CN1839143B - 抗坏血酸衍生物及美白化妆材料 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种由用下述的化13式表示的、磷酸酯部分具有带支链的烷基的L-抗坏血酸-2-磷酸酯或其盐构成的抗坏血酸衍生物。本发明还涉及一种含有下述的抗坏血酸衍生物0.05～80重量％的美白化妆材料，其中，在制备所述抗坏血酸衍生物时，使支链型烷醇和磷酰氯发生反应，合成单烷基二氯磷酸酯或二烷基单氯磷酸酯，使其与5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸发生反应，随后进行酸解，制造磷酸酯部分带支链的抗坏血酸衍生物，所述5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸是通过使L-抗坏血酸和丙酮发生反应得到的。[化13]
Figure 200580000747.6_AB_0
(式中，R1、R2表示氢(H)或具有支链的碳原子数为3～30的烷基，其中，R1＝R2＝氢(H)的情况除外)。由此，本发明可以提供使L-抗坏血酸对热或光稳定、保存性良好且皮肤渗透性高、在广泛分布于生物体内的磷酸酯酶的作用下迅速水解且可以发挥L-抗坏血酸原有的对健康有用的生理活性的新的抗坏血酸衍生物及其制造方法、以及美白化妆材料。

Description

抗坏血酸衍生物及美白化妆材料 
技术领域
本发明涉及在用于美白目的的化妆品或非医药器等中可以使用的抗坏血酸衍生物及其制造方法、以及美白化妆材料。 
背景技术
已知L-抗坏血酸(维生素C)通常除了过氧化脂质抑制作用、胶原产生促进作用、免疫功能增强作用等之外，还具有抑制皮肤内的黑色素的合成、另外还原已合成的黑色素而使其淡化的作用，而且由于这样的黑色素合成抑制作用、黑色素还原作用而可以用作可改善“老人斑”或“雀斑”等症状的美白化妆材料的成分。 
不过，L-抗坏血酸对酸或氧化非常不稳定，容易失活或分解，所以有时未必能得到充分的生理作用。 
为了改善这样的不稳定性，已知可以使用使容易氧化的L-抗坏血酸的二醇部分发生磷酸酯化而成的衍生物(参照专利文献1)或发生了葡糖苷化的衍生物(参照专利文献2)。 
但是，这些L-抗坏血酸衍生物具有高亲水性，所以具有在皮肤渗透性方面不理想的缺点。 
另一方面，已知的、用于改善皮肤渗透性的物质是，将L-抗坏血酸的6位酰化的物质(专利文献3)、将L-抗坏血酸的4位酰化的物质(专利文献4)。 
另外，作为稳定性、皮肤渗透性都得到了改善的L-抗坏血酸衍生物，已知有将L-抗坏血酸的6位酰化后再将其2位磷酸酯化的衍生物(专利文献5)。 
专利文献1：特公昭52-18191号公报 
专利文献2：特开平03-139288号公报 
专利文献3：特开昭59-170085号公报 
专利文献4：特开昭45-23634号公报 
专利文献5：特开平10-298174号公报 
但是，就如前所述地为了赋予脂溶性而用脂肪酸将L-抗坏血酸的6位酰基酯化的物质而言，其在保存状态下的对热或光的经时稳定性不理想，另外，就用脂肪酸对2位进行酰基酯化的物质而言，因为在表皮中不存在足够的酯酶或脂肪酶，所以无法迅速或充分进行向L-抗坏血酸的转换。 
另外，将L-抗坏血酸的6位酰基酯化且将2位磷酸酯化的物质，与上述相同，在表皮中不存在足够的酯酶或脂肪酶，所以无法充分地进行向L-抗坏血酸的转换。 
发明内容
因此，本发明的目的在于解决上述的L-抗坏血酸具有的问题，提供新的抗坏血酸衍生物及其制造方法，所述抗坏血酸衍生物可使L-抗坏血酸对热或光保持稳定，保存性良好，皮肤渗透性高，可在广泛分布于生物体内的磷酸酯酶的作用下迅速水解，同时还可以发挥L-抗坏血酸原有的对健康有用的生理活性。 
另外，本发明目的还在于解决以往的化妆材料的美白成分中存在的问题，提供一种新的美白化妆材料，所述美白化妆材料可使L-抗坏血酸对热或光保持稳定，保存性良好，皮肤渗透性高，可在广泛分布于生物体内的酶的作用下迅速分解，同时还可以发挥L-抗坏血酸原有的对皮肤美白有用的生理活性。 
为了解决上述问题，在本发明中提供了一种抗坏血酸衍生物，其由用下述的化5式表示的、在磷酸酯部分具有在2位带支链的烷基的L-抗坏血酸-2-磷酸酯或其盐构成。 
[化5] 
(式中，R1、R2表示氢(H)或在2位具有支链的碳原子数为3～30的烷基。其中，R1＝R2＝氢(H)的情况除外。所述在2位带支链的烷基为2-甲基癸基、2-乙基癸基、2-丙基癸基、2-丁基癸基、2-戊基癸基、2-己基癸基、2-庚基癸基、2-辛基癸基、2-壬基癸基、2-甲基十一烷基、2-乙基十一烷基、2-丙基十一烷基、2-丁基十一烷基、2-戊基十一烷基、2-己基十一烷基、2-庚基十一烷基、2-辛基十一烷基、2-壬基十一烷基、2-癸基十一烷基、2-甲基十二烷基、2-乙基十二烷基、2-丙基十二烷基、2-丁基十二烷基、2-戊基十二烷基、2-己基十二烷基、2-庚基十二烷基、2-辛基十二烷基、2-壬基十二烷基、2-癸基十二烷基、2-十一烷基十二烷基、2-异庚基异十一烷基、或者2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基。) 
上述的抗坏血酸衍生物在分子构造的规定位置(2位)具有磷酸酯部分，在该部分具有带支链的烷基，所以具有脂溶性适度且容易被引入到细胞内的特性。 
另外，该抗坏血酸衍生物中，除了磷酸烷基酯部分以外不具有已改性的部分，当浸透到皮肤内时，即使没有酯酶或脂肪酶，可以在几乎分布在所有的生物体组织内的磷酸酯酶或其它酶等的作用下，被水解成L-抗坏血酸(维生素C)或磷脂，可以给生物体内带来有用的效果。 
具有如上所述的理想作用的抗坏血酸衍生物中，具有代表性的是带支链的烷基为2-庚基十一烷基、2-辛基癸基、2-辛基十二烷基、2-己基癸基、2-己基十二烷基、2-异庚基异十一烷基或2-(1，3，3-三甲基-正丁基)-5，7，7-三甲基-正辛基的抗坏血酸衍生物。 
