CN1593621A - 一种生脉口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种生脉口腔崩解片及其制备方法，其特征在于它是由中药人参、麦冬、五味子中得到的有效部位与药用辅料混合，制备成口腔崩解片其特征还在于采用了含赤藓糖醇的复合崩解剂，采用赤藓糖醇与甲壳素或低取代羟丙甲基纤维素或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠或不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮按照一定比例进行组合成为复合崩解剂，赤藓糖醇具有矫味剂的作用，减少了本发明制剂的药用辅料的用量；药理实验表明，本发明的生脉口腔崩解片具有崩解快、起效迅速、药理作用更好的特点。

Description

一种生脉口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种生脉口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

口腔崩解片是一种新的药物制剂，它可以经舌下粘膜吸收，直接进入血液，有效地避免了首过效应，因此服用剂量小，安全性好，作用迅速。虽然是口服制剂，却能达到注射制剂的效果。因此正逐步成为医药企业和研发领域关注的热点。该剂型主要是选择合适的快速崩解剂，由其制成的片剂既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用时可不需用水辅助吞咽，能在口腔中迅速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程。它较普通固体口服制剂吸收快，生物利用度高，且服用方便。

制备口腔崩解片要考虑以下几个关键方面的问题：1、口腔崩解片的优点就在于迅速崩解，释放药物快，达到起效快的效果，寻找合适的崩解剂，以确保口崩片在口腔内能够迅速崩解；2、寻找相对廉价的药用辅料，以降低生产的成本；3、由于崩解片只需极少量的水便会完全崩解，因此必须考虑在贮藏的过程中相对较高的湿度环境口崩片的稳定性、延长货架期和保质期，对医药生产企业具有重要意义。

口腔崩解片辅料中崩解剂常用的有低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)等[贺建昌，等。新型口服固体速释制剂-口腔速崩片。药学实践杂志，2000，18(3)：151]。这些辅料都不溶于水，但都有一个共同的特点，就是具有吸湿性[上海医药工业研究院药物制剂部，药物制剂国家工程研究中心。药用辅料应用技术(第二版)，中国医药科技出版社，2002，73～75]。在湿度较高的环境中，口腔崩解片特别容易吸潮，并有碎裂的趋势。所以用这些辅料制成的口腔崩解片在生产、贮藏和运输过程中对环境的要求比较苛刻，必须采用特别的包装、密封盖、干燥剂袋等，均会对生产成本产生较大影响。而且上述崩解剂均是经过化学过程合成的，价格较高，对于辅料含量相对较多的口腔崩解片来说，会导致生产成本增加，并进而会增加患者的经济负担。因此，寻找性能良好、价格适宜的崩解剂，使得口腔崩解片的崩解时间更短、价格更便宜、稳定性更好成为开发口腔崩解片的技术关键之一。

申请号为99802175的专利申请文献报道，在单独使用等量的赤藓糖醇或低取代羟丙基纤维素(L-HPC)作为崩解剂时，制成口腔崩解片的硬度和崩解时间是相同的。赤藓糖醇甜味纯正，食用后有凉爽的口感特性，亦可作矫味剂使用，降低口腔崩解片的重量。赤藓糖醇不会影响正常的糖代谢，适合糖尿病人食用；并且为低热量甜味料，适于肥胖患者食用，同时对预防龋齿也有积极作用。

甲壳素是一种价格相对较低的天然药用辅料，它又名甲壳质、几丁质，是一种生物多糖高分子物质，广泛存在于低等生物中的甲壳中。该物质可被溶酶降解，具有良好的生物相容性，无毒性，化学性质相当稳定。

标准号为WS3-B-1312的生脉胶囊记载了提取方法，在提取过程中，对人参多糖、麦冬多糖、五味子多糖未进行提取，弃去一部分有效成分，很是可惜(中国药科大学学报，2002，33(1)：38-41)；未检索到有关于生脉口腔崩解片的专利。

发明内容

基于上述原因，在口腔崩解片中崩解剂使用的选择过程中，我们研究发现赤藓糖醇和目前常用的崩解剂按一定比例混合，形成一种复合崩解剂具有更好的性能，用它制成的口腔崩解片与单纯使用赤藓糖醇或目前常用崩解剂制成的口腔崩解片比较，既可以使口腔崩解片的崩解时间缩短，而且因为赤藓糖醇不具有吸湿性，使得制成的口腔崩解片的稳定性显著提高。复合崩解剂中，赤藓糖醇在30％-70％的用量范围内，随着含量的增加，口腔崩解片的崩解时间缩短，稳定性增强。

