CN1287800C - 调节神经系统、治疗癫痫病的药物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种调节神经系统、治疗癫痫的药物，它用含有药用或食用辅料以及药物有效成分制成医药上可接受的制剂，其特征在于药物有效成分为每个最小制剂单元含：青阳参苷20-150mg，豆腐果苷30-200mg。可解决青阳参苷和豆腐果苷苷类化合物生物利用度普遍不好的缺点，研究表明它们的组合均比普通的单一成分的口服制剂具有较好的生物利用度，较高的药物活性和靶向性，能达到延释的作用，并能改变药物对胃肠道刺激等不良反应。本方案采用超细化的青阳参苷和豆腐果苷，除增加其比表面积外，易与肠壁接触，加快人体的吸收，尽显特殊的药物功效。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有调节神经系统作用，并能治疗癫痫病的药物。
背景技术
青阳参苷是从云南丽江地区传统民族医药植物-萝科植物的青阳参(Cynamchumotophyiium Schneid)中提取分离的青阳参苷，是青阳参苷甲乙(Otophylloside A、B)等的有效组成。现有产品为青阳参片，临床用于治疗目前尚属难治的癫痫。豆腐果苷(Hilieidum)，又称昆明神衰果素、神衰果素等，是从云南景颇族药木扎(Helicia erratica Hock.F)的果实中提取分离出的天然植物单体成分，用于神经性疾病。豆腐果苷片临床应用已有二十年了，是目前用于安神镇静的主要药物。豆腐果苷单独用于治疗癫痫疗效较差。而青阳参片治疗癫痫的远期效果较差、毒副作用大、病人依从性差。就癫痫病而言，它是一种对人体危害极大的危急重症，它不仅给病人带来难言的痛苦，更让患者的身心健康受到严重伤害。但是到目前为止，尚未找到能够及时治疗并彻底根除该病的理想药物。因此，有必要研制并开发新的药物制剂，以满足患者的需要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能调节神经系统，并能治疗癫痫病且疗效显著、无毒副作用、安全稳定的药物。
本发明提供的药物是用含有药用或食用辅料以及药物有效成分制成的医药上可接受的制剂，其特征在于药物有效成分为每个最小制剂单元含：
青阳参苷20-150mg
豆腐果苷30-200mg。
所述药用或食用辅料为：
制成软胶囊制剂所需的溶剂基质为精练米糠油、红花油、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、多不饱和脂肪酸、小麦胚芽油、月见草油、紫苏油、沙棘油、亚麻籽油、深海鱼油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油、PEG-400、PEG-300中的一种或几种；以及制成软胶囊制剂所需的囊壳由明胶、甘油和水构成；
或者制成片剂或冲剂或硬胶囊剂所需的填充剂为玉米淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝、凝胶粉和活性碳中的一种或几种，以及润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、液体葡萄糖、明胶、糊精、阿拉伯胶、硬脂酸镁、滑石粉、石腊、聚乙二醇中的一种或几种；
或者制成粉针剂所需的注射用药用辅料为甘露醇、葡萄糖、甘氨酸、氯化钠、蔗糖、乳糖中的一种或几种；
或者增加制剂颜色的红花黄色素、苋菜红、亮黑等食用色素中的一种或几种；或者增加制剂香味的柠檬香、桔子香、香兰素、薄荷脑、麝香酮中的一种或几种。
本发明所述的药物为软胶囊或硬胶囊或片剂或粉针剂或混悬剂或速溶剂或口服液或栓剂或其它制剂。
本发明所述的药物的制备方法包括以下步骤：
制备软胶囊制剂的药液加工工艺以及囊壳加工工艺；或者制备片剂的药物加工工艺以及与辅料混合，压片的加工工艺；或者制备粉针剂的药物与辅料混合、干燥、装瓶的加工工艺；其特征在于首先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm；或者首先将青阳参苷和豆腐果苷溶解，加入溶剂基质中充分混匀，配合囊材制成微囊。