同样，若要形成具有如上所述理想作用的抗坏血酸衍生物的盐，优选形成为L-抗坏血酸-2-磷酸酯的钠盐、钾盐、镁盐或钙盐。 
还有，若要制造这样的抗坏血酸衍生物，可以采用如下所述的方法，即，使下述的化6所示的支链型烷醇和磷酰氯发生反应，合成用化7的通式表示的单烷基二氯磷酸酯或用化8的通式表示的二烷基单氯磷酸酯，并使其与5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸发生反应，随后进行酸解，所述5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸是使L-抗坏血酸和丙酮发生反应而得到的。 
[化6] 
        R-OH 
(式中，R表示具有支链的碳原子数为3～30的烷基。) 
[化7] 
(式中，R表示具有支链的碳原子数为3～30的烷基。) 
[化8] 
(式中，R1、R2表示氢(H)或具有支链的碳原子数为3～30的烷基。其中，R1＝R2＝氢(H)的情况除外。) 
另外，用于解决有关美白化妆材料的问题的发明，是含有抗坏血酸衍生物的美白化妆材料，所述抗坏血酸衍生物可以用上述的化5的通式表示，由磷酸酯部分具有带支链的烷基的L-抗坏血酸-2-磷酸酯或其盐构成。 
上述的抗坏血酸衍生物中，在分子构造的规定位置(2位)具有磷酸酯部分，在该部分具有带支链的烷基，所以具有所谓脂溶性适度且容易被引入到细胞内的特性。 
另外，该抗坏血酸衍生物中，除了磷酸烷基酯部以外不具有已改性的部分，当浸透到皮肤内时，即使没有酯酶或脂肪酶，可以在几乎分布在所有的生物体组织内的磷酸酯酶或其它酶等的作用下，被水解成L-抗坏血酸(维生素C)或磷脂等，可给皮肤带来美白效果。 
另外，在本发明的美白化妆材料中配合的L-抗坏血酸-2-磷酸酯 或其盐的含量为0.05～80重量％，此时可以表现出足够的美白作用，所以优选。 
另外，美白化妆材料的pH被调节成pH4.0～9.0时，可提高抗坏血酸衍生物的稳定性且可以有效且充分地发挥作用，所以优选。 
本发明的新的抗坏血酸衍生物及其制造方法，通过使L-抗坏血酸成为磷酸酯部分具有带支链的烷基的L-抗坏血酸-2-磷酸酯或其盐，可以使对热或氧化不稳定的L-抗坏血酸变得稳定，所以可以在使用前的保存状态下抑制L-抗坏血酸发生分解，进而在使用时，可以在广泛分布于生物体内的磷酸酯酶的作用下迅速分解成L-抗坏血酸和磷脂等，并发挥L-抗坏血酸原有的对健康有用的生理活性。 
另外，在有关美白化妆材料的发明中，通过使有效成分L-抗坏血酸成为磷酸酯部分具有带支链的烷基的L-抗坏血酸-2-磷酸酯或其盐，具有下述优点：可以使L-抗坏血酸针对热或氧化保持稳定，所以可以在化妆材料的使用前的保存状态下抑制L-抗坏血酸发生分解，进而在使用化妆材料时，通过存在于皮肤内的磷酸酯酶或其它酶等的作用迅速分解成L-抗坏血酸和磷脂等，发挥L-抗坏血酸原有的对皮肤的美白有用的生理活性即防止“老人斑”、“雀斑”的效果。在被调节成规定pH的美白化妆材料中，抗坏血酸衍生物可以更有效且充分地发挥作用。 
附图说明
图1是用反应式表示实施例1的抗坏血酸衍生物的制造方法的工序图。 
图2是用反应式表示实施例6的抗坏血酸衍生物的制造方法的工序图。 
具体实施方式
用上述化5的通式表示的L-抗坏血酸-2-磷酸酯即2-(支链型烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯，可以通过以下的方法制造。 
首先，使用从甲苯、氯苯、二氯苯等中选择的非极性溶剂，在从三甲胺、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等中选择的碱的存在下，在-20～20℃ 下，使以上述化6的通式表示的支链型烷醇和磷酰氯发生反应，制造用上述化7的通式表示的单烷基二氯磷酸酯或用上述化8的通式表示的二烷基单氯磷酸酯。取出时，可以通过蒸馏进行离析，或者作为上述的非极性溶剂的溶液进入下一个工序。 
然后，使在上述的工序中得到单烷基二氯磷酸酯或二烷基单氯磷酸酯和5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸发生反应，并用酸水解该反应产物，通过常规方法进行纯化，由此可以制造用上述化5的通式表示的L-抗坏血酸-2-磷酸酯，所述5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸是使L-抗坏血酸和丙酮反应而得到的。 
作为用上述化6的通式表示的支链型烷醇的具体例，可以举出2-甲基癸醇、2-乙基癸醇、2-丙基癸醇、2-丁基癸醇、2-戊基癸醇、2-己基癸醇、2-庚基癸醇、2-辛基癸醇、2-壬基癸醇、2-甲基十一烷醇、2-乙基十一烷醇、2-丙基十一烷醇、2-丁基十一烷醇、2-戊基十一烷醇、2-己基十一烷醇、2-庚基十一烷醇、2-辛基十一烷醇、2-壬基十一烷醇、2-癸基十一烷醇、2-甲基十二烷醇、2-乙基十二烷醇、2-丙基十二烷醇、2-丁基十二烷醇、2-戊基十二烷醇、2-己基十二烷醇、2-庚基十二烷醇、2-辛基十二烷醇、2-壬基十二烷醇、2-癸基十二烷醇、2-十一烷基十二烷醇、2-异庚基异十一烷醇等，当然也包括像16-甲基十七烷醇、2-(1，3，3-三甲基-正丁基)-5，7，7-三甲基正辛醇等在2位以外的位置带支链的烷醇。 
5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸是，在乙酰氯或发烟硫酸等脱水剂的存在下，在-30℃～20℃下使L-抗坏血酸和丙酮发生反应之后，通过过滤等方法进行离析而得到的。 