我们在实验中发现，甲壳素在崩解效果方面与目前常用的崩解剂效果相当，甚至优于常用崩解剂。

我们在实验中，研究了复合崩解剂，选择使用赤藓糖醇与甲壳素、常用崩解剂的混合物，是基于多方面考虑。用单一的赤藓糖醇作崩解剂时，虽然赤藓糖醇不具有吸湿性，制成的片剂稳定性好，但单一赤藓糖醇吸水后的膨胀度较小，影响口腔崩解片的崩解性能，使崩解时间延长。加入一定量的常用崩解剂，利用它们吸湿后迅速膨胀的性质，既不影响口腔崩解片的稳定性，还保持了其迅速崩解的特性，达到了比较好的效果。

本发明采用超滤法对人参、五味子、麦冬提取纯化多糖有效部位，与人参、麦冬皂苷类有效部位、五味子有效部位包合物、本发明的崩解剂、填充剂、润滑剂混合，制备成生脉口腔崩解片，药理实验表明，本发明的生脉口腔崩解片具有起效迅速、药理作用更好的特点。

本发明通过以下技术方案实现的。

一.工艺制法

(1)本发明的原料处方为：

人参为330重量份，麦冬为660重量份，五味子为330重量份；

(2)取人参、麦冬饮片，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用6-8倍、浓度为50％-80％乙醇提取1-3小时，提取2-4次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取后的残渣干燥后备用；提取液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的10-15倍，洗脱液弃去，再用50％-80％洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6-10倍，洗脱液回收乙醇至尽，得到人参、麦冬有效部位；

(3)取五味子，粉碎，放入CO₂超临界提取设备萃取釜中，调整萃取釜压力为20-30Mpa，萃取温度为40℃-60℃，流量为25-40kg/h，解析釜1的压力为5-7Mpa，解析温度为30℃-40℃，解析釜2的压力为3-5Mpa，解析温度为20℃-30℃，萃取2-4小时，合并解析釜1、2的物料，加入Hp-β-CD水溶液中，50℃-70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到五味子有效部位HP-β-CD包合物；萃取釜物料取出，备用；

(4)取人参、麦冬醇提后的残渣与五味子提取中萃取釜物料混合，加8-12倍水，煎煮2-4次，每次3-5小时，过滤，合并提取液，浓缩到50℃相对密度1.05--1.10的溶液，用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3-5次，保留循环液，每次超滤至1/2-1/3时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2％-5％，合并上述浓缩液，真空干燥，得到多糖有效部位；

(5)将人参、麦冬有效部位为16-33重量份，五味子有效部位包合物24-100重量份，多糖有效部位为60-90重量份，复合崩解剂为53-90重量份，填充剂为118-201重量份，制粒，加入润滑剂6-9重量份，压片，得到生脉口腔崩解片。

崩解剂为赤藓糖醇与甲壳素或低取代羟丙甲基纤维素或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠或不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮组成，其比例组成为3-7∶7-3，即赤藓糖醇在复合崩解剂中的重量百分含量为30％-70％。

填充剂为为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种。

润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种。

人参、麦冬提取纯化所述的大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。

二.崩解剂性能考察实验

实验原料：赤藓糖醇、甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧

          甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮，均由市场购得。

实验方法：

(1)溶解度实验：在37℃制备样品的饱和水溶液，利用膜滤器进行过滤，得到滤液，准确称重预定体积的滤液，利用冷冻干燥法干燥，从而得到水的含量，再由此得到的水含量基础上计算水溶解性，结果见表1。

(2)粘度实验：在37℃制备不同崩解剂的饱和水溶液，利用膜滤器进行过滤，得到滤液，利用粘度计得到滤液在37℃的粘度，结果见表1。

(3)吸湿度的测量：精密称取上述崩解剂，干燥完全，称重，放到25℃和75％的湿度条件下1周，称取重量，计算吸湿度(％)，见表1。

(4)体积增加百分数：吸湿前后测量崩解剂的体积，计算崩解剂的体积增加的百分数(％)，见表1。

                       表1崩解剂性能考察比较

                                      粘度(37℃)    吸湿度

       崩解剂     溶解度(37℃)W/V                             体积增加百分数％

                                         mpa.s        ％

      赤藓糖醇           45               3.5        0.03         0.02

       甲壳素            --               --         11.29        16.57

低取代羟丙甲基纤维素     --               --         14.09        20.36

    羧甲基淀粉钠         --               --         21.07        22.89

  交联羧甲基淀粉钠       --               --         22.18        28.14

不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮 --               --         22.64        27.62

