CN1911208A - 甲磺酸加贝酯注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甲磺酸加贝酯注射液及其制备方法，所述注射液单位处方按1000支用量计，由下述步骤完成：量取250－2000ml 1，2丙二醇，然后加入90－110g甲磺酸加贝酯，搅拌使完全溶解，得溶液A；称取处方量的氯化钠和亚硫酸氢钠，以g/ml计，加入60％的注射用水，搅拌至全溶，然后加入溶液A中混匀，得溶液B；称取500－2000mlPEG400加入混匀后的溶液B中，搅拌均匀，加注射用水近处方量，同时调节pH至4.0～5.0；加入0.05％针用活性炭，搅拌均匀，静置，粗滤脱炭；检测组分含量和pH值，合格后定容；用0.22μm的微孔滤膜精滤；充氮气，灌封于5ml的洁净安瓿中；流通蒸汽灭菌；灯检；全检，包装。本发明的甲磺酸加贝酯注射液具有稳定性好、药效快而稳定、使用方便等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种注射液及其制备方法，尤其涉及一种甲磺酸加贝酯注射液及其制备方法，属医药技术领域。
背景技术
甲磺酸加贝酯为对-(6胍乙酰氧基)苯甲酸乙酯的甲磺酸盐，临床上常用于急性轻型(水肿型)胰腺炎的治疗，也用于急性出血坏死型胰腺炎的辅助治疗。
目前，生产上市的及临床上使用的甲磺酸加贝酯仅有粉针剂。
甲磺酸加贝酯在水中易溶解，在水溶液中易水解成对羟基苯甲酸乙酯，在强酸、碱性水溶液中酯键断裂开环，均不稳定；为此，研究和开发一种既增加甲磺酸加贝酯在水溶液中的稳定性，又简化了该药的溶解过程的甲磺酸加贝酯注射剂势在必行。
经检索，具有利用处方各组分的配比保证溶液的稳定性，以避免溶液颜色变深，含量下降等现象发生的甲磺酸加贝酯注射剂还见报道。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明要解决的问题是提供一种甲磺酸加贝酯注射液及其制备方法。该甲磺酸加贝酯注射液具有稳定性好、使用方便等特点。
本发明的甲磺酸加贝酯注射液，其特征是，所述注射液由以下主辅料按处方配比制成：甲磺酸加贝酯注射液单位处方按1000支用量计，且该甲磺酸加贝酯注射液的规格为0.1g/5ml，其中：
甲磺酸加贝酯 90-110g，
1，2丙二醇 250-2000ml，
PEG400 500-2000ml，
亚硫酸氢钠 10-30g，
氯化钠调至 浓度为0.9％，
注射用水加至 5000ml。
上述的甲磺酸加贝酯注射液中，所述主辅料优选按一下处方配比制成：甲磺酸加贝酯注射液单位处方按1000支用量计，且该甲磺酸加贝酯注射液的规格为0.1g/5ml，
其中：
甲磺酸加贝酯 95-105g，
1，2丙二醇 1200-1700ml，
PEG400 1500-2000ml，
亚硫酸氢钠 12-20g，
氯化钠调至 浓度为0.9％，
注射用水加至 5000ml。
上述的甲磺酸加贝酯注射液中，所述主辅料最优选按以下处方配比制成：甲磺酸加贝酯注射液单位处方按1000支用量计，且该甲磺酸加贝酯注射液的规格为0.1g/5ml，
其中：
甲磺酸加贝酯 100g，
1，2丙二醇 1500ml，
PEG400 1750ml，
亚硫酸氢钠 15g，
氯化钠 45g，调至浓度为0.9％，
注射用水加至 5000ml。
本发明所述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法，由下述步骤完成：
1)室温下以处方量计，量取1，2丙二醇，然后加入甲磺酸加贝酯，搅拌使完全溶解，得溶液A；
2)称取处方量的氯化钠和亚硫酸氢钠，以g/ml计，加入60％的注射用水，搅拌至全溶，然后加入溶液A中混匀，得溶液B；
3)称取处方量的PEG400加入混匀后的溶液B中，搅拌均匀，补充注射用水近处方量，同时调节pH至4.0～5.0；
4)以g/ml计，加入0.05％针用活性炭，搅拌均匀，常温静置20～30min，粗滤脱炭；
5)中间体测定：检测主药含量和pH值，合格后定容；
6)精滤：用0.22μm的微孔滤膜精滤，药液作澄明度检查；
7)充氮气，灌封于5ml的洁净安瓿中；
8)100℃，15～20分钟流通蒸汽灭菌，完成后，迅速冷却至室温；
9)全检；
10)包装。
在上述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法中，所述pH优选是4.2～4.5。
其中，所述pH最优选是4.5。
在上述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法中，所述流通蒸汽灭菌条件优选是100℃，15分钟。
上述本发明的甲磺酸加贝酯注射液中，主药为甲磺酸加贝酯，辅料1，2丙二醇、PEG400为溶媒、稳定剂，亚硫酸氢钠为助溶剂，氯化钠为等渗调节剂。
本发明采用混合溶媒，保证了溶液的稳定性，避免了溶液颜色变深，含量下降等现象的发生。
本发明通过改变处方中1，2-丙二醇的用量，降低溶液的介电常数，使酯类降解速率显著降低，增加甲磺酸加贝酯在溶液中的稳定性。同时为了减少1，2-丙二醇对人体肌肉组织的刺激性和防止人红血球的溶血，加入0.9％的氯化钠溶液，作为等渗调节剂。
下面以过敏性、溶血性和局部刺激性试验，来对本发明所述甲磺酸加贝酯注射液的药理效果作进一步阐述：
(1)甲磺酸加贝酯注射液全身过敏性试验
取健康白色豚鼠18只，分为阴性对照组、药物组、阳性对照组，每组各6只。
分别无菌、定时、间日腹腔注射0.9％氯化钠注射液、甲磺酸加贝酯注射液-0.9％氯化钠溶液和10％蛋清-0.9％氯化钠溶液0.5ml，连续三次，密切观察每日给药后各只豚鼠有无异常反应。
然后分成两组，每组3只，分别在第一次注射后第14和21天，颈静脉注射0.9％氯化钠注射液、甲磺酸加贝酯注射液-0.9％氯化钠溶液和10％蛋清-0.9％氯化钠溶液1.0ml，密切观察注射后15分钟内各豚鼠有无竖毛、喷嚏、呼吸急促、咳嗽三声以上等过敏反应，以及有无罗音、抽搐、虚脱、死亡现象，并根据有关标准进行结果评价。
结果：各组豚鼠腹腔注射和第14、21天静脉注射后15分钟内，药物组、阴性对照组豚鼠均未见竖毛、呼吸急促、喷嚏、咳嗽、干呕、罗音、抽搐、虚脱、死亡现象。阳性对照组豚鼠可见竖毛、呼吸急促、喷嚏、干呕、咳嗽、罗音、抽搐、虚脱现象，并且最后豚鼠均死亡。表明受试药物组、阴性对照组无过敏反应，阳性对照组有明显的过敏反应。
甲磺酸加贝酯注射液-0.9％氯化钠溶液组与0.9％氯化钠注射液组的动物在第14天和第21天攻击注射后均无任何过敏反应，而10％蛋清-0.9％氯化钠溶液组过敏反应非常明显，且豚鼠全部死亡。提示甲磺酸加贝酯注射液对豚鼠无过敏性作用。
(2)甲磺酸加贝酯注射液体外溶血试验
体外条件下，应用甲磺酸加贝酯注射液-0.9％氯化钠溶液，在甲磺酸加贝酯终浓度为0.24～1.20mg/ml时，4h内无明显的溶血反应，也未见红细胞聚集作用。
提示在本实验条件下，甲磺酸加贝酯注射液无溶血作用。
(3)甲磺酸加贝酯注射液血管刺激性试验
给兔子耳缘静脉缓慢滴注甲磺酸加贝酯注射液-0.9％氯化钠溶液(49ml/kg)，经过多次给药，肉眼观察结果表明，静脉缓慢滴注时动物无挣扎反应，甲磺酸加贝酯注射液-0.9％氯化钠溶液组与0.9％氯化钠注射液组兔子耳缘血管及周围组织在给药期间及给药24小时后，用药局部未见充血、红肿等症状，血管纹路非常清晰，周围组织无明显水肿。
病理组织切片检查结果表明，耳缘静脉无内皮细胞脱落，内皮结构完整，无血栓形成，也未见其它异常，与0.9％氯化钠注射液组比较无显著性差异。
具体实施方式
实施例1
甲磺酸加贝酯注射液单位处方按1000支用量计，且该甲磺酸加贝酯注射液的规格为0.1g/5ml，
其中：处方配比是
甲磺酸加贝酯 100g，
1，2丙二醇 1500ml，
PEG400 1750ml，
亚硫酸氢钠 15g，
氯化钠 45g，调至浓度为0.9％，
注射用水加至 5000ml。
上述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法，由下述步骤完成：
1)室温下以处方量计，量取1，2丙二醇，然后加入甲磺酸加贝酯，搅拌使完全溶解，得溶液A；
2)称取处方量的氯化钠和亚硫酸氢钠，以g/ml计，加入60％的注射用水，搅拌至全溶，然后加入溶液A中混匀，得溶液B；
3)称取处方量的PEG400加入混匀后的溶液B中，搅拌均匀，补充注射用水近处方量，同时调节pH至4.5；
4)以g/ml计，加入0.05％针用活性炭，搅拌均匀，常温静置20min，粗滤脱炭；
5)中间体测定：检测主药含量和pH值，合格后定容；
6)精滤：用0.22μm的微孔滤膜精滤，药液作澄明度检查；
7)充氮气，灌封于5ml的洁净安瓿中；
8)100℃，15分钟流通蒸汽灭菌，完成后，迅速冷却至室温；
9)全检；
10)包装。
实施例2
甲磺酸加贝酯注射液单位处方按1000支用量计，且该甲磺酸加贝酯注射液的规格为0.1g/5ml，
其中：处方配比是
甲磺酸加贝酯 90g，
1，2丙二醇 250ml，
PEG400 500ml，
亚硫酸氢钠 10g，
氯化钠 调至浓度为0.9％，
注射用水加至 5000ml。
上述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法，由下述步骤完成：
1)室温下以处方量计，量取1，2丙二醇，然后加入甲磺酸加贝酯，搅拌使完全溶解，得溶液A；
2)称取处方量的氯化钠和亚硫酸氢钠，以g/ml计，加入60％的注射用水，搅拌至全溶，然后加入溶液A中混匀，得溶液B；
3)称取处方量的PEG400加入混匀后的溶液B中，搅拌均匀，补充注射用水近处方量，同时调节pH至4.2；
4)以g/ml计，加入0.05％针用活性炭，搅拌均匀，常温静置20min，粗滤脱炭；
5)中间体测定：检测主药含量和pH值，合格后定容；
6)精滤：用0.22μm的微孔滤膜精滤，药液作澄明度检查；
7)充氮气，灌封于5ml的洁净安瓿中；
8)100℃，15分钟流通蒸汽灭菌，完成后，迅速冷却至室温；
9)全检；
10)包装。
实施例3
甲磺酸加贝酯注射液单位处方按1000支用量计，且该甲磺酸加贝酯注射液的规格为0.1g/5ml，
其中：处方配比是
甲磺酸加贝酯 110g，
1，2丙二醇 2000ml，
PEG400 2000ml，
亚硫酸氢钠 30g，
氯化钠 调至浓度为0.9％，
注射用水加至 5000ml。
上述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法，由下述步骤完成：
1)室温下以处方量计，量取1，2丙二醇，然后加入甲磺酸加贝酯，搅拌使完全溶解，得溶液A；
2)称取处方量的氯化钠和亚硫酸氢钠，以g/ml计，加入60％的注射用水，搅拌至全溶，然后加入溶液A中混匀，得溶液B；
3)称取处方量的PEG400加入混匀后的溶液B中，搅拌均匀，补充注射用水近处方量，同时调节pH至4.7；
4)以g/ml计，加入0.05％针用活性炭，搅拌均匀，常温静置30min，粗滤脱炭；
5)中间体测定：检测主药含量和pH值，合格后定容；
6)精滤：用0.22μm的微孔滤膜精滤，药液作澄明度检查；
7)充氮气，灌封于5ml的洁净安瓿中；
8)100℃，20分钟流通蒸汽灭菌，完成后，迅速冷却至室温；
9)全检；
10)包装。
实施例4
应用实施例1所述甲磺酸加贝酯注射液进行优选pH值的筛选。
用0.1mol/L的盐酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节实施例1所述甲磺酸加贝酯注射液的pH值分别为3.5、4.0、4.5、5.0、5.5，经100℃流通蒸汽灭菌20min，测得试验结果见表1。
表1pH值的选择试验结果
| pH值 | 外观性状 | 可见异物 | 羟苯乙酯(％) | 有关物质(％) | 含量(％) |
| pH 3.5 | 几乎无色澄明液体 | 合格 | 0.17 | 0.05 | 99.82 |
| pH 4.0pH 4.5pH 5.0pH 5.5 | 几乎无色澄明液体几乎无色澄明液体几乎无色澄明液体几乎无色澄明液体 | 合格合格合格合格 | 0.160.150.160.35 | 0.040.040.040.07 | 99.8899.6599.6398.83 |
试验结果表明：甲磺酸加贝酯注射液在pH3.5～5.0范围内，主药的含量无显著性差异，羟苯乙酯均小于0.5％，参考国家药品标准中收载的对注射用甲磺酸加贝酯pH值(pH4.0～5.0)，以及人体适应的pH值范围(pH4.0-9.0)，再结合以上试验结果，将本品的pH值定为4.0～5.0。
实施例5
应用实施例1所述甲磺酸加贝酯注射液进行充氮试验验证。
由于甲磺酸加贝酯在水溶液中易水解氧化，故甲磺酸加贝酯注射液采取充N2灌装来保护。按照所述处方、工艺制备样品，对充入N2和未充N2的样品进行100℃流通蒸汽灭菌15分钟。考察样品的外观性状、pH值、可见异物、有关物质及含量。
结果见表2。
表2甲磺酸加贝酯注射液充氮工艺研究试验结果
| 性状 | pH值 | 可见异物 | 有关物质(％) | 羟苯乙酯(％) | 含量(％) | |
| 灭菌前样品灭菌后(充N2)灭菌后(未充N2) | 无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体 | 4.624.554.38 | 符合规定符合规定符合规定 | 0.060.060.13 | 0.150.160.62 | 100.3299.6298.22 |
由试验结果可知：充入N2有效的保护了甲磺酸加贝酯，充入N2样品的含量高于未充入N2的样品，故本发明的甲磺酸加贝酯注射液制备工艺中采取充N2灌装。
实施例6
应用实施例1所述甲磺酸加贝酯注射液进行活性炭吸附试验验证。
本试验主要研究活性炭对甲磺酸加贝酯的吸附。按处方、工艺配制甲磺酸加贝酯溶液，分成三份，于其中两份中分别加入0.05％(g/ml)和0.1％(g/ml)针用活性炭，搅匀，常温静置20分钟，脱炭后，分别测定三份溶液中甲磺酸加贝酯的含量。
测定结果见表3。
表3活性炭吸附试验结果
| 活性炭用量(g/ml) | 0.05％ | 0.1％ |
| 吸附前的含量(％)吸附后的含量(％) | 100.1898.88 | 100.1896.85 |
试验结果表明：0.05％、0.1％(g/ml)活性炭对甲磺酸加贝酯吸附均较大，为了保证溶液颜色、热原和可见异物合格，又使主药损失减少，故选0.05％(g/ml)作为实际活性炭吸附用量。
实施例7
应用实施例1所述甲磺酸加贝酯注射液进行优选灭菌条件的选择。
按处方制备甲磺酸加贝酯注射液。分别用100℃流通蒸汽灭菌15min和30min，结果见表4。
表4灭菌条件的选择
| 灭菌条件 | pH值 | 含量％ | 羟苯乙酯％ | 性状 |
| 灭菌前 | 4.62 | 100.21 | 0.15 | 无色澄明液体 |
| 100℃流通蒸气15min | 4.58 | 99.58 | 0.17 | 无色澄明液体 |
| 100℃流通蒸气30min | 4.50 | 98.76 | 0.32 | 无色澄明液体 |
试验结果表明，采用100℃流通蒸气15min灭菌方法对本品的pH值、含量、有关物质等各项指标均无明显影响，采用100℃流通蒸气30min灭菌方法本品的pH含量少有下降、羟苯乙酯增加，根据水针的常规灭菌方法，选择100℃流通蒸气灭菌15分钟。
实施例8
应用实施例1所述甲磺酸加贝酯注射液进行配伍稳定性试验验证。
分别量取甲磺酸加贝酯注射液1.0ml，置于100ml的容量瓶中，分别加入林格氏液和5％葡萄糖注射液，并稀释至刻度，混匀，在常温下于0h，1h，3h和8h时分别考察配伍液的外观性状和甲磺酸加贝酯的含量，试验结果见表5、6。
表5甲磺酸加贝酯注射液在林格氏液中的稳定性
| 时间 | 外观性状 | 甲磺酸加贝酯含量(％) |
| 0h1h3h8h | 无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体 | 99.8599.6099.4899.15 |
表6甲磺酸加贝酯注射液在5％葡萄糖注射液中的稳定性
| 时间 | 外观性状 | 甲磺酸加贝酯含量(％) |
| 0h | 无色澄明液体 | 99.83 |
