CN1583168A - 人溶菌酶在制备治疗伤口感染不愈溃烂的药物中的新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及人溶菌酶的用途,特别是人溶菌酶在制药领域中的新用途。基因重组人溶菌酶在烧、烫伤和糖尿病及艾滋病导致伤口不愈合引起的感染伤口溃烂的药物中的新用途,药物可以制成喷雾剂、滴剂、膏剂等。本发明对基因重组人溶菌酶发掘了新的医疗用途,开拓了一个新的应用领域。安全无毒副作用,有很好的药用前景。并且基因重组人溶菌酶来源丰富,制备工艺简单,使用方便。
Description
技术领域:
本发明涉及重组人溶菌酶的用途,特别是重组人溶菌酶在制药领域中在制备治疗伤口感染不愈溃烂的药物中的新用途。
背景技术:
抗生素创造了许多医学奇迹,使许多疾病消失无踪,如肺炎、脑膜炎、产褥热、败血症、结核等。21世纪的今天,耐药菌的发展令人触目惊心。如耐青霉素的肺炎链球菌,过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎“刀枪不入”。肺炎克雷伯氏菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达51.85%-100%。由烧、烫伤和糖尿病晚期末梢微循环不畅伤口不愈合,艾滋病导致的人类免疫缺陷伤口不愈引起的金黄色葡萄球菌(MRSA)感染伤口溃烂除万古霉素外已经无药可治,而铜绿假单孢菌在临床上也基本无药可治。从细菌的耐药发展史可以看出,在某种新的抗生素出现以后,就有一批耐药菌株出现。开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间,而一代耐药菌的产生只要2年的时间,抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的发展速度。目前急需开发一种针对不同耐药菌株均有效的不产生耐药性的新型“超级抗生素”用于临床治疗。
发明内容:
本发明的目的是提供一种基因重组人溶菌酶在烧、烫伤和糖尿病及艾滋病导致伤口不愈合引起的感染伤口溃烂的药物中的新用途,能有效针对耐药菌株、不产生耐药性。
实际上,本发明涉及人溶菌酶在制备治疗由烧、烫伤导致伤口不愈合引起的伤口感染溃烂的药物中的应用。
涉及人溶菌酶在制备治疗由糖尿病晚期末梢微循环不畅伤口不愈合引起的伤口感染溃烂的药物中的应用。
涉及人溶菌酶在制备治疗由艾滋病导致的人类免疫缺陷伤口不愈合引起的伤口感染溃烂的药物中的应用。
所述人溶菌酶为基因工程表达的重组人溶菌酶、基因工程表达人溶菌酶的氨基端带有(谷氨酸-丙氨酸)2或(谷氨酸-丙氨酸)3修饰的人溶菌酶、基因工程表达或化学合成突变体重组人溶菌酶。
所述药物中含有活性300U~300万U/mL人溶菌酶。药物制剂为喷雾剂、滴剂、奶液、乳剂或霜剂。
重组人溶菌酶它是一种有效的抗菌剂,全称为:1,4-β-N-溶菌酶或者称:粘肽N-乙酰基胞壁酰水解酶。它能切断细菌细胞壁的肽聚糖中N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-1,4糖苷键的联结,破坏肽聚糖支架,细菌在内部渗透压的作用下细胞胀裂开,引起细菌裂解。人和动物细胞无细胞壁结构亦无肽聚糖,故溶菌酶对人体细胞无毒性作用。溶菌酶除可以直接裂解细菌,还可以作为免疫调节剂调节中性粒细胞的作用,保护炎症部位的正常组织,在调节炎症反应中起负反馈作用(Leo IG,et al.J.Clin.Invist.1979;64:222)。它可能通过与多形核粒细胞膜表面的多糖部分结合,抑制多形核粒细胞向炎症部位移动,并可衰减炎症部位由多形核粒细胞所产生的超氧化物的作用,保护机体在炎症反应时由于免疫应答过度而发生的组织损伤。
本发明对基因重组人溶菌酶发掘了新的医疗用途,开拓了一个新的应用领域。安全无毒副作用,有很好的药用前景。并且基因重组人溶菌酶来源丰富,制备工艺简单,使用方便。
为了更好地理解本发明的实质,下面将用基因重组人溶菌酶的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。
