CN1762417A - 治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和其用途 - Google Patents
治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1762417A CN1762417A CN 200510200564 CN200510200564A CN1762417A CN 1762417 A CN1762417 A CN 1762417A CN 200510200564 CN200510200564 CN 200510200564 CN 200510200564 A CN200510200564 A CN 200510200564A CN 1762417 A CN1762417 A CN 1762417A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- hours
- injection
- radix astragali
- warming
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供了一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和其用途,它主要由黄芪1~99份,或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与银杏叶99~1份,或者是相应重量份经提取后得到的银杏叶提取物制备而成;本发明采用黄芪和银杏叶配伍做成制剂,对冠心病发病和发展的各个环节有广泛的治疗作用,对循环系统及机体其他重要机能有改善和调节作用;本发明对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效,而且没有选用有过敏反应的丹参。
Description
技术领域:本发明是一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪复方黄芪中药制剂及其制备方法和其用途,属于中药的技术领域。
技术背景:心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一,在许多国家里已成为人口死亡的主要原因之一;据调查,近年来的发病率有逐年增高趋势,而且中、青年患者不断增加,心脑缺血性疾病已成为危害我国人民健康的常见病、多发病;为了达到防治目的,许多发明人及药品企业做了大量的研究,也提供了一些治疗的产品;如:专利申请号为:01129112、名称为“治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制作方法”,本申请人也曾递交了一份名称为“一种治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法”的申请,这两份申请都使用了丹参。丹参是文献报道过敏反应发生频率极高的中药,其有效成分丹参酮是具有生化活性基因的化学成分可以成为半抗原,所以它们的适用人群上存在一定的问题;而且本申请人在研究过程中发现,银杏内酯在空气中与氧接触易引起内酯环的破裂,从而使内酯的提取得率降低,总内酯含量很低;而研究表明银杏叶主要含黄酮、内酯两类活性成分,内酯具有捕获游离基、抑制血小板活化因子、促进血液循环及脑代谢等功能,可用于治疗冠心病、心绞痛、老年痴呆症和皮肤病、脱发等多种疾病,并能增强记忆功能,所以如何提高内酯的含量直接影响产品的疗效;另外,由于患类似疾病的患者众多,所以需要向市场提供更多的、效果显著的、没有副作用的治疗药品。鉴于这些情况,寻找一种药材配伍简单、治疗效果理想,没有毒副作用,制备工艺合理有效的治疗药物制剂成了人们急需解决的事情。
发明内容:本发明的目的在于:提供一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪中药制剂及其制备方法和其用途;本发明针对现有技术,根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理,采用黄芪和银杏叶配伍做成制剂;它具有活血化瘀、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血,缺氧而引起心脏病,两药合用,可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流,改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效,还可以用于肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。而且本发明为纯中药制剂,其不良反应小、可供病人长期使用。
本发明是这样构成的:按照重量组份计算,它主要由黄芪1~99份,或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与银杏叶99~1份,或者是相应重量份经提取后得到的银杏叶提取物制作而成。
优选为:按照重量组份计算,它主要由黄芪20~80份,或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与银杏叶80~20份,或者是相应重量份经提取后得到的银杏叶提取物制作而成。
准确的说:按照重量组份计算,它由黄芪40~60份,或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与银杏叶60~40份,或者是相应重量份经提取后得到的银杏叶提取物制作而成。
所述的制剂为注射剂和口服制剂,其中注射剂包括:直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物,口服制剂包括片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微丸剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、凝胶剂、煎膏剂、微丸剂、分散片剂、浸膏剂和膜剂。
准确的说:注射剂、包括:直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。
制剂中含有黄酮醇苷、萜类内酯和皂苷类成分,以重量百分比计算,三类成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量和水分量的总固体量的25%。
所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法:取黄芪药材,粉碎后加入水或乙醇溶液提取,合并提取液,过滤,浓缩得黄芪粗提物,也可在此基础上采用柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制,得黄芪精提物;取银杏叶药材,粉碎后加入水或乙醇溶液提取,合并提取液,过滤,浓缩得银杏叶粗提物,也可在此基础上采用柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制,得银杏叶精提物,再将银杏叶粗提物或精提物与黄芪粗提物或精提物混合均匀,加辅料制成不同的制剂。
优选的方法为:取黄芪药材,粉碎成粗粉,加5~12倍量30~90%乙醇解吸提取1~5次,每次0.5~2小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇,加入1~6倍量水溶解,滤过,滤液过大孔吸附树脂柱,30~90%乙醇解吸解吸,收集解吸液,减压回收乙醇,真空干燥得黄芪提取物;取银杏叶药材,加5~12倍量的30~90%乙醇解吸回流提取1~5次,每次0.5~2小时,滤过;滤液回收乙醇,加入1~6倍药材重量的水加热溶解,过滤;滤液过大孔吸附树脂柱,30~90%乙醇解吸解吸,收集解吸液,减压回收乙醇,真空干燥得银杏叶提取物;将黄芪提取物和银杏叶提取物合并,加辅料制成不同制剂。
准确的方法是:取黄芪药材,粉碎成粗粉,加10倍量70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,加入4倍量水溶解,滤过,滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂柱,先用6倍树脂体积水和3倍树脂体积10%乙醇洗脱除杂,再用5倍树脂体积60%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,真空干燥得黄芪提取物;取银杏叶药材,加10倍量的60%乙醇回流提取3次,每次1小时,滤过;滤液回收乙醇至相对密度为50℃时1.03~1.05,加入4倍药材重量的注射用水加热溶解,过滤;滤液过D-101大孔吸附树脂柱,先用5倍树脂重量的注射用水和3倍树脂重量的15%乙醇洗脱杂质,再用5倍树脂重量的70%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至相对密度50℃时1.10~1.15,真空干燥得银杏叶提取物;将黄芪提取物和银杏叶提取物合并,加辅料制成不同制剂。
所述制剂中的葡萄糖或氯化钠静脉输液这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水、氯化钠或葡萄糖,搅匀,冷藏,滤过,滤液加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,补加注射用水至全量,经0.25~0.45μm的微孔滤膜过滤,灌装,115℃灭菌30分钟,即得。
所述制剂中的注射用无菌块状物这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,搅匀,冷藏,滤过,滤液加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,按12mg/ml的比例加入甘露醇,混匀,经0.22~0.45μm的微孔滤膜过滤,灌装,冷冻干燥,冻干条件:-10℃预冻3小时,-45℃预冻6小时后开始抽真空,并升温至-35℃,保持3小时;升温至-30℃,保持6小时;升温至-20℃,保持6小时;升温至-10℃,保持10小时;升温至0℃,保持2小时;升温至10℃,保持2小时;升温至20℃,保持2小时;升温至30℃,保持2小时,压盖,即得。
所述制剂中的注射用无菌粉末这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,搅匀,冷藏,滤过,滤液加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,按12mg/ml的比例加入甘露醇,混匀,经0.22~0.45μm的微孔滤膜过滤,分装到搪瓷盘中,冷冻干燥,冻干条件:-10℃预冻3小时,-45℃预冻6小时后开始抽真空,并升温至-35℃,保持3小时;升温至-30℃,保持6小时;升温至-20℃,保持6小时;升温至-10℃,保持10小时;升温至0℃,保持2小时;升温至10℃,保持2小时;升温至20℃,保持2小时;升温至30℃,保持2小时,在无菌条件下分装到西林瓶中,即得。
所述制剂中的注射液和注射用浓溶液这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,补加注射用水至全量,经0.25~0.45μm的微孔滤膜过滤,灌装,115℃灭菌30分钟,即得。
所述制剂中的注射用无菌粉末这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,煮沸,4℃冷藏过夜,粗滤、精滤,在进风温度为140℃,出风温度为65℃,气流速度为20m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末,分装,即得。
本发明中:黄芪提取物可以是皂苷类成分含量大于90%的黄芪皂苷有效部位。
本发明还可以用于制备治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病、老年痴呆及其并发症等疾病的药物。
黄芪性甘、微温,具有补气升阳、益卫固表等功用;银杏叶能扩张冠动脉和脑血管,增加心脑的血流量,改善心脑代谢,恢复正常功能;降低血液粘稠度,增进红细胞的变形能力,改善微循环;具有高效的防治血小板聚集,微血栓形成和脂质代谢紊乱作用。与现有技术相比,本发明采用黄芪和银杏叶配伍做成制剂,对冠心病发病和发展的各个环节有广泛的治疗作用,对循环系统及机体其他重要机能有改善和调节作用,能改善心功能,扩张冠状动脉,改善冠脉循环,增加心肌微循环灌流,降低血小板聚集率,防栓、溶栓,保护心肌缺血,增加体力和降低耗氧量,调节免疫功能;本发明对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效,而且没有选用有过敏反应的丹参。
本申请人在研究过程中发现,银杏内酯在空气中与氧接触易引起内酯环的破裂,从而使内酯的提取得率降低,总内酯含量很低;而研究表明银杏叶主要含黄酮、内酯两类活性成分,内酯具有捕获游离基、抑制血小板活化因子、促进血液循环及脑代谢等功能,可用于治疗冠心病、心绞痛、老年痴呆症和皮肤病、脱发等多种疾病,并能增强记忆功能,所以如何提高内酯的含量直接影响产品的疗效;通过一系列实验,本申请人采用D-101大孔吸附树脂柱富集有效成分;通过PH值的调节,抑制其在注射液中的水解;选择的粉针剂剂型,也有利于银杏内酯的稳定。
申请人进行了一系列实验,可以证明本发明提供的药物具有有效的效果;
实验例1:不同配方的药效学比较研究
1.1对急性血瘀大鼠血液流变性的影响
大鼠50只,雌雄各半,体重270±20g连续给药12天,末次给药后1h,除正常对照组外其余各组均sc注射肾上腺素0.8mg/kg,共两次,两次间隔4h。在两次之间(前后各间隔2小时),将大鼠浸入冰水中5min,禁食。次日晨股动脉采血,肝素钠抗凝,测定血流变各指标。
组别 | 血浆粘度 | 红细胞压积 | 还原粘度 |
正常对照模型对照黄芪银杏叶黄芪银杏叶(1∶1) | 1.50±0.292.15±0.171.98±0.221.81±0.161.68±0.15 | 0.41±0.120.53±0.030.49±0.240.45±0.090.43±0.15 | 7.75±0.158.40±3.138.20±2.288.10±1.727.80±1.43 |
由以上数据可以看出,黄芪与银杏叶配伍,可以明显改善血瘀大鼠的血液流变性,且作用强于黄芪和银杏叶单用组。
1.2对血瘀模型家兔血液流变性的影响
家兔72只,随机分为9组,每组8只,♀♂各半。各组动物先耳缘静脉注射(iv)给药。空白及模型对照组注射生理盐水(NS)1ml/kg,阳性药组iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml),实验组份别注射0.25mg/ml的药液(以NF配成),给药量均为1ml/kg,连续给药两周(14d),于给药的第2、13d,除空白对照组外,各兔分别经耳缘静脉注10%高分子右旋糖酐5ml/kg,每日两次,造成血瘀模型。末次给药后,再次注射10%高分子右旋糖酐5ml/kg,15min后,心脏采取空腹血6ml,进行血液流变学指标检测,其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集仪,采用比浊法测定:其它采用LBY-N6A+旋转式锥板粘度仪测定。
对家兔血小板聚集和纤维蛋白原的影响(x±s,n=6)
组别 | 剂量 | 体重(kg) | 血小板聚集(%) | 纤维蛋白原(g/L) |
空白组模型组阳性药组黄芪∶银杏叶(1∶99)黄芪∶银杏叶(1∶4)黄芪∶银杏叶(2∶3)黄芪∶银杏叶(3∶2)黄芪∶银杏叶(4∶1)黄芪∶银杏叶(99∶1) | 30mg/kg2g/kg2g/kg2g/kg2g/kg2g/kg2g/kg | 2.43±0.222.49±0.282.38±0.152.40±0.272.39±0.352.37±0.112.36±0.242.40±0.152.41±0.17 | 16.32±1.3539.11±17.2112.48±0.3613.11±0.2313.02±2.1512.50±0.4212.48±0.2013.19±0.3013.23±0.52 | 2.87±3.162.65±1.213.04±2.692.91±1.472.95±1.323.03±0.683.04±2.332.90±0.652.96±0.32 |
结果表明,黄芪银杏叶配伍具有很好的疗效,特别是黄芪40~60份,银杏叶60~40份的配比。
实验例2:工艺的研究
工艺1:
取黄芪药材,粉碎成粗粉,加10倍量70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,加入4倍量水溶解,滤过,滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂柱,先用6倍树脂体积水和3倍树脂体积10%乙醇洗脱,再用5倍树脂体积60%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,真空干燥得黄芪提取物;银杏叶加10倍量的60%乙醇回流提取3次,每次1小时,滤过;滤液回收乙醇至相对密度为50℃时1.03~1.05,加入4倍药材重量的注射用水加热溶解,过滤;滤液过D-101大孔吸附树脂柱,先用5倍树脂重量的注射用水和3倍树脂重量的15%乙醇洗脱杂质,再用5倍树脂重量的70%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至相对密度50℃时1.10~1.15,真空干燥得银杏叶提取物;将黄芪提取物和银杏叶提取物合并。
工艺2:
取黄芪药材,粉碎成粗粉,加10倍量水煎煮3次,每次1.5小时,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.05~1.15,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为80%,滤过,合并滤液,减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,真空干燥得黄芪提取物;银杏叶加入12倍水煎煮3次,每次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至60℃相对密度为1.05~1.15,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为85%,滤过,合并滤液,减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,真空干燥得银杏叶提取物;将黄芪提取物和银杏叶提取物合并。
工艺3:
取黄芪药材,粉碎成粗粉,加10倍量水煎煮3次,每次1.5小时,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.05~1.15,加入等体积水饱和正丁醇,萃取4次,合并正丁醇层,用1/8倍量正丁醇饱和水冲洗,减压回收正丁醇液,真空干燥得黄芪提取物;银杏叶加入12倍水煎煮3次,每次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至60℃相对密度为1.05~1.15,加入等量乙酸乙酯萃取4次,合并乙酸乙酯液,减压回收溶剂,真空干燥得银杏叶提取物;将黄芪提取物和银杏叶提取物合并。
对急性血瘀大鼠血液流变性的影响
大鼠50只,雌雄各半,体重270±20g连续给药12天,末次给药后1h,除正常对照组外其余各组均sc注射肾上腺素0.8mg/kg,共两次,两次间隔4h。在两次之间(前后各间隔2小时),将大鼠浸入冰水中5min,禁食。次日晨股动脉采血,肝素钠抗凝,测定血流变各指标。
组别 | 血浆粘度 | 红细胞压积 | 还原粘度 |
正常对照模型对照工艺1提取物工艺2提取物工艺3提取物 | 1.50±0.292.15±0.171.69±0.171.73±0.151.88±0.34 | 0.41±0.120.53±0.030.43±0.120.45±0.080.48±0.23 | 7.75±0.168.40±2.097.80±1.458.03±1.688.05±2.10 |
结果表明,黄芪采用ZTC-1型大孔吸附树脂柱精制;银杏叶采用D-101大孔吸附树脂柱对有效成分的富集最好,疗效最优。
实验例3:成型工艺及稳定性研究
3.1成型工艺条件研究