在从甲苯、氯苯、二氯苯等中选择的非极性溶剂的作用下，在从三甲胺、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等中选择的碱的存在下，在-20～20℃下，使在上述中得到的5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸和用上述化7的通式表示的单烷基二氯磷酸酯或用上述化8的通式表示的二烷基单氯磷酸酯发生反应，然后在从盐酸、硫酸、乙酸等中选择的酸的作用下，在-10℃～50℃下进行水解。 
此时，为了除去残留的碱，用盐酸、硫酸、乙酸等酸或氯化钠、氯化 钾、氯化铵、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机盐的水溶液清洗，蒸馏掉非极性溶剂，但在要求更高质量的情况下，可以通过柱层析法等离析用上述化5的通式表示的2-(支链型烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯(L-アスコルビルホスフエ一ト)。或者，也可以用乙醇、甘油等的溶液取出。如上所述，本发明的抗坏血酸衍生物的离析纯化方法，可以使用常规方法，没有必要特别限制。 
作为用上述化5的通式表示的本发明的抗坏血酸衍生物的具体化合物的例子，可以举出2-(2-甲基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-乙基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-丙基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-丁基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-戊基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-己基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-庚基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-辛基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-壬基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-甲基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-乙基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-丙基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-丁基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-戊基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-己基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-辛基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-壬基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-癸基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-甲基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-乙基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-丙基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-丁基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-戊基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-己基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-庚基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-辛基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-壬基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-癸基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-十一基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(2-异庚基异十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-(16-甲基十七烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-甲基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-乙基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-丙 基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-丁基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-戊基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-己基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-庚基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-辛基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-壬基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-甲基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-乙基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-丙基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-丁基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-戊基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-己基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-辛基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-壬基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-癸基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-甲基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-乙基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-丙基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-丁基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-戊基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-己基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-庚基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-辛基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-壬基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-癸基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-十一基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(2-异庚基异十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双(16-甲基十七烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯、2-双[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯等。上述是在2位带支链的烷基，但本发明的抗坏血酸衍生物当然也包括像2-[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯等具有在上述以外的位置上带支链的烷基的物质。 
另外，在本发明中，也可以使用这些抗坏血酸衍生物的盐，例如可以使用其钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，精氨酸等碱性氨基酸，三乙醇胺等有机胺。 
还有，在本发明的美白化妆材料中配合的L-抗坏血酸-2-磷酸酯 或其盐的含量为0.05～80重量％，此时能够表现出足够的美白作用，所以优选。当含量不到0.05重量％时，有时不能期待出现美白效果，或者无法确实可靠地得到美白效果，另外，虽然可以含较多的超过80重量％的上述物质，但有时无法得到良好的使用感，所以不优选。根据这种倾向，更优选的配合量为2～50重量％左右。 
对本发明的美白化妆材料的pH没有特别限制，但为了在化妆材料的一般保存状态下提高稳定性，优选为pH4.0～9.0，在其他的pH区域中容易出现酯的水解而有时无法得到稳定的制剂。 
本发明的美白化妆材料中除了含有上述必须成分之外，还可以适当配合用于通常的化妆材料、非医药品、医药品等的各种成分，例如油性成分、乳化剂、保湿剂、增稠剂、药效成分、防腐剂、颜料、粉状物质、pH调节剂、紫外线吸收剂、抗氧化剂、香料等。 
作为上述的油性成分的具体例，可以举出液体石蜡、凡士林、微晶蜡、角鲨烷(squalane)、ホホバ油、蜂蜡、巴西棕榈蜡、含水羊毛脂、橄榄油、椰子油、高级醇、脂肪酸、高级醇和脂肪酸的酯、硅油等。作为乳化剂，可以举例为聚氧化乙烯烷基醚、聚氧化乙烯脂肪酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧化乙烯硬化蓖麻油等非离子表面活性剂，硬脂酰乳酸钠等阴离子表面活性剂，大豆磷脂等两性表面活性剂，氯化烷基三甲基铵等阳离子表面活性剂。作为保湿剂，可以举例为甘油、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、丙二醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇等。作为增稠剂，可以举例为羧基乙烯基聚合物、苍耳烷树胶、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、明胶、膨润土等粘土矿物等。作为药效成分，可以举例为各种维生素和其衍生物、尿囊素、甘草酸和其衍生物、各种动植物抽取物等。 
本发明的美白化妆材料除了配合上述规定的抗坏血酸衍生物作为美白有效成分之外，没有特别限制，可以采用众所周知的化妆材料的制造方法制造，并不限于一般的皮肤化妆材料，也可以应用于非医药品、外用医药品等，它们的剂型可以根据目的选择为霜状、乳液状、液状、凝胶状、软膏状、面膜(pack)状、粘膏(stick)状、粉末状等形态。 
实施例1 
[抗坏血酸衍生物的制造例1] 
按照图1的反应式所示的各工序，使作为支链型烷醇的2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛醇和磷酰氯发生反应，合成作为单烷基二氯磷酸酯的[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]二氯磷酸酯。使其与5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸发生反应，生成异硬脂酰基(isostearyl)-2-O-异亚丙基抗坏血酸磷酸酯，用盐酸水解已生成的异硬脂酰基-2-O-异亚丙基抗坏血酸磷酸酯，清洗并离析纯化，制造2-(2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基)-L-抗坏血酸磷酸酯(其中，在图1中并记了后述的13C-NMR中的峰值的归属编号)，所述5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸是使L-抗坏血酸和丙酮反应而得到的。下面，详细说明每一合成工序。 
(1)5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的合成 
在氮气置换条件下，将丙酮557.8g(9.6摩尔)冷却至-5℃，向其中滴加28％的发烟硫酸54.3g(0.2摩尔)，放入L-抗坏血酸176.1g(1.0摩尔)。在相同温度下使其反应17小时，过滤，并用冷丙酮清洗，得到249.5g的5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸(纯度86.7％)的湿滤饼。 
(2)[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]二氯磷酸酯的合成 
在氮气置换条件下，放入甲苯540ml和磷酰氯138.0g(0.9摩尔)，冷却至-10℃。然后，滴加2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛醇243.5g(0.9摩尔，1.0摩尔比)和三乙胺91.1g(0.9摩尔)的溶液，在0℃下反应12小时。升温至25℃之后，通过过滤除去三乙胺的盐酸盐，得到1003.9g的[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]二氯磷酸酯的甲苯溶液(浓度34.7％)。 
(3)2-[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯的合成 
在氮气置换条件下，在甲苯2000mL中放入上述的5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸249.5g(1.0摩尔)，室温下滴加三乙胺202.4g，搅拌1小时。随后，冷却至-10℃，用1小时的时间滴加上述的[2-(1，3，3 -三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]二氯磷酸酯的甲苯溶液1003.9g(0.9摩尔)，在相同温度下搅拌14小时。向得到的反应物质中添加6.7％的盐酸水溶液12312g，在35℃下进行4小时的水解，用10％盐酸/7.1％氯化钠水溶液1000g清洗甲苯层2次，之后用20％氯化钠水溶液清洗1次。然后，对甲苯层进行柱层析分析，通过对已分离出的馏分进行减压浓缩(35℃，2Torr)蒸馏掉甲苯，得到338.9g的2-[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯(纯度94.6％)。收率为66.6％(相对L-抗坏血酸)。 
通过红外线吸收光谱(IR)和核磁结构光谱(1H-NMR、13C-NMR)对得到的2-[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯的分子结构进行鉴定，将这些结果(与峰值的位置相对应的基团或碳原子)分别汇总于表1～3。可以确认由此得到的化合物是作为具有预期的分子结构的抗坏血酸衍生物的2-[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯。 
[表1] 
Figure G05800747620060306D000111
[表2] 
Figure G05800747620060306D000112
[表3] 
Figure G05800747620060306D000121
实施例2 
[抗坏血酸衍生物的制造例2] 
在实施例1中，除了相对磷酰氯使用摩尔比为2.0的2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛醇的之外，采用与实施例1完全相同的方法得到化合物，通过红外线吸收光谱(IR)和核磁结构光谱(1H-NMR、13C-NMR)对其进行鉴定，将这些结果(与峰值的位置相对应的基团或碳原子)分别汇总于表4～6中。 
可以确认由此得到的化合物是作为具有预期的分子结构的抗坏血酸衍生物的2-双[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯(纯度91.1％)。其收率为20.1％(相对L-抗坏血酸)。 
还有，用下述的化9式表示了得到的化合物的分子结构，在式中同时标上了13C-NMR中的峰值的归属编号。 
[化9] 
[表4] 
Figure DEST_PATH_G13625139150138000D000011
[表5] 
Figure DEST_PATH_G13625139150138000D000012
[表6] 
Figure DEST_PATH_G13625139150138000D000013
实施例3 
[抗坏血酸衍生物的制造例3] 
在实施例1中，除了使用2-己基癸醇代替2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛醇之外，采用与实施例1完全相同的方法得到化合物，通过红外线吸收光谱(IR)和核磁结构光谱(1H-NMR、13C-NMR)对其进行鉴定，将这些结果(与峰值的位置相对应的基团或碳原子)分别汇总于表7～9中。 
可以确认由此得到的化合物是作为具有预期的分子结构的抗坏血酸衍生物的2-(2-己基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯(纯度69.7％)。其收率为63％(相对L-抗坏血酸)。 
还有，用下述的化10式表示得到的化合物的分子结构，在式中并记了13C-NMR中的峰值的归属编号。 
[化10] 
Figure A20058000074700171
[表7] 
Figure G05800747620060306D000141
[表8] 
[表9] 
实施例4 
[抗坏血酸衍生物的制造例4] 
在实施例1中，除了使用2-辛基十二烷醇代替2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛醇之外，采用与实施例1完全相同的方法得到化合物，通过红外线吸收光谱(IR)和核磁结构光谱(1H-NMR、 13C-NMR)对其进行鉴定，将这些结果(与峰值的位置相对应的基团或碳原子)分别汇总于表10～12中。 
可以确认由此得到的化合物是作为具有预期的分子结构的抗坏血酸衍生物的2-(2-辛基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯(纯度87.0％)。 
其收率为45.4％(相对L-抗坏血酸)。 
还有，用下述的化11式表示得到的化合物的分子结构，在式中并记了13C-NMR的峰值的归属编号。 
[化11] 
Figure 463633DEST_PATH_G13625139150138000D000022
[表10] 
Figure G05800747620060306D000161
[表11] 
[表12] 
Figure G05800747620060306D000163
实施例5 
[抗坏血酸衍生物的制造例5] 
使用以下的方法制造2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯的钠盐。 
在氮气置换下，在甲苯2000mL中放入上述的5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸249.5g(1.0摩尔)，室温下滴加三乙胺202.4g，搅拌1小时。 随后，冷却至-10℃，用1小时的时间滴加上述的(2-庚基十一烷基)二氯磷酸酯的甲苯溶液1003.9g(0.9摩尔)，在相同温度下搅拌14小时。在得到的反应物质中添加6.7％的盐酸水溶液12312g，在35℃下进行4小时的水解，用10％盐酸/7.1％氯化钠水溶液1000g清洗甲苯层2次，进而用20％氯化钠水溶液清洗1次。 
然后，向甲苯层添加30％NaOH水溶液，将pH调节至7。在分液后的水层中添加乙醇，通过减压浓缩蒸馏掉水和乙醇，过滤得到的已析出的结晶并干燥，得到344.9g的2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯-钠盐(纯度92.3％)。其收率为60.0％(相对L-抗坏血酸)。 
通过红外线吸收光谱(IR)和核磁结构光谱(1H-NMR、13C-NMR)对得到的化合物的分子结构进行鉴定，确认出该盐为作为具有预期的分子结构的抗坏血酸衍生物的2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯-钠盐。其中，有关基于和峰值的位置相对应的基团或碳原子的结果的鉴定，以实施例1为代表例，省略了其记载。 
实施例6 
[抗坏血酸衍生物的制造例6] 
按照图2的反应式所示的各工序，使作为支链型烷醇的2-庚基十一烷醇和磷酰氯发生反应，合成作为单烷基二氯磷酸酯的(2-庚基十一烷基)二氯磷酸酯。使其与5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸发生反应，用盐酸水解生成的异硬脂酰基(isostearyl)-2-O-异亚丙基抗坏血酸磷酸酯，清洗并离析纯化，制造2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯(其中，在图2中并记了后述的13C-NMR中的峰值的归属编号)，其中所述5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸是通过使L-抗坏血酸和丙酮反应而得到的。下面，详细说明每一合成工序。 
(1)5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的合成 
在氮气置换条件下，将丙酮557.8g(9.6摩尔)冷却至-5℃，滴加28％的发烟硫酸54.3g(0.2摩尔)，放入L-抗坏血酸176.1g(1.0摩尔)。在相同温度下使其反应17小时，过滤，并用冷丙酮清洗，得到作为湿滤饼的249.5g的5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸(纯度86.7％)。 
(2)(2-庚基十一烷基)二氯磷酸酯的合成 
在氮气置换条件下，放入甲苯540ml和磷酰氯138.0g(0.9摩尔)，冷却至-10℃。然后，向其中滴加2-庚基十一烷醇243.5g(0.9摩尔，1.0摩尔比)和三乙胺91.1g(0.9摩尔)的溶液，在0℃下反应12小时。升温至25℃之后，通过过滤除去三乙胺的盐酸盐，得到1003.9g的(2-庚基十一烷基)二氯磷酸酯的甲苯溶液(浓度34.7％)。 
(3)2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯的合成 
在氮气置换条件下，在甲苯2000mL中放入上述的5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸249.5g(1.0摩尔)，室温下滴加三乙胺202.4g，搅拌1小时。随后，冷却至-10℃，用1小时的时间滴加上述的(2-庚基十一烷基)二氯磷酸酯的甲苯溶液1003.9g(0.9摩尔)，在相同温度下搅拌14小时。向得到的反应物质中添加6.7％的盐酸水溶液12312g，在35℃下进行4小时的水解，用10％盐酸/7.1％氯化钠水溶液1000g清洗甲苯层2次，进而用20％氯化钠水溶液清洗1次。然后，对甲苯层进行柱层析分析，通过对已分离出的馏分进行减压浓缩(35℃，2Torr)蒸馏掉甲苯，得到338.9g的2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯(纯度94.6％)。收率为66.6％(相对L-抗坏血酸)。 
通过红外线吸收光谱(IR)和核磁结构光谱(1H-NMR、13C-NMR)对得到的2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯的分子结构进行鉴定，由这些结果确认得到的化合物是作为具有化12所示的分子结构的抗坏血酸衍生物的2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯。 
[化12] 
Figure A20058000074700211
实施例7 
[抗坏血酸衍生物的制造例7] 
在实施例6中，除了相对磷酰氯使用摩尔比为2.0的2-庚基十一烷醇之外，采用与实施例6完全相同的方法得到化合物，通过红外线吸收光谱(IR)和核磁结构光谱(1H-NMR、13C-NMR)对其进行鉴定，根据这些结果(与峰值的位置相对应的基团或碳原子)，确认所得化合物为作为具有预期的分子结构的抗坏血酸衍生物的2-双(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯(纯度91.1％)。其收率为20.1％(相对L-抗坏血酸)。 
实施例8 
[抗坏血酸衍生物的制造例8] 
使用以下的方法制造2-[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯的钠盐。 
在氮气置换下，在甲苯2000mL中放入上述的5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸249.5g(1.0摩尔)，室温下滴加三乙胺202.4g，搅拌1小时。随后，冷却至-10℃，用1小时的时间滴加上述的[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]二氯磷酸酯的甲苯溶液1003.9g(0.9摩尔)，在相同温度下搅拌14小时。在得到的反应物质中添加6.7％的盐酸水溶液12312g，在35℃下进行4小时的水解，用10％盐酸/7.1％氯化钠水溶液1000g清洗甲苯层2次，进而用20％氯化钠水溶液清洗1次。 
然后，向甲苯层添加30％NaOH水溶液，将pH调节至7。在分液后的水层中添加乙醇，通过减压浓缩蒸馏掉水和乙醇，过滤得到的已析出的结晶并干燥，得到344.9g的2-[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯-钠盐(纯度92.3％)。其收率为60.0％(相对L-抗坏血酸)。 
通过红外线吸收光谱(IR)和核磁结构光谱(1H-NMR、13C-NMR)对得到的化合物的分子结构进行鉴定，确认出所得化合物为作为具有预期的分子结构的抗坏血酸衍生物的2-[2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基]-L-抗坏血酸磷酸酯-钠盐。 
将如上所述地在制造例1、3、4中得到的抗坏血酸衍生物作为有效成 分，按照以下的表13所示的配合比例调制了实施例8～12的化妆材料组合物(化妆水)，进行美白效果的判断。 
表13 
[美白效果的判断] 
将存在老人斑、雀斑或肤色黑等烦恼的被试验者分组，每组20名，每天早晚涂敷各化妆材料，使用3个月，根据下述的判断基准自我判断3个月后的累积涂布效果，进而用以下的基准评价判断结果。显示于表14。 
显著有效：色素沉着几乎不明显。 
有效：变浅。 
稍微有效：稍微变浅。 
无效：没有变化。 
[评价] 
◎：被试验者中显著有效、有效的比例(有效率)为80％以上。 
○：被试验者中显著有效、有效的比例(有效率)为60％以上且不到80％。 
△：被试验者中显著有效、有效的比例(有效率)为40％以上且不到60％。 
×：被试验者中显著有效、有效的比例(有效率)不到40％。 
表14 
Figure G05800747620060306D000211
由表14的结果可知，在配合了规定量(0.05重量％以上)的L-抗坏血酸-2-磷酸酯的实施例中，至少有40％以上、60％或80％的被试验者感觉到了显著有效或有效，可以确认为能够发挥L-抗坏血酸原有的对皮肤的美白有用的生理活性的美白化妆材料。 
下面，作为将规定的L-抗坏血酸-2-磷酸酯用于有效成分的实施例，示出了化妆材料的代表性配方例。各行右端的数值为配合比例(重量％)。 
实施例13(凝胶状霜剂) 
2-(2-庚基十一烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯             5.0 
甘油                                            10.0 
乙醇                                            5.0 
氢氧化钠                                        0.5 
羧基乙烯基聚合物                                0.8 
香料                                            适量 
防腐剂                                          适量 
纯化水                                          剩余量 
实施例14(乳液) 
2-(2-己基癸基)-L-抗坏血酸磷酸酯            10.0 
1，3-丁二醇                                10.0 
羧基乙烯基聚合物                           0.3 
角鲨烷                                     5.0 
鲸蜡醇                                     0.8 
L-精氨酸                                   0.3 
香料                                       适量 
防腐剂                                     适量 
纯化水                                     剩余量 
实施例15(霜剂) 
2-双(2-辛基十二烷基)-L-抗坏血酸磷酸酯      10.0 
1，3-丁二醇                                10.0 
羧基乙烯基聚合物                           0.3 
角鲨烷                                     5.0 
鲸蜡醇                                     2.0 
蜂蜡                                       3.0 
L-精氨酸                                   0.3 
香料                                       适量 
防腐剂                                     适量 
纯化水                                     剩余量 

Claims (6)

1.一种抗坏血酸衍生物，其由用下述的化1式表示的、在磷酸酯部分具有在2位带支链的烷基的L-抗坏血酸-2-磷酸酯或其盐构成，
[化1]
Figure F200580000747601C00011
式中，R1、R2表示氢原子或在2位具有支链的碳原子数为3～30的烷基，其中，R1＝R2＝氢原子的情况除外，
所述在2位带支链的烷基为2-甲基癸基、2-乙基癸基、2-丙基癸基、2-丁基癸基、2-戊基癸基、2-己基癸基、2-庚基癸基、2-辛基癸基、2-壬基癸基、2-甲基十一烷基、2-乙基十一烷基、2-丙基十一烷基、2-丁基十一烷基、2-戊基十一烷基、2-己基十一烷基、2-庚基十一烷基、2-辛基十一烷基、2-壬基十一烷基、2-癸基十一烷基、2-甲基十二烷基、2-乙基十二烷基、2-丙基十二烷基、2-丁基十二烷基、2-戊基十二烷基、2-己基十二烷基、2-庚基十二烷基、2-辛基十二烷基、2-壬基十二烷基、2-癸基十二烷基、2-十一烷基十二烷基、2-异庚基异十一烷基、或者2-(1，3，3-三甲基正丁基)-5，7，7-三甲基正辛基。
2.如权利要求1所述的抗坏血酸衍生物，其中，
盐是L-抗坏血酸-2-磷酸酯的钠盐、钾盐、镁盐或钙盐。
3.一种权利要求1所述的抗坏血酸衍生物的制造方法，其中，
使以下述的化2表示的支链型烷醇和磷酰氯发生反应，合成用下述的化3式表示的单烷基二氯磷酸酯或用下述的化4式表示的二烷基单氯磷酸酯，使其与5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸发生反应，随后进行酸解，其中所述5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸是通过使L-抗坏血酸和丙酮发生反应而得到的，
[化2]
R-OH
式中，R表示具有支链的碳原子数为3～30的烷基，
[化3]
式中，R表示具有支链的碳原子数为3～30的烷基，
[化4]
Figure F200580000747601C00022
式中，R1、R2表示氢原子或具有支链的碳原子数为3～30的烷基，其中，R1＝R2＝氢原子的情况除外。
4.一种含有权利要求1所述的抗坏血酸衍生物的美白化妆材料。
5.如权利要求4所述的美白化妆材料，其中，
磷酸酯部分具有带支链的烷基的L-抗坏血酸-2-磷酸酯或其盐的含量为0.05～80重量％。
6.一种美白化妆材料，其是由权利要求4所述的美白化妆材料构成的，且pH值被调节为4.0～9.0。
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