并且，如JP-A-63-269992所述，用蛋白水解酶从乳汁制备分解物(decomposate)溶液并将该分解物溶液进行凝胶过滤或超滤，可制备包含高含量神经节苷脂的物质。或者，通过使用孔径0.1μm或更小的微孔滤膜或通过采用截留分子量100,000Da或更高的超滤膜方法，来制备神经节苷脂(JP-A-05-269353)。而且，通过水解神经节苷脂GD3(JP-A-05-279379)或通过使唾液酸酶与神经节苷脂GD3反应，来制备神经节苷脂GM3。
本发明提供了口腔菌丛改善剂或口腔菌丛改善性饮料、食品或饲料；抗菌剂或抗菌饮料、食品或饲料；以及生长促进剂或生长促进性饮料、食品或饲料。而且，在本发明中，不需要分离神经节苷脂GD3和神经节苷脂GM3，它们可以混合物形式使用。从节省纯化有关的工作量和成本的角度出发，在本发明口腔菌丛改善剂或口腔菌丛改善性饮料、食品或饲料、抗菌剂或抗菌饮料、食品或饲料、以及生长促进剂或生长促进性饮料、食品或饲料中，优选使用包含神经节苷脂GT3、神经节苷脂GM3和神经节苷脂GD3的高神经节苷脂含量的部分。
当口腔菌丛改善剂、抗菌剂和生长促进剂用作药物时，其形式没有具体限制，这取决于给药方法、它们所治疗的疾病种类、形状、部位及其它条件，可适当地选择多种形式，例如片剂、胶囊、粉末剂、颗粒剂和饮料。因此，本发明上述口腔菌丛改善剂、抗菌剂和生长促进剂可单独用作药物或与通常使用的各种添加剂(即糖、淀粉和醇)如载体和稀释剂组合使用。
本发明口腔菌丛改善剂、抗菌剂和生长促进剂可以多种形式制备和应用于口腔，包括牙齿护理制剂如牙膏、牙粉和牙液、漱口水、含漱剂、口腔糊剂、牙龈按摩膏、含漱片和锭剂。
作为与本发明口腔菌丛改善剂、抗菌剂和生长促进剂混合的其它组分，可根据使用目的和模式采用合适的组分。例如，在牙粉的制备过程中，通常以5-95％，优选15-60％的量掺入抛光剂如二水合磷酸二钙、无水磷酸二钙、磷酸一钙、磷酸三钙、碳酸钙、焦磷酸钙、不溶性偏磷酸钠、无定形二氧化硅、结晶二氧化硅、硅铝酸盐、氧化铝、氢氧化铝、磷酸三镁、碳酸镁、硫酸镁、二氧化钛和树脂。在糊剂组合物如牙膏的制备过程中，通常以0.3-5％的量掺入粘合剂如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羧甲基羟乙基纤维素钠、羟乙基纤维素、海藻酸钠、角叉菜胶、阿拉伯胶、黄原胶、西黄蓍胶、刺梧桐树胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、羧乙烯基聚合物和聚乙烯吡咯烷酮。在类似糊剂或液体组合物如牙膏或漱口水的制备过程中，通常以10-70％的量掺入粘度改进剂如聚乙二醇、乙二醇、山梨糖醇、丙三醇、丙二醇、1，3-丁二醇、木糖醇(xylit)、麦芽糖醇(maltit)和乳糖醇(1actit)。而且，需要时，可适当地掺入香精油如薄荷和绿薄荷；芳香物质如1-薄荷醇、香芹酮、丁香酚和茴香脑；甜味剂和防腐剂如糖精钠、蛇菊苷、二氢查尔酮新橙皮苷(neohesperidyl dihydrochalcone)、甘草皂苷、紫苏亭和对甲氧基肉桂醛。注意，在本发明中，还可掺入活性成分如mutanase、山梨酸、阿来西定、扁柏酚、氯化十六烷基吡啶鎓、烷基甘氨酸、二氨基乙基甘氨酸烷酯、尿囊素、ε-氨基己酸、氨甲环酸、甘菊环、维生素E、水溶性单或二磷酸酯、季铵化合物、氯化钠和中药提取物。
可制备本发明口腔菌丛改善性、抗菌性和生长促进性饮料或食品，并以应用于口腔的多种形式使用，例如糖果、口香糖、冷饮料、乳品饮料、发酵乳、冰淇淋和生奶油。
为了将神经节苷脂掺入饮料或食品中以制备本发明口腔菌丛改善性、抗菌性和生长促进性饮料和食品，例如，可将神经节苷脂直接加入到饮料或食品的主要物质中或将神经节苷脂与水的混合物加入到饮料或食品(例如糖果、口香糖、冷饮料、乳品饮料、发酵乳、干酪食品、糕饼、面包和快餐)中。
可制备本发明口腔菌丛改善性、抗菌性和生长促进性饲料并以给予动物的一般饲料形式(例如宠物食品)使用。为了将神经节苷脂掺入饲料中以制备本发明口腔菌丛改善性、抗菌性和生长促进性饲料，例如，可将神经节苷脂直接加入到饲料的主要物质中或将神经节苷脂与水的混合物加入到饲料如宠物食品中。
本发明各种口腔菌丛改善剂、抗菌剂和生长促进剂的摄入量或剂量通常不是固定的，其取决于口腔细菌的类型等，在体重60公斤的成人的情况下，摄入量或剂量通常为0.1-100毫克/天，或优选为1-10毫克/天。
在本发明中，当将神经节苷脂掺入一般食品中时，神经节苷脂相对于食品的量通常为0.1毫克-10克/100克，优选为1毫克-1克/100克。当神经节苷脂的量小于0.1毫克/100克时，产生的作用弱，当神经节苷脂的量大于10克/100克时，产生的作用没有很大提高。
注意，除非另有说明，在本说明书中，所有百分比(％)是重量百分比。
下面，将以试验实施例的方式更详细地描述本发明。但是，本发明并不限于这些实施例。
试验例1
(抗菌活性的分析)