3.1.1注射剂pH值的选择:银杏内酯在过酸或过碱的条件下,易发生酯的水解,我们对6种不同pH值的注射液40℃放置3个月,分别考察其稳定性。
0月 | 3月 | |||||
pH值5.56.06.57.07.58.0 | 色泽淡黄色淡黄色淡黄色淡黄色黄棕色黄棕色 | 澄明度差澄明澄明澄明澄明差 | 萜内酯(mg/ml)2.502.492.412.452.552.52 | 色泽黄棕色黄棕色淡黄色淡黄色黄棕色黄棕色 | 澄明度差差澄明澄明差差 | 萜内酯(mg/ml)2.012.132.322.421.982.01 |
结果显示,pH值6.5~7.0时候,本发明产品稳定性较好。
3.1.2冷冻干燥条件筛选
根据冻干处方及用药量,按支架剂筛选时的冻干条件进行冷冻干燥,条件及结果见表。
-30(抽真空) | 6 | 1 | 6 | - | 5 | 保持-60℃ |
-20(抽真空) | 6 | 1 | 6 | 4 | 5 | |
-10(抽真空) | 10 | 1 | 10 | 10 | 10 | |
-5(抽真空) | - | - | - | - | - | |
0(抽真空) | 2 | 4 | 2 | 3 | 3 | |
10(抽真空) | 2 | 4 | - | 2 | 2 | |
15(抽真空) | - | - | 2 | - | - | |
20(抽真空) | 2 | 4 | - | 2 | 2 | |
25(抽真空) | - | - | - | - | - | |
30(抽真空) | 2 | 2 | - | 3 | 3 |
实验结果显示:-10℃预冻3小时,-45℃预冻6小时后开始抽真空,并升温至-35℃,保持3小时;升温至-30℃,保持6小时;升温至-20℃,保持6小时;升温至-10℃,保持10小时;升温至0℃,保持2小时;升温至10℃,保持2小时;升温至20℃,保持2小时;升温至30℃,保持2小时为最佳冷冻条件。
3.2制剂稳定性考查
3.2.1本发明粉针剂
3.2.2本发明注射液
3.2.3本发明大输液制剂
结果表明,本发明提供的制剂质量稳定。
实验例4:药效学实验
4.1对大鼠脑血管通透性的影响
取健康雄性Wistar大鼠70只,按体重分层次随机分为7组,每组10只:①假手术组;②生理盐水对照组;③维脑路通对照组(0.04g/kg);④黄芪水针对照组(7.2g生药/kg);⑤银杏叶水针对照组(7.2g生药/kg);⑥本发明水针组(7.2g生药/kg)。第②-⑥组各大鼠分别腹腔注射7.2ml/kg,每天1次,连续3天。末次给药1hr后,给各组各鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液麻醉,仰位固定于手术台上。颈部正中切口,分离两侧颈总动脉。静脉注射0.5%伊文斯蓝溶液10ml/kg,5min后,第①组各鼠不结扎、第②-⑥组各鼠结扎双侧颈总动脉。3hr后处死,断头,开颅取脑,分析天平称重。将各脑浸泡于5ml甲酰胺中,在45℃恒温箱中温育72hr。取温育液,用722型分光光度计在620nm处测定吸收度,根据标准曲线计算出各脑内的伊文斯蓝含量(μg/g脑重),结果见表。
对大鼠脑血管通透性的影响
组别 | 动物数 | 剂量(g/kg) | 伊文斯蓝含量(μg/g) |
假手术组生理盐水模型组维脑路通组黄芪水针对照组银杏叶水针对照组本发明水针组 | 101010101010 | 0.047.27.27.2 | 2.96±0.324.55±1.253.10±0.863.35±1.503.24±0.123.12±0.65 |
结果表明,本发明组方疗效优于由黄芪、银杏叶单独用药,具有协同增效的作用。
4.2对血瘀模型家兔血液流变性的影响
实验1组:丹参、银杏叶药液;实验2组:黄芪、银杏叶、丹参药液;实验3组:本发明药液
家兔48只,随机分为6组,每组8只,♀♂各半,分别为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组及实验1、2、3组。各组动物先耳缘静脉注射(iv)给药。空白及模型对照组注射生理盐水(NS)1ml/kg,阳性药组iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml),实验组份别注射0.25mg/ml的药液(以NF配成),给药量均为1ml/kg,连续给药两周(14d),于给药的第2、13d,除空白对照组外,各兔分别经耳缘静脉注10%高分子右旋糖酐5ml/kg,每日两次,造成血瘀模型。末次给药h后,再次注射10%高分子右旋糖酐5ml/kg,15min后,心脏采取空腹血6ml,进行血液流变学指标检测,其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集仪,采用比浊法测定:其它采用LBY-N6A+旋转式锥板粘度仪测定。
对家兔血小板聚集和纤维蛋白原的影响(x±s,n=6)
组别 | 剂量(mg/kg) | 体重(kg) | 血小板聚集(%) | 纤维蛋白原(g/L) |
空白组模型组阳性药组实验1组实验2组实验3组 | --300.250.250.25 | 2.31±0.152.45±0.082.37±0.112.35±0.232.42±0.152.41±0.14 | 15.54±2.4638.27±15.0512.74±3.4714.77±1.2514.49±3.1414.02±1.25 | 2.53±1.162.73±1.413.12±1.832.62±0.362.57±1.232.52±2.34 |
结果显示,本发明制剂疗效好,而且没有选用丹参,不会有其带来的不良反应和过敏反应。
4.3对四氯化炭引起家兔实验性肝损伤的影响
家兔随机分为4组:正常对照组、ccl4(0.1ml/kg)模型组、ccl4+联苯双酯(60mg/kg)组、ccl4+本发明药物组合物组。腹腔注射ccl4后,各组动物连续灌胃给药5天,末次给药后1小时处死动物,取血并立即解剖,取肝脏进行组织化学及病理学检查。结果表明:本发明药物组合物大剂量组有降低SGPT值趋势;病理检查本发明组肝组织中LDH含量较损伤组有明显增加,肝小叶中央带LDH含量有所增加,肝糖原分布均匀,肝小叶中央带及周围带糖原比损伤组有所增加;高剂量组对肝细胞胞浆疏松、脂肪样变、嗜酸性及坏死均有明显保护作用。本发明药物组合物的保护作用与联苯双酯组相似。
分组 | 动物数 | SGPT(X±SD) |
正常对照组模型对照组联苯双酯组本发明片剂组 | 10101010 | 34.45±2.85513.13±20.12215.42±53.45220.12±17.20 |
结果表明,本发明制剂也可以用于肝损伤的治疗。
4.4对四氧嘧啶引起高血糖小鼠血糖的影响作用。
小鼠40只,随机分成4组,每组10只。分别为正常对照组本发明滴丸剂组、格列本脲组(0.5mg/kg)及模型对照组。各组小鼠口服灌胃给药或等容量生理盐水,每天一次,连续4d。于第4天口服给药后1h各组小鼠腹腔注射四氧嘧啶造模,1.5h后眼框内取血,测各组血糖值。
表 本发明组对四氧嘧啶引起高血糖小鼠血糖的影响(x±s)
组别 | 动物数 | 血糖值(mmol/L) |
正常对照组 | 10 | 5.31±1.26 |
模型对照组 | 10 | 14.26±2.38 |
格列本脲组 | 10 | 6.54±2.16 |
本发明组 | 10 | 7.05±1.53 |
结果表明,本发明组和格列本脲组对四氧嘧啶引起的小鼠高血糖均有明显的降低作用。
具体的实施方式:
本发明的实施例1:黄芪400g 银杏叶600g
取黄芪药材,粉碎成粗粉,加10倍量70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,加入4倍量水溶解,滤过,滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂柱,先用6倍树脂体积水和3倍树脂体积10%乙醇洗脱,再用5倍树脂体积60%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,真空干燥得黄芪提取物;
银杏叶加10倍量的60%乙醇回流提取3次,每次1小时,滤过;滤液回收乙醇至相对密度为50℃时1.03~1.05,加入4倍药材重量的注射用水加热溶解,过滤;滤液过D-101大孔吸附树脂柱,先用5倍树脂重量的注射用水和3倍树脂重量的15%乙醇洗脱杂质,再用5倍树脂重量的70%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至相对密度50℃时1.10~1.15,真空干燥得银杏叶提取物。
本发明的实施例2:黄芪600g 银杏叶400g
取黄芪药材,粉碎成粗粉,加10倍量70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,加入4倍量水溶解,滤过,滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂柱,先用6倍树脂体积水和3倍树脂体积10%乙醇洗脱,再用5倍树脂体积60%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,真空干燥得黄芪提取物;
银杏叶加10倍量的60%乙醇回流提取3次,每次1小时,滤过;滤液回收乙醇至相对密度为50℃时1.03~1.05,加入4倍药材重量的注射用水加热溶解,过滤;滤液过D-101大孔吸附树脂柱,先用5倍树脂重量的注射用水和3倍树脂重量的15%乙醇洗脱杂质,再用5倍树脂重量的70%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至相对密度50℃时1.10~1.15,真空干燥得银杏叶提取物。
本发明的实施例3:黄芪800g 银杏叶200g
取黄芪药材,粉碎成粗粉,加5倍量30%乙醇提取0.5小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇,加入1倍量水溶解,滤过,滤液过大孔吸附树脂柱,30%乙醇,收集解吸液,减压回收乙醇,真空干燥得黄芪提取物;
银杏叶加5~12倍量的30%乙醇回流提取0.5小时,滤过;滤液回收乙醇,加入1倍药材重量的注射用水加热溶解,过滤;上清液过大孔吸附树脂柱,30%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇,真空干燥得银杏叶提取物。
本发明的实施例4:黄芪200g 银杏叶800g
取黄芪药材,粉碎成粗粉,加12倍量90%乙醇提取5次,每次2小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇,加入6倍量水溶解,滤过,滤液过大孔吸附树脂柱,90%乙醇,收集解吸液,减压回收乙醇,真空干燥得黄芪提取物;
银杏叶加12倍量的90%乙醇回流提取5次,每次2小时,滤过;滤液回收乙醇,加入6倍药材重量的注射用水加热溶解,过滤;上清液过大孔吸附树脂柱,90%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇,真空干燥得银杏叶提取物。
本发明的实施例5:黄芪10g 银杏叶990g
取黄芪药材,粉碎成粗粉,加10倍量水煎煮3次,每次1.5小时,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.05~1.15,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为80%,滤过,合并滤液,减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,真空干燥得黄芪提取物;
银杏叶加入12倍水煎煮3次,每次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至60℃相对密度为1.05~1.15,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为85%,滤过,合并滤液,减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,真空干燥得银杏叶提取物。
本发明的实施例6:黄芪990g 银杏叶10g
取黄芪药材,粉碎成粗粉,加10倍量水煎煮3次,每次1.5小时,合并提取液,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.05~1.15,加入等体积水饱和正丁醇,萃取4次,合并正丁醇层,用1/8倍量正丁醇饱和水冲洗,减压回收正丁醇液,真空干燥得黄芪提取物;
银杏叶加入12倍水煎煮3次,每次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至60℃相对密度为1.05~1.15,加入等量乙酸乙酯萃取4次,合并乙酸乙酯液,减压回收溶剂,真空干燥得银杏叶提取物。
本发明的实施例7:黄芪提取物4g、银杏叶提取物3g
取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水、氯化钠或葡萄糖,搅匀,冷藏,滤过,滤液加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,补加注射用水至全量,经0.25~0.45μm的微孔滤膜过滤,灌装,115℃灭菌30分钟,即得葡萄糖或氯化钠静脉输液,静脉滴注。
本发明的实施例8:黄芪提取物80g、银杏叶提取物30g
取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,搅匀,冷藏,滤过,滤液加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,按12mg/ml的比例加入甘露醇,混匀,经0.22~0.45μm的微孔滤膜过滤,灌装,冷冻干燥,冻干条件:-10℃预冻3小时,-45℃预冻6小时后开始抽真空,并升温至-35℃,保持3小时;升温至-30℃,保持6小时;升温至-20℃,保持6小时;升温至-10℃,保持10小时;升温至0℃,保持2小时;升温至10℃,保持2小时;升温至20℃,保持2小时;升温至30℃,保持2小时,压盖,即得注射用无菌块状物,一次2支,一日1次,用250ml0.9%生理盐水溶解后使用,含有黄酮醇苷、萜类内酯和皂苷类成分,以重量百分比计算,三类成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量和水分量的总固体量的25%。
本发明的实施例9:黄芪提取物6g、银杏叶提取物2g
取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,搅匀,冷藏,滤过,滤液加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,按12mg/ml的比例加入甘露醇,混匀,经0.22~0.45μm的微孔滤膜过滤,分装到搪瓷盘中,冷冻干燥,冻干条件:-10℃预冻3小时,-45℃预冻6小时后开始抽真空,并升温至-35℃,保持3小时;升温至-30℃,保持6小时;升温至-20℃,保持6小时;升温至-10℃,保持10小时;升温至0℃,保持2小时;升温至10℃,保持2小时;升温至20℃,保持2小时;升温至30℃,保持2小时,在无菌条件下分装到西林瓶中,即得注射用无菌粉末。
本发明的实施例10:黄芪提取物120g、银杏叶提取物20g
取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,补加注射用水至全量,经0.25~0.45μm的微孔滤膜过滤,灌装,115℃灭菌30分钟,即得注射液和注射用浓溶液。
本发明的实施例11:黄芪提取物2g、银杏叶提取物4g
取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,煮沸,4℃冷藏过夜,粗滤、精滤,在进风温度为140℃,出风温度为65℃,气流速度为20m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末,分装,即得注射用无菌粉末。
本发明的实施例12:黄芪提取物40g、银杏叶提取物40g
取黄芪提取物、银杏叶提取物,加入等量磷酸氢钙,混匀,加入低取代羟丙基纤维素2%,交联聚乙烯吡咯烷酮3%,加70%乙醇湿润,制成颗粒,干燥,加入3%羧甲基淀粉钠,压片,即得分散片剂。
本发明的实施例13:黄芪提取物8g、银杏叶提取物1g
取黄芪提取物、银杏叶提取物,混匀,加入2%低取代羟丙基纤维素,挤出—滚圆法制丸,干燥,用甘草炭包衣,包衣锅转速为30~45r/min,即得微丸剂。
本发明的实施例14:黄芪提取物160g、银杏叶提取物10g
取黄芪提取物、银杏叶提取物,混匀,加入1.5倍量的聚乙二醇4000,在80~90℃熔融混匀,滴入到二甲基硅油中冷却,滴距为4cm,低速控制在30~40滴/min,即得滴丸剂。
本发明的实施例15:黄芪提取物0.1g、银杏叶提取物4.95g
取黄芪提取物、银杏叶提取物,混匀,取蜂蜡作为助悬剂,用量为1.0%,置稀释剂中,大豆油为稀释剂,药粉和稀释剂的比例为1∶1.5,加热使溶解,放至室温;另取1.0%大豆磷脂为润湿剂、0.050%维生素E为抗氧剂,分别加入上述油溶液中,混合均匀,加入穿心莲内酯,用胶体磨混合均匀,压制软胶囊,即得软胶囊。
本发明的实施例16:黄芪提取物2g、银杏叶提取物49.5g
取黄芪提取物、银杏叶提取物,混匀,加入丙二醇研磨均匀,将重量比为2%的卡波姆,加入少许蒸馏水和三乙醇胺,搅拌使成凝胶状,与上述穿心莲内酯的丙二醇溶液混合,研匀,而后在65℃下杀菌30min,冷置,即得凝胶剂。
本发明的实施例17:黄芪提取物9.9g、银杏叶提取物0.05g
取黄芪提取物、银杏叶提取,混匀,制丸,即得丸剂。
本发明的实施例18:黄芪提取物198g、银杏叶提取物0.5g
取黄芪提取物、银杏叶提取,混匀,加入蒸馏水,灭菌,即得口服液。
本发明所述的黄芪提取物可以是按本发明方法制备的或者是皂苷类成分含量大于90%的黄芪皂苷有效部位或者是市售的;本发明所述的银杏叶提取物可以是按本发明方法制备的或者是市售的。
Claims (16)
1.一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂,其特征在于:按照重量组份计算,它主要由黄芪1~99份,或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与银杏叶99~1份,或者是相应重量份经提取后得到的银杏叶提取物制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂,其特征在于:按照重量组份计算,它主要由黄芪20~80份,或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与银杏叶80~20份,或者是相应重量份经提取后得到的银杏叶提取物制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂,其特征在于:按照重量组份计算,它由黄芪40~60份,或者是相应重量份经提取后得到的黄芪提取物与银杏叶60~40份,或者是相应重量份经提取后得到的银杏叶提取物制作而成。
4.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂,其特征在于:所述的制剂为注射剂和口服制剂,其中注射剂包括:直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物,口服制剂包括片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微丸剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、凝胶剂、煎膏剂、微丸剂、分散片剂、浸膏剂和膜剂。
5.按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂,其特征在于:所述的制剂为:注射剂、包括:直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。
6.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂,其特征在于:制剂中含有黄酮醇苷、萜类内酯和皂苷类成分,以重量百分比计算,三种成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量和水分量的总固体量的25%。
