CN1593574A - 治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，它主要是由丹参、红花、黄芪制成的，与现有技术相比，本发明构成简单、能够比较有效的治疗冠心病、心绞痛等心脑血管疾病，克服了单纯活血药丹参、红花为治则所带来副作用，如易诱发出血，且有出血倾向患者不亦服用的缺点，本发明提供了多种制剂的详细制作工艺，可以直接用于指导实际生产。

Description

治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法

技术领域：本发明涉及治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，属于医药技术的领域。

背景技术：随着人类文明的发展，人们生活水平的提高，冠心病、心绞痛等心脑血管疾病已成为人类的第二大杀手。开发心脏病类药物已成为制药业一项刻不容缓的艰巨任务。本申请人曾经向中国专利局申请了名称为：“一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法”、专利申请号为02153312.1的发明专利；它是由丹参、红花组方制备成药的；但是，在研究过程中我们发现丹参、红花均属活血药，疗效还不够理想，而且容易诱发出血，不利于有出血倾向的这部分患者，并且在提供的制备方法中丹参醇提物水溶性比较差，制剂稳定性不太理想。

发明内容：本发明的目的在于：提供一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其它的制备方法，它主要是在丹参、红花组成的制剂中再加入用于补气的药物：黄芪，这样可以益气活血，治疗各种气虚血瘀证。本申请人在祖国医学气血理论指导下，结合临床实际，认为气虚则运血无力，血行无畅，凝滞而瘀，血瘀又可加重气虚，故本证为本虚标实之证，气虚为本，血瘀为标。治益补气为主，辅以活血化瘀，使元气得复，血活瘀去，气血调畅；利用本发明人提供的这种药物制剂，能够比较有效的治疗冠心病、心绞痛等心脑血管疾病，同时这种制剂的配方简单、效果明显，生产质量利于控制，它的剂型多，便于医生和患者选用，满足了不同人群、不同环境的使用要求；另外本发明提供了这些制剂的制备方法，特别是制备成各种注射剂的方法，能够对工业化生产进行直接的指导。

发明构成：以重量组份计算，它主要是由丹参、红花、黄芪制成的，三者重量比为10-20∶2-10∶1-15。准确的说：以重量组份计算，它是由丹参、红花、黄芪制成，三者重量比为15∶5-6∶3-9。本发明所述的丹参、红花、黄芪可以是药材，也可以是它们的提取物。本发明所述的制剂是任何医学上允许的制剂，包括口服制剂和注射制剂，如：胶囊剂、软胶囊剂、微囊、注射剂、冻干粉针、颗粒剂、丸剂、微丸、浓缩丸、滴丸、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂、合剂。准确的说，所述的制剂是注射剂，包括注射用冻干粉制剂、普通的粉针制剂、注射液、输液剂。本发明的制备方法是：取丹参、红花加5-20倍量水，煎煮1-5次，每次0.5-3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(65℃)，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加3-15倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，在低温(4～6℃)条件下以3000r/min，30min的条件离心(，弃去沉淀，得黄芪提取液，再将得到的提取液混合，制成不同的制剂。具体的说：

取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(65℃)，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，低温(4～6℃)离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将20％甘露醇溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。

取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(65℃)，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，低温(4～6℃)离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，灌装，即得注射液。

取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(65℃)，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，低温(4～6℃)离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥或在有机溶剂中重结晶，即得粉针剂。

取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(65℃)，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，低温(4～6℃)离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水至全量，灌装，即得输液剂。

本方中，黄芪补气升阳、益卫固表为君药，丹参活血凉血、消痈安神，红花活血通经、祛瘀止痛，共为臣药，益气活血，对冠心病发病和发展的各个环节有广泛的治疗作用，对循环系统及机体其他重要机能有改善和调节作用，能改善心功能，扩张冠状动脉，改善冠脉循环，增加心肌微循环灌流，降低血小板聚集率，防栓、溶栓，保护心肌缺血，增加体力和降低耗氧量，调节免疫功能。

与现有技术相比，本发明构成简单、能够比较有效的治疗冠心病、心绞痛等心脑血管疾病，克服了单纯活血药丹参、红花为治则所带来副作用，如易诱发出血，且有出血倾向患者不亦服用的缺点。本产品采用丹参水提物，丹参素为丹参水溶性的主要活性成分，经药理实验证明丹参素是抗心肌缺血的有效成分，丹参素可抑制血小板合成、聚集及释放TXA²等缩血管物质，提高心肌耐缺氧能力，保护心肌，增加冠脉流量，溶解性好。传统的水提醇沉法和流通蒸气灭菌法，使得黄芪有效成分损失极大，本申请人通过实验筛选，采用了低温离心法精制，提高其活性成分多糖提取率，可以提高产品疗效；本申请入通过实验确定注射剂适宜的PH值和灭菌工艺，保证了有效成分的稳定，而且本发明提供了多种制剂的详细制作工艺，可以直接用于指导实际生产。

本申请人发现：本发明制剂益气活血，不仅可用于冠心病、高血压等心脑血管疾病，还可以用于抗肿瘤、肝肾疾病、肺心病等。

为了证实本发明提供的制剂的有效性，本申请人作了一系列实验：

实验例1：对大鼠脑血管通透性的影响

取健康雄性Wistar大鼠70只，按体重分层次随机分为7组，每组10只：①假手术组；②生理盐水对照组；③维脑路通对照组(0.04g/kg)；④丹红水针对照组(7.2g生药/kg)；⑤丹红粉针对照组(7.2g生药/kg)；⑥丹红黄粉针组(7.2g生药/kg)；⑦丹红黄水针组(7.2g生药/kg)。第②-⑦组各大鼠分别腹腔注射7.2ml/kg，每天1次，连续3天。末次给药1hr后，给各组各鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液麻醉，仰位固定于手术台上。颈部正中切口，分离两侧颈总动脉。静脉注射0.5％伊文斯蓝溶液10ml/kg，5min后，第①组各鼠不结扎、第②-⑦组各鼠结扎双侧颈总动脉。3hr后处死，断头，开颅取脑，分析天平称重。将各脑浸泡于5ml甲酰胺中，在45℃恒温箱中温育72hr。取温育液，用722型分光光度计在620nm处测定吸收度，根据标准曲线计算出各脑内的伊文斯蓝含量(μg/g脑重)，结果见表

                大鼠脑血管通透性的影响

                          剂量               伊文斯蓝含量

    组别   动物数

                         (g/kg)                 (μg/g)

  假手术组

生理盐水模型

             10                                2.96±0.32

     组

             10                                4.55±1.25

 维脑路通组

             10           0.04                 3.10±0.86

丹红水针对照

             10            7.2                 3.38±1.43

     组

             10            7.2                 3.23±0.09

丹红粉针对照

             10            7.2                 3.01±0.93

     组

             10            7.2                 3.07±0.84

丹红黄水针组

丹红黄粉针组

结果表明，本发明制剂疗效优于由丹参、红花组方制备成的丹红制剂。

实验例2：不良反应

病例选择：收集60例住院病人，发病时间1～5d，其中男40例，女20例，平均年龄(75.03±9.03)岁，随机分为2组，治疗组：男性22例，女性8例，平均年龄(72.06±8.12)岁，合并高血压病14例，糖尿病5例，冠心病8例，对照组：男性18例，女性12例，平均年龄(71.3±6.05)岁，合并高血压病12例，糖尿病6例，冠心病9例。诊断按1995年全国第四届脑血管疾病会议修订的诊断标准，有典型的临床表现，并经头颅CT证实有脑梗塞病灶，全部病人血小板计数、出凝血时间正常，无出血性疾病及严重肝肾功能损害，排除心脏及肿瘤等其他疾病引起的脑占位性病变，所有病人随机分为两组，两组病人年龄性别、病因病情，发病及开始治疗时间，经统计学处理，无明显差异。

治疗方法：治疗组：本发明口服液10ml，对照组：由丹参、红花组方制备成的丹红煎液10ml，二组每日1次，14d为1疗程，停5d再进行第2疗程，连续观察2个疗程判断疗效，2组根据病情适当给予合并症治疗，如尼莫地平控制血压，美吡达控制血糖等但不用其他溶栓药物，治疗期间观察病情及药物不良反应。

不良反应：本发明口服液黑便及出血倾向，丹红煎液出现少量皮疹，可出现轻度面部潮红，极个别出现手掌麻木，5例有出血倾向。

实验例3：黄芪提取工艺筛选

黄芪不仅皂苷类成分具有很强的药理活性，多糖也是极其重要的有效成分，具有调节免疫和抗肿瘤作用。传统工艺使得多糖损失率极高，提取工艺直接影响产品质量和疗效。

实验l组：低温离心工艺样品：黄芪提取液，低温(4～6℃)离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，再按本发明方法制成的胶囊剂。

实验2组：超滤工艺样品：人参、黄芪提取液，采用超滤法滤过(CA滤膜，孔径6～7万分子量)，再按本发明方法制成的胶囊剂。

实验3组：醇沉工艺样品：水煎液加乙醇至含醇量达80％，冷藏24h，回收乙醇至无醇味。加入回流液，过滤，再按本发明方法制成的胶囊剂。

①组别           总多糖(mg/ml)

实验1组           35.06

实验2组           24.32

实验3组           16.27

②不同制备工艺的胶囊剂补气作用  对气虚小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响：昆明种小鼠，雌雄各半，18-22g，随机分为5组，分别为对照组、模型组、实验1组、实验2组、实验3组。除对照组外，其余组均按100g/(kg.d)给饲料7d，造成气虚模型。第8d开始全部恢复给予足够饲料，同时按14.8g/kg开始灌胃给药，对照组和模型组灌服等体积的蒸馏水(25ml/kg)，于实验第16d腹腔注射5％鸡红细胞悬液0.5ml，间隔12h，颈椎脱臼处死小鼠，取腹腔液滴于载玻片上，甲醛—丙酮固定凉干后瑞氏染色，油镜观察，计算吞噬百分率和吞噬指数。

  组别        剂量(g/kg)    吞噬率％    吞噬指数％

对照组          -         57.18±11.35  1.78±0.35

模型组          -         37.58±9.01   1.21±0.23

实验1组       14.8        55.27±11.25  1.67±0.50

实验2组       14.8        49.13±8.33   1.49±0.25

实验3组       14.8        43.06±3.65   1.35±1.04

结果表明，本发明的提取工艺制得的产品疗效好。

实验例4：加速试验比较

                      0月                      3月

              丹红粉针    本发明粉针   丹红粉针 本发明粉针

色泽            淡黄          淡黄         棕黄       淡黄

澄明度          澄明          澄明         有微粒     澄明

水溶性(溶解后)  t＜5min       t＜5min      t＞5min    t＜5min

结果表明，本发明采用丹参水提物，所得产品溶解性好。

实验例5：对四氯化炭引起家兔实验性肝损伤的影响：

家兔随机分为6组：正常对照组、ccl4(0.1ml/kg)模型组、ccl4+联苯双酯(60mg/kg)组、ccl4+本发明药物组合物组。腹腔注射ccl4后，各组动物连续灌胃给药5天，末次给药后1小时处死动物，取血并立即解剖，取肝脏进行组织化学及病理学检查。结果表明：本发明药物组合物大剂量组有降低SGPT值趋势；病理检查本发明组肝组织中LDH含量较损伤组有明显增加，肝小叶中央带LDH含量有所增加，肝糖原分布均匀，肝小叶中央带及周围带糖原比损伤组有所增加；高剂量组对肝细胞胞浆疏松、脂肪样变、嗜酸性及坏死均有明显保护作用。本发明药物组合物的保护作用与联苯双酯组相似，见下表。

   分组         动物数        SGPT(X±SD)

正常对照组        10          34.45±2.85

模型对照组        10          513.13±20.12

联苯双酯组        10          215.42±53.45

本发明片剂组      10          225.36±16.75

结果表明，本发明制剂还可以用于肝损伤的治疗。

具体的实施方式：

本发明的实施例1：丹参200g红花20g红花10g

取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(65℃)，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，低温(4～6℃)离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将20％甘露醇溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。

本发明的实施例2：丹参100g红花100g红花150g

取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(65℃)，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，低温(4～6℃)离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，灌装，即得注射液，一日一次，肌注，每次5ml。

本发明的实施例3：丹参150g红花50g红花30g

取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(65℃)，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，低温(4～6℃)离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥或在有机溶剂中重结晶，即得粉针剂。

本发明的实施例4：丹参150g红花60g红花90g

取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(65℃)，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，低温(4～6℃)离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水至全量，灌装，即得输液剂。

本发明的实施例5：丹参160g红花60g红花50g

取丹参、红花、黄芪，将三味原药粉碎至100目以上，然后直接压成片或者制作成胶囊。

本发明的实施例6：丹参120g红花40g红花70g

取丹参、红花加5倍量水，煎煮1次，每次3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至在65℃时测相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参、红花提取液；取黄芪加3倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；再将得到的提取液混合、再采用常规工艺制备成软胶囊。

本发明的实施例7：丹参170g红花70g红花80g

取丹参、红花加20倍量水，煎煮5次，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至在65℃时测相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参、红花提取液；取黄芪加15倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；再将得到的提取液混合、用常规工艺制备成微丸。

本发明的实施例8：丹参110g红花80g红花120g

取丹参、红花加10倍量水，煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至在65℃时测相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参、红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下离心(3000r/min，30min)，弃去沉淀，得黄芪提取液；再将得到的提取液混合、用常规工艺制备成口服液。

Claims (10)

1、一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：它主要是由丹参、红花、黄芪制成的，以重量组份计算，三者重量比为10-20∶2-10∶1-15。

2、按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：它是由丹参、红花、黄芪制成，以重量组份计算，三者重量比为15∶5-6∶3-9。

3、按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：所述的丹参、红花、黄芪可以是药材，也可以是它们的提取物。

4、按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：所述的制剂是任何医学上允许的制剂，包括口服制剂和注射制剂，如：片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、注射剂、冻干粉针、颗粒剂、丸剂、微丸、浓缩丸、滴丸、凝胶剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、透皮制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂、合剂。

5、按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：所述的制剂是注射剂，包括注射用冻干粉制剂、普通的粉针制剂、注射液、输液剂。

6、如权利要求1-5所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：取丹参、红花加5-20倍量水，煎煮1-5次，每次0.5-3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至在65℃时测相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参、红花提取液；取黄芪加3-15倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以3000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，得黄芪提取液；再将得到的提取液混合、制成不同的制剂。

7.按照权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至在65℃时测相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以3000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将20％甘露醇溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。

8.按照权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至在65℃时测相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以3000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，灌装，即得注射液。

9、按照权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至在65℃时测相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以3000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥或在有机溶剂中重结晶，即得粉针剂。

10、按照权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：取丹参、红花加10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至在65℃时测相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量80％以上，滤液回收乙醇，得丹参红花提取液；取黄芪加8倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以3000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，得黄芪提取液；加注射用水，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值6.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水至全量，灌装，即得输液剂。