| 1h3h8h | 无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体 | 99.5299.3099.12 |
从上述结果可见，甲磺酸加贝酯注射液在林格氏液或5％葡萄糖注射液中贮存8h是稳定的。
实施例9
应用实施例1所述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法进行工艺重现性验证。
为验证工艺的可操作性和各批次间的重复性，按照本发明实施例1所述确定的处方和工艺流程，连续制备三批样品1、2、3批，分别测定样品的pH值、外观性状和含量等指标，结果见表7。
表73批样品制备过程中质量指标测定
| 批号 | 1 | 2 | 3 |
| 性状 | 无色澄明液体 | 无色澄明液体 | 无色澄明液体 |
| 溶液pH值 | 4.81 | 4.73 | 4.70 |
| 炭脱后pH值 | 4.78 | 4.71 | 4.69 |
| 灭菌后pH值 | 4.75 | 4.68 | 4.65 |
| 溶液含量(％) | 102.58 | 101.98 | 101.38 |
| 炭脱后药物含量(％) | 102.21 | 101.54 | 100.85 |
| 灭菌后药物含量(％) | 101.95 | 101.39 | 100.59 |
从表7可以看出，连续制备三批样品，在工艺过程中，各工序质量指标重现性好，工艺的可操作性强。
实施例10
利用实施例9所述的样品(1)，考察其在外界影响因素变化条件下的试验。
将实施例9所述的样品(1)在光照(4500Lx)、高温(60℃)、低温(4℃)条件下放置10天，分别于0、5、10天取样检测样品的性状、颜色、pH值、可见异物、有关物质及含量的变化情况，结果见表8。
表8甲磺酸加贝酯注射液影响因素试验结果
| 日期 | 项目 | 性状 | pH | 可见异物 | 羟苯乙酯(％) | 有关物质(％) | 含量(％) |
| 0天 | - | 无色澄明液体 | 4.65 | 符合规定 | 0.134 | 0.039 | 100.59 |
| 5天 | 光照高温低温 | 无色澄明液体 | 4.524.454.53 | 符合规定符合规定符合规定 | 0.2810.3170.140 | 0.0420.0440.040 | 99.3598.56100.10 |
| 10天 | 光照高温低温 | 无色澄明液体 | 4.454.404.50 | 符合规定符合规定符合规定 | 0.3170.3770.144 | 0.0440.0440.042 | 98.8098.38100.05 |
试验结果表明：本发明所述甲磺酸加贝酯注射液在光照(4500lx)条件下考察10天，与0天比较，其颜色变深，有关物质升高，含量下降，其他项目无明显变化。高温(60℃)及低温(4℃)条件下考察10天，其外观性状、pH值、澄明度、有关物质及含量与0天比较，均无明显变化。
Claims (7)
1.一种甲磺酸加贝酯注射液，其特征是，所述注射液由以下主辅料按处方配比制成：甲磺酸加贝酯注射液单位处方按1000支用量计，且该甲磺酸加贝酯注射液的规格为0.1g/5ml，其中：
甲磺酸加贝酯 90-110g，
1，2丙二醇 250-2000ml，
PEG400 500-2000ml，
亚硫酸氢钠 10-30g，
氯化钠调至 浓度为0.9％，
注射用水加至 5000ml。
2.如权利要求1所述的甲磺酸加贝酯注射液，其特征是，所述注射液由以下主辅料按处方配比制成：甲磺酸加贝酯注射液单位处方按1000支用量计，且该甲磺酸加贝酯注射液的规格为0.1g/5ml，其中：
甲磺酸加贝酯 95-105g，
1，2丙二醇 1200-1700ml，
PEG400 1500-2000ml，
亚硫酸氢钠 12-20g，
氯化钠调至 浓度为0.9％，
注射用水加至 5000ml。
3.如权利要求2所述的甲磺酸加贝酯注射液，其特征是，所述注射液由以下主辅料按处方配比制成：甲磺酸加贝酯注射液单位处方按1000支用量计，且该甲磺酸加贝酯注射液的规格为0.1g/5ml，其中：
甲磺酸加贝酯 100g，
1，2丙二醇 1500ml，
PEG400 1750ml，
亚硫酸氢钠 15g，
氯化钠 45g，调至浓度为0.9％，
注射用水加至 5000ml。
4.权利要求1～3之一所述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法，由下述步骤完成：
1)室温下以处方量计，量取1，2丙二醇，然后加入甲磺酸加贝酯，搅拌使完全溶解，得溶液A；
2)称取处方量的氯化钠和亚硫酸氢钠，以g/ml计，加入60％的注射用水，搅拌至全溶，然后加入溶液A中混匀，得溶液B；
3)称取处方量的PEG400加入混匀后的溶液B中，搅拌均匀，补充注射用水近处方量，同时调节pH至4.0～5.0；
4)以g/ml计，加入0.05％针用活性炭，搅拌均匀，常温静置20～30min，粗滤脱炭；
5)中间体测定：检测主药含量和pH值，合格后定容；
6)精滤：用0.22μm的微孔滤膜精滤，药液作澄明度检查；
7)充氮气，灌封于5ml的洁净安瓿中；
8)100℃，15～20分钟流通蒸汽灭菌，完成后，迅速冷却至室温；
9)全检；
10)包装。
5.如权利要求4所述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法，其特征是，所述pH是4.2～4.5。
6.如权利要求5所述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法，其特征是，所述pH是4.5。
7.如权利要求4所述甲磺酸加贝酯注射液的制备方法，其特征是，所述流通蒸汽灭菌条件是100℃，15分钟。
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| CN 200610068496 CN1911208A (zh) | 2006-08-31 | 2006-08-31 | 甲磺酸加贝酯注射液及其制备方法 |
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| CN 200610068496 CN1911208A (zh) | 2006-08-31 | 2006-08-31 | 甲磺酸加贝酯注射液及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1911208A true CN1911208A (zh) | 2007-02-14 |
Family
ID=37720375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610068496 Pending CN1911208A (zh) | 2006-08-31 | 2006-08-31 | 甲磺酸加贝酯注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
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|---|---|
| CN (1) | CN1911208A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115141124A (zh) * | 2022-06-16 | 2022-10-04 | 重庆华森制药股份有限公司 | 一种制备甲磺酸加贝酯的方法 |
-
2006
- 2006-08-31 CN CN 200610068496 patent/CN1911208A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN115141124A (zh) * | 2022-06-16 | 2022-10-04 | 重庆华森制药股份有限公司 | 一种制备甲磺酸加贝酯的方法 |
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