所述微囊的囊材为明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、蛋白类、植物油、淀粉及其衍生物、羧甲基纤维素盐(SCMC)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚酯、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸中的一种或几种。
所述微囊的制备方法为现有技术的凝聚法、溶剂-非溶剂法、复乳包囊法界、面缩聚法、辐射化学法、喷雾干燥法、喷雾冻结法、空气悬浮法中的任何一种。
本发明所述的药物主要解决了以下技术难题：
1、药物配方，即青阳参苷与豆腐果苷的配比较难掌握，青阳参苷量太大，则毒副作用大，病人依从性较差，量过小，则治疗癫痫的远期效果变差；豆腐果苷的量过大，则治疗癫痫的效果差，量过小，则会因青阳参苷量大而带来毒副作用大，病人依从性较差等问题。申请人对两者的配比进行了大量的试验、对比和研究，最终获得了一个比较理想的配比。
本发明的最佳配比是：所述制剂的每个最小剂量单位含青阳参苷80-140mg和豆腐果苷60-150mg，余量为药用或食用辅料。
2、加工方法，为了提高本发明之复方制剂的生物活性利用以及增加生物活性和靶向性，达到延释和改变药物对胃肠道刺激等不良反应，经过无数次地反复试验与对比，采取先对青阳参苷与豆腐果苷进行超细化处理或者先将它们制成微囊后，再用已知加工技术制成医药上可接受的制剂。
本发明所述的复方软胶囊制剂的加工方法包括以下步骤：
先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm，待用；
按上述比例对超细化的青阳参苷和豆腐果苷进行混合，加入溶剂基质中充分溶解、搅拌混匀、过滤、脱气，送至填充机上方的罐内，待用；
将囊材在搅拌状态下加入适量溶液充分溶解后，加入所需药用或食用辅料搅拌混匀，置于软胶囊充填机上方的保温罐中，待用；
在1万级、21℃-25℃、RH％：39-41％的条件下，开动旋转模压机压丸，把制成的软胶囊洗净，在28±2℃下干燥19-27小时，分装、包装即得软胶囊成品。
本发明所述的复方片剂的加工方法包括以下步骤：
先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm，待用；
按上述比例对超细化的青阳参苷和豆腐果苷进行混合，加入溶剂基质充分溶解后，按稀释法分次加入淀粉、明胶，充分混匀后制成软材，再制粒，干燥、整粒后，压片或装入囊壳，即得片剂或硬胶囊产品。
本发明所述的复方制剂的微囊加工方法包括下列步骤：
先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm，待用；
将超细化的青阳参苷和豆腐果苷进行混合，加入溶剂基质充分溶解后，与囊材配合制成微囊；
再按上述加工方法制成软胶囊产品或片剂或硬胶囊产品。
本发明所述的其它剂型均可用现有技术中的相应加工方法制得。
本发明具有下列优点和效果：除具有佳好的外观和稳定性外，还具有溶出快、生物利用度好的优点。可解决青阳参苷和豆腐果苷苷类化合物生物利用度普遍不好的缺点，研究表明它们的组合均比普通的单一成分的口服制剂具有较好的生物利用度，较高的药物活性和靶向性，能达到延释的作用，并能改变药物对胃肠道刺激等不良反应。本方案采用超细化的青阳参苷和豆腐果苷，除增加其比表面积外，易与肠壁接触，加快人体的吸收，尽显特殊的药物功效。
本发明产品的药效通过实验性动物癫痫模型抗惊厥试验，结果如下：
1、用Goddard氏模型本品40mg/kg抗惊厥率为85％，作用持续3天对听源性发作的影响该品有很强的对抗作用。
2、对小鼠最大的电休克影响青阳参苷和豆腐果苷单用均无效，但复方后有一定效果。
3、对家兔FeSO4模型可使发作频率减少，疗效提高。
4、能明显降低马桑内酯惊厥的发生率、延长发生的潜伏期、减轻发作的次数、缩短发作时程。