7.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂,其特征在于:黄芪提取物是皂苷类成分含量大于90%的黄芪皂苷的有效部位。
8.如权利要求1-7中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法,其特征在于:取黄芪药材,粉碎后加入水或乙醇溶液提取,合并提取液,过滤,浓缩得黄芪粗提物,或在此基础上采用柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制,得黄芪精提物;取银杏叶药材,粉碎后加入水或乙醇溶液提取,合并提取液,过滤,浓缩得银杏叶粗提物,或在此基础上采用柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制,得银杏叶精提物,再将银杏叶粗提物或精提物与黄芪粗提物或精提物混合均匀,加辅料制成不同的制剂。
9.按照权利要求8所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法,其特征在于:取黄芪药材,粉碎成粗粉,加5~12倍量30~90%乙醇解吸提取1~5次,每次0.5~2小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇,加入1~6倍量水溶解,滤过,滤液过大孔吸附树脂柱,30~90%乙醇解吸解吸,收集解吸液,减压回收乙醇,真空干燥得黄芪提取物;取银杏叶药材,加5~12倍量的30~90%乙醇解吸回流提取1~5次,每次0.5~2小时,滤过;滤液回收乙醇,加入1~6倍药材重量的水加热溶解,过滤;滤液过大孔吸附树脂柱,30~90%乙醇解吸解吸,收集解吸液,减压回收乙醇,真空干燥得银杏叶提取物;将黄芪提取物和银杏叶提取物合并,加辅料制成不同制剂。
10.按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法,其特征在于:取黄芪药材,粉碎成粗粉,加10倍量70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,加入4倍量水溶解,滤过,滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂柱,先用6倍树脂体积水和3倍树脂体积10%乙醇洗脱除杂,再用5倍树脂体积60%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05~1.15,真空干燥得黄芪提取物;取银杏叶药材,加10倍量的60%乙醇回流提取3次,每次1小时,滤过;滤液回收乙醇至相对密度为50℃时1.03~1.05,加入4倍药材重量的注射用水加热溶解,过滤;滤液过D-101大孔吸附树脂柱,先用5倍树脂重量的注射用水和3倍树脂重量的15%乙醇洗脱杂质,再用5倍树脂重量的70%乙醇解吸,收集解吸液,减压回收乙醇至相对密度50℃时1.10~1.15,真空干燥得银杏叶提取物;将黄芪提取物和银杏叶提取物合并,加辅料制成不同制剂。
11.按照权利要求8-10中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法,其特征在于:所述制剂中的葡萄糖或氯化钠静脉输液这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水、氯化钠或葡萄糖,搅匀,冷藏,滤过,滤液加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,补加注射用水至全量,经0.25~0.45μm的微孔滤膜过滤,灌装,115℃灭菌30分钟,即得。
12.按照权利要求8-10中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法,其特征在于:所述制剂中的注射用无菌块状物这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,搅匀,冷藏,滤过,滤液加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,按12mg/ml的比例加入甘露醇,混匀,经0.22~0.45μm的微孔滤膜过滤,灌装,冷冻干燥,冻干条件:-10℃预冻3小时,-45℃预冻6小时后开始抽真空,并升温至-35℃,保持3小时;升温至-30℃,保持6小时;升温至-20℃,保持6小时;升温至-10℃,保持10小时;升温至0℃,保持2小时;升温至10℃,保持2小时;升温至20℃,保持2小时;升温至30℃,保持2小时,压盖,即得。
13.按照权利要求8-10中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法,其特征在于:所述制剂中的注射用无菌粉末这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,搅匀,冷藏,滤过,滤液加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,按12mg/ml的比例加入甘露醇,混匀,经0.22~0.45μm的微孔滤膜过滤,分装到搪瓷盘中,冷冻干燥,冻干条件:-10℃预冻3小时,-45℃预冻6小时后开始抽真空,并升温至-35℃,保持3小时;升温至-30℃,保持6小时;升温至-20℃,保持6小时;升温至-10℃,保持10小时;升温至0℃,保持2小时;升温至10℃,保持2小时;升温至20℃,保持2小时;升温至30℃,保持2小时,在无菌条件下分装到西林瓶中,即得。
14.按照权利要求8-10中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法,其特征在于:所述制剂中的注射液和注射用浓溶液这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,补加注射用水至全量,经0.25~0.45μm的微孔滤膜过滤,灌装,115℃灭菌30分钟,即得。
15.按照权利要求8-10中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法,其特征在于:所述制剂中的注射用无菌粉末这样制备:取黄芪提取物、银杏叶提取物混合均匀,加入注射用水,加0.1%活性炭,煮沸30分钟,放冷,过滤至澄明,用10%NaOH调pH值6.5~7.0,煮沸,4℃冷藏过夜,粗滤、精滤,在进风温度为140℃,出风温度为65℃,气流速度为20m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末,分装,即得。
