CN1698803A - 一种复方三七注射剂制剂及其制备方法 - Google Patents

一种复方三七注射剂制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1698803A
CN1698803A CN 200510073306 CN200510073306A CN1698803A CN 1698803 A CN1698803 A CN 1698803A CN 200510073306 CN200510073306 CN 200510073306 CN 200510073306 A CN200510073306 A CN 200510073306A CN 1698803 A CN1698803 A CN 1698803A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
add
extract
ethanol
filtrate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 200510073306
Other languages
English (en)
Inventor
刘鸿林
刘智谋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Original Assignee
Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd filed Critical Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Priority to CN 200510073306 priority Critical patent/CN1698803A/zh
Publication of CN1698803A publication Critical patent/CN1698803A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种复方三七注射剂制剂及其制备方法，所述复方三七注射剂，由下述重量配比的原料制备：三七(鲜)425～1700份；黄芪250～1000份；人参50～200份；葛根35～140份。

Description

一种复方三七注射剂制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药注射剂的制备，特别是涉及中药复方三七注射剂制剂及其制备方法。
背景技术：
“复方三七口服液”又名：气血康口服液，功能主治为：抗衰，扶正培本，益气强心，健脾固本，滋阴润燥，生津止咳；并有提高机体免疫力，升高白细胞和血色素的作用。用于神倦乏力，气短心悸，阴虚津少，口干舌燥；也用肿瘤病人虚衰及放疗、化疗手术后出现的一切虚症。但是作为口服给药，由于在胃肠道吸收差、肝脏首过效应等原因，药物的活性成分，比如三七总皂苷，会有相当多的损失，从而造成疗效大大折扣，而且药物起效较慢。三七总皂苷(PNS)是三七的主要有效部位，也是含量最高的有效部位。PNS水溶性极大，在胃肠到粘膜的透过性差，胃内的强酸环境、肠道的强碱环境对药物也有强降解作用，而且其中活性单体极易为胃肠道酶和肠道细菌代谢，因此导致了口服制剂的生物利用度很低，其中Rb1的口服绝对生物利用度仅为4.35％，Rg1的口服生物利用度为18.40％，且在血中消除很快。而且PNS的药效大部分来源于原形药物，而不是经过代谢或降解后的产物，所以口服给药并非PNS适宜的给药途径。
本发明在复方三七口服液的基础上，经过进一步加工，制成复方三七注射剂，改变原剂型的给药途径，明显提高了药物的治疗效果。
通过对复方三七口服液中药提取成分的提取工艺进行改进并提高，制成注射制剂，提高了制剂活性物质的含量和纯度，提高了疗效，使难以稳定存放的注射用溶液制剂得到稳定。
发明内容：
本发明提供复方三七注射剂，由下述重量配比的原料制备：
三七(或鲜三七)425～1700份 黄芪250～1000份 人参50～200份 葛根35～140份
优选的是：
三七(或鲜三七)850份 黄芪500份 人参100份 葛根70份
经对上述配比的中药原料进行提取、精制，得到精制的提取物后，再加入适宜的赋形剂2.5～75份制成的适合药用的注射制剂，该制剂可以是注射液或粉针制剂。
以上所述对中药原料的提取、精制包括以下步骤：
a：提取物的制备：
(1)取鲜三七、人参、葛根粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法(2000年版一部药典附录IO)，以60％乙醇作溶剂，缓缓渗漉，滤液回收乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏提取物；
(2)黄芪加水煎煮三次，每次2.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(50～60℃)的清膏，加等量的60％乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(50～60℃)的清膏；清膏加乙醇至80％，静置24小时，滤过，滤液回收完乙醇即得提取物。
b：用以上步骤得到的提取物作为注射剂用的活性原料，经过制剂学常规技术可以分别制得注射液、冻干粉针、注射用无菌粉末和注射用浓溶液制剂，其中：
(1)注射液的制备：将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得。
(2)冻干粉针的制备：将制得的提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，向滤液中加入处方量赋形剂充分溶解，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装5～7ml。而后置于冷冻干燥箱中预冻3～5小时后抽真空。冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，蜡封，贴签，即得。
(3)注射用无菌粉末的制备：将制得的提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得。
(4)注射用浓溶液的制备：将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液在无菌条件下减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
以上所述对中药原料的提取、精制还可以采用以下方法：
a’：提取物的制备：
(1)’取鲜三七用破碎机破碎，分别加4倍量、3倍量水搅拌下温浸两次，温浸液通过管式离心机离心，离心液备用；
(2)’取人参、葛根、黄芪分别加7倍量、5倍量70％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇后加3～4倍量纯化水搅拌，静置12小时，通过管式离心机离心，离心液与鲜三七离心液合并。
(3)’离心液过D101大孔树脂柱吸附后用纯化水洗脱，洗脱液弃去，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液回收完乙醇浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏；
(4)’清膏减压干燥得干粉，干粉加90％乙醇提取，提取液回收乙醇后干燥得提取物。
b’.用以上步骤得到的提取物作为注射剂用的活性原料，经过制剂学常规技术可以分别制得注射液、冻干粉针、注射用无菌粉末和注射用浓溶液制剂，方法同上。
以上配方组成中，中药原料药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如注射液1000支，冻干粉针是1000瓶，每次的用量是1～3支(或瓶)。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
本发明的复方三七制剂中的药物提取成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1～99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的复方三七注射剂，以单位剂量形式存在，如针剂的每支，粉针的每瓶等。
本发明复方三七注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明复方三七注射制剂，如注射液，在使用时可以用一次性注射器吸取1～3支，采用肌肉注射，也可以将药物液体用0.9％生理盐水10～40ml稀释后，静脉注射，在5～8分钟内缓慢推注；也可以稀释于0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液250～500ml，静脉滴入。对于冻干粉针剂，可以用灭菌注射用水溶解后，采用上述方法给药。
以下实验用以说明本发明复方注射剂的有益作用和优越性。
受试药物：
本发明复方三七注射液：0.76g生药/ml
复方三七口服液：市售，宁波立华制药有限公司生产，每支10ml，0.304g生药/ml。
一、增强免疫和抗衰老作用研究
孙云等曾研究过复方三七口服液对小鼠免疫功能和抗氧化功能的影响(孙云，邓阳梅，蔡元培，等，江苏临床医学杂志，2002，6(6)：518-519。)，本发明研究按照其方法，比较了复方三七口服液、复方三七注射液(尾静脉给药)的作用。结果见表1-4：
表1  复方三七注射液对小鼠免疫器官(胸腺和脾脏)指数的影响( x±s，n＝12)
  组别   剂量   胸腺指数   脾脏指数
  (g/kg，以生药计)   (0.1mg/g体重)   (0.1mg/g体重)
  正常对照组D-半乳糖模型组复方三七口服液组复方三七注射液组   --2020   35.9±2.2**21.6±2.726.6±3.1*30.9±3.2**#   52.3±3.8**38.7±2.544.5±2.6**49.7±2.2**#
注：与D-半乳糖模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；
与复方三七口服液治疗组比较，#p＜0.05。
表2  复方三七注射液对小鼠碳粒廓清速率的影响( x±s，n＝12)
组别   剂量(g/kg，以生药计)   廓清指数(OD/min)(×103) 吞噬指数
  正常对照组D-半乳糖模型组复方三七口服液组复方三七注射液组   --2020   5.9±1.6**2.6±1.44.1±1.2**4.9±1.5**#   6.5±0.42**3.6±0.454.6±0.51*5.6±0.68**#
注：与D-半乳糖模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；
与复方三七口服液治疗组比较，#p＜0.05；
表3  复方三七注射液小鼠淋巴细胞转化能力的影响( x±s，n＝12)
组别   剂量(g/kg，以生药计) OD值
  正常对照组D-半乳糖模型组复方三七口服液组复方三七注射液组   --2020   0.48±0.036**0.385+0.0420.445±0.046*0.524±0.053**#
注：与D-半乳糖模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01；
    与复方三七口服液治疗组比较，#p＜0.05；
以上结果显示，复方三七口服液和复方三七注射液都对小鼠免疫功能有正性作用，具有增强免疫力的作用。复方三七注射液作用最强，与复方三七口服液治疗组比较，各指标有显著性差异(P＜0.05)。
表4  复方三七注射液对衰老小鼠血清SOD和MDA水平的影响( x±s，n＝15)
组别   剂量(g/kg，以生药计)   SOD(U/mg)   MDA(U/mg)
  正常对照组D-半乳糖模型组复方三七口服液组复方三七注射液组   --2020   1.54±0.08**0.95±0.241.41±011*1.52±0.20**#   2.14±0.45**4.16±0.533.35±0.36**2.47±0.43**##
注：与D-半乳糖模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01；
    与复方三七口服液治疗组比较，#p＜0.05，##p＜0.01；
结果显示，复方三七口服液和复方三七注射液(尾静脉给药)都能提高SOD活性，降低MDA含量，表现出抗衰老作用。复方三七注射液治疗组作用最强，与复方三七口服液比较，各指标有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。
二、抗肿瘤作用研究
取昆明种小鼠随即分为生理盐水对照组、阿霉素治疗组、阿霉素合复方三七口服液治疗组和阿霉素合复方三七注射液治疗组。小鼠腹腔内接种S180瘤细胞，造成荷瘤动物模型。生理盐水对照组仅灌胃生理盐水，不予药物治疗；阿霉素治疗组单纯使用阿霉素化疗，其他两组在使用阿霉素治疗的基础上：复方三七口服液治疗组灌胃给予复方三七口服液；复方三七注射液治疗组尾静脉注射复方三七注射液。共治疗10天。观察药物对肿瘤的抑制率及对小鼠造血功能的影响。结果见表5、6。
         表5  复方三七注射液对阿霉素抗小鼠S180肿瘤的增效作用( x±s，n＝12)
  组别   剂量(g/kg，中药以生药计)   瘤重(g)   抑瘤率(％)   增效率(％)
  生理盐水对照组阿霉素治疗组阿霉素合复方三七口服液阿霉素合复方三七注射液   -0.0050.005+200.005+20   2.38±0.521.52±0.37**1.20±0.28***0.87±0.32##Δ   -36.1349.5863.45   --22.0843.51
注：与生理盐水对照组比较，**p＜0.01，***p＜0.001；
    与阿霉素治疗组比较，#p＜0.05，##p＜0.01；
    与阿霉素合复方三七口服液治疗组比较，Δp＜0.05。
结果显示，加用复方三七口服液、复方三七注射液都有增强抑制肿瘤生长作用的作用。加用复方三七注射液与加用复方三七口服液比较，作用有显著性差异(P＜0.05)，说明使用复方三七注射液更加提高了疗效。
          表6  复方三七注射液的抗化疗毒性作用( x±s，n＝12)
组别   剂量(g/kg，中药以生药计)   WBC(×109/L)
  荷瘤对照组阿霉素阿霉素+复方三七口服液阿霉素+复方三七注射液   -0.0050.005+200.005+20   14.67±6.38**8.13±4.359.75±3.42*12.57±5..54**#
注：与阿霉素组比较，*p＜0.05，**p＜0.01
与阿霉素合复方三七口服液治疗组比较，#p＜0.05；
结果显示，与单独使用阿霉素治疗相比，加用复方三七口服液、复方三七注射液都对化疗引起的白细胞降低有治疗作用，加用复方三七注射液与加用复方三七口服液比较，差异有显著性(P＜0.05)。以上结果说明，复方三七注射液的疗效明显优于复方三七口服液。
以上结果表明，复方三七注射液对恶性肿瘤有增效、减毒作用，为临床用于治疗肿瘤提供了实验依据。
三、毒理
急性毒性试验表明，大鼠尾静脉注射复方三七注射液未能测出LD50；长期毒性实验表明，采用腹腔注射给药，动物体重增加，脾脏重量增加；周围血象及肝肾功能均无明显影响。
血管刺激性实验、溶血实验阴性。
综上所述，本发明的复方三七注射液与复方三七口服液相比，疗效明显提高，改变给药途径，药物直接入血，避免了肝脏的首过效应是疗效提高的原因。
本发明发复方三七注射剂，给药途径为注射给药，可以是静脉注射、静脉滴注、肌肉注射和皮下注射。相对于口服液剂型，本发明的复方三七注射剂避免了胃肠道对药物活性成分的破坏，避免了肝脏的首过效应，有效成分吸收快而全，生物利用度大大提高，增强了疗效，而且增加了药物制剂的稳定性和质量标准的可控性。
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1：
本发明注射液的制备方法：
取鲜三七170g、人参20g、葛根14g粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法(2000年版一部药典附录IO)，以60％乙醇作溶剂，缓缓渗漉，滤液回收乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏，取黄芪100g加水煎煮三次，每次2.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(50～60℃)的清膏，加等量的60％乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(50～60℃)的清膏，清膏加乙醇至80％，静置24小时，滤过，滤液回收完乙醇即得复方三七提取物48.9g。将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至2000ml，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得1000支(2ml/支)。
实施例2
本发明冻干粉针剂的制备方法：
取鲜三七680g、人参80g、葛根56g粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法(2000年版一部药典附录IO)，以60％乙醇作溶剂，缓缓渗漉，滤液回收乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏，取黄芪400g加水煎煮三次，每次2.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(50～60℃)的清膏，加等量的60％乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(50～60℃)的清膏，清膏加乙醇至80％，静置24小时，滤过，滤液回收完乙醇即得复方三七提取物201.2g。将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，向滤液中加入处方量赋形剂的甘露醇200g，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装7ml。而后置于冷冻干燥箱中预冻3～5小时后抽真空。冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，蜡封，贴签，即得1000瓶(500mg/支)。
实施例3
本发明注射用浓溶液的制备方法：
取鲜三七170g、人参20g、葛根14g粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法(2000年版一部药典附录IO)，以60％乙醇作溶剂，缓缓渗漉，滤液回收乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏，取黄芪100g加水煎煮三次，每次2.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(50～60℃)的清膏，加等量的60％乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(50～60℃)的清膏，清膏加乙醇至80％，静置24小时，滤过，滤液回收完乙醇即得复方三七提取物49.6g。将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至2000ml，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液在无菌条件下减压浓缩至500ml灌封，灭菌，即得100支(5ml/支)。
实施例4
本发明注射用无菌粉末的制备方法：
取鲜三七680g、人参80g、葛根56g粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法(2000年版一部药典附录IO)，以60％乙醇作溶剂，缓缓渗漉，滤液回收乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏，取黄芪400g加水煎煮三次，每次2.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(50～60℃)的清膏，加等量的60％乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(50～60℃)的清膏，清膏加乙醇至80％，静置24小时，滤过，滤液回收完乙醇即得复方三七提取物212.2g。将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液在无菌条件下喷雾干燥，制成无菌粉末，分装，贴签，即得1000瓶(200mg/支)。
实施例5
复方三七注射液的制备方法：
取鲜三七1700g用破碎机破碎，分别加4倍量、3倍量注射用水搅拌下温浸两次，温浸液通过管式离心机离心，离心液备用；取黄芪1000g、人参200g、葛根140g分别加7倍量、5倍量70％乙醇提取两次，提取时间分别为2小时、1.5小时。提取液回收完乙醇后加3～4倍量注射用水搅拌，静置12小时，通过管式离心机离心，离心液与鲜三七离心液合并。离心液过D101大孔树脂柱吸附后用纯化水洗脱，洗脱液弃去，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液回收完乙醇浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏，清膏减压干燥得干粉，干粉加90％乙醇提取，提取液回收乙醇后干燥得复方三七提取物245.4g。将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至2000ml，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得1000支(2ml/支)。
实施例6
注射用复方三七冻干粉针的制备方法：
取鲜三七1700g用破碎机破碎，分别加4倍量、3倍量注射用水搅拌下温浸两次，温浸液通过管式离心机离心，离心液备用；取黄芪1000g、人参200g、葛根140g分别加7倍量、5倍量70％乙醇提取两次，提取时间分别为2小时、1.5小时。提取液回收完乙醇后加3～4倍量注射用水搅拌，静置12小时，通过管式离心机离心，离心液与鲜三七离心液合并。离心液过D101大孔树脂柱吸附后用纯化水洗脱，洗脱液弃去，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液回收完乙醇浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏，清膏减压干燥得干粉，干粉加90％乙醇提取，提取液回收乙醇后干燥得复方三七提取物237.2g。将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，向滤液中加入处方量赋形剂的甘露醇170g，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装7ml。而后置于冷冻干燥箱中预冻3～5小时后抽真空。冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，蜡封，贴签，即得1000瓶(500mg/支)。
实施例7
本发明注射用浓溶液的制备方法：
取鲜三七1700g用破碎机破碎，分别加4倍量、3倍量注射用水搅拌下温浸两次，温浸液通过管式离心机离心，离心液备用；取黄芪1000g、人参200g、葛根140g分别加7倍量、5倍量70％乙醇提取两次，提取时间分别为2小时、1.5小时。提取液回收完乙醇后加3～4倍量注射用水搅拌，静置12小时，通过管式离心机离心，离心液与鲜三七离心液合并。离心液过D101大孔树脂柱吸附后用纯化水洗脱，洗脱液弃去，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液回收完乙醇浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏，清膏减压干燥得干粉，干粉加90％乙醇提取，提取液回收乙醇后干燥得复方三七提取物241.2g。将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至2000ml，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液在无菌条件下减压浓缩至500ml灌封，灭菌，即得100支(5ml/支)。
实施例8
本发明注射用无菌粉末的制备方法：
取鲜三七1700g用破碎机破碎，分别加4倍量、3倍量注射用水搅拌下温浸两次，温浸液通过管式离心机离心，离心液备用；取黄芪1000g、人参200g、葛根140g分别加7倍量、5倍量70％乙醇提取两次，提取时间分别为2小时、1.5小时。提取液回收完乙醇后加3～4倍量注射用水搅拌，静置12小时，通过管式离心机离心，离心液与鲜三七离心液合并。离心液过D101大孔树脂柱吸附后用纯化水洗脱，洗脱液弃去，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液回收完乙醇浓缩至相对密度为1.2(50～60℃)的清膏，清膏减压干燥得干粉，干粉加90％乙醇提取，提取液回收乙醇后干燥得复方三七提取物227.3g。将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭(W/V)，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液在无菌条件下喷雾干燥，制成无菌粉末，分装，贴签，即得1000瓶(200mg/支)。

Claims (10)

1.一种复方三七注射剂，其特征在于由下述重量配比的原料制成：
三七425～1700份  黄芪250～1000份  人参50～200份  葛根35～140份。
2.权利要求1的注射剂，其特征在于，由下述重量配比的原料制成：
三七850份  黄芪500份  人参100份  葛根70份。
3.权利要求2的注射制剂，其特征在于，是冻干粉针、无菌粉末、注射液或注射用浓溶液。
4.权利要求2的注射剂，其特征在于，是冻干粉针剂。
5.权利要求4的注射剂，其特征在于，制剂中含有赋形剂，赋形剂选自：甘露醇、山梨醇、乳糖。
6.权利要求1-5任何一项注射剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：
a：提取物的制备：
(1)取鲜三七、人参、葛根粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，以60％乙醇作溶剂，缓缓渗漉，滤液回收乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2的清膏提取物；
(2)黄芪加水煎煮三次，每次2.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30的清膏，加等量的60％乙醇，静置48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20的清膏；清膏加乙醇至80％，静置24小时，滤过，滤液回收完乙醇即得提取物；
b：用以上步骤得到的提取物作为注射剂用的活性原料，经过制剂学常规技术制得注射剂；
或经过以下步骤：
a’：提取物的制备：
(1)’取鲜三七用破碎机破碎，分别加4倍量、3倍量水搅拌下温浸两次，’温浸液通过管式离心机离心，离心液备用；
(2)’取人参、葛根、黄芪分别加7倍量、5倍量70％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇后加3～4倍量纯化水搅拌，静置12小时，通过管式离心机离心，离心液与鲜三七离心液合并；
(3)’离心液过D101大孔树脂柱吸附后用纯化水洗脱，洗脱液弃去，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液回收完乙醇浓缩至相对密度为1.2的清膏提取物；
(4)’清膏减压干燥得干粉，干粉加90％乙醇提取，提取液回收乙醇后干燥得提取物；
b’：用以上步骤得到的提取物作为注射剂用的活性原料，经过制剂学常规技术制得注射剂。
7.权利要求6的制备方法，其特征在于，步骤b和步骤b’中所述经过制剂学常规技术制得注射剂，是冻干粉针、无菌粉末、注射液或注射用浓溶液。
8.权利要求7的制备方法，其特征在于，
其中：
(1)注射液的制备步骤如下：将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌封，灭菌，即得；
(2)冻干粉针的制备步骤如下：将制得的提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，向滤液中加入处方量赋形剂充分溶解，加入0.1％的针用活性炭，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液灌装于20ml的西林瓶中，每瓶装5～7ml。而后置于冷冻干燥箱中预冻3～5小时后抽真空。冷凝温度保持不变，24小时后，开箱，制成冻干品，压盖，蜡封，贴签，即得；
(3)无菌粉末的制备步骤如下：将制得的提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液用无菌条件下的喷雾干燥塔进行喷雾，制成无菌粉末，包装，贴签，即得；
(4)注射用浓溶液的制备步骤如下：将提取物加注射用水稀释至规定的体积的80％，搅拌均匀，加入0.1％的针用活性炭，加热至80℃并维持15分钟，过滤除炭，加注射用水至近全量，用10％的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤，并用0.22μm的微孔滤膜进行除菌过滤，滤液在无菌条件下减压浓缩至适量，灌封，灭菌，即得。
9.权利要求1的注射剂，其特征在于，给药途径是静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射。
10.权利要求1的注射剂，其特征在于，给药途径是静脉注射。
CN 200510073306 2005-06-02 2005-06-02 一种复方三七注射剂制剂及其制备方法 Pending CN1698803A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200510073306 CN1698803A (zh) 2005-06-02 2005-06-02 一种复方三七注射剂制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200510073306 CN1698803A (zh) 2005-06-02 2005-06-02 一种复方三七注射剂制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1698803A true CN1698803A (zh) 2005-11-23

Family

ID=35475157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200510073306 Pending CN1698803A (zh) 2005-06-02 2005-06-02 一种复方三七注射剂制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1698803A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102688426A (zh) * 2012-06-25 2012-09-26 许梅 治疗急性上消化道出血的中药组合物、其制备方法及应用
CN105878351A (zh) * 2016-04-12 2016-08-24 宁波立华制药有限公司 气血康口服液的制备方法
CN105878350A (zh) * 2016-04-12 2016-08-24 宁波立华制药有限公司 一种低温连续提取气血康口服液的制备方法
CN105935372A (zh) * 2016-04-12 2016-09-14 宁波立华制药有限公司 一种气血康口服液的制备方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102688426A (zh) * 2012-06-25 2012-09-26 许梅 治疗急性上消化道出血的中药组合物、其制备方法及应用
CN102688426B (zh) * 2012-06-25 2013-12-18 青岛华仁技术孵化器有限公司 治疗急性上消化道出血的中药组合物、其制备方法及应用
CN105878351A (zh) * 2016-04-12 2016-08-24 宁波立华制药有限公司 气血康口服液的制备方法
CN105878350A (zh) * 2016-04-12 2016-08-24 宁波立华制药有限公司 一种低温连续提取气血康口服液的制备方法
CN105935372A (zh) * 2016-04-12 2016-09-14 宁波立华制药有限公司 一种气血康口服液的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103768534B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的中药组合物
CN1698803A (zh) 一种复方三七注射剂制剂及其制备方法
CN1931190A (zh) 蟾皮提取物、其药物制剂及其制备方法
CN1868485A (zh) 一种药物组合物及应用
CN1895220A (zh) 20(R)－人参皂苷Rg3药用水溶性中间体及制备方法
CN1141101C (zh) 治疗乙肝的药物及其制备方法
CN1285344C (zh) 一种制备刺五加注射制剂的方法
CN1919339A (zh) 含有蛋白的葫芦素纳米制剂及制备方法和用途
CN1698717A (zh) 一种中药复方脂肪乳注射液及其制备方法
CN102688248A (zh) 蟾蜍甾烯类化合物在制备治疗口腔黏膜恶性肿瘤药物中的应用
CN1272026C (zh) 一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法
CN1582970A (zh) 一种从蝼蛄中提取的抗肿瘤有效部位及制备方法
CN1248698C (zh) 一种治疗冠心病或冠心病合并心功能不全的药物及其制备方法
CN1264506C (zh) 一种丹参素的药物组合物的制备方法
CN1730014A (zh) 苦木注射剂新的给药途径及其制备工艺、新的适应症
CN1768762A (zh) 鹿茸精注射剂新的给药途径及其制备工艺、新适应症
CN1255146C (zh) 一种治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法
CN1733013A (zh) 毛冬青注射剂新的给药途径及其制备工艺
CN1823884A (zh) 一种艾迪注射制剂的制备方法
CN1762417A (zh) 治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和其用途
CN1651067A (zh) 用于治疗和/或预防心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法
CN1524869A (zh) 从猫人参中提取具有抗癌作用的多糖复合物avds的方法及药物用途
CN1290510C (zh) 一种含人参总皂苷、黄芪总皂苷的药物组合物及其制备和应用
CN1293887C (zh) 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法
CN1634255A (zh) 治疗心脑血管疾病的复方灯盏制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication