CN101062040B - 稳定型葫芦素液体组方及其制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域,公开了一种稳定型葫芦素液体组方及其制剂。其由葫芦素、中链甘油三酯(MCT)和维生素E组成,其中葫芦素与中链甘油三酯(MCT)的重量比为:1∶100~1∶5000(w/w);维生素E是中链甘油三酯(MCT)重量的:5%~50%(w/w,重量比)。葫芦素以分子态方式存在,可以制备成软胶囊,也可以制备成液体型硬胶囊。也可以利用乳化剂对所配制的稳定型液体组方进行乳化,制备乳剂,注射、口服或者外用。本发明中MCT可以很好地溶解葫芦素,并可以提高药物的抗肿瘤效果,减少个体差异;在处方中加入维生素E可以大大提高葫芦素的稳定性。
Description
技术领域:
本发明属于医药技术领域,涉及已知物质葫芦素(Cucurbitacins)稳定型液体组方及其制剂。
背景技术:
葫芦素(Cucurbitacins)属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三萜化合物,主要分布于葫芦科植物中,在十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。中国科学院昆明植物所研究员邱明华带领科技人员在发现的一系列新型葫芦素的基础上,研究了229个几乎所有的葫芦素类化合物,提出了新的结构分类模式,由此前的5类结构类型重新分为12类,得到了国际学术界的认可。目前,我国批准生产的葫芦素又叫葫芦素BE,为中药甜瓜蒂(别名:苦丁香)提取物,主要含葫芦素B、E等成分,现有的提取物中葫芦素B含量为60%以上,其质量标准收载于我国部颁标准中。葫芦素片用于治疗慢性肝炎(葫芦素片,药学通报,1986,21(6):357),经上海、北京、重庆等地十三家医院临床,其有效率为75.2%,显效率为44.6%。临床上观察到葫芦素片能较全面地改善慢性肝炎常见症状和主要体征,并有明显的降酶(S-GPT)、降浊(TTT、ZnTT)和降胆红质作用,停药后不引起S-GPT反跳,对蛋白倒置和高球蛋白血症也有明显的纠正作用,还能提高慢性肝炎患者的非特异性细胞免疫能力,无明显毒副作用。除此而外,葫芦素片还能用于治疗原发性肝癌,经上海、北京、广西等地六家医院临床观察,统计169例,有效率69%,显效率39%。临床观察表明,该药与5-氟脲嘧啶比较,其改善症状、消除肝痛、缩小瘤体、延长生存期、恢复体力等,均优于对照组,且无一般化疗药物的毒副作用(治疗肝炎、肝癌新药葫芦素片,中草药1987,18(10):21;葫芦素治疗原发性肝癌50例临床观察,新药与临床1984,3(2):21-22;葫芦素的药理与临床应用,中草药,1992,23(11):605~608)。最近有作者将葫芦素片与化疗药联合,治疗中晚期肝癌,中位生存期由单一化疗药的6.1±7.12月,提高到12.5±7.54月(葫芦素片加化疗药治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察,癌症,1989,8(6):434-436);另有文发现葫芦素B,E对鼻咽癌细胞具有较强的杀伤作用;有文献指出,长疗程用药(6周)能明显抑制肝纤维组织增生,防止肝脂肪变性以及肝硬变的形成和发展。已见申请并公开的专利有:“纳米葫芦素制剂药物及其制备方法,专利号:01103658.3”、“葫芦素环糊精包合物及其制剂,专利号:02153647.3”、“葫芦素脂质体组方及其制剂,专利号:02144633.4”、“葫芦素滴丸及其制备方法,专利号:200310100943.3”、“葫芦素滴丸及其制备工艺,专利号:200310113362.3”、“葫芦素药物滴丸及其制备方法,专利号:03134669.3”、“葫芦素液体型组方及其制剂,专利号:200410021536.8”、“葫芦素滴
丸制剂的处方及其制备方法,专利号:ZL 200410065085.8”、“葫芦素新型软胶囊及其制备工艺,专利号:200510063660.5”、“中药葫芦素软胶囊及其制备方法,专利号:200510097038.6”、“一种葫芦素滴丸及其制备方法,专利号:200510013633.7”。
虽然有如此大量的专利/文献,但均未见采用MCT(中链甘油三酯,medium-chain triglyceride,MCT)来溶解葫芦素,也未见采用维生素E来提高葫芦素稳定性的研究报道。