结论：通过上述性能考察实验及口腔崩解片的特点，我们可以分析到，赤藓糖醇作为崩解剂在吸湿度具有很大的优势，但因为其吸湿性能很小，体积增加度也很小，因此，在崩解过程中体积膨胀慢，不能达到口腔崩解片迅速崩解的要求；赤藓糖醇同时又是很好的矫味剂，如果选取适当的重量既可以作为崩解剂又可以作为矫味剂，能显著减少药用辅料的用量、制剂制备过程中的工序及制剂的成本；其他崩解剂吸湿性太大，造成口腔崩解片在稳定性方面很差；通过分析，将赤藓糖醇与其它崩解剂进行适当比例的混合，作为口腔崩解片的复合崩解剂，具有很好的优势。

三.复合崩解剂的选择

实验原料：选取交联羧甲基淀粉钠与赤藓糖醇进行不同比例混合，混合比例分别为赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠＝1∶9或2∶8或3∶7或4∶6或5∶5或6∶4或7∶3或8∶2或9∶1，共9组，分别为实验组1-9，将实验组1-9与同样填充剂(微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种)和润滑剂(硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种)，进行压片；将上述崩解剂换成同重量的甲壳素，与同样的填充剂、润滑剂混合，为实验组10，进行压片；将上述崩解剂换成同重量的交联羧甲基淀粉钠，与同样的填充剂、润滑剂混合，实验组11，进行压片。

实验方法：

(1)测定片剂的硬度：利用片剂硬度测试仪测定片剂的硬度，结果见表2。

(2)稳定性实验：将片剂放到25℃和75％的湿度条件下12周，观察片剂损坏率结果见表2。

(3)崩解实验：按照中华人民共和国药典中规定的片剂崩解测试法，利用崩解测试仪进行测定，结果见表2。

(4)口腔中崩解测试，对三位健康成人测试了实验组的崩解时间、沙砾感、口味，结果见表2。

                     表2实验组崩解剂的选择

          硬度    损坏率

实验组                      崩解时间(s)    口腔崩解时间(s)    沙砾感    口味

          (kg)     (％)

  1       4.1      22.1        42.1             51.2            有      不好

  2       3.9      21.6        43.6             52.9            有      一般

  3       2.1      9.3.        26.3             32.9            很少    好

  4       2.2      8.6         25.2             28.3            很少    好

  5       2.2      8.1         26.1             26.7            很少    好

  6       2.1      8.6         26.9             27.4            很少    好

  7       2.0      9.3         26.8             27.3            很少    好

  8       1.9      9.6         35.9             38.6            很少    好

  9       1.8      10.2        35.6             39.1            很少    好

  10      4.6      33.9        54.1             62.9           有很多  很差

  11      4.8      36.5        55.6             62.8           有很多  很差

将上述的甲壳素、交联羧甲基淀粉钠换成壳聚糖、低取代羟丙甲基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、交联不溶性聚乙烯吡咯烷酮(PH-J)，进行实验，实验结论与表2的结果相近。

结论：实验结果表明，赤藓糖醇与其它崩解剂进行混合制备成混合崩解剂，具有很好的效果，同时由于赤藓糖醇具有甜味，故可以减少或代替矫味剂使用，通过实验赤藓糖醇∶其它崩解剂的适合比例为3-7∶7-3。

四.检测分析

人参皂苷的检测分析

按照《中华人民共和国药典》(2000年版，一部，6页)[含量测定]，进行检测分析，见表3：

                      表3人参皂苷的含量比较

   药物组别    人参皂苷含量(以人参皂苷Rgl、Re计)(mg/g)