通过径向扩散试验检测神经节苷脂对口腔细菌的影响。就是说，将3毫克胰蛋白酶处理的大豆培养基(Tryptic Soy medium，Difco)、20μl Tween20和100毫克琼脂糖溶解在10毫升超纯水中并灭菌。将100μl OD620为0.2(5×107cfu/ml)的细菌溶液加入到无菌培养基中，然后将所得混合液粉碎在培养皿中，室温下固化。在各个固化的培养基中制备直径约2.5毫米的孔，将5μl用于评价抗菌作用的来源于乳汁的各个神经节苷脂GM3或神经节苷脂GD3溶液加入到孔中，37℃下孵育1小时。并且，将0.6克胰蛋白酶处理的大豆培养基和100毫克琼脂糖溶解在超纯水中得到无菌培养基，将该培养基置于固化培养基上面，室温下固化，然后，37℃下孵育箱中静止培养。18小时后，测定培养基中形成的孔周围清亮区的直径。将通过抑制细菌生长形成的清亮区的直径(毫米)减去培养基中形成的孔的直径(毫米)所得的长度定义为抗菌活性。另一方面，当培养基中孔周围形成细菌菌落且观察到不透明区时，认为发生了生长促进作用，将不透明区的直径(毫米)减去培养基中形成的孔的直径(毫米)所得的长度定义为生长促进活性。进行试验的菌株包括有害的口腔细菌-表兄链球菌6715株、咽峡炎链球菌ATCC33397株和金黄色葡萄球菌Cowan I；聚居口腔细菌-无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)ATCC46448株和内氏放线菌(Actinomycesnaeslundii)JCM8349株；以及有用的口腔细菌缓症链球菌GTC495株、缓症链球菌ATCC6249株和缓症链球菌ATCC903株。
枯草杆菌肽是从枯草杆菌分离的抗菌成分，用作阳性对照，将显示抗菌活性2.0毫米或更大的样品定义为阳性(具有抗菌活性)。对于生长促进作用，将具有生长促进活性1.0毫米或更大的样品定义为阳性(具有生长促进活性)。
                                表1
                         杆菌肽       GM3       GD3
表兄链球菌6715           +            +         +
咽峡炎链球菌ATCC33397    +            +         +
金黄色葡萄球菌Cowan I    +            +         +
缓症链球菌GTC495         +            *         *
缓症链球菌ATCC6249       +            *         *
缓症链球菌ATCC903        +            *         *
无乳链球菌ATCC46448      +            -         -
内氏放线菌JCM8349        +            -         -
+：具有抗菌活性
-：没有抗菌活性
*：具有生长促进活性
结果如表1所示。试验结果表明，加入杆菌肽作为阳性对照的样品显示对所有受试菌株的抗菌活性。另一方面，所有加入神经节苷脂GM3或神经节苷脂GD3溶液的样品显示对有害的口腔细菌表兄链球菌6715株、咽峡炎链球菌ATCC33397株和金黄色葡萄球菌Cowan I株有抗菌活性，而对无乳链球菌ATCC46448株和内氏放线菌JCM8349株既没有抗菌活性也没有生长促进活性，即对它们没有作用。相反，加入神经节苷脂GD3或神经节苷脂GM3溶液的样品对有用的细菌即三种缓症链球菌株具有生长促进活性。
上述结果表明，从乳汁纯化的神经节苷脂GM3或神经节苷脂GD3各自具有对有害细菌的抗菌作用和对有用细菌的生长促进作用。
参考例1
(从乳汁制备神经节苷脂)
根据制备神经节苷脂的常规方法(JP-A-63-269992)，制备来源于乳汁的神经节苷脂。就是说，在40℃下，将蛋白水解酶胰蛋白酶作用于含神经节苷脂的乳汁物质15小时以分解蛋白质，将所得蛋白质分解产物溶液透析通过截留分子量10,000的膜，得到神经节苷脂含量高的部分。冻干神经节苷脂含量高的部分，然后溶解在氯仿-甲醇(1∶1)溶液中。将所得溶液通过阴离子交换树脂(DEAE-Sephadex：Pharmacia出品)，以使神经节苷脂吸附在树脂上。然后，用氯仿-甲醇(1∶1)溶液冲洗阴离子交换树脂，用0.1M醋酸钠水溶液-甲醇溶液洗脱神经节苷脂。减压下将洗脱液浓缩至干，透析除去盐，冻干。用薄层色谱法(间苯二酚法)检测所得神经节苷脂部分(部分A)，结果为神经节苷脂GM3∶神经节苷脂GD3∶神经节苷脂GT3＝10∶90∶1。在本发明口腔菌丛改善剂或口腔菌丛改善性饮料、食品或饲料；抗菌剂或抗菌饮料、食品或饲料；以及生长促进剂或生长促进性饮料、食品或饲料中，不需要分离神经节苷脂GD3和神经节苷脂GM3，可作为两者的混合物使用。在这种情况下，使用部分A。
