CN1644202A - 葫芦素液体型组方及其制剂 - Google Patents
葫芦素液体型组方及其制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1644202A CN1644202A CN 200410021536 CN200410021536A CN1644202A CN 1644202 A CN1644202 A CN 1644202A CN 200410021536 CN200410021536 CN 200410021536 CN 200410021536 A CN200410021536 A CN 200410021536A CN 1644202 A CN1644202 A CN 1644202A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cucurbitacin
- liquid
- soft capsule
- prepared
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种葫芦素液体型组方及其制剂,它解决常规口服片剂存在的溶出慢、疗效个体差异大的问题。它的药液中含有效剂量的葫芦素作为有效成分,并含有稀释、剂抗氧剂、助悬剂、pH调解剂等药用辅料。用油溶性和水溶性两类基质溶解或分散制成液体,利用此液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊剂、滴剂等制剂,采用本发明溶液所制备的葫芦素制剂具有起效快,疗效高的特点。
Description
技术领域:
本发明涉及医药技术领域,确切地说它是一种葫芦素液体型组方及其制剂。
背景技术:
葫芦素,又名葫芦素BE,为中药甜瓜蒂(别名:苦丁香)提取物,主要含葫芦素B、E等成分,葫芦素B为治疗肝炎及肝癌的有效成分。现有的提取物中葫芦素B含量为60%以上,纯化后葫芦素B含量可达90%以上。葫芦素片用于治疗慢性肝炎(葫芦素片《药学通报》1986,21(6):357),经上海、北京、重庆等地十三家医院临床,其有效率为75.2%,显效率为44.6%。临床上观察到葫芦素片能较全面地改善慢性肝炎常见症状和主要体征,并有明显的降酶(S-GPT)、降浊(TTT、ZnTT)和降胆红质作用,停药后不引起S-GPT反跳,对蛋白倒置和高球蛋白血症也有明显的纠正作用,还能提高慢性肝炎患者的非特异性细胞免疫能力,无明显毒副作用。除此而外,葫芦素片还能用于治疗原发性肝癌,经上海、北京、广西等地六家医院临床观察,统计169例,有效率69%,显效率39%。临床观察表明,该药与5-氟脲嘧啶比较,其改善症状、消除肝痛、缩小瘤体、延长生存期、恢复体力等,均优于对照组,且无一般化疗药物的毒副作用(治疗肝炎、肝癌新药葫芦素片《中草药》1987,18(10):21,葫芦素治疗原发性肝癌50例临床观察《新药与临床》1984,3(2):21-22,葫芦素的药理与临床应用《中草药》1992,23(11):605~608)。最近有作者将葫芦素片与化疗药联合,治疗中晚期肝癌,中位生存期由单一化疗药的6.1±7.12月,提高到12.5±7.54月(葫芦素片加化疗药治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察癌症1989,8(6):434~436);另有文发现葫芦素B,E(II)20μg/ml对癌细胞的杀伤率为82.6%,浓度提高至80μg/ml时,其杀伤率达94.1%,而对正常人淋巴细胞转化率的影响则分别为90.6%及89.5%,表明(II)对鼻咽癌细胞具有较强的杀伤作用,它同时能促进正常淋巴细胞的转化功能;在进行葫芦素片与现有药物-灭澳灵治疗慢性乙肝疗效比较时发现,治疗组服用葫芦素片,饭后口服,1日3次,每次2片,以3~6个月为一疗程。对照组服用灭澳灵片。结果治疗组总有效率为67.4%,而对照组总有效率为35.9%,P<0.01(葫芦素片治疗慢性乙型肝炎89例疗效观察浙江中医学院学报1994,18(4):18~19);有文献指出,长疗程用药(6周)能明显抑制肝纤维组织增生,防止肝脂肪变性以及肝硬变的形成和发展。现有剂型为片剂等,对于口服固体制剂而言,由于葫芦素的水溶性差,片剂的体外溶出波动较大,且溶出慢,如此不利于临床治疗。
在现有的文献中,未见采用聚乙二醇类溶剂溶解或采用油性溶剂分散葫芦素,制备液体型的中间体,再制成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂及滴剂等制剂。我们经过大量的试验发现,聚乙二醇类溶剂及其组合溶剂可以溶解葫芦素制成溶液,由于在溶液中,药物是以分子态方式存在,药物的溶出、分散、吸收更快,疗效个体差异更小。
发明内容:本发明的目的是提供葫芦素液体型组方及其制剂,通过将葫芦素制成液体型的中间体,再采用软胶囊的工艺,制成口服固体制剂,解决普通片剂、硬胶囊剂存在的问题。由于药物是以分子态方式或高度分散态方式存在,药物的溶出、分散、吸收更快,疗效个体差异更小,利于临床治疗。
