JP2012001457A - 抗しわ剤および抗老化性化粧料 - Google Patents
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Abstract
Description
しかし、レチノ−ルやレチノイン酸誘導体は、熱や酸化に対して不安定であり、使用する際には充分に機能できない場合があった。
これらのユビキノン、ユビキノール、レチノールは、水に難溶でかつ酸化され易いという性質を有する物質であるため、皮膚細胞に対する浸透性が低く、不安定であり製剤化が困難であり、リン酸基修飾する技術が知られている(特許文献1)。
本来の健康に有用な生理活性を阻害することなく、熱や酸化に対する安定性を高めるため、それぞれの成分に対して安定化させるための処理工程を設けて配合される製剤よりも効率よく製造できる抗親油性アスコルビン酸誘導体および抗しわ剤となる。
また、この発明の抗しわ剤の油溶性有効成分(レチノール、ユビキノール、またはユビキノン)は、細胞賦活効果、ヒアルロン酸およびコラーゲン産生量を増加させる効果を有し、すなわち「しわ」、「タルミ」の防止効果などの抗老化効果を発揮できる。
さらに、上記のような抗しわ剤を含有する抗老化性化粧料としては、しわを予防または改善して抗老化性を高める化粧料とすることができる。さらにこのような抗老化性化粧料をpH4.0〜9.0に調整することにより、親油性アスコルビン酸誘導体の作用をより効率よく充分に発揮させることができる。
取り出しについては蒸留により単離するか、または上記の非極性溶媒の溶液として次工程へ進んでも良い。
レチノイル類では3,7−ジメチル−9−(2,6,6−トリメチルシクロヘキセ−1−イル)ノナ−2,4,6,8−テトラエン−1−オールとオキシ塩化リンを反応させ、モノレチノイルジクロロフォスフェートである[3,7−ジメチル−9−(2,6,6−トリメチルシクロヘキセ−1−イル)ノナ−2,4,6,8−テトラエン]ジクロロフォスフェートを合成した。
これを別途、L−アスコルビン酸をアセチルクロライドもしくは発煙硫酸などの脱水剤の存在下で、−30℃〜20℃においてアセトンを反応させて得た5,6−O−イソプロピリデン−L−アスコルビン酸と反応させ、生成したレチノイル−2−O−イソプロピリデンアスコルビルホスフェートを塩酸にて加水分解し、洗浄し単離精製して2−[9,13−ジメチル−15−(17,17,21−トリメチルシクロヘキセ−7−イル)ノナ−8,10,12,14−テトラエン]−L−アスコルビルフォスフェート(その化学構造は、化6に後述する13C−NMRにおけるピークの帰属番号を併記した。)を製造した。以下、合成工程毎に詳細に説明する。
窒素置換下、アセトン557.8g(9.6モル)を−5℃に冷却し、28%発煙硫酸54.3g(0.2モル)を滴下し、L−アスコルビン酸176.1g(1.0モル)を仕込む。同温度で17時間反応させ、濾過、冷アセトンにより洗浄し、249.5gの5,6−O−イソプロピリデン−L−アスコルビン酸(純度86.7%)をwetケーキとして得た。
窒素置換下、トルエン540mL及びオキシ塩化リン138.0g(0.9モル)を仕込み、−10℃に冷却する。そこに、3,7−ジメチル−9−(2,6,6−トリメチルシクロヘキセ−1−イル)ノナ−2,4,6,8−テトラエン−1−オール257.8g(0.9モル、1.0モル比)とトリエチルアミン91.1g(0.9モル)の溶液を滴下し、0℃で12時間反応した。25℃に昇温した後、濾過によりトリエチルアミンの塩酸塩を除去し、1007.2gの[3,7−ジメチル−9−(2,6,6−トリメチルシクロヘキセ−1−イル)ノナ−2,4,6,8−テトラエン]ジクロロフォスフェートのトルエン溶液(濃度31.1%)を得た。
窒素置換下、トルエン2000mLに上記の5,6−O−イソプロピリデン−L−アスコルビン酸249.5g(1.0モル)を仕込み、室温でトリエチルアミン202.4gを滴下し、1時間攪拌する。その後、−10℃に冷却し、上記の[3,7−ジメチル−9−(2,6,6−トリメチルシクロヘキセ−1−イル)ノナ−2,4,6,8−テトラエン]ジクロロフォスフェートのトルエン溶液1006.4g(0.9モル)を1時間かけて滴下し、同温度で14時間攪拌する。得られた反応マスに6.7%の塩酸水溶液12312gを加え、35℃で4時間加水分解を行い、トルエン層を10%塩酸/7.1%塩化ナトリウム水溶液1000gで2回洗浄した後、更に20%塩化ナトリウム水溶液で1回洗浄した。そして、トルエン層についてカラムクロマトを行い、分取したフラクションを減圧濃縮(35℃、2Torr)によりトルエンを留去し、338.9gの2−[3,7−ジメチル−9−(2,6,6−トリメチルシクロヘキセ−1−イル)ノナ−2,4,6,8−テトラエン]−L−アスコルビルホスフェート(純度90.4%)を得た。収率は62.1%(対L−アスコルビン酸)であった。
製造例1において、3,7−ジメチル−9−(2,6,6−トリメチルシクロヘキセ−1−イル)ノナ−2,4,6,8−テトラエンの代わりにユビキノール類である2,3−ジメトキシ−5−メチル−6−デカプレニル−1,4−ジヒドロキシベンゼンを用いたこと以外は実施例1と全く同様の方法で化合物を得た。なお、得られた化合物の分子構造を下記の化7の式に示し、その分子構造を赤外線吸収スペクトル(IR)および核磁気構造スペクトル(1H−NMR、13C−NMR)によって同定し、所期した分子構造のアスコルビン酸誘導体である2−(8,9−ジメトキシ−10−メチル−11−デカプレニル−ヒドロキシベンゼン)−L−アスコルビルフォスフェートであることを確認した。なお、ピークの位置と対応する基または炭素原子の結果による同定については、実施例1を代表例とし、その記載を省略した。
2−(12−メトキシ−9−メチル−10−デカプレニル−8,11−ベンゾキノン)−L−アスコルビルフォスフェートのナトリウム塩を以下の方法で製造した。
3,7−ジメチル−9−(2,6,6−トリメチルシクロヘキセ−1−イル)ノナ−2,4,6,8−テトラエンの代わりにユビキノン類である2−ヒドロキシ−3−メトキシ−5−メチル−6−デカプレニル−1,4−ベンゾキノンを用いたこと以外は製造例1と全く同様の方法で、2−(12−メトキシ−9−メチル−10−デカプレニル−8,11−ベンゾキノン)−L−アスコルビルフォスフェートの反応マスを得て、その反応マスに6.7%の塩酸水溶液12312gを加え、35℃で4時間加水分解を行い、トルエン層を10%塩酸/7.1%塩化ナトリウム水溶液1000gで2回洗浄した後、更に20%塩化ナトリウム水溶液で1回洗浄した。
ヒト正常線維芽細胞を5%子牛血清(FBS)含有DMEMを用いて96穴マイクロプレートにほぼコンフルエントになるように播種し、播種24時間後に100μgの濃度の試料(表3参照)を含有した0.5%FBS含有DMEMと交換した。陽性コントロールとして100μgアスコルビン酸リン酸マグネシウムを用いた。72時間、試料含有培地で培養したのち、培地を回収してELISAに供した。細胞は0.1% Triton X−100溶液にて溶解したのち、Lowry法を用いてタンパク量を定量した。コラーゲンのELISAは、Procollagen type I C-peptide(PIP) Kit (タカラバイオ株式会社)を用いて測定した。
試験結果のコラーゲン産生率を表3に示した。表3の結果からも明らかなように、アスコルビン酸誘導体の製造例1〜3は、未添加の場合と比べて明らかにコラーゲン量が増大した。
以下の表4に示す配合割合でアスコルビン酸誘導体の化粧料組成物(化粧水)を調製し、しわの悩みを持つ被験者を一群20名とし、各化粧料を毎日、朝と夜、3ヶ月間塗布使用させ、3ヶ月後に累積塗布効果を以下の判定基準により自己判定させ、さらに判定結果を以下の基準で評価し、表4中に併記した。
有効:しわが少し目立たなくなった。
やや有効:しわがやや目立たなくなった。
無効:変化なし。
◎:被験者のうち著効、有効の示す割合(有効率)が80%以上。
○:被験者のうち著効、有効の示す割合(有効率)が60%以上80%未満。
△:被験者のうち著効、有効の示す割合(有効率)が40%以上60%未満。
×:被験者のうち著効、有効の示す割合(有効率)が40%未満。
2−(2−ヘキシルデシル)−L−アスコルビルフォスフェート 5.0
グリセリン 5.0
1,3−ブチレングリコール 5.0
ジプロピレングリコール 5.0% 5.0
ヒアルロン酸ナトリウム1%水溶液 5.0
POE(40)硬化ヒマシ油 1.5
防腐剤 適量
精製水 残余
2−(2−ヘキシルデシル)−L−アスコルビルフォスフェート 5.0
グリセリン 5.0
エタノール 5.0
水酸化ナトリウム 0.5
カルボキシビニルポリマー 0.8
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
2−(2−ヘプチルウンデシル)−L−アスコルビルフォスフェート 10.0
1,3−ブチレングリコール 10.0
カルボキシビニルポリマー 0.3
スクワラン 5.0
セタノール 0.6
L−アルギニン 0.3
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
2−ビス(2−オクチルドデシル)−L−アスコルビルフォスフェート 10.0
1,3−ブチレングリコール 10.0
カルボキシビニルポリマー 0.4
スクワラン 5.0
セタノール 3.0
ミツロウ 3.0
L−アルギニン 0.3
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
Claims (7)
- レチノイル残基が、3,7−ジメチル−9−(2,6,6−トリメチルシクロヘキセ−1−イル)ノナ−2,4,6,8−テトラエニルであり、ユビキノール残基が2,3−ジメトキシ−6−デカプレニル−ヒドロキシベンゾイルであり、ユビキノン残基が2−メトキシ−6−デカプレニル−1,4−ベンゾキノニルである請求項1に記載の抗しわ剤。
- 親油性アスコルビン酸誘導体の塩が、親油性アスコルビン酸誘導体のナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩である請求項1または2に記載の抗しわ剤。
- 親油性アスコルビン酸誘導体を有効成分として0.05〜80質量%含有する請求項1〜3のいずれかに記載の抗しわ剤。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の抗しわ剤を含有する抗老化性化粧料。
- 請求項5に記載された抗老化性化粧料からなり、pH4.0〜9.0に調整された抗老化性化粧料。
- 下記の化2で示される親油性有機アルコールと、オキシ塩化リンとを反応させて、下記の化3の式で示されるジクロロフォスフェートまたは化4の式で示されるモノクロロフォスフェートを合成し、これを別途、L−アスコルビン酸とアセトンを反応させて得た5,6−O−イソプロピリデン−L−アスコルビン酸と反応させ、その後に酸加水分解することによって下記の化5の式で表わされる親油性アスコルビン酸誘導体を得て、この親油性アスコルビン酸誘導体を有効成分として配合する抗しわ剤の製造方法。
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