另外，对部分A进行分级(fractionate)。就是说，将部分A悬浮在氯仿-甲醇(8∶8(v/v))溶液中，将该悬浮液加入到硅胶柱上(Iatrobead；Iatron Labotries，Inc出品)，并进行从氯仿-甲醇溶液8∶2(v/v)到2∶8(v/v)的梯度洗脱，以将其分级成神经节苷脂GM3部分(部分B)、神经节苷脂GD3部分(部分C)和神经节苷脂GT3部分(部分D)。薄层色谱法检测各个神经节苷脂部分表明，各个神经节苷脂部分纯度为95％或更高。
实施例1
(制备口腔菌丛改善剂)
根据日本药典第13版制剂附录一般准则(General Rule for Preparations ofCommentary)中关于“粉末”的条款，将1.0重量％来源于乳汁的神经节苷脂GD3(参考例1中的神经节苷脂部分C)与59.0重量％乳糖(日本药典)和40.0重量％马铃薯淀粉(日本药典)均匀混合，产生本发明口腔菌丛改善性粉末。
实施例2
(制备抗菌性粉末)
采用实施例1所述相同的配方和方法，制备作用于有害口腔细菌的本发明抗菌性粉末。
实施例3
(制备生长促进性粉末)
采用实施例1所述相同的配方和方法，制备作用于有益口腔细菌的本发明生长促进性粉末。
实施例4
(制备片剂)
按照表2所示配方混合物质，并通过压片机(Y-5010-Q，Fuji MedicalMachine制造)(条件：1-4吨)压制所得混合物，产生本发明口腔菌丛改善性片剂。
表2
原料名称
含水结晶葡萄糖                          93.0
钙                                      5.0
糖酯                                    1.0
来源于乳汁的神经节苷脂GM3               0.5
(参考例1中的神经节苷脂部分B)
芳香剂                                  0.5
                                        100.0
实施例5
(制备果汁饮料)
根据表3所示配方混合物质，加热灭菌，并包装在容器中，以形成本发明口腔菌丛改善性果汁饮料。
表3
原料名称                            重量％
混合的异构化糖                      15.0
橘子汁                              10.0
钙                                  0.5
柠檬酸                              0.5
芳香剂                              0.2
来源于乳汁的神经节苷脂              0.1
(参考例1中的神经节苷脂部分A)
水                                  73.7
                                    100.0
实施例6
(制备加工的干酪)
根据表4所示配方混合物质，乳化温度85℃下乳化，产生本发明的口腔菌丛改善性加工干酪。
表4
原料名称                            重量％
高达干酪                            43.0
切达干酪                            43.0
柠檬酸钠                            2.0
来源于乳汁的钙                      1.0
来源于乳汁的神经节苷脂              0.5
(参考例1中的神经节苷脂部分A)
水                                  10.5
                                    100.0
实施例7
(制备牙膏)
根据表5所示，在制剂中混合物质，形成捏合产物，将所得物质包装在容器中，以形成本发明口腔菌丛改善性牙膏。
表5
原料名称                            重量％
甘油                                55.0
二氧化硅                            20.0
二水合磷酸二钙                      10.0
来源于乳汁的神经节苷脂              5.0
(参考例1中的神经节苷脂部分A)
黄原胶                              1.0
薄荷芳香剂                          1.0
二氧化钛                            0.7
氟化钠                              0.3
蒸馏水                              7.0
