CN102643168B - 3,3-二苯基丙醇的制备方法 - Google Patents
3,3-二苯基丙醇的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102643168B CN102643168B CN201210112039.3A CN201210112039A CN102643168B CN 102643168 B CN102643168 B CN 102643168B CN 201210112039 A CN201210112039 A CN 201210112039A CN 102643168 B CN102643168 B CN 102643168B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diphenyl
- propyl alcohol
- benzene
- preparation
- propionic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明提供了一种3，3-二苯基丙醇的制备方法，该方法包括以下步骤：1)以肉桂酸和苯为原料，在离子液体氯代1-甲基-3-丁基咪唑-三氯化铝的作用下回流反应2～4小时，制得3，3-二苯基丙酸；2)将制得的3，3-二苯基丙酸溶于醚类溶剂，在硼氢化钠/碘的作用下反应2～4小时，经提纯制得3，3-二苯基丙醇。本发明的原料成本低廉，反应条件温和，经两步反应制得3，3-二苯基丙醇，方法简单，易操作，收率高，产品质量稳定可靠，且对环境无污染，是一种绿色的合成方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种有机合成中间体的制备方法，具体是指一种3，3-二苯基丙醇的制备方法。
背景技术
3，3-二苯基丙醇，又名1-羟基-3，3-二苯基丙烷，作为一种有机合成中间体，主要用于医药、化工领域。如在医药方面，3，3-二苯基丙醇应用于制备心血管药物乳酸普尼拉明，具有成本低，收率高，副作用小等优点。
目前，3，3-二苯基丙醇的方法主要采用肉桂酸在无水三氯化铝参与下与苯烃化反应，生成3，3-二苯基丙酸，再将3，3-二苯基丙酸与乙醇在浓硫酸作用下酯化，然后以乙醇和金属钠还原得3，3-二苯基丙醇的三步合成法。但是，此工艺操作步骤多，生产条件差，在合成过程中又相继采用了浓硫酸、金属钠等催化剂，使反应不易控制，产品收率低，后处理麻烦，成本高且污染严重，不符合绿色生产要求。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种成本低、操作简便的3，3-二苯基丙醇的方法。
为实现上述发明目的，本发明所提供3，3-二苯基丙醇的制备方法，按照以下步骤进行：
1)以肉桂酸和苯为原料，所述肉桂酸∶苯的摩尔比为1∶2～10，在离 子液体氯代1-甲基-3-丁基咪唑/三氯化铝([bmim]Cl/AlCl3)的作用下回流反应2～4小时，制得3，3-二苯基丙酸；
2)将制得的3，3-二苯基丙酸溶于醚类溶剂中，在硼氢化钠/碘的作用下反应2～4小时，经提纯制得3，3-二苯基丙醇。
本发明制备3，3-二苯基丙醇的较优方法，如下：
1)以肉桂酸和苯为原料，先将苯与离子液体氯代1-甲基-3-丁基咪唑/三氯化铝([bmim]Cl/AlCl3)混合，升温至70～80℃，然后分批次加入肉桂酸，回流反应2～4小时；反应完毕，加水搅匀后静置分层，水相为离子液体与水的混合液，经减压蒸馏除水后循环使用，有机相经减压蒸馏回收未反应的苯，所得固体为粗品，用甲醇重结晶，干燥，制得3，3-二苯基丙酸；
2)将制得的3，3-二苯基丙酸溶于醚类溶剂，室温下分批次加入硼氢化钠，搅拌，至氢气完全放出；滴加碘与醚类溶剂的混合溶液，待不再有气体产生，继续反应2～4小时；缓慢加入稀盐酸中和，用乙醚萃取，萃取液依次用稀的氢氧化钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，再经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏回收乙醚和醚类溶剂，制得3，3-二苯基丙醇。
本发明的离子液体[bmim]Cl/AlCl3是由两摩尔的无水氯化铝与一摩尔的[bmim]Cl反应制得的。
本发明中，所说步骤1)中，所述肉桂酸∶苯的摩尔比为1∶8～10。所述离子液体[bmim]Cl/AlCl3的用量为肉桂酸与苯的质量之和的25％～40％。
