CN1481787A - 棓丙酯注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明为一种用于预防和治疗脑血栓、冠心病以及外科手术后的并发症——血栓性深静脉炎等的棓丙酯注射液,它含有棓丙酯、药物辅料(甘油、EDTA-2Na;氯化钠或葡萄糖)和注射用水,可制成不同规格的小容量注射剂和大容量注射剂,具有临床使用方便、生产周期短、成本低、安全性好等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种棓丙酯注射液及其制备方法,属医药配制品。
背景技术
棓丙酯又名没食子酸丙酯(化学名称:3,4,5-三羟基苯甲酸丙脂,分子式:C10H12O5,分子量:212.2),是有较强抗氧化性的物质,对体内的超氧阴离子自由基和羟自由基都有很强的清除作用,药理研究表明棓丙酯具有抑制TXA2(血栓素A2)引起的血小板聚集作用;可降低全血比黏度和血浆比黏度,加快红细胞电泳速度,亦可松驰血管平滑肌,增加冠状动脉的血流量;对心肌缺血有明显的保护作用。可用于预防与治疗脑血栓、冠心病以及外科手术后的并发症——血栓性深静脉炎等。现有冻干粉针剂注射用棓丙酯,为国家药品标准收载品种,详见国家药品监督管理局国家药品标准(化学药品地方标准上升国家标准)第二册中第276页,标准代码WS-10001-(HD-0109)-2002。注射用培丙酯在室温较低时不易溶解,需加入适宜溶媒溶解后方可使用,给临床应用带来不便。在该产品说明书用法用量中要求“当室温低于15℃时,每瓶可用2ml丙二醇注射液,振摇使完全溶解后使用。”采用丙二醇注射液做溶媒,对人体有较大副作用。医药出版社出版的《药用辅料应用技术》中,对丙二醇的副作用有如下记载:“丙二醇作皮下或注射用溶剂,有一定程序的局部刺激作用,有人曾取0.5ml 30%的丙二醇溶液肌注于大鼠,镜检发现肌肉产生损伤,有不同程度的盐性浸润和吞噬作用出现。但受损的肌纤维可经一定时间后再生,含有较高浓度(78%)注射液会使组织坏死,可能由丙二醇吸水性所致,快速注射使动物致死。静注1-10ml丙二醇使动物血压暂时性下降。”同时,注射用棓丙酯因其生产过程中冷冻干燥时间较长,正常情况下需28-32小时,仪耗电量约1500千瓦时,造成生产成本相对较高,给用药患者需加了经济上的负担。
发明内容
本发明的目的在于克服上述不足,提供一种临床使用方便、生产周期短、成本低、安全性好的棓丙酯注射液。
本发明的棓丙酯注射液中含有棓丙酯、药物辅料和注射用水,在100ml注射用水中棓丙酯的配比为:0.024-18克。
选用不同药物辅料本发明的棓丙酯注射液可以制成小容量注射剂或大容量注射剂。
本发明中所称的小容量注射剂、大容量注射剂按我国最新98版《药品生产质量管理规范》附录中有关规定系指:小容量注射剂:单支或单瓶的体积小于50ml的注射剂。大容量注射剂:单支或单瓶的体积大于或等于50ml的注射剂。
本发明的棓丙酯注射液制成小容量注射剂时,所用药物辅料及配比为:
甘 油 3-30毫升
EDTA-2Na 0.02克。
本发明的棓丙酯注射液制成大容量注射剂时,所用药物辅料选自氯化钠或者是葡萄糖,其配比为:
氯 化 钠 0.85-0.95克
葡 萄 糖 4.5-5.5克。
本发明的另一目的是提供上述棓丙酯注射液的制备方法,其制备方法包括以下步骤:
(1)按所述配比称取原、辅料,备用;
(2)在配料罐中加入总体积80%的注射用水,加入药物辅料搅拌,在70-80℃下使其完全溶解后,再加入棓丙酯,保温搅拌至完全溶解;
(3)加入占总体积0.1%重量的针用活性炭,在70-80℃下保温搅拌15-25分钟,停止搅拌,启动输液泵将药液脱炭过滤后,打入稀配罐;
(4)补加注射用水至全量,启动输液泵小循环10-15分钟,当溶液PH值高于4.0时用浓度为10%的盐酸溶液、当溶液PH值低于3.5时用浓度为4%的氢氧化钠溶液,调PH值至3.5-4.0;
(5)启动输液泵,将药液经0.22-0.45μm微孔滤膜过滤后,打入贮液罐;
(6)检测PH值、澄明度及含量合格后,装瓶、加塞、轧盖,经100-121℃灭菌30分钟,得棓丙酯注射液成品。