发明内容:
本发明提供了一种稳定型葫芦素液体组方及制剂,其由葫芦素、中链甘油三酯(MCT)和维生素E组成,其中葫芦素与中链甘油三酯(MCT)的重量比为:1∶100~1∶5000(w/w);维生素E是中链甘油三酯(MCT)重量的:5%~50%(w/w,重量比)。其最佳比例为:葫芦素/中链甘油三酯(MCT)=1∶500~1∶3000(w/w,重量比);维生素E是中链甘油三酯(MCT)重量的10%~20%(w/w,重量比),其更优组方为葫芦素/中链甘油三酯(MCT)=1∶1000(w/w,重量比),维生素E是中链甘油三酯(MCT)重量的10%(w/w,重量比),即最佳组方为:葫芦素1份、中链甘油三酯(MCT)1000份、维生素E 100份。
葫芦素为葫芦科植物、十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科植物及一些大型真菌中提取的一类四环三萜化合物;更具体地说,葫芦素为葫芦科植物甜瓜(Cucumismelo L.)的果柄(果蒂,瓜蒂)提取精制得到的葫芦素。葫芦素优选葫芦素BE(中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十九册所收载),葫芦素BE中主要成分为葫芦素B,葫芦素B含量大于60%,尚可以包括葫芦素E、异葫芦素B、双氢葫芦素B等多种成分。在本发明中,葫芦素也可以是高纯度的单体,如HPLC面积归一化法测定纯度大于99%的葫芦素B,纯度大于95%的葫芦素E或者异葫芦素B。
MCT为含有8~12个直链碳原子,更优是8~10个直链碳原子的脂肪酸的甘油三酯组合物,如Miglyol 812 Miglyol 810 818 829 840,维生素E为醋酸生育酚或生育酚或其组合物。采用该处方所制备的相关制剂可以注射、口服或者外用。
本发明中MCT可以很好地溶解葫芦素(溶解能力优于常规所用的大豆油)并可以提高药物的抗肿瘤效果,减少个体差异;在处方中加入维生素E可以大大提高葫芦素的稳定性。我们将MCT与维生素E组合在一起成为复合溶媒,用此复合溶媒溶解葫芦素,得到一种分子态葫芦素的稳定型液体组方,采用该组方可以进一步制备成软胶囊和液体型硬胶囊,所制备的制剂可以口服或者外用;加入乳化剂等成分,按照常规方法可以将以复合溶媒溶解葫芦素制得的分子态葫芦素稳定型液体组方分散形成乳剂,此乳剂可以注射、口服或者外用。
稳定型液体组方所涉及的制剂规格为0.1mg/粒~1mg/粒,人用剂量为0.3mg~3mg/日,分1次~4次给药。
附图说明:
图1为实施例3中葫芦素未受热破坏的0时HPLC图
图2为实施例3中未加维生素E葫芦素样品溶液80度破坏3天
其中药物溶液基本组方:每克MCT含1mg葫芦素
图3为实施例3中加5%醋酸生育酚的葫芦素样品溶液80度破坏3天
其中药物溶液基本组方:每克MCT含1mg葫芦素
图4为实施例3中加5%生育酚的葫芦素样品溶液80度破坏3天
其中药物溶液基本组方:每克MCT含1mg葫芦素
具体实施方式:
本发明的详细组分由下列实施例给出,但本发明的保护范围,不仅局限于此。其中:
原料:醋酸生育酚(购买于BSF公司,中国药典2005年版第二部收载)、生育酚(购买于BSF公司);葫芦素BE(购买于天津药物研究院药业有限责任公司);MCT(购买于上海东尚实业有限公司或者铁岭北亚药用油有限公司),大豆油(购买于铁岭北亚药用油有限公司)
试剂:甲醇、乙腈为色谱纯,其它试剂如磷酸等均为分析纯。
HPLC条件:色谱柱:Diamonsil C18(200×4.6mm,5μm,迪马公司);流动相:乙腈-水-磷酸(45∶55∶0.1);紫外检测波长:228nm;柱温:30℃;流速:1mL·min-1;进样量:20μL。
动物:所有动物来源为沈阳药科大学动物室或者中国医科大学动物室。
实施例1:
葫芦素(葫芦素B含量大于60%,市售,)在大豆油或MCT中的溶解度
按照溶解度测定法分别测定葫芦素在大豆油和MCT(中链甘油三酯)中的溶解度,结果分别为:每g大豆油约溶解1.88mg葫芦素,每g中链甘油三酯(MCT)约溶解3.36mg葫芦素,MCT对葫芦素的溶解能力约是大豆油的2倍。
实施例2:
葫芦素(市售,经过精制后,葫芦素B含量控制在62%~65%,其它成分主要为葫芦素E、异葫芦素B、双氢葫芦素B)大豆油或MCT油溶液的抑瘤效果
以H22为模型(模型的建立和方法见实施例二十),考察葫芦素大豆油溶液和MCT油溶液的抑瘤效果(剂量按照总葫芦素计,0.2mg/kg,灌胃,连续给药8天),结果抑瘤率分别为32.6%和41.2%。由此可知,以MCT为溶媒,可以提高葫芦素的抑瘤率。
实施例3:
抗氧剂作用
由于葫芦素B中含有双键,易发生氧化破坏,处方中应该加入抗氧剂,分别考察MCT中加入5%醋酸生育酚或5%生育酚抗氧剂的效果。配制1mg葫芦素/gMCT油溶液,80℃加速破坏3天,结果不加抗氧剂者下降35%,加入5%醋酸生育酚或5%生育酚,分别下降约17%。见附图1~4。
实施例4:
维生素E抗氧剂浓度筛选
考虑到维生素E(醋酸生育酚)收载于中华人民共和国药典并具有药用规格,我们对其进行深入研究,考察不同浓度0%、1%、5%、10%、20%、30%和50%。于80℃破坏4天,HPLC测定(注:样品溶液的基本组方为每克MCT溶解1mg葫芦素)。结果药物分别下降约41%、35%、28%、16%、12%、6%和2%,即维生素E含量大于5%以上时,其抗氧化效果更明显,30%以上时药物含量基本没有变化。考虑维生素E作为抗氧剂,其用量不能过大,因此建议将来选择5%~10%浓度。
实施例5:
葫芦素溶液(1∶100)的配制(维生素E为MCT的50%)
葫芦素 1g
MCT 100g
维生素E 50g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,80℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装151mg,相当于每粒含有葫芦素1mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(10%MCT或者20%MCT浓度乳剂),注射、口服、外用给药。
实施例6:
葫芦素溶液(1∶500)的配制(维生素E为MCT的40%)
葫芦素 1g
MCT 500g
维生素E 200g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,70℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装425mg,相当于每粒含有葫芦素0.6mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(5%MCT或者10%MCT浓度乳剂),注射、口服、外用给药。
实施例7:
葫芦素溶液(1∶500)的配制(维生素E为MCT的30%)
葫芦素 1g
MCT 500g
维生素E 150g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,70℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装200mg,相当于每粒含有葫芦素0.3mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(5%MCT或者10%MCT浓度乳剂),注射、口服、外用给药。
实施例8:
葫芦素溶液(1∶500)的配制(维生素E为MCT的20%)
葫芦素 1g
MCT 500g
维生素E 100g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,70℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装360mg,相当于每粒含有葫芦素0.6mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(5%MCT或者10%MCT浓度乳剂),注射、口服、外用给药。
实施例9:
葫芦素溶液(1∶1000)的配制(维生素E为MCT的10%)
葫芦素 1g
MCT 1000g
维生素E 100g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,60℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装333mg,相当于每粒含有葫芦素0.3mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(10%MCT或者20%MCT浓度乳剂),注射、口服给药。
实施例10:
葫芦素溶液(1∶2000)的配制(维生素E为MCT的10%)
葫芦素 1g
MCT 2000g
维生素E 200g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,60℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装440mg,相当于每粒含有葫芦素0.2mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(10%MCT或者20%MCT浓度乳剂),注射、口服给药。
实施例11:
葫芦素溶液(1∶3000)的配制(维生素E为MCT的10%)
葫芦素 1g
MCT 3000g
维生素E 300g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,60℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装330mg,相当于每粒含有葫芦素0.1mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(30%MCT浓度乳剂),注射、口服给药。
实施例12:
葫芦素溶液(1∶5000)的配制(维生素E为MCT的5%)
葫芦素 1g
MCT 5000g
维生素E 250g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,50℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装520mg,相当于每粒含有葫芦素0.1mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(5%MCT或者10%MCT浓度乳剂),注射、口服给药。
实施例13:
葫芦素溶液(1∶5000)的配制(维生素E为MCT的1%)
葫芦素 1g
MCT 5000g
生育酚 50g
将MCT与生育酚混合均匀,加入处方量的葫芦素,40℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装510mg,相当于每粒含有葫芦素0.1mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(10%MCT或者25%MCT浓度乳剂),注射、口服给药。
实施例14:
葫芦素B(HPLC面积归一化法测定的纯度大于99%)溶液(1∶1000)的配制(维生素E为MCT的10%)
葫芦素B 1g
MCT 1000g
维生素E 100g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,60℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装220mg,相当于每粒含有葫芦素0.2mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(10%MCT或者20%MCT浓度乳剂),注射、口服、外用给药。
实施例15:
葫芦素E(HPLC面积归一化法测定的纯度大于95%)
溶液(1∶1000)的配制(维生素E为MCT的10%)
葫芦素E 1g
MCT 1000g
维生素E 100g
将MCT与维生素E混合均匀,加入处方量的葫芦素,60℃加热溶解即得澄清透明的溶液。该溶液可以继续按照常规方法制备软胶囊或液体型硬胶囊,每粒装330mg,相当于每粒含有葫芦素0.3mg。加入适当的乳化剂进行乳化,可以制备成乳剂(10%MCT~20%MCT浓度乳剂),注射、口服、外用给药。
实施例16:
制剂稳定性试验
不同制剂40℃加速实验结果见表1。
由此可知,所制备的葫芦素油溶液很稳定。
实施例17:
葫芦素(葫芦素B含量大于60%,市售)乳剂的制备
葫芦素 1g
MCT 1000g
维生素E 50g
磷脂 120g
甘油 220g
水 加至10000ml
按照常规制备乳剂的方法制备本乳剂,药物浓度0.1mg/ml;所制备乳剂,注射、口服或者外用。
实施例18:
葫芦素B(HPLC面积归一化法测定的纯度大于99%)乳剂的制备
葫芦素B 1g
MCT 100g
生育酚 50g
磷脂 100g
HS15 10g
甘油 220g
水 加至1000ml
按照常规制备乳剂的方法制备本乳剂,药物浓度1mg/ml;所制备乳剂,注射、口服或者外用。
实施例19:
葫芦素E(HPLC面积归一化法测定的纯度大于95%)
葫芦素E 5g
MCT 500g
生育酚 50g
磷脂 60g
HS15 100g
泊洛沙姆F68 200g
甘油 200g
水 加至10000ml
按照常规制备乳剂的方法制备本乳剂,药物浓度0.5mg/ml;所制备乳剂,注射、口服或者外用。
实施例20:
抗肿瘤药效学(重复三次)
(一)荷瘤小鼠模型的建立
体外复苏肝癌H22瘤株细胞,在细胞的指数生长期收集细胞,1000r/min离心,PBS洗涤2次,离心去上清,用无菌生理盐水稀释,调整到2×107/ml。选取健康小鼠,每只用上述细胞悬液0.2ml腹腔注射,注意观察接种小鼠的腹水生长情况,约一周后接种小鼠腹部明显涨大、凸出,抽取腹水,腹水呈乳白色,在无菌试管中用无菌生理盐水稀释瘤细胞数浓度为1×107个/ml,每只皮下接种0.2ml,建立小鼠肝癌H22右腋皮下接种模型。
(二)实验分组和给药
将造模成功的小鼠随机分组,每组10只(对照组20只),组内编号。分别为模型对照组(灌胃等体积的CMC-Na溶液);葫芦素市售片剂组(研细,以CMC-Na悬浮,灌胃,剂量按照总葫芦素计,0.2mg·kg-1);MCT组(灌胃剂量按照总葫芦素计,0.2mg·kg-1)。自造模后第二天开始给药,连续给药10天,每日一次。
(三)称瘤重并计算抑瘤率
停药24h,颈椎脱臼法处死动物,称体重,解剖剥离瘤块,电子天平称瘤重。根据下面公式计算抑瘤率:
抑瘤率=(1-给药组平均瘤重/对照组平均瘤重)×100%
所有数据均采用均值用标准差表示( x±SD),结果见表2。
注:MCT组为实施例九药物溶液
由试验结果可知,片剂组的瘤重差异大(SD分别为0.38、0.43、0.53),抑瘤率较低(分别为37.1%、31.2%、30.5%);而MCT组的瘤重差异较小(SD分别为0.25、0.31、0.28),抑瘤率较高(分别为41.0%、38.7%、43.3%),说明将葫芦素用MCT溶解后,药物的吸收得到改善,个体差异减少,疗效提高。
Claims (8)
1.一种稳定型葫芦素液体组合物,其特征在于:由葫芦素、中链甘油三酯和维生素E组成,其中葫芦素与中链甘油三酯的重量比为:1∶100~1∶5000;维生素E是中链甘油三酯重量的5%~50%,所述的葫芦素为葫芦素BE。
2.根据权利要求1所述的一种稳定型葫芦素液体组合物,其特征在于:组方重量比为:葫芦素与中链甘油三酯比为1∶500~1∶3000;维生素E是中链甘油三酯重量的10%~20%。
3.根据权利要求2所述的一种稳定型葫芦素液体组合物,其特征在于:组方最佳重量比为:葫芦素∶中链甘油三酯=1∶1000,维生素E是中链甘油三酯重量的10%,即最佳组方为:葫芦素1份、中链甘油三酯1000份、维生素E100份。
4.根据权利要求1所述的一种稳定型葫芦素液体组合物,其特征在于:中链甘油三酯为含有8~12个直链碳原子的脂肪酸的甘油三酯组合物。
5.根据权利要求4所述的一种稳定型葫芦素液体组合物,其特征在于:中链甘油三酯更优选Miglyol 810、Miglyol 812。
6.根据权利要求1所述的一种稳定型葫芦素液体组合物,其特征在于:所述的葫芦素BE中主要成分为葫芦素B,葫芦素B含量大于60%,尚包括葫芦素E、异葫芦素B。
7.一种由权利要求1所述的组合物制备得到的制剂,其特征在于:所述的制剂是软胶囊或液体型硬胶囊,制剂规格为0.1mg/粒~1mg/粒,人用剂量为0.3mg~3mg/日,分1次~4次给药,口服或者外用。
8.一种由权利要求1所述的组合物制备得到的制剂,其特征在于:利用乳化剂对所配制的稳定型液体组方进行乳化,制备乳剂,注射、口服或者外用。
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幺焕开.葫芦素的研究概况.《齐鲁药事》.2005,第24卷(第12期),第737-739页. * |
杨凯,等.葫芦素BE的药理作用研究进展.《国际中医中药杂志》.2006,第28卷(第1期),27-29. * |
涂向辉.中链甘油三酯.《西部粮油科技》.2002,(第6期),45-48. * |
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