本发明中，所说步骤2)中，所述醚类溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚或1，4-二氧六环。所加入醚类溶剂的体积与所述3，3-二苯基丙酸的质量的比为5～10毫升：1克。所述3，3-二苯基丙酸∶硼氢化钠∶碘的摩尔比为1∶1.1～1.5∶0.5～0.8。
本发明的3，3-二苯基丙醇合成反应式如下：
本发明中3，3-二苯基丙醇的制备是以肉桂酸和苯为原料，经两步反应合成3，3-二苯基丙醇。首先肉桂酸与苯在离子液体[bmim]Cl/AlCl3为催化剂的作用下烃化反应生成3，3-二苯基丙酸，再在硼氢化钠/碘的催化作用下还原反应而制得。
从肉桂酸的结构式可以看到，双键上连一个较强的吸电子基团羧基。在酸性离子液体[bmim]Cl/AlCl3作用下，使羰基上的氧带部分负电荷，由于羰基双键与相邻的碳碳双键之间的共轭作用，使得羧基的β位碳带上部分正电荷，易于与苯环结合，有助于目的产物的生成。
另外，在还原反应中，本发明采用了价格便宜的硼氢化钠为还原剂。羧酸作为一类较难还原的物质，采用硼氢化钠不能直接还原，但在碘的作用下还原性大大增强，使反应得以顺利进行。
本发明的有益效果：本发明相对现有技术具有以下优点：
1、本发明中采用酸性离子液体[bmim]Cl/AlCl3代替三氯化铝、氢氟酸、浓硫酸等其他酸性催化剂催化烃化反应，具有较高的烯烃转化率和产品选择性、反应速率快、产物易分离、离子液体容易回收再利用等优点，离子液体在循环使用5次后，仍然保持着较好的催化活性，降低了生产成本，提高了经济效益；
2、本发明采用的溶剂四氢呋喃、乙二醇二甲醚或1，4-二氧六环均为优良的非质子型极性溶剂，可促进反应的进行，提高产品收率；
3、本发明的原料成本低廉，反应条件温和，经两步反应制得3，3-二苯基丙醇，方法简单，易操作，收率高，两步生产的3，3-二苯基丙醇总收率在75％以上(按肉桂酸计)，产品质量稳定可靠，且对环境无污染，是一种绿色的合成方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐述本发明。以下实施例仅是用于对本发明的进一步具体描述，而不是用于对本发明要求保护范围的限定。
实施例1
1)3，3-二苯基丙酸(III)的制备：
将31.2克(0.4摩尔)苯与9.7克[bmim]Cl/AlCl3离子液体混合，升温至70～80℃，在0.5小时内分4批次加入7.4克(0.05摩尔)肉桂酸；加毕，升温回流反应2小时；反应完毕，加水50毫升，搅匀后静置分层，水相为离子液体与水的混合液，经减压蒸馏除水后循环使用；有机相经减压蒸馏回收未反应的苯，所得固体为粗品，用甲醇重结晶，干燥得3，3-二苯基丙酸9.1克(0.04摩尔)，产率为80.4％。
2)3，3-二苯基丙醇(I)的制备：
将9.1克(0.04摩尔)3，3-二苯基丙酸加入30毫升无水四氢呋喃中，室温下在20分钟内分2批次加入1.7克(0.044摩尔)硼氢化钠，搅拌，至氢气完全放出；滴加5.1克(0.02摩尔)碘与20毫升无水四氢呋喃的混合溶液，待不再有气体产生，继续反应2小时；缓慢加入稀盐酸中和，用乙醚(50毫升×2)萃取，萃取液用稀的氢氧化钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，常压蒸馏回收乙醚和四氢呋喃，得产品3，3-二苯基丙醇8.1克，含量为98.7％，产率为94.1％。
实施例2
1)3，3-二苯基丙酸(III)的制备：
将70.3克(0.9摩尔)苯与25.5克[bmim]Cl/AlCl3离子液体混合，升温至70～80℃，在1.0小时内分5批次加入14.8克(0.1摩尔)肉桂酸；加毕，升温回流反应4小时；反应完毕，加水100毫升，搅匀后静置分层，水相为离子液体与水的混合液，经减压蒸馏除水后循环使用；有机相经减压蒸馏回收未反应的苯，所得固体为粗品，用甲醇重结晶，干燥得3，3-二苯基丙酸18.5克(0.082摩尔)，产率为81.8％。
2)3，3-二苯基丙醇(I)的制备：
将18.5克(0.082摩尔)3，3-二苯基丙酸加入60毫升无水乙二醇二甲醚中，室温下在40分钟内分3批次加入3.7克(0.098摩尔)硼氢化钠，搅拌，至氢气完全放出；滴加12.5克(0.049摩尔)碘与40毫升无水乙二醇二甲醚的混合溶液，待不再有气体产生，继续反应2.5小时；缓慢加入稀盐酸中和，用乙醚(100毫升×2)萃取，萃取液用稀的氢氧化钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏回收乙醚和乙二醇二甲醚，得产品3，3-二苯基丙醇16.8克，含量为98.8％，产率为95.4％。
实施例3
1)3，3-二苯基丙酸(III)的制备：
将156.2克(2.0摩尔)苯与65.0克[bmim]Cl/AlCl3离子液体混合，升温至70～80℃，在1.0小时内分5批次加入29.6克(0.2摩尔)肉桂酸；加毕，升温回流反应3小时；反应完毕，加水200毫升，搅匀后静置分层，水相为离子液体与水的混合液，经减压蒸馏除水后循环使用；有机相经减 压蒸馏回收未反应的苯，所得固体为粗品，用甲醇重结晶，干燥得3，3-二苯基丙酸37.2克(0.164摩尔)，产率为82.2％。
2)3，3-二苯基丙醇(I)的制备：
将37.2克(0.164摩尔)3，3-二苯基丙酸加入120毫升无水乙二醇二甲醚中，室温下在30分钟内分2批次加入8.1克(0.213摩尔)硼氢化钠，搅拌，至氢气完全放出；滴加29.1克(0.115摩尔)碘与80毫升无水乙二醇二甲醚的混合溶液，待不再有气体产生，继续反应3小时；缓慢加入稀盐酸中和，用乙醚(200毫升×2)萃取，萃取液用稀的氢氧化钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏回收乙醚和乙二醇二甲醚，得产品3，3-二苯基丙醇34.2克，含量为98.5％，产率为96.8％。
实施例4
1)3，3-二苯基丙酸(III)的制备：
将78.1克(1.0摩尔)苯与37.2克[bmim]Cl/AlCl3离子液体混合，升温至70～80℃，在0.5小时内分4批次加入14.8克(0.1摩尔)肉桂酸；加毕，升温回流反应2小时；反应完毕，加水100毫升，搅匀后静置分层，水相为离子液体与水的混合液，经减压蒸馏除水后循环使用；有机相经减压蒸馏回收未反应的苯，所得固体为粗品，用甲醇重结晶，干燥得3，3-二苯基丙酸18.4克(0.081摩尔)，产率为81.3％。
2)3，3-二苯基丙醇(I)的制备：
将18.4克(0.081摩尔)3，3-二苯基丙酸加入60毫升无水1，4-二氧六环中，室温下在40分钟内分3批次加入4.3克(0.113摩尔)硼氢化钠，搅拌，至氢气完全放出；滴加16.4克(0.065摩尔)碘与40毫升无水1，4-二氧六 环的混合溶液，待不再有气体产生，继续反应3小时；缓慢加入稀盐酸中和，用乙醚(100毫升×2)萃取，萃取液用稀的氢氧化钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏回收乙醚和1，4-二氧六环，得产品3，3-二苯基丙醇16.4克，含量为98.6％，产率为94.0％。
对比例1
1)3，3-二苯基丙酸(III)的制备：将14.8克(0.1摩尔)肉桂酸加入80.0毫升(0.9摩尔)苯中，搅拌溶解，在1.5～2.5小时内分批加入18.7克(0.14摩尔)无水AlCl3(如4～5次)，使温度保持在16～24℃；加毕，保持在22～26℃反应2～4小时后，滴加配制为15％(w)的稀盐酸(HCl的量为0.25摩尔)；滴毕，升温回流反应2～3小时；反应完毕，降温，静置分去水相，减压回收苯，得白色固体为粗品。用甲醇重结晶，干燥得3，3-二苯基丙酸15.1克(0.067摩尔)，产率为66.7％。
2)3，3-二苯基丙酸乙酯的制备：将15.1克(0.067摩尔)3，3-二苯基丙酸加入18.5克(0.4摩尔)乙醇中搅拌溶解，再缓慢滴加3.4克(0.034摩尔)浓硫酸；滴毕，升温回流反应6～8小时，继续蒸馏回收乙醇；加5％碳酸钠溶液中和至pH7～7.5，搅匀静置分层，分去水层，再水洗两次，用无水硫酸镁干燥，得产品3，3-二苯基丙酸乙酯15.5克(0.061摩尔)，产率为91.0％。
3)3，3-二苯基丙醇(I)的制备：将15.5克(0.061摩尔)3，3-二苯基丙酸乙酯加入100毫升无水乙醇中，室温下分批加入2.0克(0.085摩尔)金属钠，搅拌，至氢气完全放出，继续反应3小时；缓慢加入稀盐酸中和，用乙醚(50毫升×2)萃取，萃取液用稀的氢氧化钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，常压蒸馏回收乙醚和乙醇，得产品3，3-二苯 基丙醇10.9克，含量为98.1％，产率为82.6％。
从对比例1可以看到，在第一步烃化反应中，以通常使用的无水三氯化铝/稀盐酸为催化剂，同以离子液体为催化剂的反应相比，产品收率低15％左右；增加的酯化反应，使生产成本增大，总收率降低；以金属钠为催化剂的还原反应中，因反应中必须完全无水，不易控制，且其催化活性也较硼氢化钠和碘体系低，目的物产率也只在80％左右。采用三步法合成3，3-二苯基丙醇总收率仅为50.1％(按肉桂酸计)，而本发明采用两步合成3，3-二苯基丙醇总收率在75％以上(按肉桂酸计)，且生产成本低，能耗少，反应条件温和，有利于工业化生产。
Claims (6)
1.一种3,3-二苯基丙醇的制备方法，按照以下步骤进行：
1）以肉桂酸和苯为原料，先将苯与离子液体氯代1-甲基-3-丁基咪唑/三氯化铝混合，升温至70～80℃，然后分批次加入肉桂酸，回流反应2～4小时；反应完毕，加水搅匀后静置分层，水相为离子液体与水的混合液，经减压蒸馏除水后循环使用，有机相经减压蒸馏回收未反应的苯，所得固体为粗品，用甲醇重结晶，干燥，制得3,3-二苯基丙酸；
2）将制得的3,3-二苯基丙酸溶于醚类溶剂，所述醚类溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚或1,4-二氧六环，室温下分批次加入硼氢化钠，搅拌，至氢气完全放出；滴加碘与醚类溶剂的混合溶液，待不再有气体产生，继续反应2～4小时；缓慢加入稀盐酸中和，用乙醚萃取，萃取液依次用稀的氢氧化钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，再经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏回收乙醚和醚类溶剂，制得3,3-二苯基丙醇。
2.根据权利要求1所述3,3-二苯基丙醇的制备方法，其特征在于：所述离子液体氯代1-甲基-3-丁基咪唑/三氯化铝是由两摩尔的无水氯化铝与一摩尔的氯代1-甲基-3-丁基咪唑反应制得。
3.根据权利要求1所述3,3-二苯基丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤1）中，所述肉桂酸：苯的摩尔比为1：8～10。
4.根据权利要求1所述3,3-二苯基丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤1）中，所述离子液体的用量为肉桂酸与苯的质量之和的25%～40%。
5.根据权利要求1所述3,3-二苯基丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤2）中，所加入醚类溶剂的体积与所述3,3-二苯基丙酸的质量的比为5～10毫升：1克。
6.根据权利要求1所述3,3-二苯基丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤2）中，所述3,3-二苯基丙酸：硼氢化钠：碘的摩尔比为1：1.1～1.5：0.5～0.8。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210112039.3A CN102643168B (zh) | 2012-04-17 | 2012-04-17 | 3,3-二苯基丙醇的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210112039.3A CN102643168B (zh) | 2012-04-17 | 2012-04-17 | 3,3-二苯基丙醇的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102643168A CN102643168A (zh) | 2012-08-22 |
| CN102643168B true CN102643168B (zh) | 2014-07-30 |
Family
ID=46656285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210112039.3A Expired - Fee Related CN102643168B (zh) | 2012-04-17 | 2012-04-17 | 3,3-二苯基丙醇的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102643168B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108516922A (zh) * | 2018-05-28 | 2018-09-11 | 杭州盛弗泰新材料科技有限公司 | 一种环丙基甲醇的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW416953B (en) * | 1996-09-25 | 2001-01-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Tricyclic compounds for eliciting a prostaglandin I2 receptor agonistic effect, their production and use |
| JP5561710B2 (ja) * | 2009-07-08 | 2014-07-30 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 芳香族化合物の製造方法 |
-
2012
- 2012-04-17 CN CN201210112039.3A patent/CN102643168B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102643168A (zh) | 2012-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101255099B (zh) | 一种利用甘油生产二氯丙醇的方法 | |
| CN101723834A (zh) | 一种连续生产碳酸混合酯的方法 | |
| CN104592030A (zh) | 一种合成邻苯二甲酸酯类化合物的方法 | |
| CN103694203B (zh) | 纤维素基磺酸催化剂催化果糖制备5-羟甲基糠醛的方法 | |
| CN101519409A (zh) | 3,4-乙撑二氧噻吩的制备方法 | |
| CN103804160A (zh) | 3-甲基-3-戊烯-2-酮的制备方法 | |
| CN102643168B (zh) | 3,3-二苯基丙醇的制备方法 | |
| CN103951561B (zh) | 一种杂多酸催化制备l-薄荷醇乙醛酸酯一水合物的方法 | |
| CN102040486B (zh) | 三羟甲基丙烷二烯丙基醚的制备方法 | |
| CN101704730A (zh) | 两步法合成缩水甘油醚中的开环醚化反应方法 | |
| CN104277027A (zh) | 一种(r)- 碳酸丙烯酯的制备方法 | |
| CN109134258B (zh) | 一种草酸二甲酯加氢制乙醇酸甲酯的产品分离工艺 | |
| CN102391113A (zh) | 一种合成三氟丙酮酸酯类化合物的方法 | |
| CN101717428B (zh) | 一种布地奈德的合成方法 | |
| CN103224444A (zh) | 两步法合成3-甲基-3-丁烯-1-醇的方法 | |
| CN103664833A (zh) | 一种三氟环氧丙烷的制备方法 | |
| CN111153794A (zh) | 一种基于十二烷基三甲基氯化铵的低共熔溶剂催化剂合成棕榈酸乙酯的方法 | |
| CN102731250A (zh) | 一种合成仲丁醇的方法 | |
| CN103130721B (zh) | 奥硝唑合成方法 | |
| CN113149827A (zh) | 一种利用端炔与二氧化碳合成炔酸的方法 | |
| CN107602516B (zh) | 氨基酸类离子液体催化合成δ-环戊内酯的方法 | |
| CN107760445B (zh) | 勃姆石复合碱性离子液体催化酯交换反应的方法 | |
| CN102115431B (zh) | 2,2-二乙氧基乙醇的合成方法 | |
| CN106146302B (zh) | 丙酸酯的制备方法 | |
| CN103193609A (zh) | (s)-2-苄氧基戊-3-酮的合成工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 432001, Hubei City, Xiaogan province Dongshan Industrial Zone, River Road Applicant after: HUBEI YUANCHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Address before: 432001, Hubei City, Xiaogan province Dongshan Industrial Zone, River Road Applicant before: Hubei Yuancheng Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: HUBEI YUANCHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD. TO: HUBEI YUANCHENG SAICHUANG TECHNOLOGY CO., LTD. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140730 Termination date: 20150417 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |