CN1887308A - 一种治疗手足癣药物及该药物的乳膏制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗手足癣药物及药物的该乳膏制备方法，它是以皂荚(猪牙皂)、冰片、白矾为原料，根据白矾收敛燥湿，冰片清热解毒、止痛、皂荚除湿杀虫。三味中药相互配合共奏清热利湿，解毒杀虫，生肌止痒之功效。根据每味中药的不同特性，分别以使用取皂荚(猪牙皂)水煎煮1.5小时取煎液，煎液减压干燥，制成细粉，白矾、冰片粉碎制成细粉，三乙醇胺、吐温－80、甘油和蒸馏水组成的水相与由硬脂酸、液体石蜡、凡士林和单硬脂酸甘油酯组成的油相，分别加热到80℃，保持恒温，将油相到入水相中，连续搅拌，在80℃状态下保温15分钟后，降温到40℃时，加入皂荚(猪牙皂)、冰片、白矾制成细粉，搅拌至室温。制成本发明药物的乳膏制剂，用于治疗各种癣类疾病，特别是用于治疗手足癣疾病，使用方便，治疗效果显著，复发率低。

Description

一种治疗手足癣药物及该药物的乳膏制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种中药治疗手足癣药物及该药物的乳膏制备方法。

背景技术

手足癣是发生于手足部的真菌性皮肤病，主要是由表皮癣菌属、小孢霉菌属和毛癣菌属等引起的浅表皮肤感染。其中足癣的发病率较手癣高。该病是临床的常见皮肤病，足癣的发病率最高占癣病的80％，南方因气候潮湿发病率高于北方，在某些地方穿胶鞋工人中发病率可高达80％，我国手足癣的高发区全国平均发病率达30％，本病反复发作，长期困扰人们的生活，给患者带来相当大的心理负担。

现有治疗手足癣的药物可分为西药制剂和中药制剂，西药制剂以达克宁，兰美舒、氟康唑为代表，西药制剂多具有肝肾毒性，长期应用对肝肾功能有一定损害，如氟康唑由于肝肾毒性大，临床使用在逐渐减少，新一代的西药制剂如达克宁，毒副作用较小，但长期应用仍有一定毒副反应，复发率高。

现代药理学研究方法发现许多中药如苦参、地肤子、白鲜皮、黄柏等都能对多种皮肤真菌起明显的仰制作用。根据传统中医药理论和长期总结的治疗经验，逐渐开发出许多治疗手足癣的中药制剂，运用先进的现代提取技术为了临床治疗提供了多种剂型如酊、药水、乳膏等有效中成药制剂。

现有治疗手足癣的中药制剂，如复方土槿皮酊、葛洪脚气水，癣灵药水等，由于制备工艺简单，疗效不够理想。

随着国家对中药现代化研究的日益重视，人们保健意识的提高、崇尚天然药物、绿色药物以及西药品种毒性副作用大为人们逐渐发现，在研究的中药抗真菌品种增多，但尚发现有能达到满意效果的治疗手足癣的中药制剂。

目前，手足癣的治疗药物面临最大的问题是本类病复发率高，成为困扰广大患者的痼疾，而且这也是所有药品无法解决的领域，现有药品周期长，影响治疗效果。

发明目的

本发明的目的是，提供一种治疗手足癣的中药制剂药物，用以克服现有治疗手足癣的中药制剂，复发率高、药品周期长和疗效不够理想的不足，

本发明的另一目的是提供一种治疗手足癣的中药乳膏制剂的制备方法。

本发明的解决方案是基于祖国医学对手足癣发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医摇宝库中，筛选出皂荚、冰片、白矾等药物组成，其中以白矾收敛燥湿，冰片清热解毒、止痛、皂荚除湿杀虫。三味中药相互配合共奏清热利湿，解毒杀虫，生肌止痒之功效。用于治疗各种癣类疾病，尤善治疗手足癣，中医辩证属湿热浸淫型者。本中药制剂经长期临床应用对手足癣辩证为湿热浸淫证者，对症使用，治愈率高，且不易复发。

发明内容

治疗手足癣的药物，它是由下述重量配比的原料制成的药剂

皂荚(猪牙皂)55-65％    冰片8-15％    白矾15-30％

本发明实施例采用各原料的重量配比是

皂荚(猪牙皂)62.5％    冰片12.5％    白矾25％

上述药方中，冰片为龙脑香科植物龙脑香的树脂加工品。也有用菊科植物艾纳香(大艾)叶经蒸馏后冷却所得的结晶品(称为艾片)，以及用松节油等制成的人工合成品(称机制冰片)。

