CN1679793A - 一种消癌平制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药乌骨藤制剂及其制备方法。取乌骨藤，浸泡，加水煎煮，提取合并煎液，滤过，冷藏，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉；进而制成消癌平软胶囊、滴丸、分散片。或将水提取液精制，富集乌骨藤有效成分制成软胶囊、滴丸、分散片，从而在保证疗效情况下使服用量减少。

Description

一种消癌平制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉医药技术领域，具体涉及消癌平及其制备方法。

技术背景：

乌骨藤：为植物萝摩科植物通关藤(或通光散)的藤茎，拉丁学名：Marsdenia tenacissima(Roxb.)Wight et Arn。收载于中国药典1977版。产于云南、广东、台湾、贵州、广西、四川等地。云南地区将其作为抗肿瘤药物率先使用。目前，已批准的市售消癌平制剂如：消癌平糖浆、消癌平片、消癌平注射液均由药材乌骨藤制得。

发明内容：

本发明目的在于提供提高了生物利用度及药效的消癌平制剂及其制备方法，为患者使用消癌平提供更多的机型选择。

为实现以上目的，本发明将乌骨藤提取物加适量辅料或基质制成滴丸、或分散片、或软胶囊。

本发明消癌平滴丸是这样制成：

(1).取乌骨藤1000g，浸泡10～14小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，冷藏6～24小时，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉；

(2).滴丸制备：取聚乙二醇6000加热融化，加入步骤1制得的药材乌骨藤提取物干膏粉与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

滴丸中的基质除聚乙二醇6000外，还可以为分子量由2000～12000的聚乙二醇或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠或甘油明胶，或泊洛沙姆，或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊等的一种或两种以上，或优选使用为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(20∶1)的混合物；

其滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一或两种以上，滴制条件为：滴制时保持药材提取物与基质的混合物于75～90℃，冷却柱有效柱长90厘米，冷却液8℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.4mm，内径2.0mm。

其滴丸基质用量为：消癌平提取物的干膏粉为1份时，滴丸基质为0.8～5.0份所组成；或滴丸基质优选用量为2.15份。

本发明消癌平软胶囊是这样制成：

(1).取乌骨藤1000g，浸泡10～14小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，冷藏6～24小时，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉；

(2).软胶囊的制备：取助悬剂溶于分散介质中混匀；加入上述步骤1制得的乌骨藤提取物干膏粉，搅拌均匀，研磨均匀，即为囊液；

(3)取明胶、甘油、水，置容器中加热溶解，滤过，加入附加剂，混匀，得囊壳溶液；

(4)取上述药液和囊壳溶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得。

所述药液的材料组成及其重量比例为：乌骨藤的提取物∶分散介质∶助悬剂＝0.5～1.2∶1.5～4.5∶0.05～0.5；

或优选组成及其重量比例为：0.8∶3.0∶0.15，可加入0.01的防腐剂。

囊壳材料的组成及其组成的重量比为：囊壳由明胶或聚乙二醇43.5％～68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％～55.0％所组成。

制成软胶囊所用的油性分散介质可用：橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油5∶1；

制成软胶囊所用的水溶性介质为：分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上；

软胶囊中的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素3∶2；

软胶囊中的防腐剂：甘油、或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯、或对羟基苯甲酸乙酯、或对羟基苯甲酸丙酯、或对羟基苯甲酸丁酯、或对羟基苯甲酸苄酯、或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种，或最佳对羟基苯甲酸乙酯。

本发明消癌平分散片是这样制成：

(1).取乌骨藤1000g，浸泡10～14小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，冷藏6～24小时，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉；

(2).分散片的制备：取上述乌骨藤提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂或粘合剂润湿制粒，干燥，整粒，加入的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片。

所述重量比例材料组成为：

乌骨藤的提取物：20～130份，填充剂30～210份，崩解剂12～80份，润滑剂1～6份，粘合剂适量；

可以优选为：乌骨藤的提取物：80份，填充剂120份，崩解剂45份，润滑剂4份，粘合剂适量。

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上；或最佳为淀粉∶乳糖＝33∶26的混合物；

分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶羧甲基淀粉钠＝7∶2的混合物；

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳使用7％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液；