   生脉胶囊                   2.02

生脉口腔崩解片                2.35

结论：通过上述检测分析实验，我们可以确定本发明的工艺具有实际意义。

五.制剂崩解时限测定

为了充分说明本发明生脉口腔崩解片所使用的复合崩解剂比单一的崩解剂有崩解迅速的特点，我们进行了以下的实验：按表4的设计选用崩解剂，与有效成分在相同的压力下压片使成口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的烧杯中，以30转/分的速度搅拌，测定含不同崩解剂的口腔崩解片的崩解时限。

                    表4不同崩解剂的崩解时限测定

                          崩解剂

实                                                  崩解时限

验                                           用量

                    组成                              (s)

号                                          (g∶g)

1                  甲壳素                     -       30.1

2             赤藓糖醇∶甲壳素              (3∶7)    17.3

3           低取代羟丙甲基纤维素              -       27.6

4      赤藓糖醇∶低取代羟丙甲基纤维素       (4∶6)    16.6

5               羧甲基淀粉钠                  -       38.9

6          赤藓糖醇∶羧甲基淀粉钠           (5∶5)    15.6

7             交联羧甲基淀粉钠                -       40.5

8        赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠         (6∶4)    14.2

9         不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮            -       33.4

10   赤藓糖醇∶不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮     (7∶3)    13.4

结果：使用复合崩解剂的口腔崩解片在13.4-17.3秒内全部崩解并通过2号筛；使用单一崩解剂的口腔崩解片在27.6-40.5秒内全部崩解并通过2号筛。说明本发明的复合崩解剂确实具有崩解迅速的特点。

六.崩解度实验

取本发明生脉口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的烧杯中，以30转/分的速度搅拌。本发明口腔崩解片在20秒内全部崩解并通过2号筛。

七.溶出度实验

1.仪器与试药：SR-6型全自动溶出仪(美国Hanson公司)；蒸馏水(自制)；生脉胶囊(广东环球制药有限公司)；生脉口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)。

2.实验方法：按溶出度测定法(《中国药典》2000版二部附录XC)中第二法测定。每个容器盛有100ml的经脱气处理的蒸馏水，加温使水温保持在37℃±0.5℃，搅拌桨转速为50转/分。放入本发明生脉口腔崩解片1片，于20分钟时取2ml溶液，离心10分钟(12000rpm)，上清液作为供试品溶液。用上述检测分析人参皂苷测定方法测定。结果见表5。

                      表5两种药物的溶出度比较

                            取样时间(min)人参皂苷含量(mg)

   药物组别

                  0.5      1      2      4      8     12     16     20

   生脉胶囊       0.11   0.19   0.26   0.38   0.51   0.65   0.74   0.85

生脉口腔崩解片    0.53   0.62   0.75   0.88   0.91   0.92   0.92   0.92

结论：本发明生脉口腔崩解片的30秒溶出50％，8分钟时溶解几乎完全，充分说明本发明的口腔崩解片具有崩解快、药理作用迅速的特点。

八.药理实施例

对大鼠急性心肌缺血保护作用

实验药物：生脉胶囊(广东环球制药有限公司)；

          生脉口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

          生理盐水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

实验动物：动物Wister大白鼠60只，雄性，体重(300±20)g，共60只，分为空白对照组(生理盐水组)、生脉胶囊组、生脉口腔崩解片组，每组20只。

实验方法：结扎大鼠的左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型。各组进行灌胃给药(生脉胶囊组、生脉口腔崩解片组均为按生药量20g/kg给药)，20％乌拉坦(1g/kg，ip)麻醉，分离颈总动脉，并行气管插术，连接动物呼吸机。左侧第四肋间开胸，剪开心包，分离左冠状动脉前降支，平右心耳作结扎部位。取出心脏称重，-10℃冰冻30～50min，在心脏结扎线下，平行冠状沟将心室横切成5片，生理盐水冲洗后，置于pH值8.0磷酸缓冲液配制的浓度为1％的氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液中，在38℃恒温水浴中染色10min，正常心肌染色成暗红色，梗死心肌染成灰黄色，剪去心肌片被染色的部分，把未被染色的缺血梗死区心肌称重，计算缺血范围(缺血梗死面积占全心重的百分比，结果见表6。

            表6各组制剂对大鼠急性心肌缺血保护作用

     组别         心脏重(g)    心脏梗死重(g)    心脏梗死百分率(％)

   生理盐水        0.985           0.189              19.19

   生脉胶囊        0.843           0.098              11.63^**

生脉口腔崩解片     0.865           0.064              7.40^**[^*]

^**P＜0.01；[^*]P＜0.05，处理组与阳性对照组比较。

结论：通过药理实验表明，本发明口腔崩解片具有更好的药理作用。

九.制备实施例

实施例1

(1)本发明的原料处方为：

人参为330克，麦冬为660克，五味子为330克；

(2)取人参、麦冬饮片，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用6倍、浓度为50％乙醇提取1小时，提取2次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取后的残渣干燥后备用；提取液上D101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的10倍，洗脱液弃去，再用50％洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6倍，洗脱液回收乙醇至尽，得到人参、麦冬有效部位16.0克；

(3)取五味子，粉碎，放入CO₂超临界提取设备萃取釜中，调整萃取釜压力为20Mpa，萃取温度为40℃，流量为25kg/h，解析釜1的压力为5Mpa，解析温度为30℃，解析釜2的压力为3Mpa，解析温度为20℃，萃取2小时，合并解析釜1、2的物料，加入HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃搅拌3小时室温下继续搅拌5小时，过滤，得到五味子有效部位HP-β-CD包合物24.0克；萃取釜物料取出，备用；

(4)取人参、麦冬醇提后的残渣与五味子提取中萃取釜物料混合，加8倍水，煎煮2次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩到50℃相对密度1.05的溶液，用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3次，保留循环液，每次超滤至1/2时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2％，合并上述浓缩液，真空干燥，得到多糖有效部位60.0克；

(5)将人参、麦冬部位、五味子有效部位包合物、多糖有效部位与本发明崩解剂90.0克进行混合，

本发明的崩解剂为赤藓糖醇∶甲壳素＝3∶7或赤藓糖醇∶低取代羟丙甲基纤维素＝3∶7或赤藓糖醇∶羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮＝3∶7，既复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分比为30％-70％。

加入填充剂微晶纤维素201.0克，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁9.0克，压片，得到生脉口腔崩解片1000片。

实施例2

(1)本发明的原料处方为：

人参为330克，麦冬为660克，五味子为330克；

(2)取人参、麦冬饮片，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用8倍、浓度为80％乙醇提取3小时，提取4次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取后的残渣干燥后备用；提取液上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的15倍，洗脱液弃去，再用80％洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的10倍，洗脱液回收乙醇至尽，得到人参、麦冬有效部位33.0克；

(3)取五味子，粉碎，放入CO₂超临界提取设备萃取釜中，调整萃取釜压力为30Mpa，萃取温度为60℃，流量为40kg/h，解析釜1的压力为7Mpa，解析温度为40℃，解析釜2的压力为5Mpa，解析温度为30℃，萃取4小时，合并解析釜1、2的物料，加入HP-β-CD水溶液中，70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到五味子有效部位HP-β-CD包合物100.0克；萃取釜物料取出，备用；

(4)取人参、麦冬醇提后的残渣与五味子提取中萃取釜物料混合，加12倍水，煎煮4次，每次5小时，过滤，合并提取液，浓缩到50℃相对密度1.10的溶液，用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/3时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为5％，合并上述浓缩液，真空干燥，得到多糖有效部位90.0克；

(5)将人参、麦冬部位、五味子有效部位包合物、多糖有效部位与本发明崩解剂53.0克进行混合，本发明的崩解剂为赤藓糖醇∶甲壳素＝3∶7或赤藓糖醇∶低取代羟丙甲基纤维素＝3∶7或赤藓糖醇∶羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮＝3∶7，既复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分比为30％-70％。

加入填充剂微晶纤维素118.0克，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁6.0克，压片，得到生脉口腔崩解片1000片。

实施例3

(1)本发明的原料处方为：

人参为330克，麦冬为660克，五味子为330克；

(2)取人参、麦冬饮片，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用7倍、浓度为55％乙醇提取2小时，提取3次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取后的残渣干燥后备用；提取液上NKA型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的11倍，洗脱液弃去，再用55洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的7倍，洗脱液回收乙醇至尽，得到人参、麦冬有效部位29.4克；

(3)取五味子，粉碎，放入CO₂超临界提取设备萃取釜中，调整萃取釜压力为25Mpa，萃取温度为45℃，流量为30kg/h，解析釜1的压力为6Mpa，解析温度为35℃，解析釜2的压力为4Mpa，解析温度为25℃，萃取3小时，合并解析釜1、2的物料，加入HP-β-CD水溶液中，55℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到五味子有效部位HP-β-CD包合物86.3克；萃取釜物料取出，备用；

(4)取人参、麦冬醇提后的残渣与五味子提取中萃取釜物料混合，加9倍水，煎煮3次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩到50℃相对密度1.06的溶液，用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为3％，合并上述浓缩液，真空干燥，得到多糖有效部位81.2克；

(5)将人参、麦冬部位、五味子有效部位包合物、多糖有效部位与本发明崩解剂60.9克进行混合，本发明的崩解剂为赤藓糖醇∶甲壳素＝3∶7或赤藓糖醇∶低取代羟丙甲基纤维素＝3∶7或赤藓糖醇∶羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮＝3∶7，既复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分比为30％-70％。

加入填充剂纳米微晶纤维素136.1克，制粒，加入润滑剂滑石粉6.1克，压片，得到生脉口腔崩解片1000片。

实施例4

(1)本发明的原料处方为：

人参为330克，麦冬为660克，五味子为330克；

(2)取人参、麦冬饮片，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用6倍、浓度为65％乙醇提取2小时，提取3次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取后的残渣干燥后备用；提取液上D101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的12倍，洗脱液弃去，再用70％洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的8倍，洗脱液回收乙醇至尽，得到人参、麦冬有效部位28.6克；

(3)取五味子，粉碎，放入CO₂超临界提取设备萃取釜中，调整萃取釜压力为25Mpa，萃取温度为50℃，流量为35kg/h，解析釜1的压力为6Mpa，解析温度为35℃，解析釜2的压力为4Mpa，解析温度为25℃，萃取3小时，合并解析釜1、2的物料，加入HP-β-CD水溶液中，60℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到五味子有效部位HP-β-CD包合物78.6克；萃取釜物料取出，备用；

(4)取人参、麦冬醇提后的残渣与五味子提取中萃取釜物料混合，加11倍水，煎煮3次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩到50℃相对密度1.08的溶液，用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4％，合并上述浓缩液，真空干燥，得到多糖有效部位78.9克；

(5)将人参、麦冬部位、五味子有效部位包合物、多糖有效部位与本发明崩解剂64.2克进行混合，本发明的崩解剂为赤藓糖醇∶甲壳素＝3∶7或赤藓糖醇∶低取代羟丙甲基纤维素＝3∶7或赤藓糖醇∶羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮＝3∶7，既复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分比为30％-70％。

加入填充剂纳米微晶纤维素143.3克，制粒，加入润滑剂十二烷基硫酸镁6.4克，压片，得到生脉口腔崩解片1000片。

实施例5

(1)本发明的原料处方为：

人参为330克，麦冬为660克，五味子为330克；

(2)取人参、麦冬饮片，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用8倍、浓度为70％乙醇提取2小时，提取3次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取后的残渣干燥后备用；提取液上D101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的13倍，洗脱液弃去，再用65％洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的9倍，洗脱液回收乙醇至尽，得到人参、麦冬有效部位23.6克；

(3)取五味子，粉碎，放入CO₂超临界提取设备萃取釜中，调整萃取釜压力为25Mpa，萃取温度为50℃，流量为30kg/h，解析釜1的压力为5Mpa，解析温度为40℃，解析釜2的压力为3Mpa，解析温度为30℃，萃取2小时，合并解析釜1、2的物料，加入HP-β-CD水溶液中，60℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到五味子有效部位HP-β-CD包合物49.8克；萃取釜物料取出，备用；

(4)取人参、麦冬醇提后的残渣与五味子提取中萃取釜物料混合，加9倍水，煎煮2次，每次5小时，过滤，合并提取液，浓缩到50℃相对密度1.08的溶液，用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4％，合并上述浓缩液，真空干燥，得到多糖有效部位64.3克；

(5)将人参、麦冬部位、五味子有效部位包合物、多糖有效部位与本发明崩解剂78.7克进行混合，本发明的崩解剂为赤藓糖醇∶甲壳素＝3∶7或赤藓糖醇∶低取代羟丙甲基纤维素＝3∶7或赤藓糖醇∶羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮＝3∶7，既复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分比为30％-70％。

加入填充剂微晶纤维素175.7克，制粒，加入润滑剂滑石粉7.9克，压片，得到生脉口腔崩解片1000片。

实施例6

(1)本发明的原料处方为：

人参为3300克，麦冬为6600克，五味子为3300克；

(2)取人参、麦冬饮片，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用8倍、浓度为75％乙醇提取2小时，提取3次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取后的残渣干燥后备用；提取液上NKA型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的14倍，洗脱液弃去，再用75％洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的9倍，洗脱液回收乙醇至尽，得到人参、麦冬有效部位224.9克；

(3)取五味子，粉碎，放入CO₂超临界提取设备萃取釜中，调整萃取釜压力为30Mpa，萃取温度为55℃，流量为35kg/h，解析釜1的压力为6Mpa，解析温度为30℃，解析釜2的压力为3，解析温度为20℃，萃取3小时，合并解析釜1、2的物料，加入HP-β-CD水溶液中，65℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到五味子有效部位HP-β-CD包合物486.3克；萃取釜物料取出，备用；

(4)取人参、麦冬醇提后的残渣与五味子提取中萃取釜物料混合，加8倍水，煎煮4次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩到50℃相对密度1.08的溶液，用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4％，合并上述浓缩液，真空干燥得到多糖有效部位801.2克；

(5)将人参、麦冬部位、五味子有效部位包合物、多糖有效部位与本发明崩解剂446.3克进行混合，本发明的崩解剂为赤藓糖醇∶甲壳素＝3∶7或赤藓糖醇∶低取代羟丙甲基纤维素＝3∶7或赤藓糖醇∶羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠＝3∶7或赤藓糖醇∶不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮＝3∶，7既复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分比为30％-70％。

加入填充剂微晶纤维素956.7克，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁84.6克，压片，得到生脉口腔崩解片10000片。

Claims (7)

1.一种生脉口腔崩解片，其特征还在于它是由中药人参、麦冬、五味子中得到的有效部位，与药用辅料混合，制备成口腔崩解片，制剂组成为人参、麦冬有效部位为16-33重量份，五味子有效部位包合物24-100重量份，多糖有效部位为60-90重量份，复合崩解剂为53-90重量份，填充剂为118-201重量份，润滑剂为6-9重量份；其特征还在于所用的崩解剂为含赤藓糖醇的复合崩解剂。

2.根据权利要求1所述的一种生脉口腔崩解片其中的复合崩解剂是由赤藓糖醇与甲壳素或低取代羟丙甲基纤维素或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠或不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮组成。

3.根据权利要求1所述的一种生脉口腔崩解片的制备方法，其特征包括以下步骤：

(1)本发明的原料处方为：

人参为330重量份，麦冬为660重量份，五味子为330重量份；

(2)取人参、麦冬饮片，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用6-8倍、浓度为50％-80％乙醇提取1-3小时，提取2-4次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取后的残渣干燥后备用；提取液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的10-15倍，洗脱液弃去，再用50％-80％洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6-10倍，洗脱液回收乙醇至尽，得到人参、麦冬有效部位；

(3)取五味子，粉碎，放入CO₂超临界提取设备萃取釜中，调整萃取釜压力为20-30Mpa，萃取温度为40℃-60℃，流量为25-40kg/h，解析釜1的压力为5-7Mpa，解析温度为30℃-40℃，解析釜2的压力为3-5Mpa，解析温度为20℃-30℃，萃取2-4小时，合并解析釜1、2的物料，加入HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，过滤，得到五味子有效部位HP-β-CD包合物；萃取釜物料取出，备用；

(4)取人参、麦冬醇提后的残渣与五味子提取中萃取釜物料混合，加8-12倍水，煎煮2-4次，每次3-5小时，过滤，合并提取液，浓缩到50℃相对密度1.05-1.10的溶液，用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3-5次，保留循环液，每次超滤至1/2-1/3时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2％-5％，合并上述浓缩液，真空干燥，得到多糖有效部位；

(5)将人参、麦冬部位、五味子有效部位包合物、多糖有效部位与本发明崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入润滑剂，压片，得到生脉口腔崩解片。

4.根据权利要求1或2所述的复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分比为30％-70％。

5.根据权利要求1或3所述的药用辅料填充剂为为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种。

6.根据权利要求1或3所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种。

7.根据权利要求3所述的人参、麦冬提取纯化所述的大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。