本发明的目的是通过如下方案实现的,其特征在于:1、水溶性溶剂:聚乙二醇200~600、丙二醇、甘油、乙醇、吐温类、水中的一种或几种混合物,可以选择抗氧剂包括:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C中的一种或几种混合物;pH调节剂包括:盐酸、氢氧化钠、醋酸钠、醋酸、磷酸盐、柠檬酸等中的一种或几种混合物,调节pH为3-9。2、油溶性稀释剂:中、长链甘油三酯,如豆油、茶油、橄榄油、红花油、C8~C10的甘油三酯、C8~C18的脂肪酸、油酸乙酯等中的一种或几种混合物。还可以选择抗氧剂:丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、α-生育酚、α-醋酸生育酚、维生素C棕榈酸酯中的一种或几种混合物。助悬剂:聚乙二醇800-6000、司盘类(司盘20、40、60、65、80)、吐温类(吐温20、40、60、65、80)、蜂蜡等中的一种或几种混合物。用上述的物料制备葫芦素溶液(或混悬液),药液含量的比例为:1、水溶性基质中,葫芦素∶稀释剂(重量比)=0.01∶100~10∶100,最佳比例为,葫芦素∶稀释剂(重量比)=0.05∶100~2∶100;2、油溶性基质中,葫芦素∶稀释剂(重量比)=0.01∶100~10∶100,最佳比例为,葫芦素∶稀释剂(重量比)=0.05∶100~2∶100。所得的液体可用压制成软胶囊剂。(所得的液体可制成液体型硬胶囊剂及滴剂。)
制备工艺包括以下步骤:明胶在搅拌状态下加入适量水,待明胶完全溶解后,加入甘油、适量防腐剂,搅拌均匀、抽真空脱气后保温静置待用;
制备葫芦素溶液(或混悬液)。将配好的药液倒入药液漏斗中,用模具压软胶囊。
本发明产品按上述方法制备,其详细组分由下列实施例给出,但本发明的保护范围,不仅局限于此。
粒度测定仪:本实验中应用PSS.NICOMPTM380作为测定粒径的仪器。
具体实施方式:
实施例1 葫芦素(葫芦素B含量大于60%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 0.01
豆油 100
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的葫芦素(粉碎过300目筛)与豆油,置于配料罐中,搅拌混匀并过胶体磨打循环5次后,即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂。
实施例2 葫芦素BE(葫芦素B含量大于60%)
组分 重量(毫克)
葫芦素BE 0.1
豆油 100
司盘80 10
α-生育酚 1
按处方配比,称取所需量的司盘80、α-生育酚与豆油,置于配料罐中,充分混匀溶解后加入葫芦素BE(粉碎过200目筛),搅拌混匀并过胶体磨打循环5次后,即得葫芦素BE液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂。
实施例3 葫芦素BE(葫芦素B含量大于70%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 10
花生油 200
蜂蜡 5
二丁基羟基甲苯 1
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的蜂蜡、二丁基羟基甲苯与花生油,置于配料罐中,充分混匀加热溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),搅拌混匀并过胶体磨打循环3次即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。
实施例4 葫芦素BE(葫芦素B含量大于80%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 1
橄榄油 400
α-醋酸生育酚 5
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的α-醋酸生育酚与橄榄油,置于配料罐中,充分混匀溶解后加入葫芦素(粉碎过300目筛),搅拌混匀并过胶体磨打循环4次即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂,加入适量的甜味剂、香精等成分可以制备成滴剂。
实施例5 葫芦素BE(葫芦素B含量大于90%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 2
豆油 500
丁基羟基茴香醚 2
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的丁基羟基茴香醚与豆油,置于配料罐中,充分混匀加热溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),搅拌混匀即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂,加入适量的甜味剂、香精等成分可以制备成滴剂。
实施例6 葫芦素BE(葫芦素B含量大于60%)
组分 重量(毫克/粒)
葫芦素 2
茶油 300
维生素C棕榈酸酯 5
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的维生素C棕榈酸酯与茶油,置于配料罐中,充分混匀加热溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),搅拌混匀并过胶体磨打循环4次即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂,加入适量的甜味剂、香精等成分可以制备成滴剂。
实施例7 葫芦素BE(葫芦素B含量大于60%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 0.01
PEG 400 100
丙二醇 10
水 1
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的PEG 400与丙二醇,置于配料罐中,充分混匀溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),加热溶解后加入水搅拌混匀即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂,加入适量的甜味剂、香精等成分可以制备成滴剂。
实施例8 葫芦素BE(葫芦素B含量大于70%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 1
PEG 400 100
丙三醇 10
PEG4000 5
吐温80 10
维生素C 1
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的PEG 400、丙三醇、PEG4000、吐温80,置于配料罐中,充分混匀加热溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),加热溶解后加入水、维生素C搅拌混匀即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂,加入适量的甜味剂、香精等成分可以制备成滴剂。
实施例9 葫芦素BE(葫芦素B含量大于80%)
组分 重量(毫克)
葫芦素Q 10
PEG 200 100
甘油 10
PEG6000 4
水 10
亚硫酸钠 10
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的PEG 200、甘油、PEG6000,置于配料罐中,充分混匀加热溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),加热溶解后加入水、亚硫酸钠搅拌混匀即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂,加入适量的甜味剂、香精等成分可以制备成滴剂。
实施例10 葫芦素BE(葫芦素B含量大于90%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 2
PEG 600 100
丙二醇 10
水 5
TPGS 10
亚硫酸氢钠 5
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的PEG 600、丙二醇、TPGS,置于配料罐中,充分混匀加热溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),加热溶解后加入水、亚硫酸氢钠搅拌混匀即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂,加入适量的甜味剂、香精等成分可以制备成滴剂。
实施例10 葫芦素BE(葫芦素B含量大于90%)
实施例11 葫芦素BE(葫芦素B含量大于60%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 150
PEG 200 500
甘油 40
PEG800 20
α-生育酚 1
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的PEG 200、甘油、PEG800、α-生育酚,置于配料罐中,充分混匀加热溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),加热溶解后加入水搅拌混匀即得葫芦素液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂,加入适量的甜味剂、香精等成分可以制备成滴剂。
实施例12 葫芦素BE(葫芦素B含量大于60%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 0.1
丙二醇 100
C8~C10的甘油三酯 100
HS15 50
水中自乳化形成的乳滴平均粒度为316nm。
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的丙二醇、C8~C10的甘油三酯、HS15,置于配料罐中,充分混匀加热溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),搅拌混匀即得葫芦素液体。所得液体可制备成自乳化软胶囊剂、液体型硬胶囊剂。
实施例13 葫芦素BE(葫芦素B含量大于60%)
组分 重量(毫克)
葫芦素 0.1
丙二醇 20
油酸乙酯 100
HS15 50
TPGS 50
水中自乳化形成的乳滴平均粒度为286nm。
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的丙二醇、油酸乙酯、HS15、TPGS,置于配料罐中,充分混匀加热溶解后加入葫芦素(粉碎过200目筛),搅拌混匀即得葫芦素液体。所得液体可制备成自乳化软胶囊剂、液体型硬胶囊剂
以上实施例葫芦素软胶囊的制备工艺为:
称取明胶加入100L不锈钢溶胶反应罐中,在搅拌状态下再加入适量水密闭,待明胶完全溶解后加入甘油、适量防腐剂(必要时加入遮光剂、着色剂),搅拌均匀,抽真空脱气2小时,放入明胶保温桶中70℃保温静置过夜,待用。
于室温下将助悬剂加入稀释剂中,称取葫芦素与稀释剂混合,待完全混匀后加入抗氧剂,搅拌均匀,室温静置。
将明胶保温桶悬挂一定高度,配好的药液倒入药液斗中,换上模具开始压软胶囊,调节软胶囊装置至设计范围,室温干燥两天,剔除外观质差的胶丸,将胶丸洗涤(去除压丸过程中的润滑油),再于20~34℃、相对湿度20%~50%干燥两天,得葫芦素软胶囊半成品,质量检测合格后分装、贴标签、包装,即得葫芦素软胶囊成品。(也可直接将葫芦素液体装于硬胶囊壳中,制备液体型硬胶囊剂)
实施例14:葫芦素滴剂的制备
处方:
葫芦素(葫芦素B含量大于60%) 0.1g
聚乙二醇400(PEG400) 100g
丙三醇 50g
蛋白糖 适量
香精 适量
防腐剂 适量
pH调节剂 适量
维生素C 0.1g
水 50g
制备工艺:
按处方配比,称取所需量的葫芦素,用聚乙二醇400溶解,加入丙三醇、水混匀,加入防腐剂、pH调节剂(pH5~6)、维生素C、蛋白糖、香精,混均匀,得溶液。所得溶液可制备成滴剂。
实施例15:按中国药典2000年二部附录附录X A崩解时限检查法进行崩解时限检查,不同制剂的崩解试验结果见表1。
表1:药物崩解试验结果
实施例 实施例
实施例1 实施例3 实施例5
9 12
崩解时限
8 10 12 9 10
(分)
实施例15:体外溶出试验。
溶出介质:100ml水,蓝法,100rpm,按中国药典2000年二部附录附录X C进行,结果见表2。
表2、溶出度试验结果
时间(分) 0 10 15 20 25 30
葫芦素原料(溶出%) 0 8.6 18.7 26.3 35.8 41.2
市售片(溶出%) 0 31.6 55.6 69.2 77.8
16.3
实施例7(溶出%) 0 41.6 88.3 99.1 99.3 -
实施例9(溶出%) 0 43.8 83.7 98.2 98.6 -
由此可知,软胶囊组的溶出度在15分钟时已经达到80%以上,而葫芦素组仅溶出约30%,有显著差异。
实施例16:冻融试验。
将实施例7、9所制液体置于-33□冰箱中冷冻12小时,取出后于室温解冻,如此反复重复5次,结果表明,将实施例7、9所制液体于室温解冻后,仍澄明,所制软胶囊、液体型硬胶囊不会受地域的影响。
实施例17:对急性肝损伤的保护作用
SD大鼠,均为雄性,体重160-230g,按800mg/kg体重腹腔注射D-氨基半乳糖,注药后24h即可产生典型肝损伤动物模型。将上述动物随机分为2组,即对照组与治疗组。对照组于注射D-氨基半乳糖后24,48,72,96h分批处死动物,测定肝组织及血清MDA水平;治疗组则于注射D-氨基半乳糖前1d开始灌胃给药,1mg/kg体重,1次/12h,共2次,处死动物方法与对照组相同。结果见表3。
表3、肝组织中MDA(nmol/g肝)变化
时间 对照组 片剂组 实施例10 实施例14
(h)
24 989.6±102.3 803.5±112.6 716.2±88.6 762.3±100.1
48 889.3±111.5 810.2±89.3 628.6±89.2 618.5±93.2
72 796.6±100.1 688.3±88.6 581.6±78.1 603.8±71.6
96 589.2±99.3 503.2±66.3 516.3±66.1 493.8±63.8
由此可知,本发明制剂的肝保护作用明显强于现有市售片剂组。
Claims (6)
1、一种葫芦素液体型组方及其制剂,由药液和囊壳两大部分组成,其特征在于:药液含有效剂量的葫芦素作为有效成分,并含有稀释剂或溶剂、抗氧剂、助悬剂、PH调解剂等药用辅料,制备成软胶囊、自乳化软胶囊、硬胶囊和滴剂。
2、根据权利要求1中所述的一种葫芦素软胶囊,其特征是:药液含量的比例为,水溶性基制中,葫芦素∶稀释剂(重量比)=0.01∶100~10∶100;油溶性基质中,葫芦素∶稀释剂(重量比)=0.01∶100~10∶100。
3、根据权利要求1中所述的一种葫芦素软胶囊,其特征在于:水溶性溶剂为聚乙二醇200~6000、丙二醇、甘油、乙醇、吐温类、水中的一种或几种混合物;抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C中的一种或几种混合物;pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、醋酸钠、醋酸、磷酸盐、柠檬酸等中的一种或几种混合物,调节pH为3~9。
油溶性稀释剂为豆油、茶油、橄榄油、红花油、C8~C10的甘油三酯、C8~C18的脂肪酸、油酸乙酯等中、长链甘油三酯中的一种或几种混合物;抗氧剂为丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、α-生育酚、α-醋酸生育酚、维生素C棕榈酸酯中的一种或几种混合物;助悬剂为聚乙二醇800-6000、司盘类、吐温类、蜂蜡等中的一种或几种混合物。
4、根据权利要求1所述的一种葫芦素液体型制剂,其特征在于:也可制成自乳化软胶囊,该自乳化软胶囊的组方的比例为:葫芦素∶丙二醇∶C8~C10的甘油三酯∶油酸乙酯∶吐温80∶HS15(聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯、polyethyleneglycol 660 hydroxystearate)∶维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)为0.1∶1~50∶1~100∶1~50∶1~30∶0~30∶0~30。
5、根据权利要求1所述的一种葫芦素液体型制剂,其特征在于:所制备的油性或聚乙二醇类水性液体可进一步制成液体型硬胶囊剂。
6、根据权利要求1所述的一种葫芦素液体型制剂,其特征在于:所制备的聚乙二醇类水性液体中可以加入适量的甜味剂、香精等成分可以制备成滴剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410021536 CN1644202A (zh) | 2004-07-22 | 2004-07-22 | 葫芦素液体型组方及其制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410021536 CN1644202A (zh) | 2004-07-22 | 2004-07-22 | 葫芦素液体型组方及其制剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1644202A true CN1644202A (zh) | 2005-07-27 |
Family
ID=34868311
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200410021536 Pending CN1644202A (zh) | 2004-07-22 | 2004-07-22 | 葫芦素液体型组方及其制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1644202A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008144996A1 (fr) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Shenyang Pharmaceutical University | Composition pharmaceutique liquide stable à base de cucurbitacine |
CN1919339B (zh) * | 2006-06-13 | 2013-01-23 | 沈阳药科大学 | 含有蛋白的葫芦素纳米制剂及制备方法和用途 |
CN103181944A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 沈阳药科大学 | 葫芦素在制备用于治疗痤疮的药物中的应用 |
CN104546713A (zh) * | 2015-02-11 | 2015-04-29 | 德立唯(北京)生物科技有限公司 | 一种含有葫芦素的药用组合物及其制备方法 |
-
2004
- 2004-07-22 CN CN 200410021536 patent/CN1644202A/zh active Pending
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1919339B (zh) * | 2006-06-13 | 2013-01-23 | 沈阳药科大学 | 含有蛋白的葫芦素纳米制剂及制备方法和用途 |
WO2008144996A1 (fr) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Shenyang Pharmaceutical University | Composition pharmaceutique liquide stable à base de cucurbitacine |
CN101062040B (zh) * | 2007-05-31 | 2011-11-16 | 沈阳药科大学 | 稳定型葫芦素液体组方及其制剂 |
CN103181944A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 沈阳药科大学 | 葫芦素在制备用于治疗痤疮的药物中的应用 |
CN104546713A (zh) * | 2015-02-11 | 2015-04-29 | 德立唯(北京)生物科技有限公司 | 一种含有葫芦素的药用组合物及其制备方法 |
CN104546713B (zh) * | 2015-02-11 | 2017-08-25 | 德立唯(北京)生物科技有限公司 | 一种含有葫芦素的药用组合物及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1223341C (zh) | 球形体、其制备方法以及药物组合物 | |
CN1895239A (zh) | 一种姜黄素制剂及其制备方法 | |
CN101045062A (zh) | 多烯磷脂酰胆碱的肠溶制剂及其制备方法和药物应用 | |
CN1843327A (zh) | 一种稳定的含有多种维生素的冻干制剂及其制备方法 | |
CN1863510A (zh) | 用于治疗剂的微-粒子脂肪酸盐固体剂量制剂 | |
CN1920049A (zh) | 小分子生物活性肽及其制法、组合物和应用 | |
CN1296052C (zh) | 一种含有中和/或低分子量硫酸软骨素的非注射型制剂 | |
CN1476830A (zh) | 茶多酚软胶囊及其制备工艺 | |
CN1644202A (zh) | 葫芦素液体型组方及其制剂 | |
CN1167459C (zh) | 具有降血脂、延缓衰老功能的营养保健食品及其制备方法 | |
CN101057674A (zh) | 一种用于防治糖尿病的组合物 | |
CN1593393A (zh) | 维生素k1液体型组方及其制剂 | |
CN1254245C (zh) | 羟喜树碱乳剂及其制备方法 | |
CN1954811A (zh) | 奥沙利铂静脉注射剂及其制备方法 | |
CN1720948A (zh) | 红茴香滴丸及其制备方法 | |
CN1698753A (zh) | 可过滤除菌的大蒜素和大蒜油乳剂及其制备方法 | |
CN1654640A (zh) | 超氧化物歧化酶组合物及其制备方法 | |
CN1965862A (zh) | 一种口服复方降脂药 | |
CN1287800C (zh) | 调节神经系统、治疗癫痫病的药物 | |
CN1430965A (zh) | 一种葛根素软胶囊及其制备方法 | |
CN101062040A (zh) | 稳定型葫芦素液体组方及其制剂 | |
CN100340239C (zh) | 穿心莲内酯分散片 | |
CN1634075A (zh) | 含番茄红素和辅酶q10的制剂及其制备方法 | |
CN101066256A (zh) | 含有独一味提取物的软胶囊 | |
CN1871931A (zh) | 一种能增强饲养动物抗病能力的松籽粉饲料添加剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |