CN1803782A - 4－甲基－5－羟甲基噻唑的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种4－甲基－5－羟甲基噻唑的合成方法，包括如下步骤：以硼氢化钠或硼氢化钾作为还原剂，4－甲基－5－噻唑甲酸酯在碱催化剂作用下在有机溶剂中于－20～100℃进行还原反应，后处理即得所述产物。本发明与现有技术相比，具有以下优点：1)工艺条件简便、合理，不需要使用无水溶剂；2)加水即可中止反应，不需要使用酸或碱，并从根本上消除了传统工艺反应后处理麻烦、三废污染严重等问题。因此，本发明具有操作简单安全，反应收率高，生产成本低，基本无三废，具有较大的实施价值和社会经济效益。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法。
(二)背景技术
4-甲基-5-羟甲基噻唑(I)是合成第三代头孢类抗菌药头孢妥仑匹酯(III)的重要中间体。
现有技术中，4-甲基-5-羟甲基噻唑(I)的化学合成方法是用路易斯酸/硼氢化钠或硼氢化钾体系还原4-甲基噻唑-5-甲酸酯(II)制得。例如：US0204095(2003)和中国公开专利CN1628108A均报道了用硼氢化钠/三氯化铝体系来还原4-甲基噻唑-5-甲酸酯(II)，得到4-甲基-5-羟甲基噻唑(I)，但该方法的局限性主要在于：1)反应需要无水条件，制备无水溶剂的成本高，危险性大；2)分离提纯时需要消耗大量的盐酸和氢氧化钠，并且因产生大量絮状沉淀的铝盐而导致后处理麻烦，工业化生产成本高。
(三)发明内容
本发明目的在于提供一种操作简便、生产成本低、反应收率高、基本无三废的4-甲基-5-羟甲基噻唑的化学合成方法。
本发明所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑如式(I)所示，所述的合成方法包括如下步骤：以硼氢化钠或硼氢化钾作为还原剂，如式(II)的4-甲基-5-噻唑甲酸酯在碱催化剂作用下在有机溶剂中于-20～100℃进行还原反应，后处理即得所述产物；
其中式(II)中R为C1～C4的烃基，所述的碱催化剂为无机金属碱或有机胺，如下列之一：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化铝、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二乙基正丙胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、N，N-二丙基苯胺。
所述合成方法的反应式为：
或
所述的R优选为下列之一：甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基。
所述的有机溶剂可以是烃类、醇类、卤代烃类、醚类化合物或它们的任意组合的混合物，优选为下列之一或一种以上的任意组合：正戊烷、环戊烷、正己烷、环己烷、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、正戊醇、异戊醇、新戊醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、1，4-二氧六环、乙二醇二甲醚、-甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二硫化碳、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、吡啶。所述的有机溶剂用量一般为4-甲基-5-噻唑甲酸酯质量的2～20倍，优选为5～10倍。
所述的还原反应温度优选为60～80℃；所述的反应时间一般为1～24小时，优选为4～8小时。
所述的4-甲基-5-噻唑甲酸酯∶还原剂∶碱催化剂的投料摩尔比一般为1∶1.0～6.0∶0.01～0.2；进一步，当所述的还原剂为硼氢化钠时，所述的4-甲基-5-噻唑甲酸酯∶硼氢化钠∶碱催化剂的投料摩尔比优选为1∶1.0～1.5∶0.05～0.1，当所述还原剂为硼氢化钾时，所述的4-甲基-5-噻唑甲酸酯∶硼氢化钾∶碱催化剂的投料摩尔比为1∶1.5～2.0∶0.1～0.15。
本发明所述的合成方法优选包括如下步骤∶将4-甲基-5-噻唑甲酸酯溶于所述的有机溶剂，加入碱催化剂，在-20～100℃加入硼氢化钠或硼氢化钾，搅拌1～24小时，加水终止反应，用乙醚或乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，减压蒸出有机溶剂后，再减压蒸馏即得4-甲基-5-羟甲基噻唑黄色油状液体。
本发明与现有技术相比，具有以下优点：1)工艺条件简便、合理，不需要使用无水溶剂；2)加水即可中止反应，不需要使用酸或碱，并从根本上消除了传统工艺反应后处理麻烦、三废污染严重等问题。因此，本发明具有操作简单安全，反应收率高，生产成本低，基本无三废，具有较大的实施价值和社会经济效益。
(四)具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
其投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶3.0∶0.2，催化剂为吡啶，有机溶剂为乙醇，其用量为4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯质量数的10倍。
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的500mL四口烧瓶内，室温下依次加入4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯31.4g(0.2mol)、催化剂3.16g(0.04mol)、乙醇314g、硼氢化钾32.4g(0.6mol)，开启搅拌，在65～70℃下搅拌反应6小时，TLC跟踪监测(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1)。反应结束后冷却至室温，将反应液缓慢倾入200ml冰水中，减压下回收溶剂后，水层用乙酸乙酯提取(3×300mL)，所得有机层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压回收溶剂后减压蒸馏得到黄色油状物20.6g(115-118℃/5mmHg)，收率80％，HPLC纯度99.5％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ“8.58(s，1H)，4.79(s，2H)，3.78(brs，1H)，2.36(s，3H).
实施例2
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶1.5∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯投料量为31.4g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为16.2g(0.3mol)，催化剂为吡啶，其用量为3.16g(0.04mol)，乙醇为溶剂，其用量为314g，即4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯质量数的10倍。反应温度为65～70℃，反应时间为12小时，其它操作同实施例1，产品收率为74％，纯度为99.3％。
实施例3
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶1.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯投料量为31.4g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为10.8g(0.2mol)，催化剂为吡啶，其用量为3.16g(0.04mol)，乙醇为溶剂，其用量为314g，即4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯质量数的10倍。反应温度为65～70℃，反应时间为12小时，其它操作同实施例1，产品收率为70％，纯度为99.6％。
实施例4
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶1.5∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯投料量为31.4g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为16.2g(0.3mol)，催化剂为吡啶，其用量为3.16g(0.04mol)，四氢呋喃为溶剂，其用量为314g，即4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯质量数的10倍。反应温度为65～70℃，反应时间为12小时，其它操作同实施例1，产品收率为74％，纯度为99.3％。
实施例5
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶1.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯投料量为31.4g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为10.8g(0.2mol)，催化剂为吡啶，其用量为3.16g(0.04mol)，乙二醇二甲醚为溶剂，其用量为157g，即4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯质量数的5倍。反应温度为75～80℃，反应时间为4小时，其它操作同实施例1，产品收率为75％，纯度为99.1％。
实施例6
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶3.0∶0.02。4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯投料量为34.2g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为32.4g(0.6mol)，催化剂为氢氧化钠，其用量为0.16g(0.004mol)，异丙醇为溶剂，其用量为342g，即4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯质量数的10倍。反应温度为75～80℃，反应时间为2小时，其它操作同实施例1，产品收率为71％，纯度为99.3％。
实施例7
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶2.0∶0.02。4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯投料量为34.2g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为21.6g(0.4mol)，催化剂为氢氧化钠，其用量为0.16g(0.004mol)，异丙醇为溶剂，其用量为342g，即4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯质量数的10倍。反应温度为75～80℃，反应时间为2小时，其它操作同实施例1，产品收率为75％，纯度为99.3％。
实施例8
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶1.0∶0.02。4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯投料量为34.2g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为10.8g(0.2mol)，催化剂为氢氧化钠，其用量为0.16g(0.004mol)，异丙醇为溶剂，其用量为342g，即4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯质量数的10倍。反应温度为75～80℃，反应时间为2小时，其它操作同实施例1，产品收率为70％，纯度为99.0％。
实施例9
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶3.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯投料量为37.0g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为22.8g(0.6mol)，催化剂为吡啶，其用量为3.16g(0.04mol)，丙醇为溶剂，其用量为724g，即4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯质量数的20倍。反应温度为75～80℃，反应时间为2小时，其它操作同实施例1，产品收率为74％，纯度为99.0％。
实施例10
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶2.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯投料量为37.0g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为15.2g(0.4mol)，催化剂为吡啶，其用量为3.16g(0.04mol)，丙醇为溶剂，其用量为362g，即4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯质量数的10倍。反应温度为75～80℃，反应时间为6小时，其它操作同实施例1，产品收率为72％，纯度为99.0％。
实施例11
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶1.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯投料量为37.0g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为7.6g(0.2mol)，催化剂为吡啶，其用量为3.16g(0.04mol)，丙醇为溶剂，其用量为181g，即4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯质量数的5倍。反应温度为75～80℃，反应时间为6小时，其它操作同实施例1，产品收率为67％，纯度为99.1％。
实施例12
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶3.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯投料量为31.4g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为22.8g(0.6mol)，催化剂为氢氧化钠，其用量为1.6g(0.04mol)，异丙醇为溶剂，其用量为628g，即4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯质量数的20倍。反应温度为75～80℃，反应时间为6小时，其它操作同实施例1，产品收率为78％，纯度为99.2％。
实施例13
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶3.0∶0.1。4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯投料量为31.4g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为22.8g(0.6mol)，催化剂为氢氧化钠，其用量为0.8g(0.02mol)，异丙醇为溶剂，其用量为628g，即4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯质量数的20倍。反应温度为75～80℃，反应时间为8小时，其它操作同实施例1，产品收率为79％，纯度为99.0％。
实施例14
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶3.0∶0.02。4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯投料量为31.4g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为22.8g(0.6mol)，催化剂为氢氧化钠，其用量为0.16g(0.004mol)，异丙醇为溶剂，其用量为628g，即4-甲基噻唑-5-甲酸甲酯质量数的20倍。反应温度为75～80℃，反应时间为6小时，其它操作同实施例1，产品收率为78％，纯度为99.2％。
实施例15
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶1.5∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯投料量为37.0g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为11.4g(0.3mol)，催化剂为氢氧化钠，其用量为1.6g(0.04mol)，丙醇为溶剂，其用量为362g，即4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯质量数的10倍。反应温度为75～80℃，反应时间为6小时，其它操作同实施例1，产品收率为75％，纯度为99.4％。
实施例16
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶1.5∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯投料量为37.0g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为1114(0.3mol)，催化剂为氢氧化钠，其用量为1.6g(0.04mol)，丙醇为溶剂，其用量为362g，即4-甲基噻唑-5-甲酸正丙酯质量数的10倍。反应温度为75～80℃，反应时间为6小时，其它操作同实施例1，产品收率为78％，纯度为99.2％。
实施例17
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸叔丁酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶1.5∶0.1。4-甲基噻唑-5-甲酸叔丁酯投料量为39.8g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为16.2g(0.3mol)，催化剂为三乙胺，其用量为2.02g(0.02mol)，叔丁醇为溶剂，其用量为278.6g，即4-甲基噻唑-5-甲酸叔丁酯质量数的7倍。反应温度为80～85℃，反应时间为24小时，其它操作同实施例1，产品收率为78％，纯度为99.3％。
实施例18
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸异丙酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶1.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸异丙酯投料量为37.0g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为11.4g(0.3mol)，催化剂为哌啶，其用量为3.4g(0.04mol)，1，4-二氧六环为溶剂，其用量为185g，即4-甲基噻唑-5-甲酸异丙酯质量数的5倍。反应温度为70～75℃，反应时间为6小时，其它操作同实施例1，产品收率为75％，纯度为99.2％。
实施例19
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸正丁酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶2.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸正丁酯投料量为39.8g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为15.2g(0.4mol)，催化剂为碳酸钾，其用量为3.96g(0.04mol)，四氢呋喃为溶剂，其用量为398g，即4-甲基噻唑-5-甲酸正丁酯质量数的10倍。反应温度为60～65℃，反应时间为12小时，其它操作同实施例1，产品收率为65％，纯度为99.2％。
实施例20
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸正丁酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶2.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸正丁酯投料量为39.8g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为15.2g(0.4mol)，催化剂为氢氧化钾，其用量为2.24g(0.04mol)，1，4-二氧六环为溶剂，其用量为398g，即4-甲基噻唑-5-甲酸正丁酯质量数的10倍。反应温度为60～65℃，反应时间为12小时，其它操作同实施例1，产品收率为65％，纯度为99.2％。
实施例21
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸异丁酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶3.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸异丁酯投料量为39.8g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为32.4g(0.6mol)，催化剂为氢氧化钾，其用量为2.24g(0.04mol)，1，4-二氧六环为溶剂，其用量为398g，即4-甲基噻唑-5-甲酸异丁酯质量数的10倍。反应温度为70～75℃，反应时间为12小时，其它操作同实施例1，产品收率为81％，纯度为99.2％。
实施例22
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸环丙基酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶1.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸环丙基酯投料量为37.0g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为11.4g(0.3mol)，催化剂为哌啶，其用量为3.4g(0.04mol)，1，4-二氧六环为溶剂，其用量为185g，即4-甲基噻唑-5-甲酸环丙基酯质量数的5倍。反应温度为70～75℃，反应时间为24小时，其它操作同实施例1，产品收率为75％，纯度为99.3％。
实施例23
投投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸环丙基酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶1.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸环丙基酯投料量为37.0g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为11.4g(0.3mol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为2.92g(0.04mol)，四氢呋喃为溶剂，其用量为185g，即4-甲基噻唑-5-甲酸环丙基酯质量数的5倍。反应温度为70～75℃，反应时间为8小时，其它操作同实施例1，产品收率为77％，纯度为99.6％。
实施例24
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸异丙酯∶硼氢化钠∶催化剂＝1∶1.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸异丙酯投料量为37.0g(0.2mol)，硼氢化钠投料量为11.4g(0.3mol)，催化剂为碳酸钠，其用量为4.0g(0.04mol)，甲醇为溶剂，其用量为185g，即4-甲基噻唑-5-甲酸异丙酯质量数的5倍。反应温度为60～65℃，反应时间为10小时，其它操作同实施例1，产品收率为75％，纯度为99.2％。
实施例25
投料摩尔比为4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯∶硼氢化钾∶催化剂＝1∶3.0∶0.2。4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯投料量为34.2g(0.2mol)，硼氢化钾投料量为32.4g(0.6mol)，催化剂为浓氨水，其用量为1.4g(0.04mol)，乙醇为溶剂，其用量为342g，即4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯质量数的10倍。反应温度为75～80℃，反应时间为12小时，其它操作同实施例1，产品收率为78％，纯度为99.1％。
Claims (10)
1、一种如式(I)的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，包括如下步骤：以硼氢化钠或硼氢化钾作为还原剂，如式(II)的4-甲基-5-噻唑甲酸酯在碱催化剂作用下在有机溶剂中于-20～100℃进行还原反应，后处理即得所述产物；
其中式(II)中R为C1～C4的烃基，所述的碱催化剂为无机金属碱或有机胺。
2、如权利要求1所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的碱催化剂为下列之一：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化铝、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二乙基正丙胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、N，N-二丙基苯胺。
3、如权利要求1所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的R为下列之一：甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基。
4、如权利要求1所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列之一或一种以上的任意组合：正戊烷、环戊烷、正己烷、环己烷、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、正戊醇、异戊醇、新戊醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、1，4-二氧六环、乙二醇二甲醚、一甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二硫化碳、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、吡啶。
5、如权利要求1所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的还原反应温度为60～80℃，所述的反应时间为4～8小时。
6、如权利要求1～5之一所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的4-甲基-5-噻唑甲酸酯∶还原剂∶碱催化剂的投料摩尔比为1∶1.0～6.0∶0.01～0.2；所述的有机溶剂用量为4-甲基-5-噻唑甲酸酯质量的2～20倍。
7、如权利要求6所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的还原剂为硼氢化钠，所述的4-甲基-5-噻唑甲酸酯∶硼氢化钠∶碱催化剂的投料摩尔比为1∶1.0～1.5∶0.05～0.1。
8、如权利要求6所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的还原剂为硼氢化钾，所述的4-甲基-5-噻唑甲酸酯∶硼氢化钾∶碱催化剂的投料摩尔比为1∶1.5～2.0∶0.1～0.15。
9、如权利要求6所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂的用量为4-甲基-5-噻唑甲酸酯质量的5～10倍。
10、如权利要求1所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步骤：将4-甲基-5-噻唑甲酸酯溶于所述的有机溶剂，加入碱催化剂，在-20～100℃加入硼氢化钠或硼氢化钾，搅拌1～24小时，加水终止反应，用乙醚或乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，减压蒸出有机溶剂后，再减压蒸馏即得4-甲基-5-羟甲基噻唑黄色油状液体。
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