5、提高生物利用度：与普通片剂相比，本品的生物利用度可提高20-46％。
实施例1
处方(1000粒)：
青阳参苷 150g
豆腐果苷 30g
大豆油 600g
按上述配方制得每粒含青阳参苷150mg和豆腐果苷30mg的复方软胶囊。
实施例2
处方(1000粒)：
青阳参苷 100g
豆腐果苷 60g
PEG-400 30g
紫苏油 25g
花生油 600g
按上述配方制得每粒含青阳参苷100mg和豆腐果苷60mg的复方软胶囊。
实施例3
处方(1000粒)：
青阳参苷 80g
豆腐果苷 100g
α-亚麻酸 150g
红花油 500g
按上述配方制得每粒含青阳参苷80mg和豆腐果苷100mg的复方软胶囊。胶皮用苋菜红和亮黑调制成紫红色则可得紫红色的豆腐果苷软胶囊。
实施例1、2、3的复方软胶囊制剂的加工方法是：先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm，待用；按上述比例对超细化的青阳参苷和豆腐果苷进行混合，加入溶剂基质中充分溶解、搅拌混匀、过滤、脱气，送至填充机上方的罐内，待用；将囊材在搅拌状态下加入适量溶液充分溶解后，加入所需药用或食用辅料搅拌混匀，置于软胶囊充填机上方的保温罐中，待用；在1万级、21℃-25℃、RH％：39-41％的条件下，开动旋转模压机压丸，把制成的软胶囊洗净，在28±2℃下干燥19-27小时，分装、包装即得软胶囊成品。
实施例4
处方(1000粒)：
青阳参苷 50g
豆腐果苷 150g
精练米糠油 650g
羟苯乙酯 2g
香兰素 1g
按上述配方制得每粒含青阳参苷50mg和豆腐果苷150mg的复方片剂。
实施例5
处方(1000粒)：
青阳参苷 20g
豆腐果苷 200g
二十二碳六烯酸 400g
沙棘油 400g
红花黄色素 1g
香兰素 2g
按上述配方制得每粒含青阳参苷20mg和豆腐果苷200mg的复方片剂。
实施例4、5的复方片剂的加工方法是：先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm，待用；按上述比例对超细化的青阳参苷和豆腐果苷进行混合，加入溶剂基质充分溶解后，按稀释法分次加入淀粉、明胶，充分混匀后制成软材，再制粒，干燥、整粒后，压片或装入囊壳，即得片剂或硬胶囊产品。
实施例6
单凝聚法制备复方青阳参苷和豆腐果苷微囊，配方：
青阳参苷 50g
豆腐果苷 100g
明胶 2000g
制备工艺：在10万级的条件下，并注意使其完全溶解，待用。将明胶溶成60000ml的明胶溶液，加入青阳参苷和豆腐果苷的超细粉，搅拌均匀，用10％的醋酸调pH3.5-3.8，将反应器置于50℃水浴中保温搅拌45分钟。滴加硫酸钠溶液(稀释液)，在显微镜下观察至聚成囊为止，立即倒入搅拌着的稀释液中，待胶凝沉降后，倾去上清液，用稀释液洗涤2-3次，除去未凝聚的囊材。最后再将微囊混悬于适量稀释液中，加入37％甲醛溶液2000-3000ml，搅拌，滴加氢氧化钠调节pH至8-9，低温放置过夜，过滤，用水洗涤至无甲醛味，低温干燥即得。
实施例7
复凝聚法制备复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂，配方：
青阳参苷 80g
豆腐果苷 80g
明胶 3000g
阿拉伯胶 4000g
制备工艺：在10万级的条件下，取适量阿拉伯胶与青阳参苷和豆腐果苷制成初乳，以3％阿拉伯胶溶液100000ml稀释初乳成为O/W乳剂。另将明胶溶成100000ml的明胶溶液，用10％氢氧化钠调节pH至8，将两液反应器置于50℃水浴中保温搅拌45分钟。用10％醋酸液调节混合液至pH4.05，继续搅拌5分钟，以两倍体积的水稀释，放冷至28℃左右，然后转移到冰水浴中迅速冷却至10℃以下，加入37％甲醛溶2000-3000ml，搅拌，滴加氢氧化钠调节pH至7-8，继续搅拌3-4小时，低温放置过夜，过滤，用水洗涤至无甲醛味，低温干燥即得。
实施例8
溶剂-非溶剂法制备复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂，配方：
青阳参苷 100g
豆腐果苷 60g
醋酸纤维素丁酯 5000g
丁酮 100000g
制备工艺：在10万级的条件下，将醋酸纤维素溶入丁酯，青阳参苷和豆腐果苷加入其中，把盛有反应液的反应器置于55℃水浴中加温搅拌45分钟。在搅拌情况下将非溶剂异丙醚缓慢加入，当发生凝聚相分离时即将混悬的芯材包成微囊。慢慢冷至室温，用离心法分离微囊，异丙醚洗涤，真空干燥即得所需的微囊。
实施例9
复乳包囊法制备复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂，配方：
青阳参苷 100g
豆腐果苷 60g
乙基纤微素 2000g
阿拉伯胶 2500g
制备工艺：在10万级的条件下，将乙基纤微素溶入醋酸乙酯50000ml，在加入青阳参苷和豆腐果苷超细粉，得有机相(含适量邻苯二甲酸二正丁酯作增塑剂)。以5％阿拉白胶溶液50000ml，滴加分散在上述有机相中，形成W/O型乳剂。并进一步形成复乳。过滤，低温干燥即得微囊直径在50μm以下，多数为10μm左右。该微囊的内外层是阿拉伯胶膜，中间层是乙基纤微素膜。
实施例10
界面缩聚法制备复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂，配方：
青阳参苷 100g
豆腐果苷 60g
羟乙基淀粉 2000g
邻苯二甲酰氯 100g
制备工艺：在10万级的条件下，将溶于青阳参苷和豆腐果苷30000ml的氯仿/环己烷中，加入Span85 1500g，滴加入20000ml羟乙基淀粉溶于的pH9.8的缓冲液中，乳化成W/O型乳状液。加入邻苯二甲酰氯搅拌30分钟，进行交联反应，加环己烷稀释，离心、微囊分别用Tween-80的95％乙醇溶液、95％乙醇及水洗涤。抽干、低温干燥即得微囊。
实施例11
辐射化学法制备复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂，配方：
青阳参苷 70g
豆腐果苷 90g
PVA 6000g
硬脂酸钙 1000g
制备工艺：在10万级的条件下，将青阳参苷和豆腐果苷溶于40000ml的液体石蜡油中，将PVA溶入60000ml的水中，加入1000g硬脂酸钙作乳化剂，搅拌30分钟，形成W/O的乳剂，通入氮气，用60Co辐射，剂量为105伦琴/h，总剂量为3×106～5×108伦琴。将辐射后的乳浊液取出，超速离心破乳，倾去析出的液状石蜡，用乙醚和乙醇洗涤，抽干、真空低温干燥即得白色粉末状的微囊。
实施例12
喷雾干燥法制备复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂，配方：
青阳参苷 50g
豆腐果苷 100g
乙基纤维素 4000g
羟丙甲纤维素 500g
制备工艺：在10万级的条件下，将青阳参苷和豆腐果苷溶于60000ml的乙基纤维素和羟丙甲纤维素的异丙醇溶液中，选择进口温度在80℃~100℃，出口温度在50℃~75℃。经喷雾干燥即得草乌甲素的微囊。该微囊可直接压成片剂。
实施例13
喷雾冻结法制备复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂，配方：
青阳参苷 50g
豆腐果苷 100g
聚异丁基丙烯酸酯 7000g
硬脂酸 适量
制备工艺：在10万级的条件下，将上述样品溶于30000ml的50％的乙醇和醋酸乙酯的溶液中，将此溶液喷射于高速搅拌的冰水之中，形成微囊自水中析出，抽干，低温干燥即得微囊。
实施例14
空气悬浮法制备复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂，配方：
青阳参苷 100g
豆腐果苷 100g
乙基纤维素 4000g
制备工艺：在10万级的条件下，将青阳参苷和豆腐果苷粉碎成直径为0.3~1.0mm作心材。置流化床中，用囊材溶液(将乙基纤维素，加60L二氯甲烷及适量环己烷至400L溶解，液温为20℃)沸腾包衣即得草乌甲素微囊。
实施例15
有香味的复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂，配方：
青阳参苷 100g
豆腐果苷 100g
乙基纤维素 4000g
PVA 1000g
桔子香料 适量
制备工艺：在10万级的条件下，将青阳参苷、豆腐果苷和桔子香料溶于60ml的乙基纤维素和PVA的异丙醇溶液中，选择进口温度在70℃~85℃，出口温度在45℃~60℃。经喷雾干燥即得有桔子香味的复方的微囊。该微囊可直接压成片剂。
实施例16
复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂药用制剂的制备，配方(1000粒)：
实施例11所得复方微囊 100g
乳糖 15g
淀粉 120g
糊精 60g
PEG-2000 5g
制备工艺：照口服制剂制备通用方法，将上述处方量的原辅料进行制粒、整粒、干燥、压片或装胶囊即可得含草乌甲素微囊的片剂或胶囊剂。
实施例17
复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂药用粉针剂的制备，配方(1000支)：
青阳参苷 20g
豆腐果苷 30g
聚乳酸 200g
甘露醇 100g
制备工艺：在1万级的条件下，将青阳参苷和豆腐果苷超细化(小于10μm)。将聚乳酸溶于注射用水~1500ml中，加入药物超细粉，超声波超声处理。加入注射用水稀释至1800ml，再加入甘露醇100g，并注意使其完全溶解，调节等渗，补加注射用水至2000ml。过滤，滤液经过滤纸及0.4μm的滤膜粗滤等处理后，在100级的条件下，用0.2μm以下的滤膜过滤。精滤液送入分装机，按每支2ml分装，盖上带槽的盖子，送入冷冻真空干燥机，快速冷至~-40℃，2~3小时，逐步缓慢升温至~40℃(约需10小时)。塞紧盖子，取出制品，扎盖、包装、检验、合格、的成品。可制得1000支复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂药用粉针成品。
实施例18
复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂药用粉针剂的制备，配方(1000粒)：
实施例9所得复方微囊 200g
甘露醇 190g
葡萄糖 50g
制备工艺：在1万级的条件下，加入药物微囊，用注射用水稀释至3800ml，再加入甘露醇、葡萄糖，并注意使其完全溶解，补加注射用水至5000ml。过滤，滤液经过滤纸及0.4μm的滤膜粗滤等处理后，在100级的条件下，过滤。精滤液送入分装机，按每支5ml分装，盖上带槽的盖子，送入冷冻真空干燥机，快速冷至~35℃，2~3小时，逐步缓慢升温至~40℃(约需11小时)。塞紧盖子，取出制品，扎盖、包装、检验得合格的成品。可制得1000支复方青阳参苷和豆腐果苷微囊剂药用粉针成品。
复方青阳参苷和豆腐果苷药效学研究
1、用Goddard氏模型本品40mg/kg抗惊厥率为85％，作用持续3天，以Goddard氏的“点燃效应造成大白鼠慢性癫痫模型——全身性惊厥发作模型：
| 样品 | 剂量(mg/kg) | 抗惊厥率 | 持续时间(天) |
| 苯巴比妥青阳参苷豆腐果苷复方(1∶1) | 2030200406080 | 80％84％78％65％88％95％ | 132234 |
2、对听源性发作的影响 该品有很强的对抗作用。
以听源性敏感大鼠(P77-PMC种)，用120分贝的电铃声刺激60秒，引起大白鼠惊厥发作，待其反应恒定后，将动物分组，ip不同剂量，结果为：
| 样品 | ED50(mg/kg) |
| 苯巴比妥青阳参苷豆腐果苷复方(青∶豆＝1∶2) | 17±426±71600±30055±17 |
3、对小鼠最大的电休克影响青阳参苷和豆腐果苷单用均无效，但复方后有一定效果。
4、对家兔FeSO4模型可使发作频率减少，疗效提高。
5、本发明能明显降低马桑内酯惊厥的发生率，延长发生的潜伏期，减轻发作的次数、缩短发作时程。
用马桑内酯模型，雌性小鼠20±1g 120只，随机分成6组，每组20只，在小鼠禁食8h后，ig样品(对照组I、II、III、IV、V、VI组)。以注射马桑内酯后动物突然出现全身抽动为潜伏期的观察指标，以面肌痉挛、耳抖、四肢伸直、尾巴翘起等为轻型发作的指标，以全身强烈痉挛、翻滚倒地、跳跃、奔跑为重型发作的指标，分别观察动物的行为表现。各组在肌注马桑内酯后，连续观察1.5h。结果如下表：
样品及剂量：对照组空白对照；I组青阳参苷20mg/kg；II组豆腐果苷800mg/kg；III组复方(青∶豆＝1∶1)30mg/kg；IV组复方(青∶豆＝1∶1)40mg/kg；V组复方(青∶豆＝1∶1)50mg/kg；VI组复方(青∶豆＝1∶1)60mg/kg。
| 组别 | 发生率(％) | 潜伏期(min) | 发作率(％) | 轻型发作(s) | 发作率(％) | 重型发作(s) | 死亡率(％) |
| 对照I组II组III组IV组V组VI组 | 100918889848074 | 24.1±7.831.0±7.932.2±8.832.9±8.833.4±9.334.8±9.836.2±11.1 | 91784747454039 | 12.5±9.710.0±9.08.4±6.98.4±6.77.6±6.57.4±6.26.9±5.7 | 231276553 | 32.6±14.821.3±12.716.1±4.615.7±4.215.1±3.814.5±3.114.0±3.0 | 8000000 |
结论：
1、复方青阳参苷和豆腐果苷可延长马桑内酯惊厥发生的潜伏期、并降低惊厥的发生率和死亡率；
2、复方青阳参苷和豆腐果苷有减轻马桑内酯惊厥发作程度的作用，并在一定范围内呈量效关系。
3、提高生物利用度：与普通片剂相比，本品的生物利用度可提高20-46％。
Claims (3)
1、一种调节神经系统、治疗癫痫的药物，它用含有药用或食用辅料以及药物有效成分制成医药上可接受的制剂，其特征在于药物有效成分为每个最小制剂单元含：
青阳参苷 20-150mg
豆腐果苷 30-200mg。
2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述药用或食用辅料为：
制成软胶囊制剂所需的溶剂基质为精练米糠油、红花油、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、多不饱和脂肪酸、小麦胚芽油、月见草油、紫苏油、沙棘油、亚麻籽油、深海鱼油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油、PEG-400和PEG-300中的一种或几种；制成软胶囊制剂所需的囊壳由明胶、甘油和水构成；
或者制成片剂或冲剂或硬胶囊剂所需的填充剂为玉米淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝、凝胶粉和活性碳中的一种或几种，以及润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、液体葡萄糖、明胶、糊精、阿拉伯胶、硬脂酸镁、滑石粉、石腊和聚乙二醇中的一种或几种；
或者制成粉针剂所需的注射用药用辅料为甘露醇、葡萄糖、甘氨酸、氯化钠、蔗糖和乳糖中的一种或几种；
或者增加制剂颜色的红花黄色素、苋菜红和亮黑中的一种或几种；
或者增加制剂香味的柠檬香、桔子香、香兰素、薄荷脑和麝香酮中的一种或几种。
3、根据权利要求1所述的药物的制备方法，它包括制备软胶囊制剂的药液加工工艺以及囊壳加工工艺；或者制备片剂的药物加工工艺以及与辅料混合，压片的加工工艺；或者制备粉针剂的药物与辅料混合、干燥、装瓶的加工工艺；其特征在于将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm；或者将青阳参苷和豆腐果苷进行溶解，加入溶剂基质中充分混匀，配合囊材制成微囊。
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