本发明的棓丙酯注射液,可生产不同规格的小容量或大容量注射剂,与冻干粉针剂相比,本发明的棓丙酯注射液为液体型注射剂,不需另加溶媒溶解即可直接应用,即减少了需加入溶媒溶解而带来的麻烦,又避免了溶媒选用不当给人体造成的副作用,故可大大方便于临床使用。同时因在生产过程中没有冷冻干燥过程,使生产周期有较大幅度缩短,正常情况下,生产一批大容量注射剂在8-10小时内即可完成,生产一批小容量注射剂在6-8小时内即可完成,可使生产成本下降30%左右,从而更有利于患者应用。因此本发明的棓丙酯注射液,具有临床使用方便、生产周期短、成本低、安全性好等优点。
试验1:棓丙酯注射液静脉注射血管刺激性试验
1、试验目的
观察棓丙酯注射液静脉滴注对家兔耳缘静脉血管的刺激性,为临床应用提供安全性评价依据。
2、试验材料
(1)受试药物:
名称:棓丙酯注射液
提供单位:吉林市卓怡康纳制药有限公司
批号:020201
规格:9ml:90mg
(2)受试动物:
大耳白兔,6只,体重2.0-2.5千克。沈阳药科大学试验动物室提供。合格证号:辽实合字033号。饲养条件:保持室温23±2℃,相对湿度60%-65%,自然光照,自由进水,饲料由沈阳药科大学试验动物室提供。
3、试验方法
取大耳白兔6只,体重2.0-2.5千克,均分成2组,每组3只。将药物加至生理盐水注射液中,配成浓度为0.036%溶液(每100毫升液体中含棓丙酯0.036克),给药组将配成后的棓丙酯注射液一次性用灭菌注射器经左侧耳缘静脉以25ml/kg(9mg/kg),滴速3mL/min(给药浓度、给药剂量、给药速度均与临床应用一致),对照组经左侧耳缘静脉滴注25ml/kg、3ml/min等量生理盐水注射液,每天一次,连续三天,给药期间每日观察血管注射部位及整个外耳壳有无变化,并与对照组进行比较。在末次给药后24小时处死动物,取给药处血管及周围组织,以10%甲醛液固定,切片染色,切片部位为进针部位向心端距进针部位1-5cm,分0-1cm及4-5cm两段取材,制作病理切片。
4、试验结果
肉眼观察结果表明:给药组未见血管充血、出血,组织水肿、坏死。生理盐水注射液对照组血管也未见血管充血、出血,组织水肿、坏死等异常病理改变。
病理组织检查结果表明:给药组、生理盐水注射液对照组动物耳缘静脉血管结构正常,血管内皮细胞无损伤,周围组织未见水肿或坏死等异常改变。表明棓丙酯注射液对家兔静脉血管无明显刺激作用。(病理照片4幅省略)。
5、结论
棓丙酯注射液对家兔静脉血管无明显刺激作用。
试验2:棓丙酯注射液体外溶血实验
1、试验目的
观察棓丙酯注射液在体外对家兔红细胞是否有溶血或凝集作用,为临床应用提供安全性评价依据。
2、试验材料
(1)受试药物:
名称:棓丙酯注射液
提供单位:吉林市卓怡康纳制药有限公司
批号:020201
规格:9ml:90mg
(2)受试动物:
大耳白兔,沈阳药科大学试验动物室提供。合格证号:辽实合字033号。饲养条件:保持室温23±2℃,相对湿度60%-65%,自然光照,自由进水,饲料由沈阳药科大学试验动物室提供。
3、试验方法
棓丙酯注射液,以生理盐水溶解,浓度为0.036%(36mg/100ml),取家兔1只,心脏取血20ml,置于量筒中,用玻璃棒搅动,除去纤维蛋白,静置,取出血液,加等量生理盐水,离心,制备2%红细胞混悬液备用。再取试管7支,按表1加入各种溶液,其中第6、7管分别为生理盐水注射液对照管和溶血的阳性对照管。将各管摇匀,在37℃水浴内保温3小时,按表2标准判断各管在0.5-3小时内是否出现溶血或凝集现象。
表1 体外溶血试验加样表
表2 体外溶血结果判定程 度 标 识 现 象无 溶 血 - 红细胞全部下沉,上层液体无色澄明部分溶血 ± 溶液澄明红色或棕色,管底有少量红细胞残留全 溶 血 + 溶液澄明红色,管底无细胞残留凝 集 红细胞凝集,振摇后不能分散
4、试验结果
结果表明:棓丙酯注射液各浓度0.5-3小时内对家兔红细胞均无溶血或凝集反应,见表3。
表3 棓丙酯注射液体外溶血试验结果
时间 试 管 号
(hr) 1 2 3 4 5 6 7
0.5 - - - - - - +
1 - - - - - - +
2 - - - - - - +
3 - - - - - - +
结论:体外试验条件下,棓丙酯注射液各浓度在0.5-3小时内对家兔红细胞均无溶血作用。
试验3:棓丙酯注射液对豚鼠致敏实验
1、试验目的
通过动物试验观察棓丙酯注射液是否有致敏作用。
2、试验材料
(1)受试药物:
名称:棓丙酯注射液
提供单位:吉林市卓怡康纳制药有限公司
批号:020201
规格:9ml:90mg
名称:卵蛋白
提供单位:美国Sigma公司产品
批号:BP0123
(2)受试动物:
白色豚鼠,雄性,体重250-300g,由沈阳药科大学试验动物室提供。合格证号:辽实合字033号。饲养条件:保持室温23±2℃,相对湿度60%-65%,自然光照,自由进水,饲料沈阳药科大学试验动物室提供。
3、试验方法
棓丙酯注射液,以生理盐水溶解,浓度为0.036%(36ml/100ml),取健康无伤豚鼠18只,体重250-300g,随机均分成3组。按无菌操作,给药组、生理盐水注射液组、阳性致敏组分别隔日腹腔注射棓丙酯注射液、生理盐水液射液、0.5%卵蛋白各0.5ml/只,共3次。首次注射后的第14日,每组分别取3只豚鼠,分别由前肢静脉注射棓丙酯注射液、生理盐水注射液、0.5%卵蛋白各2ml/只进行攻击。每组余下3只动物于首次注射后的第21日按以上方法进行第二次攻击,观察过敏反应现象,按表4进行过敏反应分级。
表4 豚鼠过敏反应分级
反应级数 反应症状
0 无明显反应
1 只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛
2 有几次咳嗽、有抓鼻、颤抖或竖毛
3 多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难或痉挛、抽搐
4 痉挛、抽搐、大小便失禁、休克死亡
反应级数2级以上(包括2级)时,可认为过敏试验不合格。
4、试验结果
如表5所示:重复使用棓丙酯注射液,未引起受试动物出现明显过敏反应。0.5%卵蛋白组受试动物给药后15分钟内全部抽搐死亡。
表5 棓丙酯注射液过敏实验结果
动物数 过敏反应级数
组别
(只) 14天(n=3) 21天(n=3)
棓丙酯注射液 6 0 0 0(0±0) 0 0 0(0±0)
生理盐水注射液 6 0 0 0(0±0) 0 0 0(0±0)
0.5%卵蛋白 6 4 4 4(4±0) 4 4 4(4±0)
5、结论
棓丙酯注射液对豚鼠无明显至敏作用。
试验4:棓丙酯注射液稳定性试验
1、样品来源及批号
样品来源:吉林市卓怡康纳制药有限公司
批号:020201 020202 020203
2、检验方法和考察项目
根据质量研究和质量标准规定方法进行检验,主要考察本品的外观性状、酸度、有关物质、无菌、热原和含量。
3、稳定性试验项目及结果
(1)加速试验:将批号为020201、020202、020203的样品模拟上市包装,于温度40℃±2℃条件下,进行加速试验,分别于第1、2、3、6月取样,考察性状、酸度、有关物质、无菌、热源和含量,并与0月数据比较,结果见表6。
试验结果表明,加速试验6个月,三批样品各项指标均无明显变化。说明本品在此条件下稳定。
(2)长期留样:将批号为020201、020202、020203的样品模拟上市包装,室温条件保存,分别于第6、9、12、18月取样,考察性状、酸度、有关物质、无菌、热原和含量,并与0月数据比较,结果见表7。
试验结果表明,长期留样试验18个月,三批样品的各项检测指标均无明显变化。
4、结论
(1)加速试验表明:本品在温度40℃±2℃的条件下放置6个月,各项指标均符合质量标准的规定。
(2)长期留样试验结果表明:本品于室温条件下放置18个月,三批样品的各项指标与0月相比较,均无显著变化。
表6 棓丙酯注射液加速试验结果
时间 有关物质 百分标示批号 外观性状 酸度 热源 无菌
(月) (%) 含量(%)
0 无色澄明液体 4.24 0.178 符合规定 符合规定 104.79
1 无色澄明液体 4.20 0.265 符合规定 符合规定 104.60020201 2 无色澄明液体 4.29 0.298 符合规定 符合规定 103.25
3 无色澄明液体 4.33 0.335 符合规定 符合规定 102.82
6 无色澄明液体 4.31 0.396 符合规定 符合规定 100.97
0 无色澄明液体 4.17 0.173 符合规定 符合规定 104.59
1 无色澄明液体 4.19 0.259 符合规定 符合规定 103.68020202 2 无色澄明液体 4.14 0.303 符合规定 符合规定 103.49
3 无色澄明液体 4.22 0.349 符合规定 符合规定 101.77
6 无色澄明液体 4.25 0.388 符合规定 符合规定 100.97
0 无色澄明液体 4.31 0.171 符合规定 符合规定 105.54
1 无色澄明液体 4.26 0.271 符合规定 符合规定 104.36020203 2 无色澄明液体 4.29 0.299 符合规定 符合规定 104.25
3 无色澄明液体 4.35 0.341 符合规定 符合规定 102.86
6 无色澄明液体 4.38 0.400 符合规定 符合规定 101.03
表7 棓丙酯注射液长期试验考察结果
时间 有关物质 百分标示批号 外观性状 酸度 热源 无菌
(月) (%) 含量(%)
0 无色澄明液体 4.24 0.178 符合规定 符合规定 104.79
6 无色澄明液体 4.22 0.283 符合规定 符合规定 104.35020201 9 无色澄明液体 4.28 0.326 符合规定 符合规定 103.85
12 无色澄明液体 4.33 0.355 符合规定 符合规定 102.66
18 无色澄明液体 4.31 0.401 符合规定 符合规定 102.08
0 无色澄明液体 4.17 0.173 符合规定 符合规定 104.59
6 无色澄明液体 4.19 0.284 符合规定 符合规定 104.03020202 9 无色澄明液体 4.23 0.313 符合规定 符合规定 103.49
12 无色澄明液体 4.21 0.364 符合规定 符合规定 103.28
18 无色澄明液体 4.29 0.390 符合规定 符合规定 102.74
0 无色澄明液体 4.31 0.171 符合规定 符合规定 105.54
6 无色澄明液体 4.28 0.285 符合规定 符合规定 104.27020203 9 无色澄明液体 4.34 0.320 符合规定 符合规定 103.91
12 无色澄明液体 4.35 0.361 符合规定 符合规定 103.16
18 无色澄明液体 4.39 0.415 符合规定 符合规定 102.47
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例1-4:棓丙酯注射液小容量注射剂的制备
这种棓丙酯注射液小容量注射剂,含有棓丙酯、甘油、EDTA-2Na和注射用水,其中各成份的配比见表8。 表8
实 施 例 1 2 3 4
棓丙酯(kg) 18 1 0.6 0.024
甘 油(L) 30 10 6 3EDTA-2Na(kg) 0.02 0.02 0.02 0.02
注射用水加至 100L 100L 100L 100L
制备方法如下:
在配料罐中加入80L注射用水,启动搅拌浆搅拌,加入甘油和EDTA-2Na在75℃下使其完全溶解,再加入棓丙酯,保温搅拌使完全溶解;加入0.1kg针用活性炭,在75℃下保温搅拌20分钟,关闭搅拌机,启动输液泵将药液经钛棒脱炭过滤后,打入稀配罐;补加注射用水20L,启动输液泵小循环15分钟,用10%盐酸溶液或4%氢氧化钠调PH值至3.8;启动输液泵,将药液经0.45μm微孔滤膜过滤后,打入贮液罐;检测PH值、澄明度及含量合格后,装瓶加塞轧盖,100℃湿热流通蒸汽灭菌30分钟,得棓丙酯注射液小容量注射剂。
本实施例棓丙酯注射液,用法用量:静脉滴注,一日1次,每次120-180mg,使用时每瓶加入至250-500ml生理盐水或50%葡萄糖注射液中混匀,缓缓静脉滴注;10-15天为一疗程。
实施例5-12:棓丙酯注射液大容量注射剂的制备
这种棓丙酯注射液大容量注射剂,含有棓丙酯、氯化钠或葡萄糖、注射用水,其中各成份的配比见表9。 表9
实 施 例 5 6 7 8 9 10 11 12
棓丙酯(g) 24 24 36 36 72 72 180 180
氯化钠(g) 850 0 900 0 900 0 950 0
葡萄糖(g) 0 4500 0 5000 0 5000 0 5500
注射用水加至100L,可制成500、250、100、50ml/瓶等不同规格。
制备方法如下:
在配料罐中加入80L注射用水,启动搅拌浆搅拌,加入氯化钠或葡萄糖在70℃下使其完全溶解,再加入棓丙酯,保温搅拌使完全溶解;加入100g针用活性炭,在70℃下保温搅拌25分钟,关闭搅拌机,启动输液泵将药液经钛棒脱炭过滤后,打入稀配罐;补加注射用水20L,启动输液泵小循环15分钟,用10%盐酸溶液或4%氢氧化钠溶液调PH值至4.0;启动输液泵,将药液经0.22μm微孔滤膜过滤后,打入贮液罐;检测PH值、澄明度及含量合格后,装瓶加塞轧盖,115℃热压蒸汽灭菌30分钟,得棓丙酯注射液大容量注射剂。
各实施例中所用原辅料的来源及质量标准如下:
原辅料 来 源 质量标准
棓丙酯 广州环叶制药有限公司 国家药品监督管理局标准
甘 油 黑龙江省友谊甘油厂 中国药典2000年版二部
EDTA-2Na 哈尔滨东北化工试剂厂 分析纯
氯化钠 威海亚太药业有限公司 中国药典2000年版二部
葡萄糖 上海葡萄糖厂 中国药典2000年版二部
针用活性炭 上海活性炭厂 中国药典2000年版二部
Claims (4)
1、一种棓丙酯注射液,其特征在于含有棓丙酯、药物辅料和注射用水,在100毫升注射用水中棓丙酯的配比为:0.024-18克。
2、根据权利要求1所述的棓丙酯注射液,其特征在于制成小容量注射剂时,所用药物辅料及配比为:
甘 油 3-30毫升
EDTA-2Na 0.02克。
3、根据权利要求1所述的棓丙酯注射液,其特征在于制成大容量注射剂时,所用药物辅料选自氯化钠或葡萄糖,其配比为:
氯 化 钠 0.85-0.95克
葡 萄 糖 4.5-5.5克。
4、权利要求1所述的棓丙酯注射液的制备方法,其特征在于其制备方法包括以下步骤:
(1)按所述配比称取原、辅料,备用;
(2)在配料罐中加入总体积80%的注射用水,加入药物辅料搅拌,在70-80℃下使其完全溶解后,再加入棓丙酯,保温搅拌至完全溶解;
(3)加入占总体积0.1%重量的针用活性炭,在70-80℃下保温搅拌15-25分钟,停止搅拌,启动输液泵将药液脱炭过滤后,打入稀配罐备用;
(4)补加注射用水至全量,启动输液泵小循环10-15分钟,当溶液PH值高于4.0时用浓度为10%的盐酸溶液、当溶液PH值低于3.5时用浓度为4%的氢氧化钠溶液,调PH值至3.5-4.0;
(5)启动输液泵,将药液经0.22-0.45μm微孔滤膜过滤后,打入贮液罐;
(6)检测PH值、澄明度及含量合格后,装瓶、加塞、轧盖,经100-121℃灭菌30分钟,得棓丙酯注射液成品。
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CN (1) | CN1481787A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100333722C (zh) * | 2005-03-11 | 2007-08-29 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 静脉用棓丙酯的稳定水包油乳剂及其制备方法 |
CN106821973A (zh) * | 2017-03-22 | 2017-06-13 | 山东威智百科药业有限公司 | 一种棓丙酯注射液及其制备方法和应用 |
CN113101275A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-07-13 | 海南通用康力制药有限公司 | 注射用棓丙酯冻干粉针剂及其制备方法 |
-
2003
- 2003-07-29 CN CNA031276520A patent/CN1481787A/zh active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100333722C (zh) * | 2005-03-11 | 2007-08-29 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 静脉用棓丙酯的稳定水包油乳剂及其制备方法 |
CN106821973A (zh) * | 2017-03-22 | 2017-06-13 | 山东威智百科药业有限公司 | 一种棓丙酯注射液及其制备方法和应用 |
CN106821973B (zh) * | 2017-03-22 | 2019-06-28 | 山东威智百科药业有限公司 | 一种棓丙酯注射液及其制备方法和应用 |
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