基因重组人溶菌酶以配制200毫升培养基为基准,用H3PO44-8毫升、MgSO41-5克,K2SO42-6克,KOH1-3克,CaSO42H2O1-3.5克,加蒸馏水至200毫升,高压灭菌后接种甘油管种子,摇床转数为每分钟250转,培养温度为20-35℃,在恒温床上培养36-48小时。进行种子罐培养后进行生产罐培养。将发酵表达完成的培养液进行提取纯化,对提取纯化的蛋白浓缩液冰冻干燥,测定蛋白量、纯度和溶菌酶活性保存。将合格的基因重组人溶菌酶冻干粉溶于水中制得喷雾剂、滴剂30000U/ml备用;制得膏(霜)剂30000U/g备用。
一、对鼠的模型试验:
A、人溶菌酶对大鼠的热照射所致镇痛模型的制备:
选用SD健康大鼠50只,120-150克,雌雄各半,在热照射下10秒钟内反应的大鼠,随机分为5组,每组10只,雌雄各半。设空白对照组、30000U/ml人溶菌酶三个剂量组(120、60、30IU/只)、鸡溶菌酶(阳性对照)30IU/,均尾部涂药。涂药前和涂药后0.5-4小时测每只大鼠的疼痛反应(甩尾)时间,若痛阈升高到照射30秒钟不甩尾时即中断照射,以免损伤皮肤与起泡,并以30秒计算。试验重复一次。试验结果见表17-21。大鼠尾巴涂抹人溶菌酶30、60、120IU/只,使动物在涂药后0.5-3小时内热刺激照射下痛阈值明显提高,结果表明人溶菌酶具有明显的镇痛作用。
表17-21(A)人溶菌酶外涂对大鼠的镇痛作用(甩尾法)
(第一次试验结果)
疼痛反应时间(秒,X±SD)
组别 剂量 动物数
(IU/只)(只) 0 0.5 1 2 3 4(h)
空白 - 10 5.2 5.7 6.4 6.4 6.8 10.3
对照 ±1.69 ±2.16 ±2.46 ±3.34 ±3.91 ±5.33
鸡溶 30 10 5.5 11.4** 14.0** 14.7** 15.2** 12.7**
菌酶 ±1.72 ±4.5 ±6.93 ±7.67 ±7.45 ±6.99
人溶 120 10 5.3 13.6** 15.2** 13.4** 15.4** 14.9
菌酶 ±1.77 ±6.98 ±7.42 ±6.38 ±6.62 ±6.54
人溶 60 10 5.3 9.8* 12.9** 12.7* 13.5* 12.4
菌酶 ±1.89 ±4.05 ±6.69 ±6.9 ±6.72 ±6.65
人溶 30 10 5.2 8.6* 12.4* 10.9 11.7 10.1
菌酶 ±1.93 ±2.67 ±7.49 ±7.09 ±6.89 ±7.5
注:经统计学处理,与空白对照组比较,*P<0.05,**P<0.01。
表17-21(B)人溶菌酶外涂对大鼠的镇痛作用(甩尾法)
(第二次试验结果)
疼痛反应时间(秒,X±SD)
组别 剂量 动物数
(IU/只)(只) 0 0.5 1 2 3 4(h)
空白 - 10 5.5 5.9 6.5 6.6 6.9 9.8
对照 ±1.58 ±1.66 ±1.78 ±4.95 ±6.35 ±6.73
鸡溶 30 10 5.7 12.3** 15.0** 13.8* 13.6* 11.7
菌酶 ±1.64 ±4.6 ±7.99 ±7.99 ±7.6 ±6.9
人溶 120 10 5.8 14.2** 15.7** 14.5** 14.3* 13.5
菌酶 ±1.23 ±6.54 ±6.78 ±7.11 ±7.44 ±7.69
人溶 60 10 5.6 12.6** 14.3** 14.0* 13.8* 12.5
菌酶 ±1.89 ±4.05 ±6.69 ±6.9 ±6.72 ±6.65
人溶 30 10 5.7 10.0* 12.0* 10.7 10.1 11.2
菌酶 ±1.34 ±4.47 ±7.85 ±4.27 ±3.84 ±4.5
注:经统计学处理,与空白对照组比较,*P<0.05,**P<0.01。
B、人溶菌酶对巴豆油诱发小鼠耳廓肿胀模型的制备:
选用体重27-30克的健康雄性昆明小鼠50只,随机分成5组,每组10只。第一组为空白对照组;第二、三、四组为人溶菌酶,剂量分别为120、60、30IU/只;第五组为鸡溶菌酶(阳性对照),30IU/只。首先,各组小鼠全部右耳内侧涂1%巴豆油30μL致炎,半小时后分别用双蒸水20μl、人溶菌酶(6000IU/ML)20μl、人溶菌酶(3000IU/ML)20μl、人溶菌酶(1500IU/ML)20μl、鸡溶菌酶(1500IU/ML)20μl涂抹各组小鼠右耳内侧。致炎后4小时将小鼠脱颈椎致死,沿耳廓基线剪下左右两耳片,用8mm打孔器冲下两耳片,精确称重,左右耳片重量之差为肿胀度。经T检验,比较药物组与空白对照组的差异,并求出抑制率。试验重复一次。试验结果见表17-22。小鼠外用人溶菌酶120、60、30IU/只,使小鼠由巴豆油诱发耳廓肿胀度明显减轻。结果表明人溶菌酶具有抗炎作用。
表17-22人溶菌酶对巴豆油诱发小鼠耳廓肿胀的影响
第1次试验 第2次试验
组别 剂量
(Iu/只) 肿胀度 抑制率 肿胀度 抑制率
(mg,X±SD) (%) (mg,X±SD) (%)
空白对照 - 20.3±3.40 20.1±4.01
人溶菌酶 120 12.5±5.56** 38.42 13.6±3.78** 32.34
人溶菌酶 60 13.5±4.67** 33.50 15.1±2.42** 24.88
人溶菌酶 30 14.2±3.77** 30.05 15.4±4.22* 23.38
鸡溶菌酶 30 14.6±2.12** 28.08 15.1±2.51** 24.88
注:与空白对照组比较,*P<0.05,**P<0.01。
二、基因重组人溶菌酶(HLZ)体内外抗菌作用评价
1体外抗菌作用
药品及试剂
1、人溶菌酶(Human Lysozyme HLZ):活性单位:30000单位/mL,由大连奇龙生物技术研究所提供。
2、对照溶菌酶(contral Lysozyme,CLZ):白色粉未,活性单位:50000单位/mg,美国SIGMA公司产品,批号:L6876。
3、克拉霉素:效价948μ/mg,中国药品生物制品检定所标准品,批号:
4、罗红霉素:效价878μ/mg,中国药品生物制品检定所标准品,批号:
5、注射用阿莫西林:哈尔滨制药厂产品,批号:010504。
6、琼脂糖(B10WEST AGAROSE):
7、三羟甲基氨基甲烷(Tris):成都化学试验厂,批号010211试验菌株
所用菌株均为2001.4-2002.4月于四川、北京地区收集的临床分离致病菌。经本室用API方法重新鉴定后用于试验。
质控菌株:金黄色葡萄球菌ATCC25923
大肠埃希菌ATCC25922
铜绿假单孢菌ATCC27853
培养基:
1、Tris-HCl缓冲液:0.1M Tris 100ml,0.1M HCl 70ml,HighWater 800ml,测PH值,用HCl溶液调至PH7.2,加High Water至1000ml。
2、Tris-HCl脂琼养基:在Tris-Cl缓冲液中加入脂琼糖116℃天菌后使用。
3、M-H培养基:中国药品生物制品检定所产品,M-H肉汤培养基:称取25g加1000ml蒸馏水,加热溶解,分装,高压灭菌,116℃ 20分钟。M-H固体培养基:称取36g,加1000ml蒸馏水,高压灭菌,116℃20分钟,用于革兰阳性、阴性需氧菌的药敏试验。
4、血培养基,即在M-H培养基中加5-10%脱纤维兔血配制而成,用于肠球菌、链球菌的药敏试验。
试验方法:
体外抗菌活性(MIC)测定:采用琼脂二倍稀释法测定受试药物对试验菌株的最低抑菌浓度(MIC)。将受试药物用灭菌蒸馏水溶解,适当稀释。分别取1ml药液加9ml融化的Tris-HCl琼脂糖固体培养基混匀,以二倍稀释,制备系列含药平皿。每皿所含药物终浓度分别为4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.06、0.03……0.001mg/ml;用多点接种仪(Denley A400,England)将稀释至105CFU/ml的试验菌液接种于各含药平皿表面,置于37℃培养8-10小时,取出分别吸取6ml融化的M-H培养基(50℃)覆盖上述系列平皿表面,再置于37℃培养10小时取出,观察结果,以无细菌生长平皿内所含最低药物浓度为该菌的最低抑菌浓度(MIC)。
2、体内抗菌作用评价
药品:人溶性酶 来源同前。
克拉霉素 来源同前。
罗红霉素 来源同前。
阿莫西林 来源同前。
细菌:金黄色葡球菌01193,金黄色葡球菌MRSA021923均为临床分离致病菌。
动物:昆明种小鼠,体重18-22克,由本所动物室提供。
试验方法:
1、体内保护试验:挑取一定量的菌苔接种于2ml M-H液体培养基中,37℃培养6小时后,取出用灭菌干酵母液进行适当稀释(10-1,10-2,10-3,10-4),再取昆明种小鼠,随机分组,每组5只鼠,分别腹腔感染不同菌量的受试菌液,测定引起小鼠100%死亡的最小致死菌量(MLD)。再按1∶0.5剂间距设置5个剂量组,每组10只鼠,每只小鼠腹腔感染1MLD菌量的菌液0.5ml,感染后即刻静脉注射受试药0.5ml,设感染对照组(不给药),观察1周,记录小鼠死亡数。按Bliss法计算半数有效剂量ED50及95%可信限。
2、小鼠皮肤烧伤感染模型的疗效评价:昆明种小鼠26-30g,随机分组,每组5只鼠,分别皮肤烧伤感染模型喷涂金黄色葡萄球菌菌液100ml,菌量为108CFU/ml,连续喷5次(间隔10分钟喷一次),末次喷菌后6小时,分别用无菌棉签挑取皮肤烧伤感染模型涂于无药琼脂平板表面,37℃培养18小时,皮肤烧伤感染模型感染细菌数在>103CFU/ml,且经革兰氏染色、光镜检测为金黄色葡萄球菌的小鼠为感染模型成功。选取皮肤烧伤感染模型感染成功小鼠随机分组,每组10只鼠,分别用喷雾器喷涂受试药物100μl/次,4次/日,连续5日,每日采用咽试子涂片法,于琼脂平板表面进行活菌计数,作统计学处理,与感染对照组和克拉霉素组、罗红霉素给药组作比较。
试验结果(1)人溶菌酶对临床分离菌株的体外抗菌活性见表1。(2)克拉霉素、罗红霉素、阿莫西林与人溶菌酶以1∶1联合用药的体外抗菌作用结果见表2。(3)人溶菌酶对379株临床分离致病菌的MIC50、MIC90见表3。
以上试验结果表明:人溶菌酶体外具有一定抗菌作用,体内对伤口感染溃烂的疗效较确切。对多数菌株的抗菌活性比不上克拉霉素、罗红霉素和阿莫西林。人溶菌酶与克拉霉素、罗红霉素联用(1∶1),可使克拉霉素、罗红霉素对其耐药菌株的抗菌活性增效2-16倍以上,个别菌株增效倍数在1000倍。溶菌酶是一种小分子蛋白质,存在于机体的泪液、唾液、白细胞和血清中,对多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性菌有杀菌作用,由大连奇龙生物技术研究所研制的基因重组人溶菌酶(Human Lysozyme)也具有溶菌酶相同作用机制,主要切断肽聚糖中N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-1、4糖苷键之间的联结,破坏肽聚糖支架,引起细菌裂解。
三、用法与用量:
1、喷雾剂:直接喷雾作用于病灶局部给药,每日1~6次,每次1500u~30000u成人与小儿相同。
2、奶液、乳剂、滴剂:直接作用于病灶局部给药每日1~6次,每次1500u~30000u。
3、霜剂:直接作用于病灶局部给药1500u~30000u/g外用,每日2~3次,每次按病灶部位大小给药。
表1 人溶菌酶、鸡溶菌酶、克拉霉素和罗红霉素体内外抗菌活性
MIC
细菌 HLZ CLZ CLA ROX
mg/ml(万μ/ml) mg/ml(万μ/ml) mg/ml mg/ml
金葡MRSA02-22 0.25(0.8) 0.008(0.04) >1 >1
金葡MRSA02-23 0.25(0.8) 0.008(0.04) >1 >1
金葡MRSA02-26 0.25(0.8) 0.004(0.02) >1 >1
金葡MRSA02-28 0.5(1.5) 0.016(0.08) >1 >1
金葡02-19-5 0.03(0.1) <0.002(0.001) >1 >1
表葡MssE25 0.016(0.05) 0.004(0.02) <0.001 <0.001
表葡MRSE 02-29 0.063(0.2) 0.5(2.5) 0.03 0.5
表葡MRSE 02-5 <0.001(0.003) <0.001(0.003) <0.001 <0.001
表葡MRSE 02-6 <0.001(0.005) <0.001(0.005) <0.001 <0.001
表葡MRSE 02-20-2 <0.001(0.003) <0.001(0.005) >1 1
表葡MRSE 02-20-3 <0.001(0.003) 0.004(0.02) >1 1
表葡MRSE 02-20-4 <0.001(0.003) <0.001(0.005) >1 >1
表葡MRSE 02-20-5 0.004(0.012) <0.001(0.005) >1 >1
表葡MRSE 02-20-6 0.004(0.012) <0.001(0.005) >1 >1
表葡MRSE 02-20-7 <0.001(0.003) <0.001(0.005) 1 1
表葡MRSE 02-20-8 <0.001(0.003) <0.001(0.005) <0.001 <0.001
表葡MRSE 02-20-9 <0.001(0.003) <0.001(0.005) <0.001 <0.001