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上；或最佳使用微分硅胶∶滑石粉＝15∶1的混合物。

所述分散片，其滴丸、分散片可再包衣，包衣液为：

聚乙烯吡咯烷酮       15g

羟丙甲基纤维素       3～5g

95％乙醇溶液         175ml

滑石粉               4～6g

硬脂酸镁             2g

钛白粉               4～6g

聚乙二醇6000         2g

色素                 1～2g

通过以上技术制备的消癌平新制剂，具有原剂型所没有的突出优点，详细说明如下：

滴丸：滴丸是现代中药新剂型，属固体分散体系，具有比表面积大，溶出快，生物利用度高的特点。而且制造成本较低。滴丸剂型多为化学药物使用，中药滴丸的研制，需通过大量试验合理选择基质与制作流程。

软胶囊：软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。减少了患者的服用量，使得患者使用该药时，依从性更高。但由于软胶囊剂制备工艺复杂，对制剂成型工艺有较高要求，需要筛选恰当的辅料种类、配比，才有可能制成质量稳定的成品软胶囊。

分散片：是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。

有关实验研究的情况详细说明如下：消癌平治疗晚期胃癌临床观察

胃癌的治疗主要是手术，治愈的先决条件是早期发现和早期手术，早期胃癌的术后的5年生存率可达95％以上。从世界范围而言，早期胃癌的发现率不超过20％，一旦进入进展期，其术后5年生存率不足30％，其术后复发和转移是影响胃癌的生存的主要原因。采用消癌平制剂治疗晚期胃癌取得了较好的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料

进入观察的患者均经病理证实，为进展期(早期胃癌除外)。分期标准参照1989年第四届全国胃癌学术会议上通过的我国胃癌TNM分期标准。

表1各组患者年龄、性别比较表

组别	总例数	年龄	性别
					男	女
			软胶囊组分散片组滴丸组对照组	32292830			58.81±12.0756.58±9.9752.64±9.1854.32±11.12	17151414	15141416

各组患者之年龄、性别比较，组间分布差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

软胶囊组：服用消癌平片，一次1～2粒，一日3次。30天为一个疗程。第一个疗程结束后，休息1周继续第二个疗程。在两个疗程结束后，列入统计。

分散片组：服用消癌平片，一次2～4片，一日3次。30天为一个疗程。第一个疗程结束后，休息1周继续第二个疗程。在两个疗程结束后，列入统计。

滴丸组：服用消癌平片，一次10～20粒，一日3次。30天为一个疗程。第一个疗程结束后，休息1周继续第二个疗程。在两个疗程结束后，列入统计。

对照组：服用消癌平片，一次8～10片，一日3次。30天为一个疗程。第一个疗程结束后，休息1周继续第二个疗程。在两个疗程结束后，列入统计。

1.3疗效评定标准：

完全缓解(cR)：肿瘤征象完全消失，超过一个月。部分缓解(PR)：可测量肿瘤缩小在25％以上，无新病灶出现.超过一个月。稳定(sD)：可测量肿瘤缩小25％以下，增大不超过25％，超过一个月。进展(PD)：可测量肿瘤增大25％以上或有新病灶出现。

2结果

2.1各组疗效比较

表2组疗效比较

组别	总例数	完全缓解	部分缓解	稳定	进展	稳定率(％)
							分散片组软胶囊组滴丸组对照组	32292830	2212	6554	13131211	11101013	65.669.064.356.7

各组与对照组比较，稳定率经统计学检验，Ridit分析：P＜0.05，有显著性差异，治疗组疗效优于对照组。

3讨论

中医认为胃癌属反胃、胃脘痛、癥瘕积聚的范畴。病机是由于饮食不节，忧思过度，脾胃损伤，运化失司，痰湿内生，气结痰凝久则成疾。消癌平注射液是中草药乌骨蘸提取物的商品名，乌骨藤生长在我国云南、广东、贵州等山区，药性味苦、微寒。古人曾用乌骨藤治疗痨病、关节痛。近代药理分析认为，乌骨藤含多糖生物碱、皂碱等成分，具有抗炎、平喘、利尿等作用。实验证明它对ECA瘤株、艾氏腹水等有一定的抑瘤作用。本文所述的资料表明：消癌平对晚期胃癌有一定的疗效，在治疗后，病灶有效率为50％，临床症状改善率为64.29％，K氏评分有所提高。表明消癌平可使部分晚期胃癌病人肿瘤有所缩小，临床症状改善，生存质量提高。消癌平对肝胃不和型胃癌效果较好，而对脾胃虚寒型效果则较差。中医认为胃癌晚期，多见正气虚弱，热毒亢盛，而以胃脘热毒亢盛为主要病因，导致胃脘嘈杂，胸肋胀痛等肝胃不和症状，经采用消癌平治疗后，疗效好，可能与药物的性味有关，而脾胃虚寒型则多见正气虚弱，“有胃气则生，无胃气则死”，故疗效较差。

实施例1：

消癌平药材提取物的制备

取乌骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡10小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，冷藏6小时，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉。

实施例2：

消癌平药材提取物的制备

取乌骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡12小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，冷藏12小时，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉。

实施例3：

消癌平药材提取物的制备

取乌骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡14小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，冷藏24小时，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉。

实施例4：

消癌平药材提取物的制备

取乌骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡12小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，加入ZTC+1天然澄清剂(天津正天澄清技术有限公司)之预处理剂B组分0.5％，50℃下保温3小时，煮沸20分钟，降温至80℃条件下加入8％预处理剂B组分，混匀，降温至60℃条件下加入4％ZTC+1天然澄清剂A组分，混匀，冷藏12小时，过滤或取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉。

该提取工艺可使乌骨藤有效成份富集，从而保证疗效情况下减少制剂的服用量。

实施例5：

消癌平药材提取物的制备

取乌骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡12小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，加入ZTC+1天然澄清剂(天津正天澄清技术有限公司)之预处理剂B组分0.5％，50℃下保温3小时，煮沸20分钟，降温至80℃条件下加入8％预处理剂B组分，混匀，降温至60℃条件下加入4％ZTC+1天然澄清剂A组分，混匀，冷藏12小时，过滤或取上清液，浓缩，至相对密度1.05，将此稀浸膏过D101大孔吸附树脂，用25％乙醇洗脱，将此洗脱液弃去，用90％洗脱液洗脱，收集洗脱液，洗脱液回收乙醇并浓缩成干膏粉。

该提取工艺可使乌骨藤有效成份富集，从而保证疗效情况下减少制剂的服用量。

实施例6：

消癌平滴丸的制备：

组份重量配比：

            乌骨藤             1000g

            聚乙二醇6000       150g

制备滴丸的步骤：取通过实施例1或2或3或4或5所得到的乌骨藤药材提取物干膏粉，聚乙二醇4000水浴60～95℃加热融化，加入上述的药材提取物的稠膏，混合均匀，趁热滴入二甲级硅油冷却液中，滴制成滴丸，丸重控制为0.025，除去冷却液，即得商品滴丸1000粒。

实施例7：

消癌平滴丸的制备：

组份重量配比：

            乌骨藤干膏粉       60g

            聚乙二醇6000       129g

            泊洛沙姆           1g

制备滴丸：取聚乙二醇6000加热融化，加入泊洛沙姆，加入通过实施例1或2或3或4或5所得到的乌骨藤药材提取物干膏粉，使之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。控制丸重控制为0.02，即得商品滴丸1000粒。

滴丸中的基质除聚乙二醇6000外，还可以为分子量由2000～12000的聚乙二醇或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠或甘油明胶，或泊洛沙姆，或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊等的一种或两种以上，或优选使用为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(20∶1)的混合物；

其滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一或两种以上，滴制条件为：滴制时保持药材提取物与基质的混合物于75～90℃，冷却柱有效柱长90厘米，冷却液8℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.4mm，内径2.0mm。

实施例8：

消癌平滴丸的制备：

组份重量配比：

          乌骨藤干膏粉                     80g

          聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(20∶1)    172g

制备滴丸：取聚乙二醇6000加热融化，加入泊洛沙姆，加入通过实施例4或5所得到的乌骨藤药材提取物干膏粉，使之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。控制丸重控制为0.025，即得商品滴丸1000粒。

该滴丸可再包衣，包衣液为：

聚乙烯吡咯烷酮                   15g

羟丙甲基纤维素                   3～5g

95％乙醇溶液                     175ml

滑石粉                           4～6g

硬脂酸镁                         2g

钛白粉                           4～6g

聚乙二醇6000                     2g

色素                             1～2g

实施例9：

消癌平软胶囊的制备

           乌骨藤                           1000g

           (约制得干膏粉80g)

           助悬剂     蜂蜡                  15g；

           分散介质   橄榄油                240g

           防腐剂     丙二醇                1g

           表面活性剂  大豆卵磷脂           15g

(1)取助悬剂溶于分散介质中混匀；加入上述实施例1或2或3或4或5所得到的乌骨藤药材提取物干膏粉，搅拌均匀，研磨均匀，即为囊液；

(2)取明胶、甘油、水，置容器中加热溶解，滤过，加入附加剂，混匀，得囊壳溶液；

(3)取上述药液和囊壳溶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得。药液的材料组成及其重量比例为：乌骨藤的提取物∶分散介质∶助悬剂＝0.5～1.2∶1.5～4.5∶0.05～0.5；

或优选为：0.8∶3.0∶0.15，可加入0.01的防腐剂。

囊壳材料的组成及其组成的重量比为：囊壳由明胶或聚乙二醇43.5％～68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％～55.0％所组成；优选为囊壳由明胶或聚乙二醇47％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水51.5％所组成。

软胶囊中分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上；

①所述油性分散介质包括：天然植物油(如：大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如：油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，最佳使用花生油与椰子油1∶5的混合物；

②、所述的水性分散介质包括：聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。

软胶囊中的表面活性剂是：非离子乳化剂，如液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐温-80，或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯等的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比液态卵磷脂。

软胶囊中的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素3∶2。

实施例10：

消癌平软胶囊的制备

乌骨藤1000g

(约制得干膏粉80g)

助悬剂     蜂蜡∶乙基纤维素6.5∶3.5      30g；

分散介质   花生油与椰子油1∶1的混合物    500g

防腐剂     甘油                          3g

表面活性剂 液态卵磷脂                    20g；

制备软胶囊：取助悬剂溶于分散介质中混匀；加入上述实施例1或2或3或4或5所得到的乌骨藤药材提取物干膏粉，搅拌均匀，研磨均匀，即为囊液；

制成软胶囊的分散介质、助悬剂与防腐剂、表面活性剂可选实施例7中所列举的替代物。

囊壳由囊壳由明胶或聚乙二醇43.5％～68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％～55.0％组成。

制成软胶囊200粒。

实施例11：

消癌平分散片的制备

组份重量配比：

      乌骨藤1000g

      (约制得干膏粉80g)

      填充剂：    预胶化淀粉65g和乳糖15g组成；

      崩解剂                         20g；

      润滑剂为硬脂酸镁               1g；

      木糖醇                         0.5g

取通过实施例1或实施例2或实施例3步骤得到的药材提取物干浸粉、预胶化淀粉、乳糖、及崩解剂12g混合均匀，以粘合剂含量95％乙醇的乙醇溶液润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂8g和润滑剂硬脂算镁1g和木糖醇0.5g压片，即得分散片500片。

实施例12：

消癌平分散片的制备

组份重量配比：

乌骨藤1000g

(通过实施例1或2或3或4，约制得干膏粉80g)

填充剂：预胶化淀粉140g和乳糖40g；

崩解剂           48g；

润滑剂：         3g；

制成200片

分散片的制备：取通过实施例1或实施例2或实施例3步骤得到的药材提取物干浸粉、加入填充剂预胶化淀粉和乳糖及部分内加的崩解剂20g混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入矫味剂和其余的外加崩解剂28g和润滑剂，混合均匀压片，即得分散片；或再经包衣制成包衣分散片；

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上；或最佳为淀粉∶乳糖＝33∶26的混合物；

分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶羧甲基淀粉钠＝7∶2的混合物；

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳使用7％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液；

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上；或最佳使用微分硅胶∶滑石粉＝15∶1的混合物。

上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。

实施例13：消癌平分散片的制备

乌骨藤1500g

(通过实施例5，约制得干膏粉80g)

填充剂：  预胶化淀粉100g和乳糖50g；

崩解剂：  羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(7∶2)的混合物27g；

润滑剂：  硬脂酸镁    2g；

矫味剂：  木糖醇      2g；

制成200片

分散片的制备：取通过实施例4或5得到的药材提取物干浸粉、加入填充剂预胶化淀粉和乳糖及部分内加的崩解剂10g混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入矫味剂和其余的外加崩解剂17g和润滑剂硬脂酸镁2g，混合均匀压片，即得分散片；或再经包衣制成包衣分散片。

包衣处方可以为：

聚乙烯吡咯烷酮             15g

羟丙甲基纤维素             3～5g

95％乙醇溶液               175ml

滑石粉                     4～6g

硬脂酸镁                   2g

钛白粉                     4～6g

聚乙二醇6000               2g

色素                       1～2g

Claims (12)

1、一种消癌平制剂，其特征在于乌骨藤的提取物与药学上所称的辅料或基质配合制成的滴丸、或分散片、或软胶囊。

2、一种消癌平滴丸，其特征在于：所用药材为：乌骨藤的提取物，制成滴丸时的辅料用量为重量组分配比：消癌平提取物的干膏粉为1份：聚乙二醇6000为0.8～5.0份所组成。

3、一种消癌平滴丸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1).取乌骨藤1000g，浸泡10～14小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，冷藏6～24小时，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉；

(2).滴丸制备：取聚乙二醇6000加热融化，加入步骤1制得的药材乌骨藤提取物干膏粉与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

4、一种消癌平软胶囊，由囊液与囊壳两部分组成，其特征在于：

所述囊液的材料组成及其重量比例为：乌骨藤的提取物∶分散介质∶助悬剂＝0.5～1.2∶1.5～4.5∶0.05～0.5；

所述囊壳材料的组成及其组成的重量比为：囊壳由明胶或聚乙二醇43.5％～68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％～55.0％所组成。

5、一种消癌平软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1).取乌骨藤1000g，浸泡10～14小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，冷藏6～24小时，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉；

(2).软胶囊的制备：取助悬剂溶于分散介质中混匀；加入上述步骤1制得的乌骨藤提取物干膏粉，搅拌均匀，研磨均匀，即为囊液；

(3)取明胶、甘油、水，置容器中加热溶解，滤过，加入附加剂，混匀，得囊壳溶液；

(4)取上述药液和囊壳溶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得。

6、一种消癌平分散片，其特征在于由以下所述重量比例材料组成：

乌骨藤的提取物：20～130份，填充剂30～210份，崩解剂12～80份，润滑剂1～6份，粘合剂适量。

7、一种消癌平分散片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1).取乌骨藤1000g，浸泡10～14小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，冷藏6～24小时，取上清液，浓缩，干燥，即得，乌骨藤提取物干膏粉；

(2).分散片的制备：取上述乌骨藤提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂或粘合剂润湿制粒，干燥，整粒，加入的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片。

8、根据权利要求2所述的一种消癌平滴丸，其特征在于：其滴丸中的基质除聚乙二醇6000外，还可以为分子量由2000～12000的聚乙二醇或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠或甘油明胶，或泊洛沙姆，或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊等的一种或两种以上，或最佳使用聚乙二醇6000；其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。

9、根据权利要求3所述的一种消癌平软胶囊，其特征在于：制成软胶囊所用的分散介质为油性或水性分散介质，优选使用油性分散介质。

10、根据权利要求3所述的一种消癌平软胶囊，其特征在于：制成软胶囊所用的油性分散介质可用：橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油5∶1；

制成软胶囊所用的水溶性介质为：分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上；

软胶囊中的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素3∶2。

11、根据权利要求4所述的一种消癌平分散片，其特征在于：

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上；或最佳为淀粉∶乳糖＝33∶26的混合物；

分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶羧甲基淀粉钠＝7∶2的混合物；

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳使用7％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液；

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上；或最佳使用微分硅胶∶滑石粉＝15∶1的混合物。

12、根据权利要求4所述的一种消癌平分散片，其滴丸、分散片可再包衣，包衣液为：

聚乙烯吡咯烷酮        15g

羟丙甲基纤维素        3～5g

95％乙醇溶液          175ml

滑石粉                4～6g

硬脂酸镁              2g

钛白粉                4～6g

聚乙二醇6000          2g

色素                  1～2g