                                    100.0
实施例8
(制备牙膏)
采用如实施例7所述相同的配方和方法，制备作用于有害口腔细菌的本发明抗菌牙膏。
实施例9
(制备牙膏)
采用如实施例7所述相同的配方和方法，制备作用于有益口腔细菌的本发明生长促进性牙膏。
实施例10
(制备含漱液)
根据表6所示配方混合物质，制备本发明口腔菌丛改善性含漱液。
表6
原料名称                            重量％
乙醇                                8.0
山梨糖醇                            5.0
丙二醇                              5.0
来源于乳汁的神经节苷脂              5.0
(参考例1中的神经节苷脂部分A)
芳香剂                              1.0
蒸馏水                              76.0
实施例11
(制备口腔菌丛改善性口香糖)
在表7所示配方中混合物质，并用常规方法模制，产生本发明口腔菌丛改善性口香糖。
表7
原料名称                             重量％
口香糖胶基                           20.0
玉米糖浆                             10.0
右旋糖单水合物                       10.0
乳糖                                 5.0
甘油                                 5.0
来源于乳汁的神经节苷脂               1.0
(参考例1中的神经节苷脂部分A)
水                                   49.0
                                     100.0
实施例12
(制备抗菌性口香糖)
采用如实施例11所述相同的配方和方法，制备作用于有害口腔细菌的本发明抗菌性口香糖。
实施例13
(制备生长促进性口香糖)
采用如实施例11所述相同的配方和方法，制备作用于有益口腔细菌的本发明生长促进性口香糖。
(制备口腔菌丛改善性狗粮)
根据表8所示配方混合物质，120℃下灭菌4分钟，以产生本发明口腔菌丛改善性狗粮。
表8
原料名称                          重量％
脱脂奶粉                          14.0
豆饼                              12.0
棕榈油                            23.2
大豆油                            4.0
玉米油                            2.0
纤维素                            2.8
矿物质混合物                      2.0
来源于乳汁的神经节苷脂            1.0
(参考例1中的神经节苷脂部分A)
 水                               39.0
                                  100.0
工业可利用性
本发明口腔菌丛改善剂、抗菌剂和生长促进剂本身可用作药物，此外，需要时，口腔菌丛改善剂、抗菌剂和生长促进剂可与各种常用的添加剂如载体和稀释剂组合使用。
而且，根据本发明，可将神经节苷脂直接加入到饮料或食品的主要物质中或将神经节苷脂与水的混合物加入到可应用于口腔的各种形式中，例如糖果、口香糖、冷饮料、乳品饮料、发酵乳、冰淇淋和生奶油。这样，可制备口腔菌丛改善性、抗菌性和生长促进性饮料和食品。
而且，可将神经节苷脂直接加入到饲料的主要物质中。或者，将神经节苷脂与水的混合物制备成通常可给予动物和加入到动物饲料中的形式，例如宠物食品。这样，可制备口腔菌丛改善性、抗菌性和生长促进性饲料。

Claims (7)

1.一种口腔菌丛改善剂，其包含神经节苷脂作为活性成分。
2.如权利要求1所述的口腔菌丛改善剂，其特征在于，所述神经节苷脂是神经节苷脂GD3和/或神经节苷脂GM3。
3.一种包含掺入其中的神经节苷脂的口腔菌丛改善性饮料、食品或饲料。
4.一种针对表兄链球菌、咽峡炎链球菌、金黄色葡萄球菌的抗菌剂，其包含神经节苷脂作为活性成分。
5.一种针对缓症链球菌的生长促进剂，其包含神经节苷脂作为活性成分。
6.一种包含神经节苷脂的对抗表兄链球菌、咽峡炎链球菌、金黄色葡萄球菌的抗菌性饮料、食品或饲料。
7.一种包含掺入其中的神经节苷脂的针对缓症链球菌的生长促进性饮料、食品或饲料。
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