表葡MRSE 02-20-1 <0.001(0.003) <0.001(0.005) <0.001 <0.001
表葡MRSE 02-3 1(3) 0.015(0.08) >1 >1
表葡MRSE 02-4 0.004(0.012) 0.008(0.04) 0.5 >1
续表2
MIC
细菌 HLZ CLZ CLA ROX
mg/ml(万/ml) mg/ml(万μ/ml) mg/ml mg/ml
表葡MRSE 02-10 0.004(0.012) 0.25(1.25) 1 1
表葡MRSE 02-12 <0.001(0.003) <0.001(0.005) 0.008 0.125
表葡MRSE 02-11 <0.001(0.003) <0.001(0.005) <0.001 <0.001
表葡MRSE 02-15 0.008(0.024) 0.002(0.01) 1 >1
表葡MRSE 02-17 0.004(0.012) <0.001(0.005) 0.25 >1
表葡MRSE 02-18 <0.001(0.003) <0.001(0.005) <0.001 <0.001
表葡MRSE 02-20 0.008(0.024) <0.001(0.005) >1 >1
表葡MRSE 02-21 0.016(0.05) 0.25(1.25) <0.001 <0.001
表葡MRSE 02-22 0.004(0.012) <0.001(0.005) <0.001 <0.001
表葡菌02-7-4 0.008(0.02) 4(20) 0.002 0.002
表葡菌02-7-5 0.008(0.02) 0.25(0.63) <0.001 <0.001
金葡菌02-7-6 0.008(0.02) 0.063(0.31) 0.008 0.25
金葡菌02-7-9 0.063(0.2) 0.125(0.63) 0.008 0.016
金葡菌02-7-7 0.125(0.4) 0.016(0.08) 0.032 0.25
金葡菌01-2-22 0.032(0.1) 0.5(2.5) 1 1
金葡菌01-2-30 0.063(0.2) 4(10) >1 >1
金葡菌01-2-32 0.016(0.05) 0.25(1.25) 0.008 0.5
金葡菌01-2-33 0.032(0.1) 2(10) >1 >1
金葡菌01-2-36 0.063(0.2) 4(20) 0.25 0.5
金葡菌01-2-37 0.032(0.1) >4(20) >1 1
金葡菌01-2-39 0.032(0.1) 0.5(2.5) 0.5 1
续表3
MIC
细菌 HLZ CLZ CLA ROX
mg/ml(万μ/ml) mg/ml(万μ/ml) mg/ml mg/ml
铜绿假单孢菌01-2-41 0.032(0.1) 0.5(2.5) >1 >1
铜绿假单孢菌01-2-42 0.016(0.05) 0.5(2.5) 0.063 >1
铜绿假单孢菌01-2-43 <0.001(0.003) >4(20) 0.016 0.25
铜绿假单孢菌01-2-45 0.032(0.1) 2(10) 0.25 0.5
铜绿假单孢菌01-2-51 0.032(0.1) >4(20) >1 >1
铜绿假单孢菌01-2-52 0.032(0.1) >4(20) >1 0.25
铜绿假单孢菌01-2-53 0.008(0.024) 4(20) 0.03 0.25
铜绿假单孢菌01-2-54 0.032(0.1) 1(5) >1 1
金葡菌01-2-56 0.032(0.1) >4(20) 0.016 0.25
金葡菌01-2-57 <0.001(0.003) 2(10) 0.032 0.25
大肠埃希菌01-2-58 <0.001(0.003) 4(20) >1 0.5
大肠埃希菌01-2-59 0.032(0.1) 4(20) 0.125 0.25
沙雷氏菌2-31-8 0.008(0.02) 0.5(0.25) 0.008 0.016
沙雷氏菌2-31-8 0.008(0.02) 1(5) 0.008 0.016
金葡菌2-31-8 0.008(0.02) 0.125(0.63) 0.016 0.016
金葡菌02-6-14 0.25(0.8) 1(5) 0.063 >1
金葡菌02-6-18 0.5(1.5) >4(20) 0.5 1
注:HLZ指人溶菌酶,CLZ指对照溶菌酶(鸡溶菌酶),CLA指克拉霉素,ROX指罗红素
具体实施方式
实施例1:
基因重组人溶菌酶以配制200毫升培养基为基准,用H3PO44-8毫升、MgSO41-5克,K2SO42-6克,KOH1-3克,CaSO42H2O1-3.5克,加蒸馏水至200毫升,高压灭菌后接种甘油管种子,摇床转数为每分钟250转,培养温度为20-35℃,在恒温床上培养36-48小时。进行种子罐培养后进行生产罐培养。将发酵表达完成的培养液进行提取纯化,对提取纯化的蛋白浓缩液冰冻干燥,测定蛋白量、纯度和溶菌酶活性保存。将纯度95%的基因重组人溶菌酶制得300U~300万U/mL,磷酸盐缓冲液10~20mM(pH6.5~7.5)80%、5~25%丙二醇、万分之五吐温80,在常温下混合均质,(在符合GMP要求的制药工厂,按制药规程完成)制成喷雾剂。
实施例2:
制成含重组人溶菌酶纯度为85%-99%、300U~300U万/ml、磷酸盐缓冲液10(pH6.0)80%、20%丙二醇、6%2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、0.9%水溶性氮酮、3/万吐温80的(在符合GMP要求的制药工厂,按制药规程完成)滴剂、奶液、乳剂。
实施例3:
制成含重组人溶菌酶纯度为85%-99%、300U~300U万/ml/g、磷酸盐缓冲液20mM(pH7.0)85%、20%丙二醇、卡波树脂1%、香精0.3%(在符合GMP要求的制药工厂,按制药规程完成)霜剂。
Claims (6)
1、人溶菌酶在制备治疗由烧、烫伤导致伤口不愈合引起的伤口感染溃烂的药物中的应用。
2、人溶菌酶在制备治疗由糖尿病晚期末梢微循环不畅伤口不愈合引起的伤口感染溃烂的药物中的应用。
3、人溶菌酶在制备治疗由爱滋病导致的人类免疫缺陷伤口不愈合引起的伤口感染溃烂的药物中的应用。
4、根据权利要求1、2或3所述的人溶菌酶在制备治疗伤口不愈感染伤口溃烂的药物中的新用途,其特征是:人溶菌酶为基因工程表达的重组人溶菌酶或基因工程表达人溶菌酶的氨基端带有(谷氨酸—丙氨酸)2或(谷氨酸-丙氨酸)3修饰的人溶菌酶、基因工程表达或化学合成突变体重组人溶菌酶。
5、根据权利要求1、2或3所述的人溶菌酶在制备治疗伤口不愈感染伤口溃烂的药物中的新用途,其特征是:药物中含有活性300U~300万U/mL人溶菌酶。
6、根据权利要求1、2或3所述的人溶菌酶在制备治疗伤口不愈感染伤口溃烂的药物中的新用途,其特征是:药物制剂为喷雾剂、滴剂、奶液、乳剂或霜剂。
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CN 200410020736 CN1583168A (zh) | 2004-06-10 | 2004-06-10 | 人溶菌酶在制备治疗伤口感染不愈溃烂的药物中的新用途 |
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Cited By (3)
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---|---|---|---|---|
CN108823162A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-11-16 | 广州奇龙生物科技有限公司 | 重组人溶菌酶在制备抗艾滋病药物中的应用 |
CN109364242A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-02-22 | 浙江华缔药业集团有限责任公司 | 一种复方菠萝蛋白酶软膏及其制造方法 |
CN109432412A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-08 | 重庆医药高等专科学校 | 一种溶菌酶搽剂 |
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2004
- 2004-06-10 CN CN 200410020736 patent/CN1583168A/zh active Pending
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