16.如权利要求1~3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的用途,其特征在于:用于制备治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病、老年痴呆及其并发症等疾病的药物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200510200564 CN1762417A (zh) | 2004-09-24 | 2005-09-23 | 治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和其用途 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410040773 CN1634243A (zh) | 2004-09-24 | 2004-09-24 | 治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法 |
CN200410040773.9 | 2004-09-24 | ||
CN 200510200564 CN1762417A (zh) | 2004-09-24 | 2005-09-23 | 治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和其用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1762417A true CN1762417A (zh) | 2006-04-26 |
Family
ID=36746875
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200510200564 Pending CN1762417A (zh) | 2004-09-24 | 2005-09-23 | 治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和其用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1762417A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105902704A (zh) * | 2015-08-30 | 2016-08-31 | 王六生 | 一种改善和提高记忆的中药白果叶溶液的制备方法及应用 |
CN107281207A (zh) * | 2016-03-30 | 2017-10-24 | 南京惠宝生物医药有限公司 | 黄芪皂苷i在制备防治老年性痴呆的药物或保健品中的用途 |
-
2005
- 2005-09-23 CN CN 200510200564 patent/CN1762417A/zh active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105902704A (zh) * | 2015-08-30 | 2016-08-31 | 王六生 | 一种改善和提高记忆的中药白果叶溶液的制备方法及应用 |
CN107281207A (zh) * | 2016-03-30 | 2017-10-24 | 南京惠宝生物医药有限公司 | 黄芪皂苷i在制备防治老年性痴呆的药物或保健品中的用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6091651B2 (ja) | 頭痛治療用医薬組成物、及びその調製法 | |
CN104225217B (zh) | 一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方法 | |
CN1762401A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法和其应用 | |
CN1762417A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和其用途 | |
CN1679698A (zh) | 一种由三七、川芎制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法 | |
CN1679697A (zh) | 一种含有三七、瓜蒌皮、水蛭的治疗心血管疾病的中药制剂及其制备方法 | |
CN105434738A (zh) | 一种治疗小儿多动症的中药组合物及其制备方法 | |
CN1704113A (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂及其制备方法 | |
CN1853689A (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药制剂及其制备方法 | |
CN1087275A (zh) | 治疗缺血性脑、心血管制剂舒脉宁 | |
CN1853688A (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
CN1830458A (zh) | 刺蒺藜提取物的新用途 | |
CN1689637A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 | |
CN1296087C (zh) | 用于治疗中风中经络风痰瘀阻的复方胶囊及其制备方法 | |
CN1634243A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法 | |
CN1626121A (zh) | 治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 | |
CN1559523A (zh) | 脑得生软胶囊及其制备方法 | |
CN1907315A (zh) | 一种预防和治疗骨科疾病的药物组合物 | |
CN1939390A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法 | |
CN107320528A (zh) | 一种治疗再生障碍性贫血的中药提取物及药物 | |
CN1634241A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法 | |
CN1935183A (zh) | 一种中药复方制剂及其制备方法 | |
CN1733107A (zh) | 治疗冠心病和中风后遗症药物及其制备方法 | |
CN1593574A (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 | |
CN1895314A (zh) | 一种美观抗碎的三七总皂苷冻干粉针剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |