CN1907262A - 促肝细胞生长素水针制剂的制备方法 - Google Patents
促肝细胞生长素水针制剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1907262A CN1907262A CNA2006100473710A CN200610047371A CN1907262A CN 1907262 A CN1907262 A CN 1907262A CN A2006100473710 A CNA2006100473710 A CN A2006100473710A CN 200610047371 A CN200610047371 A CN 200610047371A CN 1907262 A CN1907262 A CN 1907262A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hepatocyte growth
- promoting
- preparation
- hydro
- molecular weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种从乳猪肝脏或未哺乳新生牛肝脏中提取的具有治疗或辅助治疗各种重型病毒性肝炎，如急性、亚急性、慢性重症肝炎作用的促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，尤其涉及一种具有高稳定性的促肝细胞生长素水针制剂的制备工艺。其制备工艺为取促肝细胞生长素溶液，加入氯化钠，并用注射用水稀释得稀释液，每1000ml稀释液中含多肽9－11.5g，每1000ml稀释液中含5－20g氯化钠稳定剂，过滤，无菌分装，即得促肝细胞生长素水针制剂。本发明未添加任何赋形剂，从而减免了小分子蛋白交联的可能性，无致敏性，确保了制品的安全和有效，其稳定性好，制备工艺简单，降低生产成本，适合规模化生产，并可长期保存。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物水针制剂的制备工艺，特别是涉及一种从乳猪肝脏或未哺乳新生牛肝脏中提取的具有治疗或辅助治疗各种重型病毒性肝炎，如急性、亚急性、慢性重症肝炎作用，并具有高稳定性的促肝细胞生长素水针制剂的制备工艺。
背景技术
促肝细胞生长素是从新鲜乳猪肝脏或未哺乳新生牛肝脏中提取的多组分小分子肽类混合物，分子量在10,000Da以下。其主要药理作用是能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，改善肝脏枯否细胞的吞噬功能，对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活率的作用。临床用于各种重型病毒性肝炎，如急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期的辅助治疗。
肝源性肝生长因子作为药物研究最为深入。50年代初，Teri等报道新生鼠肝粗提取物中，含有刺激肝组织生长的活性物质。1975年，美国学者Labrecque等人首先报道了在肝部分切除的大鼠的再生肝细胞质液中，存在一种肝细胞刺激因子，称为肝刺激物(hepatic stimulator substance，HSS)。HSS是一种特殊肽，分子量为12KD～18KD。Labrecque报道了HSS有促进肝细胞DNA合成的作用，并证明了HSS有器官特异性而无种属特异性。近来研究表明，HSS具有保护肝脏免受肝毒剂——半乳糖胺的毒害作用，此外，HSS还有保护肝细胞膜、抗纤维化、减轻Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用，对小鼠及大鼠四氯化碳中毒性肝损伤有明显的修复功能。国内学者从新鲜乳猪肝中提取的多组分小分子肽类混合物，分子量在10,000Da以下，取名为促肝细胞生长素(HGPF)。促肝细胞生长素自1992年在国内上市以来，在重症肝炎的治疗方面已占有重要地位。
中国专利(专利号为03116052.2)公开了一种促肝细胞生长素注射液及制备方法，其活性成分分子量约为2.1万道尔顿，规格为2ml:30μg(多肽)，采用层析纯化的工艺为主，pH2-9稳定；而我们研制开发的促肝细胞生长素注射液，其活性成分分子量在10,000道尔顿以下，规格为2ml:20mg(多肽)，采用分级超滤为主的工艺，pH6.0-7.0稳定。
目前，已上市的活性成分分子量在10,000道尔顿以下的促肝细胞生长素均为粉针剂，由于冻干工艺消耗能源，在增加生产成本的同时，冻干过程剧烈的温差变化使活性因子空间构象可能发生改变，从而造成活力的损失；另外，粉针剂处方中均含赋形剂成分以保持制剂良好的冻形和长期保存过程中活力的稳定性，但赋形剂的存在亦增加了质控可能的干扰因素，增大聚合体产生的可能，直接关系产品的质量及用药安全。
发明内容
本发明就是为了解决上述技术问题而提供的一种促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，促肝细胞生长素的分子量在10,000道尔顿以下，此水针制剂不含赋形剂，从而减免了小分子蛋白交联的可能性，无致敏性，确保了制品的安全，以氯化钠作为稳定剂，其稳定性好，制备工艺简单，降低生产成本，适合规模化生产，并可长期保存。
为了解决上述技术问题，本发明是这样实现的：
一种促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，它包括下述步骤：
取促肝细胞生长素溶液，加入氯化钠，并用注射用水稀释得稀释液，每1000ml稀释液中含多肽9--11.5g，每1000ml稀释液中含5--20g氯化钠稳定剂，过滤，无菌分装，即得促肝细胞生长素水针制剂。
所述的氯化钠稳定剂为每1000ml稀释液中含9--15g。
所述的是以0.45μm或0.22μm微孔滤膜过滤。
所述的促肝细胞生长素溶液是由下述工艺制备而成：
①选取健康、非传染区的、经检疫合格的乳猪或未哺乳新生牛，取新鲜肝脏，用注射用水洗净后分装于灭菌容器内，直接使用或-20℃下冷冻保存不超过3个月使用；
②组织处理：将新鲜或低温冷冻肝脏去除外膜，以注射用水洗净，剪碎或切碎；
③匀浆：按重量比为1∶1加入灭菌注射用水，于低温(4℃)条件下的胶体磨中反复匀浆2分钟，显微镜下检查细胞完全破碎，得匀浆液；
④冻融：将匀浆液反复冻融三次，采取速冻缓融方法，冷冻温度-20℃～-35℃，融化温度低于40℃；
⑤热变性去除大分子蛋白：将冻融液升温至85℃，恒温5分钟，以达到大分子蛋白热变性，去除大分子蛋白；
⑥离心：热变性后，4℃，4000转/分，离心20分钟，弃沉淀，取上清；
⑦分级超滤及病毒灭活：将离心上清液以超滤器进行分级超滤，一级超滤——收集分子量30,000Da以下的组分；二级超滤——收集分子量为10,000Da以下的多肽组分，60℃保温10小时，灭活病毒；
⑧除菌过滤、分装：以0.45μm或0.22μm微孔滤膜过滤，将检验合格的过滤液分装于一次性使用塑料输液袋中，低温-18℃±2℃贮存，即得促肝细胞生长素溶液。
本发明的优点和效果：
本发明实现了促肝细胞生长素水针剂型的首次突破，冻干粉针剂和水针剂为临床注射剂的两大剂型，水针剂的出现，弥补了临床上缺少水针剂型的缺陷，促肝细胞生长素水针剂型的最大优势还在于未添加任何赋形剂，从而减免了小分子蛋白交联的可能性，无致敏性，确保了制品的安全和有效。
经室温放置2年的稳定性考察，结果表明不加任何稳定剂及赋形剂的促肝细胞生长素水针制剂，放置2年后无蛋白析出现象产生，但活性测定结果已达不到质量标准的要求，加入5--20g稳定剂的促肝细胞生长素水针制剂，活力测定结果可以达到质量标准的要求，随着稳定剂用量的加大，促肝细胞生长素水针制剂的活性越稳定，加入20g以上的稳定剂对实际活力测定与加入20g稳定剂一致。其中以加入9--15g稳定剂为最适范围。
水针剂型的促肝细胞生长素与冻干粉针制剂注射用促肝细胞生长素相比，优势明显，对比结果如下表，本实验制得的促肝细胞生长素水针制剂所用原料促肝细胞生长素溶液可以是采用普通方法提取的，也可以是采用本发明实施例二所述的方法提取的：
本发明促肝细胞生长素注射液与注射用促肝细胞生长素对比表
| 制剂 | 促肝细胞生长素水针制剂 | 促肝细胞生长素冻干粉针制剂 |
| 临床用药 | 方便、快捷 | 需单支复溶、易造成污染 |
| 活力 | 结果明确 | 检测易受干扰 |
| 赋形剂 | 无 | 右旋糖酐 |
| 保护剂 | 氯化钠 | 无 |
| 生产工艺 | 中间体直接无菌分装 | 中间体无菌分装并冻干 |
| 致敏性 | 无 | 有产生的可能性 |
| 稳定性 | 遮光，10℃以下保存两年 | 遮光，10℃以下保存两年 |
| 开发潜力 | 易生产较大规格产品 | 难以突破冻干瓶颈生产大规格产品 |
1.本品为对温度敏感的制品，生产工艺采用冷注射用水低温条件配液、无菌分装，严格保证产品活力指标；
2.减免了赋形剂带来的外源物质的干扰，更好的控制产品的质量，保证用药安全；
3.水针剂型的促肝细胞生长素中氯化钠的加入，是本品较加入叔丁醇等防腐剂的制剂具有更好的安全性与稳定性，长期放置2年以上无降解产物与聚合物的产生；
4.原料来源于经检疫合格的乳猪或未哺乳新生牛肝脏，经分级超滤提取而得的促肝细胞生长素溶液制品是一种临床使用相当安全的治疗药物。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的保护范围不受实施例所限。
实施例一：
促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，它包括下述步骤：
①预处理：配液所需容器、滤器、搅拌器及各管路清洗、消毒处理。
②投料与配液：取检验合格的促肝细胞生长素溶液，加氯化钠及冷灭菌注射用水稀释得稀释液，每1000ml稀释液中含多肽为9g，每1000ml稀释液中含9--15g氯化钠稳定剂。
③过滤：以0.45μm或0.22μm微孔滤膜过滤。
④灌封：将过滤后的药液按2ml/支无菌分装于清洁、无菌、无热原安瓿中，封口，规格为2ml:20mg多肽，即得促肝细胞生长素水针制剂。
所述的促肝细胞生长素的分子量在10,000道尔顿以下。
实施例二：
促肝细胞生长素溶液是由下述方法制得：
①选取健康、非传染区的、经检疫合格的乳猪或未哺乳新生牛，取新鲜肝脏，用注射用水洗净后分装于灭菌容器内，直接使用或-20℃下冷冻保存不超过3个月使用；
②组织处理：将新鲜或低温冷冻肝脏去除外膜，以注射用水洗净，剪碎或切碎；
③匀浆：按重量比为1∶1加入灭菌注射用水，于低温(4℃)条件下的胶体磨中反复匀浆2分钟，显微镜下检查细胞完全破碎，得匀浆液；
④冻融：将匀浆液反复冻融三次，采取速冻缓融方法，冷冻温度-20℃～-35℃，融化温度低于40℃；
⑤热变性去除大分子蛋白：将速融液升温至85℃，恒温5分钟，以达到大分子蛋白热变性，去除大分子蛋白；
⑥离心：热变性后，4℃，4000转/分，离心20分钟，弃沉淀，取上清；
⑦分级超滤及病毒灭活：将离心上清液以超滤器进行分级超滤，一级超滤——收集分子量30,000Da以下的组分；二级超滤——收集分子量为10,000Da以下的多肽组分，60℃保温10小时，灭活病毒；
⑧除菌过滤、分装：以0.45μm或0.22μm微孔滤膜过滤，将检验合格的过滤液分装于一次性使用塑料输液袋中，低温-18℃±2℃贮存，即得促肝细胞生长素溶液。
所述的促肝细胞生长素的分子量在10,000道尔顿以下。
促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，它包括下述步骤：
①预处理：配液所需容器、滤器、搅拌器及各管路清洗、消毒处理。
②投料与配液：取检验合格的促肝细胞生长素溶液，加氯化钠及冷灭菌注射用水稀释得稀释液，每1000ml稀释液中含多肽为11.5g，每1000ml稀释液中含5g氯化钠稳定剂。
③过滤：以0.45μm或0.22μm微孔滤膜过滤。
④灌封：将过滤后的药液按2ml/支无菌分装于清洁、无菌、无热原安瓿中，封口，规格为2ml:20mg多肽，即得促肝细胞生长素水针制剂。
实施例三：
促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，它包括下述步骤：
①预处理：配液所需容器、滤器、搅拌器及各管路清洗、消毒处理。
②投料与配液：取检验合格的促肝细胞生长素溶液，加氯化钠及冷灭菌注射用水稀释得稀释液，每1000ml稀释液中含多肽为10g，每1000ml稀释液中含20g氯化钠稳定剂。
③过滤：以0.45μm或0.22μm微孔滤膜将稀释液过滤。
④灌封：将过滤后的药液按2ml/支无菌分装于清洁、无菌、无热原安瓿中，封口，规格为2ml:20mg多肽，即得促肝细胞生长素水针制剂。
实施例四：
促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，它包括下述步骤：
取检验合格的促肝细胞生长素溶液，加氯化钠及冷灭菌注射用水稀释得稀释液，每1000ml稀释液中含多肽为10g，每1000ml稀释液中含12g氯化钠稳定剂；过滤：将上述稀释液以0.45μm或0.22μm微孔滤膜将稀释液过滤；灌封：将过滤后的药液按2ml/支无菌分装于清洁、无菌、无热原安瓿中，封口，规格为2ml:20mg多肽，即得促肝细胞生长素水针制剂。
实施例五：
促肝细胞生长素溶液是由下述方法制得：
①选取健康、非传染区的、经检疫合格的乳猪或未哺乳新生牛，取新鲜肝脏，用注射用水洗净后分装于灭菌容器内，直接使用或-20℃下冷冻保存不超过3个月使用；
②组织处理：将新鲜或低温冷冻肝脏去除外膜，以注射用水洗净，剪碎或切碎；
③匀浆：按重量比为1∶1加入灭菌注射用水，于低温(4℃)条件下的胶体磨中反复匀浆2分钟，显微镜下检查细胞完全破碎，得匀浆液；
④冻融：将匀浆液反复冻融三次，采取速冻缓融方法，冷冻温度-20℃～-35℃，融化温度低于40℃；
⑤热变性去除大分子蛋白：将速融液升温至85℃，恒温5分钟，以达到大分子蛋白热变性，去除大分子蛋白；
⑥离心：热变性后，4℃，4000转/分，离心20分钟，弃沉淀，取上清；
⑦分级超滤及病毒灭活：将离心上清液以超滤器进行分级超滤，一级超滤——收集分子量30,000Da以下的组分；二级超滤——收集分子量为10,000Da以下的多肽组分，60℃保温10小时，灭活病毒；
⑧除菌过滤、分装：以0.45μm或0.22μm微孔滤膜过滤，：将检验合格的过滤液分装于一次性使用塑料输液袋中，低温-18℃±2℃贮存，即得促肝细胞生长素溶液。
促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，它包括下述步骤：
①预处理：配液所需容器、滤器、搅拌器及各管路清洗、消毒处理。
②投料与配液：取检验合格的促肝细胞生长素溶液，加氯化钠及冷灭菌注射用水稀释得稀释液，使每1000ml稀释液中含多肽为11g，每1000ml稀释液中含15g氯化钠稳定剂。
③过滤：将上述稀释液以0.45μm或0.22μm微孔滤膜过滤。
④灌封：将过滤后的药液按2ml/支无菌分装于清洁、无菌、无热原安瓿中，封口，规格为2ml:20mg多肽，即得促肝细胞生长素水针制剂。
Claims (4)
1、促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，其特征在于取促肝细胞生长素溶液，加入氯化钠，并用注射用水稀释得稀释液，每1000ml稀释液中含多肽9-11.5g，每1000ml稀释液中含5--20g氯化钠稳定剂，过滤，无菌分装，即得促肝细胞生长素水针制剂。
2、根据权利要求1所述的促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，其特征在于所述的氯化钠稳定剂为每1000ml稀释液中含9--15g。
3、根据权利要求1所述的促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，其特征在于所述的过滤是以0.45μm或0.22μm微孔滤膜过滤。
4、根据权利要求1所述的促肝细胞生长素水针制剂的制备方法，其特征在于所述促肝细胞生长素溶液是由下述方法制得：
①选取健康、非传染区的、经检疫合格的乳猪或未哺乳新生牛，取新鲜肝脏，用注射用水洗净后分装于灭菌容器内，直接使用或-20℃下冷冻保存不超过3个月使用；
②组织处理：将新鲜或低温冷冻肝脏去除外膜，以注射用水洗净，剪碎或切碎；
③匀浆：按重量比为1∶1加入灭菌注射用水，于低温(4℃)条件下的胶体磨中反复匀浆2分钟，显微镜下检查细胞完全破碎，得匀浆液；
④冻融：将匀浆液反复冻融三次，采取速冻缓融方法，冷冻温度-20℃～-35℃，融化温度低于40℃；
⑤热变性去除大分子蛋白：将速融液升温至85℃，恒温5分钟，以达到大分子蛋白热变性，去除大分子蛋白；
⑥离心：热变性后，4℃，4000转/分，离心20分钟，弃沉淀，取上清；
⑦分级超滤及病毒灭活：将离心上清液以超滤器进行分级超滤，一级超滤——收集分子量30,000Da以下的组分；二级超滤——收集分子量为10,000Da以下的多肽组分，60℃保温10小时，灭活病毒；
⑧除菌过滤、分装：以0.45μm或0.22μm微孔滤膜过滤，将检验合格的过滤液分装于一次性使用塑料输液袋中，低温-18℃±2℃贮存，即得促肝细胞生长素溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100473710A CN100464735C (zh) | 2006-08-02 | 2006-08-02 | 促肝细胞生长素水针制剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100473710A CN100464735C (zh) | 2006-08-02 | 2006-08-02 | 促肝细胞生长素水针制剂的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1907262A true CN1907262A (zh) | 2007-02-07 |
| CN100464735C CN100464735C (zh) | 2009-03-04 |
Family
ID=37698602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006100473710A Expired - Fee Related CN100464735C (zh) | 2006-08-02 | 2006-08-02 | 促肝细胞生长素水针制剂的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100464735C (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102294013A (zh) * | 2011-09-08 | 2011-12-28 | 中国人民解放军第四五八医院 | 一种促肝细胞生长素，其制剂及应用 |
| CN102294014A (zh) * | 2011-09-08 | 2011-12-28 | 中国人民解放军第四五八医院 | 一种促肝细胞生长素，其制剂和用途 |
| CN104056247A (zh) * | 2013-03-20 | 2014-09-24 | 长春海悦药业有限公司 | 一种含有促肝细胞生长素的药物组合物及其制剂 |
| CN106632652A (zh) * | 2016-12-29 | 2017-05-10 | 中驭(北京)生物工程有限公司 | 一种具有保肝护肝功能的促肝细胞生长素制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3927248B2 (ja) * | 1995-07-11 | 2007-06-06 | 第一製薬株式会社 | Ｈｇｆ凍結乾燥製剤 |
| ES2408784T3 (es) * | 1999-05-31 | 2013-06-21 | Mitsubishi Chemical Corporation | Preparaciones liofilizadas de HGF |
| CN100417412C (zh) * | 2003-03-28 | 2008-09-10 | 威海赛洛金药业有限公司 | 促肝细胞生长素注射液及制备方法和应用 |
| CN1327851C (zh) * | 2005-10-12 | 2007-07-25 | 郭斌阁 | 一种促肝细胞生长蛋白质的制备工艺及其注射剂制备方法 |
-
2006
- 2006-08-02 CN CNB2006100473710A patent/CN100464735C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102294013A (zh) * | 2011-09-08 | 2011-12-28 | 中国人民解放军第四五八医院 | 一种促肝细胞生长素，其制剂及应用 |
| CN102294014A (zh) * | 2011-09-08 | 2011-12-28 | 中国人民解放军第四五八医院 | 一种促肝细胞生长素，其制剂和用途 |
| CN102294013B (zh) * | 2011-09-08 | 2014-01-29 | 中国人民解放军第四五八医院 | 一种促肝细胞生长素，其制剂及应用 |
| CN104056247A (zh) * | 2013-03-20 | 2014-09-24 | 长春海悦药业有限公司 | 一种含有促肝细胞生长素的药物组合物及其制剂 |
| CN104056247B (zh) * | 2013-03-20 | 2016-03-02 | 长春海悦药业有限公司 | 一种含有促肝细胞生长素的药物组合物及其制剂 |
| CN106632652A (zh) * | 2016-12-29 | 2017-05-10 | 中驭(北京)生物工程有限公司 | 一种具有保肝护肝功能的促肝细胞生长素制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100464735C (zh) | 2009-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1316968C (zh) | 吲哚－2,3－二酮在制备抗病毒或免疫增强剂药物中的应用 | |
| CN1907262A (zh) | 促肝细胞生长素水针制剂的制备方法 | |
| CN105532644A (zh) | 淋巴细胞的冻存方法 | |
| CN101690811A (zh) | 一种鸡传染性法氏囊病浓缩冻干卵黄抗体复合制剂及其制备工艺 | |
| CN101134050A (zh) | 增强机体免疫功能药物组合物及其制备工艺 | |
| CN101690813A (zh) | 一种鸡新城疫浓缩冻干卵黄抗体复合制剂及其制备工艺 | |
| CN101690812B (zh) | 一种鸡新城疫-传染性法氏囊病浓缩冻干卵黄抗体复合制剂及其制备工艺 | |
| CN1748736A (zh) | 退热解毒注射剂新的给药途径及其制备工艺 | |
| CN1698803A (zh) | 一种复方三七注射剂制剂及其制备方法 | |
| CN1895276A (zh) | 用于治疗血小板减少的注射用药物 | |
| CN1233414C (zh) | 一种肌氨肽苷粉针剂及其制备方法 | |
| CN1733013A (zh) | 毛冬青注射剂新的给药途径及其制备工艺 | |
| CN101919878A (zh) | 短棒状杆菌在制备治疗新型甲型h1n1流感病毒感染药剂中的应用 | |
| CN1768762A (zh) | 鹿茸精注射剂新的给药途径及其制备工艺、新适应症 | |
| CN1193790C (zh) | 胸腺肽组合物注射剂及其制备方法 | |
| CN1327047A (zh) | 一种用蚕蛹培养拟青霉菌的方法及药用用途 | |
| CN1310635C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN111558035A (zh) | 一种多肽疫苗、制备方法及应用 | |
| CN103191153B (zh) | 肌氨肽苷提取物及其药物组合物 | |
| CN1751714A (zh) | 复方蒲公英注射剂新的给药途径及其制备工艺 | |
| CN1799612A (zh) | 去感热注射剂新的给药途径、制备工艺、新的适应症 | |
| CN1234410C (zh) | 注射用脑蛋白水解物冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1293887C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104162149A (zh) | 猪白细胞干扰素冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1857364A (zh) | 一种含忍冬藤提取物的药物及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090304 Termination date: 20120802 |