性味与归经：辛、苦，微寒。入心、脾、肺经。

功效：回苏开窍，清热止痛。

临床应用：

1.用于神昏痉厥冰片开窍回苏的功效类似麝香，但作用稍逊，用治窍闭神昏，两药往往配伍应用。在临床上，主要用于温热病神昏厥，以及中风痰厥、气厥、中恶、卒然昏倒等内闭症候。

2.用于疮疡疥癣，口疮，喉痛及眼疾等症处方用名：冰片、梅花冰片、梅片、脑香、片脑(以原植物龙脑香树命名。)

皂荚(附：牙皂药用)为豆科植物皂荚树的果实。

性味与归经：辛，温。有小毒。入肺、大肠经。

功效：祛痰、开窍。

临床应用：

1.用于寒湿壅滞、胸闷喘咳、痰多而咯吐不爽者。皂荚有强烈的祛痰作用，治湿痰壅滞、咯吐不爽者，可单用本品焙干研末，用红枣煮汤调服；也可配合半夏、莱菔子等同用。

2.用于猝然昏迷，口噤不开，以及癫痫痰盛，关窍阻闭的病症。皂荚辛散走窜，外用有通关开窍的功能。治猝然昏迷，口噤不开属于实闭之症者，可配合天南星、半夏、细辛、薄荷、雄黄等药研末，吹鼻取嚏，以促使苏醒。皂荚熬膏涂疮肿(未溃者)，有退肿的功效。

白矾

临床应用：

1内服祛风热痰涎：用于癫痫，常配郁金名白金丸。内服，1～3克。

2外用燥湿杀虫：治疥癣瘙痒。外用适量，研粉撒，调敷或化水外洗。

本发明的药剂，可以制成是任何一种药剂学上所述的

本发明治疗手足癣药物的乳膏制备方法是，

1、取皂荚(猪牙皂)200克，加6倍水煎煮1.5小时取煎液；

2、在皂荚(猪牙皂)中分别两次加5倍水煎煮1.5小时取煎液；

3、合并1、2取得的煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15(80℃)，加乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30-1.35(80℃)，减压干燥，制成细粉备用；

4、白矾80克、冰片40克制成细粉备用；

5、4.5mL三乙醇胺、25克吐温-80、100mL甘油和蒸馏水组成的水相与由50克硬脂酸、35克液体石蜡、50克凡士林和35克单硬脂酸甘油酯组成的油相，分别加热到80℃，保持恒温，将油相到入水相中，连续搅拌，在80℃状态下保温15分钟后，降温到40℃时，加入3、4制成粉剂，搅拌至室温的成品1000克。

本发明的药物主要药效

作用：

1.体外抑菌试验(平板法)表明，本发明的药物对白色念珠菌、金黄葡萄菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌的生长均有明显的抑制作用。

2.抗炎作用：本发明的药物局部给药可明显减轻角叉菜胶所致大鼠炎症性足肿胀的程度，并能明显的抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀程度，表明对急性渗出性炎症有一定的改善作用。

3.止痒作用：本发明的药物止痒作用的实验研究表明，净脚乳膏局部用药可明显减轻磷酸组织胺所致豚鼠致痒程度，提高致痒。

4.止同痛作用：净脚乳膏可提高受试动物的痛值(热板法)，表明具有一定镇痛作用。

本发明的药物毒理学研究

动物急性研究

为了解一次大剂量给本发明的药物乳膏制剂对实验动物的安全性的影响，根据毒理学实验观察的要求，进行相关的实验观察。

本实验观察了完整皮肤及破损皮肤接触受试物本发明的药物的毒性反应情况，结果表明，受试验家兔在本发明的药物200ml/、100ml剂量下充分接触24小时，去除受试物后连续观察24小时、48小时、72小时至7天，完整皮肤和破损皮肤均未见毒性反应，表明本发明的药物毒性较低，皮肤局部用安全性较大。

长期霉性实验

本试验用成年健康白色家兔24只，经皮肤反复给药，分别观察本发明的药物对完整皮肤和破损皮肤的毒性反应情况。每天涂药一次。连续给药12周，可逆性观察2周。

结果表明，经给药期及停药后可逆性观察期结束，取血进行血常规及血液生化检测，结果与对照组比较未见显著差异，表明该制剂对受试动物血常规，肝功能、肾功能均不无良影响。肉眼及镜下病理学检查未见与毒性有关的病理变化，停药后无继发性毒性反应发生，提示该制剂皮肤局部用药无效安全性较大。

皮肤刺激实验

实验选用的白色豚鼠，通过皮肤给药，观察受试动物和皮肤组织接触本发明的药物在规定的时间内对动物皮肤所产生的刺激反应及其它不良反应。

按皮肤刺激实验评分标准进行刺激反应的评价，结果表明受试动物皮肤给药后经密切观察24、48小时，手2试区皮肤未见红斑及水肿等刺激反应，表明该制剂对皮肤无明显的刺激作用。

皮肤过敏实验

结果表明，受试动物状态良好，未见行为异常、哮喘、休克等过敏反映，受试皮肤区未见红斑水肿，国民反应级数为0，致敏率为0，表明动物经皮肤接触本发明的药物乳膏制剂无致敏性。

本发明的药物I期临床研究与统计资料

目的：观察本发明的药物乳膏制剂对于手足癣病人(湿热型)的治疗作用及临床用药的安全性。

病人诊断与纳入

共观察手足癣病人137例，选择经临床检查符合西医诊断为手足癣(浅部真菌)，中医辨证为湿热浸淫证(症状见手足部瘙痒疼痛，患处叠起针尖大小半透明水疱，疱壁坚实，搔破津水或红斑丘疹，湿烂成片，上覆白皮基底鲜红，舌质红苔黄腻脉滑数)的患者。

排除标准

排除合并有心脑血管疾病，肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者及合并湿疹等过敏性皮肤病患者。

药物与方法

本发明的药物乳膏制剂：深圳市北科联药业科技有限公司提供20g/管。

试验方法：外用本发明的药物乳膏制剂，涂擦于患处，早晚各1次，疗程3周。

观察指标

一般安全性指标、血尿便常规，肝功能检查，症状积分评价及真菌镜检，每周进行回访，治疗前后二次进行指标检测。

疗效判定标准

根据中医新药临床研究指导原则疗效判定标准判定疗效：

痊愈：皮损瘙痒全部消失，皮屑真菌镜检阴性

显效：皮损，散养大部分消失，症状总积分减轻大于等于70％，真菌镜检阴性或有少量菌丝，孢子。

有效：皮损，瘙痒部分消失，症状总积分减轻在30％-69％，真菌镜检有少量破碎变形刨子。

症状总积分减少率＝治疗前总积分-治疗后总积分/治疗前总积分×100％

无效：与治疗前相比，各方面均无进步，症状总积分减少率小于30％。

真菌学疗效：真菌镜检(-)为清除，真菌镜检(+)为未清除。

愈显率＝(痊愈+显效)/总病例数×100％。

结果

应用本发明的药物乳膏制剂治疗3周后，进行指标检测，真菌直接镜检，根据临床研究症状积分表计算积分，判定疗效。经统计分析，I期临床共观察病例137例，足癣128例，手癣9例，其中经治疗痊愈62例，显效38例，有效25例，愈显率72.99％，真菌清除率81.02％，111例阴性，26例阳性，第6周进行随访观察复发率4.58％，见下表。

表一临床疗效分析

例数    痊愈    显效    有效    无效    愈显率    总有效率

第一周137    38    45    24    30    60.59％    78.10％

第二周137    50    43    18    26    67.88％    81.02％

第三周137    62    38    25    14    72.99％    89.78％

表二真菌学疗效及6周复发率比较

     第三周清除率                       第六周临床复发率

例数    阴性    阳性    清除率    例数    复发    无复发    复发率

137     111     26      81.02％   137     6       131       4.58％

经临床试验未发现红斑，水肿及过敏等不良反应，表明本发明的药物临床应用安全性和耐受性好，疗效可靠。

Claims (4)

1一种治疗手足癣的药物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制成的药剂

皂荚(猪牙皂)55-65％    冰片8-15％    白矾15-30％。

2根据权利要求1所述的治疗手足癣的药物，其中各原料的重量配比是

皂荚(猪牙皂)62.5％    冰片12.5％    白矾25％

3根据权利要求1或2所述的治疗手足癣的药物，其特征在于：所述的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。

4一种治疗手足癣药物的乳膏制备方法，其特征在于：

(1)取皂荚(猪牙皂)200克，加6倍水煎煮1.5小时取煎液；

(2)在皂荚(猪牙皂)中分别两次加5倍水煎煮1.5小时取煎液；

(3)合并(1)、(2)取得的煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15(80℃)，加乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30-1.35(80℃)，减压干燥，制成细粉备用；

(4)白矾80克、冰片40克制成细粉备用；

(5)4.5mL三乙醇胺、25克吐温-80、100mL甘油和蒸馏水组成的水相与由50克硬脂酸、35克液体石蜡、50克凡士林和35克单硬脂酸甘油酯组成的油相，分别加热到80℃，保持恒温，将油相到入水相中，连续搅拌，在80℃状态下保温15分钟后，降温到40℃时，加入(3)、(4)制成的细粉，搅拌至室温得成品1000克。